Эфиры фенолокислот
Работа добавлена на сайт samzan.net:
Лекция №24
Тема « Эфиры фенолокислот»
План:
1) Понятие о сложных эфирах салициловой кислоты
2) Кислота ацетилсалициловая
3) Фенилсалицилат
1.Понятие о сложных эфирах салициловой кислоты
Кислота салициловая образует сложные эфиры за счет карбоксильной группы и за счет фенольного гидроксила. По физическим свойствам это белые кристаллические веществ, трудно растворимые в холодной воде, растворимы в органических растворителях, в растворах едких щелочей.
Подвергаются кислотному и щелочному гидролизу. По фармакологическому действию препараты сходны с исходным продуктом синтеза- салициловой кислотой .Она образуется в результате постепенного гидролиза кислоты ацетилсалициловой или фенилсалицилата после приема внутрь.
2. Кислота ацетилсалициловая
Кислота ацетилсалициловая
Acidum acetylsalicylicum
Мм=180,2
Получение. При взаимодействии сублимированной салициловой кислоты с уксусным ангидридом при нагревании до 50-600С:
Описание. Белые игольчатые кристаллы или пластинки со слабым запахом и вкусом. Плохо растворим в воде, хорошо в эфире и спирте, растворы имеют кислую реакцию на лакмус.
Ацетилсалициловая кислота часто имеет запах уксусной кислоты, что обусловлено неправильным ее хранением (под влиянием влаги воздуха она гидролизуется с выделением уксусной кислоты)
Реакции подлинности.
1.1.Реакция щелочного гидролиза. Ацетилсалициловую кислоту кипятят в течение 3 минут с раствора гидроксида натрия, охлаждают и подкисляют разбавленной HCl – выделяется белый кристаллический осадок (салициловая кислота). Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему концентрированную серную кислоту слегка нагревают , при этом ощущается
запах уксусноэтилового эфира. К осадку добавляют спирт 1-2 капли
раствора хлорида железа (III)- появляется фиолетовое окрашивание.
1.2. Реакция кислотного гидролиза. Кислоту ацетилсалициловую помещают в фарфоровую чашку, добавляют концентрированную серную, кислоту, перемешивают и добавляют каплю воды - ощущается запах уксусной кислоты. Затем добавляют 1-2 капли формалина – появляется розовое окрашивание. (Химизм обнаружения салициловой кислоты)
Количественное определение.
1. Метод алкалиметрии по свободной карбоксильной группе (фармакопейный метод):
F=1
Титрование проводится в спиртовой среде (во избежание гидролиза) с индикатором фенолфталеином.
2. Метод омыления обратное титрование. Навеску нагревают с определенным объемом стандартного раствора гидроксида натрия в течении 30 минут в колбе с обратным холодильником. После охлаждения избыток гидроксида натрия оттитровывают стандартным раствором HCI ( индикатор фенолфталеин)
NaOH + HCI→NaCI + H2O
F=1/2
Применение.
Применяется как жаропонижающее и болеутоляющее средство при невралгии, головных болях, при гриппе в смеси с другими препаратами - фенацетином, кофеином и др.
С некоторыми веществами основного характера (гексаметилентетрамином, двууглекислые щелочи) ацетилсалициловая кислота дает легко отсыревающие смеси, что необходимо учитывать при выписывании рецепта с подобными веществами.
Хранение. Хранят препарат в сухом месте в хорошо закупоренных банках.
3. Фенилсалицилат Фенилсалицилат
Phenylii salicylfs
Мм 214,22
Получение.
Фенилсалицилат (салол) является эфиром салициловой кислот и фенола. Впервые он был получен М В. Ненцким в 1886 г. Учитывая раздражающее действие салициловой кислоты, он стремился найти такой препарат, который бы, сохраняя антисептические свойства фенола,не обладал ядовитым свойством фенола и раздражающим действием кислоты. С этой целью он заблокировал карбоксильную группу в салициловой кислоте и получил эфир ее с фенолом. Исследования показали, что фенилсалицилат, проходя через желудок, не изменяется, а в щелочной среде кишечника омыляется с образованием натриевых солей салициловой кисты и фенола, которые и оказывают лечебное действие. Так как омыление происходит медленно, продукты омыления салола поступают в организм постепенно и не накапливаются в больших количествах, что обеспечивает более длительное действие препарата. Этот принцип введения в организм сильнодействующих веществ в виде их сложных эфиров вошел в литературу как «принцип салола» М. В. Ненцкого и использовался в дальнейшем для синтеза многих лекарственных препаратов.
Фенилсалицилат получают синтетически. Наиболее распространенным и общепринятым методом является следующий:
Полученный препарат очищают перекристаллизацией из спирта
Описание. Бесцветные кристаллы со слабым запахом. В воде нерастворимы. Растворимы в спирте, хлороформе и очень хорошо в эфире. За счет фенольного гидроксила растворяется в щелочах. Дает эвтектические смеси с камфарой, тимолом, ментолом. Имеет очень низкую температуру плавления (42-430С).
Реакции подлинности.
1.1. На фенольный гидроксил. Реакцию проводят с раствором FeCI3- фиолетовое окрашивание.
1.2. С реактивом Марки, подобно другим фенолам, препарат дает красное окрашивание (ауриновый краситель)
1.3. Фенилсалицилат при омылении образует салицилат натрия и фенолят, которые идентифицируются соответствующими реакциями.
Если после омыления смесь подкисляют, выделится свободная салициловая кислота в виде характерных игольчатых кристаллов. Кристаллы отфильтровывают и определяют температуру плавления.
Испытание на чистоту. Определяют отсутствие примесей салициловой кислоты, салицилата натрия, фенола и предельным содержанием (соответственно эталонам) примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов.
Количественное определение.
1.Метод омыления. В основе метода лежит реакция щелочного гидролиза. Навеску кипятят в колбе с обратным холодильником с определенным объемом стандартного раствора NaOH в течении определенного времени. После охлаждения реакционной смеси избыток NaOH оттитровывают стандартным раствором HCI (индикатор бромкрезоловый пурпуровый)
NaOH + HCI→ NaCI+ H2O
F=1/2
2. Метод броматометрии обратное титрование по продуктам омыления:
F=1/6
3. Метод ацидиметри по салицилату натрия, образующемуся после щелочного гидролиза.
После омыления препарата с индикатором метиловым красным нейтрализуют кислотой избыток не связавшейся щелочи (до ясно видимого розового цвета). Одновременно нейтрализуется и фенолят натрия, гидролизующийся в процессе титрования. Салицилат натрия далее титруется кислотой по метиловому оранжевому в присутствии эфира. Количество кислоты, пошедшее на титрование салицилата, пересчитывают на фенилсалицилат.
Применение. Применяется внутрь в порошках и таблетках при заболеваниях кишечника.
Хранение. В хорошо закупоренных банках, лучше из темного стекла.
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Каким реактивом можно отличить фенилсалицилат от кислоты ацетилсалициловой?
2. Какой общий метод количественного определения фенилсалицилата и кислоты ацетилсалициловой?
3. Какие образуются продукты при кислотном гидролизе кислоты ацетилсалициловой?
Рекомендуемая литература
Обязательная:
1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 221-228
2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.
Дополнительная:
1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. - 336 с.
2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с.
3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.
Электронные ресурсы:
1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].
URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9
2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/
3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.
2. философское направление представители крого отвергают правомерность тезиса о существовании объективной
3. измерительный материал 5 Гражданское общество как выражение дуализма общества и государства
4. Метод Бокового каротажа
5. Соціальна психологія як наука
6. НАЗНАЧЕНИЕ И ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ Редуктором называется механизм состоящий из зубчатых или червячных пе.html
7. Деньги в нашей жизни
8. лекція тварин Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата сільськогоспод
9. Лекция 5 Рынок капитала Факторы производства
10. Тема 2 Предпринимательские отношения Понятие признаки и структура предпринимательских отношений
11. Двигатель внутреннего сгорания
12. ИО Номер внутреннего паспорта РФ Должн
13. Цели и основные принципы аудита
14. Лекция 10 Азотсодержащие органические соединения 1
15. Свельто 21 Менеджмент
16. тонкими моментами в рассматриваемой теме; ~освоить расстановку знаков препинания при однородных опреде
17. Статья- Провозвестник отечественной электроавтоматики
18. 12 Прибытие во Львов
19. Тема- Заболевания твёрдых тканей зубов возникающие до прорезывания нарушения развития- крапчатые зубы
20. Введение 2 стр