Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
и гетероциклических соединений.
Связь химии и медицины проявляется в поиске, создании и использовании лекарственных препаратов. В настоящее время все синтезируемые соединения проходят испытания на биологическую активность, с целью выявления взаимосвязи структуры соединений с их биологической активностью.
Рассмотрим лекарственные препараты на основе бензола.
n – Аминофенол и его производные.
Бензол токсичен, при введении гидроксильной группы (ОН) токсичность снижается, появляются антисептические свойства. n–Аминофенол получают из фенола.
Н+ Н(Zn+HCl)
+ HNO3
Интерес для медицины представляют парацетомол и фенацетин, которые получают реакцией ацилирования.
+ С2Н5ОН + (СН3СО)2О
+ (СН3СО)2О + С2Н5ОН
фенацетин
парацетомол
Парацетомол и фенацетин относятся к группе ненаркотических анальгетиков и обладают жаропонижающим и анальгетическим действием.
n–Аминобензойная кислота и ее производные.
n–Аминобензойную кислоту получают из толуола.
HNO3 [O] [H]
– Н2О
В медицине применяют эфиры n–аминобензойной кислоты для местной анастезии.
анастезин, применяется наружно новокаин, хорошо растворим в Н2О,
применяется в виде соли для инъекций
Салициловая кислота и ее производные.
Салициловая кислота – это о–оксибензойная (фенолокислота). Препараты на ее основе обладают жаропонижающим, анальгетическим и антиревматическим действием (противовоспалительным). Рассмотрим некоторые из них.
Na2CO3 салицилат Na, при ревматических заболеваниях,
наружно
С6Н5ОН
СН3ОН
аспирин метилсалицилат салол (фенилсалицилат)
(ацетилсалициловая кислота) противовоспалительное антисептик, при кишечных
все 3 действия действие, наружно заболеваниях
ПАСК (n–аминосалициловая кислота), противотуберкулезный препарат,
антагонист n–аминобензойной кислоты
Салол в отличие от других производных применяется как дезинфицирующее средство при кишечных заболеваниях, при этом он гидролизуется в кишечнике.
К производным салициловой кислоты относится также n–аминосалициловая кислота (ПАСК), противотуберкулезный препарат.
n–Аминосалициловая кислота очень токсична, является антагонистом
n–аминобензойной кислоты, необходимой для жизнедеятельности
микроорганизмов.
Сульфаниловая кислота и ее производные.
Сульфаниловая кислота – n–аминобензолсульфокислота. Амид сульфаниловой кислоты – стрептоцид – является родоначальником большой группы сульфаниламидных препаратов. Это противомикробные препараты широкого спектра действия.
сульфаниловая кислота
стрептоцид
Лекарственные препараты получают путем введения в амидную группу разных заместителей.
сульфацил
сульфация – натрий (альбуцид) глазные капли
этазол
сульфопиридазин
сульфодиметоксин (препарат пронолгированного действия)
Все сульфаниламиды обязательно должны содержать –SO2NH2 группу, ее замена приводит к потере антибактериальной активности. Аминогруппа (NH2) в пара–положении должна быть незамещенной, и нельзя вводить в кольцо другие заместители.
Сульфаниламиды – антиметаболиты, структурные аналоги пара–аминобензойной кислоты. Они конкурируют с ней за активный центр ферментов, блокируют синтез фолиевой кислоты, что ведет к гибели микроорганизмов.
n–аминобензойная кислота, фактор роста бактерий, участвует в синтезе фолиевой кислоты (витамин В6), которая участвует в метаболизме белков и нуклеиновых кислот.
Биологически активные гетероциклы.
Они могут быть 5ти, 6ти–членные; с одним гетероциклом или двумя, с одинаковыми или разными; могут быть конденсированными бициклическими гетероциклами.
5ти–членные гетероциклы.
пиррол, ароматическое соединение, проявляет кислотные свойства (основных нет). Пиррол входит в состав природных веществ, содержащих 4 пиррольных кольца, связанных друг с другом. Это макроциклические соединения. Например порфин.
Замещенный порфин – называется порфирин – устойчивая ароматическая система. Порфирин может быть связан с ионом Ме.
Комплекс с Mg+2 хлорофилл
Комплекс с Fe+2 гем – небелковая часть гемоглобина, ферментов (цитохромов, каталазы)
Комплекс с Со+3 витамин В12
Индол (бензопиррол) – конденсированная система (бензол + пиррол), ароматическая, проявляет кислые свойства. Индол лежит в основе аминокислоты – триптофан.
– СО2
три триптамин –биогенный амин, токсичен
– СО2
5–окситриптофан серотонин – нейромедиатор
амин оптимизма
пиридиновый Имидазол, ароматическое соединение обладает и основными и кислотными свойствами
пиррольный
– СО2
гистидин гистамин – биогенный амин
пиразол пиразолон–5 анальгин
изомер имидазола группа ненаркотических анальгетиков, самый активный
Тиазол, проявляет слабовыраженные ароматические свойства, слабые основные свойства. Входит в состав витамина В1 (тиамин) и кофермента кокарбоксилазы (дифосфат тиамина)
дифосфат тиамина
6ти–членные гетероциклы.
пиридин –пиколин никотиновая кислота амид кордиамин
аромат. система (гомолог) витамин РР стимулятор
основные свойства ц.н.е.
ядовит для лечения пеллагры
вводит в состав НАД+, НАДФ+
[O] Ее производные используют в качестве
противотуберкулезных препаратов.
–пиколин изоникотиновая кислота
+ NH2–NH2 Изониазид (тубазид)
гидразид кислоты токсичен
+
ванилин фтивазид
хинолин 8–окси хинолин 5–нитро–8–окси хинолин 5–хлор–7–иод–8–окси хинолин
аромат. антисептик 5–НОК, бактерицидное энтеросептол
осн. св–ва действие кишечные заболевания
Механизм действия:
В основе биологического действия лежит способность хинолина связывать ионы Ме, необходимых для жизнедеятельности кишечных бактерий.
Пиримидин – шестичленный гетероцикл с 2мя гетероатомами.
Пиримидин лежит в основе важных соединений – урацила, цитозина, тимина – компонентов нуклеиновых кислот.
Урацил (2,4–дигидроксипиримидин)
урацил лактимная форма лактамная форма
2,4–дигидроксипиримидин окси–форма оксо–форма
Тимин (5–метилурацил) Цитозин (2–окси–4–амино–пиримидин)
лактим лактам лактим лактам
Пиримидиновым основаниям характерна лактим–лактамная таутомерия, наиболее устойчива лактамная форма.
Пиримидин входит в состав лекарственных препаратов:
оротовая кислота стимулятор обменных процессов
урацил–6–карбоновая
Получение
+
– 2С2Н5ОН
мочевина эфир малонов барбитуратовая кислота
сильная кислота
лактим–лактамная кето–енольная
таутомерия таутомерия
барб. кислота енол кетон
2,4,6–триокси лактам триоксо форма
пиримидин
лактим
Большую роль в качестве лекарственных препаратов играют 5,5–производные.
+ NaOH
5,5–диэтил лактимная форма барбитал натрий фенобарбитал
барбитал (веронал)
Снотворные и противосудорожные средства.
5. Цитостатин, при злокачественных новообразованиях как ингибитор деления
клеток. Подавляет рост клеток.
5–фтор урацил
Пурин – бициклический гетероцикл, образован конденсированными ядрами пиримидина и имидазола.
Пурин лежит в основе аденина и гуанина – компонентов нуклеиновых кислот и продуктов их обмена в организме: гипоксантина, ксантина, мочевой кислоты.
аденин гуанин лактам
6–аминопурин
лактим
гипоксантин ксантин мочевая кислота
6-гидроксипурин 2,6-дигидроксипурин 2,6,8-тригидроксипурин
Мочевая кислота – конечный продукт метаболизма пуриновых оснований в организме. В сутки с мочой выделяется 0,5 – 1 г мочевой кислоты. Она плохо растворима в воде, легко растворяется в щелочах, образуя соли.
+ NaOH + NaOH
Соли мочевой кислоты называют ураты. Они, как и кислота, плохо растворимы, при нарушении в организме могут откладываться в суставах (подагра) или в почках..
Для мочевой кислоты также характерна лактим–лактамная таутомерия.
лактим лактам
Пуриновые алкалоиды.
Алкалоиды – гетероциклические азотосодержащие основания растительного происхождения, обладающие выраженным физиологическим действием.
К алколоидам пуринового ряда относятся метилированные по азоту производные ксантина.
Кофеин (1,3,7–триметилксантин), стимулирует работу сердца, действует возбуждающе на центральную нервную систему.
Теофеллин (1,3–диметилксантин), обладает сильным мочегонным действием (сильный диуретик).
Теобромин (3,7–диметилксантин) – сильный диуретик.
Пуриновые алкалоиды содержатся в листьях чая, зернах кофе, бобах какао.
6–меркаптопурин