Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
ГБОУ ВПО «НижГМА Росздрава»
Кафедра УЭФ и фармацевтической технологии
КОНТРОЛЬНЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ
5 курса заочного отделения
ПО ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Н.Новгород, 2007
УДК 615:014.22:615.454
Составители методических указаний и контрольных работ по курсу фармацевтической технологии для студентов заочного отделения:
Методические указания включают в себя задачи по курсу фармацевтической технологии лекарств по следующим темам: "ЭКСТРАКЦИОННЫЕ ФИТОПРЕПАРАТЫ", ''Таблетки", "Капсулы и микрокапсулы", «Капсулы и микрокапсулы», «Инъекционные раство ры в ампулах», «Мягкие лекарственные формы» и «Пластыри, горчичники и медицинские карандаши»
Предназначены для студентов фармацевтического факультета заочного отделения НГМА.
© Нижегородская государственная медицинская академия
ПРЕДИСЛОВИЕ
Учебно-методическое пособие предназначено для самостоятельной и ау диторной подготовки студентов 5 курса фармацевтического факультета заочного обучения для решения контрольных заданий по промышленной технологии ле карств. Оно включает две контрольные работы и приложения. Контрольные работы составлены по следующим темам те мам: «Экстракционные фитопрепараты», «Таблетки», «Капсулы и микрокапсулы», «Инъекционные раство ры в ампулах», «Мягкие лекарственные формы» и «Пластыри, горчичники и медицинские карандаши»
Цель - научить студентов решать вопросы выбора рациональной технологии и проведения технологических процессов, оценивать качество лекарственных препаратов, ознакомление с маркировкой и упаковкой. В основу решения контрольных работ положен принцип самостоятельной работы студентов, тре бующий предварительной теоретической подготовки по выполняемым работам.
К каждой теме дан краткий обзор литературы, вопросы для самоподготовки, обучающие задачи с примерами решений, конкретные задания и рекомендации к их выполнению. Все это способствует формированию у студентов практических навыков и уме ний.
Во втором разделе пособия даются рекомендации к курсовому экзамену: перечень вопросов для подго товки к экзамену, перечень оборудования и практических умений.
В приложениях содержатся технологические и аппаратурные схемы про изводства на различные лекарственные препараты, номенклатура экстракцион ных фитопрепаратов, инъекционных растворов в ампулах, таблеток, мазей и суппозиториев.
Пособие согласовано с действующей программой по промышленной тех нологии лекарств и соответствует учебному плану 5 курса факультета заочного обучения.
Контрольная работа № 1
Тема: «ЭКСТРАКЦИОННЫЕ ФИТОПРЕПАРАТЫ» Общая статья «Настойки» (ГФ XI, пып.2, стр. 148-149)
Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые, или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без надевания и удаления экстрагента.
Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных статьях.
Для получения настоек могут быть использованы различные способы: мацерация (настаивание), дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, вихревая экстракция, перколяция (вытеснение) и др.
При изготовлении настоек из одной весовой части лекарственного рас тительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, из сильно действующего сырья - 10 частей, если нет других указаний в частных статьях.
Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше 100С до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.
Методы испытания. В настойках определяют: содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях; содержание спирта (ГФ XL вып. I, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып. 1, с. 24), сухой остаток и тяже лые металлы.
Определение сухого остатка. 5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два часа при 102,5±2,5°С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.
Определение тяжелых металлов. 5 мл настойки выпаривают досуха, при бавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прока ливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят фильтрат водой до объема i 00 мл; 10 мл полученного рас-твора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 %) (ГФХ1. вып. 1, с. 165),
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. В про цессе хранения настоек возможно выпадение осадка.
Общая статья «Экстракты» (ГФ XI, выи.2, стр. 160-161)
Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из ле карственного растительного сырья. Различаю! жидкие экстракты (Extracts flu-ida); густые экстракты (Extracta spissa) - вязкие массы с содержанием влаги не более 25 %; сухие экстракты (Extracta sicca) - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %.
Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных статьях.
Теоретические основы экстрагирования
Большинство галеновых, новогаленовых, препаратов индивидуальных веществ из растительного и животного сырья получают способом экстрагирования. В основе экстрагирования лежат диффузионные (массообменные) процессы, основанные на выравнивании концентраций биологически активных веществ (БАВ) в растворителе (экстрагенте) и внутри клетки. По механизму массопереноса различают два вида диффузии: молекулярную и конвективную.
Молекулярная диффузия - это процесс, основанный на взаимном проникновении хаотически движущихся молекул жидких или газообразных веществ, граничащих друг с другом и находящихся в состоянии макроскопического покоя. Движущей силой диффузионного процесса является разность концентраций растворенных веществ в граничащих жидкостях или газах.
Скорость молекулярной диффузии зависит от радиуса диффундирующих молекул, вязкости раствора и температуры.
Математическое выражение процесса молекулярной диффузии представлено уравнением Фика, которое показывает зависимость скорости диффузии dm/dt (м2/с) от коэффициента диффузии D (м2/с), площади поверхности, через которую проходит диффузия S (м2) и градиента концентрации dc/dx:
dm dc
= - DS
dt dx
Коэффициент диффузии D показывает количество вещества (кг), продиффундировавшего за 1с через поверхность в 1м2 при разности концентрации, равном 1 кг/м3. Знак (-) показывает направление процесса в сторону уменьшения концентрации (из клетки). Математически коэффициент диффузии выражается уравнением Эйнштейна:
,
где R - универсальная газовая постоянная, 8,32 Дж/градмоль;
Т - температура, К;
- вязкость среды, н/см2 ;
NА - число Авогадро, 6,02 1023;
r – радиус диффундирующих частиц, м.
Таким образом, чем меньше радиус диффундирующих частиц, меньше вязкость среды и выше температура, тем выше скорость молекулярной диффузии. Скорость диффузии также возрастает с увеличением поверхности, разделяющей вещества , с уменьшением толщины слоя, через который диффундируют вещества и с увеличением продолжительности процесса.
Конвективная диффузия - это процесс, основанный на массопереносе вещества в небольшом объеме растворителя в турбулентном потоке.
Математическое выражение скорости диффузии представлено уравнением:
где - коэффициент конвективной диффузии, показывающий, какое количество вещества передается через 1 м2 поверхности фазового контакта в воспринимающую среду в течение 1 с при разности концентрации между слоями, равной 1 кг/м3.
Скорость конвективной диффузии возрастает с увеличением поверхности контакта фаз, разности концентраций и продолжительности процесса. При конвективной диффузии размер молекул диффундирующего вещества, вязкость растворителя становятся второстепенными факторами, а главными факторами, влияющими на скорость диффузии, становятся гидродинамические условия: скорость и режим движения жидкости. Скорость конвективной диффузии во много раз выше скорости молекулярной диффузии.
Экстрагирование растительного сырья.
Разобранные положения относятся к свободной молекулярной диффузии, т.е. к такому случаю, когда между соприкасающимися жидкостями нет никаких перегородок. Процесс извлечения БАВ из лекарственного растительного сырья имеет ряд особенностей, связанных со строением растительной клетки.
Мембрана живой растительной клетки имеет свойства полупроницаемой перегородки, пропускающей растворитель (экстрагент) внутрь клетки, но не пропускающей образующийся раствор (клеточный сок) обратно в межклеточное пространство. Этот процесс называется осмосом. С целью разрушения клеточной оболочки свежее растительное сырье необходимо тщательно измельчить путем раздавливания на специальных машинах.
При высушивании или обезвоживании (спиртом, ацетоном) сырья клеточные мембраны теряют полупроницаемость и приобретают свойства пористой перегородки, а процесс экстрагирования приобретает характер диализа.
Экстракционные препараты из растительного сырья (настойки, экстракты и т.д.) обычно получают из высушенного сырья.
Процесс экстрагирования высушенного растительного сырья состоит из следующих стадий:
Смачивание сырья и проникновение экстрагента внутрь клетки.
Сухое сырье, богатое гидрофильными веществами (белки, клетчатка и т.д.) при соприкосновении с экстрагентом (вода, этанол) набухает. Сначала экстрагент вымывает из наружных клеток (главным образом разрушенных) растворимые и нерастворимые вещества, затем под действием капиллярных сил проникает в межклеточное пространство и, достигнув клеток, диффундирует через клеточные мембраны (диализ). Процесс проникновения экстрагента в клетку определяется степенью гидрофильности сырья, природой экстрагента, числом и размером пор в клеточной мембране. Чем больше сродство экстрагента к сырью, тем он быстрее смачивает стенки капилляра, проникает в сырье до уравновешивания сил капиллярного подъема и силы тяжести гидростатического столба жидкости. Силу капиллярного подъема F вычисляют по формуле:
где r – радиус капилляра, м;
- коэффициент поверхностного натяжения;
- краевой угол смачивания (образован жидкостью и стенкой капилляра), град;
Если угол острый, то жидкость проникает в капилляр, при этом высота подъема жидкости зависит от величины угла и радиуса капилляра.
При некоторой высоте столба жидкости, когда сила капиллярного подъема F уравновешивается силой тяжести Р, подъем жидкости в капилляре прекращается. В этом случае:
F = Р, Р = g r2 h, h = 2 cos / g r ,
т.е. высота подъема жидкости в капилляре тем больше, чем уже радиус капилляра.
Проникновению экстрагента в капилляры препятствует находящийся в них воздух, для удаления которого предложены предварительное вакуумирование сырья, подача экстрагента под повышенным давлением или замена воздуха в порах на легко растворимый газ.
Десорбция веществ в клетке и их растворение в экстрагенте.
Многие БАВ адсорбированы нерастворимыми компонентами клетки, поэтому для их извлечения экстрагент должен обладать свойством десорбента. Если БАВ находятся в клетке в свободном состоянии, экстрагент взаимодействует с ними, при этом растворяющиеся вещества образуют истинные растворы, неограниченно набухающие коллоиды пептизируются, ограниченно набухающие образуют гели.
Диффузия первичного сока через клеточную мембрану.
Образующийся внутри клетки концентрированный раствор (первичный сок) создает значительное осмотическое давление, вызывающее осмотический диффузионный обмен между содержимым клеток и окружающей их жидкостью (экстрагентом) с меньшим осмотическим давлением. Скорость диффузии веществ через клеточную мембрану определяется разностью концентраций и строением мембраны (диаметр и число пор, толщина, количество слоев)
Дальнейший перенос вещества с поверхности клеток происходит за счет молекулярной диффузии, скорость которой в процессе экстрагирования сырья определяется величиной просвета и длиной межклеточных ходов.
Весь комплекс диффузионных процессов, протекающих в растительном сырье (внутренняя диффузия) складывается из диффузии через клеточную мембрану и свободной молекулярной диффузии. К этой стадии экстрагирования можно применить уравнение Эйнштейна и уравнение Фика с поправкой на особенности экстрагирования растительного сырья.
Уравнение Эйнштейна для внутренней диффузии:
B
где В – поправочный коэффициент, учитывающий все осложнения процесса.
Уравнение Фика для внутренней диффузии:
Массопередача от поверхности сырья в экстрагент.
Растворенные вещества, с поверхности твердой фазы (кусочков сырья) поступают в слой экстрагента, называемый диффузионным пограничным слоем. Растворенные вещества распределяются в этом слое, подчиняясь закону молекулярной диффузии. Толщина диффузионного слоя зависит от гидродинамических особенностей процесса, в основном от скорости перемещения экстрагента. Если экстрагент и сырье находятся в состоянии относительного покоя, то диффузионный слой равен по толщине всему слою неподвижной жидкости и массоперенос в нем осуществляется только за счет молекулярной диффузии.
Перенос веществ в движущемся слое экстрагента.
Уже при небольших скоростях перемещения экстрагента относительно твердой фазы пограничный диффузионный слой уменьшается и вещества, поступившие в этот слой, переносятся в центр потока за счет конвективной диффузии. При больших скоростях движения экстрагента (турбулентный поток) толщина диффузионного слоя может стать равной нулю. В этом случае перенос вещества молекулярной диффузией происходит только в сырье, а перенос вещества с поверхности сырья в экстрагент осуществляется конвективной диффузией, скорость которой в 1012 раз выше скорости молекулярной диффузии. Скорость конвективной диффузии определяется гидродинамическими условиями процесса.
Таким образом, с целью интенсификации экстракции необходимо повысить скорость движения экстрагента, что достигается различными методами: перемешиванием, пульсацией и т.д.
Массопередача. Массопередача так же, как молекулярная и конвективная диффузии – это перенос вещества, при отклонении системы от равновесия, из фазы с большей концентрацией в фазу с меньшей концентрацией.
Процесс экстрагирования лекарственного сырья включает три вида массопередачи:
Связь коэффициента массопередачи К с коэффициентами всех видов диффузии определяется уравнением:
где - коэффициент конвективной диффузии;
DВН – коэффициент внутренней диффузии;
DС – коэффициент молекулярной диффузии в пограничном слое;
r – размер частиц, м;
l – толщина пограничного слоя, м.
Если конвективная диффузия отсутствует, то:
т.е. коэффициент массопередачи определяется только внутренней диффузией и свободной молекулярной диффузией. Это явление характерно для экстрагирования способом мацерации без перемешивания (самый длительный способ экстрагирования).
Если экстрагент перемещается хотя бы с незначительной скоростью, коэффициент массопередачи определяется количественными характеристиками всех трех видов диффузии и равен:
Это явление характерно для экстрагирования методами: мацерации с перемешиванием, перколяции, реперколяции, непрерывной противоточной экстракции и т.д.
Если экстрагент перемещается с очень высокой скоростью (коэффициент конвективной диффузии возрастает до бесконечности), а толщина диффузионного слоя становится равной нулю, коэффициент массопередачи определяется только коэффициентом внутренней диффузии и становится равен:
Это явление характерно для вихревой экстракции.
Основные факторы технологии, влияющие на процесс экстрагирования.
На процесс экстрагирования растительного сырья влияют два рода факторов: технологические свойства сырья и параметры процесса, поддающиеся регулированию.
Технологические свойства сырья. Полнота и скорость экстрагирования действующих веществ зависят во многом от технологических свойств сырья: содержания БАВ, содержания влаги, пористости (величина пустот внутри растительной ткани), величины поверхности частиц, способности набухать и удерживать определенное количество экстрагента, коэффициентов диффузии и вымывания и т.д.
Коэффициент поглощения сырья определяют по формуле:
К = m2/m1
где m1 – масса сырья до набухания;
m2 – масса сырья после набухания.
Поглощение растворителя сырьем можно рассматривать как:
а) внутреннее (количество внутреннего сока, удерживаемое сырьем);
б) полное (количество экстрагента, поглощенное сырьем и находящееся на его поверхности.
Для проведения процесса экстрагирования определяющим является полная поглощаемость сырья.
Коэффициент вымывания зависит от количества разрушенных клеток в сырье и определяется количеством веществ в извлечении, полученном при экстрагировании сырья в течение 1 ч при перемешивании.
Параметры процесса, поддающиеся регулированию. Из факторов, влияющих на полноту и скорость извлечения и поддающихся регулирования, основными являются: степень и характер измельчения сырья, разность концентраций, температура, природа экстрагента, продолжительность извлечения и гидродинамические условия процесса.
Степень и характер измельчения сырья. Согласно уравнению диффузии, чем больше степень измельчения сырья (больше поверхность соприкосновения сырья и экстрагента), тем выше скорость диффузии.
НТД регламентирует оптимальные нормы измельчения растительного сырья, ниже которого измельчать материал нецелесообразно по следующим причинам:
Степень измельчения сырья подбирают в зависимости от характера сырья и указывают в соответствующей НТД. Согласно ГФ X, листья, травы и цветки измельчают до частиц размером не более 5 мм; стебли, кору, корневища, корни – не более 3 мм; плоды и семена – 0,5 мм.
Важное значение имеет также способ измельчения сырья. В сырье с сохраненной клеточной структурой (распиленном и изрезанном) преобладают диффузионные процессы. Экстрагирование проходит медленно, но извлечение содержит меньше балластных веществ и механических включений. В сырье с разрушенной клеточной структурой (раздавленное, истертое, размолотое) процесс экстрагирования сводится к вымыванию, поэтому он протекает значительно быстрее, но в извлечение переходит значительное количество балластных веществ и механических включений.
Таким образом, степень и характер измельчения сырья должны быть установлены с учетом морфолого-анатомических особенностей перерабатываемого сырья и природы содержащихся в нем веществ.
Природа экстрагента. Для обеспечения максимальной скорости и полноты извлечения к экстрагенту предъявляются следующие требования:
Выбор экстрагента определяется прежде всего степенью гидрофильности извлекаемых веществ. Для экстрагирования полярных веществ применяют полярные растворители: воду, глицерин; для экстрагирования неполярных веществ – кислоту уксусную, хлороформ, диэтиловый эфир. Наиболее часто применяют этанол – малополярный растворитель, который с водой дает растворы разной степени полярности.
Важными свойствами экстрагента, влияющими на процесс извлечения, являются его вязкость и поверхностное натяжение. По закону Фика, количество растворенного вещества, продиффундировавшего через некоторый слой растворителя, обратно пропорционально его вязкости при данной температуре. Следовательно, чем меньше вязкость экстрагента, тем быстрее протекает процесс извлечения (выше скорость молекулярной диффузии). Наиболее вязким экстрагентом является глицерин, который чаще применяется в смеси с водой.
Вязкость большинства экстрагентов зависит от температуры (с повышением температуры вязкость снижается). Вязкость водно-спиртовых растворов зависит также и от концентрации этанола.
Перспективными экстрагентами являются сжиженные газы (диоксид углерода, аммиак, дихлорметан и т.д.), т. к. они обладают малой вязкостью и высокой избирательностью, которые зависят от температуры и давления в процессе экстрагирования.
Температура. По закону Фика, скорость экстрагирования увеличивается с повышением температуры, в том числе и за счет уменьшения вязкости экстрагента. Однако, в условиях промышленного производства, повышение температуры процесса не всегда оправдано по следующим причинам:
Вместе с тем, повышение температуры необходимо:
Разность концентраций и гидродинамические условия, При экстрагировании преобладают диффузионные процессы, основанные на выравнивании концентрации растворенных веществ внутри клеток и в межклеточном пространстве.
Поэтому, с целью увеличения массопередачи, необходимо поддерживать возможно большую разность концентраций веществ. Это осуществляется разными способами:
- перемешиванием сырья и экстрагента при помощи различных мешалок, вибрации и пульсации (мацерация, некоторые способы реперколяции);
- заменой полученного извлечения на чистый экстрагент или менее концентрированное извлечение (перколяция, реперколяция).
Продолжительность экстрагирования. По закону Фика, количество извлеченных веществ прямо пропорционально продолжительности процесса. Однако нужно стремиться достичь полноты извлечения в максимально короткий срок, т.к.
в первые часы экстрагирование протекает быстро за счет вымывания веществ из наружных (разрушенных) клеток и высокой разности концентраций. Затем скорость диффузии падает вследствие выравнивания концентраций по обе стороны клеточной мембраны, а полнота извлечения достигается через продолжительное время. При длительном экстрагировании ухудшается качественный состав извлечения, т.к. наряду с БАВ извлекается больше балластных веществ
Способы экстрагирования.
В фармацевтической промышленности используют следующие способы экстрагирования: мацерация, ремацерация, перколяция. реперколяция, противоточное и циркуляционное экстрагирование. Способы экстрагирования классифицируют на статические и динамические. При использовании статических методов экстрагирования (н-р: мацерация) экстрагент поступает на сырье периодически, а извлечение получают за один или несколько приемов. При использовании динамических методов экстрагирования (н-р: перколяция) сырье и экстрагент загружают периодически и сливают извлечение непрерывно или загрузка сырья, экстрагента и получение извлечения происходят непрерывно.
Выбор способа экстрагирования зависит от многих факторов: свойств экстрагента, структуры растительного материала, экономической целесообразности.
Рекуперация спирта из отработанного сырья
Отработанное сырье (шрот) промывают в выпарительной чашке 2-3-х-кратным количеством воды очищенной по отношению к массе сырья, но не ме нее чем 50 мл, сырье отжимают и выбрасывают. Затем измеряют объем и плот ность (ареометром) промывных вод и определяют с помощью алкоголеметри-ческой таблицы №1 концентрацию спирта. Полученные данные используют при составлении материального баланса. Промывные воды сливают в специ альный сосуд.
Материальный баланс - это соотношение между количествами исходных материалов, полученного готового продукта, отходами производства и матери альными потерями. Материальный баланс может быть составлен как в отноше нии всего технологического процесса, так и в отношении каждой отдельной
стадии или производственной операции. Он может охватывать асе материалы (суммарный баланс) или каждый отдельный компонент.
Уравнение материального баланса имеет следующий вид:
G, = G2 + G3 +G4 + G5.
где G1 - масса исходных материалов; G2 - готового продукта; G3 - побочных продуктов; G4- отбросов; G5 - материальных потерь,
В случае отсутствия отходов производства уравнение материального ба ланса имеет вид:
G1 = G2 + G5
Технологический выход η - это отношение массы готового продукта G2 к массе взятых исходных материалов G1, выраженное в процентах:
η= G2/ G1∙100%
Технологическая трата (Σ) - это отношение массы материальных потерь G5 к массе исходных материалов G1, выраженное в процентах:
Σ= G5/ G1∙100%
Чем меньше технологическая трата, тем рентабельнее производство.
Расходный коэффициент (Красх) - это отношение массы взятых исходных материалов к массе полученного готового продукта. Красх. величина безразмер ная, всегда больше единицы, рассчитывается с точностью до 0,001.
Красх.= G1/ G2
Чем меньше Красх, тем пучше организован технологический процесс.
Для составления материального баланса по спирту количество спирта в экстрагенте, настойке и промывных водах следует выразить в единицах абсо лютного спирта, мл при 20°С (см. алкоголеметрические таблицы) (учетная еди ница на фармпроизводетве).
|
Приходная часть |
Расходная часть |
|||
|
Взято экстрагента |
Взято абсолютного спирта, мл |
Получено |
Концентрация спирта, % |
Содержание абсолютного спирта, мл |
|
40% 120мл |
48 |
|
37 14,8 не определяем |
37 7,4 3,6 |
|
Итого: |
48 |
Итого: |
48 |
Итог расходной части материального баланса должен быть равен итогу приходной части баланса. Количество промывных вод, оставшихся в сырье, оп ределяют путем взвешивания сырья после получения промывных вод.
ПРИМЕЧАНИЕ: * Неучтенные потери: 48 - (37 + 7,4) = 3,6 мл
ОБУЧАЮЩАЯ ЗАДАЧА
по составлению материального баланса на абсолютный этанол
Задача №1
Получено 100 л настойки красавки с содержанием в ней спирта 37%, для чего было израсходовано 120 л спирта 40%. Рекуперировано из отработанного сырья 50 л спирта 14,8%. Составить материальный баланс по абсолютному спирту. Найти выход, трату и расходный коэффициент.
Решение:
1. Израсходовано абсолютного спирта:
40%
Х=120 = 48 л;
100%
2. Получено абсолютного спирта в готовом продукте:
37%
Х=100 = 37 л;
100 %
3. Рекуперировано абсолютного спирта:
14,8
Х = 50 -7,4 л;
100
4. Материальный баланс по абсолютному спирту:
48 = 37+7,4+3,6 (материальные потери)
5. Выход:
44,4 (37+7,4)
η| = х 100 = 92,5%;
48
6. Трата:
3,6
ε = х 100 = 7,5%;
48
7. Расходный коэффициент:
48
Красх. = ------ = 1,081
44,4
Задача № 2.
Рассчитать количество сырья и экстрагента, необходимое для производ ства 300 л настойки красавки.
Решение задачи.
Настойка красавки изготавливается из расчета 1:10, т.е. из одной массо вой части сырья получают 10 объемных частей настойки. Экстрагентом являет ся 40% этанол, количество которого рассчитывают с учетом коэффициента с пиртоводопоглощения сырья - К = 2.
1. Рассчитывают количество сырья: 1-10
х-300 х = 30кг
2. Рассчитывают количество 96% этанола по формуле разбавления:
V экстрагента = 300 л + 30 кг х 2 = 360 л
b 40%
x96 = V x --- , х96 = 360 х ---- = 150 л
а 96%
где V - объем настойки; b - концентрация спирта в настойке; а - концентрация крепкого этанола.
3. Рассчитывают количество воды очищенной, необходимое для приготовления
360 л экстрагента по таблице Г.И. Фертмана (приложение № 7) или по алкоголеметрическим таблицам ГФ XI, вып. I.
Согласно данным таблицы для получения 100 л 40% этанола необходимо к 40 л абсолютного спирта добавить 63,347 л воды.
Составляют пропорцию: на 100 л 40% этанола - 63,347 л воды
на 360 л 40% этанола - х
х =360 х 63,347 л / 100 = 228,05 л воды
4. Находят количество воды в рассчитанном объеме 96% этанола по таблице
Г.И. Фертмана (приложение № 7). Составляют пропорцию:
в 100 л 96% этанола - 4,985 л воды
в 150 л 96% этанола - х
х= 150 x 4,985 л / 100 = 7,48 л воды
5. Рассчитывают количество воды для приготовления экстрагента: 228,05 л -7,48 =220,57 л
Следовательно, для приготовления 360 л 40% этанола необходимо сме шать 220,57 л воды с 150 л 96% этанола.
Задача № 3.
Получено 198 л настойки красавки с содержанием 0,039% алкалоидов. Разбавить настойку спиртом этиловым 40% до стандарта 0,33%.
Решение задачи.
Расчет ведут по правилу смешения:
0,039 0,033 - 33 л - объем настойки (0,039% алк.)
0,033
0 0,006 6 л - объем 40% этанола
33 л-6 л 198 x 6
х = ------------ = 36 л
198 л-х 33
Для получения настойки со стандартным содержанием алкалоидов к 198 л полученной настойки необходимо добавить 36 л 40% этанола.
Задание 1. Решить обучающие задачи.
Обучающие задачи.
«Таблетки» (ГФ XI, вып.2, стр. 154-160)
Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предна значенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.
Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессова нием. Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двоя ковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения; таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (насечку).
Таблетки для парентерального применения должны полностью растворяться и отвечать требованиям стерильности.
В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, их дозировки и метода получения применяют связующие вещества, разбавители, разрыхлители, скользящие и смазывающие вещества, красители, корригенты и другие группы вспомогательных веществ, разрешенные к медицинскому при менению. Связующие вещества применяют для грануляции и обеспечения не обходимой прочности таблеток при прессовании.
Для обеспечения необходимой массы таблеток, если в их состав входят малые количества лекарственных веществ, применяют разбавители. С целью улучшения биодоступности труднорастворимых и гидрофобных лекарственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители.
Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ.
Скользящие и смазывающие вещества применяют для улучшения текуче сти таблетируемых смесей и уменьшения прилипания таблеток к прессующим поверхностям.
Красители и корригенты применяют для придания таблеткам необходи мого цвета и вкуса.
В качестве вспомогательных веществ используют альгиновую кислоту и ее натриевую соль, ацетил целлюлозу, ацетилфталилцеллюлозу и ее натриевую соль, аэросил, воду, воск, гликоль, глюкозу, декстрин, желатин, индигокармин, какао, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, каолин, карбок-симетилцеллюлозу и ее натриевую соль, кислотный красный 2С, кислоту вин ную, кислоту лимонную, кислоту стеариновую и ее кальциевую и магниевую соли, крахмал, магния карбонат, магния окись, маннит, масло вазелиновое, масло растительное, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, муку пшеничную, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, оксипропилцеллюлозу, ок-сипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, При родные камеди, руберозум, сахар, сахар молочный, сорбит, твин-80, титана двуокись, тропсолин 0, флаворозум, церулезум, этиловый спирт, этилцеллюлозу, шеллак и другие вещества.
В частных статьях должен быть приведен перечень применяемых вспо могательных веществ и средняя масса таблетки.
Количество твина-80, стеариновой кислоты, кальция или магния стеарата не должно превышать 1 %, талька 3 %, аэросила 10 % от массы таблетки, за ис ключением отдельных случаев, указанных в частных статьях.
Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание должна быть не менее 97%. Для таблеток, покрытых оболочкой, прочность на истирание не проверяется.
Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распа даться или растворяться в желудочно-кишечном тракте.
Задание 2. Решить ситуационные и обучающие задачи.
Обучающие задачи.
Капсулы
Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного вещества, заключенного в желатиновую оболочку.
Капсулы предназначены для приема внутрь, ректального и вагинального введения.
Данная лекарственная форма имеет ряд достоинств: высокая биологическая доступность, точность дозирования, защита лекарственных веществ от внешних воздействий (свет, воздух, влага), корригирование вкуса, цвета и запаха лекарственных веществ, возможность полной автоматизации процесса. К недостаткам капсул относится гигроскопичность желатина и его подверженность микробному обсеменению.
В зависимости от содержания пластификаторов в желатиновой оболочке различают два типа капсул: твердые с крышечками и мягкие, с цельной оболочкой.
Твердые капсулы в зависимости от вместимости изготавливают восьми номеров от 000 (наибольшего размера) до 5 (наименьшего размера). Твердые капсулы имеют форму цилиндра и состоят из двух частей: корпуса и крышечки.
Мягкие капсулы имеют сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму, со швом или без шва. Капсулы могут быть различных размеров, вместимостью от 0,1 до 1,5 мл жидких или пастообразных лекарственных веществ.
Для получения оболочки капсул используют желатин, воду и различные вспомогательные вещества:
МИКРОКАПСУЛЫ.
Микрокапсулы – это частицы твердого, жидкого или газообразного вещества, имеющие размер 1 – 500 мкм, покрытые тонкой оболочкой пленкообразующего материала различной природы.
Микрокапсулирование лекарственных веществ преследует следующие цели:
Технология микрокапсулирования.
Существующие методы микрокапсулирования делятся на три основные группы: физические, физико-химические и химические.
Физические методы микрокапсулирования заключаются в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ. К данным методам относится метод дражирования, метод распыления, метод диспергирования в несмешивающихся жидкостях, метод напыления в псевдоожиженном слое.
Физико-химические методы микрокапсулирования основаны на явлении коацервации. Процесс коацервации высокомолекулярных соединений рассматривают как образование двухфазной системы в результате расслаивания. Лекарственные вещества диспергируют в растворе или расплаве пленкообразователя. При изменении какого-либо параметра дисперсной системы (температура, состав, значение pH, введение химических добавок) добиваются образования коацерватов вокруг частиц диспергируемого вещества в виде «ожерелья». Коацерваты сливают и после затвердения отделяют получившиеся микрокапсулы от дисперсионной среды.
Химические методы микрокапсулирования основаны на образовании оболочек вокруг ядер микрокапсулируемого вещества в результате реакций полимеризации или поликонденсации пленкообразующего компонента. Данные реакции протекают на границе раздела фаз вода – масло при определенных количественных соотношениях лекарственного вещества и полимера в растворе. Например, для получения микрокапсул данным методом, в масле растворяют лекарственное вещество, мономер (например, метилметакрилат) и катализатор реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор нагревают 15 – 20 мин при температуре 55С и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают 4 ч для завершения реакции полимеризации. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек масла плотную оболочку. Сформировавшиеся микрокапсулы отделяют от среды, промывают и сушат.
Тестовые задания по заводской ТЛФ
а) на штамповке половинок капсульной оболочки с последующим их формированием в целые капсулы;
б) на формировании капсул с помощью специальных матриц, снабженных пуансонами;
в) на формировании капсульной оболочки с помощью горизонтального пресса с матрицами.
а) ректально; б) перорально; в) сублингвально; г) парентерально;
д) вагинально.
а) приготовление желатиновой массы;
б) наполнение и запайка капсул;
в) формирование капсул;
г) сушка, шлифовка и промывка капсул;
д) упаковка в блистеры.
а) спансулы;
б) тубатины;
в) медулы;
г) жемчужины.
а) поршневые;
б) шнековые;
в) вакуумные;
г) вибрационные;
д) тубонабивочные.
а) средняя масса и отклонение от нее;
б) однородность дозирования;
в) распадаемость;
г) время полной деформации;
д) растворение;
е) истираемость;
ж) микробиологическая чистота.
а) возможность локализации действия лекарственных веществ;
б) высокая чувствительность к влаге;
в) быстрота наступления лечебного эффекта;
г) благоприятная среда для развития микроорганизмов;
д) возможность маскировки неприятного запаха и вкуса лекарств.
а) желатин;
б) вода;
в) глицерин;
г) нипагин;
д) крахмал.
а) определение средней массы;
б) определение однородности дозирования;
в) определение распадаемости;
г) определение растворения;
д) определение пластичности.
а) на погружение форм в желатиновую массу;
б) на экструзии лекарственного вещества через желатиновую пленку;
в) на штамповке капсул из желатиновой ленты.
а) желатин;
б) тальк;
в) нипагин, нипазол;
г) вода;
д) оливковое масло;
е) глицерин.
а) распыление;
б) ручное формование;
в) прессование;
г) капельный;
д) макание.
а) возможность введении капсулы пачкающих и красящих веществ;
б) возможность скрыть неприятный вкус и запах лекарственных веществ;
в) возможность предохранять лекарственные вещества от воздействия факторов внешней среды;
г) возможность включения водных растворов лекарственных веществ;
д) возможность благоприятного развития микроорганизмов.
а) глицерин;
б) сорбит;
в) глюкоза;
г) сахарный сироп;
д) раствор гуммиарабика.
а) не более 15 минут;
б) не более 30 минут;
в) не более 20 минут;
г) не более 10 минут;
д) не более 40 минут.
а) нипагин, нипазол;
б) хлорэтон;
в) кислота салициловая;
г) кислота бензойная;
д) натрия метабисульфит.
а) макания; б) роторно-матричный;
в) штамповки; г) капельный.
а) двуокись титана;
б) кислотный красный 2С;
в) идигокармин;
г) тропеолин 00;
д) тимоловый синий.
а) раствор витамина А масляный;
б) левомицетин;
в) аевит;
г) масло касторовое;
д) линкомицина гидрохлорид.
а) обработка желатиновых капсул поливинилацетатом;
б) введение в желатиновую массу Na-КМЦ;
в) введение в желатиновую массу стеариновой кислоты;
г) введение в желатиновую массу ацетилфталилцеллюлозы;
д) введение в желатиновую массу поливинилпирролидона.
Контрольная работа № 2
АМПУЛИРОВАНИЕ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ
Общая статья «Инъекционные лекарственные формы.
Лекарственные средства для парентерального применении»
(ГФ XI издания, т.2, стр. 140-143)
К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы таблетки), которые растворяют в стериль ном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для паренте рального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным.
Лекарственные средства для парентерального применения готовят в ус ловиях, максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микро организмами и посторонними веществами.
Для приготовления лекарственных средств для парентерального приме нения используют лекарственные, вспомогательные вещества и растворители, разрешенные к медицинскому применению.
Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания па пирогенность и токсичность в соответствии с тре бованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничны-ми, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.
Растворители. В качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат. В составе комплексного растворителя могут быть ис пользованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтилен оксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие растворители.
Вспомогательные вещества. При изготовлении лекарственных средств для парентерального применения могут быть добавлены консерванты, антиок-сиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие вспомога тельные вещества, указанные в частных статьях.
В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соля ную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбо нат, натр едкий, натрия или калия сульфит, бисульфит или метабисульфит, на трия тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамешенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, прониловый эфир оксибен-зойной кислоты, ронгалит, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной ки слоты, спирт поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол и др.
Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет других ука заний в частных статьях, не должно превышать следующих концентраций: для веществ, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, - до 0,5%; сернистого ан гидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита или метабисуль-фита калия или натрия - до 0,2%.
Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответст вии с требованиями частных статей.
Лекарственные средства для впутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекции, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей J5 мл, не должны содержать консервантов.
Сосуды и укупорочные средства должны обеспечивать герметичность, быть индифферентными к содержимому, сохранять его стабильность при сте рилизации, хранении и транспортировании. Марки стекла и других укупороч ных средств (резины, пластмассы) должны быть указаны в частных статьях. Сосуды изготавливают из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого.
Материал пробки должен быть достаточно прочным и эластичным, чтобы обеспечивать отбор содержимого без удаления пробки и отделения ее частиц и герметизацию сосуда после удаления иглы.
Прозрачность. Растворы должны быть прозрачными, по сравнению с во дой для инъекций или соответствующим растворителем, если нет других указа ний в частных статьях.
Окраска. Окраску лекарственных средств для парентерального примене ния определяют путем сравнения с эталонами цветности в соответствии со статьей «Определение окраски жидкостей» или указаниями частных статей.
Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть больше номи нального (таблица).
В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более калиброванным цилиндром при температуре (20±2) °С.
Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем, после вытеснения воз духа и заполнения иглы или после выливания цилиндр не должен быть меньше номинального.
Лекарственные средства для парентерального применения подвергают стерилизации в соответствии с требованиями статьи «Стерилизация» и указа ниями частных статей.
Стерильность определяют согласно статье «Испытание на стериль ность».
Объем инъекционных растворов в сосудах.
|
Номинальный объем, мл |
Объем заполнения, мл |
Количество сосудов для заполнения, шт |
|
|
Невязкие растворы |
Вязкие растворы |
||
|
1,0 |
1,10 |
1,15 |
20 |
|
2,0 |
2,15 |
2,25 |
20 |
|
5,0 |
5,30 |
5,50 |
20 |
|
10,0 |
10,50 |
10,70 |
10 |
|
20,0 |
20,60 |
20,90 |
10 |
|
50,0 |
51,0 |
51,50 |
5 |
|
Более 50 |
На 2% более номинального |
На 3% более номинального |
Токсичность проверяют в соответствии со статьей «Испытание на ток сичность согласно требованиям и тест-дозам указанным в частных статьях.
Пирогенность проверяют в соответствии со статьей «Испытание па пи-рогенностъ и согласно тест-дозам, указанным в частных статьях.
Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье.
Испытание на механические включения лекарственных средств для парентерального применения проводят по соответствующим, инструкциям, ут вержденным Росздравом.
Определение средней массы сухих лекарственных средств для парен терального применения проводят путем взвешивания порознь 20 предваритель но вскрытых сосудов с точностью до 0,001 г. Удаляют содержимое промывани ем водой или соответствующим растворителем и сушат при температуре 100-105°С в течение одного часа. Сосуд и укупорочные средства вновь взвешивают. Рассчитывают среднюю массу 20 сосудов и массу содержимого каждого сосу да.
Отклонение массы содержимого одного сосуда от средней массы, указан ной в разделе «Состав на одну упаковку», должно соответствовать табл. 7, но не превышать ± 15 %. Если в двух сосудах отклонение превышает допустимое, но не более ± 15%, определение повторяют еще в 40 сосудах, в каждом из кото рых не должно быть отклонения более допустимого в таблице. Отклонение средней массы содержимого 20 сосудов не должно превышать ± 5 %,от указанного в частных статьях номинального количества.
|
Содержимое сосуда, г |
Допустимые отклонения, % |
|
0,1 и менее |
± 10,0 |
|
более 0,1 и менее 0,3 |
± 7,5 |
|
0,3 и более |
± 5,0 |
Для стерильных сухих лекарственных средств для инъекций и суспензий при массе содержимого сосуда 0,05 г и менее проводят испытание однородно сти дозирования. Испытанию подвергают содержимое 10 сосудов порознь по методикам количественного определения, указанным в частных статьях. Со держание действующего вещества не должно отклоняться от номинального бо лее чем на ± 15 %. Если не более чем в одном сосуде отклонение превышает ±15%, но не более ± 25%, проводят дополнительное испытание в 20 сосудах. Отклонения содержания действующего вещества более ± 15 % не должно быть ни в одном из 20 сосудов.
Суспензии для парентерального применения после встряхивания не должны расслаиваться в течение не менее 5 минут, если в частных статьях нет других указаний. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840, если нет других указаний в частных статьях. Суспензии не вводят в кровеносные и лимфатические сосуды и спинномозговой канал; эмульсии не вво дят в спинномозговой канал.
Маркировка. На каждой ампуле (сосуде) указывают название лекарст венного средства, его концентрацию или активность, объем или массу, номер серии.
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в тече ние указанного в частных статьях срока годности.
Обучающие задачи
Задача № 1. Составить рабочую пропись на производство 1000 ампул по 2 мл 1% раствора новокаина для инъекций и указать особенности технологии. Красх = 1,07; Vзаполн=2,15 мл; ρ =1,0 г/см3
Решение задачи: Раствор новокаина 1% для инъекций Состав раствора (ГФ X, ст. 468):
Новокаина 10,0
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,8-4,5 (9 мл)
Воды для инъекций до 1 л
Объем раствора для заполнения 1000 ампул по 2 мл с учетом фактического объема заполнения (2,15 мл - для невязких растворов) составляет:
2,15 мл х 1000 = 2150 мл
Для получения 2150 мл раствора новокаина 1% следует взять
Новокаина:
10,0 - на 1000 мл
х - на 2150 мл х = 21,5
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М:
9 мл - на 1000 мл
х -на 2150 мл х = 19,35 мл
Воды для инъекций (так как плотность раствора равна 1,0):
2150 мл- 19,35 мл -2130 мл
При расчете с Красх = 1,07 (Расходный коэффициент - это отношение массы взя тых исходных материалов к массе полученного .готового продукта. При умно жении цифр прописи, составленной без учета материальных потерь, на расход ный коэффициент получают рабочие прописи).
Новокаина необходимо взять:
21,5 х 1,07-23,0
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1М необходимо взять:
19,35 х 1,07 = 20,7 мл
Воды для инъекций необходимо взять:
2130х 1,07 = 2279 мл
Рабочая пропись:
Новокаина 23,0
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 20,7 мл
Воды для инъекций 2279 мл
Добавление кислоты хлористоводородной до рН 3,8-4,5 тормозит процесс гидролиза новокаина. Стерилизация раствора насыщенным паром при темпера туре 120 - 8 мин.
Задача № 2. Составить рабочую пропись на производство 500 ампул по 2 мл
раствора камфоры в масле 20 % для инъекций и указать особенности техноло
гии. Крам. = 1,15; Vзаполн= 2,25 мл; р = 0,926 г/см3
Решение задачи: Раствор камфоры в масле 20 % для инъекций
Состав раствора (ГФ X, ст. 129):
Камфоры 200 г
Масла персикового до 1 л
Объем раствора для заполнения 500 ампул по 2 мл с учетом фактического объема заполнения (2,25 мл -- для вязких растворов) составляет:
2,25 мл х 500= 1125 мл
По массе объем раствора составляет:
1125x0,926- 1041,75 г
Камфоры необходимо взять:
200,0 - 926 г
х -1041,75 г х = 225,0 г
Масла персикового необходимо взять:
1041,75 -225,0 = 816,75 г
При расчете с Кра(;ч=1,15 необходимо взять:
Камфоры 225,0 х 1,15 = 258,75 г
Масла персикового 816,75 х 1,15= 939,26 г
Рабочая пропись:
Камфоры 258,75 г
Масла персикового 939,26 г
Задача № 3. Составить рабочую пропись на производство 500 ампул по 10 мл
раствора глюкозы 40 % для инъекций и указать особенности технологии.
Красх= 1,12, Vзаполн=10,5мл; ρ=1,1498 г/см3
Решение задачи: Раствор глюкозы 40 % для инъекций
Состав раствора (ГФ X, ст. 312):
Глюкозы безводной 400,0
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,0 - 4,0 (5 мл)
Натрия хлорида 0,26
Воды для инъекций до 1 л
Объем раствора для заполнения 500 ампул по 10 мл с учетом фактиче ского объема заполнения (10,5 мл -для невязких растворов) составляет:
10,5 мл х 500 = 5250 мл
Для получения 5250 мл раствора глюкозы 40 % следует взять
Глюкозы безводной:
400,0 - на 1000 мл
х - на 5250 мл х = 2100,0 г
Глюкоза содержит 10% кристаллизационной воды. Количество глюкозы с уче том содержания кристаллизационной воды рассчитывают по формуле:
а х 100 2100,0 х 100
X = = ------------------ = 2333,33 г
100-б 100 - 10
Натрия хлорида: 0,26 - на 1000 мл
х - на 5250 мл х=1,36г;
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М:
5 мл - на 1000 мл
х - на 5250 мл х = 26,25 мл,
Масса этого раствора с учетом плотности (1,038) составляет:
26,25 х 1,038 = 27,24 г
Масса 5250 мл раствора глюкозы 40 % составляет:
5250 мл х 1,1498 = 6036,45 г
Объем воды для инъекций определяют по разности:
6036,45 - (2333,33+1,36+27,24) = 3674,52 г или мл
При расчете с Красх.=1,12 необходимо взять:
Глюкозы (с содержанием 10% воды) 2333,33 г х 1,12= 2613,33 г
Натрия хлорида 1,36 г х 1,12= 1,52 г
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 26,25 мл х 1,12= 29,4 мл
Воды для инъекций 3674,52 х 1,12= 4115,46 г или мл
Рабочая пропись
Глюкозы с содержанием 10% 613,33 г
Натрия хлорида 1,52 г
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 29,4 мл
Воды для инъекций 4115,46 г или мл
Очистку раствора от пирогенных и красящих веществ проводят путем добавления активированного угля в количестве 0,4%. Стабилизатор добавляют с целью предотвращения окисления раствора глюкозы. Особенности фильтро вания. Стерилизацию проводят насыщенным паром под давлением при 120°-8мин.
Задание 1: Решите ситуационные задачи.
10.Составить рабочую пропись для производства 10% раствора кальция хлори да для инъекций (150 ампул по 10 мл), Красх= 1,08; р =1,041 г/мл.
11.Составить рабочую пропись для производства 25% раствора магния сульфа та для инъекций (300 ампул по 10 мл), Красх.= 1,06; р = 1,1159 г/мл.
12.Составить рабочую пропись для производства 5% раствора кислоты аскор биновой для инъекций (200 ампул по 1 мл), Красх.= 1,04; р = 1,0180 г/мл.
13.Составить рабочую пропись для производства 20% раствора камфоры в мас ле для инъекций (200 ампул по 2 мл), Красч = 1,15; р = 0,926 г/мл.
14.Составить рабочую пропись для производства 2% раствора папаверина гид рохлорида для инъекций (200 ампул по 2 мл), Красч.= 1,12; р = 1,0 г/мл.
15.Составить рабочую пропись для производства 10% раствора глюкозы для инъекций (200 ампул по 10 мл), Красх = 1,1; р = 1, р= 1,0341 г/мл.
16.Составить рабочую пропись для производства 40% раствора гексаметилен-тетрамина для инъекций (200 ампул по 10 мл), Красх=1,12; р = 1,0880 г/мл.
17.Составить рабочую пропись для производства 5% раствора тиамина хлорида для инъекций (200 ампул по 1 мл), Красх= 1,08; р = 1,0 г/мл.
Мягкие лекарственные формы.
Мази. Пасты. Технология, применяемое оборудование.
Общая статья «Мази» (ГФ XI, вып. 2, стр. 145-146)
Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. По типу дисперсных систем различают
- мази гомогенные (сплавы, растворы),
- суспензионные мази, представляющие собой гетерогенную систему, в которой твердое лекарственное вещество (дисперсная фаза) распределено в основе (дисперсионной среде),
- эмульсионные мази (м/в или в/м) – гетерогенные системы с жидкими дисперсной фазой и дисперсионной средой, в которой растворены или распределены лекарственные вещества,
- комбинированные мази.
В зависимости от консистентных свойств мази делят на собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты (ГФ ХI).
Основы для мазей подразделяются на липофильные, гидрофильные и гидрофильно-липофиильные (эмульсионные).
.
|
Липофильные |
Гидрофильные |
Гидрофильно-липофильные |
|
жировые (природные, гидрогенизированные жиры, их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами. |
гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмал, желатин, агар) |
безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами) |
|
углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов) |
гели неорганическиих веществ (бентонит) |
эмульсии типа вода/масло (сплав вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) |
|
силиконсодержащие безводные |
гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона полиакрилкамиида и др.) |
эмульсии типа масло/вода |
Технология мазей.
Технология мазей в заводских условиях состоит из следующих основных стадий:
1. Подготовительные работы. Данная стадия включает в себя подготовку лекарственных веществ и основы. Подготовка лекарственных веществ заключается в их измельчении, просеивании через сито с определенным диаметром отверстий, перемешивании.
Подготовка основы включает процессы расплавления и сплавления ее компонентов с последующим фильтрованием.
Основу для мазей расплавляют с помощью паровой иглы или змеевика в таре (бочке, баках) и перемещают в варочный котел. Для расплавления используют электрокотлы или котлы с паровыми рубашками. Фильтрование основы проводят через друк-фильтр.
2. Введение лекарственных веществ в основу. Лекарственные вещества в основу вводят с учетом их физико-химических свойств. Добавление твердых лекарственных веществ или их растворов к основе осуществляется при постоянном перемешивании в 2-вальцовых смесителях, в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом, снабженных лопастными мешалками: якорной, планетарной или рамной.
3. Гомогенизация мази. Гомогенизация мази проводится, как правило, для суспензионных, эмульсионных и комбинированных мазей. Для гомогенизации используют жерновые мельницы, валковые мазетерки или РПА.
4. Стандартизация. Стандартизация мазей проводится по следующим показателям:
5. Фасовка и упаковка. Мази фасуют в стеклянные и фарфоровые банки при помощи шнековых и поршневых дозирующих машин.
Наиболее перспективным видом упаковки мазей являются тубы из металла и полимерных материалов. Металлические тубы готовят из алюминия марок А-6, А-7. Внутреннюю поверхность туб покрывают лаком, применяемым для консервной тары, наружную – эмалевой краской. Для изготовления туб из полимерных материалов используют полиэтилен высокой и низкой плотности, полипропилен, поливинилхлорид.
На тубы могут быть нанесены деления, допускающие дозирование мази. Тубам могут придаваться также насадки из пластмассы с отверстиями на верхушке или на боковой поверхности, облегчающие введение мази в полости. Для заполнения туб применяются тубонабивочные автоматы, выполняющие следующие операции:
а) ввод пустых туб колпачками вниз в гнездо горизонтальной роторной тарелки с помощью питательного устройства. Тарелка имеет 12 гнезд и вращается по часовой стрелке;
б) наполнение туб проводится с помощью погружного сопла, вводящегося в тубу перед началом процесса наполнения, вследствие такого режима наполнение осуществляется без воздуха и пузырьков;
в) сдавливание верхнего конца цилиндрической части тубы после наполнения тубы на необходимую для закатки фальца длину. При этом вытесняется оставшийся воздух и происходит однократный загиб края тубы. Далее следует укупорка нормальным двойным, четырехкратным или гребневым фальцем;
г) наполненные и укупоренные тубы поступают на наклонный скат, с которого направляются на расфасовочный автомат.
Хранение. Мази во всех видах упаковки должны храниться в прохладном, защищенном от света месте. Эмульсионные мази и мази на эмульсионной основе должны храниться в заполненных емкостях (во избежание обезвоживания верхних слоев) при температуре от нуля до 30 - 40С
Задание 2: Решите ситуационные задачи.
Дайте полный ответ на поставленный вопрос
Общая статья «Суппозитории» (ГФ XI, вып. 2, стр. 151-153)
Суппозитории – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы.
Различают суппозитории ректальные (свечи) – Suppositoria rectalia; вагинальные – Suppositoria vaginalia; палочки – bacilli (ГФ ХI).
Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или торпеды, масса их находится в пределах от 1 до 4 г, масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г.
Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) – globuli; яйцевидными (овули) – ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) – pesssaria. Масса вагинальных суппозиториев должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г.
Палочки имеют форму цилиндров с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.
В состав суппозиториев в качестве основы входят масло какао, растительные и животные гидрогенизированные жиры, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, твердый жир, ланоль, сплавы продуктов этерификации высокомолекулярных спиртов с жирными и другими кислотами (ланолевая основа, лазупол, имхаузен, витепсол и др.)
В качестве гидрофильных основ в промышленном производстве применяют мыльно-глицериновые гели и сплавы полиэтиленоксидов, имеющих различные молекулярные массы.
В состав основы могут вводиться эмульгаторы (твины, спены, натрия лаурилсульфат, эмульгатор Т2 и др.).
В промышленности суппозитории получают двумя способами: выливанием и прессованиием.
Технология суппозиториев способом выливания состоит из следующих основных стадий:
1. Подготовительные работы.
2. Введение в основу лекарственных веществ.
3. Формование свечей.
4. Стандартизация.
5. Фасовка и упаковка свечей.
Подготовительные работы. Данная стадия включает в себя приготовление основы и подготовку лекарственных веществ.
Приготовление основы ведут в реакторе, имеющем паровую рубашку и якорную мешалку. Ингредиенты основы загружают в порядке понижения температуры плавления. Если в состав основы входит масло какао, не допускается длительный нагрев основы и повышение температуры выше 70С, т. к. это может привести к явлению полиморфизма. Готовую жировую основу фильтруют через друк-фильтр, применяя в качестве фильтрующего материала латунную сетку или бельтинг-полотно и подают с помощью сжатого воздуха в реактор, где производится изготовление суппозиторной массы.
Подготовка лекарственных веществ зависит от их физико-химических свойств. Крупнокристаллические нерастворимые порошки измельчают в шаровых мельницах и просеивают через сито.
Введение лекарственных веществ в основу. Введение лекарственных веществ в основу проводят в зависимости от их физико-химических свойств.
Лекарственные вещества, растворимые в воде (новокаин, цинка сульфат), спирте (йод) или основе (ментол), вводят в жировую основу в виде растворов-концентратов. Экстракт красавки густой растворяют в равном количестве воды с температурой 45 – 48С. Лекарственные вещества растворяют в емкости, полученные растворы-концентраты фильтруют через бязевый мешок и подают в реактор для введения в основу.
Лекарственные вещества, не растворимые в воде, этаноле, основе, вводят в жировую основу в виде суспензий-концентратов. Для этого лекарственные вещества, в случае необходимости измельченные и просеянные, смешивают в котле с равным или полуторным количеством основы, нагретой до 40 – 50С, полученную взвесь охлаждают и пропускают несколько раз через трехвальцовую мазетерку или ротационно-зубчатый насос.
Полученные растворы-концентраты или суспензии-концентраты загружают в реактор с профильтрованной и подогретой до 45 – 48С основой. Массу перемешивают в течение 45 мин, анализируют и передают на формование суппозиториев.
Формование суппозиториев.
Выливание суппозиториев производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки («Франко-Креспи», Италия) и на полностью автоматизированной линии «Servac – 200S».
Стандартизация.
Стандартизацию суппозиториев проводят по следующим показателям: внешний вид, средняя масса, температура плавления или время полной деформации (для суппозиториев на липофильных основах), время растворения (для суппозиториев на гидрофильных основах).
Фасовка и упаковка.
Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и другие упаковочные материалы, разрешенные для медицинского применения.
Задание 3: Решить ситуационные задачи.
Пластыри, горчичники. Медицинские карандаши. Технология, применяемое оборудование.
Пластыри – это лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже.
В состав пластырей входят лекарственные вещества и основа. Пластырная основа содержит натуральные и синтетические смолы, воск, парафин, церезин, вазелин, ланолин, соли высших жирных кислот (свинцовое мыло), жиры, каучук, сополимеры винилпирролидона с винилацетатом, летучие растворители (эфир, этанол, бензин), пластификаторы (линетол, растительные масла и др.). В качестве лекарственных веществ используют антибиотики, кислоту салициловую, серу, экстракты, настойки и др.
Комбинирование лекарственных веществ и основы придает пластырям необходимые структурно-механические свойства, обеспечивая постепенное размягчение при температуре тела, прилипание к коже и терапевтическое действие.
Классификация пластырей.
По терапевтическому действию пластыри бывают:
- эпидерматические- действуют на границе соприкосновения препарата и кожного покрова, их применяют в качестве перевязочного материала, для фиксации повязок, сближения краев ран, скрытия дефектов кожи и лечения некоторых кожных заболеваний. Данные пластыри могут не содержать лекарственных веществ.
- эндодерматические – действуют при проникновении в глубину кожных покровов, но без преодоления кожного барьера. Данные пластыри содержат в своем составе лекарственные вещества (кератолитические, депилирующие и др.) и применяются для лечения заболеваний кожных покровов на месте их наложения.
- диадерматические – содержат лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействия на глубоко лежащие ткани или общее (резорбтивное) действие на организм.
По агрегатному состоянию пластыри делят на:
По составу пластыри классифицируют на обыкновенные и каучуковые.
Обыкновенные пластыри могут быть разделены на 4 подгруппы: свинцовые, свинцово-смоляные, свинцово-восковые и смоляно-восковые.
Каучуковые пластыри представляют собой смеси невулканизированного каучука со смолами, бальзамами и другими веществами. К каучуковым пластырям относят лейкопластырь, перцовый пластырь и др.
Приготовление пластырей в условиях фармацевтических производств проводится в соответствии с регламентом и складывается из следующих основных стадий:
1. Подготовительные работы:
2. Введение лекарственных веществ в пластырную массу;
3. Сушка пластыря;
4. Формование пластырной массы;
5. Стандартизация;
6. Фасовка и упаковка.
Для получения пластырей используется следующая аппаратура: весы, механические сита, котлы с мешалкой и паровым обогревом, месильные машины с обогревом, трехвальцовая мельница, шпрединг-машины.
Контроль качества продукции проводят на всех этапах производства постадийно, т. е. следят за температурным режимом, проверяют кислотное число в жирах, проверяют качественный состав лекарственных веществ. Пластырь не должен быть жирным на ощупь и не должен иметь прогорклого запаха. Влажность должна составлять не более 3%. Количественное содержание действующих веществ должно соответствовать требованиям НТД.
Медицинские карандаши.
Медицинские карандаши – твердая лекарственная форма для наружного применения, имеющая вид цилиндрических палочек, длиной до 5 – 6 см и толщиной 4 – 8 мм или сферических конусов, округло заостренных с одного конца, массой от 0,5 – 0,6 до 10 г.
Медицинские карандаши применяют в качестве антисептического средства (карандаши с серебра нитратом, квасцами алюмокалиевыми и т. д.), обезболивающих и отвлекающих средств (карандаши с ментолом, новокаином).
Медицинские карандаши получают способами выливания, прессования, выкатывания и погружения.
Способом выливания карандаши получают из легкоплавких солей или солей, плавящихся в своей кристаллизационной воде. Если соли имеют высокую температуру плавления, их смешивают с другими солями, содержащими кристаллизационную воду и не обладающими ярко выраженным фармакологическим действием.
Медицинские карандаши на гидрофобной основе (ментоловые, мигреневые) получают выливанием или прессованием. В котле с паровой рубашкой расплавляют основу (парафин, воск, спермацет, церезин, ланолин и др.), растворяют в ней лекарственное вещество, процеживают горячий раствор и разливают его в формы, предварительно смазанные мыльным спиртом или глицерином и установленные на льду. После остывания в течение 20 – 30 минут карандаши достают из формы, проверяют их качество и вставляют в пенал из пластмассы или упаковывают в фольгу, целлофан, пергамент.
Задание 2: Решить ситуационные задачи.
а) в порядке возрастания температуры плавления
б) в порядке убывания температур плавления
в) в первую очередь углеводородные основы, затем жировые
г) в первую очередь жировые, затем углеводородные основы
д) компоненты основы растворяют при нагревании в жирных или минеральных маслах
а) мази-сплавы
б) экстракционные мази
в) мази – эмульсии
г) мази-суспензии
д) комбинированные мази
а) эпидерматические
б) эндерматические
в) свинцовые
г) каучуковые
д) диадерматические
а) ртутный
б) эпилиновый
в) акрихиновый
г) сложно-свинцовый
д) перцовый
а) синегрин
б) алилизотиоционат
в) эмульсин
г) жирное масло
д) мирозин
а) паровой змеевик
б) магнитострикционный излучатель
в) РПА
г) жерновые мельницы
д) вальцовые мазетерки
а) в алюминиевые тубы
б) в стеклянные банки
в) в картонные коробки с пергаментным вкладышем
г) в пластмассовые пеналы с крышкой
д) в полиэтиленовые тубы
а) пластификаторы
б) антиокислители
в) придающие липкость
г) улучшающие структурно-механические свойства
д) нейтрализующие смоляные кислоты
а) каучук, канифоль, ланолин, парафин жидкий, неозон, бензин, сера
б) каучук, цинка оксид, ланолин, парафин жидкий, неозон, бензин
в) канифоль, цинка оксид, ланолин, парафин жидкий, неозон, салициловая кислота
г) каучук, канифоль, цинка оксид, неозон
д) каучук, канифоль, бензин, цинка оксид, ланолин, парафин жидкий, неозон
а) натрий карбоксиметилцеллюлоза
б) гидрогенизированные жиры
в) полиорганосилоксановые жидкости
г) парафин
д) вазелин
а) индифферентность
б) совместимость с лекарственными веществами
в) прозрачность
г) прочность
д) микробиологическая чистота
а) количественное содержание лекарственных веществ
б) значение рН
в) размер частиц суспензионных мазей
г) структурно-механические показатели
д) однородность
а) подсолнечное масло, каучук, свинца оксид
б) бензин, ланолин, свинца оксид, цинка оксид
в) ланолин, канифоль, свинца оксид
г) подсолнечное масло, свиной жир, свинца оксид, вода
д) бензин, каучук, свинца оксид
а) коллодий
б) канифоль
в) полиметакрилаты
г) этилцеллюлоза
д) полиэтиленгликоль
а) макания
б) выливания
в) выкатывания
г) прессования
д) диспергирования
а) ртутная белая
б) стрептоцидная
в) камфорная
г) цинковая
д) серно-нафталанная
а) от степени высвобождения препаратов
б) от плотности
в) от предельного напряжения сдвига
г) от пластической вязкости
д) от механической стабильности
а) коллодий
б) церигель
в) фуропласт
г) клей БФ-6
д) перцовый пластырь
а) прессование семян
б) обезжиривания жмыха
в) гидролиз жмыха
г) приготовление горчичной массы
д) нанесение горчичной массы на бумажную ленту
а) метилцеллюлоза
б) персиковое масло
в) вазелин
г) полиэтиленгликоль
д) бентонит
е) поливинилпирролидон
Методические рекомендации к курсовому экзамену
Курсовой экзамен по промышленной технологии лекарств на 5 курсе фа культета заочного обучения сдается устно в форме собеседования но билету, включающему две ситуационные задачи по производству и стандартизации ле карственных препаратов.
Вопросы для подготовки к экзамену
Приложение 1
Основные термины и понятия промышленной технологии лекарств
Технологический процесс (ТП) -комплекс действий, необходимых для получения готового продукта. Технологический процесс является частью производственного.
Технологическая стадия - звено ТП, на котором получают полупродукт или конечный продукт.
Технологическая операция (ТО) - элементарная часть технологической стадии, выполняемая за один прием работником или отдельным оператором.
Машина - элемент оборудования, устройство, выполняющее механиче ское движение для переработки энергии, материалов. Состоит из 3 основных узлов: двигатель (устройство, обеспечивающее движение всех других механиз мов машины), передаточный механизм (связующее звено между двигателем и исполнительным механизмом), исполнительный механизм (основная часть ма шины, контактирующая с сырьем).
Аппарат - механическое устройство, имеющее рабочую камеру и пред назначенное для проведения ТП.
Прибор - устройство для контроля за параметрами и показателями каче ства ТП или готового продукта.
Автомат - самостоятельно действующее устройство (машина, аппарат, прибор), выполняю г free по заданной программе без непосредственного участия человека процесса получения, преобразования, передачи и использования мате риала и энергии.
Автоматическая линия - совокупность автоматов согласованной произ водительности, соединенных транспортерами.
Материальный баланс - соотношение между количествами исходных материалов, полученного готового продукта, отходами производства и матери альными потерями. Он лежит в основе производственного регламента.
Регламент - совокупность правил, определяющих порядок деятельности фармацевтического предприятия по выпуску готовой продукции. Регламенты подразделяют на; лабораторный, опытно-промышленный, пусковой, промыш ленный. Серийный выпуск продукции осуществляется на основе промышлен ного регламента.
Фармакопейная статья предприятия (ФСП) - фармакопейная статья на лекарственное средство конкретного предприятия. Содержит перечень пока зателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия. Срок действия ФСП не более 5 лет.
ПЕРЕЧЕНЬ ОБОРУДОВАНИЯ
Знать устройство аппарата, машины или прибора, принцип работы, ис пользование в производстве различных лекарственных препаратов.
1 Тема Измельчение
1.5 мельница "эксцельсиор"
1.6 шаровая мельница
2 .Тема Механическое перемешивание жидкостей
мешалки: рамные, планетарные, пропеллерные, турбинные, якорные,
барботер
3 .Тема Разделение твердых и жидких тел
4. Тема Нагревание и охлаждение
5 Тема Выпаривание
5.1 вакуум-аппараты: шаровой, с циркуляционной трубой, пленочный;
5.2 вакуум-выпарные установки с поверхностным конденсатором, конден саторами смешения, прямо- и противоточным
6 Тема Сушка
7 Тема Растворители и экстрагенты
8 Тема Экстракционные препараты
8.6 аппараты для жидкостной экстракции: экстракторы полый распылитель ный, колонный с ситчатыми тарелками
9 Тема Растворы
10 Тема Таблетки
10.13."Качающаяся" корзинка
11 Тема Инъекционные растворы в ампулах
12. Тема Мягкие лекарственные формы
13. Аппаратурные схемы производства: настоек, экстрактов (жидких, густых, сухих), суппозиториев, мазей, ампулирования инъекционных растворов, экстрактов-концентратов, новогаленовых препаратов (адонизида).
ЛИТЕРАТУРА
Государственная Фармакопея СССР.- Вып.2.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1989.-С19-24, 110-143.
Государственная Фармакопея СССР. 10-е изд.- М.: Медицина, 1968.
Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т.1./ Под ред. Т.С. Кондратьевой, - М.: Медицина, 1991, с.496.: ил., т.2 /Под ред. Л.А. Ивановой - М.: Медицина, 1991, - 544 с: ил.
И.С. Ажгихин, А.И. Тенцова. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств . - М.: Медицина, 1976, - 336 с.
Муравьев И.А. Технология лекарств – М.: Медицина, 1980, в 2томах.
Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных форм /Под ред. А.И. Тенцовой . – М : Медицина, 1986.