Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
1. Локалізація в організмі М- та Н-холінорецепторів. Класифікація засобів, які впливають на М- та Н- холінорецептори. Препараті кожної групи.
При вивченні властивостей холинорецепторов виявилось, що вони між собою розрізняються залежно від чутливості до різних хімічних речовин. Холінорецептори органів, одержуючих постгангліонарну парасимпатичну іннервацію, реагують на отруту мускарин також, як і на ацетілхолін. Вони отримали назву мускариночувствительные холинорецепторы (М-холінорецептори). Пригноблюються і паралізуються М-х.р. спеціальною групою речовин, що отримали назву М-холіноблокатори. Холінорецептори скелетних м'язів, симпатичних і парасимпатичних гангліїв реагують на малі дози нікотину однаково з ацетілхоліном. Їх називають никотиночувствительными холинорецепторами (Н-холінорецеп-юрамі). Н-х.р. знаходяться також в гіпофізі, в мозковому шарі надниркових і ка-ротидных клубочках. Н-х.р. відрізняються один від одного по чутливості до речовин, пригноблюючих їх. Так, Н-х.р. скелетних м'язів пригноблюються і паралізуються групою речовин, що отримали назву курареподібні або м'язові релаксанти. Решта Н-холінорецептори реагує на ряд речовин, званих ганглиоб-покаторами, пригнобленням. У ЦНС є М- і Н-холінорецептори. При роздратуванні парасимпатичної нервової системи, а, отже, в результаті виділення нервовими закінченнями ацетілхоліну змінюватиметься функція органів, холинорецепторы, що їх мають.Приводимо органи, одержуючі постгангліонарну парасимпатичну іннервацію (мають М-х.р.) і зміну їх функції під впливом холинергической импульсации. М'яз, що звужує зіницю скорочується, зіниця звужується, при цьому веселкова оболонка біля кореня її стоншується, лімфатичні щілини (фонтанові простори) розширюються, відтік рідини з передньої камери ока збільшується, внутрішньоочний тиск знижується. Війковий (цилиарная) м'яз скорочується, зменшується діаметр ока, натягнення на циннову зв'язку і за капсулу кришталика ослабляється, кришталик збільшує свою кривизну і заломлюючу здатність. Наступає спазм акомодації — око встановлюється на ближнє бачення.
Серце — ЧСС знижується, сила скорочень зменшується, провідність зменшується (атріовентрикулярна блокада). Кровоносні судини мозку, легенів, скелетних м'язів (судини останніх, як і шкіри, отримують симпатичну іннервацію, але медіатор для них ацетілхолін) — розширюються. Цей ефект і ослаблення серцевих скорочень веде до зниження артеріального тиску. Бронхіальна мускулатура скорочується аж до спазму. Шлунок, тонка і товста кишки — скорочуються, перистальтика підвищується, тонус сфінктерів знижується. Жовчний міхур і жовчні протоки — скорочуються. Стінка сечового міхура скорочується, сфінктер розслабляється. Підвищується тонус і скоротлива функція матки.Внешнесекреторниє залози: слізні, слинні, бронхіальні, шлункові, підшлункової залози — підвищується секреція. Аналогічно реагують і потові залози (хоча отримують симпатичну іннервацію, але медіатором тут є ацетілхолін).
Під впливом медіатора ацетілхоліну на Н-х.р. каротидних клубочків стимулюється дихальний центр — дихання частішає і заглиблюється; полегшується проведення імпульсів по вегетативних гангліях; активується функція надниркової — збільшується секреція адреналіну; гіпофіза — секреція антидіуретичного гормону; підвищується тонус скелетних м'язів. М-х.р. чутливіші до ацетілхоліну, чим Н-х.р.
Ацетілхолін у вигляді препарату ацетілхоліну хлориду так само, як і ефір холи-на і карбамінової кислоти (карбахолин), в даний час як лікувальні засоби не застосовуються. Вони використовуються в експериментальних і лабораторних дослідженнях.Класифікація препаратів: Препарати, які посилюють провідність:
М-холіноміметики – Полікарпіну гідрохлорид
Н-холіноміметики – Лобеліну гідрохлориду, Табекс
Антихолінестеразні – Прозерин, Галантаміну гідробромід, Піридостигміну бромід
Реактиватори холінестерази – Аллоксим
Препарати, які гальмують провідність:
М-холіноблокатори – Атропіну сульфат, Тропікамід, Скопаламіну гідробромід, Платифіліну гідротартрат, Пірензепін, Атровент, Екстракт беладонни сухий.
Н-холіноблокатори (гангліоблокатори) – Бензогексоній, Гігроній, Пентамін.
Н-холіноблокатори (мязові релаксанти) – Тубокурарину хлорид, Піпекуронію бромід, Дитилін.
2. М-холіноміметіки та антихолінестеразні засоби. Класифікація. Механізм дії. Показі до застосування. Побічні ефекти.
ЗАСОБИ, ЯКІ ЗБУДЖУЮТЬ М-ХОЛІНОРЕЦЕПТОРИ
Речовини цієї групи, взаємодіючи з М-х.р. органів, викликають ті ж ефекти, що і медіатор ацетілхолін. До них відносяться пілокарпін і ацеклідин. Обидва препарати виразно проявляють дію на око: звужують зіницю, знижують внутрішньоочний тиск, що має велике практичне значення при лікуванні глаукоми. Пілокарпін сильніше за ацеклідин підвищує функцію внеш-несекреторных залоз, тому його можна використовувати при уремії і інших інтоксикаціях з метою виведення з організму токсичних продуктів потовими залозами. Ацеклідин більшою мірою діє на гладком'язові органи черевної порожнини і його застосовують при атонії кишечника і сечового міхура, в акушерстві для стимуляції скорочень матки, особливо в післяродовому періоді з метою зупинки кровотеч. Полікарпіну гідрохлорид.
Алкалоїд з листя південноамериканської рослини. Його отримують і синтетичним шляхом. Широко використовується в очній клініці для лікування глаукоми у вигляді 2-5% р-ров і мазей — після одноразового введення в кон'юнктивальну порожнину ефект триває 6-8 годин. Використовується також як трофічний засіб при емболії артерії сітківки.Форма випуску: порошок; 1-2% р-ры по 5 і 10 мл у флаконах; 2% очна мазь; шазные плівки.Ацеклідін.Синтетичний препарат. Застосовують для лікування глаукоми в 2-5% р-рах і ма-<ях. Тривалість дії після одноразового застосування 4-6 годин. П/к вводять по 1-2 мл 0,2% р-ра для стимуляції матки під час пологів і для зупинки післяродових атонічних кровотеч, а також при атонії кишечника і сечового пу-)ыря. Вища разова доза п/к 0,004; добова 0:012
Форма випуску: порошок і ампули по 1 мл 0,2% р-ра.
ЗАСОБИ, БЛОКУЮЧІ ХОЛІНОЕСТЕРАЗУ
Речовини цієї групи блокують холіноестеразу, внаслідок чого ацетілхолін, що виділяється закінченнями холинэргических нервів не руйнується, кількість медіатора збільшується, а ефект його посилюється і пролонгується.
Антіхолінестеразниє речовини діляться на препарати оборотної і необоротної дії. Останні представлені, в основному, фосфорорганічними з'єднаннями (ФОС). Вони як лікарські засоби використовуються дуже рідко, оскільки токсичні, блокують холіноестеразу на строк до 20 днів. ФОС широко використовуються для боротьби з шкідливими комахами (хлорофос, фосфамід, метафос, карбофос, і ін.), як бойові отруйливі речовини (табун, зарин, зоман і ін.), в техніці.
Особливостями дії лікарських речовин, оборотно блокуючих холіноестеразу (на 4-6 годин) є:
• дія у всіх органах і тканинах, в яких медіатором є ацетилхо-лин;
• найбільш їх ефект виявляється там, де активність ацетілхоліну недостатня;
• володіють деякою вибірковістю, тобто не у всіх органах однакова інтенсивність дії;
• можуть діяти безпосередньо на холинорецепторы;
• на відміну від холиномиметиков, діють физиологичнее, оскільки не підміняють медіатор, а підсилюють і пролонгують його дію.
Під впливом антихолинэстеразных речовин найбільш помітні зміни функції органів, М-холінорецептори, що мають. Відбувається звуження зіниці, зниження внутрішньоочного тиску, спазм акомодації — око встановлюється на ближнє бачення, підвищується тонус бронхів, гладком'язових органів черевної порожнини, посилюється функція внешнесекрегорных залоз, сповільнюється ритм і ослабляється сила серцевих скорочень.
Менш помітні ефекти з боку органів, Н-холінорецептори, що мають. Проте, вони виявляються поліпшенням передачі імпульсів до скелетних м'язів, збудженням гангліїв і надниркових. На ЦНС діють лише препарати, що мають в своїй структурі третинний азот (эзерин, галантамин, фосфакол і інші ФОС). Вони проникають в ЦНС, а речовини з четвертинним азотом (прозерин, пиридостигмин, оксазил і ін.) погано проникають в ЦНС і діють в основному в області закінчень холинергических нервів.
Показання до застосування: у клініці нервових хвороб для лікування важкої м'язової слабкості, захворювань, при яких порушена передача імпульсів з рухових нервів до скелетних м'язів, залишкових явищ поліомієліту, млявих паралічів і парезів. Вони використовуються також при отруєннях курареподібними речовинами поляризуючої дії (диплацин), при допомозі (стимулюють скорочення матки) породіллі, при атонії кишечника і сечового міхура. Широко застосовуються для лікування глаукоми.
Побічні ефекти: звуження зіниці і порушення акомодації, гіперсалівація, нудота, посилення перистальтики кишечника, часте сечовипускання.
Протипоказання: бронхіальна астма, стенокардія, епілепсія, гиперкине-зы.
Прозерін. Білий кристалічний порошок, розчинимо у воді. Для лікування глаукоми застосовують 0,5-1% розчинів, для відновлення тонусу і рухової активності скелетної мускулатури вводять підшкірно у водному розчині, всередину призначають в пігулках. Іноді використовують при атонії кишечника і сечового міхура, в акушерстві — для стимуляції скорочень матки. Форма випуску: пігулки по 0,015; 0,05% розчин в ампулах по 1 мл, очні краплі 0,5% — у флаконах по 10 мл.
Пірідостігміну бромід. Білий порошок, розчинимо у воді, по хімічній структурі і дії близький до прозерину. Менш інтенсивно, але триваліше діє, ніж прозерин. Застосовують переважно при порушенні рухової функції скелетної мускулатури і атонії гладком'язових органів черевної порожнини.
Форма випуску: ампули по 1 мл 0,5% розчину, пігулки або драже по 0,06.
Оксазіл. Дрібнокристалічний порошок, гігроскопічний, білого кольору. В порівнянні з прозерином, діє триваліше. Показання до застосування: для лікування порушень рухової функції скелетної мускулатури. Приймати слід під час їжі або після їжі, бо натщесерце можуть виникнути болі в животі.
Форма випуску: пігулки по 0,001; 0,005; 0,01.
Галантаміну гідробромід.
Алкалоїд, виділений з бульб проліска Вороняча.
Дрібнокристалічний порошок білого кольору. Погано розчинимо у воді. В порівнянні з прозерином, діє повільніше, але продолжительнее, проникає через гематоэнцефалический бар'єр і полегшує проведення імпульсів в міжнейронних холинергических синапсах. Використовується при лікуванні порушень рухової функції скелетної мускулатури в результаті травм і захворювань нервової системи, при отруєнні курареподібними речовинами, для підвищення тонусу кишечника і сечового міхура. При правильному дозуванні добре переноситься.
Форма випуску: ампули по 1 мл 0,1-0,25-0,5-1% розчинів.
Фосфорорганічні з'єднання (ФОС) як лікарські засоби не знайшли широкого застосування.
3. Засобі, які блокують М-холінорецепторі. Препараті. Показі до застосування. Побічна дія та протипокази.
Препарати цієї групи, взаємодіючи з холинорецепторами, перешкоджають зв'язку їх з ацетілхоліном (медіатором) і ослабляють або повністю усувають його вплив на органи, одержуючі холинергическую іннервацію. Вони також усувають або ослабляють ефекти холиномиметиков і антихолинэстеразных засобів.
Холінолітіки можуть витісняти ацетілхолін і холиномиметики із зв'язків з холинорецептором, тоді як ацетілхолін і холиномиметики їх практично не витісняють. Ймовірно, холинолитики міцніше зв'язуються з холинорецептором. Крім того, одна молекула холинолитика, наприклад, атропіну, може взаємодіяти з декількома холинорецепторами, тоді як медіатор взаємодіє тільки з одним холинорецептором.
Показання до застосування: у кардіології призначають при синусовій брадикардії, при порушенні предсердно-шлуночкової провідності; як спазмолітичний і болезаспокійливий засіб атропін застосовують при бронхоспазмі; спастичних станах ЖКТ, желчекаменной хворобі, холециститах, сечокам'яній хворобі. Призначають при лікуванні виразкової хвороби шлунку з гіперсекрецією — зменшується роздратування язеы, розслабляється мускулатура шлунку, що сприяє фовообращению і трофіці, усуває біль. Для зменшення пітливості, слиновиділення також призначають атропін. У очній клініці закопують в око при травмах веселковою і ципиарной м'язів, при іридоциклітах з метою створення спокою, іноді з діагностичною метою для підбору окулярів. У хірургії використовують при наркозі для попередження бронхорреи і бронхоспазма, ларингоспазму, слинотечі; входить до складу премедикационных сумішей.
Як антидот атропін використовують при отруєннях М-холіноміметічес-кимі і антихолинэстеразными засобами (фосфорорганічними з'єднаннями, вживаними як пестициди).
Побічні реакції: підвищення внутрішньоочного тиску, порушення акомодації, сухість в роті, спрага, атонія кишечника, затримка сечовипускання, серцебиття, запаморочення, світлобоязнь.
Протипоказання: глаукома, виснаження, серцева недостатність, грубий атеросклероз, порушення функції печінки, аденома передміхурової залози.
Атоопіна сульфат
Форма випуску: порошок для приготування 0,5-1 % розчинів очних крапель, 0,1% розчин в ампулах і шприц-тюбиках по 1 мл для парентерального введення, пігулки по 0,0005, 1% очна мазь.
Вища разова доза 0,001 г, добова, — 0,003.
Лист красавки
Містить алкалоїди: гиосциамин, Скополамін і ін. Фармакологічні властивості і застосування препаратів красавки співпадають з такими атропіну.
Призначається екстракт в пігулках по 0,015, пороші і суппозиториях по 0,01-0,05 на прийом.
Форма випуску: екстракт красавки сухої.
Вища разова доза 0,05, добова — 0,15.
Входить до складу різних комбінованих препаратів: пігулки «Бекарбон», «Белалгін», суппозитории «Бетіол», «Анузол» і ін.
4. Засоби, які блокують Н-холінорецепторі. Класифікація. Препараті кожної групи. Показі до застосування і побічна дія гангліоблокаторів.
Представлені третинними і четвертинними амонієвими з'єднаннями, які блокують Н-холінорецептори гангліїв і таким шляхом гальмують передачу нервових імпульсів з прегангліонарних нервів на постгангліонарні. Вони блокують також Н-холінорецептори надниркових, каротидних клубочків, а в значно сильних дозах можуть пригноблювати і Н-холінорептори ЦНС (більшою мірою третинні амонієві з'єднання, оскільки вони краще проникають через гематоэнцефапический кар'єр, чим четвертинні).
Четвертинні амонієві з'єднання (бензогексоний, пентамин, гигроний і ін.) погано всмоктуються в кишечнику, тому вводяться переважно парентеральний. Через гематоэнцефалический і плацентарний бар'єри практично не проникають. Виводяться з сечею швидко, максимальна швидкість екскреції в перший годинник. Третинні з'єднання (пирилен, темехин і ін.) легко всмоктуються при прийомі всередину і при парентеральних введеннях, проникають через гематоэнцефалический і плацентарний бар'єри. Велика частина препаратів виводиться нирками в незміненому вигляді протягом доби. В результаті блокади Н-холінорецепторов гангліїв ослабляється або припиняється потік імпульсів до органів, одержуючих вегетативну іннервацію; блокада Н-холінорецепторов надниркових веде до зниження надходження в кров адреналіну, вплив на Н-холінорецептори ЦНС викликає седативный ефект. Гангліоблокатори в різній мірі завжди призводять до зниження артеріального тиску, зменшення серцевого викиду. За рахунок депонування крові в брыжеечных і судинах нижніх кінцівок зменшується тиск в малому крузі кровообігу і маса циркулюючої крові. Блокуючи парасимпатичні ганглії, речовини цієї групи знижують секрецію внешнесекреторных залоз, тонус і моторику гладком'язових органів черевної порожнини і бронхів, розширюють зіницю, порушують акомодацію. Мускулатура матки гангліоблокаторами стимулюється. Цей ефект пояснюється тим, що гангліоблокатори збільшують енергозабезпеченість міометрія — підвищується кількість макроергів. Показання до застосування: гіпертонічна хвороба, набряк легенів, ганглиоли-ты, спазм периферичних судин (хвороба Рейно, облітеруючий эндартериит і ін.), для керованої гіпотонії при проведенні хірургічних операцій. Лікування виразкової хвороби шлунку, спастичного коліту, а також при спазмі інших гладком'язових органів. У акушерстві — для стимуляції скорочень матки під час пологів. Побічні ефекти: ортостатичний колапс (для попередження його хворого після прийому препарату повинен знаходитися в горизонтальному положенні 2-3 години), запори, здуття живота, затримка сечі, сухість в роті, порушення акомодації. Протипоказання: шок, феохромоцитома, глаукома, гіпотонія, виражений атеросклероз, інфаркт міокарду, ниркова і печінкова недостатності, вагітність. Слід зазначити, що всмоктування гангліоблокаторів в кишечнику неоднаково, тому ефект їх виражений по-різному, бажано дози підбирати індивідуально. При лікуванні гангліоблокаторами легко виникає тахіфілаксія.
Бензогексоній. Білий кристалічний порошок із слабким запахом, добре розчинимо у воді. При парентеральному введенні надає швидку і сильну дію, що продовжується 3-4 години. Всередину призначають до їжі 3-6 разів на добу. Лікування проводять курсами по 4-6 тижнів з перервами між ними в 2-3 тижні. Форма випуску: табл. по 0,1 і 0,25; 2,5% р-р в ампулах по 1 мл.
Пентамін.
Білий або жовтуватий кристалічний порошок, гігроскопічний. Показання до застосування: в основному для зниження тонусу кровоносних судин при гіпертонічному кризі, спазмах периферичних судин, для керованої гіпотонії, при набряку мозку, легенях, при гострих спастичних захворюваннях органів черевної порожнини. Вводять в/в і в/м.
Форма випуску: ампули по 1 і 2 мл 5% р-ра.
Гігроній.
Білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді. Надає швидку короткочасну гангліоблокуючу дію — 10-15 мин. Застосовують для керованої гіпотонії, при гіпертонічному кризі, набряку мозку, легенях. Вводиться в/в краплинно в 0,9% ізотонічному розчині натрію хлориду в 0,1% концентрацій.
Форма випуску: ампули, що містять 0,1 г препарату, перед застосуванням ра-' шоряют.
Пірілен.
Білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді. Добре всмоктуйся при прийомі всередину, дія розвивається поволі, протягом 1-2 годин і продовжується від 6 до 10 години Показання до застосування: гіпертонічна хвороба, призначають курсами до 6 тижнів з перервами між ними 2-3 тижні.
Форма випуску: табл. 0,005.
Темехін.
Білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді. По дії і застосуванню близький до пирилену, але активніше за нього і краще переноситься. Форма випуску: табл. 0,001.
5. Засобі, які блокують Н-холінорецепторі. Класифікація. Препараті кожної групи. Показі до застосування і побічна дія міорелакснтів.
Курареподібні препарати (м'язові релаксанти)
Препарати цієї групи взаємодіють з Н-холінорецепторамі скелетних м'язів і порушують передачу імпульсів з рухових нервів, що веде до расслаб-ионию скелетної мускулатури. М'язи розслабляються в певній послідовності: окорухові, мімічні, шийні, кінцівок, в останню чергу — дыхательные, міжреберні і діафрагма.
На Н-холінорецептори внутрішніх органів і ЦНС м'язові релаксанти дуже мало впливають і лише у великих дозах. При прийомі всередину курареподібні препарати погано всмоктуються, відносно швидко виводяться нирками, тому можуть викликати властиву ним дію тільки у великих дозах. По механізму дії м'язові релаксанти діляться на препарати, що викликають стійку поляризацію синапсу (пахикураре) і деполяризацію синапсу (лептокураре). Перші є конкурентними антагоністами ацетілхоліну, з'єднуються з постсинаптичною мембраною, перешкоджають взаємодії з нею ацетілхоліну, в результаті не наступає деполяризація і імпульс не передається — м'яз розслабляється. Для усунення дії недеполяризуючих м'язових релаксантів призначають антихолинэстеразные препарати (прозерин, галантамин). Вони сприяють накопиченню і посиленню дії ацетілхоліну (антагоніста пахикураре) і відновленню нервномышечной провідності. До курареподібних препаратів цієї групи відносяться тубокурарина хлорид, диплацин, пипекуро-ния бромід (ардуан), мелликтин і ін. Препарати, що викликають стійку деполяризація (лептокураре) подібно ацетилхолину, порушують Н-холінорецептори скелетних м'язів, викликають деполяризацію постсинаптичної мембрани, але у відмінності від ацетілхоліну вони поволі гидролизуются холіноестеразою, наступає стійка деполяризація. Не відбувається реполяризація і постсинаптична мембрана не відповідає на надходження наступних імпульсів, витікаючих з нервових закінчень. На початку дії лептокураре м'язові волокна відповідають скороченням — фібриляцією, а потім розслабляються. До цих препаратами відноситься дитилин (листенон, миорелаксиин). У разі передозування цих препаратів або підвищеної чутливості до них (спостерігається при генетично обумовленому дефіциті ферменту холіноестерази) для відновлення рухової активності і дихання слід перелити свіжу кров (містить холіноестеразу), проводити штучне дихання. Курареподібні речовини і наркозні засоби взаємно потенціюють дію ' один одного. При застосуванні м'язових релаксантів необхідна наявність апарату для штучного дихання, антихолинэстеразных і інших засобів. Показання до застосування: у хірургії для розслаблення скелетної мускулатури під час операції, при вправленні вивихів і репозиції відламків кісток при переломах, для зменшення або усунення судом при правці і інших судорожних станах.
Підбираючи різну дозу, можна викликати розслаблення лише окремих груп м'язів або викликати тотальне розслаблення скелетної мускулатури. Протипоказання: міастенія, порушення функції печінки, нирок, виснаження.
Пахикураре (дійсні кураре)
Тубокуруріну хлорид Білий кристалічний порошок, розчинимо у воді, отримують синтетичним шляхом. Виділений із стрельного отрути кураре, що є сумішшю екстрактів з південноамериканських рослин. Сприяє вивільненню гістаміну, що може викликати спазм гортані і бронхів, знижує ПЕКЛО на 15 - 20 мм унаслідок гангліоблокуючої дії. Вводиться в/в. Максимальний ефект наступає через 3-4 хвилини, продовжується 20-40 хвилин. Форма випуску: ампули по 1,5 мл 1% розчину.
Диплацин. Білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді. Повне розслаблення скелетної мускулатури наступає через 5-6 хвилин. Тривалість дії 20-25 хвилин. Форма випуску: ампули по 5 мл 2% розчину.
Піпекуронію бромід. Кристалічний порошок білого кольору. Випускається в сухому вигляді в ампулах. Вводиться в/у в дозах 0,02 — 0,08 міліграм/кг в розчиннику, що додається. Ефект наступає через 2-3 хвилини і продовжується від 30 до 90 хвилин. Не робить впливу на серцево-судинну систему.Форма випуску: ампули по 4 міліграми, розчинник в ампулах по 2 мл.
Меліктін. Алкалоїд, виділений з рослин живокость сетчатоплодная, напівбородата. Білий, дрібнокристалічний порошок, мало розчинимо у воді. По хімічній структурі є третинним амонієвим з'єднанням. Добре всмоктується при прийомі всередину, надає гангли-облокирующее дію, декілька знижує АТ. Призначають всередину від 3 до 8 тижнів при лікуванні гіперкінезів, спастичних парезів і паралічів, пов'язаних із запальними і судинними захворюваннями пірамідної системи.
Форма випуску: табл. 0,02. Лептокураре (помилкові кураре)
Дітілін. Білий кристалічний порошок, легко розчиняється у воді. Є головним представником деполяризуючих (лептокураре) м'язових релаксантів. При в/в пнедении викликає швидку і нетривалу дію, до 10 хвилин. При по-нгорном введенні тривалість дії збільшується. Може викликати при повторному введенні подвійний блок, тобто наступає услід за деполяризацією стійка поляризація. У цих випадках для відновлення нервово-м'язової провідності иводят антихолинэстеразные засобу. Побічні ефекти: може бути брадикардія, аритмії, зниження ПЕКЛО, бронхоспазм, алергічні реакції. Часто, через 10-12 годин після застосування дитилина, унаслідок фібриляції м'язів, наступають м'язові болі, особливо в поясниці, кінцівках. Вони виражені різною мірою і проходять через 1,5-2 діб.
Форма випуску: порошок і 2% розчин в ампулах по 5 і 10 мл.
6. Локалізація в організмі Альфа та Бета-адренорецепторів. Класифікація засобів, які збуджують адренорецептори. Препараті кожної групи. Показо до застосування, побічна дія та протипокази адреноміметиків змішаної дії.
Адренергічні синапси розташовуються б органах, одержуючих постгангліонарну симпатичну іннервацію. Синапсом є контакт закінчення адренергічного нерва з клітиною робочого органу. Тут за допомогою медіатора (нейротрансмітера) здійснюється передача імпульсів з симпатичного чирва на орган.
У адренергічному синапсі, як і в холинергическом, розрізняють пресинаптичну мембрану, яка є поверхнею нервового закінчення, синаптическую щілиною і постсинаптичною мембраною — поверхнею клітин робочого органу. Адренорецептори неоднорідні. Всього їх розрізняють 4 типи: а1, а2, b1, b2. Кожен з них може мати свій підтип, наприклад, а1А, b1В.
У робочих органах адренорецептори розміщені нерівномірно. Наприклад, в серці, судинах, легенях, ЖКТ є рецептори декількох типів, а в селезінці, очах тільки одного типу.
Адренорецептори неоднаково чутливі до різних фармакологічних агентів. Так, альфа1 адренорецептори (а1-АР) збуджуються норадреналіном і адреналіном. Багато а1-АР закладене в периферичних судинах, судинах шкіри і слизистих оболонок, мезентеріальних судинах, у венах, сфінктерах ЖКТ і сечового міхура, в матці, капсулі і трабекулі селезінці, радіальному м'язі ока, насінних бульбашках, сім'явивідних протоках, в залозах ЖКТ і в ЦНС. Деяка кількість їх розміщено в серці, бронхах, печінці, нирках.
Альфа-2 адренорецептори (а2-АР) розміщуються пресинаптически, постсинаптически і внесинаптически.
Пресинаптичні а2-АР розміщуються по ходу холинергических нервів в ЖКТ, тобто пресинаптичних мембранах холинергических синапсів. Їх збудження приводить до затримки (зменшенню) викиду ацетілхоліну, що веде до розслаблення мускулатури ЖКТ і зменшенню секреції. Пресинаптичні а2-АР знаходяться також в жировій тканині (їх збудження пригноблює ліполіз), в b-клетках підшлункової залози (їх збудження веде до зменшення секреції інсуліну). Збудження пресиниптических а2-АР ЦНС затримує викид медіаторів ацетілхоліну, серотоніна і дофамина в синапсах ЦНС, що веде до розвитку седативного ефекту і аналгезії. а2-АР вибірково збуджуються клонидином (клофеліном).
Постсинаптичні а2-АР локалізуються в понто-медуллярной області ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, солитарного тракту і центру вагуса. Їх збудження клонидином викликає зниження артеріального тиску і брадикардію.
Внесинаптічеськие а2-АР знаходяться в гладкій мускулатурі судин (вони реагують на катехоламіни крові) і в тромбоцитах (їх збудження викликає агрегацію останніх).
Бета-1 — адренорецептори (b1-АР) локалізовані постсинаптически в серці (при їх збудженні збільшується сила і частота скорочень міокарду, підвищується збудливість, провідність, автоматизм, активується глікогеноліз), в ЖКТ і матці (збудження сопроводается розслабленням мускулатури цих органів), в жировій тканині (посилюється ліполіз), в нирках (збудження супроводжується збільшенням секреції ренина). b1-АР вибірково збуджуються Добутаміном.
Бета-2— адренорецептори (b2-АР) розміщені в основному постсинаптически. Їх знаходять в багатьох органах: бронхах, матці, серці, центральних судинах, скелетних м'язах, нирках, печінці, жировій тканині, в ЖКТ, слизистих залозах, щитовидній залозі. Збудження b2-АР веде до розширення бронхів, розслаблення матки, мускулатури ЖКТ, до посилення роботи серця, збільшення секреції ренина, інсуліну, гормонів, активації глікогенолізу і ліполізу, посиленню працездатності скелетних м'язів. b2-АР вибірково збуджуються сальбутамолом і фенотеролом.
Пресинаптичні b2-АР розміщені в закінченнях симпатичних нервів. При їх збудженні збільшується викид медіатора в синаптическую щілину.
Всі лікарські засоби, що діють в області адренергічних синапсів, діляться на 2 основних групи:
А. Адреноміметіки або адреностимуляторы Це речовини, які порушують адренорецептори. По механізму збудливої дії їх підрозділяють на дві групи:
1. Адреноміметіки прямої дії. Вони безпосередньо порушують рецептори.
- а-адреноміметики – Норадреналіну гідротартрат, Мезатон, Фетанол,Нафтизин
- b-адреноміметики – Ізадрин, Добутамін, Фенотерол, Беродурал
2. Адреноміметіки непрямої дії або симпатомиметики. Вони збільшують концентрацію медіатора в синаптической щілині і діють через нього.
- змішаної дії – Адреналіну гідрохлорид, Ефедрину гідрохлорид
Б. Антіадренергичеськие засоби. Вони зменшують вплив адренергичес-кого медіатора. По механізму дії також діляться на 2 групи:
1. Адреноблокатори. Це препарати, які блокують рецептори і тим самим перешкоджають дії медіатора.
- а-адреноблокатори – Празозин,Фентоламін, Доксазозин
- b-адреноблокатори – Анаприлін, Оксипренолол, Надолол
2. Симпатолітіки. Це засоби, які гальмують накопичення медіатора в синаптической щілині і тим самим зменшують його збудливу дію на рецептори
- Резерпін
7. Локалізація в організмі Альфа-адренорецепторів. Засобі, які збуджують Альфа-адренорецепторі. Препарати. Покази до застосування, побічна дія та протипокази.
Адренорецепторі неоднаково чутливі до різних фармакологічних агентів. Так, альфа1 адренорецептори (а1-АР) збуджуються норадреналіном і адреналіном. Багато а1-АР закладене в периферичних судинах, судинах шкіри і слизистих оболонок, мезентеріальних судинах, у венах, сфінктерах ЖКТ і сечового міхура, в матці, капсулі і трабекулі селезінці, радіальному м'язі ока, насінних бульбашках, сім'явивідних протоках, в залозах ЖКТ і у ЦНС. Деяка кількість їх розміщено в серці, бронхах, печінці, нирках.
Альфа-2 адренорецептори (а2-АР) розміщуються пресинаптически, постсинаптически і внесинаптически.
Пресинаптічні а2-АР розміщуються по ходу холинергических нервів в ЖКТ, тобто пресинаптичних мембранах холинергических синапсів. Їх збудження приводити до затримки (зменшенню) викиду ацетілхоліну, що веде до розслаблення мускулатури ЖКТ і зменшенню секреції. Пресинаптічні а2-АР знаходяться також в жировій тканині (їх збудження пригноблює ліполіз), в b-клетках підшлункової залози (їх збудження веде до зменшення секреції інсуліну). Збудження пресиниптических а2-АР ЦНС затримує викид медіаторів ацетілхоліну, серотоніна і дофамина в синапсах ЦНС, що веде до розвитку седативного ефекту і аналгезії. а2-АР вибірково збуджуються клонидином (клофеліном).
Постсинаптічні а2-АР локалізуються в понто-медуллярной області ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, солитарного тракту і центру вагуса. Їх збудження клонидином викликає зниження артеріального тиску і брадикардію.
Внесинаптічеськие а2-АР знаходяться в гладкій мускулатурі судин (сморід реагують на катехоламіни крові) і у тромбоцитах (їх збудження викликає агрегацію останніх).
Норадреналіну гідротартрат.
Норадреналін порушує в основному а-адренорецепторы, мало впливає на b-адренорецепторы, викликає сильне звуження периферичних судин, вихід крові з депо, внаслідок чого різко підвищується АТ. Він підсилює скорочення міокарду, але ритм частіше уповільнює в результаті рефлекторної реакції через вагус на підвищення ПЕКЛО. Хвилинний об'єм змінює мало. Норадреналін розслабляє бронхи, розширює зіницю, підсилює скорочення матки, сфінктерів ЖКТ, слабо порушує ЦНС, збільшує цукор крові, підсилює процеси обміну і споживання кисню. Його дія продовжується декілька хвилин.
Показання до застосування: норадреналін використовується при колапсах, отруєннях судинорозширювальними засобами, для стабілізації тиску при операціях на симпатичній нервовій системі, наприклад при видаленні феохромоцитоми.
Вводять норадреналін тільки в/в краплинно на 5% розчині глюкози із швидкістю 20-60 крапель в хвилину. На 1 л глюкози вливають 2-4 мл 0,2% розчину норадреналіну. Швидкість введення регулюють так, щоб АТ підтримувалося в межах 100-110 мм рт. ст.
Протипоказання: гіпертонічна хвороба, атеросклероз, серцева недостоточность (із-за різкого збільшення периферичного опору судин потоку крові), аритмії, повна атрио-вентрикулярная блокада, при фторотановом і циклопропановом наркозі (із-за небезпеки розвитку аритмії).
Норадреналін забороняється вводити підшкірно із-за розвитку некрозу. Форма випуску: ампули по 1 мл 0,2% розчину
Мезатон.
Мезатон є синтетичним препаратом, порушує в основному, а1-адренорецепторы. Він викликає звуження периферичних судин і підвищення АТ. Порівняно з норадреналіном він діє менш сильно, але триваліше, оскільки з меншою швидкістю руйнується МАО і КОМТ. При в/у введенні його гіпертензивна дія продовжується до 20 хвилин, при п/к — 40-50 хвилин. На роботу серця і ЦНС впливає мало. Викликає мідріаз.
Показання до застосування: мезатон використовується для лікування колаптоїдних станів, гіпотонії, що виникає під час операцій і інфекційних захворювань, при вегето-судинній дистонії і місцево для лікування нежиті, розширення зіниці з діагностичною метою.
Вводять мезатон в/в по 0,1-0,5 мл в 40 мл розчину глюкози або в/м і п/к. Його можна приймати всередину по 0,025 3 рази на день
Протипоказання: гіпертонічна хвороба, атеросклероз, тиреотоксикоз, аритмії.
Побічні ефекти: Мезатон може викликати брадикардію, аритмію.
Форма випуску: порошок, ампули по 1 мл 1 % розчину.
Фетанол.
Це а-адреномиметик, діє подібно мезатону, але менш сильно і більш длительно—до 2 годин .
Форма випуску: ампули 1% розчину по 1 мл; пігулки по 0,005.
Нафтизин.
Нафтизин є синтетичним а1-адреномиметиком . Він звужує периферичні судини, підвищує АТ, розширює зіницю. Відрізняється від попередніх препаратів тривалішою судинозвужувальною дією, яка продовжується 2-3 години .
Свідчення: використовується місцево для лікування гострих ринітів, гаймориту, синуситів, зупинки носових кровотеч, при риноскопії, алергічних коньюктивитах.
Протипоказання: гіпертонічна хвороба, тахікардія, діти до 3 років.
Форма випуску: флакони по 10 мл 0,05% і 0,1 % розчину, спрей назальний 0,1% -10 мл.
Галазолін.
Препарат по дії, свідченням, формі випуску аналогічний Нафтизину Форма випуску: краплі 0,05-0,1% — 10 мл, гель для носа в тубах 0,05%-10,0; спрей назальний 0,1% — 10 мл.
Клофелін.
Препарат порушує периферичні а1-адренорецепторы і при в/у введенні короткочасно підвищує АТ. Одночасно він порушує пре- і постсинаптичні а2-адренорецепторы ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, ядер солитарного тракту блукаючого нерва, внаслідок чого розвивається седативный ефект, стійке зниження АТ і брадикардія. Гіпотензивна дія розвивається при прийомі всередину через 1-2 години і продовжується 6-8 годин. При в/у введенні ефект розвивається через 3-5 хвилин, при в/м — 15-20 хвилин. Показання до застосування: Клофелін використовується як гіпотензивний засіб центральної дії для лікування гіпертонічної хвороби. При парентеральному введенні він може використовуватися для купірування гіпертонічного кризу. У вигляді очних крапель (0,5% розчин) його можна призначати для лікування відкритовугільної форми глаукоми, оскільки він зменшує секрецію і покращує відтік водянистої вологи. Протипоказання: гіпотонія, особи, якою необхідна швидка реакція (водії), при депресивних станах, атеросклерозі судин мозку.
Побічні ефекти: ортостатичний колапс при парентеральному введенні, брадикардія, сонливість, сухість в роті, запори, втома. Препарат вимагає строгого дотримання часу прийому для кожного хворого, поступової відміни, заборони на прийом алкоголю.
Форма випуску: табл. 0,000075; 0,00015; ампули по 1 мл 0,01% розчину.
8. Локалізація в організмі Бета-адренорецепторів. Засобі, які збуджують Бета-адренорецепторі. Препараті.Покази до застосування, побічна дія та протипокази.
Це група препаратів, збудливих р-адренорецепторы. Їх основними властивостями є розслаблення гладкої мускулатури бронхів, матки, а також стимуляція обмінних процесів і всіх властивостей серцевого м'яза. Їх механізм бронхолитического дії пов'язують із стимуляцією аденілатциклази, що сприяє накопиченню в гладкій мускулатурі цАМФ, який через систему протеин-киназ порушує з'єднання актина з міозином і утворення актомиозина.
Бета-1 — адренорецептори (b1-АР) локалізовані постсинаптически в серці (при їх збудженні збільшується сила і частота скорочень міокарду, підвищується збудливість, провідність, автоматизм, активується глікогеноліз), в ЖКТ і матці (збудження сопроводается розслабленням мускулатури цих органів), в жировій тканині (посилюється ліполіз), в нирках (збудження супроводжується збільшенням секреції ренина). b1-АР вибірково збуджуються Добутаміном.
Бета-2— адренорецептори (b2-АР) розміщені в основному постсинаптически. Їх знаходять в багатьох органах: бронхах, матці, серці, центральних судинах, скелетних м'язах, нирках, печінці, жировій тканині, в ЖКТ, слизистих залозах, щитовидній залозі. Збудження b2-АР веде до розширення бронхів, розслаблення матки, мускулатури ЖКТ, до посилення роботи серця, збільшення секреції ренина інсуліну, гормонів, активації глікогенолізу і ліполізу, посиленню працездатності скелетних м'язів. b2-АР вибірково збуджуються сальбутамолом і фенотеролом.
Пресинаптічні b2-АР розміщені в закінченнях симпатичних нервів. При їх збудженні збільшується викид медіатора в синаптическую щілину.
Ізадрин.
Препарат порушує b1- і b2- адренорецептори, підсилює роботу серця, викликає тахікардію, підвищує збудливість, провідність, скоротність міокарду, розширює коронарні, мозкові судини, судини скелетних м'язів, різко підсилює метаболічні процеси і споживання кисню, розслабляє мускулатуру бронхів, матки. На артеріальне давлание впливає мало.
Показання до застосування: Ізадрин використовується для профілактики і купірування нападів бронхіальної астми, при астматичних бронхітах, при бронхографії, для купірування атріовентрикулярної блокади, нападів Морганьи-Эдемс-стокса. Призначають його всередину або у вигляді інгаляцій. У експерименті на тваринах може використовуватися для отримання изадриновой моделі інфаркту міокарду.
Протипоказання: стенокардія, тиреотоксикоз, аритмії.
Побічні ефекти: изадрин може викликати фібриляцію міокарду, різку тахікардію, аритмію, явища стенокардії (із-за різкого збільшення споживання кисню), тремор рук, сухість в роті, зниження ПЕКЛО, нудоту. У тварин в експерименті викликає інфаркт міокарду.
Форма випуску: флакони по 25 і 100 мл . 0.5% і 1% розчину, табл. по 0.005.
Добутімін.
Це селективний b1-адреномиметик. Він надає сильну інотропну дію, збільшує серцевий викид, покращує коронарний кровотік. В порівнянні з изадрином він мало впливає на частоту скорочень міокарду, його автоматизм, рідко викликає аритмію.
Показання до застосування: Добутамін призначають для короткочасного лікування серцевої декомпенсації при органічних захворюваннях або оперативних втручаннях (у дорослих). Вводять препарат внутрішньовенно на глюкозі.
Протипоказання: аортальний стеноз.
Побічні ефекти: тахікардія, підвищення АТ, аритмія, головний біль, біль в серці, нудота.
Форма випуску: флак. ємкістю 20 мл по 0,25 препарату, амп. 5% — мл (концентрат).
Орципреналіну сульфат
По структурі і дії орципреналин близький до изадрину, але порушує в основному b2-адренорецепторы, тому більше впливає на гладку мускулатуру і менше на серці, менше викликає тахікардію, краще переноситься хворими. Його дія наступає через 10-15 хвилин і продовжується 4-5 годин.
Свідчення: орципреналин використовують для купірування нападів бронхіальної астми, лікування астматичних бронхітів, пневмосклероз, емфиземы легенів, дпя купірування брадиаритмий і серцевих блокад, для розслаблення матки при загрозливому аборті. Вводять його інгаляційно, внутрішньовенно, внутрішньом'язовий, підшкірно, всередину.
Протипоказання: стенокардія, тахиаритмия, тиреотоксикоз, пороки серця.
Побічні ефекти: тахікардія, зниження ПЕКЛО, нудота, блювота.
Форма випуску: аерозольні упаковки на 400 доз по 0,75мг (1,5% — 20 мл), цмпулы по 1мл 0,05% розчину, пігулки по 0,02.
Фенотерол
Фенотерол є b2-адреномиметиком. По дії він близький до орципреналіну. Дія його продовжується до 6 годин, він краще переноситься хворими.
Свідчення і протипоказання для його застосування такі ж, як дпя орцип-реналина.
Під назвою Партусистен фенотерол використовується для лікування загрозливого аборту, оскільки він розслабляє матку, знижує її напругу і зменшує при цьому болі. З цією метою його призначають по 0.005 кожні 2-3 години чнутрь, вводять в/венно краплинно на 5% розчині глюкози по 15-20 крапель в хвилину.
Побічні ефекти: фенотерол і партусистен можуть викликати тахікардію, тремор рук, м'язову слабкість, зниження ПЕКЛО, нудоту, блювоту.
Форма випуску: фенотерол (беротек) випускається в аерозольних упоковках по .)00 доз. Партусистен випускається в пігулках по 0,005 і в ампулах по 0,0005.
Беродуал
Це комбінований препарат, містить b2-адреномиметик Беротек і холинолитик Атровент. Надає сильний бронхолитический ефект.
Показання до застосування: для купірування гострих нападів задухи, при хронічних обструктивних бронхітах, эмфизематозных бронхітах, бронхоспазмах. Вводиться ингаляторным шляхом.
9. Локалізація в організмі Альфа-адренорецепторів. Засобі, які блокують Альфа-адренорецепторі. Препараті.Покази до застосування, побічна дія та протипокази.
Це група препаратів, які блокують а-адренорецепторы і роблять їх нечутливими до медіатора норадренапину і іншим адреномиметикам. Вони надають дії, протилежні а-адреномиметикам, особливо відносно судин. Блокуючи передачу імпульсів через адренергічні синапси, вони порушують передачу судинозвужувальних імпульсів по симпатичних нервах, приводять до розширення периферичних судин, судин шкіри і слизистих оболонок, покращують кровопостачання і трофіку тканин, знижують АТ.
У робочих органах адренорецептори розміщені нерівномірно. Напріклад, в серці, судинах, легенях, ЖКТ є рецептори декількох типів, а в селезінці, очах тільки одного типу.
Адренорецепторі неоднаково чутливі до різних фармакологічних агентів. Так, альфа1 адренорецептори (а1-АР) збуджуються норадреналіном і адреналіном. Багато а1-АР закладене в периферичних судинах, судинах шкіри і слизистих оболонок, мезентеріальних судинах, у венах, сфінктерах ЖКТ і сечового міхура, в матці, капсулі і трабекулі селезінці, радіальному м'язі ока, насінних бульбашках, сім'явивідних протоках, в залозах ЖКТ і у ЦНС. Деяка кількість їх розміщено в серці, бронхах, печінці, нирках.
Альфа-2 адренорецептори (а2-АР) розміщуються пресинаптически, постсинаптически і внесинаптически.
Пресинаптічні а2-АР розміщуються по ходу холинергических нервів в ЖКТ, тобто пресинаптичних мембранах холинергических синапсів. Їх збудження приводити до затримки (зменшенню) викиду ацетілхоліну, що веде до розслаблення мускулатури ЖКТ і зменшенню секреції. Пресинаптічні а2-АР знаходяться також в жировій тканині (їх збудження пригноблює ліполіз), в b-клетках підшлункової залози (їх збудження веде до зменшення секреції інсуліну). Збудження пресиниптических а2-АР ЦНС затримує викид медіаторів ацетілхоліну, серотоніна і дофамина в синапсах ЦНС, що веде до розвитку седативного ефекту і аналгезії. а2-АР вибірково збуджуються клонидином (клофеліном). Постсинаптічні а2-АР локалізуються в понто-медуллярной області ЦНС, особливо в області сосудодвигательного центру, солитарного тракту і центру вагуса. Їх збудження клонидином викликає зниження артеріального тиску і брадикардію.
Внесинаптічеськие а2-АР знаходяться в гладкій мускулатурі судин (сморід реагують на катехоламіни крові) і у тромбоцитах (їх збудження викликає агрегацію останніх).
Дігнідроєрготаміну мезилат.
Є дигидрированным алкалоїдом спорыньи. Надає а-адреноблокирующее дію, розширює судини, зменшує пульсацію мозкових судин, декілька пригноблює ритм серцевих скорочень. Показання до застосування: використовується для лікування мігрені, хвороби Рейно, оперізувального лишаю, входить до складу комбінованих гіпотензивних засобів (синепрес, кристепин).
Протипоказання: гіпотонічні стани, стенокардія, ураження нирок.
Побічні ефекти: парестезії, диспепсичні розлади, набряки особи, ніг, заложенность носа. Форма випуску: ампули по 1 мл 0,1% розчину, флакони по 10 мл 0,2% розчину, аерозоль назальний (4 міліграми/мл), кап. по 0,003.
Празозин. Препарат є селективним а1-адреноблокатором. Крім того, він пригноблює фермент фосфорилазу, що сприяє розслабленню мускулатури судин. Із-за розширення артерій і вен празозин викликає гіпотонію, зменшує притоку крові до серця, полегшує його роботу із-за зменшення периферичного опору судин потоку крові і зниження навантаження поста на серці. На частоту серцевих скорочень і хвилинний об'єм празозин впливає мало.
Показання до застосування: використовують для лікування артеріальної гіпертензії будь-якого походження, а також для лікування застійної серцевої недостатності.
Призначають всередину, дозу підбирають індивідуально, починаючи з 0,0005. Стійкий ефект розвивається через декілька тижнів і зберігається декілька днів після відміни препарату.
Протипоказання: вагітність, гіпотонія, ураження нирок, дітям до 12 років.
Побічні ефекти: запаморочення, колапс з непритомним станом, безсоння, депресія, загальна слабкість, тахікардія.
Форма випуску: пігулки по 0,0005; 0,001; 0,002; 0,005.
Фентоламін.
Блокує одночасно постсинаптичні а1 і пресинаптичні а2-адренорецепторы. Розширює периферичні судини, покращує трофіку шкіри, м'язи, знижує АТ.
Свідчення: облітеруючий эндартериит, хвороба Рейно, атеросклерозна гангрена, трофічні виразки, долгонезаживающие рани, відмороження, діабетичні поразки судин.
Побічні дії: тахікардія, запаморочення, свербіння, набухання слизистих оболонок носа, непритомні стани, блювота, пронос. До нього швидко розвивається звикання.
Протипоказання: органічні поразки серцево-судинної системи, гіпотонія.
Форма випуску: табл. 0,025; амп. 1% — 1 мл.
Доксазозін.
Проявляє а1-адреноблокирующее, гіпотензивне, гиполипидемическое дія, зменшує агрегацію тромбоцитів, зменшує тонус гладком'язових клітин передміхурової залози і шийки сечового міхура.
Свідчення: артеріальна гіпертензія, особливо, у немолодих чоловіків, гіперплазія передміхурової залози, утруднений відтік сечі.
Побічні ефекти: гіпотонія (ефект першої дози), запаморочення, набряки, тахікардія, аритмія, задишка, нервозність, сонливість, болі в грудній клітці і животі, зниження концентрації і уваги.
Протипоказання: пороки серця, що стенозують, порушення функції печінки.
Форма випуску: табл. 0,001; 0,002; 0,004; 0,008.
Піроксан.
Препарат надає периферична і виражена центральна а-адреноблокирующее дія, впливає на структури проміжного мозку, викликає седативный ефект, зменшує свербіння.
Показання до застосування: піроксан використовують для лікування захворювань, що супроводжуються підвищеним симпатичним тонусом, при діенцефальному і гіпертонічному кризі, при діенцефальних розладах, що супроводжуються психічною напругою, тривогою, страхом, нав'язливими станами, а також при вестибулярних розладах (синдром Меньера, морська і повітряна хвороби).
Піроксан можна використовувати для ослаблення морфінної і алкогольної абстиненції, при дерматозах, що зудять. Вводять всередину, п/к, в/м 1-3 рази на день.
Протипоказання: атеросклероз, стенокардія, гіпотонія, порушення мозкового кровообігу, серцева недостатність.
Побічні ефекти: гіпотонія, брадикардія, болі в серці.
Форма випуску: пігулки по 0,015, ампули по 1 мл 1% розчину.
10. Локалізація в організмі Бета-адренорецепторів. Засобі, які блокують Бета-адренорецепторі. Класифікація Бета-адреноблокаторів. Показі до застосування, побічна дія та протипокази.
Бета-1 — адренорецептори (b1-АР) локалізовані постсинаптически в серці (при їх збудженні збільшується сила і частота скорочень міокарду, підвищується збудливість, провідність, автоматизм, активується глікогеноліз), в ЖКТ і матці (збудження сопроводается розслабленням мускулатури цих органів), в жировій тканині (посилюється ліполіз), в нирках (збудження супроводжується збільшенням секреції ренина). b1-АР вибірково збуджуються Добутаміном.
Бета-2— адренорецептори (b2-АР) розміщені в основному постсинаптически. Їх знаходять в багатьох органах: бронхах, матці, серці, центральних судинах, скелетних м'язах, нирках, печінці, жировій тканині, в ЖКТ, слизистих залозах, щитовидній залозі. Збудження b2-АР веде до розширення бронхів, розслаблення матки, мускулатури ЖКТ, до посилення роботи серця, збільшення секреції ренина інсуліну, гормонів, активації глікогенолізу і ліполізу, посиленню працездатності скелетних м'язів. b2-АР вибірково збуджуються сальбутамолом і фенотеролом.
Пресинаптічні b2-АР розміщені в закінченнях симпатичних нервів. При їх збудженні збільшується викид медіатора в синаптическую щілину.
По вибірковості блокуючої дії на р-адренорецепторы різних органів їх підрозділяють на 2 групи: системні (невиборчі) і кардиоселек-тивные (виборчі).
Системні бета-адреноблокаторы
Блокують одночасно і b1- і b2-адренорецепторы у всіх органах і тканинах. Із-за блокади b2-адренорецепторов бронхів вони часто викликають бронхоспазм.
В цілому, р-адреноблокаторы викликають ефекти, протилежні b-адрено-миметикам. Вони пригноблюють роботу серця, знижують збудливість, провідність і скоротність міокарду, викликають брадикардію, пригноблюють обмінні процеси і знижують споживання кисню.
У кожного з b-адреноблокаторов є свої особливості. Так, деякі препарати надають тільки блокуючу дію на рецептори і тому викликають брадикардію. Деякі b-адреноблокаторы одночасно з блокуючим надають слабку стимулюючу дію на рецептори. Так діють препарати з внутрішньою симпатоміметичною активністю (тразикор, Віскен, корданум). Вони мало впливають на частоту серцевих скорочень, а іноді викликають тахікардію.
За тривалістю дії р-адреноблокаторы ділять на 3 групи:
• короткої дії (4-6 годин) — анаприлин.
• середньої дії (до 8 годин) — тразикор, пиндолол, метопролол, лабета-лол.
• тривалого (понад 8 годин) — надолол, атенолол.
Анапрілін
Надає загальну (системне) b-адреноблокирующее дію. Він зменшує роботу серця, пригноблює обмінні процеси і знижує споживання кисню, завдяки чому проявляє антиангинальный (протиішемічний) ефект. Анапрілін звужує коронарні судини і зменшує коронарний кровотік (приблизно на 17%), але одночасно він зменшує роботу серця і споживання кисню (на 22%). Ця різниця в 5% дає постійний і достатній рівень кисню при нижчому серцевому викиді. Анапрілін зменшує силу серцевих скорочень і їх частоту, знижує серцевий викид і хвилинний об'єм, внаслідок чого знижується АТ. Розвитку гіпотензивного ефекту сприяє седативное дія препарату на ЦНС і зменшенні викиду ренина в нирках.
Анапрілін стабілізує мембрани міокарду, пригноблює автоматизм, збудливість і провідність і завдяки цьому надає протиаритмічну дію.
Анапрілін підвищує тонус гладкої мускулатури внутрішніх органів, викликає гіпоглікемію, надає слабку місцевоанестезуючу дію.
Показання до застосування: препарат використовують для лікування стенокардії спокою і напруги, гіпертонічної хвороби гіперкінетичного типу, як протиаритмічний засіб для лікування пароксизмальної тахікардії і экстрасисто-лии, для лікування гіпертрофічної (дилятационной) кардіоміопатії, кровотечі з варікозних розширених вен стравоходу при цирозі печінки. Його можна використовувати для лікування тиреотоксикозу (одночасно з тиреостатиками), оскільки він знижує обмінні процеси і урежает ритм серцевих скорочень, мігрені, синдрому абстинента після відміни алкоголю і наркотиків.
Протипоказання: брадикардія і блокади, гостра серцева недостатнє гь, гіпотонія, бронхоспазм, вагітність, спастичні коліт, цукровий діабет (із-за небезпеки гіпоглікемії). Небажане його призначення в гострий період інфаркту міокарду через негативну міотропну дію і погіршення провідності.
Побічні ефекти: може викликати брадикардію, серцеву недостатність, гіпотонію, бронхоспазм, головний біль, запаморочення, загальну слабкість, явища алергії.
Анапрілін, як і багато інші b-адреноблокаторы, порушує ліпідний склад крові і сприяють розвитку атеросклерозу.
Форма випуску: табл. по 0,01; 0,04; 0,08, капе. 0,04; ампули по 1 і 5 мл 0,1% розчину.
Оксипренолол
Відноситься до b-адреноблокаторам системної дії з внутрішньою симпатоміметичною активністю. Викликає ефекти, схожі з анаприлином. В порівнянні з останнім, менш активний, менше пригноблює роботу серця, діє триваліше (до 8 годин), рідше викликає бронхоспазм і тому краще переноситься хворими. Призначають всередину 3 разу на день.
Свідчення, протипоказання, побічні ефекти як у анаприлина.
Форма випуску: пігулки по 0,02; 0,04;, 0,08.
Тимолол.
Є системним b-адреноблокатором без внутрішньої симпатоміметичної активності. По дії схожий на анаприлин. Зменшує секрецію водянистої вологи і покращує її відтік з ока, добре знижує внутрішньоочний тиск. Дія починається через 20 хвилин і продовжується до 24 годин.
Свідчення: може використовуватися для лікування захворювань серцево-судинної системи як і інші b-адреноблокаторы, але в основному застосовується для лікування відкритовугільної форми глаукоми по 1 краплі 2 р/д.
Протипоказання: вагітність, дітям.
Побічні ефекти: як у анаприлина.
Форма випуску: флакони по 5 мл 0,25 і 0,5% розчину.
Надолол.
Це невиборчий b-адреноблокатор тривалої дії.
Його період напіввиведення складає 20-24 години. Не надає негативної інотропної дії на серці, проявляє антиангинальную і гіпотензивну активність.
Свідчення: для лікування ішемічної хвороби серця, а також гіпертонічної хвороби спільно з діуретиками і вазодилятаторами. Призначають всередину 1 разу на день.
Протипоказання: бронхіальна астма і схильність до бронхоспазма, брадикардія і блокади, кардіогенний шок, легенева гіпертонія, пороки серця, вагітність і годування грудьми, ниркова і печінкова недостатність, діабет.
Побічні ефекти: брадикардія, парестезії, безсоння, втома, сухість в роті, розлади ЖКТ.
Форма випуску: пігулки по 0,02; 0,04 і 0,08.
Кардіоселектівниє (виборчі) b-адреноблокаторы
Вони відрізняються тим, що блокують в основному b1-адренорецепторы (їх багато в серці) і мало впливають на b2-адренорецепторы (їх багато в бронхах) і тому рідко викликають бронхоспазм.
Талінолол
Є кардиоселективным b-адреноблокатором, проявляє негативну інотропну і хронотропну дію, не впливає на бронхи. Проявляє гіпотензивну, протиішемічну дію.
Показання до застосування: талінолол використовують для лікування стенокардії, гіпертонічної хвороби, суправентрикулярной і шлуночкової екстрасистолії, пароксизмальної тахікардії, трепетання передсердя, шлуночкової тахікардії. Призначають всередину 3 разу на день.
Протипоказання: як у анаприлина.
Побічні ефекти: відчуття жару, запаморочення, нудота, блювота.
Форма випуску: драже по 0,05, табл. 0,1.
Метопролол
Це кардиоселективный b1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності з періодом напіввиведення 3-5 годин. Вводиться 2-3 рази на день.
Показання до застосування: для лікування гіпертонічної хвороби, стенокардії, аритмій, гіпертиреозу, а також для профілактики повторних інфарктів.
Протипоказання і побічні явища як для анаприлина.
Форма випуску: пігулки по 0,05 і 0,1; 0,2; ампули по 5мл 1 % розчину.
Атенолол.
Це кардиоселективный b1-адреноблокатор тривалої дії з періодом напіввиведення 6-9 годин.
Показання до застосування, протипоказання і побічні ефекти як для інших b-адреноблокаторов. Призначаються 1-2 р/д. Відрізняється кращою переносимістю хворими, меншою схильністю до бронхоспазмів і спазмів периферичних судин.
Форма випуску: табл. 0,05; 0,1.
11. Локалізація в організмі гістамінонорецепторів. Засобі, які блокують Н1 та Н2 гістамінорецептори. Препараті кожної групи. Фармакологічні ефекти, покази до застосування, побічна дія Н1-гістаміноблокаторів.
Гістамін є біогенним аміном, що утворюється при декарбоксилюванні амінокислоти гістидину. Йому належить головна роль в патогенезі алергічних захворювань. У організмі людини і тварин гістамін в звичайних умовах знаходиться в різних клітинах організму, але особливо його багато в огрядних клітинах (лаброцитах), гепатоцитах і в деяких органах — легенях, шкірі, слизистих оболонках ЖКТ. У вказаних місцях гістамін міститься в зв'язаному неактивному стані.
Вільний гістамін володіє високою біологічною активністю. У нефізіологічних концентраціях він викликає спазм гладкої мускулатури (бронхів, матки, кишечника), розширення капілярів і пониження АТ; у зв'язку із застоєм крові в капілярах і збільшенням їх проникності розвивається набряк тканин і згущування крові. В результаті рефлекторного збудження мозкової частини надниркових посилюється виділення адреналіну, що приводить до звуження артеріол і почастішання серцевих скорочень. Під впливом гістаміну посилюється секреція шлункового соку.
Деяка кількість гістаміну міститься в ЦНС, де він грає роль нейро-медиатора.
У організмі існують специфічні рецептори (Н-рецепторы) гістаміну, які підрозділяються на Н1- і Н2-рецептори. При збудженні периферичних Н1-рецепторов розвивається спастичне скорочення гладком'язових органів і інші ефекти, властиві гістаміну. Найбільш характерним для збудження Н2-рецепторов є посилення секреції шлункового соку.
АНТИГІСТАМІННІ ЗАСОБИ
Антигістамінні препарати можна розділити на 3 групи;
1. Блокатори Н1-рецепторов: димедрол, дипразин, діазолін, фенкарол, таве-гил, супрастин, астемизол (гисманал), акривастин (семпрекс), лоратадин (кларитин), телфаст.
2. Засоби, блокуючі Н1-рецептори і гальмуючі звільнення огрядними клітинами гістаміну і інших медіаторів анафілаксії: кромолин-натрий (интал), кетотифен (задитен).
3. Блокатори Н2-рецепторов: ранитидин (зантак), фамотидин (квамател), низа-тидин.
Блокатори Н1-рецепторов
Є конкурентними антагоністами гістаміну. Оскільки спорідненість Н1-рецепторов до гістаміну значно вища, ніж до препаратів даної групи, вони ефективніші, якщо застосовуються з метою попередження розвитку алергічних реакцій негайного типу. Якщо ж алергічні реакції розвинулися або виникли перші їх прояви, то призначення блокаторов Н1-рецепторов перешкоджатиме розвитку ефектів нових порцій виділеного з огрядних клітин гістаміну. Вони не витісняють гістамін, що зв'язався з рецепторами, а лише блокують незайняті медіатором рецептори.
Препарати даної групи зменшують реакцію організму на гістамін, знімають спазми гладкої мускулатури, що викликаються гістаміном, зменшують проникність капілярів, попереджають розвиток набряку тканин, що викликається гістаміном, зменшують гіпотензивну дію гістаміну, попереджають розвиток і об-I югчают перебіг алергічних реакцій.
Блокаторам Н1-рецепторов властиві і інші фармакологічні ефекти. У димедролу і дипразина добре виражена седативное дія, вони володіють центральним М-холінолітічеським, гангліоблокуючою і протизапальною дією.
Показання до застосування: різні алергічні стани (краще при гострих явищах) — кропив'янка, сінна лихоманка, сироваткова хвороба, ангио-невротический набряк Квінке, дерматози, що зудять, бронхіальна астма, бронхообст-руктивный синдром, алергічні ускладнення від прийому ліків; як заспокійливі і снодійні засоби (димедрол, дипразин) самостійно або в юмбинации з іншими снодійними.
Дімедрол
Окрім антигістамінного ефекту володіє седативным, місцевоанестезуючою спазмолітичною, помірною протиблювотною дією, потенціює дію анальгетиків, снодійних, нейролептиков і ін.
Призначається всередину, в/м, в/в, місцево (у вигляді крапель), ректально.
Всередину призначається в пігулках по 0,03-0,05 г 1-3 рази на добу. В/м — по 1-5 мл I % розчину, в/в краплинно по 2-5 мл 1% розчину. Дітям залежно від возрас-|, I призначають по 0,002-0,03 на прийом.
У очній практиці використовується у вигляді 0,2-0,5% р-ров.
Побічні ефекти: «оніміння» слизових оболонок через місцевоанестезуючу дію, сонливість, загальна слабкість.
Протипоказання: обличчям, професія яких вимагає швидкої реакції (амбулаторно).
Форма випуску: табл. 0,02, 0,03 і 0,05; свічки (дітям) по 0,005; 0,01; 0,015 і |\ и2; ампули по 1 мл 1%.
Дипразин.
Антигістамінна дія поєднується з седативным, М-холінолітічеським (центральним і периферичним),гипотермическим, протиблювотним, адренолитическим)
Крім антиалергічного засобу дипразин широко використовується для потенціювання дії анальгетиків, снодійних, місцевих анестетиков, наркозних засобів.
Дозування: призначається всередину (після їжі) по 0,025 2-3 рази на день. В/м — мм 1-2 мл, в/в — у складі літичних сумішей вводять по 2 мл 2,5% розчину.
Побічні ефекти: хворобливі инфильтраты при в/м введенні, зниження АТ.
Протипоказання: обличчям, професія яких вимагає швидкої реакції (амбулаторно).
Форма випуску: пігулки і драже по 0,025 і 0,05; ампули по 2 мл 2,5% р-ра; д--1ям пігулки по 0,005 і 0,01 покритих оболонкою.
Діазолін
Дорослим призначають всередину (після їжі) по 0,05-0,2 г 1-2 рази на добу; дітям по 0,02-0,05 г 1-3 рази на добу. ;
Протипоказання: виразкова хвороба і запальні процеси в ЖКТ. Форма випуску: драже по 0,05 і 0,1.
Тавегіл.
По будові і фармакологічним ефектам близький до димедролу, але діє триваліше (8-12 годин). Володіє помірним седативным ефектом.
Дозування: призначають всередину по 1 пігулці 2 рази на добу.
Побічні ефекти: головний біль, нудота, сухість в роті, запори.
Форма випуску: табл. 0,001 і ампули по 2 мл.
12. Види місцевої анастезії. Препараті, які використовуються для шкіряного виду анестезії їх концентрація. Побічна дія місцевих анестетиків та їх профілактика.
Розрізняють наступні види місцевої анестезії
Поверхнева (термінальна) — анестетик наноситься на слизисті оболонки, всмоктується і, вступаючи в контакт з нервовими закінченнями, пригнічує їх збудливість. Термінальну анестезію анестетики викликають і при нанесенні на пошкоджену шкіру, коли оголюються нервові закінчення. Новокїн - від 10 до 20% Дікаїн – 0,5 – 2%, рідше 3% 2-3 краплі Піромекаїн – 0,5-2% 3-5 крапель Трімекаїн - 2-5 % розчин
Лідокаїн - 1-2% розчинів в клініці ЛОР і офтальмології, а також 2,5 і 5% мазей при пошкодженні шкіри, суппозитории по 0,1 при захворюваннях прямої кишки.
Анестезин - 5-10% присипок і мазі; у вигляді суппозиторий, призначають і всередину в пороші при виразковій хворобі і інших поразках шлунку, іноді при блювоті вагітних в дозі 0,3-0,5. Інфільтраційна — розчин анестетика вводиться в тканини, які просочуються ним, по ходу передбачуваного оперативного втручання. В цьому випадку препарат діє і на волокна і на нервові закінчення. Новокаїн - частіше всього 0,25%, рідше в 0,5% розчинах. Трімекаїн - 0,125% до 1500 мл. 0,25% — до 800 мл і 0,5% — до 400 мл на операцію Лідокаїн - 0,25% розчин не більше 1000 мл і 0,5% не більше 500 мл на операцію Бупівакаїн - 0,25% розчин Провідникова — препарат вводиться в простір, що оточує нервовий стовбур. В цьому випадку знеболюється частина тіла, иннервируемая даним нервом, вимикається ціла область тіла - обласна або регіонарна анестезія Трімекаїн - 1% розчину використовують до 100 мл і до 20 мл 2%
Лідокаїн - 0,5-1-2% розчинів до 50 мл Бупівакаїн – 0,5%
Спинномозкова — анестетик вводиться эндолюмбально. В цьому випадку заздалегідь із спинномозкового каналу випускається стільки ж спинномозкової рідини, скільки вводиться розчину анестетика. Заздалегідь підшкірно слід ввести 1 мл 5% розчину ефедрину гидрохлорида для попередження падіння артеріального тиску.
Новокаїн - частіше 5% 2-3 мл. Трімекаїн - 5% розчин по 2-3 мл. Лідокаїн - 5% в 7,5% розчині глюкози Бупівакаїн - 0,25-0,5%. Перідуральная (епідуральна) — розчин анестетика вводиться в перидуральное простір. Блокуються спинномозкові нерви і їх корінці. Дікаїн - 3% розчин по 15-20 мл, не більше 25 мл
Новокаїн - 1-2% розчинів до 20-25 мл
Трімекаїн - 1-2% розчинів до 50 і 25 мл відповідно
Бупівакаїн - 0,25-0,5%.
Місцева анестезія при правильному проведенні і не перевищенні доз препаратів безпечна і добре переноситься. Проте, можуть зустрінеться хворі, страждаючі непереносимістю препарату. Це торкається раніше всього новокаїну. Тому необхідно провести пробу на чутливість (переносимість) до препаратів.
Місцеві анестетики можуть викликати побічні реакції: головний біль, рухове збудження, тремор, судоми, зниження артеріального тиску, порушення серцевої діяльності, алергічні реакції і ін. Особливо небезпечний анафілактичний шок, тому перед проведенням місцевої анестезії необхідно провести пробу на чутливість організму до препарату, вибраного для анестезії. Місцеві анестетики значною мірою метаболизируются псевдохоліноестеразою. Отже, побічні ефекти їх виникають при генетично обумовленій недостатності ферменту.
13. Місцеві анестетики. Визначення. Препарати. Механізм дії. Інші ефекти місцевоанестезуючих засобів. Покази до застосування.
Анестезія — від грецьких слів ан — заперечення і аезтез — біль.
Лікарські засоби цієї групи пригнічують збудливість закінчень чутливих нервів і блокують проведення імпульсів по нервових волокнах до кіркових аналізаторів з якої-небудь ділянки тіла. Місцеві анестетики спочатку усувають больову чутливість, потім температурну, тактильну, пропри-оцептивную і зрештою пригнічують функцію рухових волокон. Така послідовність їх ефектів пояснюється різним діаметром і будовою волокон передавальних різні види чутливості, а також залежить від концентрації местнообезболивающего препарату.
Адсорбуючись на поверхні оболонки нервових волокон, місцеві анестетики порушують процеси окислювального фосфорилування. Виникає дефіцит энер-| ообеспеченности, необхідною для транспорту Na+ з поверхні оболонки волокна всередину його у момент нанесення роздратування. В результаті не відбувається депо-пяризация мембрани, не виникає різниця потенціалів (біострум) — не відбувається проведення по нерву збудження, не передається больове відчуття. Є також експериментальні дані, згідно яким катіон анестетика закупорює на-фиевые канали і натрій не поступає всередину клітини, в результаті не наступає деполяризація.
Анестезин.
Білий кристалічний порошок, нерастворим у воді. Застосовується як местнообезболивающего засіб при пошкодженні шкіри і слизових оболонок (голі нервові закінчення) у вигляді 5-10% присипок і мазей; у вигляді суппозиторий. Призначають і всередину в пороші при виразковій хворобі і інших поразках шлунку, іноді при блювоті вагітних в дозі 0,3-0,5.
Форма випуску: порошок .таблетки по 0,3-0,5. Входить до складу суппозиториев «Анестезол», гепариновой мазі і ін.
Дікаїн.
Білий кристалічний порошок, розчинимо у воді. Надає сильну местноанастезируюшее дію при нанесенні на слизисті оболонки. Для посилення і продовження дії рекомендується додавати 0,1% розчин адреналіну гидрохлорида з розрахунку 3-5 крапель на 10 мл розчину дикаина. У очній клініці використовують 0,5 —1-2% розчини, які закопують в кон'юнктивальну порожнину по 2-3 краплі; у клініці ЛОР —1-2%, рідко 3% розчинів, якими змащують слизисті оболонки; у урології —1-2% розчини. Для перидуральной анестезії використовують 0,3% розчин по 15-20 мл, не більше 25 мл (в.р.д. 0,09). Дикаїн протипоказаний ослабленим хворим і дітям до 10 років.
Форма випуску: порошок.
Піромекаїн. Білий кристалічний порошок, розчинимо у воді.
У очній клініці використовують 0,5-1% розчин по 3-5 крапель; у клініці ЛОР застосовують 2% розчин до 20 мл, в урології до 10 мл. Вища разова доза — 1,0.
Форма випуску: 0,5-1-2% розчинів в ампулах по 10-30-50 мл.
Новокаїн. Безбарвний або білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді.
При введенні в тканині новокаїн порівняно швидко гидролизуется на парааминобензойную кислоту і диэтиламиноэтанол — продукти біологічно активні. Перший входить до складу фолиевой кислоти, робить позитивний трофічний вплив на організм. З іншого боку, будучи продуктом, необхідним для життєдіяльності бактерій, проявляє антагонізм по відношенню до антимікробної дії сульфаниламидов, які мають з нею структурну схожість. Діетіламіноетанол надає легку судинорозширювальну дію. Для термінальної анестезії новокаїн повинен використовуватися в дуже високих концентраціях від 10 до 20%, проте, в таких концентраціях він надає дратівливу дію і може ушкоджувати слизисті оболонки, тому практично не застосовується.
Для проведення інфільтраційної анестезії новокаїн застосовується частіше всього 0,25%, рідше в 0,5% розчинах. Одночасно розчини в першій концентрації можна ввести до 500 мл і 150 мл другого. В процесі операції можна повторно вводити протягом кожної години до 1000 мл 0,25% розчину і до 400 мл 0,5%.
Для провідникової і епідуральної анестезії використовують 1-2% розчинів до 20-25 мл. Для спинномозковій гущавині 5% 2-3 мл.
Новокаїн використовується також як і болезаспокійливий і лікувальний засіб при травмах і різних захворюваннях у вигляді вагосимпатической, пара-вертебральной, пара-нефральной блокад. Іноді вводять внутрішньом'язовий не більше 5 мл 1% розчину при лікуванні гіпертонії, виразковій хворобі шлунку і кишки 12-перста і ін. всередину призначають 0,25-0,5% розчинів столовими ложками не більше 0,75 г препарату в добу. Новокаїн використовується в 0,25-0,5% розчинах як розчинник Пеніциліну (для продовження дії) і інших антибіотиків.
Форма випуску: порошок, розчини 0,25-0,5-1-2% концентрацій в ампулах по 1, 2, 5 і 10 мл; 0,25 і 0,5% розчинів у флаконах по 200 і 400 мл.
Трімекаїн. Білий кристалічний порошок, добре розчиняється у воді. По дії схожий з новокаїном, але викликає більш виражену і тривалішу анестезію, застосовується в тих же випадках, що і новокаїн.
Для поверхневої анестезії використовують 2-5 % розчини, для інфільтраційної — 0,125% до 1500 мл. 0,25% — до 800 мл і 0,5% — до 400 мл на операцію. Для провідникової — 1% розчину використовують до 100 мл і до 20 мл 2%. При перидуральной анестезії використовують 1-2% розчинів до 50 і 25 мл відповідно. При спинномозковій анестезії використовують 5% розчин по 2-3 мл.
Тримекаїн успішно застосовують також як антиаритмічний засіб шляхом внутрішньовенного введення струменевий і краплинно.
Форма випуску: порошок, 0,25-0,5-1% розчинів в ампулах по 2-5-10 мл; по 1-2мл 5% розчину.
Ксикаїн Білий кристалічний порошок, добре розчинний у воді. По інтенсивності і тривалості дії перевершує новокаїн.
Для термінальної анестезії використовують 1-2% розчинів в клініці ЛОР і офтальмології, а також 2,5 і 5% мазей при пошкодженні шкіри, суппозитории по 0,1 при захворюваннях прямої кишки.
Для інфільтраційної анестезії застосовують 0,25% розчин не більше 1000 мл і 0,5% не більше 500 мл на операцію. Для провідникової анестезії використовують 0,5-1-2% розчинів до 50 мл, для спинномозкової — 5% в 7,5% розчині глюкози. Широко використовується як протиаритмічний засіб — вводиться внутрішньовенно струменевий і краплинно.
Форма випуску: порошок, розчини 1% концентрацій в ампулах по 10 і 20 мл; по 2 і 10 мл 2% і по 2 мл 10% розчину.
Бупівакаїн.
Володіє добре вираженою тривалою анестезуючою дією. Ефект наступає через 2-20 хвилин після введення, може продовжуватися до 7 годин. Після закінчення анестезії наступає фаза анальгезії. Застосовується для інфільтраційної анестезії у вигляді 0,25% розчину, провідникової — 0,5%, епідуральної і спинномозкової, — 0,25-0,5%.
Частіше за інші місцеві анестетиков викликає побічні реакції.
Форма випуску: ампули по 1 мл 0,5% розчину, флакони по 20 мл 0,25% і 0,5% розчинів.
14. Вяжучі, обволікаючі, адсорбуючі засоби. Механізм дії. Препарати кожної групи, покази до застосування.
ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА
Вяжущие средства защищают чувствительные нервные окончания слизистых оболочек, кожи от воздействия раздражающих агентов. Подразделяются на веще ства органического (танин и другие дубильные вещества растительного происхож дения) и неорганического происхождения (соли металлов). Вяжущие из раститель ного сырья малотоксичны, оказывают более слабое действие, чем неорганическое. Последние вызывают вяжущий эффект только в определенной концентрации (не более 2%), с возрастанием концентрации эффект переходит в раздражающий, при жигающий и некротизирующий.
Механизм действия вяжущих: при соприкосновении с тканевыми белками сли зистых оболочек или поврежденной кожи они осаждают белки с образованием пленки из плотных обратимых альбуминатов. Эта плотная белковая пленка защищает чув ствительные нервные окончания ткани от воздействия раздражающих агентов. Бо левая чувствительность снижается или устраняется. Пленка, сокращаясь, занима ет меньшую поверхность и механически сдавливает сосуды. Стенки капилляров уп лотняются, просвет их суживается, экссудация уменьшается, кровоточивость из мелких сосудов прекращается. Активность ферментов в тканях снижается, образо вание медиаторов воспаления замедляется. Наблюдается противовоспалительное действие. Вяжущие оказывают противомикробное действие: плотная белковая плен ка защищает ткани от проникновения микроорганизмов, а денатурация белковых структур микробов приводит к нарушению метаболизма микробной клетки и бакте-риостатическому действию. Для получения выраженного противовоспалительного и противомикробного действия необходимо пользоваться препаратами данной груп пы многократно в течение дня (каждые 2-3 часа).
Танин.
Светло-желтый порошок, растворимый в воде, спирте и др. По химической струк туре является галлодубильной кислотой. Получается из чернильных орешков (на ростов на молодых побегах малоазиатского дуба, скумпии и др.). Применяют в ка честве вяжущего и местного противовоспалительного средства. Для полосканий используется 1-2% водный раствор, при гингивитах, стоматитах — 2% водный или глицериновый растворы. Танин осаждает некоторые алкалоиды, гликозиды и соли тяжелых металлов, поэтому 0,5% водный р-р используется для промывания желуд ка при острых отравлениях. При свежих ожогах можно смазать кожу 5% водным или спиртовым р-ром танина. При кожных заболеваниях используется 5-10% мазь.
Форма выпуска: порошок.
Кора дуба. Применяется в виде водного отвара (1:10) для полосканий при гингивитах, сто матитах и других воспалительных процессах в полости рта, зева, гортани.
Форма выпуска: измельченное сырье в картонных коробочках по 100 г.
Трава зверобоя. Применяется местно в виде настойки для смазывания десен и полоскания рта при гингивитах, стоматитах, внутрь в виде отвара как вяжущее средство при колитах. Форма выпуска: в картонных коробочках по 100,0; в виде брикетов; настойка во Листья шалфея —РоПаХаМаеоГГМпа/ез
Содержит эфирное масло и дубильные вещества. Применяют как противовос палительное средство в виде настоя для полоскания рта при гингивитах, стомати тах.
Форма выпуска: картонные коробочки по 100,0.
Из листьев шалфея получен лекарственный препарат сальвин. Ока зывает вяжущее, местное противовоспалительное и антимикробное действие в от ношении грамположительной флоры. Применяют местно при хронических воспа лительных заболеваниях полости рта, катаральных и язвенно-некротических гинги витах, стоматитах, при пародонтозе. Назначают в виде 0,1-0,25% спиртового р-ра, для смазываний, орошений, аппликаций, смачивания турунд, вводимых в десневые карманы и др. Форма выпуска: флаконы с 1% спиртовым р-ром по 10 мл.
Цветки ромашки. Действующие начала цветков ромашки оказывают противовоспалительное, противоаллергическое, регенерирующее, спазмолитическое действие. Применяют в виде настоя (1 столовая ложка на стакан кипящей воды) внутрь и в клизмах при спазмах кишечника, метеоризме, поносах.
В качестве вяжущего средства назначают наружно для полосканий, примочек, ванн.
Форма выпуска: картонные коробочки по 100,0; в виде брикетов.
Вісмуту нітрат основной
Оказывает вяжущий и бактериостатический эффект. Механизм противомикробного действия соединений висмута связан с блокадой тиоловых ферментов в мик робной клетке, что приводит к нарушению тканевого дыхания в ней.
Висмута субнитрат используется внутрь при заболеваниях ЖКТ (язвенная бо лезнь желудка и 12-перстной кишки, энтериты, колиты) по 0,25-0,5 г 3-4 р/д; наруж но в виде присыпки, мази (5-10%) при воспалительных заболеваниях кожи и слизи стых оболочек.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5; мазь 10% на вазелине.
АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
Адсорбенты (сорбенты) — это вещества с высокой поверхностной активностью, которые адсорбируют различные химические соединения в просвете кишечника, предохраняют нервные окончания. Это очень мелкие вещества, имеющие корпус кулярное строение. Эффект адсорбции обусловливается фиксацией молекул раз личных веществ на поверхности сорбента. Различают адсорбирующие федства двух групп: нейтральные сорбенты — уголь активированный, альмагель, алюмагель и др.; специальные сорбенты — ионообменные смолы (иониты различного происхож дения).
В качестве адсорбирующих в настоящее время используются сферические азот содержащие угли — сферический карбонит (СКН), кокосовый активированный уголь (КАУ), сферический углеродный сорбент (СКС), активированные угольные волокна (АУВ). Специальные сорбенты используют для удаления токсических веществ из кро ви (гемосорбция), лимфы (лимфосорбция), плазмы крови (плазмосорбция). Рань ше для гемосорбции использовался активированный уголь, сейчас — различные ионообменные смолы. Селективная гемосорбция обеспечивает удаление из крови определенных соединений. Гемосорбция — это эффективный способ борьбы с ин токсикацией различного происхождения: экзогенной (при отравлениями ФОС, бар битуратами, транквилизаторами, спиртами, ядовитыми грибами и т. п.); эндогенной (уремия, печеночная кома, острый панкреатит, перитонит, ожоговая болезнь и др.). Гемосорбция способствует ремиссии некоторых аутоиммунных заболеваний (кра пивница, бронхиальная астма, системная красная волчанка, псориаз), т. к. удаляет комплексы антиген/антитело, комплемент, клеточные популяции.
Уголь активированный. Порошок черного цвета, без вкуса и запаха, животного или растительного происхождения. Имеет большую активную поверхность, которая измеряется сотнями м2 на 1 г вещества, за счет чего способен адсорбировать газы, алкалоиды, токси ны, соли тяжелых металлов. Из ЖКТ не всасывается.
Показания к применению: при острых отравлениях применяют в дозе 20-50 г в виде водной суспензии внутрь или через зонд после или во время промывания желудка. При метеоризме — по 1-2 г 3-4 раза в день. Побочные эффекты: черная окраска фекалий, запоры. Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25-0,5. Энтеросгель. Гидрогель метилкремниевой кислоты. При внутреннем применении оказывает общее дезинтоксикационное действие. Адсорбирует из кишечного содержимого и крови (трансмембранно через капилляры ворсинок слизистой оболочки кишечника) токсические соединения, в т. ч. и радионуклиды, уменьшает явления интоксикации, улучшает функцию кишечника, печени, почек. Имеет обволакивающее действие, за щищает слизистую оболочку ЖКТ от действия раздражающих веществ, предохра няет ее от язвенно-эрозивного повреждения. Из пищеварительного тракта не вса сывается.
Показания к применению: заболевания почек (пиелонефрит, нефролитиаз, поликистоз), которые сопровождаются почечной недостаточностью; заболевания печени (токсические и вирусные гепатиты, холестаз); при гастритах, энтероколитах, пищевых токсикоинфекциях, при острых и хронических отравлениях, сердечно-со судистых, кожных заболеваниях, при атропической и инфекционно-аллергической бронхиальной астме, перитонитах, ожоговой болезни и др. Побочные эффекты не установлены. Препарат нельзя сочетать с приемом пищи или других лекарственных средств. Препарат назначается внутрь по 15 г 3 раза в день за 1,5-2 часа до еды или через 2 часа после еды или приема других лекарств. 1 столовую ложку энтеросгеля (15 г) размешивают в 30-50 мл воды до пастообразной суспензии. Курс лечения — 10-14 дней. Форма выпуска: порошок в полиэтиленовых пакетах по 45,135, 225, 450, 650 и 900 г. ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА Обволакивающие средства — это индифферентные вещества с высокой моле кулярной массой, образующие с водой коллоидные растворы (слизь). Покрывая тон ким слоем поверхность кожи или слизистую оболочку ЖКТ, они механически пре дохраняют нервные окончания от раздражения. Вследствие этого уменьшаются реф лекторные ответные реакции, тормозится перистальтика кишок, замедляется вса сывание в желудке и кишечнике, в т. ч. лекарственных и токсических веществ. Кро ме того, обволакивающие средства имеют адсорбирующие свойства, поэтому пре дохраняют нервные окончания от контакта с токсическими веществами. Их проти вовоспалительное действие обусловливается устранением раздражения слизистой оболочки, ослаблением болевого синдрома, рефлекторной дисфагии, тошноты, рво ты, изжоги, диареи. Замедляя абсорбцию (всасывание) токсических веществ, об волакивающие средства оказывают дезинтоксикационное действие. В качестве обволакивающих, используются слизи крахмалов из пшеницы, кукурузы, риса, картофеля, которые получаются путем заваривания их горячей водой. Применяются наружно, внутрь и в клизмах. Крахмальную слизь вводят в состав микстур, клизм в случае, если они содержат вещества с местным раздражающим эффектом. Слизь употребляют для замедления всасывания ядов, которые посту пили в ЖКТ, для защиты слизистой оболочки при отравлении веществами прижига ющего действия (кислоты, щелочи).
Для приготовления слизей используются также клубни ятрышника, аравийскую камедь, корень алтея, семена подо рожника, льна и другие растения.
Корень алтея применяется в виде порошка, настоя, экстракта и сиропа как от харкивающее, противовоспалительное и обволакивающее средство. Льняное семя используют в виде отвара (1:30), слизь из семян льна используется наружно и внутрь.
Обволакивающее действие присуще также препаратам алюминия (альмагель, маалокс, фосфалюгель, сукральфат, гастрогель, алюгастрин).
15. Подразнюючі засоби. Механізм місцевої та рефлеторної дії. Препараті кожної групи, покази до застосування.
Подразнюючі — це речовини, що добре розчиняються в жирах, легко проникаючі в шкіру, слизисті оболонки і дратівливі нервові закінчення. Це супроводжується надходженням імпульсів в різні відділи ЦНС і виникненням у відповідь рефлекторних реакцій.
Ця місцева реакція не обмежується зоною нанесення дратівливої речовини на поверхню, а розповсюджується навколо в більшій або у меншій мірі. Виникнення місцевої реакції пояснюється рефлекторними реакціями, зокрема аксон-рефлексами, тобто рефлексами, що замикаються в межах периферичного чутливого нервового волокна. Ці рефлекси беруть початок в шкірних рецепторах, розповсюджуються по чутливому нервовому волокну і через гілочки цих волокон, що іннервують артеріоли, приводять до розширення останніх. У формуванні місцевої реакції беруть участь також продукти розпаду, що звільняються з пошкоджених при втиранні лікарських речовин в шкіру тканин (хімічне і механічне пошкодження). Це перш за все гістамін, що розширює судини і що підвищує проникність, серотонін і ін. Отже, місцева реакція пояснюється як нервовими, так і гуморальними чинниками.
Місцева реакція при нанесенні дратівливих речовин використовується при підгострих і хронічних запальних захворюваннях суглобів, міозитах, невралгіях і невритах периферичних нервів. Розширення судин і збільшення доставки з кров'ю живильних продуктів приводить до активування швидкості обмінних процесів, вимивання продуктів запалення, тобто до протизапальної дії.
При роздратуванні великих шкірних поверхонь, а також при великій силі подразника наступає рефлекторне збудження дихання, підвищення артеріального тиску, зміни ритму серця. Ці рефлекси — центральні, оскільки замикаються в життєво важливих центрах довгастого мозку (дыхательном, сосу-додвигательном, центрі п. уадиз). Центральні рефлекси при нанесенні дратівливих речовин використовуються для збудження ЦНС (при непритомному стані; гірчичні ванни, гірчичне укутування в педіатрії при пневмоніях; розтирання всього тіла хворого дратівливими речовинами при дії низьких температур).
Ментол.
Спирт терпенового ряду. При нанесенні на шкіру і слизисті оболонки викликає виборче роздратування рецепторів Холодових, що супроводжується відчуттям холоду, печіння, колення. Це викликає звуження судин, зниження збудливості больових рецепторів. Надає слабку антисептичну дію. Ментол призначають дорослим і дітям старшого віку при запальних захворюваннях верхніх дихальних шляхів (нежить, фарингіт, трахеїт) для змазування (1 і 2%) і інгаляцій, у вигляді крапель в ніс (масло ментолове 1-2%). При невралгіях, міалгіях, артритах застосовується 2% спиртовый р-р, для усунення свербіння шкіри 0,5% спиртовый р-р або 1% ментолова мазь. Дітям раннього віку змазування носоглотки ментолом протипоказано, оскільки можливе рефлекторне пригноблення і зупинка дихання. Всередину ментол призначається як заспокійливий засіб, при початкових формах стенокардії (у вигляді валідолу), входить до складу багатьох комбінованих препаратів. Валідол, діючи на слизисту оболонку ротової порожнини, рефлекторно знімає спазм коронарних судин.
Форма випуску: кристалічний порошок; масло ментолове 1 і 2%; р-р ментолу спиртовый 1 і 2%.
Гірчичники.
Листи паперу, покриті знежиреним порошком гірчиці. Застосовуються як протизапальний і відволікаючий засіб. При змочуванні теплою водою виділяється ефірне гірчичне масло. Накладаються на шкіру (непошкоджену) на 5-15 хвилин до появи вираженого почервоніння. Виникаючі рефлекторні реакції забезпечують лікувальний ефект.
Масло терпентпнновое очищене
Ефірне масло, виходить при перегонці живиці з сосни звичайної. Надає місцеву дратівливу, відволікаючу (знеболююче), антисептичну дію. Застосовується зовнішньо у вигляді мазей і линиментов для розтирання при ревматизмі, невралгіях, міалгіях, для інгаляцій і рідше всередину при гнильних бронхітах і інших запальних захворюваннях легенів.
Протипоказання: захворювання паренхіми печінки і нирок.
Форма випуску: флакони по 50 мл; мазь 20% по 50,0; лінімент скипідарний складний у флаконах по 80 мл.
Розчин аміаку 10%.
Застосовується для вдихання як засіб для збудження життєво-важливих центрів довгастого мозку при непритомності, всередину для викликання блювотного рефлексу (по 5-10 крапель на 100 мл води), входить до складу амонійного лініменту (розтирання при невралгіях, міалгіях і т. п.).
Форма випуску: флакони по 25-50 мл; амп. 10% по 1 мл.
Як дратівливі використовується перцевий пластир, спирт мурашиний, препарати камфори (мазь, масло, спирт), складні линименты і мазі («Капсин», «Салінімент», «Бом-бенге», «Ефкамон» і ін.), препарати, що містять отрути бджіл і змій.
Ефект препаратів, що містять отрути бджіл і змій пов'язаний з роздратуванням рецепторів і виникненням рефлекторних реакцій, із специфічною дією БАВ, що містяться в них (гістамін, ферменти, органічні кислоти і ін.), впливають на регуляторні процеси в організмі, такі як імунологічні реакції, мікроциркуляцію, згортуваність крові і так далі
Ці препарати використовуються для зменшення болів і запальних явищ при поліартритах, міозитах, радикулітах, як десенсибілізуючі засоби при алергічних захворюваннях, для «розсмоктування» рубцевих змін в тканинах.
16. Засоби для інгаляційного та неінгаляційного наркозу. Препараті кожної групи. Механізм дії. Перваги й недоліки в порівнянні з місцевоанестезуючими засобами.
Наркоз — це оборотний стан організму, при якому непритомніє, вимикається чутливість, розслабляється скелетна мускулатура, втрачаються рефлекси, знижуються обмінні процеси, але життєдіяльність життєво важливих центрів зберігається на рівні, необхідному для підтримки життя.
Наркозні речовини, в першу чергу, діють на кору головного мозку, потім на підкірку, спинний мозок і, в останню чергу, на довгастий мозок
Механізм наркозу. Вивчення наркозу і механізму дії наркозних засобів почалося відразу ж після впровадження його і продовжується по теперішній час. Існує немало версій про механізм дії наркозних засобів, але правомочність їх легко береться під сумнів. Складність цього питання пояснюється наступними двома найбільш важливими положеннями:
• наркоз можна викликати речовинами самої раличной хімічної природи — вуглеводнями аліфатичного ряду, стероїдами, гетероциклічними з'єднаннями, інертними газами, фізичними чинниками — електронаркоз;
• не вдається встановити більш менш характерні хімічні зв'язки наркозних речовин з біохімічними системами організму. Разом з тим переконливо показано численними різноманітними дослідженнями, що в основі наркозу лежить відокремлення синаптических зв'язків. Але поки не вдалося встановити яким чином роз'єднуються синаптические зв'язки. Можливо, змінюються физико-хімічні властивості мембран клітин. Між окремими молекулами клітинних елементів синапсу діють сили тяжіння — Ван-дер-ваальсовиє зв'язку. Вони беруть участь в гідрофобних взаємодіях і мають безпосереднє відношення до стабілізації клітинних мембран і їх конформації. Правомірно допустити, що наркозні засоби, шляхом взаємодії з Ван-дер-ваальсовимі силами, змінюють міжмолекулярні зв'язки мембран синапсів, їх конформацію, їх біохімічні і физико-хімічні функції. В результаті порушуються синаптические зв'язки.
ІНГАЛЯЦІЙНІ НАРКОЗНІ ЗАСОБИ
Є газоподібними речовинами або летючими рідинами, які вводяться в організм інгаляційно, в даний час за допомогою спеціальних наркозних апаратів.
Ефір по для наркозу
Прозора, безбарвна рідина зі своєрідним дратівливим запахом і смаком, температурою кипіння 34-35° С. Ефір вогненебезпечний, з повітрям, киснем і закисом азоту можуть утворюватися вибухонебезпечні суміші. Під впливом світла і повітря ефір розкладається з утворенням токсичних продуктів, тому зберігається у флаконах темного скла, добре укупоренных. Перед вживанням ефір повинен перевірятися на чистоту: наносять на фільтрувальний папір 10 мл ефіру, після випаровування його не повинно залишатися плями або якого-небудь запаху.
Ефір при вдиханні дратує дихальні шляхи, викликає неприємні відчуття у хворого, підсилює секрецію бронхіальних залоз, будучи летючим, охолоджує легені. Викликає тривалий, від 10 до 20 хвилин, періоду збудження, володіє великою широтою наркотичної дії: хірургічний наркоз наступає при концентрації ефіру в крові 80 міліграм %, а параліч дихання — 160 міліграм %. Ефір викликає виражене розслаблення скелетної мускулатури, надійне знеболення, практично не робить негативного впливу на серцеву діяльність, печінку, нирки. Після припинення введення його пробудження наступає через 20-40 хвилин.
Ефір, завдяки роздратуванню дихальних шляхів, охолоджуванню легенів, брон-хореи може викликати бронхопневмонії, після операції може бути блювота.
Перед наркотизацією рекомендується введення М-холінолітіков.
Протипоказання: туберкульоз легенів, гострі захворювання дихальних шляхів, підвищений внутрічерепний тиск, діабет, ацидоз, важкі захворювання нирок.
Форма випуску: флакони темного скла по 100 і 150 мл.
Фторотан.
Безбарвна, прозора летюча рідина зі своєрідним пряним запахом, температура кипіння 49-5Г С. Не горить, не вибухонебезпечний, під впливом світла розкладається.
Викликає наркоз швидко, через 3-5 хвилин, без стадії збудження. Дихальні шляхи не дратує, розслабляє бронхіальну мускулатуру, пригноблює секрецію бронхіальних залоз, декілька знижує ПЕКЛО, викликає брадикардію. Під впливом фторотана підвищується чутливість серця до катехоламінів, — небезпека виникнення аритмій. У організмі частково знешкоджується і виводиться нирками. Після закінчення введення фторотана пробудження наступає через 3-5 хвилин.
Побічні ефекти: оскільки після закінчення дії фторотана хворого швидко прокидається, можуть бути післяопераційні болі (потрібно вводити анальгетики), буває озноб, порушення функції печінки.
Перед фторотановым наркозом рекомендується ввести атропін для попередження брадикардії, при гіпотонії вводять мезатон, але не можна вводити адреналін і норадреналін.
Протипоказання: феохромоцитома, гіпертиреоз, гіпотонія, аритмії. Форма випуску: у флаконах темного кольору по 50 і 250 мл.
Ізофлуран.
Прозора, безбарвна рідина зі своєрідним запахом. Наркоз наступає швидко. Слиновиділення, бронхореи не викликає. Артеріальний тиск знижує, ритм серцевих скорочень не змінює, дихання пригноблює. З наркозу вихід відбувається швидко, але залишки неорганічного фтору виявляються в сироватці протягом доби.
Побічні ефекти: аритмії, лейкоцитоз. Протипоказання: підвищення внутрічерепного тиску. Форма випуску: флакони по 100 мл.
Закис азоту.
Безбарвний газ з характерним запахом. Змішай закиси азоту з ефіром, циклопропаном вибухонебезпечні.
При вдиханні концентрації закису азоту 35-45 про.% — наступає анальгезія без втрати свідомості, при 70 про.% — анальгезія і неповна амнезія, при 80 про.% — неглибокий наркоз без розслаблення скелетної мускулатури, вищі кон-ценрации — 90-95 про.% — глибший наркоз, але наступає гіпоксія.
У концентрації 75-80 про.%, коли кисню міститься 20-25 про.%, закис азоту нешкідливий для організму, не робить впливу на дихальні шляхи і паренхіматозні органи. Наркоз наступає швидко, з організму виділяється через 10-15 хвилин після припинення введення в незміненому вигляді.
Застосовується як засіб для комбінованого наркозу, а також як болезаспокійливий засіб при травмах, інфаркті міокарду, стенокардії, допомозі породіллі, в стоматології.
Протипоказання: захворювання ЦНС, алкоголізм.
Форма випуску: у рідкому вигляді в балонах по 5-10 л.
НЕІНГАЛЯЦІЙНІ НАРКОЗНІ ЗАСОБИ
Тіпентал натрію.
Зеленувато-жовта пориста маса, добре розчиняється у воді. Розчини нестійкі готуються перед вживанням. По дії схожий з гексеналом, але діє швидше і сильніше, менш тривало (10-15 хвилин). Внутрішньовенно поволі вводять 2,5% розчин до 40 мл, в пряму кишку 5% до 20 мл. Перед введенням тиопентала необхідно ввести М-холінолітік, оскільки він порушує центр блукаючого нерва.
У організмі він перерозподіляється: з ЦНС виводиться кров'ю і депонується в жировій тканині, тому повторні введення препарату викликають триваліший ефект. Частково виводиться нирками, метаболизируется в печінці.
Протипоказання: захворювання печінки, нирок, бронхіальна астма, заболеваия дихальних шляхів, шок, колапс, діабет, кахексія.
Форма випуску: флакони по 0,5 і 1,0 р.
Гексенал.
Пенообразная білого кольору маса. Добре розчиняється у воді, але розчини нестійкі і готуються перед вживанням.
Для отримання наркозу гексенал вводять внутрішньовенно в 2,5%, 5% і 10% концентраціях в ізотонічних розчинах натрію хлориду або глюкози, у воді для ін'єкцій. Наркоз наступає через 1 -2 хвилини, без стадії збудження, триває 20-30 хвилин.
Гексенал пригноблює дыхательный, в меншій мірі сосудодвигательный центр, тому слід вводити поволі (1 мл в хвилину). Тонізує центр блукаючого нерва — звуження бронхів, підвищення секреції бронхіальних залоз (рекомендується попереднє введення М-холінолітіков). У пряму кишку вводять 20 мл 10% розчину — ефект наступає через 15-20 хвилин і продовжується до 4-6 годин. Метаболізіруєтся в печінці.
Після пробудження у хворого буває короткочасне рухове і психічне збудження. Потім може наступити сон. Гексенал можна використовувати для зняття збудження, усунення судом шляхом в/в або е/м введення 10 мл 10% розчину.
Протипоказання: захворювання печінки, сепсис, діабет, запальні захворювання носоглотки, декомпенсированные пороки серця, кахексія.
Форма випуску: ампули по 1 р.
Поопанідід.
Масляниста рідина, розчиняється в ізотонічному розчині натрію хлориду з додаванням спеціального розчинника. При внутрішньовенному введенні наркоз наступає через 20-40 секунд і триває 3-5 хвилин. Через 20-30 хвилин повністю зникає депресія. Препарат вводять у вену в 5% розчині в дозі 5-10 міліграм/кг, ослабленим хворим і дітям 2,5% розчин 3-4 міліграми/кг.
Застосування: короткочасні хворобливі маніпуляції, операції, інструментальні дослідження в хірургії і стоматології.
Побічні ефекти: рідкісні і короткочасні — задишка, тахікардія, нудота, салівація.
Протипоказання: гемолітична анемія, захворювання печінки, нирок, стенокардія, шок.
Форма випуску: у ампулах по 10 мл 5% розчину.
Кетамін.
Білий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді. При введенні у вену в дозі 2 міліграми/кг наркоз наступає через 1-2 хвилини і триває 10-15 хвилин; при в/м введенні в дозі 6-8 міліграм/кг наркоз наступає через 5-8 хвилин, триває 30-40 хвилин. Наркоз неглибокий, тонус скелетних м'язів, рефлекси зберігаються. Виводиться в основному нирками. Анальгезія зберігається після пробудження в течії 6-8 годин.
Застосування: короткочасні хворобливі маніпуляції, операції, що не вимагають розслаблення скелетної мускулатури.
Побічні ефекти: підвищення ПЕКЛО, тахікардія, при пробудженні — психічні розлади.
Протипоказання: порушення мозкового кровообігу, гіпертонія, еклампсія, декомпенсація серцевої діяльності.
Форма випуску: у флаконах по 10 мл 5% розчину і 20 мл 1% розчину.
Натрію оксибутпрат.
Натрієва сіль гамма-оксимасляной кислоти, по хімічній структурі і фармакологічним властивостям схожа з природною біогенною речовиною гаммааминомасляной кислотою, на відміну від якої, легко проникає через гемато-энцефалический бар'єр. Є білим кристалічним порошком, розчинним у воді.
Залежно від дози, надає седативный, снодійний, наркотичний ефект. Пригнічує умовні рефлекси, рухову активність, знижує температуру, підвищує стійкість серця, мозку до гіпоксії. Натрію оксибутират володіє великою широтою терапевтичної дії, не робить пригноблюючого впливу на дихання, серцево-судинну систему, на функцію печінки і нирок.
Для отримання наркозу внутрішньовенно вводять з розрахунку 70-120 міліграм/кг, ефект наступає через 10-20 хвилин; при прийомі всередину 150-200 міліграма/кг — ефект через 30-60 хвилин. Наркоз триває до 4 годин, але анальгезія недостатня. Як заспокійливий засіб, призначають всередину по 0,75 і як снодійне — по 1,5-2 р. Широко використовується як антигипоксанта з ноотропным ефектом.
Побічні ефекти: при швидкому в/у введенні можуть бути судорожні сіпання мови, мускулатури особи, кінцівок, блювота, розлади дихання.
Протипоказання: гіпокаліємія, міастенія.
Форма випуску: порошок, ампули по 10 мл 20% розчину.
Порівнюючи інгаляційні і неінгаляційні наркозні препарати, слід зазначити, що достоїнствами перших є: відносно мала токсичність, достатня широта наркозної дії, керованість наркозом — можна у будь-який момент підсилити дію, ослабити або зовсім припинити, якщо перестати вводити препарат. Проте, вони обмежують операційне поле, можуть завдавати психічної травми хворому, використання їх вимагає складної наркозної апаратури, в цьому полягають деякі їх недоліки.
Неінгаляційні наркозні препарати зручні тим, що не обмежують операційне поле (можна ввести різним шляхом), не викликають збудження, викликають швидку наркозну дію. Але діють короткочасно, недостатньо розслабляють мускулатуру, а, головне, при їх використанні неможливо управляти наркозом.
17. Снодійні засоби. Класифікація препарати. Механізм дії. Фармакологічні ефекти, покази до застосування. Побічна дія. Гостре отруєння барбітуратами, допомога.
СНОДІЙНІ ЗАСОБИ
Снодійні засоби відносяться до препаратів, які пригноблюють ЦНС.
У малих дозах снодійні надають заспокійливу дію, в середніх — снодійне, а у великих — викликають наркоз і можуть викликати параліч дихального центру.
Фармакологічні властивості снодійних засобів (крім снодійної дії)
• Седатівноє (заспокійливе) вплив на ЦНС — виявляється в дозах в 5-10 разів менших від снодійних.
• Судинорозширювальне, гіпотензивне.
• Протисудомне (фенобарбітал, хлоралгидрат і ін.)
• Наркозна дія — в дозах, що перевищують снодійні (барбітурати).
• Спазмолітична дія на гладком'язові органи (барбітурати).
• Потенціююча дія на інші препарати з аналогічними властивостями (нейролептики, анальгетики, наркозні і ін.)
• Викликати «індукцію» микросомальных ферментів печінки, що сприяє инактивации інших ліків — це характерно тільки барбітуратам.
Показання до застосування: розлади сну, невротичні стани; як протисудомні засоби; гіпертонічна хвороба (ранні стадії); для потенціювання дії нейролептиков, анальгетиків, наркозних засобів і ін.
Побічні ефекти: звикання — дане ускладнення обумовлене тим, що при систематичному вживанні снодійних їх терапевтичний ефект слабшає і це вабить необхідність збільшення дози препарату. Розвиток толерантності пов'язують із здатністю викликати індукцію микросомальных ферментів печінки, що беруть участь в инактивации цих препаратів. Звикання носить перехресний характер. З метою попередження звикання треба робити перерви в терапії снодійними і не призначати дані препарати без достатніх свідчень.
Пристрасть — розвиток наркоманії. Тривале бесконтрольнее застосування снодійних може викликати пристрасть до них, тобто лікарську залежність. Частіше це виникає у препаратів короткого і середньої тривалості дії. Вірогідність цього ускладнення зростає із збільшенням дози препарату. Абстиненція (утримується від прийому препарату) виявляється дратівливістю, агресивністю, безсонням, тремором або судомами. Можуть бути блювота, падіння тиску, марення. Лікування проводиться в спеціальних психіатричних стаціонарах.
Алергічні реакції у вигляді шкірних висипань, жовтяниці зустрічаються у 3-5% хворих, що систематично приймають барбітурати (фенобарбітал).
Класифікація снодійних:
1. Похідні бензодиазепина — нитразепам (син. эуноктин, радедорм), три-азолам (сомнетон), фенозепам.
2. Похідні барбітурової кислоти (барбітурати) — фенобарбітал, этами-натнатрий, циклобарбитал.
3. Снодійні інших груп — донормил, золпидем, запиклон (имован). Похідні бензодиазепина і снодійні інших груп відносяться до групи агонисьтов бензодиазепиновых рецепторів, а барбітурати — до снодійних засобів з наркозним типом дії. Снодійний ефект властивий також транквілізаторам (Седуксен), Н1-гистаміноблокаторам (димедрол), натрію оксибутирату.
Механізм снодійної дії. Відомо, що під час фізіологічного сну спостерігається підвищення активності гипногенных (що синхронізують) структур головного мозку (таламуса, гіпоталамуса і каудальных відділів ретикулярної формації) на тлі зниження впливу активуючої висхідної ретикулярної формації. У зв'язку з цим вважають, що снодійні препарати викликають переважання гипногенной системи і тим самим сприяють виникненню сну. У найбільшій мірі пригноблююча дія на активуючу ретикулярну формацію властиво барбітуратам. Препарати бензодиазепинового ряду більшою мірою пмияют на лимбическую систему головного мозку.
Крім того, снодійні засоби пригноблюють міжнейронну (синаптическую) передачу імпульсів структур головного мозку (кора, лимбическая система і ін.), що беруть участь в розвитку сну. При цьому кожній групі препаратів характерна своя локалізація дії в структурах головного мозку.
Нітразепам.
По фармакологічних властивостях близький до транквілізаторів бензодиазепинового ряду. Крім снодійної дії володіє транквилизирующим, анксиолитическим (протитривожним), миорелаксантным, протисудомним.
Механізм дії обумовлений здатністю препарату підсилювати гальмівну дію ГАМК в синапсах головного мозку, завдяки пов'язанню нитрозепама із специфічними бензодиазепиновыми рецепторами. Підсилює дію інших снодійних і анальгетиків. Під впливом нитрозепама збільшується глибина і тривалість сну (до 6-8 годин).
Показання до застосування: різного виду безсоння; неврози, психопатії; шизофренія (у комбінації з іншими препаратами); маніакально-депресивний синдром, великі епілептичні припадки; для премедикації.
Побічні ефекти: сонливість, млявість, порушення координації рухів, до шовний біль, оглушеність.
Протипоказання: вагітність, ураження печінки, нирок, водіям транспорту. Неприпустимо одночасне застосування алкоголю.
Дозування; як снодійний — за півгодини до сну — 0,005-0,01 г; для дітей — 0,00125-0,005 г на прийом залежно від віку.
Форма випуску: пігулки по 0,005 і 0,01.
Фенобарбітал.
Володіє седативным, снодійними, протисудомними і спазмолітичними властивостями.
Окрім цього широко застосовується при епілепсії, хореї і спастичних паралічах, оскільки сильніше за інші барбітурати знижує збудливість рухових центрів головного мозку. Добре поєднується з препаратами красавки, папаверином і іншими спазмолітичними, гіпотензивними засобами.
Дозування: як снодійний — призначають всередину (дорослим) по 0,1-0,2 г на прийом. Сон наступає через 30-60 хвилин і триває до 8 годин. Дітям залежно від віку по 0,005-0,0075 г на прийом. Як заспокійливий і спазмолітичний засіб — по 0,01-0,05 г 2-3 рази на добу. Як противосудо-рожного (при епілепсії) — дорослим, починаючи з дози 0,05г 2 рази на добу, поступово підвищуючи дозу до припинення припадків, але не більше 0,6 г в добу.
Побічні ефекти: загальне пригноблення, підвищена сонливість, атаксія, пониження ПЕКЛО, шкірні висипи, зрушення з боку крові.
Протипоказання: важкі ураження печінки і нирок.
Вищі дози: для дорослих всередину — разова 0,2 г, добова — 0,5 р.
Форма випуску: порошок, пігулки по 0,05 і 0,1; для дітей — 0,005.
Этаминал-натрий.
Застосовується як заспокійливий і снодійний засіб, рідше — як наркозний засіб в експериментальній фармакології.
Дозування: як снодійний засіб призначають всередину по 0,1-0,2 г (дорослим) і по 0,01-0,1 г дітям залежно від віку. Можна вводити ректально в клізмах по 0,2-0,3 р. Внутрішньовенно вводять у вигляді 5% стерильного свіжоприготованого розчину 5-10 мл.
Форма випуску: порошок, пігулки по 0,1.
Донорміл.
По хімічній структурі близький до блокаторам Н1-гистамінорецепторов (димедрол). Володіє снодійним і М-холінолітічеським ефектами.
Свідчення: розлади процесу засипання. Збільшує тривалість сну.
Дозування: по 1-2 табл. за 15-30 хвилин до сну. Протипоказання: глаукома, аденома простати. Форма випуску: пігулки по 0,15.
Золпідем.
Снодійний засіб короткої дії (Т1/2 = 0,7-3,5 години). Свідчення: порушення процесу засипання. Дозування: по 1 табл. перед сном
Побічні дії: диспепсія, біль в шлунку, сплутана свідомості, порушення координації рухів.
Протипоказання: вагітність, лактація, вік до 15 років. Форма випуску: пігулки по 0,01.
Зопіклон.
Має середню тривалість дії (Т1/2 = 5 годин) .Ускоряет настання сну і його тривалість. Не порушує структуру сну.
Дозування: по 1-2 пігулки перед сном.
Побічні ефекти: нудота, сухість в роті, блювота, алергічні реакції.
Протипоказання: вагітність, лактація, дітям до 15 років, обережно пітним людям.
Форма випуску: пігулки по 0,0075.
Гостре отруєння снодійними препаратами протікає на тлі глибокого пригноблення ЦНС: вимикається свідомість, відсутні реакції на зовнішні подразники, осблабляются рефлекси, має місце пригноблення дихання, зниження АТ і температури тіла, розслаблення скелетної мускулатури, зіниця розширена, майже не реагує на світло.
Надання допомоги:
1. Забезпечити прохідність дихальних шляхів. При необхідності налагодити штучну вентиляцію легенів.
2. Промивання шлунку розчином натрію гідрокарбонату. Дати випити 3-5 стіл. ложок активованого вугілля
3. Дати проносне (30-40 г магнію сульфату)
4. З метою зменшення концентрації отрути в крові і прискорення його виведення мул організму — форсований діурез, гемосорбция, гемодіаліз.
5. Аналептіки застосовують лише при легких стадіях отруєннях.
18. Протієпілептічні та протипаркісонічні засоби. Препараті. Механізм дії, покази до застосування, побічна дія. Епілептічній статус, деручи допомога.
Протиепілептичні засоби
Це група препаратів, що застосовуються для попередження і купірування судом при епілепсії.
По механізму дії їх можна розділити на 3 групи:
1. Речовини, що пригнічують в ЦНС збудливість эпилептогенного вогнища, — фенобарбітал, карбамазепин, дифенин, броміди.
2. Речовини, пригноблюючі передачу збудження від вогнища до рухових нейронів, — хлоракон.
3. Препарати, нормалізуючі метаболічні процеси при епілепсії, — натрію вальпроат (конвулекс), этосуксимид, ламотриджин.
Окрему групу складають препарати, які використовуються для купірування судорожних станів різного генезу, в т.ч. при епілепсії — сибазон (Діазепам седуксен), хлоралгидрат, фенобарбітал, клоназепам.
По вираженості клінічного ефекту виділяють 4 основних групи проти-воэпилептических препаратів:
1. Засоби для лікування великих судорожних припадків — фенобарбітал, дифенин, натрію вальпроат (конвулекс), карбамазепин, клоназепам, ламотриджин.
2. Засоби для купірування малих нападів епілепсії і попередження їх — этосуксимид (суксилеп), конвулекс, триметин, клоназепам.
3. Препарати, вживані при психомоторних еквівалентах, — дифенин, карбамазепин, конвулекс. 4. Для купірування епілептичного статусу (великих судорожних припадків, що тривало не припиняються) — сибазон (Діазепам, седуксен), клоназепам (антелепсин).
Діфенін.
Форма випуску: пігулки по 0,117 дифенина + 0,032г натрію гідрокарбонату.
Приймають всередину після їжі по 0,5-1 пігулки 2-3 рази на день. Дітям 1/4-1 пігулку на прийом залежно від віку 2 рази на добу.
Карбамазепін.
Свідчення: великі і змішані форми епілепсії, психомоторні еквіваленти.
Дозування: всередину після їжі, початкова доза 0,1(1/2 табли) 1-2 рази на добу з поступовим збільшенням дози до 0,4-1,2г в день (у 2-3 прийоми).
Форма випуску: пігулки по 0,2 г
Конвулекс.
Знижує збудливість і судорожну готовність моторних зон кори головного мозку завдяки підвищенню змісту ГАМК в ЦНС шляхом інгібірування ферменту трансферазы-ГАМК.
Показання до застосування: різні форми епілепсії (великі, малі і змішані форми), психомоторні еквіваленти.
Форма випуску: пігулки по 0,15; 0,2; 0,3 і 0,5 г, а також капсули.
Приймають всередину після їжі, починаючи з дози 0,3-0,6г в добу в 2-3 прийоми, збільшуючи її поступово до 0,9-1,5г в добу.
Етосуксимід.
Дозування: приймають після їжі, починаючи з дози 0,25-0,5г в день з подальшим збільшенням до 0,75-1 г в добу (у 3-4 прийоми). Свідчення: малі судорожні припадки Форма випуску: капсули по 0,25г.
Клоназепам.
Володіє заспокійливим, миорелаксантным, транквилизирующим, протисудомною дією.
Свідчення: великі і малі судорожні припадки, судорожний статус.
Дозування: лікування починають з 0,5мг (1/2 табли) 3 рази на добу, поступово збільшуючи дозу до 4-8 міліграма в добу. Пік концентрації в плазмі спостерігається через 1-2 години після прийому.
Не рекомендується при вагітності і в період лактації.
Форма випуску: пігулки по 0,001 р.
Купірування судорожного статусу:
Діазепам. Дозування: в/в дорослим 10-30 міліграм (1-3 ампули). Дітям 2-10 міліграм в зависимсс-I і від віку. Повторну ін'єкцію (при необхідності) роблять через 30-60 мин.
Форма випуску: ампули по 2 мл 0,5% розчину, пігулки по 0,005г, дітям — 0,001 і 0,002г. АНТІПАРКИНСОНІЧЕСЬКИЕ ПРЕПАРАТИ
Хвороба Паркінсона — хронічне захворювання, при якому вражаються ядра екстрапірамідної системи. Хвороба виявляється ригідністю м'язів, тремором, скутістю рухів (акинезией).
Однією з причин цього захворювання є зниження змісту дофамина в базальних ядрах і в чорній субстанції. Дофамін, як відомо, робить гальмуючий вплив на neostriatum, що бере участь в регуляції функції спинного мозку. Недолік дофамина, по сучасних уявленнях, є одній з найбільш вірогідних причин рухових порушень при паркінсонізмі. У зв'язку з цим, один з основних шляхів фармакотерапии паркисонизма полягає в усуненні дефіциту дофамина. Для цих цілей використовують попередник дофамина Л-ДОФА (леводопа), що проникаючий (у відмінності від дофамина) через тканинні бар'єри і потім перетворюється на дофамин.
Другий шлях лікування паркінсонізму — усунення дисбалансу, що створився, між дофаминергическими і холинергическими впливами в ЦНС (останні при цьому переважають).
Для цих цілей можна використовувати центральні холиноблокаторы (циклодол і ін.). Виходячи з цього, антипаркинсонические речовини ділять на:
1. Препарати, активуючі дофаминергические структури: леводопа, наком і мидантан.
2. Препарати, пригноблюючі холинергические впливи, — циклодол.
Леводопа
Є лівообертальним ізомером диоксифенилаланина (ДОФА) — попередник дофамина. Велика частина введеного в організм препарату перетворюється в печінці, нирках, кишечнику в дофамин (шляхом декарбоксилювання).
Дозування: приймають після їжі, початкова доза 0,25г в добу, дозу збільшують через 2-3 дні на 0,25г до Зг в добу.
Свідчення: хвороба Паркінсона, симптоматичний паркінсонізм, функціональна статева слабкість Форма випуску: капсули і пігулки по 0,25 і 0,5 р.
Циклодол. Володіє центральною і периферичною холинолитическим дією.
Застосування: хвороба Паркінсона, екстрапірамідні порушення, викликані нейролептиками (аминазин і ін.), спастичні паралічі, пов'язані з поразкою екстрапірамідної системи.
Дозування: приймають після їжі, початкова доза 0,0005-0,001 в добу, збільшують добову дозу поступове до 0,005-0,006-0,01 г, яку приймають в 2-3 прийоми.
Протипоказання: глаукома, фібриляція передсердя, хвороби печінки і нирок (з обережністю).
Форма випуску: пігулки по 0,001; 0,002; 0,005г.
19. Нейролептіки. Візначення. Класифікація, препарати кожної групи. Фармакологічні ефекти. Показі до застосування. Побічні ефекти та їх профілактика.
НЕЙРОЛЕПТИКИ
Нейролептіки — група седативных засобів, що володіють антипсихотичною дією (усувають у психічних хворих збудження, марення, галюцинации), змінюють вегетативні функції (артеріальний тиск, інтероцептивні рефлекси і ін.) і здатні викликати екстрапірамідні розлади (паркінсонізм і ін. дискінезії).
Механізм дії. Похідні фенотиазина і бутирофенона близькі по механізму дії. Вони пригноблюють висхідну ретикулярну формацію, робить адренергічний і холинергическое вплив. Це обумовлено наступними біохімічними взаємодіями їх з біологічними системами організму:
1) Блокують адрено- і дофаминорецепторы;
2) Пригноблюють проникність клітинних мембран для електролітів і інших біологічно активних речовин;
3) Інгібірує тирозингидроксилазу, яка перетворює Тирозин на ДОФА (диоксифенилаланин), тобто порушується синтез попередника медіаторів дофамина і норадреналіну.
4) Інгібірують кальмодулин — білок, переводячий Са++ в активну форму, тобто юрмозит природну фізіологічну функцію і енергозабезпеченість клітин.
5) Зменшують вивільнення лівообертальних глутаміновою, аспарагіновою, хинолиновой амінокислот, які взаємодіють з N-метил-D-аспартат-глута-минорецепторами і тим самим активують нейрони.
Похідні фенотиазина
Аміназін. Білий дрібнокристалічний порошок, темніє на світлу, добре розчинимо в йоді. Розчини володіють бактерицидною дією, дратують тканини.
Надає виражену антипсихотичну і седативное дію, що супроводжується зниженням загальної психічної активності, сонливістю, розслабленням скелетної мускулатури. Аміназін підсилює дію снодійних, наркозних, центральних і місцевих болезаспокійливих, протисудомних засобів. Володіє протиблювотною і протигикавкою дією, знижує температуру тіла. Надає противогистаминное, периферичне адренолитическое і холинолитическое дія, що веде до гіпотензії і зниження м'язового тонусу. Зменшує проникність капілярів, пригноблює активність гиалуронидазы і кининов, таким пу-тем проявляє протизапальну дію.
Показання до застосування: У психіатричній клініці аминазин призначають при різних психічних захворюваннях, що супроводжуються психічними розладами, збудженням, при гострих алкогольних психозах. У неврології — при підвищеному тонусі скелетної мускулатури, епілепсії. Застосовують для потенціювання наркозних і болезаспокійливих засобів; для усунення блювоти у вагітних. У кардіології — при гіпертонічному кризі. Як противогистаминное засіб при дерматитах, що зудять, і інших шкірних захворюваннях.
Побічні ефекти: Надає местнораздражающее дію при прийомі всередину і при парентеральному застосуванні. У місцях введення можуть виникати инфильтраты. При ін'єкціях можливе падіння артеріального тиску. З боку центральної нервової системи спостерігаються явища паркінсонізму, депресія. Може бути порушення функції печінки, кровотворення (агранулоцитоз), алергічні реакції, диспепсичні розлади.
Протипоказання: захворювання печінки, нирок порушення кровотворення, тромбоемболічні стани, декомпенсація серцевої діяльності, ревмокардит, гострі травми мозку, виразкова хвороба (не можна призначати препарат всередину). Внутрішньовенно вводять після попереднього розчинення ампульного розчину в 20 мл 5% розчину глюкози.
Форма випуску: драже по 0,025, 0,05 і 0,1 г; у пігулках по 0,01; 2,5% розчин в ампулах по 1, 2, 5 і 10 мл.
Трифтазин.
Білий або зеленувато-жовтий кристалічний порошок, добре розчинимо у воді, під впливом світла темніє. В порівнянні з аминазином, трифтазин надає сильнішу антипсихотичну і протиблювотну дію, але мало впливає на вегетативні функції, не надає противогистаминного, спазмолітичної і протисудомної дії. Не викликає у хворих вираженої слабкості, оглушеності.
Застосовується для лікування психотических станів, алкогольних психозів, а також як протиблювотний засіб. -
Найбільш частими побічними ефектами є різні дискінезії, паркінсонізм, рідше агранулоцитоз, ураження печінки, алергічні реакції.
Протипоказання: важкі захворювання печінки, нирок, декомпенсація серцевої діяльності, захворювання кровотворної системи, вагітність.
Форма випуску пігулки по 0,001, 0,005, і 0,01 і 0,2% розчин в ампулах по 1 мл.
Хлорпротиксен
Жовтий кристалічний порошок, розчинимо у воді. По хімічній структурі близький до аминазину. Надає антипсихотичну і седативное дії, володіє протиблювотною і антидепресивною властивостями, підсилює ефект анальгетиків і снодійних. Мало впливає на екстрапірамідну систему.
Застосовується при психозах, у тому числі і алкогольному, психоневрологічних станах, як протиблювотний засіб.
Побічні ефекти: сонливість, гіпотонія, тахікардія, сухість в роті, порушення функції печінки, порушення кровотворення, рідко екстрапірамідні розлади.
Протипоказання: епілепсія, захворювання печінки, порушення кровотворення, паркінсонізм, отруєння алкоголем, снодійними.
Форма випуску: пігулки по 0,015 і 0,05, 2,5% розчин в ампулах по 1 мл.
Похідні бутирофенона
Галоперидол.
Білий кристалічний порошок, розчинимо у воді. Володіє сильною антипсихотичною і протиблювотною дією, надає седативное дію, потенціює наркозні, снодійні, болезаспокійливі засоби.
Застосовується при збудженні, галюцинаціях у психічних хворих, при алкогольних психозах, при цьому у хворих препарат не викликає млявості, апатії.
Призначається також як протиблювотний засіб, в хірургії застосовується у поєднанні з наркозними і болезаспокійливими препаратами.
Побічні дії. При прийомі всередину — нудота, найчастіше екстрапірамідні дискінезії, паркінсонізм, фотосенсибілізація, шкірні висипання.
Протипоказання: захворювання ЦНС з екстрапірамідними порушеннями, серцево-судинні захворювання, порушення функції нирок.
Форма випуску: пігулки по 0,0015 і 0.005, 0,2% розчин по 10 мл для прийому всередину краплями і 0,5% розчин в ампулах по 1 мл для ін'єкцій.
Дроперидол
Жовтувато-кремовий кристалічний порошок, важко розчинний у воді
Надає сильну, але нетривалу нейролептичну дію. Володіє протиблювотною, протишоковою дією, підсилює болезаспокійливий ефект місцевих і центральних болезаспокійливих засобів, блокуючи альфа-адренорецепторы. Знижує артеріальний тиск, надає антиаритмічний ефект.
Показання до застосування: психомоторне збудження з галюцинаціями у психічних хворих; у хірургії для премедикації при застосуванні наркозних і місцевоанестезуючих препаратів, у поєднанні з анальгетиками, іноді для купірування гіпертонічного кризу.
Побічні ефекти: дроперидол може викликати пригноблення дихання, гіпотонію.
Протипоказання: екстрапірамідні порушення, поєднання з фентанілом неприпустимо при кесаревому розтині — оскільки викликається пригноблення дихального центру у плоду.
Форма випуску: 0,25% розчин по 5 і 10 мл в ампулах.
Особливо ефективна, як болезаспокійлива і протишокова суміш дроперидола з фентанілом (т.з. нейролептаналгезия). Випускається препарат Таламонал в ампулах по 2 мл і флаконах по 10 мл, для ін'єкцій. У 1 мл міститься 0,0025 г дроперидола і 0,00005 г фентанілу.
Знаходять застосування нейролептики-похідні інших хімічних груп. Вони відрізняються від похідних фенотиазина і бутирофенона по механізму дії і деякими показниками фармакодинаміки.
Резерпін.
Алкалоїд, похідний індолу, виділений з рослини произростающего на півдні і південному сході Азії. Білий або жовтуватий дрібнокристалічний порошок, важко розчинимо у воді.
При прийомі всередину всмоктується близько 40% введеної дози, білками крові зв'язується до 40% препарату. Основна частина резерпина метаболизируется в печінці і виводиться нирками. Препарат, що не всмоктався в кишечнику, виводиться з калом протягом 96 годин в незміненому вигляді.
Резерпін сприяє виходу норадреналіну з гранул (депо) в цитоплазму, де він инактивируется моноаминоксидазой. Надходження медіатора в синаптичес-кую щілину зменшується — ослабляється адренергічний вплив. Під впливом резерпина відбувається також зменшення дії серотоніна, депонування якого порушується, оскільки він теж метаболизируется (инактивируется) моноаминоксидазой. Резерпін декілька підвищує тонус парасимпатичної нервової системи.
Нейролептична дія резерпина виражена слабкіше, ніж у похідних фенотиазина і галоперидолу. Проте він надає заспокійливу дію, сприяє сну, потенціює дію снодійних, викликає гіпотонічний ефект, декілька знижує обмін речовин. Володіє гіпотензивною дією, уповільнює ритм серцевої діяльності, стимулює вироблення шлункового соку і перистальтику кишечника. Як нейротропний засіб призначається при безсонні, маніакальних станах, психомоторному збудженні у психічних хворих, при алкогольних психозах, гіпертонічній хворобі.
Побічні дії: гіперемія слизистих оболонок, диспепсичні розлади, брадикардія, слабкість, запаморочення, важкі сновидіння, безсоння.
Протипоказання: важкі серцево-судинні захворювання, нефроскле-роз, церебральний склероз, виразкова хвороба шлунку і дванадцятипалої кишки.
Форма випуску: пігулки по 0,0001 і 0,00025 р. За кордоном випускається Рауседил у вигляді 0,1% і 0,25% розчинів в ампулах по 1 мл.
20. Транквілізатор. Візначення. Фармакологічні ефекти. Показі до застосування. Побічнч ефекти та їх профілактика.
ТРАНКВІЛІЗАТОРИ
Група лікарських препаратів, що надають седативное дію, яка може супроводжуватися слабким антипсихотичним ефектом, але разом з тим продляют і виражена антиневротична дія: усувають емоційну напруженість, страх і тривогу у психічно здорових осіб. Транквілізатори можуть викликати різною мірою виражені інші дії: розслаблення скелетної мускулатури, протисудомне і ін.
Механізм дії транквілізаторів складний і до кінця не ясний. Встановлено, що в першу чергу роблять вплив на збудливість підкіркових областей мозку, що забезпечують здійснення емоційних реакцій (лимбическая система, таламус, гіпоталамус). Роблять гальмуючий вплив на взаємодію підкіркових областей мозку з корою, можуть ингибмровать постсинаптичні спинальные рефлекси, викликаючи таким шляхом розслаблення скелетної мускулатури.
Похідні бензодиазепина помірно пригноблюють синтез норадреналіну і дофамина. У головному мозку відкриті бензодиазепиновые рецептори, вони функціонально і морфологічно пов'язані з ГАМК-рецепторами. Бензодіазепіни, діючи на бензодиазепиновые рецептори, підвищують чутливість ГАМК-рецепторов до гамма-аміномасляної кислоти, порушують захоплення її гліальними клітинами. В результаті посилюється і пролонгується гальмуючий вплив на нервові процеси амма-аминомасляной кислоти. Інгібірують вивільнення з аксонных терминалей збудливих амінокислот — глутаміновою, аспарагіновою, хинолиновой. Зменшують пресинаптичне вивільнення ацетілхоліну, що сприяє зниженню м'язового тонусу.
Показання до застосування: невротичні стани, що супроводжуються тре вогой, збудженням, безсонням; неврози; клімактеричні розлади; підготовка до операцій, післяопераційний період; гіперкінези. У психіатрії призначають при захворюваннях, що супроводжуються страхом, нав'язливістю, напруженістю; при епілепсії разом з іншими препаратами; для усунення синдрому абстинента у алкоголіків і наркоманів.
Побічні реакції: сонливість, запаморочення, нудота, запор, шкірне свербіння, зниження уваги, уповільнення нервово-м'язової реакції, порушення менструації.
При повторному, тривалому застосуванні викликають наркоманію.
Протипоказання: гострі захворювання печінки, нирок, вагітність, міастенія; не слід призначати водіям транспорту і особам, робота яких вимагає уваги і швидкої рухової реакції.
Препарати, похідні бензодиазепина: ]
Хлозепід.
Білий або ясно-жовтий дрібнокристалічний порошок, практично не розчинимо у воді. Призначають всередину 2-4 разу на день, підбираючи дозу індивідуально. Форма випуску: пігулки по 0,005 р. '
Сібазон.
Білий або білий з жовтуватим відтінком кристалічний порошок, майже не розчинимо у воді. По транквилизирующему ефекту перевершує хлозепид. Надає протиаритмічну дію.
Призначають всередину в пігулках. Зарубіжні препарати Седуксен і Реланіум випускаються в пігулках і розчинах для внутрішньом'язового і внутрішньовенного введення.
Форма випуску: пігулки по 0,001, 0,002 і 0,005 г, ампули по 2 мл 0,5% розчину.
Феназепам.
Білий або білий з кремовим відтінком кристалічний порошок, не розчинимо у воді. По силі транквилизирующего дії перевершує інші препарати цієї групи. Володіє також антипсихотичною дією, тому застосовується і в психіатрії при збудженні у психічних хворих. Дозують препарат індивідуально залежно від тяжкості стану. Добова доза не повинна перевищувати 0,01 р.
Форма випуску: пігулки по 0,0005, 0,001 і 0,0025 р.
Гидазепам.
Володіє анксиолитическим, протисудомним і миорелаксирующим діями. Відноситься до «денних транквілізаторів», оскільки не викликає снодійної дії. На відміну від інших бензодиазепинов, володіє активуючим ефектом, потенціює дію алкоголю, снодійних, нейролептиков, наркотичних анальгетиків.
Свідчення: неврози, що супроводжуються тривогою, страхом, неспокоєм; психопатії, мігрень, синдром абстинента при алкоголізмі, алкоголізм (комплексне лікування).
Побічні дії: сонливість, хиткість ходи, диспепсичні явища, і, до менорея, звикання, залежність (фізична), алергічні реакції.
Протипоказання: гострі захворювання печінки, нирок, міастенія, вагітність.
З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів і людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.
Дозування: всередину по 20-50 міліграм 3 рази на добу, поступово збільшуючи дозу.
Форма випуску: табл. по 0,02.
Медазепам
Надає анксиолитическое, протисудомне, центральне миорелаксирующе, заспокійливе дію.
Знімає стан тривоги, відчуття страху, напругу, руховий неспокій, метушливість дії Седатівноє і снодійне виражені у меншій мірі, чим типових бензодиазепинов. Заспокійлива дія поєднується з активуючими властивостями, трохи порушується працездатність в течію дні, тому відноситься до «денних» транквілізаторів. Рекомендується для терапії ослабленим хворим, немолодим пацієнтам і дітям. Призначається на короткий час, оскільки при тривалому застосуванні можливий розвиток психічною лікарською, залежності.
Свідчення: у дорослих — неспокій, агресія, страх непсихотического характеру, неврози, синдром абстинента при хроноическом алкоголізмі. У дітей надмірна збудливість, «шкільні» неврози.
Побічні ефекти і протипоказання — див. гидазепам.
Форма випуску: табл. 0,005 і 0,01 г
21. Седатівні засоби. Візначення. Препараті. Фармакологічні ефекти. Показі до застосування. Побічна дія.
Препарати цієї групи підсилюють процес гальмування або ослабляють процес збудження і таким шляхом надають заспокійливу, регулюючу дію на центральну нервову систему. Вони в різній мірі підсилюють дію інших речовин, що роблять депримирующее вплив на ЦНС.
Заспокійливу дію на ЦНС надають в малих дозах снодійні, транквилизирующие, нейролептичні засоби, але седативное дія у них не головна.
Препарати брому. Концентрують і підсилюють процеси гальмування в корі юловного мозку, можуть відновлювати рівновагу між процесами гальмування і збудження. При неврозах призначають препарати брому з препаратами кофеїну, оскільки при цьому страждають обидва процеси (збудження і гальмування), хоча і в різній мірі. Тому поєднання вказаних препаратів ефективніше, ніж призначення кожного з них окремо. Потрібно враховувати, що до препаратів брому і кофеїну чутливість людей неоднакова і дози слід підбирати індивідуально. Препарати брому призначають також при істерії, підвищеній дратівливості, безсонні, епілепсії, гіпертонічній хворобі.
Тривалий прийом бромідів може викликати побічні реакції у вигляді бро-мизма: нежить, кашель, кон'юнктивіт, шкірні висипання, зниження пам'яті, слабкість. При бромизме слід відмінити препарат, призначити натрію хлорид 10-20 г і доба (хлориди виводять броміди) і рясне пиття — до 5 л в добу.
Натрію бромід
Білий кристалічний порошок, солоний на смак, гігроскопічний. Призначають всередину до їжі в пігулках і розчинах, внутрішньовенно вводять 5%-10% розчини по I 5-10 мл.
Форма випуску: порошок, пігулки по 0,5 г і в 3% розчині для прийому всередину., Для дітей випускаються в 1%, 2% і 3% розчинів з фруктовим сиропом по 100 мл.
Калію бромід.
Безбарвні або білі кристали солоного смаку, растворимы у воді.
Призначаються тільки всередину в розчинах і пігулках.
Форма випуску: порошок і пігулки по 0,5 р. Для дітей випускаються в 1 %,2% і ; 3% розчинах з фруктовим сиропом по 100 мл.
Корневіше і корінь Валеріани
Корінь і кореневище містять алкалоїди (валерин, хатинин), валеріанову кислоту, складний ефір бернеола і ізовалеріянової кислоти, органічні кислоти, дубильні речовини, цукру і інші речовини. Препарати валеріани надають, заспокійливе дію на центральну нервову систему, зменшуючи її збудливість, підсилюють дію снодійних, проявляють також спазмолітичну дію.
Свідчення: при неврозах, нервовому збудженні, порушенні сну, серцево-судинних неврозах, спазмах шлунково-кишкового тракту. Препарати валеріани добре поєднуються з іншими заспокійливими і серцевими засобами.
Застосовують у вигляді:
• настою валеріани з розрахунку 10,0-20,0 кореня на 200 мл води;
• настоянки валеріани по 20-30 крапель на прийом;
• екстракту валеріани, який випускається по 0,02 г у вигляді пігулок, покритих оболонкою (призначають по 1-2 пігулки на прийом).
Корвалол
Комбінований препарат. Містить етиловий ефір бромизовапериановой кислоти, фенобарбітал, масло пом'яті перцевою і ін. Надає заспокійливу і спазмолітичну дію, сприяє настанню сну.
Застосовують при неврозах з підвищеною дратівливістю, порушеннях сну, як спазмолітичний засіб при легких формах стенокардії, гіпертонії.
Призначають по 15-30 крапель на прийом.
Форма випуску: флакони по 15 мл
Трава пустирника. Містить алкалоїди, глікозиди, цукру, ефірні масла, флавоноїди, дубильні і інші речовини.
Надає седативное дію, підсилює ефект снодійних, володіє слабкими гіпотонічною і кардіотонічною діями.
Показання до застосування: при підвищеній нервовій збудливості, серцево-судинних неврозах, ранніх стадіях гіпертонічної хвороби.
Форма випуску: настоянка пустирника — флакони по 25 мл, призначають по 30-50 крапель на прийом; екстракт пустирника рідкий флакони по 25 мл, призначають по 15-20 крапель на прийом.
З трави пустирника готують настій 1:30 з розрахунку 15 г трави на 180-200 мл настою. Приймають по столовій ложці 3-4 рази на день.
Настоянка валеріани і настоянка пустирника часто поєднуються з настоянкою травневої конвалії у вигляді конвалієво-валеріанових крапель і ландышево-пустырнико-вых крапель.
Корвалдін. Комплексний препарат, що містить етиловий ефір альфа-бромизовалериановой кислоти, фенобарбітал, масло пом'яті, масло хмеливши і ін. Надає седативное і спазмолітичну дію, пригноблює ЦНС, розслабляє гладку мускулатуру, рефлекторно розширює коронарні судини.
Свідчення: стенокардія, тахікардія, невроз з підвищеною раздражитеяьностю, безсонням, вазомоторні розлади.
Протипоказання: виражене порушення функції печінки і нирок.
Побічні дії: сонливість. Призначається всередину, до їжі, з невеликою кількістю рідини по 15-30 крапель 3 р/день. При пароксизмальній тахікардії і спазмі судин — разова доза 40-50 крапель. Дітям від 3 до 15 крапель залежно від віку. Форма випуску: флакони по 25 мл.
22. Наркотічні анальгетики. Препараті. Механізм дії. Фармакологічні ефекти, покази до застосування.
Анальгетики (від греч. ан — заперечення, алгия — біль) — це специфічні ис.щества, здатні знижувати або усувати больове відчуття при збереженні інших видів чутливості і свідомості.
Опій містить більше 20 алкалоїдів, що відносяться до 2-м хімічним групам:
1. Похідні фенантрену — морфін, кодеїн і ін.
2. Похідні ізохіноліну — папаверин і ін.
Для речовин першої групи характерною є пригноблююча дія на ЦНС — анальгетическое, протикашельне; для другої — спазмолітична дія на гладком'язові органи (бронхи, кишечник).
У механізмі болезаспокійливого ефекту цього і інших наркотичних анальгетиків виділяють два основні аспекти:
а) придушення процесів суммации передачі больових імпульсів в ЦНС, особливо в області таламуса: препарати цієї групи порушують здатність таламуса підсумовувати підпорогові больові імпульси і передавати їх в кору головного мозку;
б) наркотичні анальгетики порушують сприйняття, оцінку больового відчуття і зворотну реакцію на нього. Іншими словами — хоча сприйняття самого больового імпульсу зберігається (до певної міри), але характер його оцінки і у відповідь реакція змінюється. Людина як би говорить «Я відчуваю біль, але не обертаю на неї уваги». Нове емоційне забарвлення сприйняття болю свідчить про зміну міжцентральних співвідношень в головному мозку. Знижуючи збудливість больових центрів, морфін тим самим надає протишокову дію при травмах.
Показання до застосування морфіну і інших наркотичних анальгетиків:
Ці препарати використовують як знеболюючі, протишокові засоби:
1) при великих травмах різного походження, небезпечних розвитком шоку. Якщо відсутнє пригноблення дихання, то віддають перевагу морфіну або омнопону, в решті випадків — промедол;
2) перед важкими операціями (у складі премедикації) і після перенесеного втручання;
3) при інфаркті міокарду;
4) при злоякісних неоперабельних пухлинах — без обмежень, з метою полегшити страждання хворого;
5) при нападі ниркової і желчекаменной хворобі — перевага віддається промедолу або омнопону, у яких менш виражена тонізуюча дія на гладком'язові органи. Перед їх введенням (особливо при призначенні морфіну) обов'язково вводиться 1 мл 0,1% розчину атропіну. При цьому купірування больового синдрому доцільно починати з атропіну;
6) при безсонні на грунті сильних болів;
7) для придушення кашельного рефлексу при пораненнях грудної клітки.
Протипоказання: пригноблення функції дихального центру, гострі захворювання черевної порожнини (гострий живіт) до встановлення діагнозу, травми черепа — із-за небезпеки підвищення внутрічерепного тиску, що може привести до набряку мозку; загальне виснаження. Морфін абсолютно протипоказаний дітям до 1 року, а також для знеболення пологів — із-за небезпеки проходження його через плацентарний бар'єр і можливого пригноблення дихання у плоду. Старечий вік.
Дозування: дорослим морфін вводять п/к по 1 мл 1 % розчину, всередину по 0,01-0,02 г, в пороші, пігулках або краплях. Дітям — старше за 2-і роки, залежно від віку по 0,001-0,005 г на прийом.
Побічні ефекти: найчастіше виявляються у вигляді нудоти, блювоти і пригноблення дихання. Ці ефекти ослабляються при одночасному введенні атропіну або інших М-холінолітіков (метацин).
Вищі дози: дорослим всередину і п/к — разова — 0,02 г, добова — 0,05 р.
Форма випуску: пігулки по 0,01 г, ампули і шприц-тюбики по 1 мл 1 % розчину.
Морфін і інші наркотичні анальгетики зберігаються в списку А.
Омнопон.
Це суміш хлористоводневих солей алкалоїдів опію. Вміст морфіну в нім — 48-50%; 32-35% — інші алкалоїди опію, у тому числі і изохинолинового ряду. У зв'язку з цим омнопон, на відміну від морфіну краще переноситься, рідше викликає спастичні стани гладком'язових органів; величина анальгетичес-кого ефекту омнопону нижча, ніж морфіну. Омнопон призначають в тих же випадках, що і морфін, всередину або підшкірно.
Дозування: дорослим по 0,01-0,02 г на прийом всередину, п/к вводять по 1 мл 1% або 2% розчину. Дітям старше за 2-і роки призначають по 0,001-0,0075 г на прийом залежно від віку.
Форма випуску: порошок і ампули по 1 мл 1-2% розчину.
Кодеїн
Є алкалоїдом опію фенантренового ряду, виходить також полусинтеическим шляхом. На відміну від морфіну володіє слабким анальгетическим ефектом. Сильно виражена здатність пригнічувати активність кашельного центру. Багатократне застосування препарату чревате розвитком пристрасті до нього.
Синтетичні замінники морфіну
Промедол.
Легко всмоктується і надає сильну аналыезирующее дію як при прийомі всередину, так і при парентеральному введенні. По дії на ЦНС схожий з морфіном. На відміну від останнього, менше пригноблює дихальний центр і менше порушує блювотний центр, в меншій мірі активує блукаючий нерв. Обкопує помірну спазмолітичну дію на гладком'язові органи, бронхи, сечоводи, проте підвищує тонус кишечника, жовчних шляхів і підсилює скорочення мускулатури матки; шийка матки при цьому розслабляється (відмітна особливість). Останнє вельми важливе для знеболення і прискорення пологів. I! середньо терапевтичних дозах промедол не надає токсичної дії на організм матери і плоду.
Промедол вводиться в/м, в/в, п/к і всередину.
Дозування: всередину дорослим по 0,025-0,05 г на прийом, п/к і в/м по 1 мл 1-2% розчину, при сильних болях, особливо при злоякісних пухлинах вводять по 1-2 мл 2% розчину. Дітям старше за 2-і роки промедол призначають по 0,003-0,01 г на 11рием, залежно від віку. Дія промедолу наступає через 10-20 мин. маслаку введення і зберігається впродовж 3-4 годин і більш.
Переноситься хворими добре, зрідка буває нудота, слабкість, запаморочення.
Форма випуску: порошок, пігулки по 0,025, шприц-тюбики і ампули по 1 мп 1-2% розчину.
Фентаніл
Володіє швидкою, сильною, але короткочасною анальгезирующим дією. При в/у введенні максимальний ефект розвивається через 1-3 хвилини і зберігається протягом 15-30 хвилин. Застосовують фентаніл головним чином для нейролептаналгезии у поєднанні з дроперидолом або іншими нейролептиками. Входить до складу препарату «Таламонал». При ввідному наркозі використовують в 2 рази менші дози фентанілу. При необхідності введення препарату повторюють через кожних 20-40 хвилин. Фентаніл використовують також для знеболення при інфаркті міокарду і легені, стенокардії і коліках. При цьому його вводять в/м або в/в по 0,2-2 мл 0,005% розчину.
Побічні ефекти: пригноблення дихання (особливо при швидкому введенні), рухове збудження, спазм і ригідність м'язів грудної клітки і конечнос-1ей, бронхоспазм, брадикардія (усувається атропіном).
Протипоказання: знеболення пологів, кесаревий перетин (пригноблююча дія на дихання плоду); гіпертензія в малому крузі кровообігу; пригноблення дихального центру; пневмонія, бронхіальна астма; обережно — при лікуванні инсупином, гіпотензивними препаратами.
Форма випуску: ампули по 2 і 5 мл 0,005% розчину.
Пентазоцин
По величині анальгетического дії близький до морфіну. На відміну від останнього, менше пригноблює дихання. Звикання і пристрасть до пентазоцину менше виражене, чим до морфіну.
Свідчення: див. морфін.
Дозування: одноразова доза дорослим п/к, в/м і в/в складає 0,03 г; повторні ін'єкції роблять через 2-4 години. Всередину призначають по 0,05 г, тобто 1 пігулка 3-4 рази на день.
Протипоказання: порушення функції печінки і нирок, гіпертонія, черепномозкові травми, перші 3 місяці вагітності.
Форма випуску: пігулки і драже пентазоцина гидрохпорида по 0,05 г; ампули по 1 мл 3% р-ра пентазоцина лактату.
Трамадол. Сильний швидкодіючий анальгетик з тривалим ефектом. Відноситься до групи препаратів агоністів-антагоністів опиатных рецепторів.
Свідчення: сильні гострі і хронічні болі в післяопераційному періоді, у онкохворих, при травмах. Дозування: дорослим і дітям старше 14 років вводять в/в (поволі), п/к або в/ м по 1-2 мл; всередину до 8 капсул в добу.
Побічні ефекти: зрідка нудота, блювота, запаморочення.
Обережності: не слід призначати тривало щоб уникнути звикання.
Форма випуску: ампули по 1 і 2 мл 5% розчину, капсули по 0,05 р.
Антагоністи опиатов
До цієї групи входять препарати, які здатні блокувати взаємодію агоністів (морфіну і його аналогів) з опиатными рецепторами або витісняти їх з цих рецепторів. Найчастіше для цих цілей використовують Налоксон і налт-рексон (трексан).
Налоксон. Володіє конкурентним антагонізмом до морфіну і його аналогів, позбавлений морфиноподобного дії.
Свідчення: гостра інтоксикація наркотичними анальгетиками, алкогольна кома, різні види шоку.
Введення Налоксону страждаючим наркоманією викликає характерний напад абстиненції, що може використовуватися як тест для виявлення захворювання.
Дозування: вводять в/м або в/в по 1-2 мл.
Форма випуску: ампули по 1 мл 0,04% розчину.
Налтрексон.
Є «чистим антагоністом» опиатных рецепторів
Дозування: по 1-2 капе. 2 рази на день.
Форма випуску: капе, по 0,01 і 0,05.
23. Побічна дія наркотичних анальгетиків. Гостре та хронічне отруєння морфіном, допомога.
Гостре отруєння морфіном
Виникає найчастіше у наркоманів або при нещасних випадках. Отруєння виникає при введенні доз, що перевищують 120 міліграм. Смертельною дозою для людини (не морфініста) є 0,2-0,4 р. Важкі форми отруєння виявляються глибокою комою. Падає АТ, розвивається брадикардія і пригноблення дихання (часто неправильного ритму). При цьому має місце підвищення спинальных рефлексів (колінного), що є диференціальною ознакою від отруєння барбітуратами. Другою диференціальною ознакою отруєння морфіном є різке звуження зіниць, можуть мати місце сіпання скелетної мускулатури.
Допомога:
1) багатократне промивання шлунку 0,05% розчином Кмпо4, здатного окисляти морфін. Можна використовувати суспензію активованого вугілля;
2) в/в або в/м ввести 0,4-0,8 міліграм (1-2 мл) розчину Налоксону (антагоніста опиатов);
3) нормалізувати кисневий режим, підвищити збудливість дихального центру — інгаляція 02 або карбогену (суміш 5-7% С02 + кисень), ввести дихальні аналептики — бемегрид, кордіамін, этимизол; при необхідності підключити апарат искуственного дихання; п/к 0,5-1 мл 0,1% розчину атропіну для зняття вагусних ефектів.
При тривалій комі пострадавшего слід зігріти грілками, розтирати йому шкіру, провести катетеризацію сечового міхура.
Успіх лікування залежить від того, наскільки швидко і енергійно воно почате. У разі одужання можуть наголошуватися важкі ускладнення: втрата мови, зір, паралічі, порушення діяльності кишечника і ін.
Прогноз гострого морфінного отруєння залежить від тривалості коми і повинен бути вельми обережний. Іноді після значного поліпшення стану пострадавшего раптово наступає набряк легенів із смертельним результатом.
Морфінізм — хронічне отруєння морфіном.
Пристрасть до наркотичних анальгетиків потенційно можливо у кожної людини при тривалому застосуванні препаратів. Найчастіше пристрасть розвивається після 4-8 ін'єкцій наркотика.
Наркоманія швидше виникає у осіб, у яких морфін або інший наркотик при перших же прийомах викликає ейфорію і приємні відчуття. Навпаки, у осіб з негативною реакцією на препарат (нудота, блювота, запаморочення і ін.) морфінізм виникає рідко.
Спочатку морфіністи зазвичай зберігають працездатність і практично ведуть здоровий спосіб життя. У міру прогресу хвороби психіка різко міняється. Морфіністи стають нервовими і дратівливими, воля слабіє, втрачається ініціатива, відчуття довга і власної гідності. Хворі стають млявими. Круг їх інтересів обмежується лише добуванням морфіну. Фізичні сили виснажуються, працездатність падає, порушується сон. Наголошується розлад шкірної чутливості, посилення потовиділення, тахікардія і інші вегетативні зрушення.
Втрата апетиту і диспепсичні розлади ведуть до швидкого схуднення (морфінна кахексія).
У основі морфінізму лежить виникаюча психічна, фізична залежність і толерантність. Для відтворення ейфорії і всіх супроводжуючих її приємних відчуттів морфіністові доводиться з часом постійно збільшувати дозу препарату, бо до первинних доз розвивається толерантність. Ці дози стають в десятки разів більше первинною. Описані випадки, коли морфініст в добу приймав 10-14 г чистого морфіну (при середній смертельній дозі 0.3).
Характерною особливістю морфіністів-наркоманів є украй виражена і болісна для хворого фаза абстиненції (стриманість). Позбавлення наркомана звичного наркотика викликає важкі зміни психіки і функцій внутрішніх органів. Хворі різко збуджені, стогнуть, кричать, намагаються будь-яким способом дістати морфін або його замінники. Іноді у фазі абстиненції виникає колапс. Ін'єкція морфіну негайно ж знімає симптоми абстиненції. Таким чином, якщо спочатку наркоман-морфініст приймав наркотик ради досягнення ейфорії, то надалі головною метою ухвалення морфіну стає зняття синдрому абстинента.
Пристрасть до морфіну може задовольнятися будь-яким препаратом з групи наркотичних анальгетиків. Найнебезпечнішим в цьому відношенні є героїн, тому його виробництво і застосування в наший країні заборонено законом. Лікування морфінізму проводиться в наркологічних відділеннях закритого типу.
Морфінізм погано піддається лікуванню, оскільки до кінця невідомий механізм зго розвитку. Зазвичай таким хворим поступово обмежують кількість морфіну і проводять загальнозміцнюючу терапію. Повного лікування від наркоманії, як правило, не наступає, спостерігається рецидив.
24. Ненаркотічні аналгетики. Класифікація. Механізм аналгетичгного та жарознижуючого ефектів. Показі до застосування.
Препаратам даної групи властиві 3 основних властивості — анальгетическое, протизапальне і жарознижуюче. У зв'язку з цим вони використовуються, головним чином, для лікування запальних процесів і больових синдромів, супроводжуючих їх.
В протилежність наркотичним анальгетикам (морфін, промедол) ненаркотичні не викликають пристрасті (наркоманію) при тривалому застосуванні, по, очевидно, обумовлено у них відсутністю властивості викликати ейфорію. У відмінності від наркотичних дані препарати не пригноблюють кашлевий і дихальний центри (дихання можуть навіть порушувати). У зв'язку з тим, що ряду препаратів даної групи властиво переважно болезаспокійлива і жарознижуюча властивості, всі НПВС ділять на 2 групи:
1. Анальгетики — антипіретики: • похідні піразолону: анальгін, амідопірин;
• похідні аніліну (пари-амінофенолу): парацетамол. 2. Власне нестероїдні протизапальні препарати: • салицилаты: натрію саліцилат, кислота ацетилсаліцилова (АСЬК, аспірин), салициламид, метилсалицилат; • похідні піразолону: бутадион (фенілбутазон), перклюзон, трибузон (бе-нетазон); • похідні пропіонової кислоти: ібупрофен (бруфен), напроксен (напросим), кетопрофен; • похідні индолуксусной кислоти: індометацин (Метиндол); • похідні антранілової кислоти: кислота, мефенамовая; • похідні фенілоцетової кислоти: ортофен (вольтарен, диклофенак-нат-рий); • оксикамы: пироксикам; • препарати інших хімічних груп: сулиндак (клинорил), доналгин (кислота нифлумовая), мелоксикам (мовалис), нимесулид, целебрекс (целекоксиб) і ін. По здатності инактивировать циклооксигеназу НПВС ділять на:
• Неселективні інгібітори ЦОГ (тобто інгібітори і ЦОГ-1, і ЦОГ-2) — салицилаты, пиразолоны, індометацин, диклофенак-натрій і ін. • Селективні інгібітори ЦОГ-2: мелоксикам (мовалис), нимесулид, целебрекс (целекоксиб), рофекоксиб і ін. Центральний компонент болезаспокійливого ефекту препаратів полягає в їх здатності роз'єднувати міжнейронну передачу імпульсів в ЦНС (головним чином на рівні таламуса і гіпоталамуса). Вважають, що в механізмі анальгезії ведучим є периферичний компонент. Протизапальний і аналыезирующий ефекти НПВС слід розглядати як взаємозв'язаний процес: протизапальна дія полегшує больову реакцію, а зниження болю сприяє ослабленню вираженості запалення. Жарознижуюча дія НПВС реалізується декількома шляхами. По-перше, за допомогою інгібірування синтезу і метаболізму ПГ, що є могутніми пирогенами. Вступаючи в конкурентний антагонізм з ПГ на рівні терморецепторів гіпоталамуса, НПВС викликають гальмування теплопродукции в організмі. З іншого боку, під впливом НПВС посилюється тепловіддача за рахунок розширення периферичних судин і підвищення потовиділення, що у результаті приводить до нормалізації температури тіла. Це особливо помітно після прийому аспірину. Загальні показання до застосування НПВС: 1) Колагенози — ревматизм, ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, хвороба Бехтерева, склеродермія і ін. НПВС часто використовуються тут в комбінації із стероїдними препаратами (преднізолон і ін.); 2) Болі запального генезу в м'язах (міозити), суглобах, центральній і периферичній нервовій системі; 3) Запальні процеси і болі в органах грудної клітки (легені, бронхи, серце) і органах малого тазу. При болях в органах черевної порожнини ненаркотичні анальгетики мало ефективні. На такий біль добре діють наркотичні анальгетики. 4) Головний і зубний біль.
5) Як антиагрегантов (аспірин, індометацин).
6) При гарячкових станах.
25. Нестероїдні протизапальні засоби. Класифікація події на циклооксигеназу. Механізм протизапальної дії. Показі до застосування. Побічна дія та її профілактика.
У зв'язку з тим, що ряду препаратів даної групи властиво переважно болезаспокійлива і жарознижуюча властивості, всі НПВС ділять на 2 групи:
• Неселективні інгібітори ЦОГ (тобто інгібітори і ЦОГ-1, і ЦОГ-2) — салицилаты, пиразолоны, індометацин, диклофенак-натрій і ін.
• Селективні інгібітори ЦОГ-2: мелоксикам (мовалис), нимесулид, целебрекс (целекоксиб), рофекоксиб і ін.
Механізм болезаспокійливої дії НПВС обумовлений, перш за все, їх антимедиаторными властивостями. Придушення у вогнищі запалення активності і концентрації гістаміну, серотоніна, кининов, ПГ, що є сильними альгогенами, сприяє зниженню інтенсивності больової реакції. Цьому сприяє також зменшення запального набряку, що викликає механічний тиск на больові рецептори тканин. Ці два чинники в сукупності відображають периферичний компонент анальгетического дії НПВС.
Загальні показання до застосування НПВС:
1) Колагенозі — ревматизм, ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, хвороба Бехтерева, склеродермія і ін. НПВС часто використовуються тут в комбінації із стероїдними препаратами (преднізолон і ін.);
2) Болі запального генезу в м'язах (міозити), суглобах, центральній і периферичній нервовій системі;
3) Запальні процеси і болі в органах грудної клітки (легені, бронхи, серце) і органах малого тазу. При болях в органах черевної порожнини ненаркотичні анальгетики мало ефективні. На такий біль добрі діють наркотичні анальгетики.
4) Головній і зубний біль.
5) Як антиагрегантов (аспірин індометацин).
6) При гарячкових станах.
Препарати даної групи часто викликають розлади ЖКТ: диспепсичні явища (проноси, печію, блювоту), гастралгії і ін. Найбільш частими ускладненнями є виразкова хвороба шлунку і дванадцятипалої кишки (ульцерогенна дія), шлунково-кишкові кровотечі. Важливо відзначити, що виразкова хвороба може виникнути і при парентеральному введенні НПВС. Цей ефект свідчить про те, що дане ускладнення не є результатом місцевої (дратівливого) дії даних ліків на ЖКТ.
Для профілактики диспепсичних явищ і ульцерогенного ефекту препарати доцільно приймати після (або в час) їжі разом з обволікаючими, антацидними засобами, або запивати молоком.
НПВС можуть викликати (особливо при тривалому застосуванні) дистрофічні зміни в нирках, міокарді, печінці, суглобах і інших органах. Причина всіх відмічених вище дистрофічних процесів, НПВС, що викликаються, криється в їх механізмі дії — а саме в антипростагландиновом ефекті: ПГ, як відомо, є не тільки медіаторами запалення, але і регуляторами регіонарного кровотоку в органах. ПГ групи А і Е володіють вазодилатирующими властивостями, покращують микрогемоциркуляцию, знижують споживання кисню тканинами, ним властиво також антиульцерогенна дія. ПГ групи Ф2 ачаще всього викликають протилежні ефекти (вазоконстрикторный і ін.).
Багато НПВС можуть викликати порушення кровотворення, зокрема, гранулоцитопенію і агранулоцитоз. Це властиво похідним піразолону (бутадиону, реопирину) і індометацину. У зв'язку з цим вказані препарати доцільно призначати під контролем аналізу крові, що необхідно робити не рідше 1 раз на тиждень.
При виявленні гранулоцитопенії дозу препарату потрібно понизити, а при подальшому зниженні кількості зернистих лейкоцитів (а також при агранулоцитозі) препарат відміняють.
НПВС можуть викликати порушення з боку ЦНС — запаморочення, шум у вухах, порушення сну. Ці побічні реакції властиві індометацину, ібупрофену, салицилатам, вольтарену і ін.
Є підстави вважати, що в основі цих порушень лежать микроциркуляторные розлади в ЦНС. У зв'язку з цим НПВС з обережністю призначають водіям транспорту і іншим особам, професія яких вимагає особливої уваги.
При призначенні НПВС нерідко виникають алергічні реакції у вигляді висипу, кропив'янки, свербіння і ін. Найчастіше це має місце під впливом ібупрофена, ортофена (вольтарена), індометацину, бутадиона. Алергічні реакції, як і зміни, з боку крові є свідченням до зниження дози препарату або його відміни.
26. Аналептки. Візначення. Класифікація, препарати кожної групи. Фармакологічні ефекти. Показі до застосування, побічна дія та її профілктика.
Аналептіки — (від греч. аналептос — відновлення) це речовини, поновлюючі функцію життєво важливих центрів довгастого мозку (дыхательною і сосудодвигательного), У зв'язку з цим аналептики називають також оживляючими засобами.
По механізму аналептичної дії препарати можна розділити на:
1) прямої збудливої дії на центри довгастого мозку: бемегрид, этимизол, кофеїн;
2) рефлекторної дії: алкалоїд цитизин, нашатирний спирт і ін. Ці | |репараты викликають рефлекторне збудження дихального центру за допомогою посилення импульсации з каротидних клубочків (містять Н-холінорецептори);
3) аналептики змішаного типу дії: кордіамін, камфора, сульфокамфокаин Разом з прямою дією на дихальний і судинний центри робить рефлекторний вплив через хеморецептори судин.
Аналептіки рефлекторного типу дії на сьогоднішній день втратили своє значення, оскільки поступаються по ефективності іншим препаратам.
Показання до застосування: стани, що супроводжуються пригнобленням дихального центру, — стани гіпоксій, підвищене стомлення; отруєння або передозування снодійних (барбітуратів і ін.), наркозних засобів; для припинення наркозу або прискорення пробудження при наркозі; асфіксія новонароджених; шокові стани.
Протипоказання: схильність до психомоторного збудження.
Бемегрід.
Призначають в/в по 5-10 мл дорослому. При недостатньому ефекті повторюють ін'єкції з проміжком в 2-3 хвилини до відновлення рефлексів і нормалізації дихання, АТ і пульсу. Загальна кількість розчину, що вводиться, залежить від тяжкості стану хворого.
При передозуванні бемегридом виникають нудота, блювота, м'язові сіпання, судоми, які знімаються барбітуратами.
Ін'єкції бемегрида можна комбінувати з введенням мезатона, кофеїну і інших серцево-судинних препаратів.
Форма випуску: ампули по 10 мл 0,5% розчину.
Етімізол.
Разом із стимуляцією бульбарных центрів активує адренокортикотропну функцію гіпофіза, що приводить до підвищення рівня глюкокортикостероидов в крові. Завдяки цьому этимизол викликає бронхолитический ефект, робить протизапальний і антиаллергизирующее вплив. На кору мозку надає седативное дію.
Етімізол використовується також при лікуванні бронхіальної астми, артритів, поліартритів. Бронхолітічеськоє дія этимизола обумовлена до певної міри наявністю помірних спазмолітичних властивостей.
Дозування: як аналептика дорослим в/в або в/м у вигляді 1 % або 1,5% . розчину з розрахунку 0,6-1 міліграма/кг масы тіла хворого (1-2 рази на добу). При асфіксії новорожденых — в/в або п/к 0,5 мл 0,6% розчину. Як бронхолитическое і протизапальний засіб призначають всередину по 1 табл. 3-4 рази на добу або в/м по 2 мл 1,5% розчину 2 рази на добу.
Побічні ефекти: нудота і інші диспепсичні розлади. ;
Форма випуску: порошок, пігулки по 0,1 г і ампули по 3 і 5 мл 1 — 1,5% ; розчину.
Камфора. Безбарвні кристали, мало растворимы у воді, добре растворимы в спирті і маслах. Отримують з ялицевого масла. Надає місцево дратівливе і частково антисептичне дія. При парентеральному введенні надає аналептичну дію, стимулює роботу серця за рахунок посилення обмінних процесов і підвищення чутливості міокарду до впливу симпатичних нервів; звужує периферичні судини; виділяючись з організму через дихальні шляхи, надає відхаркувальну і антисептичну дію.
Недоліки — ін'єкції болезненны, часто залишають инфильтраты.
Форма випуску: ампули по 2 мл 20% масляного розчину для п/к введення.
Використовуються як розтирання при міозитах, артритах, для профілактики пролежнів. Випускаються у флаконах по 30 і 50 мл в 10% концентрацій.
Сульфокамфокаїн. Це комплексне з'єднання сульфокамфорной кислоти і новокаїну. У зв'язку з хорошою розчинністю у воді швидко всмоктується при п/к і в/м введенні, на відміну від камфори не викликає утворення инфильтратов (олеом), може вводитися в/в. Свідчення: гостра серцева недостатність, гостра дихальна недостатність, кардіогенний шок.
Застосовують п/к, в/м або в/в по 2 мл 2-3 рази на день. У гострих випадках вводять в/ і (поволі або краплинно). При хронічній серцевій і дихальними недоста-и'чности вводять в/м або п/к протягом 20-30 днів. Максимальна добова доза і дорослим 12 мл.
Протипоказання: сенсибілізація організму до новокаїну; низьке АТ.
Форма випуску: ампули по 2 мл 10% розчину.
Кордіамін. Це 25% розчин диэтиламида нікотинової кислоти. Безбарвна або жовтувата рідина зі своєрідним запахом.
Свідчення: див. загальні свідчення.
Призначають дорослим всередину до їжі по 30-40 крапель 2-3 рази на день. П/к, в/м і в/у вводять дорослим по 1-2 мл 2-3 рази на добу, дітям п/к 0,1-0,75 мл залежно від віку. В/у введення повинне проводитися поволі. При отруєнні снодійними або наркотиками кордіамін вводять дорослим по 3-5 мл в/в (поволі) або в/м.
Форма випуску: амп. по 1 і 2 мл, флакони по 30-40 мл.
27. Психостимулятори та адптогени. Визначення. Фармакологічні ефекти. Покази до застосування. Побічні ефекти.
ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ (психотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы)
Психостимуляторами называют препараты, способные активизировать психичес кую и физическую деятельность организма. Под их действием повышается настро ение, умственная работоспособность, снимается чувство усталости, сонливости, иременно снижается потребность во сне. В более высоких дозах они оказывают ана-пептическое действие.
По химическому строению выделяют две группы психостимуляторов:
1. Фенилалкиламины — фенамин, сиднокарб.
2. Метилксантины — кофеин.
Показания к применению:
1. Для повышения умственной и физической работоспособности.
2. В психоневрологии — заболевания, сопровождающиеся заторможенностью, иялостью, апатией, астенией (нарколепсия, последствия энцефалита, вялотекущая шизофрения и др.).
3. Угнетение ЦНС, вызванное нейролептиками, транквилизаторами, снотвор ными.
4. Алкоголизм с преобладанием заторможенности, депрессии, вялости.
5. В качестве аналептиков при состояниях, сопровождающихся угнетением буль варных центров (бытовые отравления, удушья, отравления снотворными и другими лекарственными препаратами). \
Фенамин.
Белый порошок, горький на вкус, растворим в воде. По химическому строению и некоторым фармакологическим свойствам близок к препаратам адреналина.
Стимулирующее действие фенамина на ЦНС в значительной мере обусловле но его влиянием на стволовую часть мозга, в частности, на восходящую активирующую ретикулярную формацию.
Показания к применению: в психоневрологии для лечения нарколепсии, по следствий энцефалита и других заболеваний, сопровождающихся сонливостью, вялостью, апатией, астенией. В качестве стимулятора ЦНС иногда применяют для повышения умственной и физической работоспособности.
Длительное применение фенамина недопустимо, т. к. он лишь мобилизует ре зервы организма, что приводит к большим затратам энергии. Поэтому после при менения фенамина пациенту нужно предоставить длительный отдых.
Для снижения аппетита принимать нецелесообразно, т. к. вызывает возбужде ние, повышает АТ. Потенциально опасен как вещество, вызывающее наркоманию. С учетом возможных побочных эффектов препарат применяют весьма редко.
Назначают: взрослым внутрь по 0,005—0,01 г 1—2 раза в сутки. Действие длится 2—8 часов.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.
Синдокарб.
Является сильным психостимулятором. Менее токсичен, чем фенамин, и в отличие от него не оказывает выраженного периферического симпатомиметического действия.
В отличие от фенамина не оказывает столь резкого начального возбуждающего влияния на ЦНС, но действие это более длительное, без эйфории и двигательного возбуждения.
По сравнению с фенамином сидрокарб в большей мере возбуждает норадренергические структуры, тогда как действие фенамина больше направлено на дофаминергические структуры. Эти особенности определяют различия в клинической эффективности и переносимости сиднокарба по сравнению с фенамином.
Показания к применению: астенические состояния, сопровождающиеся заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности, повышенной сонливостью; вялотекущая шизофрения с преобладанием астенических расст ройств; сонливость, вызванная длительным применением нейролептиков и транк вилизаторов; алкоголизм с преобладанием заторможенности, депрессии.
Назначают: внутрь по 0,005 1 — 2 раза в сутки. При необходимости дозу повы шают до 0,015— 0,05 г в сутки.
Противопоказания: склонность к возбуждению, раздражительной слабости; резко выраженный атеросклероз, гипертония; в вечерние часы (перед сном).
Форма выпуска: таблетки по 0,005 — 0,01 — 0,025 г.
Кофеин.
Вместе с теобромином и теофиллином относится к метилксантинам. Действие кофеина на ЦНС было хорошо изучено И.П. Павловым и его сотрудниками, пока завшими, что кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре голов ного мозга. Препарат способен усиливать положительные условные рефлексы и повышать двигательную активность.
Показания к применению: инфекционные и другие заболевания, сопровожда ющиеся угнетением ЦНС и сердечно-сосудистой системы; отравление препарата ми угнетающего типа действия — снотворные, большие дозы этанола и др.; при вазодилятационной форме мигрени; для повышения умственной и физической ра ботоспособности; для устранения сонливости (продление периода бодрствования), гипотония.
Назначают: взрослым внутрь по 0,05 — 0,1 г 2-3 раза в сутки.
Противопоказания: склонность к бессоннице, повышеная возбудимость, ги пертония, атеросклероз сосудов (тяжелые формы), старческий возраст, глаукома.
Форма выпуска: порошок. <
Кофеиннатрия-Бензоат.
В отличие от кофеина — основания кофеин-натрия-бензоат легко растворяется в воде. По фармакологическим свойствам, показаниям и противопоказаниям ана логичен кофеину. Используется также в качестве аналептика. Из-за лучшей раство римости в воде быстрее выводится из организма.
Принимают: внутрь в порошках и таблетках 2-3 раза в сутки по 0,1 — 0,2 г на прием (взрослым); п/к — по 1 мл 10-20% раствора. Детям —внутрь по 0,025 —0,1 г на прием, п/к — по 0,25 — 1 мл 10% раствора в зависимости от возраста.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,2 г; детям — таблетки по 0,075 г, ампулы по 1-2 мл 10—20% раствора.
АДАПТОГЕНЫ
Это препараты растительного происхождения, оказывающие общетонизирующее действие на организм. Сюда относятся препараты женьшеня, элеутерококка, китайского лимонника, левзеи, заманихи и др. растений. Указанные препараты, используемые чаще всего в виде настоек, оказывают мягкое стимулирующее действие, повышая умственную и физическую работоспособность, увеличивают приспособительные (адаптогенные) возможности организма.
Корінь Женшеню.
В медицинской практике используется в виде спиртовой настойки (1:10).
Применение: в качестве тонизирующего средства при гипотонии, неврастении, переутомлении, усталости.
Противопоказания: гипертоническая болезнь, повышенная возбудимость, бессонница.
Форма выпуска: флаконы по 50 мл. Применяют по 30-40 капель 2-3 раза в сутки до еды. Курс лечения — 30-40 дней.
Экстракт Элеутерококка жидкий
Жидкость темно-коричневого цвета, своеобразного запаха.
Показания: см. женьшень.
Применяют по 20-30 капель за полчаса до еды. Курс лечения 25-30 дней.
Форма выпуска: флаконы по 50 мл.
Настойка лимонника.
Показания: см. настойку жень-шеня.
Дозирование: по 20-30 капель натощак или через 4 часа после приема пищи 2-3 раза в день.
Форма выпуска: флаконы по 50 мл.
Пантокрин
Экстракт из неокостенелых рогов (пантов) марала, изюбра, пятнистого оленя. Показания к применению: переутомление, неврастения, неврозы, после острых инфекционных заболеваний, артериальная гипотензия. Дозирование: внутрь по 25-40 капель или по 1 -2 таблетки перед едой 2-3 раза в день в течение 3-4 недель. П/к и в/м по 1-2 мл в день.
Противопоказания: гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз, стенокардия, поражение почек, злокачественные новообразования.
Форма выпуска: флаконы по 30 и 50 мл, ампулы по 1 и 2 мл, таблетки по 0.075
28. Ноотропні засоби. Візначення. Фармакологічні ефекти. Показі до застосування. Побічні ефекти.
НООТРОПНІ ЗАСОБИ
Ноотропниє препарати (від греч. ноос — мислення, розум, тропос — сродство) це препарати, що надають активуючу дію на інтеграційні механізми мозку, поліпшуючі навчання, пам'ять і розумову діяльність, що підвищують стійкість мозку до дії «агресивних» чинників. Ноотропи покращують мозковий кровообіг, підвищують резистентність організму до екстремальних дій, покращують пізнавальні (когнітивні) функції, володіють і!гигипоксическим дією завдяки зменшенню потреби організму в кисні.
Пірацетам.
Добре всмоктується при прийомі всередину, легко проникає у всі органи, в т.ч. тканини мозку. Виводиться нирками в незміненому вигляді.
Пірацетам стимулює окислительно-востановительные процеси, підвищує утилізацію глюкози, покращує регіонарний кровотік в зоні ішемії мозку. Поліпшення енергетичних процесів під впливом пірацетаму приводить до підвищення стійкості тканин мозку при гіпоксії і токсичних діях. Під впливом пірацетаму за рахунок прискорення обороту АТФ, підвищення активності аденілатциклази і інгібірування нуклеотид-фосфатазы відновлюються і стабілізуються порушені функції мозку (увага, пам'ять, мова).
Свідчення: захворювання нервової системи, обумовлені порушенням судинних і обмінних процесов в мозку; атеросклероз головного мозку; паркінсонізм; церебро-сосудистая недостатність, що виявляється у вигляді порушень пам'яті, уваги, мови; порушення мозкового кровообігу після травм головного мозку, ішемічного інсульту і інтоксикацій; невротичні стани; в геронтологи; у педіатрії при цереброастенических, энцефалопатических порушеннях, интелектуальной недостатності; при лікуванні алкоголізму і наркоманії; при гострому отруєння алкоголем, барбітуратами.
Побічні ефекти: дратівливість, диспепсії, загострення ІХС.
Призначають дорослим всередину по 0,4 г 3 рази на день, збільшуючи добову дозу цо 2,4-3,2 г, тобто до 6-8 пігулок в добу. При розвитку терапевтичного ефекту дозу поступово знижують до початкової. Дітям — по 0,2-0,4 г 3 рази на добу залежно від віку. Курс лікування — 0,5-6 місяців. Ампульний р-р вводиться в/м ними в/в по 2-6 ампул в добу.
Форма випуску: пігулки по 0,4 і 0,8 покритих оболонкою, капсули по 0,4; ам-пупы по 5 мл 20% розчину.
Аміналон.
Це гамма-аміномасляна кислота (ГАМК). Вона є біогенною речовиною, яка бере участь в обмінних процесах головного мозку. По сучасних уявленнях, ГАМК є медіатором гальмування в ЦНС.
ГАМК підсилює енергетичні процеси, підвищує дихальну активність
тканин головного мозку; покращує утилізацію мозком глюкози; покращує мозковий кровообіг; полегшує видалення з мозку токсичних речовин.
Дія ГАМК на ЦНС здійснюється за допомогою специфічних рецепторів Гамк-ергичеських, взаємозв'язаних з дофаминергическими рецепторами мозку.
Аміналон виходить синтетичним шляхом. В умовах церебральної патології аминалон сприяє: поліпшенню динаміки нервових процесів, покращує пам'ять, мислення, надає м'яку психостимулюючу дію, сприяє відновленню рухів і мови після порушень мозкового кровообігу.
Свідчення: див. пірацетам.
Застосовують всередину до їжі по 0,25-1 г 3 рази на добу. Дітям по 0,5-3 г в добу залежно від віку.
Курс лікування — 0,5-6 місяців.
Побічні ефекти: диспепсичні реакції, порушення сну, підвищення АТ.
Форма випуску: пігулки по 0,25 г, покриті оболонкою.
Натрію оксибутират.
Є натрієвою сіллю гамма-оксимаслянной кислоти (ГОМК). По хімічній структурі і фармакологічним властивостям схожий з ГАМК (аминалоном), у відмінності від якого, легко проникає в ЦНС. Володіє деякими властивостями ноотропов: підвищує стійкість організму (в т.ч. тканин мозку і серця) до гіпоксії.
Володіє седативным і центральним миорелаксантным ефектами.
Свідчення: у психіатрії і неврології — при невротичних і неврозоподобных станах, в анестезиологии -— як базис-наркоза (особливо у осіб, що знаходяться в стані гіпоксії).
Дозування: в/у в дозі 70-120 міліграм/кг (поволі) в 50-100 мл 5% глюкози; в/м 100-150 міліграм/кг. Всередину дають по 0,75-1,5 г 3-4 рази на день курсами.
Побічні ефекти: іноді блювота, пригноблення дихання
Протипоказання: у амбулаторних умовах особам, робота яких вимагає швидкої реакції.
Форма випуску: порошок, ампули по 10 мл 20% розчину.
30. Антідепресанті. Класифікація по механізму дії та по хімічній будові. Показі до застосування. Побічна дія та її профілактика.
До антидепресантів відносять препарати, здатні усувати синдроми эмо-и'| чального пригноблення і депресії. Їх застосовують в лікуванні різних форм пси-пюских розладів, що супроводжуються ознаками депресії.
Класифікація:
1.Інгібітори МАО
2.Трициклічні антидепресанти (інгібітори зворотнього захплення серотоніну та нордреналіну)
3. Селектівні інгібітори зворотнього захоплення лише серотоніну
4. Селектівні інгібітори зворотнього захоплення норадреналіну
5. а2-адренергічні антагоністи.
Імізин.
Це трициклический антидепресант. Застосовується при депресіях з переважанням загальмованості.
Препарат гальмує зворотне нейрональный захоплення моноамінів — нейромедіаторів (норадреналіну, дофамина і серотоніна), сприяє їх накопиченню в синаптической щілині, підсилюючи їх активність. При цьому активність МАО не змінюється. Застосування препарату при депресивних станах супроводжується поліпшенням настрою (тимолептичний ефект), зменшенням туги, появою бадьорості, підвищенням загального і психічного тонусу організму.
Дозування: призначають всередину після їжі, починаючи з 0,075-0,1 г в день, дозу підвищують до 0,2-0,25 г в добу (до настання антидепресивного ефекту). Курс лікування — 4-6 тижнів, потім дозу поступово знижують через кожних 2-4 дні і переходять на підтримуючі дози — 0,025 г 1-3 рази на добу. При важких формах депресії прийом препарату всередину поєднують з в/м введенням по 2 мл 1,25% розчину 1 -3 разу на добу.
Побічні ефекти: головний біль, галюцинації; пітливість; серцебиття; сухість в роті (холинолитическое дія), порушення акомодації, аллер-гичекие реакції (висипи).
Протипоказання: гострі захворювання печінки і нирок, кровотворних органів, діабет, рассгройство мозкового кровообігу; атонія сечового міхура, епілепсія.
Форма випуску: пігулки по 0,025, покриті оболонкою; ампули по 2 мл 1,25% розчину.
Амітріптілін.
Свідчення: головним чином при ендогенних депресіях з наявністю тривоги. На відміну від имипрамина не викликає галюцинацій і загострення марення.
Призначають всередину після їжі, починаючи з 0,05-0,075 г в добу, поступово підвищуючи дозу до отримання бажаного ефекту (антидепресивного). При важких формах депресій лікування починають з в/м або в/в ін'єкціями по 0,025-0,04 г 3-4 рази на добу. Поступово замінюють ін'єкції прийомом препарату всередину.
Побічні ефекти: сухість в роті, розширення зіниць, затримка сечовипускання, сонливість (М-холінолітічеськоє дія), запаморочення, тремор рук.
Протипоказання: глаукома, атонія сечового лузыря.
Форма випуску: пігулки по 0,025 г, ампули по 2 мл 1% розчину.
Піразідол.
Вплив на обмін катехоламінів носить комбінований характер — оборотно гальмує нейрональный захоплення норадреналіну і серотоніна при одночасному пригнобленні активності МАО.
На відміну від имизина і амитриптилина не володіє холинолитическими властивостями. Відрізняється також дією на ЦНС: при депресіях з явищами загальмованості надає стимулюючу дію, а за наявності тривожного стану — викликає седативный (заспокійливий ефект).
Застосування: маніакально-депресивні психози, шизофренія з явищами психозу на тлі депресії; при депресіях з психомоторною загальмованістю і неврозоподобными симптомами. Часто поєднується з нейролептиками і транквілізаторами.
Застосовується всередину, починаючи з 0,05-0,075 г в добу, із збільшенням дози до 0,15-0,3 г в добу.
Протипоказання: гострі запальні захворювання печінки; захворювання кровотворної системи; одночасно з имизином і амитриптилином.
Відсутність холинолитического ефекту дозволяє застосувати піразидол у осіб, яким протипоказані имизин і амитриптилин.
Форма випуску: пігулки по 0,025 і 0,05.
Флуоксетін
Вибірково і оборотно гальмує зворотне нейрональный захоплення серотоніна, що приводить до підвищення концентрації вказаного нейромедіатора в синаптической щілині і посилення його дії на постсинаптичні рецептори. Мало впливає на захоплення норадреналіну і дофамина.
Свідчення: різні види депресій (особливо, у поєднанні із страхом)
Дозування: призначають всередину по 0,02 в один або два прийоми. Поступово лозу збільшують на 0,02 (максимально до 0,08).
Побічні ефекти: зрідка сонливість, головний біль, блювота.
Протипоказання: не можна одночасно призначати з інгібіторами МАО (піразидол, ниаламид і др), оскільки можливий розвиток серотонинергического синдрому і виді сплутаної свідомості, гипоманиакального стани.
Форма випуску: капсули і табл. по 0,01 і 0,02.
Ніалімід.
Є невиборчим і необоротним інгібітором МАО. У багатьох випадках ефективніший, ніж інші антидепресанти (имипрамин і ін.), при «атипових» депресіях.
Свідчення: депресії, що поєднуються з млявістю, загальмованістю, безініціативністю.
Дозування: Призначають всередину (після їжі) по 1 пігулці 2-3 рази на добу. Курс лікування 1-6 місяців.
Протипоказання: порушення функції печінки і нирок, порушення мозкового кровообігу, декомпенсированная серцева недостатність.
Форма випуску: пігулки (драже) по 0,025.
PAGE 61