Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Содержание:
Введение………………………………………………………………… 2
Глава 1. Классификация противотуберкулезных средств……………..3
1.2 Общие принципы лечения……………………………………………5
Глава 2. Характеристика противотуберкулезных средств……………...5
2.1 Изониазид………………………………………………………………5
2.2 Рифампицин…………………………………………………………….8
2.3 Стрептомицин…………………………………………………………..10
2.4 Пиразинамид……………………………………………………………12
2.5 Этамбутол…………………………………………………………….…14
Заключение………………………………………………………………….17
Список литературы……………………………………………………… …18
Введение.
Туберкулез – это хроническое инфекционное аллергическое заболевание человека и животных вызванной микобактерией туберкулеза.
В настоящее время, по данным ВОЗ, треть населения планеты инфицирована туберкулезом. В 1995 году в мире было зарегистрировано 9 млн. новых случаев заболевания, 75% которых приходится на наиболее трудоспособную часть населения (15-50 лет). Туберкулез уносит больше жизней, чем любая другая инфекция. Из всех смертей которых можно было бы избежать, 25% составляет смертность от туберкулеза. В апреле 1993 года ВОЗ объявила туберкулез проблемой «всемирной опасности». В РФ отмечается крайне тяжелая ситуация с заболеваемостью туберкулезом. За период с 1991 по 1995 гг. заболеваемость увеличилась на 70%, смертность от него в 1995 г составила 15,4 на 100000 населения и является самым высоким показателем в Европе. На увеличение заболеваемости и смертности населения от туберкулеза и ухудшение ее структуры оказали влияние социальные и экономические факторы, повсеместно снижающийся жизненный уровень, ухудшающееся питание населения, увеличение числа лиц, страдающих алкоголизмом и наркоманией. Высока инфицированность и пораженность туберкулезом мигрантов, беженцев, лиц без места жительства. Эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу отягощают также контингенты ИТУ, заболеваемость туберкулезом в которых за 1991-1995 гг. возросла на 65,6% и превысила заболеваемость туберкулезом взрослого населения РФ в 1995 г в 42 раза. В последние годы существенно изменился социальный состав впервые выявленных больных: в Москве в 1995 году по сравнению с 1988 годом удельный вес социально дезадаптированных лиц увеличился с 30 до 49 %, медработников - с 1,5 до 3,5 %, служащих - с 8 до 12 % за счет молодых женщин. Особую эпидемиологическую опасность представляет высокое распространение лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. По кировской области инфицированы дети 20%, подростки 20-40%, взрослые 80-90%. Заражение происходит большей частью в детском и подростковом возрасте
При туберкулезе легких часто воспаляются лимфатические узлы в области корня легких (лимфаденит). Некроз легочной ткани в туберкулезных очагах приводит к образованию полостей (каверн), заполненных гноем, легочным кровотечениям, повышению температуры, сильному кашлю, истощению организма и смерти.
При внелегочных формах туберкулеза часто поражаются кости (позвонки, суставы), почки, слизистая оболочка кишечника, кожа и др. Особенно тяжело протекает туберкулезное поражение оболочек мозга (туберкулезный менингит). Распределения в социальном составе больных, высокий уровень пораженности туберкулезом некоторых категорий населения изменили роль отдельных лечебных учреждений и пути выявления туберкулеза. Бактериоскопия мокроты в сочетании с диагностической флюорографией является первым необходимым и эффективным этапом диагностики туберкулеза. Окончательна диагностика должна осуществляться в противотуберкулезном учреждении. В 1993 г разработана Глобальная туберкулезная программа ВОЗ, в которой всем странам рекомендовано включить в национальные программы проведение лечения по стандартной технологии: интенсивные краткосрочные курсы химиотерапии для впервые выявленных больных и 4-5 препаратами для больных с рецидивами туберкулеза. Лечение включает две фазы: интенсивную, которая проводится в стационарных условиях, и фазу продолжения лечения в амбулаторных условиях. Новый подход к терапии туберкулеза заключается в сокращении продолжительности лечения за счет интенсификации его на первом этапе.
В качестве противотуберкулезных средств в настоящее время используются 6 разделов терапии:
1 Этиотропная терапия (химиотерапия, направленная на возбудителя);
Цель реферата – показать этиотропное лечение противотуберкулезными препаратами. Оценить современную классификацию ПТП.
Задачи:
1 рассмотреть механизм действия препаратов;
2 рассмотреть фармакодинамику, фармакокинетику, показания, противопоказания, побочные эффекты, способы дозирования;
3 провести заключение.
Глава 1. Классификация противотуберкулезных средств.
1 группа – основные ПТП (жизневажные):
- Изониазид;
- Рифампицин;
- Стрептомицин;
- Пиразинамид;
- Этамбутол.
2 группа – резервные:
- Протионамид;
- Этионамид;
- Канамицин;
- Амикацин;
- Капреомицин;
- Циклосерин;
- Рифабутин;
- Фторхинолоны.
3 группа – потенциально активные ПТП:
- Цефалоспорины;
- В-лактамные антибиотики;
- Макролиды.
Все противотуберкулезные средства делят на две группы препараты первого и второго ряда.
Препараты первого ряда. К ним относятся стрептомицин, гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производные (фтивазид, салюзид и др.) ПАСК, рифампицин. Эти препараты являются основными в лечении туберкулеза. В случаях, когда средства первого ряда неэффективны (образование резистентных штаммов туберкулезных микобактерий), назначают препараты второго ряда.
Препараты второго ряда. К ним относятся циклосерин, канамицин, этионамид, этамбутол и др. Эти препараты в сравнении с препаратами первого ряда являются более токсичными для организма и применяются в качестве резервных средств лечения туберкулеза.
В последнее время предложена новая классификация противотуберкулезных средств.
Первая группа - наиболее эффективные препараты: рифампицин, изониазид.
Вторая группа - препараты средней эффективности: стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.
Третья группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиацетазон.
1.2 Общие принципы лечения.
В настоящее время удается добиться излечения подавляющего большинства больных, особенно из впервые выявленных. Для того, чтобы добиться клинико- анатомического излечения, нужно применять комплекс методов, при этом очень важно соблюдать основные принципы лечения. Они заключаются в следующем:
1. Лечение должно быть ранним или по крайней мере своевременным.
2. Лечение должно быть длительным, т.к. в настоящее время еще не удалось разработать такие методы, которые позволили бы добиться излечения в короткие сроки. При успешном лечении больной выздоравливает в среднем через 1 год после начала терапии.
3. Необходима преемственность в лечении, связанная с необходимостью его длительного проведения. Почти каждому больному приходится проходить лечение в нескольких лечебных учреждениях:
а. лечение в диспансере в период выявления процесса;
б. больнично-санаторное лечение;
в. амбулаторное лечение в течение первых лет наблюдения в противотуберкулезном диспансере.
4. Лечение должно быть комплексным.
Глава 2. Характеристика противотуберкулёзных средств.
2.1 Изониазид.
Самый эффективный противотуберкулезный препарат Изониазид был синтезирован еще в 1951 году в Великобритании в лаборатории Фокса, но до настоящего времени так и не утратил своей актуальности.
Изониазид является высокоэффективным противотуберкулезным препаратом, он имеет высокую бактериостатическую активность, задерживая размножение микобактерий туберкулеза. Препарат строго специфичен, доказана его эффективность только против микобактерий туберкулеза. Изониазид хорошо проникает через тканевые и клеточные мембраны, через гематоэнцефалический барьер, потому может использоваться для лечения туберкулезного менингита. Препарат хорошо диффундирует через серозные оболочки в плевральную жидкость, в очаги экссудативного воспаления, казеозные фокусы. Изониазид действует на микобактерии туберкулеза, находящиеся не только внеклеточно, но и внутриклеточно.
Изониазид наиболее активен относительно популяции возбудителя, которая быстро размножается и менее активен в отношении микобактерий туберкулеза, которые размножаются медленно. При лечении им преобладают явления рассасывания специфических воспалительных изменений. Развитие резистентности возбудителя к Изониазиду сопровождается снижением его вирулентности.
Фармакологическая группа - Другие синтетические антибактериальные средства.
Фармакодинамика:
Обусловлена блокированием или инактивацией ферментов и коферментов, которые играют важную роль для метаболизма микробной клетки. Вследствие этого нарушается белковый обмен, синтез фосфолипидов, ДНК и РНК. Происходит накопление перекиси водорода до токсической концентрации, которая обуславливает прекращение роста и размножения микобактерий и снижение их вирулентности.
Фармакокинетика:
Быстро всасывается после перорального приема, максимальная концентрация в крови достигается через 1,5-3 часа. Препарат инактивируется печенью и на протяжении 12 часов выводится из организма с мочой.
Описание препарата:
Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, трудно – в спирте. Водные растворы (рН 6, 0 – 7, 0) стерилизуют при + 120 С в течение 12 мин.
Является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств. Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой кислоты.
Показания к применению:
Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах.
Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие антибактериальные препараты антибиотики (широкого спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолины (Офлоксацин) и др.
Противопоказания:
Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз.
Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II-III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах.
Побочные эффекты:
При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория, ухудшение сна, в редких случаях – развитие психоза, а также появление периферического неврита с возникновением атрофии мышц и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит. Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия, у женщин – меноррагии. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.
Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина – внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 % раствора тиамина бромида (при парестезиях), натривая соль АТФ.
Формы выпуска:
таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 % раствор в ампулах по 5 мл.
Способ дозирования:
Ежедневно: 300 мг (дети — 5 мг/кг) однократно.
Интермиттирующий (2 раза в нед): 15 мг/кг плюс пиридоксин (витамин В6) 10 мг с каждой дозой. Максимум 750 мг или 10 мг/кг (3 раза в нед).
Милиарный туберкулез или менингит: 5-10 мг/кг.
Химиопрофилактика: 5 мг/кг.
Внутривенно: 200-300 мг (для взрослых), 100-200 мг (для детей).
Антибиотик, противотуберкулёзное средство. Активен в отношении микобактерий туберкулёза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.
Фармакологическая группа – Ансамицины.
Фармакодинамика:
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, из группы рифампицина. Оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях — бактерицидное действие. Высоко активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., в том числе и множественно устойчивых; Streptococcus spp., Bacillus anthracis), а также в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на возбудителей Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами (за исключением остальных рифампицинов) не отмечено.
Механизм действия связан с подавлением ДНК-зависимой РНК-полимеразы микроорганизмов.
Фармакокинетика:
Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-2.5 ч после приема внутрь. При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8 — 12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей — в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создаётся в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамицина).
Показания к применению:
Туберкулез различной локализации (все формы).
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего множественно устойчивыми стафилококками), в том числе: остеомиелит, пневмония, пиелонефрит, лепра, менингококковое носительство.
Противопоказания:
Желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; — выраженные нарушения функции почек, беременность, грудное вскармливание, повышенная чувствительность к рифампицинам, внутривенное введение противопоказано при лёгочно-сердечной недостаточности и флебите.
Побочное действия:
Возможны: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови; головная боль, нарушение координации движений, нарушение зрения; нарушение менструального цикла; лейкопения; крапивница, эозинофилия, отёк Квинке, бронхоспазм, гриппоподобные симптомы, герпес. Редко — острая печеночная недостаточность; гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура (при интерминирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва). Очень редко — некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Состав и форма выпуска:
Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу, мокроту, слезную жидкость в оранжевокрасноватый цвет.
Выпускается в капсулах. В каждой капсуле содержится рифампицина 150 мг.
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
Способ применения и дозы:
Ежедневно при массе тела больного:
- 55 кг и более — максимальная доза 600 мг;
- до 55 кг — 450 мг (максимально 10 мг/кг);
- дети — 10 мг/кг (максимально 450 мг).
Интермиттирующий режим: по 450 мг 2 или З раза в нед. Принимать препарат следует за 30 мин до завтрака.
Исторически первый антибиотик группы аминогликозидов и первый, оказавшийся активным против туберкулёза и чумы. Был открыт вторым после пенициллина Зельманом Ваксманом, за что он получил Нобелевскую премию в 1952 году. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus streptomycini или других родственных микроорганизмов.
Фармакологическая группа - Аминогликозиды
Фармакологическое действие:
Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет связывания с 30S субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, а также большинства грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp. К стрептомицину чувствительны Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae. Менее активен в отношении Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Enterobacter spp. Стрептомицин неактивен в отношении анаэробных бактерий, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeroginosa.
Фармакокинетика:
После в/м введения стрептомицин быстро и полностью всасывается из места инъекции. Распределяется во всех тканях организма. Связывание с белками плазмы низкое (0—10 %). Не метаболизируется. T1/2 — 2-4 ч. Выводится в неизмененном виде с мочой.
Показания:
Первичный туберкулёз лёгких и других органов. Венерическая гранулема. Туляремия. Чума. Бруцеллёз.
Противопоказания:
Облитерирующий эндартериит, миастения, заболевания, связанные с воспалением VIII пары ЧМН, тяжелые формы сердечно-сосудистой и почечной недостаточности, нарушения мозгового кровообращения, повышенная чувствительность к стрептомицину, беременность, лактация (грудное вскармливание).
Побочное действие:
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксическое действие (альбуминурия, гематурия).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: токсическое действие на VIII пару ЧМН (потеря слуха, вплоть до развития глухоты, звон, ощущение закладывания в ушах; головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость), периферический неврит, неврит зрительного нерва, редко — нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, апноэ, слабость, сонливость).
Со стороны пищеварительной системы: диарея.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, головная боль, гипертермия от 38,0 до 39,2 °С.
Состав и форма выпуска:
1 флакон с порошком для приготовления инъекционного раствора содержит стрептомицина 1 г (в форме сульфата), в упаковке 50 шт.
Способ дозирования:
Ежедневно для взрослых:
- В возрасте до 40 лет:
масса тела до 50 кг — 0,75 г в одной дозе;
свыше 50 кг— 1,0 г.
- С 40-60 лет: 0,75 г.
- Старше 60 лет: 0,5 г.
- Для детей: 10 мг/кг, не превышая 0,75 г.
Интермиттирующий режим.
- Взрослые:
масса тела до 50 кг — 0,75 г;
масса тела свыше 50 кг — 1,0 г.
- Дети — 15 мг/кг, но не более 0,75 г.
2.4 Пиразинамид.
Противотуберкулезный препарат. Активен в отношении лат. Mycobactérium tuberculósis. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулезными средствами. Особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. Уменьшает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.
Фармакологическая группа - Другие синтетические антибактериальные средства
Фармакодинамика:
Пиразинамид применяется в начальной фазе лечения туберкулеза, когда лечение направлено на разрушение микобактерий на стадии внутриклеточного деления. Пиразинамид всегда назначают вместе с двумя или тремя другими туберкулостатиками. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие против Mycobacterium tuberculosis, но он не является эффективным против других микобактерий. In vitro пиразинамид активен только в кислой среде, а в условиях нейтральной среды — неактивен. В очаге туберкулезного воспаления создается кислая среда, внутреннее содержимое макрофагов также кислое. Поэтому пиразинамид активнен как против медленнорастущих, так и против быстрорастущих бацилл, и даже против внутриклеточных бацилл в кислой среде макрофагов. При постепенной регрессии воспаления, когда повышается уровень pH, бактерицидная активность пиразинамида снижается. Это объясняет, почему пиразинамид очень эффективен и необходим на ранних стадиях туберкулезного воспаления.
Фармакокинетика:
Пиразинамид полностью абсорбируется в ЖКТ. Наивысшая концентрация в крови достигается через 2 ч после перорального приема. Пиразинамид хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В цереброспинальной жидкости он достигает таких же концентраций, как и в плазме крови. Около 5% пиразинамида связывается с белками плазмы крови. Он метаболизируется в печени, его основным метаболитом является пиразиновая кислота, которая также активна в отношении М. tuberculosis. Пиковые концентрации пиразиновой кислоты в крови достигаются на протяжении 6 ч после приема пиразинамида. Пиразинамид и его метаболиты выводятся в основном почками. T1/2 составляет около 12 ч. Пиразинамид проникает в грудное молоко. Пиразинамид может выводиться из организма с помощью гемодиализа.
Показания:
Лечение всех форм туберкулеза (в комбинации с другими туберкулостатиками).
Противопоказания:
повышенная чувствительность к пиразинамиду или другим компонентам препарата, тяжелое нарушение функции печени, острая подагра.
Побочные эффекты:
Наиболее серьезными побочными эффектами являются нарушения функции печени (желтуха, увеличение печени, асимптоматическое повышение активности трансаминаз печени, единичные случаи острой атрофии печени и смерти), что зависит от дозы. Тошнота, анорексия и артралгия (как с повышением концентрации мочевой кислоты в плазме крови, так и без него) являются обычными побочными эффектами терапии пиразинамидом. Реже отмечают рвоту, миалгию и артралгию с гипертермией, реакции повышенной чувствительности (высыпание на коже, крапивница, зуд, фоточувствительность), сидеробластную анемию и тромбоцитопению. Иногда побочными эффектами терапии Пиразинамидом являются угри, пеллагра, боль при мочевыделении (дизурия) и воспаление почек (интерстициальный нефрит).
Особые указания:
Пиразинамид необходимо с осторожностью назначать пациентам с повышенной чувствительностью к этионамиду, изониазиду, ниацину или другим подобным лекарственным средствам, поскольку у таких пациентов возможна повышенная чувствительность также к Пиразинамиду. Перед началом лечения Пиразинамидом рекомендовано определить уровень мочевой кислоты в плазме крови и провести функциональные пробы печени (особенно АлАТ и АсАТ). Пиразинамид необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и повышенным риском поражения печени, связанного с приемом препарата (например пациентам, злоупотребляющим алкоголем). Во время терапии препаратом функциональные пробы печени проводят каждые 2–4 нед и в случае возникновения любых клинических признаков или симптомом печеночной недостаточности. Если наблюдаются симптомы нарушения функции печени, прием препарата необходимо прекратить. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе. Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться в виде гиперурикемии, обычно без признаков заболевания. При наличии симптомов гиперурикемии (острая подагра) лечение необходимо прекратить. У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамида в организме. Пиразинамид с осторожностью назначают пациентам с сахарным диабетом из-за сложности поддержания желательной концентрации сахара в крови.У больных порфирией Пиразинамид может послужить причиной острых приступов порфирии.Период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие данных о вредном действии пиразинамида на плод, риск не может быть исключен. В период беременности можно принимать пиразинамид лишь в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Пиразинамид выделяется в грудное молоко в небольших количествах, поэтому не рекомендуется кормление грудью во время лечения препаратом.Дети. Препарат в данной лекарственной форме применяют детям в возрасте от 6 лет.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пиразинамид не влияет на психомоторные реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
Состав и форма выпуска:
1 таблетка содержит пиразинамида 500 мг, в упаковке 100 и 1000 шт.
Способ дозирования:
Монотерапия Пиразинамидом недостаточно эффективна против микобактерий. Пиразинамид обычно применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Взрослым назначают по 30–35 мг/кг массы тела 1 раз в день, что соответствует для лиц с массой тела менее 50 кг — 1,5 г (3 таблетки) и для лиц с массой тела более 50 кг — 2 г (4 таблетки). Детям назначают по 30–35 мг/кг 1 раз в день (максимально до 2 г в день). Таблетки принимают во время еды, предпочтительнее во время завтрака, с небольшим количеством воды.
Водорастворимое производное этилендиамина, действующее только на микобактерий - является дополнительным противотуберкулезным препаратом первого ряда. К нему чувствительны Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium marinum , Mycobacterium kansasii и Mycobacterium avium-intracellulare . Этамбутол действует на Mycobacterium tuberculosis слабее других препаратов первого ряда. Этот препарат применяют для лечения туберкулеза (обычно в комбинации с рифампицином) в случаях непереносимости изониазида или устойчивости к нему возбудителей.
Фармакологическая группа - Другие синтетические антибактериальные средства.
Фармакодинамика:
Этамбутол оказывает бактериостатическое действие на быстрорастущих микобактерий.
Механизм действия препарата и причины развития устойчивости к нему не изучены.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь всасывается 75-80% препарата. После приема 15 мг/кг этамбутола максимальная сывороточная концентрация 2-4 мкг/мл достигается в течение 2-4 ч. Препарат хорошо проникает в ткани. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер он не проходит, но при менингите после приема 25 мг/кг этамбутола его концентрация в СМЖ может достигать 50% от максимальной сывороточной. Этамбутол практически полностью (в виде метаболитов или неизмененный) выводится с мочой в течение 24 ч. Обычно его назначают в суточной дозе 25 мг/кг (можно в один прием) в течение первых двух месяцев, затем дозу снижают до 15 мг/кг. При необходимости повторного лечения проводят такой же курс, но более высокими дозами. При прерывистом приеме препарат назначают по 50 мг/кг 2 раза в неделю или по 30 мг/кг 3 раза в неделю. При нарушении функции почек (СКФ меньше 25 мл/мин) во избежание накопления и токсического действия дозу снижают.
Показания к применению:
Туберкулез (все формы) в комбинации с другими ЛС.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, подагра, неврит зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаз, диабетическая ретинопатия, нарушение функции почек.
Ограничения к применению
Возраст до 13 лет (отсутствуют клинические данные).
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности применять только по строгим показаниям, сопоставляя предполагаемую пользу и потенциальный риск для плода. Беременных женщин, больных туберкулезом, следует лечить минимум в течение 9 мес несколькими средствами, включая этамбутол. Этамбутол проходит через гематоплацентарный барьер, концентрация в крови плода составляет около 30% концентрации в крови матери. Осложнений у человека не зарегистрировано.
В исследованиях эмбрио- и фетотоксичности на животных, получавших высокие дозы этамбутола, у плодов отмечены расщелина верхней губы и неба, экзэнцефалия, пороки развития позвоночника (чаще шейного отдела), циклопия, дефекты конечностей.
Этамбутол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, равных концентрациям в сыворотке крови матери, однако осложнений у человека не зарегистрировано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, парестезия, головокружение, головная боль, дезориентация в пространстве, галлюцинации, периферические невриты и полинейропатии, ретробульбарный неврит, атрофия зрительного нерва; ухудшение остроты зрения, рефракции и цветоощущения (в основном зеленого и красного цвета), сужение центральных и периферических полей зрения, образование скотом.
Со стороны респираторной системы: усиление кашля, увеличение количества мокроты.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, металлический привкус во рту, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), боль в животе, нарушение функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: лейкопения, гиперурикемия, обострение (приступ) подагры, артралгия.
Состав и форма выпуска:
1 таблетка содержит этамбутола гидрохлорида 200, 400, 600, 800 или 1000 мг, а также вспомогательные вещества (крахмал, кальция дигидрофосфат, метилпарабен, пропилпарабен, желатин, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, очищенная вода); в контурной безъячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 10 упаковок или в полиэтиленовом контейнере 100 шт., в картонной пачке 1 контейнер (400 мг).
Способ применения и дозы:
- Взрослые:
ежедневно — 25 мкг/кг 20-30 мг в течение первых 8 нед.
3 раза в нед 35 мг/кг (30-40 мг).
2 раза в нед 50 мг/кг (40-60 мг).
- Дети:
ежедневно — 25 мг/кг (20-30 мг).
3 раза в нед 35 мг/кг (30-40 мг).
2 раза в нед 50 мг/кг (40-60 мг).
При почечных заболеваниях дозировка зависит от степени почечной недостаточности, показателем которой является клиренс креатинина.
При Cl креатинина более 100 мл/мин суточная доза — 20 мг/кг, 70–100 мл/мин — 15 мг/кг, менее 70 мл/мин — 10 мг/кг, при гемодиализе — 5 мг/кг, в день диализа — 7 мг/кг.
У пациентов, ранее принимавших препараты с туберкулостатическим действием, устойчивость бактерий развивается чаще. В таких случаях этамбутол следует принимать по крайней мере с одним или двумя противотуберкулезными средствами, которые ранее пациент не принимал и по отношению к которым не отмечена бактериальная устойчивость.
При комплексной терапии с этамбутолом применяются изониазид, ПАСК, стрептомицин, циклосерин, пиразинамид и этионамид.
Заключение.
Терапевтическая ценность противотуберкулезных препаратов определяется их бактериостатической активностью, способностью проникать через тканевые и клеточные мембраны, действием на возбудителя туберкулеза, который находится внутриклеточно, действием на возбудителей туберкулеза с различной скоростью размножения.
Чтобы наблюдались эффекты от применения противотуберкулезных препаратов следует соблюдать принципы химиотерапии. Выделяют 4 главных принципа:
1 Своевременное назначение химиопрепаратов;
Каждый препарат обладает своими особенностями по отношению к микобактерии туберкулеза. Нужно назначать с осторожностью, так как каждый препарат имеет свои показания, противопоказания и побочные эффекты. В случаях выявления побочных эффектов со стороны организма больного туберкулезом следует рассмотреть комбинацию других препаратов и способы дозирования.
Список литературы.
1 Перельман М. И., Корякин В. А., Богадельникова И. В. П 27 Фтизиатрия: Учебник. – 3-е изд., перераб. И доп.- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. – 520 с.
2 Фтизиатрия Б.Е. Бородулин, Е.А. Бородулина Москва 2006г.
3 Интернет сайт "Лечение туберкулеза препаратами основного и резервного ряда".
PAGE \* MERGEFORMAT18