Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
72. Фторхинолоны.
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
Производные хинолона - нефторированные и фторированные соединениями. Наибольшей антибактериальной активностью обладают соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора.
Классификация производных хинолона
1. Нефторированные хинолоны
Кислота налидиксовая (Невиграмон, Неграм) Спектр - некоторые грам- м/о (кишечная палочка, шигелл, клебсиелл, сальмонелл). Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Резистентность быстрая. Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак. Высокие концентрации создаются только в моче (80% выделяется с мочой в неизмененном виде). T1/2 = 1-1,5 ч. Применяют - при инфекциях мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре. Побочные - диспептические расстройства, возбуждение ЦНС, нарушения функций печени, аллергические реакции. Противопоказана при почечной недостаточности.
К-та оксолиниевая (Грамурин) и К-та пипемидиевая (Палин) аналогичны к-те налидиксовой.
2. Фторхинолоны (препараты I поколения)
умеренно активны - хламидии и микоплазм
Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай), ломефлоксацин (Максаквин), норфлоксацин (Номицин), флероксацин (Хинодис), офлоксацин (Таривид), эноксацин (Эноксор), пефлоксацин (Абактал).
3. Фторхинолоны (новые препараты II поколения)
Спарфлоксацин
Моксифлоксацин
Левофлоксацин (Таваник)- левовращающий изомер офлоксацина. Парентерально и перорально. Применение - при тяжелых инфекциях в стационаре. Биодоступность близка к 100%. Клиническая эффективность при однократном назначении 250-500 мг/сут - существенное достоинство препарата, однако при генерализованных инфекционных процессах, протекающих в тяжелой форме, назначают дважды в сутки. Устойчивость медленная и не является перекрестной с другими антибиотиками. Низкий уровень гепатотоксичности. Он наиболее безопасен, наряду с офлоксацином и моксифлоксацином, в отношении влияния на ЦНС. Побочные - на ССС реже, чем при других. Увеличение дозы до 1000 мг/сут не приводит к увеличению побочных эффектов, а их вероятность не зависит от возраста больного. Переносимость очень хорошая.
Новые фторхинолоны (II поколение) более активны к грам+ бактериям (пневмококков: активность левофлоксацина и спарфлоксацина превышает активность ципрофлоксацина и офлоксацина в 2—4 раза, а активность моксифлоксацина в 4 и более раз), стафилококков, и умеренно активны в отношении метициллинрезистентных стафилококков. Активность сравнима с активностью макролидов и доксициклина. Некоторые (моксифлоксацин) - анаэробы, включая Clostridium spp. и Bacteroides spp., что позволяет применять их при смешанных инфекциях в режиме монотерапии. Основное применение - внебольничные инфекции дыхательных путей. Эффективны при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях.
Св-ва:
1. ингибируют жизненно важный фермент микробной клетки - ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа), обеспечивающую суперспирализацию и ковалентное замыкание молекул ДНК. Блокада ДНК-гиразы приводит к разобщению нитей ДНК и к гибели клетки (бактерицидное действие). Избирательность антимикробного действия связана с тем, что в клетках м/о отсутствует топоизомераза II типа.
2. широкий спектр антибактериального действия – грам+ и грам- кокки, кишечная палочка, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобактерий, синегнойной палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. Не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
3. Действуют на вне и внутриклеточно локализованные м/о.
4. Постантибиотический эффект.
5. Резистентность медленная.
6. Высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи.
7. Хорошо проникают в органы и ткани: легкие, почки, кости, простату.
8. Применяются - при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, ЖКТ, вызванных чувствительными к ним м/о.
9. Назначают - внутрь и в/в.
10. Побочные – ал. р-ции, диспептические явления, бессонница, тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. Реже вызывают развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам.