ДАСФЕНДИЯРОВ АТЫНДА~Ы ~АЗА~ ~ЛТТЫ~ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВОО

Работа добавлена на сайт samzan.net:

ҚР ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ МИНИСТРЛІГІ

С.Д.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ

ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РК

КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА

фуран

HС

СH

 



 



 



 



100

1,35 нм

1,42 нм

1,44 нм

91

1,35 нм

1,74 нм

1,44 нм

107

1,35 нм

1,40 нм

1,46 нм

 

СH

HС

пиррол

С2Н5

ОН ;

НО

N CH3

CH3

C6H5

H3C

NaO3S

CH3

H3C

H2C

NaO3S

CH3

ОН

N – CH3

* HCl

Кафедра:

«УТВЕРЖДАЮ»

Проректор по учебной

и методической работе

профессор Есенжанова Г.М. ________

«_____» _________ 2010 г.

РАБОЧАЯ ПРОГРАММА

по дисциплине «Фармацевтическая химия»

Специальность 051103 - «Фармация»_________________________________________

(высшее профессиональное)_____________________________

Курс 4 (очное отделение)

Лекции 30 Экзамен VIII

(семестр)

Практические занятия 90 (часов)

Внеаудиторная самостоятельная работа

студентов (СРС) 120 (часов)

Самостоятельная работа

студентов под руководством

преподавателя 120 (часов)

Форма контроля: экзамен

Всего 360 часов

Алматы, 2010

Рабочая программа по дисциплине «Фармацевтическая химия» составлена авторами профессором Омаровой Р.А. и доцентом Бошкаевой А.К. для специальности 051103 - «Фармация», рассмотрена и одобрена на заседании кафедры фармацевтической химии, токсикологической химии, фармакогнозии, ботаники

от « » 200 г., протокол №

Заведующая кафедрой фармацевтической химии,

токсикологической химии, фармакогнозии,

ботаники, профессор Омарова Р.А.

Рабочая программа обсуждена цикловой методической комиссией дисциплин от

« » 2010 ж., протокол №

Председатель ЦМК, профессор Омарова Р.А.

Одобрено Методичесчким Советом КазНМУ

(факультета, ВУЗа)

« » 2010 г. Председатель Есенжанова Г.М.

(Ф.И.О., подпись)

1. Общие сведения:

• Наименование вуза Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова

• Кафедра Кафедра фармацевтической химии, токсикологической химии, фармакогнозии, ботаники

• Специальность 051103 - Фармация

• Объем учебных часов - 360 часов

• Курс и семестр изучения 4 курс, VII, VIII семестры

2.Программа:

2.1 Введение:

Фармацевтическая химия – прикладная наука, базирующаяся на общих химических и физических законах и занимающаяся исследованиями способов получения, строения, физических и химических свойств, взаимосвязи химического строения с фармакологической активностью и разработкой методов анализа лекарственных средств.

Фармацевтическая химия как основной предмет в ряду специальных дисциплин, определяет специфику фармацевтического анализа лекарственных средств, их определяющее значение в медицинской практике. Особое место в анализе лекарственных средств занимают различные производные ароматических и гетероциклических соединений. Значение этих соединений в медицинской практике для лечения и профилактики различных заболеваний неоценимо растет, что объясняется значительным превосходством перед известными аналогичными группами соединений. Эффективность действия их находится в непосредственной связи с их химической структурой.

Возможности различных химических, физико-химических, биологических методов анализа для лекарственных средств ароматического и гетероциклического ряда диктуются особенностями химического поведения этих соединений. Особенно это касается анализа не только физиологически активной части молекулы, определяющее химическое строение, но и отдельных функциональных групп, входящих в структуру соединения. Определяющими факторами для анализа лекарственных средств подобного ряда соединений являются структурные особенности, физические и химические свойства.

Направление исследований в этой области затрагивает использование методов, основанных на измерениях физико-химических свойств, методов, основанных на определении химических особенностей анализируемых соединений и биологических свойств биологически активных соединений, определяющих структуру соединений растительного и животного происхождения.

Учитывая особенности проведения различных видов фармацевтического анализа, прослеживаются определенные закономерности анализа для лекарственных форм аптечного и промышленного изготовления.

2.2 Цель дисциплины: Формирование у обучающихся знаний о физических и химических свойствах лекарственных средств, фармакопейных методах их исследования, приобретение умений и навыков проведения фармацевтического анализа лекарственных средств на этапах разработки, получения, хранения и применения.

2.3 Задачи обучения:

дать обучающимся методологию проведения фармацевтического анализа лекарственных средств на этапах разработки, получения, хранения и применения;

научить обучающихся применять фармакопейные методы исследования в анализе лекарственных средств;

сформировать у обучающихся умения и навыки проведения фармацевтического анализа в соответствии с требованиями нормативно-технических документов по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств.

2.4 Конечные результаты обучения:

Студент должен знать:

государственную систему стандартизации и сертификации лекарственных средств;

нормативно-правовые документы, регламентирующие качество лекарственных средств;

систему обеспечения эффективности, безопасности и качества на всех этапах жизненного цикла лекарственных средств;

особенности фармацевтического анализа, порядок и принципы его организации и проведения;

современные физические, химические и физико-химические методы, используемые в фармацевтическом анализе;

общие фармакопейные методы исследования, используемые для контроля качества лекарственных средств;

требования к разработке и составлению нормативно-технической документации (НТД) по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств;

современную номенклатуру и классификацию лекарственных средств;

взаимосвязь химической структуры с фармакологической активностью лекарственных средств, лежащая в основе получения новых биологически активных соединений;

источники и способы получения лекарственных средств, формирующие требования к качеству (содержание исходных, промежуточных, сопутствующих продуктов и другие показатели качества);

физические и химические свойства лекарственных средств, обуславливающие выбор методов анализа лекарственной формы, стабильность и условия хранения.

Студент должен уметь:

пользоваться НТД по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств, справочной и научной литературой;

проводить все виды фармацевтического анализа по контролю за качеством лекарственных средств на этапах разработки, получения, хранения и применения;

разрабатывать спецификацию качества на основе изучения физических, химических, фармакологических свойств и способов получения;

проводить анализ лекарственных средств с применением современной аппаратуры;

прогнозировать срок и условия хранения лекарственных средств исходя из физических, химических свойств и способа получения.

2.5 Пререквизиты дисциплины: неорганическая химия, физика, математика, аналитическая химия, органическая химия, физическая и коллоидная химия, общие методы исследования и анализа лекарственных средств.

2.6 Постреквизиты дисциплины: токсикологическая химия, технология лекарств, фармакогнозия.

Распределение часов дисциплины

Общее количество часов	Аудиторные часы	СРС
	Лекции	Лабораторные занятия	СРСП
360 часов (8 кредитов)	30	90	120	120
VII семестр
Кредит 1 (42 часа)	3	12	12	15
Кредит 2 (46 часов)	3	12	16	15
Кредит 3 (46 часов)	3	12	16	15
Кредит 4 (46 часов)	6	9	16	15
VIII семестр
Кредит 5 (42 часа)	3	12	12	15
Кредит 6 (46 часов)	3	12	16	15
Кредит 7 (46 часов)	3	12	16	15
Кредит 8 (46 часов)	6	9	16	15

2.7 Тематический план: темы, форма проведения и продолжительность каждого занятия (лекций, практических занятий, самостоятельных работ под руководством преподавателя*, самостоятельной работы)

Тематический план лекций

№ п/п	Тема	Методы проведения занятия	Продолжитель-ность занятий
	Кредит 1
1	Ароматические соединения. Фенолы, хиноны и их производные	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Пара-, мета- орто-аминобензойные кислоты и их производные	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Производные пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот.	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов:		3 часа
	Кредит 2
1	Йодированные производные ароматических и арилалифатических аминокислот	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Арилалкиламины, оксифенилалкиламины и их производные	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Бензолсульфаниламиды и их производные	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов:		3 часа
	Кредит 3
1	Гетероциклические соединения. Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана и 5-нитрофурана	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные бензопирана: кумарины	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Хромановые и фенилхромановые соединения	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		3 часа
Кредит 4
1	Азотсодержащие гетероциклы. Производные пиррола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные индола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Производные иохимбана	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
4	Производные лизергиновой кислоты	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
5	Производные пиразола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
6	Производные имидазола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		6 часов
	Кредит 5
1	Производные пиридина: производные пиридинметанола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Производные тропана	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		3 часа
	Кредит 6
1	Производные хинолина и хинуклидина; производные 4-замещенных хинолина.	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные 8-замещенных хинолина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Производные изохинолина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		3 часа
	Кредит 7
1	Производные пиримидина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные пиримидино-тиазола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов
3	Производные пурина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		3 часа
	Кредит 8
1	Производные птеридина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные изоаллоксазина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Алкилпроизводные фенотиазина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
4	Ацилпроизводные фенотиазина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
5-6	Производные 1,4-бензодиазепина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		6 часов
	ИТОГО: 30 часов

Тематический план практических занятий

№ п/п	Тема	Методы проведения занятия	Продолжитель-ность занятий
	Кредит 1
1	Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен, викасол	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств: бензойная кислота, натрия бензоат; кислота салициловая, натрия салицилат, оксафенамид, кислота ацетилсалициловая	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот: натрия пара-аминосалицилат, ибупрофен	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов:		12 часов
	Кредит 2
1	Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот: тиреоидин, дийодтиронин, дийодтирозин, тироксин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов: адреналин, норадреналин и их соли, изадрин, эфедрина гидрохлорид, фенотерол, сальбутамол	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов: левомицетин и его эфиры	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов: стрептоцид, сульфацил-натрия, бисептол, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов:		12 часов
	Кредит 3
1	Анализ лекарственных средств, производных фурана и 5-нитрофурана: фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств кумаринов: неодикумарин, фепромарон, нитрофарин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств хромановых соединений: витамины группы Е	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений: рутин, кверцетин, дигидрокверцетин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		12 часов
Кредит 4
1	Анализ макроциклических производных пиррола: цианокобаламин – витамин В12, гидроксикобаламин, кобамид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных пиразола: антипирин, анальгин, бутадион	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных имидазола: пилокарпина гидрохлорид, дибазол, клофелин, метронидазол	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		9 часов
	Кредит 5
1	Анализ лекарственных средств, производных пиридинметанола – витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид), пиридоксальфосфат, пиридитол, пармидин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных пиридин-3-карбоновой кислоты: никотиновая кислота, никотинамид, кордиамин, никодин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид, фтивазид, ниаламид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных тропана: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		12 часов
	Кредит 6
1	Анализ лекарственных средств производных хинолина и хинуклидина: хинин, хинидин и их соли	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных 8-замещенных хинолина: хинозол, клиохинол, нитроксолин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств производных фенантренизохинолина: морфин, кодеин, апоморфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		12 часов
	Кредит 7
1	Анализ лекарственных средств производных пиримидин-2,4-диона: метилурацил, фторурацил. Нуклеозид пиримидин: фторафур	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных барбитуровой кислоты: барбитал, фенобарбитал, тиопентал-натрий, гексенал, бензонал	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных пиримидино-тиазола – витамины группы В1: тиамина хлорид и бромид, коферменты – кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств производных ксантина: алкалоиды - кофеин, теофиллин, теобромин и их соли, дипрофиллин, ксантинола никотинат	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		12 часов
	Кредит 8
1	Анализ лекарственных средств производных птеридина и изоаллоксазина: фолиевая кислота и ее аналог – метотрексат, рибофлавин и рибофлавина мононуклеотид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных фенотиазина: аминазин, пропазин, этаперазин, фторфеназин, фторфеназина деканоат, этмозин, этацизин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных 1,4-бензодиазепина: хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, нитразепам и феназепам	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		9 часов
	ИТОГО: 90 часов

Тематический план самостоятельной работы под руководством преподавателя (СРСП)

№ п/п	Тема	Методы проведения занятия	Продолжитель-ность занятий
	Кредит 1
1	Производные пара- и мета-аминофенола. Требования к качеству, методы анализа	Групповое обсуждение и прием докладов	4 часа
2	Диэтиламиноацетанилиды и близкие по структуре местные анестетики. Требования к качеству, методы анализа	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
3	Рубежный контроль: коллоквиум	Письменный опрос по вариантам	4 часа
	Всего часов:		12 часов
	Кредит 2
1	Общие методы исследования йодсодержащих органических веществ. Метод сжигания в токе кислорода. Стабильность	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
2	Производные замещенных арилоксипропаноламинов. Перспективы развития группы. Биотрансформация. Требования к качеству, методы анализа.	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
3	Противодиабетические и антисептические лекарственные средства бензолсульфаниламидов. Требования к качеству, методы анализа	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум	Письменный опрос по вариантам	4 часа
	Всего часов:		16 часов
	Кредит 3
1	Кислородсодержащие гетероциклы. Производные бензо-гамма-пирана. Требования к качеству, методы анализа	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
2	Производные индана. Требования к качеству, методы анализа	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
3	Серосодержащие гетероциклы. Производные тиофена. Особенности химической структуры. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум	Письменный опрос по вариантам	4 часа
	Всего часов		16 часов
Кредит 4
1	Азотсодержащие гетероциклы. Производные пирролизидина. Требования к качеству. Методы анализа.	Круглый стол с избранием его председателя и составлением им вопросов обсуждаемой проблемы	4 часа
2	Производные имидазолина. Требования к качеству в соответствии с применением и лекарственными формами. Методы анализа.	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
3	Производные 1,2,4-триазола. Требования к качеству, методы анализа. Применение в медицине	Работа в малых группах (по 3-4 человека)	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум	Письменный опрос по вариантам	4 часа
	Всего часов		16 часов
	Кредит 5
1	Производные тиоамида изоникотиновой кислоты. Особенности химической структуры, обуславливающие требования к качеству, методы анализа, фармакологические свойства препаратов	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
2	Производные пиперидина. Требования к качеству, общие и частные методы анализа	Работа в малых группах (по 3-4 человека), подготовка докладов по вопросам темы с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
3	Рубежный контроль: коллоквиум		4 часа
	Всего часов		12 часов
	Кредит 6
1	Производные 4-замещенных хинолина. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4часа
2	Производные фторхинолонов. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
3	Проблемы создания анальгетиков типа морфина. Требования к качеству, методы анализа. Общие условия хранения и правила отпуска	Круглый стол с избранием его председателя и составлением им вопросов обсуждаемой проблемы	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум		4 часа
	Всего часов		16 часов
	Кредит 7
1	Производные пиримидин-4,6-диона и 4-амино-пиримидин-2-она. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
2	Нуклеозиды пурина. Биохимические основы применения как лекарственных средств	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
3	Другие производные пурина: аллопуринол, меркаптопурин, азатиоприн. Общие и частные методы анализа препаратов	Групповое обсуждение и прием докладов	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум		4 часа
	Всего часов		16 часов
	Кредит 8
1	Производные 1,5-бензотизепина и дибензодиазепина. Требования к качеству, методы анализа	Групповое обсуждение и прием докладов	4 часа
2	Производные иминостильбена. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
3	Производные 10,11-дигидродибензоциклогептена. Требования к качеству и методы анализа	Обсуждение результатов индивидуальных заданий по материалам темы с презентацией слайдов	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум		4 часа
	Всего часов		16 часов
	ИТОГО: 120 часов

Тематический план самостоятельной работы студентов (СРС)

№ п/п	Тема	Методы проведения занятия	Продолжитель-ность занятий
1	История получения и применения сульфаниламидов и их роль в развитии целенаправленного синтеза лекарственных веществ	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
2	Применение общих химических и физических закономерностей в формировании требований к качеству лекарственных веществ и в выборе методов анализа, исходя из структуры гетероциклической системы	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
3	Общие способы синтеза производных тропана и его аналогов как сложных эфиров азотсодержащих спиртов и замещенных карбоновых кислот. Требования к чистоте, связанные с методами получения лекарственных средств	Групповое обсуждение и прием рефератов
4	Производные хинуклидина: ацеклидин, оксилидин, фенкарол. Требования к качеству и методы анализа	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
5	Спектральные методы анализа лекарственных средств изоаллоксазиновых и птериновых витаминов	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
6	Производные пиперазина	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
7	Исследования в области синтеза холинолитиков – аналогов атропина: тропацин, апрофен, тропафен	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
8	Производные хинуклидина: ацеклидин, оксилидин, фенкарол	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
9	Производные хиназолина	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
10	Производные барбитуровой кислоты	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
11	Производные гуанина	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
12	Характеристика УФ и ИК спектров бензодиазепинов в зависимости от рН среды, использование их в анализе лекарственных средств	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
	Всего часов		120 часов
	ИТОГО: 120 часов

2.8. Методы обучения и преподавания.

Практические занятия: совместное с преподавателем обсуждение теоретического материала; работа с учебной литературой, выполнение заданий (письменные ответы на вопросы, заполнение таблиц и т.д.); тестирование; устный опрос.
Самостоятельная работа студентов - работа с литературой, интернет-ресурсами, учебными и научными материалами на электронных носителях, подготовка презентаций и тематических рефератов.

Малые группы.

Формы проведения практических занятий, СРСП, СРС.

Проведение практических занятий:

Контроль знаний студентов по вопросам для самоподготовки, обсуждение проведенных лабораторных работ, выполнение лабораторных работ по теме, оформление протокола анализа лекарственного препарата или лекарственной формы, тестовый контроль.

Формы организации СРСП:

Групповое обсуждение с использованием наглядных таблиц, презентацией слайдов.

Формы организации СРС:

Подготовка научных рефератов, работа с учебной и научной литературой по вопросам, предусмотренным для самостоятельного изучения темы.

2.9 Методы оценки знаний и навыков обучающихся:

Технология проведения контроля знаний студентов

I = R х 0,6 + E х 0,4, где

I – итоговая оценка

R– оценка рейтинга допуска

E – оценка итогового контроля (экзамен по дисциплине)

Рейтинг составляет 60% от I,

экзамен - 40% от I

Оценка рейтинга обучающихся складывается из оценок текущего и рубежного контроля

Первый рейтинг высчитывается по формуле:

t – текущий контроль = средняя оценка за практические занятия (лабораторные, семинар) + средняя оценка за СРСП + средняя оценка за СРС

r - рубежный контроль

Каждое практическое занятие, СРСП, СРС, рубежный контроль высчитываются из 100 баллов, что соответствует 100 процентам.

Второй рейтинг высчитывается по формуле:

r - рубежный контроль

Рейтинг допуска в итоговой оценке студента составляет не менее 60 %, поэтому семестровая оценка по дисциплине обучающихся определяется по формуле:

Обучающийся считается допущенным к экзамену, если его семестровая оценка больше или равна 30%

В случае отсутствия рубежных контролей рейтинг допуска высчитывается только по текущим оценкам.

В случае большего количества рубежных контролей, высчитывается соответствующее количество рейтингов, в конце семестра высчитывается усредненный рейтинг

Технология проведения и оценка экзамена.

Максимальное процентное содержание итогового контроля соответствует 100 %. Экзаменатор выставляет оценки итогового контроля (Э) в экзаменационную ведомость, используя инструменты измерения знаний обучающихся итогового контроля.

Инструмент измерения итогового контроля при устном опросе (экзамен по билетам, в билете 3 вопроса)

№	Качество выполнения работ	Диапазон оценки
1	Не выполнено Отсутствие на экзамене без уважительных причин	0%
2	Оценка знаний по каждому вопросу	0-30%
3	Оценка дополнительных вопросов	0-10%
	Итого:	0-100%

Инструмент измерения итогового контроля в виде тестирования

На экзамене студенту предоставляется 50 тестовых заданий, т.е. каждое задание соответствует 2 баллам или процентам.

№	Качество выполнения работ	Диапазон оценки
1	Не выполнено Отсутствие на экзамене без уважительных причин	0%
2	Оценка за каждый правильный ответ	2%
	Итого:	0-100%

Доля оценки итогового контроля составляет не более 40 % итоговой оценки знаний по дисциплине, поэтому экзаменационная оценка (Э) по дисциплине умножается на коэффициент 0,4

Э х 0,4

Далее высчитывается итоговая оценка

I = R х 0,6 + E х 0,4

Итоговый контроль: экзамен

Максимальный балл (на один семестр) за

- лекции = 3,0 балла (1 лекция = 0,2 балл, всего 15 лекций, итого 0,2  15 = 3,0 балла);

- практические занятия = 15,0 баллов (1 практическое занятие = 1,0 балл, всего 15 занятий (90 часов), итого 1,0  15 = 15,0 баллов);

- СРСП = 15,4 баллов (1 СРСП = 1,4 баллов, всего 11 СРСП (44 часов), итого 1,4  11 = 15,4 баллов);

- СРС = 6,5 баллов (1 СРС = 1,3 балл, всего 5 СРС (50 часов), итого 1,3  5,0 = 6,5 баллов);

- Рубежный контроль = 20,0 баллов (1 рубежный контроль = 5,0 балла, всего 4 рубежных контроля, итого 4  5,0 = 20,0).

Итого текущий + рубежный контроль: 60 баллов.

2.10 Рекомендуемая литература:

Основная:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

4. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – 1 том. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Дополнительная:

1. Анализ лекарственных смесей / Под ред. А.П. Арзамасцева, В.М. Печенникова, Г.М. Родионова и др. – М.: Компания Спутник+, 2000. – 275 с.

2. Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

3. Государственный реестр лекарственных средств. – М.: 2001. – 1277 с.

4. Бейсенбеков А.С., Шаншаров Г.Б., Галымов Е.Г., Бейсенбеков Н.А. Стандартизация лекарств: учебное пособие. – Алматы, 2008. – 167 с.

5. Государственная фармакопея СССР: Х издание. – М.: Медицина, 1968. – 1079 с.

6. Государственная фармакопея СССР: XI издание. – М.: Медицина, 1987. – Т.1. – 334 с.

7. От субстанции к лекарству: учебное пособие / Под ред. чл.-корр. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2005. – 1244 с.

2.11 Приложения:

- форма № 1 «Протокол согласования рабочей программы с другими дисциплинами» (пре-, постреквизиты и смежные дисциплины) - по мере необходимости;

- форма № 2 «Дополнения и изменения в рабочей программе» - по мере необходимости.

Кафедра: фармацевтической химии, токсикологической химии,

фармакогнозии, ботаники

СИЛЛАБУС

по дисциплине «Фармацевтическая химия»

Специальность 051103 - «Фармация»_________________________________________

(высшее профессиональное)_____________________________

Курс 4 (очное отделение)

Лекции 30 Экзамен VIII

(семестр)

Практические занятия 90 (часов)

Внеаудиторная самостоятельная работа

студентов (СРС) 120 (часов)

Самостоятельная работа

студентов под руководством

преподавателя 120 (часов)

Форма контроля: экзамен

Всего 360 часов

Алматы, 2010

Силлабус разработан в соответствии с рабочей программой по дисциплине «Фармацевтическая химия» профессором Омаровой Р.А. и доцентом Бошкаевой А.К.

Силлабус утвержден на заседании кафедры фармацевтической химии, токсикологической химии, фармакогнозии, ботаники

Протокол № 16 от

«04» 05 2010 г.

Заведующий кафедрой фармацевтической химии,

токсикологической химии, фармакогнозии, ботаники,

профессор ______________ Омарова Р.А.

1 Общие сведения:

Наименование вуза Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова

1.2 Кафедра кафедра фармацевтической химии, токсикологической химии, фармакогнозии, ботаники

1.3 Дисциплина, код дисциплины Фармацевтическая химия

Специальность 051103 - Фармация
1. Объем учебных часов/кредитов* 360 часов/8 кредитов
2. Курс и семестр изучения 4 курс, VII, VIII семестры

1.7 Сведения о преподавателе:

Омарова Роза Амиржановна, доктор химических наук, профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии, токсикологической химии, фармакогнозии, ботаники

Круг научных интересов: современные проблемы координационной и квантовой химии, химии амидкислот, проблемы пространственного и электронного строения и реакционной способности биологически-активных веществ (химических и координационных соединений), термодинамика процессов комплексообразования.

Бошкаева Асыл Кенесовна, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической химии, токсикологической химии, фармакогнозии, ботаники.

Круг научных интересов: физико-химические исследования биологически-активных соединений, общая химия (строение молекул, атомное ядро), электронные представления в органической химии.

1.8 Контактная информация: Кафедра фармацевтической химии, токсикологической химии, фармакогнозии, ботаники, учебный корпус №1, ул. Толеби 94, аудитория № 305, 292-64-87, вн. тел. 240,

моб. тел. Омаровой Р.А. 87017383859, E-mail: roza.5353@mail.ru

моб. тел. Бошкаевой А.К. 87772458111, электронный адрес - kenes 65@mail.ru

1.9 Политика дисциплины:

1. Регулярное, обязательное посещение практических занятий, СРСП и СРС;

2. Активное вовлечение в учебный процесс (подготовка теоретического материала, конспект протоколов анализа лекарственных препаратов или лекарственных форм, самостоятельных работ, самостоятельное выполнение практических работ) – при не своевременной подготовке к занятию студенту не ставится балл за практические работы, СРСП и СРС;

3. Сдача протоколов практических работ, защита темы СРС или реферата в установленное время по тематическому плану не позднее недели, соответствующей данному разделу;

4. Введение рабочей тетради для учета записей при проведении практического занятия.

2 Программа

2.1 Введение. Фармацевтическая химия – прикладная наука, базирующаяся на общих химических и физических законах и занимающаяся исследованиями способов получения, строения, физических и химических свойств, взаимосвязи химического строения с фармакологической активностью и разработкой методов анализа лекарственных средств.

2.3 Задачи обучения:

дать обучающимся знания об основных принципах, порядке организации и проведения стандартизации и сертификации лекарственных средств;

научить обучающихся применять общие фармакопейные методы исследования к анализу лекарственных средств;

2.4 Конечные результаты обучения:

студент должен знать:

государственную систему стандартизации и сертификации лекарственных средств;

нормативно-правовые документы, регламентирующие качество лекарственных средств;

особенности фармацевтического анализа, порядок и принципы его организации и проведения;

современные физические, химические и физико-химические методы, используемые в фармацевтическом анализе;

общие фармакопейные методы исследования, используемые для контроля качества лекарственных средств;

современную номенклатуру и классификацию лекарственных средств;

Студент должен уметь:

проводить анализ лекарственных средств с применением современной аппаратуры;

2.6 Постреквизиты дисциплины: токсикологическая химия, технология лекарств, фармакогнозия.

2.7 Краткое содержание дисциплины. Познание способов анализа лекарственных веществ на основе изучения их химической структуры является неотъемлемой частью содержания дисциплины. Установление химической структуры органических соединений возможно на основе результатов физических, химических и физико-химических исследований. Один из основных разделов фармацевтического анализа – фармакопейный анализ включает официально-признанные методы контроля качества лекарственных средств органической природы, т.е. касательно производных ароматических соединений и гетероциклических соединений. Освоение этих методов в соответствии с требованиями нормативно-технических документов, среди которых немаловажное значение по контролю за качеством этих средств имеет Государственная Фармакопея РК (ГФ РК), надежно гарантирует специфику определения отдельных представителей производных ароматического и гетероциклического ряда. Качественный анализ производных ароматического и гетероциклического ряда проводится по функциональным группам и соответственно осуществляется общегрупповыми испытаниями на конкретную группу производных. Количественный анализ предусматривает все возможные методы определения действующих веществ, определяющих физиологически активную часть молекулы исследуемых веществ.

Все виды испытаний, включающие показатели качества анализируемых лекарственных средств, отражены в общих и частных статьях ГФ РК и действующих нормативных документах. Несколько видов анализа, кроме фармакопейного дают полное представление о существовании и других методов контроля лекарственных средств.

2.8 Тематический план: темы, форма проведения и продолжительность каждого занятия (лекций, практических занятий, самостоятельных работ под руководством преподавателя*, самостоятельной работы)

Тематический план лекций

№ п/п	Тема	Методы проведения занятия	Продолжитель-ность занятий
	Кредит 1
1	Ароматические соединения. Фенолы, хиноны и их производные	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Пара-, мета- орто-аминобензойные кислоты и их производные	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Производные пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот.	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов:		3 часа
	Кредит 2
1	Йодированные производные ароматических и арилалифатических аминокислот	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Арилалкиламины, оксифенилалкиламины и их производные	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Бензолсульфаниламиды и их производные	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов:		3 часа
	Кредит 3
1	Гетероциклические соединения. Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана и 5-нитрофурана	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные бензопирана: кумарины	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Хромановые и фенилхромановые соединения	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		3 часа
Кредит 4
1	Азотсодержащие гетероциклы. Производные пиррола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные индола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Производные иохимбана	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
4	Производные лизергиновой кислоты	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
5	Производные пиразола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
6	Производные имидазола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		6 часов
	Кредит 5
1	Производные пиридина: производные пиридинметанола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Производные тропана	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		3 часа
	Кредит 6
1	Производные хинолина и хинуклидина; производные 4-замещенных хинолина.	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные 8-замещенных хинолина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Производные изохинолина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		3 часа
	Кредит 7
1	Производные пиримидина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные пиримидино-тиазола	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов
3	Производные пурина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		3 часа
	Кредит 8
1	Производные птеридина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
2	Производные изоаллоксазина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
3	Алкилпроизводные фенотиазина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
4	Ацилпроизводные фенотиазина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
5-6	Производные 1,4-бензодиазепина	Презентация слайдов с использо-ванием информа-ционных материалов	1 час
	Всего часов		6 часов
	ИТОГО: 30 часов

Тематический план практических занятий

№ п/п	Тема	Методы проведения занятия	Продолжитель-ность занятий
	Кредит 1
1	Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен, викасол	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств: бензойная кислота, натрия бензоат; кислота салициловая, натрия салицилат, оксафенамид, кислота ацетилсалициловая	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот: натрия пара-аминосалицилат, ибупрофен	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов:		12 часов
	Кредит 2
1	Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот: тиреоидин, дийодтиронин, дийодтирозин, тироксин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов: адреналин, норадреналин и их соли, изадрин, эфедрина гидрохлорид, фенотерол, сальбутамол	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов: левомицетин и его эфиры	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов: стрептоцид, сульфацил-натрия, бисептол, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов:		12 часов
	Кредит 3
1	Анализ лекарственных средств, производных фурана и 5-нитрофурана: фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств кумаринов: неодикумарин, фепромарон, нитрофарин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств хромановых соединений: витамины группы Е	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений: рутин, кверцетин, дигидрокверцетин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		12 часов
Кредит 4
1	Анализ макроциклических производных пиррола: цианокобаламин – витамин В12, гидроксикобаламин, кобамид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных пиразола: антипирин, анальгин, бутадион	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных имидазола: пилокарпина гидрохлорид, дибазол, клофелин, метронидазол	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		9 часов
	Кредит 5
1	Анализ лекарственных средств, производных пиридинметанола – витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид), пиридоксальфосфат, пиридитол, пармидин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных пиридин-3-карбоновой кислоты: никотиновая кислота, никотинамид, кордиамин, никодин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид, фтивазид, ниаламид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных тропана: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		12 часов
	Кредит 6
1	Анализ лекарственных средств производных хинолина и хинуклидина: хинин, хинидин и их соли	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных 8-замещенных хинолина: хинозол, клиохинол, нитроксолин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств производных фенантренизохинолина: морфин, кодеин, апоморфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		12 часов
	Кредит 7
1	Анализ лекарственных средств производных пиримидин-2,4-диона: метилурацил, фторурацил. Нуклеозид пиримидин: фторафур	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных барбитуровой кислоты: барбитал, фенобарбитал, тиопентал-натрий, гексенал, бензонал	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных пиримидино-тиазола – витамины группы В1: тиамина хлорид и бромид, коферменты – кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
4	Анализ лекарственных средств производных ксантина: алкалоиды - кофеин, теофиллин, теобромин и их соли, дипрофиллин, ксантинола никотинат	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		12 часов
	Кредит 8
1	Анализ лекарственных средств производных птеридина и изоаллоксазина: фолиевая кислота и ее аналог – метотрексат, рибофлавин и рибофлавина мононуклеотид	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
2	Анализ лекарственных средств производных фенотиазина: аминазин, пропазин, этаперазин, фторфеназин, фторфеназина деканоат, этмозин, этацизин	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
3	Анализ лекарственных средств производных 1,4-бензодиазепина: хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, нитразепам и феназепам	Устный опрос, проведение практичес-кого задания, тестовый контроль	3 часа
	Всего часов		9 часов
	ИТОГО: 90 часов

Тематический план самостоятельной работы под руководством преподавателя (СРСП)

№ п/п	Тема	Методы проведения занятия	Продолжитель-ность занятий
	Кредит 1
1	Производные пара- и мета-аминофенола. Требования к качеству, методы анализа	Групповое обсуждение и прием докладов	4 часа
2	Диэтиламиноацетанилиды и близкие по структуре местные анестетики. Требования к качеству, методы анализа	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
3	Рубежный контроль: коллоквиум	Письменный опрос по вариантам	4 часа
	Всего часов:		12 часов
	Кредит 2
1	Общие методы исследования йодсодержащих органических веществ. Метод сжигания в токе кислорода. Стабильность	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
2	Производные замещенных арилоксипропаноламинов. Перспективы развития группы. Биотрансформация. Требования к качеству, методы анализа.	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
3	Противодиабетические и антисептические лекарственные средства бензолсульфаниламидов. Требования к качеству, методы анализа	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум	Письменный опрос по вариантам	4 часа
	Всего часов:		16 часов
	Кредит 3
1	Кислородсодержащие гетероциклы. Производные бензо-гамма-пирана. Требования к качеству, методы анализа	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
2	Производные индана. Требования к качеству, методы анализа	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
3	Серосодержащие гетероциклы. Производные тиофена. Особенности химической структуры. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум	Письменный опрос по вариантам	4 часа
	Всего часов		16 часов
Кредит 4
1	Азотсодержащие гетероциклы. Производные пирролизидина. Требования к качеству. Методы анализа.	Круглый стол с избранием его председателя и составлением им вопросов обсуждаемой проблемы	4 часа
2	Производные имидазолина. Требования к качеству в соответствии с применением и лекарственными формами. Методы анализа.	Доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия	4 часа
3	Производные 1,2,4-триазола. Требования к качеству, методы анализа. Применение в медицине	Работа в малых группах (по 3-4 человека)	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум	Письменный опрос по вариантам	4 часа
	Всего часов		16 часов
	Кредит 5
1	Производные тиоамида изоникотиновой кислоты. Особенности химической структуры, обуславливающие требования к качеству, методы анализа, фармакологические свойства препаратов	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
2	Производные пиперидина. Требования к качеству, общие и частные методы анализа	Работа в малых группах (по 3-4 человека), подготовка докладов по вопросам темы с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
3	Рубежный контроль: коллоквиум		4 часа
	Всего часов		12 часов
	Кредит 6
1	Производные 4-замещенных хинолина. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4часа
2	Производные фторхинолонов. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
3	Проблемы создания анальгетиков типа морфина. Требования к качеству, методы анализа. Общие условия хранения и правила отпуска	Круглый стол с избранием его председателя и составлением им вопросов обсуждаемой проблемы	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум		4 часа
	Всего часов		16 часов
	Кредит 7
1	Производные пиримидин-4,6-диона и 4-амино-пиримидин-2-она. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
2	Нуклеозиды пурина. Биохимические основы применения как лекарственных средств	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
3	Другие производные пурина: аллопуринол, меркаптопурин, азатиоприн. Общие и частные методы анализа препаратов	Групповое обсуждение и прием докладов	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум		4 часа
	Всего часов		16 часов
	Кредит 8
1	Производные 1,5-бензотизепина и дибензодиазепина. Требования к качеству, методы анализа	Групповое обсуждение и прием докладов	4 часа
2	Производные иминостильбена. Требования к качеству, методы анализа	Коллектив-ное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы	4 часа
3	Производные 10,11-дигидродибензоциклогептена. Требования к качеству и методы анализа	Обсуждение результатов индивидуальных заданий по материалам темы с презентацией слайдов	4 часа
4	Рубежный контроль: коллоквиум		4 часа
	Всего часов		16 часов
	ИТОГО: 120 часов

Тематический план самостоятельной работы студентов (СРС)

№ п/п	Тема	Методы проведения занятия	Продолжитель-ность занятий
1	История получения и применения сульфаниламидов и их роль в развитии целенаправленного синтеза лекарственных веществ	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
2	Применение общих химических и физических закономерностей в формировании требований к качеству лекарственных веществ и в выборе методов анализа, исходя из структуры гетероциклической системы	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
3	Общие способы синтеза производных тропана и его аналогов как сложных эфиров азотсодержащих спиртов и замещенных карбоновых кислот. Требования к чистоте, связанные с методами получения лекарственных средств	Групповое обсуждение и прием рефератов
4	Производные хинуклидина: ацеклидин, оксилидин, фенкарол. Требования к качеству и методы анализа	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
5	Спектральные методы анализа лекарственных средств изоаллоксазиновых и птериновых витаминов	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
6	Производные пиперазина	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
7	Исследования в области синтеза холинолитиков – аналогов атропина: тропацин, апрофен, тропафен	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
8	Производные хинуклидина: ацеклидин, оксилидин, фенкарол	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
9	Производные хиназолина	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
10	Производные барбитуровой кислоты	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
11	Производные гуанина	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
12	Характеристика УФ и ИК спектров бензодиазепинов в зависимости от рН среды, использование их в анализе лекарственных средств	Групповое обсуждение и прием рефератов	10 часов
	Всего часов		120 часов

2.9 Литература основная и дополнительная:

Основная:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Дополнительная:

1. Анализ лекарственных смесей /Под ред. А.П. Арзамасцева, В.М. Печенникова, Г.М. Родионова и др. – М.: Компания Спутник+, 2000. – 275 с.

2. Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

3. Государственный реестр лекарственных средств. – М.: 2001. – 1277 с.

5. Государственная фармакопея СССР: Х издание. – М.: Медицина, 1968. – 1079 с.

6. Государственная фармакопея СССР: XI издание. – М.: Медицина, 1987. – Т.1. – 334 с.

2.10 Методы обучения и преподавания (малые группы, работа в парах и т.д.):

Малые группы.

Формы проведения практических занятий, СРСП, СРС.

Проведение практических занятий:

Формы организации СРСП:

Групповое обсуждение с использованием наглядных таблиц, презентацией слайдов.

Формы организации СРС:

2.11 Критерии и правила оценки знаний: шкала и критерии оценки знаний на каждом уровне (текущий, рубежный, итоговый контроль), правила оценки всех видов занятий (аудиторные, СРС, СРСП*)

Текущий контроль: Осуществляется во время практического занятия и СРСП.

Цель – систематический контроль теоретического материала, с последующим применением полученных теоретических знаний на практике.

Практических занятий и СРСП

- опрос в виде устного контроля (студент обязан регулярно готовится по вопросам методических рекомендаций);

- тестирование проводится в письменной форме и сдается на проверку в течение обучающей недели, на которую рассчитан данный раздел;

- обязательная проверка протоколов анализа и работ по СРС;

- выполнение лабораторных работ проверяется и принимается на практическом занятии и на СРСП.

СРС

Групповое обсуждение с использованием наглядных таблиц и тем рефератов проводится по соответствующим разделам, на котором изучается данная тема.

Рубежный контроль: коллоквиум по вариантам в письменной форме.

Итоговый контроль: устный экзамен с учетом результатов текущего и рубежного контроля.

Технология проведения контроля знаний студентов

I = R х 0,6 + E х 0,4, где

I – итоговая оценка

R– оценка рейтинга допуска

E – оценка итогового контроля (экзамен по дисциплине)

Рейтинг составляет 60% от I,

экзамен - 40% от I

Оценка рейтинга обучающихся складывается из оценок текущего и рубежного контроля

Первый рейтинг высчитывается по формуле:

r - рубежный контроль

Второй рейтинг высчитывается по формуле:

r - рубежный контроль

Обучающийся считается допущенным к экзамену, если его семестровая оценка больше или равна 30%

В случае отсутствия рубежных контролей рейтинг допуска высчитывается только по текущим оценкам.

Технология проведения и оценка экзамена.

Инструмент измерения итогового контроля при устном опросе (экзамен по билетам, в билете 3 вопроса)

№	Качество выполнения работ	Диапазон оценки
1	Не выполнено Отсутствие на экзамене без уважительных причин	0%
2	Оценка знаний по каждому вопросу	0-30%
3	Оценка дополнительных вопросов	0-10%
	Итого:	0-100%

Инструмент измерения итогового контроля в виде тестирования

№	Качество выполнения работ	Диапазон оценки
1	Не выполнено Отсутствие на экзамене без уважительных причин	0%
2	Оценка за каждый правильный ответ	2%
	Итого:	0-100%

Э х 0,4

Далее высчитывается итоговая оценка

I = R х 0,6 + E х 0,4

Итоговый контроль: экзамен

Максимальный балл (на один семестр) за

- лекции = 3,0 балла (1 лекция = 0,2 балл, всего 15 лекций, итого 0,2  15 = 3,0 балла);

- СРСП = 15,4 баллов (1 СРСП = 1,4 баллов, всего 11 СРСП (44 часов), итого 1,4  11 = 15,4 баллов);

- СРС = 6,5 баллов (1 СРС = 1,3 балл, всего 5 СРС (50 часов), итого 1,3  5,0 = 6,5 баллов);

- Рубежный контроль = 20,0 баллов (1 рубежный контроль = 5,0 балла, всего 4 рубежных контроля, итого 4  5,0 = 20,0).

Итого текущий + рубежный контроль: 60 баллов.

Время консультаций – согласно графику

Консультации проводит лектор за два дня экзамена, в аудитории № 307

Время рубежного контроля – каждая пятая неделя

Время итогового контроля – по расписанию ОПУПиП

В экзаменационную ведомость выставляется итоговая оценка по дисциплине в цифровом и буквенном эквиваленте баллов согласно приведенной ниже таблице.

Буквенно-балльно-рейтинговая оценка по дисциплине

Оценка по буквенной системе	Цифровой эквивалент баллов	Процентное содержание %	Оценка по традиционной системе
А	4,0	95-100	ОТЛИЧНО
А-	3,67	90-94
В+	3,33	85-89	ХОРОШО
В	3,0	80-84
В-	2,67	75-79
С+	2,33	70-74	УДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНО
С	2,0	65-69
С-	1,67	60-64
D+	1,33	55-59
D	1,0	50-54
F	0	0-49	НЕУДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНО

ЛЕКЦИОННЫЙ КОМПЛЕКС

Тема № 1 – Ароматические соединения. Фенолы, хиноны и их производные

Цель: Введение в курс изучения ароматических соединений, как представительной группы органических соединений.

Тезисы лекции:

Лекарственные вещества группы фенолов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен. Свойства, требования к качеству, методы анализа общие и частные. Основные требования к качеству лекарственных препаратов группы фенолов. Фармакопейные требования к качеству лекарственного препарата «Фенол читсый». Альтернативные методы количественного определения в оценке качества фенола чистого, тимола, резорцина, тамоксифена. Окислительно-восстановительные методы титрования фенолов. Применение броматометрического метода титрования в анализе фенолов. Реакции замещения в основе броматометрического метода определения фенолов. Химизм реакции, лежащий в основе броматометрии. Расчет грамм-эквивалента фенола чистого в броматометрическом определении.

Производные нафтохинона – витамины группы К. Природные соединения: филлохиноны и фарнохиноны. Связь между строением и биологической активностью. Синтетический витамин К1 – фитоменадион. Синтетический водорастворимый аналог по действию – викасол. Синтез викасола из β-метилнафталина. Методы качественного анализа, обнаружение примеси бисульфита натрия. Методы количественного анализа. Цериметрический метод определения викасола. Расчет грамм-эквивалента викасола в цериметрическом методе анализа. Изменение окраски индикатора о-фенантролина в точке эквивалентности при титровании викасола.

Синтетические аналоги эстрогенов нестероидной структуры: синестрол, диэтилстильбестрол. Синтез синэстрола во ВНИХФИ из анетола. Требования к качеству, методы анализа. Реакции щелочного гидролиза в идентификации диэтилстильбэстрола. Виды изомерии. Оптический деятельный d- и l- изомеры и мезо-изомер. Синтез диэтилстильбэстрола из α-фенилмасляной кислоты. Метод ацетилирования в оценке качества синестрола и диэтилстильбестрола. Химизм процесса ацетилирования при определении синэстрола. Применение в медицинской практике эстрогенов синтетического ряда. Аналоги по действию в ряду природных эстрогенов.

Фенолы представляют производные ароматических углеводородов, в молекуле которых содержится одна или нескольких гидроксильных групп, непосредственно связанных с ароматическим ядром. Кислотные свойства фенолов обусловлены наличием в молекуле гидроксильных групп и бензольного ряда. Растворы фенолов в воде сильно гидролизованы и нейтрализуются диоксидом углерода, поэтому с карбонатами щелочных металлов феноляты не образуются, тогда как при растворении в растворах гидроксидов щелочных металлов фенолы образуют феноксиды.

Фракцию каменноугольной смолы, кипящую при 170-210 0С, подвергают обработке едкими щелочами. Образовавшиеся феноксиды переходят в водный раствор, затем его отделяют, кипятят с кислотой и выделивщиеся фенолы подвергают перегонке для получения фракции, кипящей при 180-200 0С. Очистку проводят хромовой смесью и методом кристаллизации до выделения фракции, кипящую при температуре 178-182 0С, содержащую фенол.

Фенолы и их производные по физическим свойствам представляют белые или бесцветные кристаллические вещества. Под воздействием света легко окисляются.

Подлинность фенолов устанавливают с помощью химических реакций, основанных на окислительно-восстановительных и кислотных свойствах (цветная реакция с хлоридом железа (III), реакция образования оксиазосоединений, реакция Либермана, реакция окисления,, реакции конденсации, реакции нирозирования и нитрования, реакции замещения). Для установления подлинности ФС предлагает спектрофотометрические методы.

Реакции замещения лежат в основе количественного определения фенолов и их аналогов. Бромид-броматометрическое определение фенола чистого, резорцина, тимола выполняют обратным титрованием 0,1 М раствором бромата калия в присутствии бромида калия. Избыток бромата калия приводит к образованию эквивалентного количества брома. Избыток брома устанавливают иодометрическим методом. Прямое титрование предлагается для определения тимола.

Лекарственные препараты производных фенолов хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, при температуре 25 0С, для предохранения от действия света.

Фенолы применяются в качестве антисептических средств, а также в качестве консервантов для некоторых жидких лекарственных форм.

Природные витамины группы К подразделяются на филлохиноны и менахиноны. Филлохинон (витамин К1) по химической структуре представляют собой 2-метил-3-фитил-1,4-диоксонафталин. Синтетический витамин К1 представляет собой смесь цис- и транс- изомеров. В виде индивидульного вещества, применяемого в медицинской практике, используется фитоменадион. Препарат обладает коагуляционной и антигеморрагической активностью. Выпускают в виде масляных 10 % растворов и в капсулах по 0,1 г. Витамин К3 или менадион проявляет более высокую биологическую активность, чем филлохинон. Его синтетический аналог, названный викасолом и соответственно принятым по современной номенклатуре, как лекарственный препарат менадиона натрия бисульфит, является незаменимым при каплилярных и других кровотечениях.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе ароматических соединений, фенолам, хинонам и их производным.

Литература

1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4 Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Дайте определение ароматическим соединениям.

Какая классификация существует по фенолам?

Какие природные соединения Вы знаете?

Что подразумевается под синтетическими производными?

Какие требования возлагаются к контролю качества ароматических соединений?

Приведите конкретные примеры использования хинонов в медицинской практике?

Тема № 2 – Пара-, мета-, орто-аминобензойные кислоты и их производные

Цель: Изучение аминобензойных кислот и их производных в ряду ароматических соединений и практикование их в медицинской практике.

Тезисы лекции:

Развитие химии лекарственных веществ в ряду пара-аминобензойной кислоты. Основные предпосылки и способы получения местноанестезирующих лекарственных средств в ряду производных пара-аминобензойной кислоты. Эфиры пара-аминобензойной кислоты: бензокаин (анестезин), прокаина гидрохлорид (новокаин), тетракаина гидрохлорид (дикаин). Физические и химические свойства в ряду пара- мета-, орто-аминобензойных кислот и их производных. Требования к качеству лекарственных препаратов, включенных в Государственную Фармакопею РК. Общие методы анализа производных пара-аминобензойной кислоты.

Диэтиламиноацетанилиды: тримекаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид. Общие и частные методы анализа диэтиламиноацетанилидов, как солей, образованных слабым органическим основанием и сильной кислотой.

Близкие по структуре местные анестетики: бупивакаин, артикаина гидрохлорид (ультракаин). Осадительные методы титрования и ее возможности в анализе артикаина гидрохлорида.

Производные пара-аминобензойной кислоты – прокаинамида гидрохлорид (новокаинамид), метоклопрамида гидрохлорид. Оценка качества лекарственных препаратов в соответствии с нормативными требованиями.

Производные мета-аминобензойной кислоты: кислота амидотризоевая и ее натриевая и N-метилглютаминовая соли (триомбраст для инъекций). Требования к качеству лекарственных препаратов в соответствии с фармакопейными нормативными показателями качества.

Общие и частные методы анализа. Стабильность, требования к прозрачности и цветности инъекционных растворов: выбор стабилизаторов. Основные требования к оценке качества лекарственных форм для парентерального применения. Регламентирование отдельных показателей качества для лекарственных форм инъекционного применения. Требования к качеству и методы анализа.

Предпосылкой создания этой группы синтетических лекарственных веществ явился поиск аналогов среди других местноанестезирующих соединений в ряду алкалоида кокаина. Было синтезировано несколько тысяч соединений различных классов, содержащих анестезиофорную группу. Из всех синтезированных наиболее высокую актичность проявили производные п-аминобензойной кислоты (бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид).

Промышленный способ получения производных п-аминобензойной кислоты основан на применении процессов ацилирования этанола с помощью п-нитробензойной кислоты и последующем гидрировании нитрогруппы.

НТД рекомендует как общие, так и частные реакции испытания подлинности лекарственных препаратов п-аминобензойной кислоты. Общие и частные химические реакции основаны на образовании азокрасителей, выделении сонований, образовании шиффовы оснований, образовании гидроксамовых кислот, образовании соединений цвиттер-ионов, образовании иодоформа, образовании этилацетата, образовании осадка изотиоцианата тетракаина и т.д.).

Фармакопейный метод нитритометрии, предлагаемый на соединения, содержащие первичную ароматическую аминогруппу, основан на образовании солей диазония. Точка эквивалентности устанавливается с помощью внутренних и внешних индикаторов. Метод алкалиметрии основанный на определении гидрохлоридов прокаина и тетракаина по связанной хлороводородной кислоте рекомендуется как один из альтернативных методо определения содержания действующих веществ. Бромид-броматометрический и йодхлорометрический метод основан на образовании дибром- и дийодпроизводных бензокаина и прокаина гидрохлорида. Физико-химические методы, основанные на определении в максимумах светопоглощения основного вещества, рекомендуются ФС на бензокаин, прокаина гидрохлорилд, тетракаина гидрохлорид.

Производные п-аминобензойной кислоты применяются при местной анестезии кожи, слизистых оболочек, для спинномозговой и инфильтрационной анестезии, для поврхностной анестезии в глазной и оториноларингологической практике.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе пара-, мета-, орто-аминобензойных кислот и их производным.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие химические свойства объединяют группу соединений «Пара-, мета-, орто-аминобензойные кислоты и их производные»?

2.Какие качественные испытания предъявляются для представителей пара- аминобензойной кислоты?

3.Какие методы предлагаются для оценки качества аминобензойных кислот?

4.Как требования возлагаются к условиям хранения лекарственных препаратов этих групп соединений?

5.Дайте пояснение стабилизации инъекционных растворов пара-аминобензойной кислоты.

6.Перечислите методы анализа для производных пара-, мета-, орто-аминобензойных кислот.

Тема № 3 – Производные пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот

Цель: Рассматривание производных пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот в фармацевтическом анализе.

Тезисы лекции:

Производные пара-аминосалициловой кислоты. Противотуберкулезные средства: натрия пара-аминосалицилат. Требования к качеству, методы анализа. Общие методы фармакопейного анализа. Применение в медицине. Связь между строением и фармакологическим действием. Химические превращения и поиск новых противовоспалительных средств нестероидной структуры в ряду других производных. Место противотуберкулезных препаратаов пара-аминосалицилиловой кислоты в ряду других противотуберкулезных препартов. Аналоги по действию и их применение.

Производные фенилпропионовой и фенилуксусной кислот. Ибупрофен. Общие химические реакции, подтверждающие свойства лекарственного препарата. Требования к качеству, методы анализа. Применение в медицине. Связь между строением и фармакологическим действием. Химические превращения и поиск новых противовоспалительных средств нестероидной структуры. Новые производные в ряду противоспалительных средств, их общая характеристика.

Диклофенак и его соли – диклофенак натрия (ортофен). Требования к качеству, методы анализа. Методы фармакопейного анализа и их применение для оценки качества лекарственного препарата. Применение в медицине как эффективного нестероидного противовоспалительного препарата. Аналоги по действию и их применение.

Фармакологическое действие ПАСК было установлено в конце 40-х годов прошлого тысячилетия. Эффективность лекарственных препаратов производных п-аминосалициловой кислоты была выявлена на микобактерий туберкулеза. В медицинской практике применяется натрия пара-аминосалицилат. По описанию натриевая соль п-аминосалициловой кислоты – кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и трудно растворимое в этаноле. УФ-спектр водных растворов показывает два максимума поглощения при длинах волн 265 и 299 нм. Соответственно найдены величины удельных показателей поглощения. Реакции, подтверждающие наличие функциональных групп в лекарственном препарате, известные и применялись для идентификации подобных веществ, содержащих первичную ароматическую аминогруппу, фенольный гидроксил, карбоксильную группу.

Методы количественного определения натрия пара-аминосалицилата различны, среди них можно отметить нитритометрическое, броматометрическое, йодхлорометрическое титрование, спектрофотометрическое определение.

К современным нестероидным противовоспалительным лекарственных средств относятся производные фенилуксусной кислоты, представавителем которой является диклофенак натрия, и фенилпропионовой кислоты, представителем которой является ибупрофен.

По ФС на диклофенак натрия и ибупрофен прдлагается ИК- и УФ- спектроскопия. Для испытания на подлинность используются реакции солеобразования и комплексообразования.

При испытании на чистоту наличие примесей промежуточных продуктов синтеза устанавливается методом ВЭЖХ. Из методов количественного определения распространяется метод алкалиметрического титрования, метод неводного титрования, метод ВЭЖХ с подвижной фазой (хлоруксусная кислота-раствор аммиака-ацетонитрил) и детектированием при длине волны 254 нм.

Иллюстративный материал: информационный материал по производным пара-аминосалициловой, фенилпропионовой и фенилуксусной кислот.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие противотуберкулезные средства Вы знаете?

2.Какие требования возлагает ГФ РК к производным пара-аминосалициловой кислоты?

3.Какие методы анализа предлагаются для оценки качества фенилпропионовой и фенилуксусной кислот?

4.Какие поиски проводятся в ряду новых противовоспалительных средств нестероидной структуры?

5.Какие лекарственные препараты противовоспалительного действия наиболее оправданы в медицинской практике?

6.Предложите физико-химические методы анализа для оценки качества диклофенака натрия.

Тема № 4 – Йодированные производные ароматических и арилалифатических

аминокислот

Цель: Введение в курс изучения йодированных производных ароматических и арилалифатических аминокислот

Тезисы лекции:

Лекарственные средства гормонального действия, стимулирующие или тормозящие функцию щитовидной железы – иодированные арилалифатические аминокислоты: вещества природного (тиреоидин) и синтетического происхождения (дийодтиронин, дийодтирозин). Йодированные производные ароматических и арилалифатических аминокислот. Синтетические способы получения дийодтиронина и дийодтирозина. Качество лекарственных препаратов в соответствии с фармакопейными требованиями. Сравнительная характеристика йодированных производных ароматических и арилалифатических аминокислот с алифатическими аминокислотами.

Из синтетических заменителей гормонов щитовидной железы применяется комплексный препарат – тироксин. В оценке качестве лекарственных препаратов данной группы имеет большое значение – изомерия. Применяются лекарственные препараты йодированных производных ароматических аминокислот для лечения и профилактики заболеваний щитовидной железы.

Существуют новые аналогичные лекарственные препараты по фармакологическому действию среди йодированных производных ароматических и арилалифатических аминокислот.

Комплекс различных химических и физических методов применяется для оценки качества иодсодержащих органических веществ. Метод сжигания в колбе с кислородом включен в ГФ Х издания.

Натриевой солью синтетического аналога природного гормона L-тироксина является левотироксин натрия. Аналогом l-3,5,3´- трийодтиронина яаляется лиотиронина гидрохлорид. Из животного сырья получают тиреоидин. Левотироксин натрия в малых дозах проявляет тиреоидное действие, анаболический эффект, в средних – стимулирует рост и развитие организма, повышает активность сердечно-сосудистой и центрально-нервной системы. Назначают при гипертиреозе, обусловленный иммунологическими нарушениями (базедова болезнь), кретинизме.

Частота базедовой болезни, согласно последней статистике, составялет 19,8 случая в год на 100 000 населения. Поскольку речь идет об аутоиммунном заболевании, то операцией или радиоактивным йодом можно вызвать снижение функций щитовидной железы с опсаностью гипотиреоза во время ремиссии приступообразно протекающего заболевания.

Классические симптомы гипертиреоза (тремор, психическое заболевание, тахикардия, диарея, гипертермия и часто экзофтальм) выражены не в одинаковой степени. У пожилых пациентов возможно появление сердечной недостаточности, которая плохо поддается лечению сердечными гликозидами, или тахикардических нарушений сердечного ритма (пароксизмальная тахикардия, мерцательная аритмия). Отсюда становится понятным, почему состояние сердечно-сосудистой системы может определять продолжительность жизни пациентов с гипертиреозом. Симпатоматическое лечение гипертиреоза заключается:

- в снижении возбуждения у больного, например, низкими дозами фенобарбитала;

- уменьшении частоты сердечных сокращений и прерывание периферических симптомов гипертиреоза антагонистами β-адренорецепторов;

- компенсации проявляющейся сердечной недостаточности; при этом часто нужно назначать сердечные гликозиды в высоких дозах. Если достигнуто эутиреоидное состояние, а дозы гликозидов не снижены, можно вызвать симптомы дигиталисного отравления;

- борьба с диареей и возмещение потери жидкости и электролитов.

Лиотиронина гидрохлорид по действию не уступает природным гормонам щитовидной железы, но по сравнению с ними быстрее и полнее всасывается.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе гормонов щитовидной железы и их синтетических аналогов.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какой фармакопейный препарат получают измельчением обезжиренных щитовидных желез убойного скота?

2.Как осуществляется биосинтез гормонов щитовидной железы в организме?

3.Какой метод признан ГФ Х издания для определения тиреоидина?

4.При каких нарушениях используют тиреоидин в медицинской практике?

5.Какой синтетический аналог гормонов щитовидной железы применяется в медицинской практике?

6.Какие основные требования к контролю качества препаратов щитовидной железы предъявляет ГФ Х издания?

Тема № 5 – Арилалкиламины, оксифенилалкиламины и их производные

Цель: Введение в курс изучения арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных

Тезисы лекции:

Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов: гормоны мозгового слоя надпочечников – адреналин и норадреналин, их соли, изадрин; алкалоид эфедрина гидрохлорид, фенотерол (беротек, партусистен), сульбутамол. Гормоны мозгового слоя надпочечников и их роль в организме. Целенаправленный поиск и отбор соединений в ряду арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных; значение стереоизомерии. Общий метод синтеза. Кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства. Испытание на отсутствие оксосоединений, как специфических примесей, регламентирумых частными статьями Государственной Фармакопеи. Проблемы стабильности и идентификации, пути ее решения. Широкое применение в медицинской практике и роль этих соединений в ряду других производных алифатического ряда.

Производные замещенных арилоксипропаноламинов (бета-адреноблокаторы): анаприлин (пропанолола гидрохлорид), атенолол, тимолол, прозак. Связь между структурой и действием. Перспективы развития группы. Биотрансформация, методы анализа, стабильность и хранение. Основные пути метаболизма в ряду производных замещенных арилоксипропаноламинов.

Оксифенилалифатические аминокислоты: леводопа, метилдофа. Предпосылки для применения в медицине. Связь между строением и действием. Общие и частные методы оценки качества. Психомоторные стимуляторы: сиднокарб, фенамин. Оценка качества лекарственных препаратов в соответствии с нормативными требованиями.

Нитрофенилалкиламины: антибиотики ароматического ряда – левомицетин. Связь между строением и биологическим действием, роль стереоизомерии. Получение левомицетина и его эфиров (стеарата и сукцината). Требования к качеству, методы анализа. Медицинское применение эфиров левомицетина. Новые производные в ряду фенилалкиламинов. Аминодибромфенилалкиламины: бромгексина гидрохлорид, амброксола гидрохлорид. Качество лекарственных препаратов и соответствие требованиям нормативных документов.

Природными источниками адреналина и кортикостероидов являются надпочечники убойного скота и свиней. Мозговой слой надпочечников вырабатывает гормон – адреналин. Экстракция гормонов 80 % этиловым спиртом проводится с целью извлечения биологически активных веществ, при этом белковые вещества подвергаются денатурации. Из экстракта отгоняют спирт, а оставшийся водный раствор обезжиривают с помощью петролейного эфира, затем подкисляют и добаляют дихлорэтан. Раствором ацетата свинца осаждают сопутствующие балластные вещества. При очистке от примесей производят последовательно вначале выделение адреналина-основания (раствором аммиака) и адреналина битартрата (винной кислотой). Процесс извлечения повторяется несколько раз. Сумму активных и неактивных изомеров адреналина (рацематы) друг от друга разделяют винной кислотой. Полученный левовращающий изомер в 12 раз активнее правовращающегося антипода. Подлинность адреналина, адреналина гидротартрата и норадреналина гидротартрата подтверждают по ИК-спектрам, снятым в области 2000-400 см-1. По наличию максимумом и минимумов поглощения в УФ-спектре испытуемых растворов устанавливают подлинность лекарственных препаратов. Отличительные реакции предлагаются с 0,1 М раствором йода в двух разных буферных растворах с рН 3,56 и 6,5. Реакции сопровождаются образованием различных окрашенных продуктов окисления.

Из синтетических производных катехоламинов применяются в медицинской практике изадрин, фенотерола гидробромид, сальбутамол, верапамила гидрохлорид. Изадрин, фенотерола гидробромид, сальбутамол – адреномиметики (сосудо- и бронхорасширяющие) средства. Верапамила гидрохлорид – коронаролитическое и антиаритмическое средствор, антагонист ионов кальция.

Леводопа (ДОФА или ДОПА) – биогенное вещество, которое образуется в организме из тирозина и является предшественником дофамина. Микробиологический синтез получения леводопы и метилдопы заключается в ферментативном гидроксилировании L-тирозина или L-фенилаланина. Функциональный анализ леводопы и метилдопы проводится на наличие гидроксильной группы фенольного характера, аминогруппы, карбоксильной группы.

К ароматическим антибиотикам, производным нитрофенилалкиламинов, относится левомицетин. Один из первых антибиотиков, промышленный синтез, которого осуществлен химическим методом. Существуют четыре пространственных изомера нитрофенилалкиламина: D-трео, L-трео, D-эритро, L-эритро. Трео- и эритро- изомеры отличаются пространственнфм расположением функциональных групп в молекуле.

Основные требования к установлению подлинности лекарственного препарата предьявляет ФС. Это касается наличия максимума и минимума поглощения; устанвления величины удельного показателя поглощения; к условия проведения гидролиза в щелочной среде; наличия спиртового гидроксила и вторичной алифатической аминогруппы в молекуле; восстановления нитрогруппы до аминогруппы и последующего сочетания соли диазония с β-нафтолом и т.д.

Методы определения содержания основного вещества в лекарственном препарате основаны на титровании нитритометрическим, бромид-броматометрическим, меркуриметрическим, аргентометрическим и йолометрическим методами и использовании спектрофотометрических методов в УФ-области спектра.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по группе арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных.

Литература

1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какой целенаправленный поиск и отбор соединений проводится в ряду производных арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных?

2.Дайте общую характеристику оксифенилалифатическим аминокислотам?

3.Какие эфиры левомицетина встречаются в медицинской практике?

4.Какие новые лекарственные препараты встречаются в ряду аминодибромфенилалкиламинов?

5.Какие методы выделения эфедрина из растительного сырья можете предложить?

6.Что можно сказать о значении стереоизомерии в ряду арилалкиламинов, оксифенилалкиламинов и их производных?

Тема № 6 – Бензолсульфаниламиды и их производные

Цель: Введение в курс изучения бензолсульфаниламидов и их производных

Тезисы лекции:

История получения и применения сульфаниламидов сыграла больщую роль в развитии целенаправленного синтеза лекарственных веществ. Существуют основные этапы поиска новых аналогов по действию в ряду сульфаниламидных препаратов. Скрининг в ряду сульфаниламидов – один из действенных путей использования высокоэффективных препаратов. Противомикробные соединения, диуретики, противодиабетические и антисептические лекарственные средства, используются в медицинской практике и находят применение в различных областях медицины. Общий метод синтеза сульфаниламидов охватывает все этапы получения от использования исходных продуктов синтеза до получения конечного продукта синтеза. Более оправданы синтетические способы получения сульфаниламидных препаратов. Выбор химических и физико-химических методов для дифференцирования и количественного определения соединений, исходи из кислотно-основных свойств, реакции ароматического цикла, наличия заместителей по амидной и аминогруппам. Химические реакции, определяющие кислотно-основные свойства бензолсульфаниламидов, используются для установления подлинности лекарственных препаратов. Оценка качества каждого препарата в аспекте общих фармакопейных требований для сульфаниламидных препаратов определяет фармакологическое действие.

Сульфаниламиды, замещенные по амидной группе, производные алифатического и гетероциклического ряда: стрептоцид, сульфацил-натрия, сульфаметоксазол + триметоприм (бисептол), сульфадиметоксин, сульфален – вот тот неполный перечень лекарственных препаратов, определяющие современную номенклатуру новых лекарственных средств. Замещенные по амидной и ароматической аминогрупп: фталазол, салазопиридазин восполняют фармацевтический рынок сульфаниламидных препаратов. Качество лекарственных препаратов и соответствие основным требованиям проводится соответственно Государственной Фармакопеи.

Производные амида хлорбензолсульфоновой кислоты: фуросемид, дихлотиазид (гипотиазид), буметанид дают общее представление об их месте в ряду сульфаниламидных препаратов и их производных. Основные требования к качеству и методам анализа конкретных лекарственных препаратов регламентируются и частными статьями и фармакопейными статьями.

Основное предназначение замещенных сульфонилмочевины – это применение их, как противодиабетических лекарственных веществ: букарбан, глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлазид.

Производные бензолсульфохлорамида: хлорамин Б, пантоцид применяются широко в медицинской практике. Основные требования предьявляются к качеству, чистоте и количественному содержанию лекарственных препаратов.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по бензолсульфаниламидам и их производным

Литература

1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какой целенаправленный синтез проводится в ряду производных бензолсульфаниламидов?

2.Дайте общую характеристику бензолсульфаниламидам и их производным?

3.В чем заключается теория конкурентного антагонизма?

4.Какие лекарственные препараты встречаются в группе бензолсульфаниламидов и их производных?

5.Какая дифференциация существует в ряду производных бензолсульфаниламидов?

6.В вопросах выбора эффективных средств что можно сказать о противомикробных соединениях, диуретиках, противодиабетических и антисептических лекарственных средствах?

Тема № 7 – Гетероциклические соединения. Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана и 5-нитрофурана

Цель: Введение в курс изучения гетероциклических соединений

Тезисы лекции:

Гетероциклические соединения как один из разделов, объединяющих лекарственные вещества природного и синтетического происхождения. Исторические и биохимические предпосылки создания лекарственных средств группы гетероциклов. Наиболее важные направления в изыскании лекарственных средств на основе гетероциклических соединений. Гетероциклические системы природных соединений – один из путей создания новых лекарственных веществ. Синтетические производные в ряду гетероциклических соединений известного ряда.

Исследования в области синтеза гетероциклических соединений природного происхождения для изучения взаимосвязи химической структуры с биологической активностью. Синтетические аналоги природных биологически-активных соединений в ряду гетероциклов. Общее представление об этих веществах и применение их в медицинской практике.

Классификация гетероциклических лекарственных средств во взаимосвязи с профессиональной направленностью их изучения. Применение общих химических и физических закономерностей в формировании требований к качеству лекарственных веществ и в выборе методов анализа, исходя из структуры гетероциклической системы. Характеристика гетероциклическим соединениям и их место в ряду других производных органического ряда.

Кислородсодержащие гетероциклы. Производные фурана и 5-нитрофурана. Амиодарон, гризеофульвин. Лекарственные средства нитрофуранового ряда: нитрофурал (фурацилин), фуразолидон, нитрофурантоин (фурадонин), фурагин. Качество лекарственных препаратов в соответствии с современными требованиями частных статей Государственной Фармакопеи РК.

Работы Института органического синтеза АН Латвии по созданию лекарственных средств нитрофуранового ряда. Общие фармакопейные требования к качеству лекарственных препаратов нитрофуранового ряда, частные методы анализа.

Гетероциклическими называются органические соединения, которые содержат в молекуле кольцо, состоящее из атомов углерода и другого какого-то химического элемента - гетероатома (от греч. «гетеро» - другой, иной).

Теоретически такие гетероциклы могут быть образованы с большинством химических элементов, но распространение имеют, главным образом, органические гетероциклы, содержащие кислород, азот и серу.

Созданы лекарственные вещества в ряду производных фурана (нитрофуразон, нитрофурантоин, фурозолидон).

У ароматических гетероциклов наиболее сильно выражено взаимодействие электронов циклической структуры и неподеленных пар электронов гетероатомов. Наличие гетероатома приводит к нарушению симметрии молекулы, уменьшению степени делокализации электронов и неравномерному распределению электронной плотности у гетероциклических аналогов по сравнению с соответствующими ароматическими углеводородами. Это оказывает влияние на химические свойства ароматических гетероциклов, которые приобретают способность к реакциям не только электрофильного, но и нуклеофильного замещения.

Кроме общих реакций для испытания подлинности гетероциклических лекарственных веществ используют химические реакции, специфичные для соответствующих гетероциклов, атомов и функциональных групп, входящих в молекулу препарата. К числу химических реакций, обусловленных строением гетероцикла, относят, например:

-образование окрашенных соединений вследствие разрушения фуранового цикла действием едких щелочей.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по гетероциклическим соединениям

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Укажите особенности химических свойств гетероциклических соединений?

2.Какие общие методы синтеза гетероциклических соединений Вы знаете?

3.Какие исследования проводились в области синтеза гетероциклических соединений синтетического ряда?

4.Какие предпосылки послужили основой для создания лекарственных средств группы гетероциклов?

5.Дайте пояснение химизму цветной и общегрупповой реакции производных 5-нитрофурана с раствором натрия гидроксида?

6.Какие новые лекарственные препараты появляются в ряду производных фурана и 5-нитрофурана?

Тема № 8 – Производные бензопирана: кумарины

Цель: Введение в курс изучения гетероциклических соединений производных бензопирана

Тезисы лекции:

Производные бензопирана в ряду других производных гетероциклического ряда. Основные классы соединений, существующих в ряду производных бензопирана. Общая характеристика гетероциклическим соединениям производных бензопирана. Общая оценка производных бензопирана с точки зрения органической химии. Общие закономерности в оценке качества лекарственных веществ производных бензопирана.

Связь между строением и фармакологическим действием в ряду кумарина, определяющая их медицинское применение.

Кумарины и их производные, как антикоагулянты: неодикумарин, фепромарон, нитрофарин. Общие и частные реакции, методы анализа. Кислотно-основные свойства в ряду кумаринов. Возможности химических методов в оценке качества лекарственных препаратов производных бензопирана. Особенности кислотно-основного титрования производных 4-оксикумарина.

Испытания на подлинность данных групп лекарственных веществ осуществляют по физическим свойствам, с помощью осадочных или цветных реакций, а также применяя УФ-спектрофотометрию или люминесценцию. Подлинность солей органических оснований подтверждают либо осаждением оснований воздействием на растворы солей щелочами, либо обнаружением анионов кислот, связанных с основаниями.

Для испытания подлинности гетероциклических лекарственных веществ группы кумарина используют химические реакции, специфичные для гетероциклического цикла, атомов и функциональных групп, входящих в молекулу препарата, например:

- образование салицилат-иона при сплавлении производных 4-оксикумарина со щелочью.

Для обнаружения функциональных групп используют в качестве реактивов соли тяжелых металлов. Ион железа (III) позволяет устанавливать наличие фенольного гидроксила в структуре производных 4-оксикумарина (неодикумарин), которые дают цветную реакцию с калия оротатом.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным бензопирана

Литература

1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какая связь существует между химическим строением и фармакологическим действием в ряду кумарина и хромана?

2.Охарактеризуйте витамины группы Р, как производные флавана?

3.Какие две группы Р-витаминных препаратов существуют в медицинской практике?

4.Какие кислотно-основные свойства выражены в ряду производных 4-оксикумарина?

5.Приведите общие и частные реакции для производных кумарина.

6.Какие лекарственные препараты изучаются в группе производных 4-оксикумарина?

Тема № 9 - Хромановые и фенилхромановые соединения

Цель: Введение в курс изучения хромановых и фенилхромановых соединений

Тезисы лекции:

Хромановые соединения (токоферола) – витамины группы Е, применяются как лекарственные и профилактические средства; представляющий эту группу соединений - токоферола ацетат. Окислительно-восстановительные свойства определяющие свойства, возможные методы анализа, хранение – основные требования предъявляемые к качеству лекарственных препаратов данного ряда. Витамины из хромановых соединений, используемые в медицинской практике, комбинируются со многими веществами или витаминами. Вещества, обладающие Е-витаминной активностью, выделенные из природных источников, не уступают аналогичным лекарственным препаратам зарубежного производства. Требования к качеству рутина по ГФ Х издания возлагаются на определенный перечень показателей качества. Фармакопейные методы определения токоферола ацетата и рутина в лекарственных препаратах имеют много общего. Показания к применению лекарственных препаратов производных хромановых и фенилхромановых соединений имеют индивидуальное предназначение в зависимости от групповой принадлежности.

Существующая классификация фенилхромановых соединений в ряду флавоноидов определяет специфику их места в ряду подобных препаратов аналогичного действия. Роль флавоноидов в ряду производных бензопирана огромна. Витамины группы Р – флавоноиды: рутин, кверцетин, дигидрокверцетин, определяют группу фенилхромановых соединений. Источники и методы получения, требования к качеству, методы анализа дают востребованную полную характеристику фенилхромановым соединениям. Характеристика витаминам группы Р, как производным флавана, восполняет группу фенилхромановых соединений.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по хромановым и фенилхромановым соединениям

Литература

1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какая группа витаминов из хромановых соединений используется в медицинской практике?

2.Какие вещества, обладающие Е-витаминной активностью, выделены из природных источников?

3.Как определяется примесь кверцетина в лекарственном препарате «Рутин»?

4.Какие требования к качеству рутина предъявляет ГФ Х издания?

5.Укажите фармакопейные методы определения токоферола ацетата и рутина в лекарственных препаратах.

6.Показания к применению и назначение лекарственных препаратов производных хромановых и фенилхромановых соединений.

Тема № 10 - Азотсодержащие гетероциклы. Производные пиррола

Цель: Введение в курс изучения азотсодержащих гетероциклов

Тезисы лекции:

Азотсодержашие пятичленные гетероциклы занимают определяющее место в ряду других азотсодержащих гетероциклических соединений. Пятичленные гетероциклы с одним гетероатомом подобно ароматическим углеводородам, не проявляют свойств, характерных для непредельных соединений. В результате сопряжения между р-электронами атомов углерода и неподеленными электронными парами гетероатомов в цикле образуется общее электронное облако из щести р-электронов, подобное ароматическому секстету в бензольном кольце.

За последние тысячилетия развитие химии лекарственных веществ в группе пиррола имеет значительный успех. Предпосылками для получения лекарственных средств подобного ряда являются исследования на основе природных и синтетических соединений. Были получены синтетические производные в ряду лекарственных веществ производных пиррола. Одно из таких открытий – получение макроциклических производных пиррола. Цианокобаламин – витамин В12, гидроксикобаламин, кобамид – лекарственные препараты, опредляющие группу макроциклических производных пиррола. Осуществлен рентгеноструктурный анализ химической структуры, выявлены возможные аналоги в ряду производных пиррола. Основные требования к качеству, методы анализа предьявлены соответствующей НТД. Основные требования к качеству предьявляются для лекарственных форм для парентерального применения.

Особое место в ряду группы пиррола принадлежит и производным пирролизидина. Существующие методы выделения алкалоидов из растительного сырья применимы и для извлечения алкалоидов из растительного сырья. Распространение алкалоидов платифиллина освещены в работах академика А.П. Орехова. Требования к качеству лекарственных препаратов в связи с получением из растительного сырья предьявляет ФС. Методы фармакопейного и нефармакопейного анализа, заменяющие официнально признанные НТД методы, предлагаются для оценки качества лекарственных препаратов.

Из этого ряда выделяется и группа производных тетрагидропиррола. Линкомицины (линкомицина гидрохлорид, клиндамацин) широко применяются в группе других антибиотиков-макролиидов. Роль антибиотиков производных тетрагидропиррола многозначна в общей терапии лечения различных заболеваний. Качество лекарственных препаратов определяется в соответствии с требованиями Государственной Фармакопей РК.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по азотсодержащим гетероциклам

Литература

1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие предпосылки явились основой для получения лекарственных средств на основе природных и синтетических соединений?

2.Какие структурные исследования проводились в анализе макроциклических производных пиррола?

3.Какие работы проводились в области открытия алкалоидов пирролизидинового ряда?

4.Укажите аналогичные препараты, относящиеся к классу макроциклических производных пиррола, кроме цианокобаламина?

5.Какие лекарственные препараты из производных тетрагидропиррола нашли применение в медицинской практике?

6.Комплексный препарат кобамид и перспективы его применения в практике.

Тема № 11 - Производные индола

Цель: Изучение производных индола, как гетероциклических соединений

Тезисы лекции:

Изучение производных индола, как гетероциклических соединений. Место производных индола в ряду других азотсодержащих гетероциклических соединений. Производные серотонина. Серотонина адипинат, как лекарстенный препарат. Биохимические превращения в ряду серотонина как предпосылки для получения новых лекарственных веществ: индометацин, суматриптана сукцинат, трописетрон, винпоцетин.

Характеристика лекарственных препаратам в аспекте фармакопейных описаний. Общее представление о гпруппе новых соединений в ряду индола. Требования к качеству, методы анализа.

Частные способы оценки качества лекарственных препаратов. Фармакопейные положения, регламентирующие качество лекарственных препаратов. Основные показатели качества, определяющие подлинность лекарственных препаратов. Контроль за содержанием посторонних веществ в лекарственном препарате «Суматриптана сукцинат».

Методы контроля качества лекарственных препаратов производных серотонина.

Большую группу среди производных индола составляют производные индолилалкиламинов, представителями которых являются лекарственные препараты – трипотофан, серотонина адипинат, индометацин, суматриптан (имигран), трописетрон (набован) арбидол. Основной способ получения лекарственных препаратов группы индолилалкиламинов – синтетический путь. Трипотфан можно получить микробиологическим или химическим способом.

Наиболее полную информативность по химическому строению группы индолилалкиламинов представляют ИК-спектры. Трописетрон имеет в области 4000-400 см-1 (в ИК-области) те же характеристические полосы поглощения, которые наблюдаются для спектра стандартного образца вещества. По УФ-спектру подтверждаеются максимумы поглощения для индометацина, триптофана, серотонина адипината, арбидола, трописетрона.

Функциональный анализ осуществляется для всех лекарственных препаратов группы индолилалкиламинов. Общая цветная реакция проводится на наличие остатков аминокислот раствором нингидрина.

Для количественного определения производных индолилалкиламинов используют химические и физико-химические методы. Для слабых оснований метод неводного титрования проводится в среде ледяной уксусной кислоты, или смеси ледяной уксусной кислоты с муравьиной кислотой, или смеси уксусного ангидрида с муравьиной кислотой; для солей слабых оснований - в смеси ледяной уксусной кислоты в присутствии ацетата оксисной ртути. Хроматографирование методом ВЭЖХ проводят с использованием подвижной фазы вода-смесь моно- и дизамещенного гидрофосфатов натрия в ацетонитриле.

По списку хранят Б индометацин, серотонина адипинат, арбидол, трописетрон. Триптофан, суматриптан, трописетрон хранят при температуре + 30 0С, индометацин – при комнатной температуре, в защищенном от света месте, серотонина адипинат – в склянках темного стекла, остальные – в хорошо укупоренной таре.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным индола

Литература

1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3 Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие произошли биохимические превращения в ряду серотонина, являющиеся предпосылками для получения новых лекарственных веществ?

2.Какие требования возлагаются к качеству производных серотонина?

3.Какие лекарственные препарата из производных серотонина нашли применение в медицинской практике?

4.Как осуществляется контроль за содержанием посторонних веществ в лекарственном препарате «Суматриптана сукцинат»?

5.Какие новые лекарственные препараты из производных серотонина применяются в настоящее время в стационарной практике?

6.Назовите методы контроля качества лекарственных препаратов производных серотонина.

Тема № 12 - Производные иохимбана

Цель: Изучение производных иохимбана, как гетероциклических соединений

Тезисы лекции:

Изучение производных иохимбана, как гетероциклических соединений. Место производных иохимбана в ряду других производных гетероциклических соединений.

Производные иохимбана – алкалоиды раувольфии: резерпин. Общие методы выделения алкалоидов Раувольфии из растительного сырья. Качество лекарственного препарата резерпина в соответствии с международными требованиями. Перечень показателей качества, регламентирующие качество лекарственного препарата «Резерпин».

По химической природе алкалоиды являются прозводными различных гетероциклических систем. Рассматривая конкретную группу соединений данного ряда, нужно отметить, что основные свойства обусловливаются наличием гетероциклического азота. Кроме азота, гетероатомом является и кислород. Кислород в молекулах алкалоидов, также может быть в виде спиртового, фенольного гидроксила, карбонильной, сложноэфирной группы. Алкалоиды представляют собой главным образом третичные амины; лишь некоторые являются вторичными аминами или производными четырехзамещенных аммониевых оснований. Алкалоиды можно рассматривать как сложные производные аммиака, у которого атомы водорода замещены на соответствующие радикалы. По типу аммонийных солей алкалоиды образуют соли с кислотами.

Большинство алкалоидов по физическим свойствам – твердые кристаллические вещества, без запаха, горького цвета, бесцветные. Небольшое число алкалоидов, встречающихся в виде азотистых оснований, при комнатной температуре являются жидкими веществами, обладающими неприятным, сильным запахом. Подобные соединения практически нерастворимы в воде, но хорошо растворимы в органических растворителях. Соли алкалоидов растворимы в воде и мало или совсем нерастворимы в органических растворителях.

На сегодняшний день существуют общие методы выделения алкалоидов из растительного сырья: извлечение в виде солей; экстракция в виде оснований.

1.Выделение алкалоидов в виде солей. Растительное сырье, обрабытывают водой и спиртом, подкисленным виннокаменной кислотой (соли виннокаменной кислоты хорошо растворимы в спирте). При экстрагировании наравне с солями алкалоидов изолируются большое количество экстрактивных веществ, т.е. сопутствующих примесей (белки, дубильные вещества смоды и др.). Для очистки алкалоидов от сопутствующих примесей кислую вытяжку солей алкалоидов подщелачивают до образования алкалоидов-оснований, последние извлекают органическими растворителями. Вместе с основаниями алкалоидов в органический растворитель переходят и большинство примесей и поэтому одной обработки извлечения солей алкалоидов щелочью и обработки извлечения оснований алкалоидов орагническими растворителями недостаточно. Повторно к извлечению алкалоидов с органическими растворителями снова добавляют 1-5 % раствор кислоты. Основания вновь переходят в соли в водно-кислом слое, а все примеси остаются в органическом растворителе. Водно-кислое извлечение солей алкалоидов отделяют и снова подщелачивают, а затем основания алкалоидов извлекают органическим растворителем. Органический растворитель отгоняют, оставшийся остаток подвергают разделению на отдельные алкалоиды.

2.Выделение алкалоидов в виде оснований. Растительный материал обрабатывают раведенным раствором щелочи. Затем подвергают органическим растворителем, куда переходит сумма алкалоидов-оснований и сопутствующие примеси. Очистку алкалоидов проводят также как при экстрагировании алкалоидов в виде солей, т.е. переводят основания в соли; последние отделяют от органического растворителя, где остаются примеси. Снова переводят в основания, извлекая их органическим растворителем, и эту операцию повторяют до тех пор, пока органический растворитель, содержащий сумму алкалоидов-оснований, не простветвлеет.

Выделение алкалоидов резерпина из общей суммы алкалоидов представляет определенные трудности. Наиболее полное его выделение достигается применением метода хроматографии. Из корней раувольфии извлекают сумму алкалоидов в виде солей или оснований, разделяют сумму средних и сильных оснований алкалоидов, в группу слабых оснований, к которой относится резерпин, хроматографируют на окиси алюминия или другом адсорбенте, выделяя зону резерпина. Затем проводят перекристаллизацию резерпина из метилового спирта.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным иохимбана

Литература

1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3.Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие лекарственные препараты относятся к производным иохимбана?

2.Какие требования возлагаются к качеству производных иохимбана?

3.Какие посторонние алкалоиды содержатся наряду с основными алкалоидами в растительном сырье Рауфольфии Змеиной?

4.Как осуществляется контроль за содержанием сопутствующих веществ в лекарственном препарате «Резерпин»?

5.Какие алкалоиды явились основой для получения препаратов производных иохимбана?

6.Назовите методы контроля качества лекарственных препаратов производных иохимбана.

Тема № 13 - Производные лизергиновой кислоты

Цель: Изучение производных лизергиновой кислоты

Тезисы лекции:

Производные лизергиновой кислоты – алкалоиды спорыньи: эргометрина малеат, эрготамина тартрат, бромокриптин. Изомеризация, контроль за содержанием сопутствующих веществ.

Лекарственные препараты, относящиеся к производным лизергиновой кислоты.

Требования возлагаемые к качеству лекарственных препаратов производных лизергиновой кислоты.

Контроль посторонних алкалоидов и их содержание наряду с основными алкалоидами в растительном сырье спорыньи.

Контроль за содержанием сопутствующих веществ в лекарственном препарате «Эргометрина малеат». Алкалоиды, как основа для получения препаратов производных лизергиновой кислоты. Методы контроля качества лекарственных препаратов производных лизергиновой кислоты.

Группу индола представляют алкалоиды, выделенные из спорыньи (Claviceps purpurea), являющейся зимующей формой паразитирующего на злаковых растениях гриба класса сумчатые (Ascomycetes). Основу химической структуры всех эргоалкалоидов составляет конденсированная система – эрголин, состоящая из индола и хинолина. Структурной основой эргоалкалоидов является амид лизергиновой кислоты. Химическая структура этих алкалоидов была подтверждена на основе исследования продуктов щелочного гидролиза. При гидролизе левовращающихся активных изомеров образуется лизергиновая кислота, а правовращающихся – изолизергиновая кислота.

Для испытания подлинности эргоалкалоидов и их производных предлагаются различные физические и физико-химические методы, среди которых особое место занимают ИК-, УФ-спектрофтометрия, ВЭЖХ, ТСХ, ПМР. Среди цветных реакций известная реакция с п-диметиламинобензальдегидом в присутствии виннокаменной кислоты, с 0,1 М раствором серной кислоты, со смесью ледяной уксусной кислоты, этилацетата и концентрированной серной кислоты.

Количественное определение всех лекарственных препаратов группы лизергиновой кислоты проводят методом неводного титрования, спектрофотометрией в УФ-области спектра, фотометрическим методом, методом ВЭЖХ.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным лизергиновой кислоты

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какие лекарственные препараты относятся к производным лизергиновой кислоты?

2.Какие требования возлагаются к качеству производных лизергиновой кислоты?

3.Какие посторонние алкалоиды содержатся наряду с основными алкалоидами в растительном сырье спорыньи?

4.Как осуществляется контроль за содержанием сопутствующих веществ в лекарственном препарате «Эргометрина малеат»?

5.Какие алкалоиды явились основой для получения препаратов производных лизергиновой кислоты?

6.Назовите методы контроля качества лекарственных препаратов производных лизергиновой кислоты.

Тема № 14 - Производные пиразола

Цель: Изучение производных пиразола

Тезисы лекции:

Изучение производных пиразола. Значение исследований в группе пиразолона для получения лекарственных веществ направленного действия. Антипирин, анальгин, бутадион, как лекарственные препараты производных пиразола. Общий метод синтеза производных пиразолона и пиразолидиндиона. Общие и частные методы анализа. Проблемы стабильности, требования к качеству, хранение. Определение примесей.

Оценка качества лекарственных препаратов проводят в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеей Х издания, Государственной Фармакопеей РК.

Первый синтез производных пиразола осуществлен в 1883 году Кнорром их ацетоуксусного эфира и фенилгидразина. Современный способ получения антипирина заключается в конденсации дикетена, являющегося продуктом пиролиза ацетона с фенилгидразином. Промежуточный продукт синтеза 1-фенил-3-метилпиразолон-5 метилируют действием метилового эфира бензолсульфокислоты. Выход антипирина составляет до 90 %.

Основное различие в ряду лекарственных препаратов производных пиразола заключается в проявлении различных химических свойств. Для каждого лекарственного препарата по-разному выражены восстановительные свойства, основные свойства, способность к комплексообразованию.

По наличию характеристических полос поглощения разработана соответствующая схема идентификации производных пиразола методом ИК-спектроскопии. Реакции окисления проходят под действием различных окислителей и сопровождаются образованием различных продуктов оксиления.

Особое внимание уделяется испытанию на чистоту лекарственных препаратов. Обнаружение специфических примесей регламентируется НТД на все лекарственные препараты группы производных пиразола.

Для количественного определения используют реакции замещения, а также восстановительные, основные или кислотные свойства в различной степени выраженности для растворов производных пиразолона.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным пиразола

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Каково значение исследований в группе пиразолона для получения лекарственных веществ направленного действия?

2.В чем заключается общий метод синтеза производных пиразолона и пиразолидиндиона?

3.Какие существуют общие и частные методы анализа для производных пиразола?

4.Как осуществляется контроль за содержанием примесей в лекарственном препарате «Анальгин»?

5.Какие существуют проблемы по определению стабильности лекарственных форм производных пиразола, применяемых в медицинской практике?

6.Назовите методы контроля качества лекарственных препаратов производных пиразолидиндиона.

Тема № 15 - Производные имидазола

Цель: Изучение производных имидазола

Тезисы лекции: Значение исследований в группе имидазола и имидазолина для получения лекарственных веществ направленного действия: пилокарпина гидрохлорид, дибазол, клофелин, метронидазол. Природные способы получения алкалоидов производных имидазола. Общая характеристика природных соединений, используемых в качестве лекарственных веществ.

Оригинальные разработки производных имидазолина во ВНИХФИ. Фармакопейный анализ лекарственных препаратов группы имидазола. Аналитическое обеспечение каечства лекарственных веществ группы имидазолина в соответствии с требованиями международных стандартов. Химические методы определения лекарственных веществ группы имидазола и имидазолина. Свойства синтетических анаологов производных имидазола и имидазолина.

Алкалоиды производные имидазола. Труды Н.А. Пребраженского в области создания алкалоидов группы имидазола. УФ-спектрофотометрия в анализе алкалоидов имидазола. Условия хранения и количественный учет ядовитых лекарственных средств.

Группа имидазолидина (гидантоина). Основные требования к качеству лекарственного препарата «Фенитоин». Фармакологическое действие лекарственного препарата производного имидазолидина в аналогии с противоэпилептическими препаратами.

Производные бензимидазола. Синтетические производные бензимидазола и поиск новых аналогов среди конденсированных систем имидазола. Работы Б.А.Порай-Кошиц, С.В. Аничкова в области созданиях новых синтетических производных бензимидазола.

Производные имидазола встречаются среди алкалоидов сравнительно редко. К этому ряду относится пилокарпин и его аналоги, выделенные из африканского растения Pilocarpus Laborandi и алкалоид эрготионеин, выделенный из спорыньи (Secale cornutum). Листья африканского растения Pilocarpus Laborandi впервые использованы в медицине под названием «яборанди» в 1874 г., затем это лекарство было вывезено в Европу.

По химическим свойствам пилокарпин является двутретичным

основанием, содержит N-метильную группу. Оптически активен. В молекуле пилокарпина имеется два ассиметрических атома углерода, что обусловливает существование четырех изомеров. Под действием спиртового раствора щелочи пилокарпин изомеризуется в изопилокарпин.

Окончательное строение пилокарпина подтверждено химическим синтезом. Синтез осуществлен в нашей стране профессором Н.А.Преображенским (1933). Синтез осуществляется в двух этапах:

получение гомопилоповой кислоты; 2) получение пилокарпина из гомопилоповой кислоты.

Лекарственный препарат – пилокарпина гидрохлорид обладает высокой терапевтической эффективностью в лечении глаукомы.

Иллюстративный материал: слайды с информационными материалами по производным пиразола

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1.Какая классификация существует в ряду синтетических производных имидазола и имидазолина?

2.Какие фармакологические исследования проводились в группе имидазола и имидазолина?

3.Какие оригинальные разработки проводились во ВНИХФИ?

4.Какие требования предъявляются Фармакопеей США к оценке качества новых препаратов подобного действия (клотримазол)?

Тема № 16 – Производные пиридина: производные пиридинметанола

Цель: Ознакомление обучающихся с особенностями строения и методами анализа препаратов группы производных пиридинметанола: пиридоксина гидрохлоридом (витамин В6), пиридоксальфосфатом, пиридитолом и пармидином.

Тезисы лекции:

Биологические свойства препаратов, производных пиридинметанола, напрямую зависят от заместителей, присутствующих в их структуре. К препаратам этой группы относятся витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид), пиридоксальфосфат, пиридитол, пармидин. В химической структуре индивидуальных препаратов присутствуют фенольный гидроксил, пиридиновый цикл, альдегидная и дисульфидная группы, которые и определяют их физико-химические и фармакологические свойства.

Лекарственные средства группы пиридина имеют в основном амфотерный характер, обусловленный соответствующими структурными элементами. Характер спектров их поглощения в УФ области зависит от рН среды.

Общие методы анализа в связи с системой пиридина и наличием функциональных групп. Как азотсодержащие основания препараты этой группы образуют комплексные соединения с общеалкалоидными осадительными реактивами (реактивами Люголя, Драгендорфа, Майера, растворами фосфорно-молибденовой, кремневольфрамовой кислот, танином и др.). Фенольный гидроксил открывают взаимодействием с раствором хлорида железа (III), образованием ауринового красителя с реактивом Марки, азокрасителей и индофенолов. Наличие альдегидной группы в пиридоксальфосфате обнаруживают реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином. Дисульфидную группу в пиридитоле идентифицируют после нагревания препарата с цинковой пылью на водяной бане. Количественное определение индивидуальных веществ производных пиридинметанола проводят методами кислотно-основного титрования в неводной среде (ледяная уксусная кислота и титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты).

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных пиридинметанола.

Литература

1 Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Приведите примеры химических реакций и реагентов, подтверждающих характер пиридоксина гидрохлорида как азотсодержащего органического основания.

Укажите метод количественного определения пиридоксина гидрохлорида. Напишите уравнения реакций.

Укажите химические свойства пиридоксина гидрохлорида, обусловленные наличием в молекуле вещества фенольного гидроксила. Приведите реакции, подтверждающие эти свойства.

Объясните кислотно-основные свойства пармидина. Приведите характерные реакции.

Напишите уравнения реакций, доказывающих принадлежность пармидина к уретанам.

Тема № 17 – Производные пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот

Цель: Ознакомление обучающихся с физическими, химическими свойствами препаратов производных пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот и методами их фармакопейного анализа

Тезисы лекции:

К лекарственным препаратам пиридин-3карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот относятся соответственно кислота никотиновая, никотинамид, диэтиламид никотиновой кислоты, пикамилон, изониазид, фтивазид, метазид, ниаламид и др. Они содержат функциональные группы кислотного характера (карбоксильную, амидную, фенольную и др.). Физические, химические и фармакологические свойства препаратов, производных пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой, кислот зависят от присутствия в химических структурах препаратов указанных функциональных групп.

Общие методы анализа в связи с системой пиридина – пиролиз, цветная реакция с лимонной кислотой и уксусным ангидридом, образование полиметиновых красителей производных глутаконового альдегида (реакция Цинке). Как азотсодержащие органические основания препараты данных групп образуют комплексные соединения с общеалкалоидными осадительными реактивами. Проявляют кислотно-основные и восстановительные свойства. Для препаратов кислоты изоникотиновой ГФ рекомендует количественное определение по методике обратной йодометрии, для препаратов кислоты никотиновой: для кислоты никотиновой – куприметрию; для никотинамида – кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной кислоты (титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты); для диэтиламида кислоты никотиновой – кислотно-основное титрование в среде уксусного ангидрида (титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты); для пикамилона – кислотно-основное титрование в смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида (титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты).

Иллюстративный материал: слайды c химическими реакциями, лежащими в основе качественной идентификации и количественного анализа производными пиридин-3-карбоновой и пиридин-4-карбоновой кислот.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Объясните, с чем связано изменение окраски фтивазида при взаимодействии с кислотами и щелочами. Напишите уравнения реакций.
Как отличить кислоту никотиновую от её производных (амида и диэтиламида)? Напишите уравнения химических реакций и объясните возможность применения их для количественного анализа.
С какими структурными особенностями и химическими свойствами связано взаимодействие кислоты никотиновой с сульфатом меди в разных типах реакций?
Объясните способность изониазида и фтивазида вступать в окислительно-восстановительные реакции.
Какие окислительно-восстановительные реакции используют в качественном и количественном анализе изониазида и фтивазида?

Тема № 18 – Производные тропана

Цель: Ознакомление обучающихся с особенностями строения производных тропана, а также их физическими, химическими свойствами и методами их анализа.

Тезисы лекции:

К данной группе лекарственных вещсетв относятся алкалоиды и их синтетические аналоги, в основе которых лежит структура тропана – 8-метил-8-азабицикло-[3,2,1]-октана. Их подразделяют на 2 подгруппы: 1) производные аминоспирта тропина (атропин, гиосциамин, скополамин) и 2) производные оксиаминокислоты экгонина (кокаин). В тропине спиртовая группа содержится в аксиальном положении, в экгонине – в экваториальном. Пространственное строение лекарственных веществ группы тропана имеет прямую связь с Фармакологическим эффектом: производные тропина оказывают антихолинергическое действие, кокаин – местноанестезирующее и наркотическое.

Лекарственные вещества группы тропина и экгонина являются солями третичных или четвертичных аммониевых оснований, поэтому для всех характерно взаимодействие с общеалкалоидными осадительными реактивами. Как сложные эфиры указанные выше препараты вступают в реакцию гидраксамовой пробы, гидролитического расщепления и переэтерификации.

Количественное определение атропина, скополамина и гоматропина гидробромида проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (в случае двух последних препаратов добавляют ацетат ртути (II)); в качестве титранта используют 0,1 М раствор кислоты хлорной.

Для определения подлинности кокаина гидрохлорида, помимо указанной выше реакции переэтерификации, используют реакцию образования характерных кристаллов с перманганатом калия. Количественно данный препарат анализируют методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ацетата ртути (II).

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных тропана.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы тропана и их синтетических аналогов. Приведите реакции, подтверждающие ихпринадлежность к азотистым основаниям.
Как различить лекарственные вещества группы тропана?
По каким фрагментам модифицированы синтетические производные тропана?
Какой физико-химический метод рекомендован ФС на гоматропина гидробромид на установление его подлинности?
Какие методы используют для количественного определения производных тропана? Опишите их особенности.

Тема № 19 – Производные хинолина и хинуклидина, производные 4-замещенных хинолина

Цель: Ознакомление обучающихся со способами получения, особенностями структуры, физическими, химическими свойствами и анализом качества производных хинолина, хинуклидина и 4-хинолина.

Тезисы лекции:

Хинолин – бенз[b]пиридин – содержится (наряду с хинуклидином) в молекуле алкалоида хинного дерева. Большинство производных хинолина можно подразделить на 4 группы: производные цинхонана, 8-оксихинолина, 4-аминохинолина и 4-хинолина. В основе химического строения хинина и его оптического изомера хинидина лежит гетероциклическая структура цинхонана. Цинхонан состоит из хинолинового ядра, связанного через метиленовый мостик с хинуклидиновым ядром, имеющим винильную группу. Хинуклидиновый фрагмент содержит 3 антисимметрических атома углерода. Препараты хинина применяют в качестве антималярийных, антипиретических лекарственных средств. Хинин является стимулятором мускулатуры матки, а хинидин – антиаритмическое средство.

Как соли азотистых оснований препараты хинина взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами. Общегрупповой реакцией алкалоидов группы 6'-метоксицинхонана является талейохинная проба. Другие алкалоиды, не имеющие заместителей в 6'-положении, в эту реакцию не вступают.

Количественное определение индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по основанию, выделяемому из раствора соли при добавлении раствора натрия гидроксида. Выделяющееся основание экстрагируют хлороформом (который затем отгоняют), высушивают и взвешивают. МФ регламентирует одновременное определение препаратов хинина 2 методиками: кислотно-основным титрованием в неводной среде и броматометрически.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных хинолина, хинуклидина и 4-хинолина.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Опишите химическое строение хинолина.
Какая реакция является общей на хинин?
Назовите алкалоиды группы хинина.
Какие системы служат структурной основой большинства алкалоидов?
Какими фармакологическими свойствами обладает гидроксихлорохина сульфат?

Тема № 20 – Производные 8-замещенных хинолина. Фторхинолоны

Цель: Ознакомление обучающихся с физическими, химическими свойствами и качественной и количественной идентификацией препаратов производных 8-замещенных хинолина и фторхинолонов.

Тезисы лекции:

Производные 8-замещенных хинолина как антибактериальные лекарственные средства: хинозол, нитроксолин (5-НОК), хлорхинальдол. По химической природе они относятся к амфолитам. Однако их кислотные свойства выражены сильнее, чем у простых фенолов, из-за влияния на подвижность атома водорода фенольного гидроксила гетероатома азота. Наличие электроноакцепторных атомов в молекулах нитроксолина и хлоральдола приводит к ещё большему усилению кислотных свойств.

Одним из испытаний подлинности хинозола является взаимодействие раствора препарата с водным раствором натрия карбоната. Выпадает осадок (8-оксихинолина), растворяющийся в избытке реактива. Производные 8-оксихинолина образуют хелатные комплексыч с ионами тяжелых металлов (Mg2+, Fe3+, Cu2+ и др.). Амфотерные свойства обусловливают их различную диссоциацию, а также специфику спектров поглощения в УФ области в растворах кислот и щелочей.

Общегрупповыми методиками количественного определения препаратов являются: 1) кислотно-основное титрование в водной и неводной средах; 2) комплексонометрия; 3) гравиметрия (при образовании нерастворимых комплексных соединений).

Иллюстративный материал: слайды со схемами химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных 8-замещенных хинолина и фторхинолонов.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Напишите структурные формулы нитроксолина и хлорхинальдола. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.
Напишите для нитроксолина реакции, подтверждающие наличие в молекуле нитрогруппы.
Укажите особенности анализа органически связанных атомов хлора в молекуле хлорхинальдола.
Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы фторхинолонов. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.
Какова история развития антибактериальных средств группы фторхинолона?

Тема № 21 – Производные изохинолина: производные бензилизохинолина

Цель: Ознакомление обучающихся с источниками получения алкалоидов группы производных изохинолина, их физическими, химическими свойствами, требованиями к их качеству и методами анализа.

Тезисы лекции:

Широкое применение в медицине производных изохинолина связано с изучением алкалоидов мака снотворного. В млечном соке зеленых коробочек мака содержится около 25 алкалоидов: морфин, кодеин, тебаин, наркотин, папаверин и др. Алкалоиды группы изохинолина относятся главным образом к производным бензилизохинолина, морфинана и апоморфина. К лекарственным средствам, производным бензилизохинолина, относятся алкалоиды папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог – дротаверина гидрохлорид (но-шпа). Они представляют собой соли азотистых оснований.

Восстановительные свойства папаверина гидрохлорида объясняются наличием в структуре 2 ароматических фрагментов, связанных метиленовой группой, а также 4 метоксидных групп. Папаверин взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. При добавлении к нему сильных окислителей и последующем нагревании образуются различно окрашенные продукты. При взаимодействии с реактивом Марки возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и раствора аммиака приводит к образованию грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с образованием раствора, окрашенного в фиолетовый или красно-фиолетовый цвет.

Количественное определение папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида проводят в среде уксусного ангидрида и муравьиной кислоты; титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа алкалоидов группы производных изохинолина.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохлорида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого основания.
Приведите реакции, характеризующие химические свойства папаверина и дротаверина гидрохлоридов.
Напишите структурные формулы морфина гидрохлорида и кодеина. Охарактеризуйте их физические свойства.
Укажите физико-химические свойства морфина гидрохлорида и кодеина, позволяющие дифференцировать данные лекарственные вещества.
Назовите источники получения алкалоидов группы производных изохинолина.

Тема № 22 – Производные пиримидин-2,4-диона (урацила)

Цель: Ознакомление обучающихся со строением, фармакологическими физическими, химическими свойствами, требованиями к качеству, анализом препаратов производных пиримидина.

Тезисы лекции:

Лекарственные препараты данного класса являются производными гетероцикла пиримидина – 1,3-диазина. Урацил и его гомолог тимин являются нуклеиновыми основаниями, входящими в состав нуклеиновых кислот в виде нклеозидов и нуклеотидов. На основе урацила и тимина синтезирован ряд лекарственных препаратов, являющихся метаболитами (метилурацил) и антиметаболитами (фторурацил, фторафур, цитарабин) нуклеиновых оснований.

Химические свойства: кислотно-основные реакции; гидролитическое расщепление; реакции электрофильного замещения. Лекарственные вещества группы пиримидин-2,4-диона являются NH-кислотами.В кислотной форме указанные препараты применяют в пероральных лекарственных формах, а в солевой – в растворах для инъекций и инфузиях. Подобно другим NH-кислотам (например, барбитуратам) лекарственные вещества группы урацила взаимодействуют с солями Cu2+ и Co2+ с образованием окрашенных осадков, а с солями Ag+ - белого осадка.

Общими методами количественного определения препаратов группы урацила являются: 1) кислотно-основное титрование в неводных средах: 2) косвенный метод нейтрализации; 3) аргентометрия; 4) броматометрия; 5) спектрофотометрия, ФЭК, ВЭЖХ и др.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных пиримидина.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Напишите структурные формулы фторурацила и фторафура. Укажите связь между их строением и фармакологическим действием.
Назовите физические свойства препаратов: метилурацил, фторурацил и фторафур.
Приведите возможные методики обнаружения органически связанного фтора во фторурациле и фторафуре. Напишите уравнения реакций.
Назовите методы количественного определения препаратов группы урацила.
Укажите особенности хранения препаратов ряда производных пиримидин-2,4-диона.

Тема № 23 – Производные пиримидино-тиазола

Цель: Ознакомление обучающихся с методами получения, физическими, химическими, фармакологическими свойствами, требованиями к качеству и методами анализа препаратов ряда производных пиримидин-тиазола.

Тезисы лекции:

Препараты, производные пиримидино-тиазола – витамины группы В1. Тиамин содержится в отрубях хлебных злаков (особенно в рисовых отрубях), дрожжах. Тиамин является двукислотным основанием и поэтому образует 2 рода солей – хлориды и гидрохлориды (бромиды и гидробромиды). Фосфотиамин и кокарбоксилаза – сложные эфиры тиамина и фосфорной кислоты, т.е. коферменты. Бенфотиамин – синтетический лекарственный препарата, близкий по строению к тиамину и его коферментным формам. Тиамин и его производные – очень неустойчивые соединения витаминов. Разрушение их происходит под действием кислорода воздуха, восстановителей, сильно кислой или щелочной среды, света (особенно УФ лучей), повышения температуры.

Специфической общегрупповой реакцией подлинности тиамина и его препаратов является реакция образования тиохрома. Как соли азотистых оснований препараты тиамина взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами (реактивы Вагнера, Драгендорфа, Майера, гетерополикислотами – кремневольфрамовой, пикриновой, танином и др.) с образованием характерно окрашенных осадков.

Химическая структура лекарственных веществ, производных витамина В1, позволяет применить различные методы их химического и физико-химического количественного определения: 1) кислотно-основное титрование (в водной и неводной средах); 2) осадительное титрование (аргентометрия); 3) спектрофотоме6трия, ФЭК, нефелометрия); 4) гравиметрия.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения, получения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных пиримидино-тиазола.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Какие химические соединения составляют основу химической структуры тиамина?
Поясните один из основных методов синтеза тиамина. Напишите уравнения реакций на всех его этапах.
Укажите физические свойства солей тиамина и поясните методики установления их подлинности.
К какой группе химических соединений относятся фосфотиамин, кокарбоксилазы гидрохлорид и бенфотиамин?
Какой физико-химический метод лежит в основе количественного определения фосфотиамина и бенфотиамина?

Тема № 24 – Производные пурина

Цель: Ознакомление обучающихся с особенностями строения, фармакологическими, физическими и химическими свойствами, качественной идентификацией, количественным анализом и условиями хранения некоторых лекарственных препаратов группы производных пурина.

Тезисы лекции:

Соединения группы пурина содержатся в растениях и тканях животных в свободном виде, а также входят в состав нуклеозидов, нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Например, кофеин содержится в листьях чая. В листьях чая содержится также теофиллин, а в бобах какое – теобромин. К производным пурина относится большая группа лекарственных веществ, обладающих различной фармакологической активностью – бронхолитической, диуретической, кардиотонической, противоопухолевой, действием на ЦНС.

В основе химической структуры указанных лекарств лежит бициклическая система пурина, существующая в виде 2 изомеров. Препараты этой группы получают из природных источников и синтетически. Пурин – ароматическая система с сильной делокализацией π-электронов, которые играют большую роль в образовании различных молекулярных комплексов. Лекарственные вещества группы пурина – слабые основания, образующие с кислотами неустойчивые соли при протонировании гетероатома азота в 9-м положении.

Общегрупповой реакцией на производные пурина является мурексидная проба: для проведения реакции препарат нагревают на водяной бане с окислителем (Н2О2, Br2, HNO3) в кислой среде. Затем добавляют раствор аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание. Количественные определения препаратов этой группы производят с помощью методов: 1) кислотно-основного титрования в водной или неводной средах; 2) косвенной нейтрализации; 3) осадительного титрования (аргентометрия); 4) йодометрии; 5) гравиметрии и 6) ряда физико-химических методов (УФ спектрофотометрия, ГЖХ, ВЭЖХ).

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа ряда лекарственных препаратов производных пурина.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Поясните химическое строение и связанную с ним номенклатуру лекарственных веществ группы пурина.
Какова взаимосвязь химического строения лекарственных веществ группы пурина с их физико-химическими и фармакологическими свойствами?
Поясните кислотно-основные свойства препаратов группы пурина в зависимости от электронного строения их молекул.
Какая реакция является общегрупповой на препараты группы пурина?
Какие методы используют для количественного анализа препаратов группы пурина?

Тема № 25 – Производные птеридина

Цель: Ознакомление обучающихся с взаимосвязью между строением и биологической активностью препаратов производных птеридина, их физическими, химическими свойствами, требованиями к их качеству и методами анализа.

Тезисы лекции:

Производными птеридина являются витамины группы фолиевой кислоты и синтетические антивитамины (аминоптерин, аметоптерин, метотрексат). В основе химической структуры данных соединений лежит птеридиновое кольцо, представляющее собой бициклическую конденсированную систему пиримидинового и пиразинового колец. Введение гидроксильных или аминогрупп резко снижает растворимость из-за наличия внутри- и межмолекулярных водородных связей, возникающих между атомами водорода функциональных групп и гетероатомами азота.

Кислота фолиевая имеет характерные УФ и ИК спектры. Она является амфолитом с преобладанием кислотных свойств. Обладая несколькими кислотными центрами, она образует моно-, ди- и тризамещенные растворимые соли со щелочами, карбонатами, гидрокарбонатами и аммиаком, а также нерастворимые комплексы с солями тяжелывх металлов. Кислота фолиевая легко гидролизуется и окисляется. Она в определенных условиях способна к реакции образования азокрасителя. Количественное содержание этого препарата определяют с помощью ФЭК и полярографии.

Незначительные изменения в структуре кислоты фолиевой приводят к исчезновению витаминной активности и приобретению антивитаминного эффекта. Один из метаболитов кислоты фолиевой – метотрексат – применяют в качестве противоопухолевого средства. По химическим свойствам он близок к кислоте фолиевой, поэтому реакции их качественной идентификации практически идентичны. Количественное определение метотрексата проводят методом хроматоспектрофотометрии.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа препаратов производных птеридина.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Напишите структурную формулу кислоты фолиевой. Охарактеризуйте её физические свойства.
Приведите примеры испытаний, характеризующих подлинность кислоты фолиевой.
На основании химических свойств фолиевой кислоты объясните возможность реакции образования азокрасителя и использования её в оценке качества препарата.
Объясните неустойчивость кислоты фолиевой к действию кислот и щелочей.
Охарактеризуйте физические свойства метотрексата.

Тема № 26 – Производные изоаллоксазина

Цель: Ознакомление обучающихся с физическими, химическими и фармакологическими свойствами, методами оценки качества и применением в медицинской практике препаратов производных изоаллоксазина.

Тезисы лекции:

К данной группе относятся вещества природного происхождения с В2-витаминной активностью. В основе их химической структуры лежит конденсированная гетероциклическая система бензптеридина. Витамин В2 (рибофлавин) представляет собой 6,7-диметил-9-(D-1-рибитил)-изоаллоксазин. Кроме него, в медицинской практике применяют его кофекрментную форму – рибофлавина мононулеотид.

Рибофлавин и его производные как полифункциональные вещества обладают определенными кислотно-основными и восстановительными свойствами, а также способностью к гидролитическому расщеплению. Они являются амфотерными соединениями. Основные свойства выражены слабее кислотных, так как электронные пары у атомов N9 и N10 делокализованы. Как основание рибофлавин растворяется в ледяной уксусной кислоте и минеральных кислотах, образует осадки с общеалкалоидными осадительными реактивами. Разбавленный раствор рибофлавина в воде имеет яркую зеленую флюоресценцию при просвечивании в УФ свете, исчезакющую при добавлении как раствора кислоты, так и раствора щелочи.

Химическая структура рибофлавина позволяет применять для его количественного определения различные методики химического и физико-химического анализа: 1) УФ спектрофотометрию (λmax = 267 нм); 2) спектрофотометрию в видимой области (λmax = 444 нм); 3) флюориметрические методики; 4) периодатное окисление (реакция Малапрада); 5) метод ацетилирования.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа лекарственных веществ производных изоаллоксазина.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Напишите структурную формулу рибофлавина. Опишите его физические и физико-химические свойства.
Охарактеризуйте кислотно-основные свойства рибофлавина. Приведите примеры испытаний, характеризующих эти свойства.
Обоснуйте способность рибофлавина участвовать в обратимых окислительно-восстановительных процессах.
Объясните неустойчивость рибофлавина к действию кислот и щелочей.
Охарактеризуйте светочувствительность рибофлавина. Напишите продукты его превращения. Укажите значение этого свойства для хранения препарата и оценки его чистоты.

Тема № 27-28 – Производные фенотиазина (2 лекции)

Цель: Ознакомление обучающихся с особенностями строения, физическими, химическими и фармакологическими свойствами, методами оценки качества и применением в медицинской практике препаратов производных фенотиазина.

Тезисы лекции:

В основе химического строения лекарственных веществ, производных фенотиазина, лежит гетероциклическая система фенотиазина (дибензтиазина), включающая гетероатомы азота (положение 10) и серы (положение 9). Характер заместителя при N10 влияет на фармакологический эффект. По фармакологическому действию препараты группы фенотиазина делят на антипсихотические, или нейролептики (к ним относятся 10-алкилпроизводные), и антиаритмические (10-ацилпроизводные). Наряду с психотропным и антиритмическим фармакологическим эффектом, лекарственные препараты группы фенотиазина обладают и другими видами активности: антигистаминной, холинолитической, гипотермальной и др.

Все препараты группы фенотиазина имеют определенные УФ и ИК спектры поглощения. В анализе препаратов данной группы используют и другие физико-химические методы (ЯМР спектроскопия, ВЭЖХ, ТСХ и др.).

Большинство лекарственных веществ группы фенотиазина являются солями сильных минеральных кислот и органических азотистых оснований. Основания выделяются из растворов препаратов действием разбавленных растворов щелочей, карбонатов, аммиака. Как соли азотистых оснований они взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами (Майера, Драгендорфа, Бушарда, Вагнера, танином, пикриновой кислотой и др.). С палладия хлоридом (II) изучаемые препараты образуют комплексы синего цвета, используемые и для количественного определения лекарственных форм методом ФЭК.

Наиболее важным свойством препаратов группы фенотиазина, определяющим анализ их качества, является чрезвычайно легкая способность к окислению. Эти процессы протекают in vitro и in vivo. Окрашивание продуктов этих процессов зависит от характера радикала при С2 и не зависит от характера окислителя. В препаратах, являющихся гидрохлоридами, определяют хлорид-ион, предварительно обрабатывая их раствором щелочи для осаждения основания. Этмозин и этацизин, содержашие уретановую группировку, подвергаются гидролитическому разложению. По этанольному остатку можно провести йодоформную пробу. Присутствие амидной группировки в этих же препаратах при N10 позволяет провести гидраксамовую пробу, а также гидролиз с последующим определением его продуктов.

Нормативным методом количественного определения индивидуальных препаратов является кислотно-основное титрование в неводной среде. Возможны также другие способы количественного определения: 1) алкалиметрия по остатку связанной хлороводородной кислоты; 2)гравиметрия (весовая форма – основание препарата или продукт взаимодействия с общекалоидными осадительными реактивами); 3) метод Къельдаля; 4) нефелометрия (по взаимодействию с общеалкалоидными осадительными реактивами); 5) экстракционная фотометрия; 6) другие физико-химические методы (спектрофотометрия, ВЭЖХ).

Иллюстративный материал: слайды со схемами получения, строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа лекарственных веществ производных фенотиазина.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея РК. Т.1. - Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Напишите общую химическую формулу лекарственных веществ группы фенотиазина; укажите различие в строении.
Поясните связь между химической структурой и фармакологическим действием в зависимости от заместителей и характера связей для препаратов группы фенотиазина.
Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных веществ группы фенотиазина. Напишите уравнения реакций.
Объясните особенности определения хлорид-иона и ковалентно связанного хлора в лекарственных веществах группы фенотиазина.
Приведите возможные методы количественного определения препаратов группы фенотиазина.

Тема № 29-30 – Производные 1,4-бензодиазепина (2 лекции)

Тезисы лекции:

Производные 1,4-бензодиазепина: хлозепид, сибазон, нитразепам, феназепам, нозепам, мазепам. По фармакологическому действию препараты этой группы относятся к седативным средствам, т.е. обладают успокаивающим эффектом при минимальном воздействии на двигательные и мыслительные функции. В основе их химического строения лежит бициклическая система 1,4-бензодиазепина. Лекарственные вещества этой группы содержат фенильный радикал при С5 и являются производными 5-фенил-3Н-1,4-бензодиазепина (хлозепид) и 1,2-дигидро-3Н-1,4-бензодиазепин-2-она (сибазон, нитразепам, нозепам, феназепам и др.).

Все препараты данной группы имеют окрашивание от слабого желтого до лимонно-желтого. Все они плохо растворимы или практически нерастворимы в воде. Это связано с тем, что бензодиазепины, в молекуле которых содержится азометиновый фрагмент, являются внктренними основаниями Шиффа, для которых характерна гидрофобность.

Общий бензодиазепиновый радикал в сочетании с фенильным радикалом, карбонильной группой и заместителями обусловливает характерность поглощения света в УФ и ИК областях. Методы синтеза препаратов группы 1,4-бензодиазепина разнообразны. Более простой и часто используемый метод – применение в качестве исходных веществ соответствующих аминобензофенонов.

Особенности химического строения лекарственных веществ группы 1,4-бензодиазепина позволяет классифицировать их свойства и реакции следующим образом: 1) кислотно-основные свойства; 2) реакции окисления; 3) гидролитическое расщепление с последующим определением продуктов гидролиза; 4) доказательство ковалентно связанного атома галогена; 5) частные реакции.

Хлозепид и мезапам обладают выраженными основными свойствами. Нитразепам, феназепам, нозепам являются амфолитами. Основные свойства им придает азометиновый фрагмент, а кислотные – способность к лактим-лактамной и кето-енольной таутомерии, обусловленной подвижностью атома водорода метиленовой группы.

Определение органически связанных атомов галогенов проводят после минерализации в виде галогенид-ионов реакцией с серебра нитратом. Индивидуальные лекарственные вещества группы бензодиазепина количественно определяют методом кислотно-основного титрования в среде уксусного ангидрида или ледяной уксусной кислоты (как однокислотные основания). Для количественного анализа можно использовать также нитритометрию, метод Къельдаля, аргентометрию после минерализации атомов галогенов сжиганием в колюе с кислородом и др.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контрольные вопросы (обратная связь)

Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы 1,4-бензодиазепина. Укажите в них общие и отличительные структурные фрагменты.
Охарактеризуйте физические и физико-химические свойства препаратов группы бензодиазепина.
Укажите значение кислотно-основных свойств препаратов производных бензодиазепина в оценке их качества.
Охарактеризуйте способность препаратов группы бензодиазепина к гидролитическому разложению.
Объясните способность некоторых препаратов группы бензодииазепина вступать в реакцию образования азокрасителя. Напишите химизм реакции и укажите её значение для анализа этого препарата.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ

по дисциплине «Фармацевтическая химия»

Тема № 1 - Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен, викасол (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов по требованиям нормативной документации

Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических соединений, представление о фармакопейных методах анализа, изложенных в ГФ РК, изучение химических свойств фенолов и хинонов, общих и частных методов анализа.

Основные вопросы темы:

Химические свойства, основные фармакопейные требования к качеству фенолов и хинонов.
Схема протоколов результатов анализа лекарственного препарата.
Синтетические способы получения лекарственных препаратов.
Оформление таблиц с результатами определений, испытаний.
Заключение по лабораторной работе.

Методы обучения и преподавания: информация об основных вопросах по теме занятия.

Литература:

Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы):

Какие лекарственные препараты относятся к производным класса фенолов и хинонов?
Охарактеризуйте химические свойства ароматических соединений и отразите связь между химическим строением и биологической активностью в ряду производных нафтохинона.
Какие синтетические способы получения можно предложить для получения витамина К1, синестрола и диэтилстильбестрола?
Какие требования возлагают нормативные документы к качеству тамоксифена?
Какие методы анализа приняты государственной фармакопеей IХ и Х издания для контроля качества лекарственных препаратов «Phenolum purum» и «Vikasolum»?
Какие возможные методы определения фенолов, как лекарственных средств ароматического ряда, существуют в аналитической практике?
Где осуществлен синтез синестрола и в чем он заключается?
На чем основан метод ацетилирования синестрола?
В оценке какого препарата из производных нафтохинонов предлагается цериметрический метод количественного определения?

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Resorcinum:

- определение подлинности

При прибавлении к 10 мл раствора препарата (1:200) 3 капель раствора хлорида окисного железа появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое;

- определение фенола

При нагревании 1 г препарата с 2 мл воды на водяной бане (температура бани 40-500) не должен ощущаться запах фенола;

- определение кислотности или щелочности

К 10 мл раствора препарата (1:20) прибавляют 1 каплю раствора бромфенолового синего. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,02 н. раствора едкого натра или соляной кислоты;

- количественное определение

Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды и доводят объем раствора водой до метки. 20 мл этого раствора переносят в склянку для бромирования емкостью 250 мл, прибавляют 40 мл 0,1 н. раствора бромата калия, 10 мл раствора бромида калия, 10 мл 50 % раствора серной кислоты, перемешивают и оставляют на 15 минут. Затем к смеси прибавляют 20 мл раствора йодида калия, смесь сильно взбалтывают и оставляют на 10 минут в темном месте. После этого добавляют 2-3 мл хлороформа и титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,001835 г С6H6O2, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

Задание 2. Выполнить качественный анализ, испытания на чистоту и количественный анализ илекарственного препарата – Solutio Vikasoli 1% pro injectionibus:

- определение подлинности лекарственного препарата – Solutio Vikasoli 1% pro injectionibus

К 5 мл препарата прибавляют 1 мл 1 н. раствора едкого натра; выпадает хлопьевидный осадок желтого цвета;

- определение цветности раствора

Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а;

- определение рН

2,5-3,5 (потенциометрически);

- количественное определение

10 мл препарата помещают в делительную воронку, прибавляют 10 мл воды, прибавляют 5 мл 1 н. раствора едкого натра и извлекают хлороформом (3 раза по 20 мл). Объединенные хлороформные извлечения промывают 10 мл воды, фильтруют через бумажный фильтр, смоченный хлороформом, и промывают фильтр 5 мл хлороформа. Хлороформ удаляют досуха в вакууме при комнатной температуре. Остаток растворяют в 15 мл ледяной уксусной кислоте, добавляют 15 мл разведенной соляной кислоты, 3 г цинковой пыли и оставляют на 30 минут в темном месте, изредка перемешивая. Затем содержимое колбы быстро фильтруют через вату в другую колбу. Осадок в колбе и фильтр немедленно промывают водой (3 раза по 10 мл). К полученному фильтрату добавляют 2-3 капли раствора о-фенантролина и титруют 0,1 н. раствором сульфата церия до появления зеленого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора сульфата церия соответствует 0,01652 г С11H9NaO5S·H2O, которого в препарате должно быть не менее 95,0 %.

Задание 3.

- определение подлинности лекарственного препарата – Thymolum

В холодной воде тимол погружается вниз, при повышении температуры до 45 0 С плавится и поднимается на поверхность;

3-5 мг препарата растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 6 капель концентрированной серной кислоты и 1 каплю концентрированной азотной кислоты; в отраженном свете наблюдается сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете – темно-красное;

- определение кислотности или щелочности

Раствор 0,4 г препарата в 10 мл 50 % спирта должен иметь нейтральную реакцию;

- определение нелетучего остатка

0,5 г препарата нагревают на водяной бане до полного улетучивания и сушат при 100-105 0. Остаток должен быть невесомым;

- количественное определение лекарственного препарата – Thymolum:

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора едкого натра в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г бромида калия, 40 мл разведенной соляной кислоты, 3 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н. раствором бромата калия. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора метилового оранжевого. Исчезновение розового окрашивания жидкости указывает на конец титрования.

1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,003755 г С10Н14О, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Тема № 2 - Анализ лекарственных средств: бензойная кислота, натрия бензоат; кислота салициловая, натрия салицилат, оксафенамид, кислота ацетилсалициловая (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств производных ароматических кислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой ароматических кислот, общее представление о фармакопейных методах анализа, изучение химических свойств ароматических кислот, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества ароматических кислот.

Основные вопросы темы:

Физические и химические свойства препаратов согласно ГФ.
Методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственных препаратов группы ароматических кислот.
Методика конкретного количественного определения лекарственных веществ.
Испытания на чистоту.
Способы получения.
Особенности титрования препаратов сложных эфиров салициловой кислоты.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.
Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

Дайте общую характеристику ароматическим кислотам и их солям?
В чем заключается механизм реакции Кольбе-Шмидта?
На чем основаны способы количественного определения бензойной и салициловой кислот?
Какие возможные методы существуют для определения ароматических кислот?
Какие химические процессы сопутствуют получение производных фенолокислот?
С какой целью проводят контрольный опыт в методах броматометрического титрования салициловой кислоты?

Тесты

В ГФ Х издания включен препарат, представляющий собой сложный эфир салициловой кислоты …

A) кислота салициловая;

B) кислота ацетилсалициловая;

C) оксафенамид;

D) кислота бензойная;

E) синестрол.

Примесь, которая допускается в данной концентрации препарата «Acidum acetylsalicylicum»:

A) кислота салициловая;

B) натрия салицилата;

C) фенола;

D) фенилсалицилата;

E) метилсалицилата.

Подлинность солей бензойной и салициловой кислот устанавливают по одному иону …

A) иону кальция;

B) иону железа;

C) иону натрия;

D) иону магния;

E) иону цинка.

Для установления конечной точки титрования натрия бензоата и натрия салицилата методом нейтрализации используется …

A) индикатор фенолфталеин;

B) индикатор метиловый оранжевый;

C) индикатор тимолфталеин;

D) смешанный индикатор;

Е) индикатор феноловый красный.

К методам окисления-восстановления ароматических кислот относится …

A) ацидиметрия;

B) броматометрия;

C) аргентометрия;

D) нейтрализация;

E) комплексонометрия.

6. С какой целью используется эфир в методе титрования натрия салицилата?

A) для извлечения натрия салицилата;

B) для извлечения кислоты салициловой;

C) для фиксирования точки эквивалентности;

D) для изменения рН среды;

E) для получения продукта реакции.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Natrii benzoas:

- определение подлинности

К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется осадок розовато-желтого цвета;

- определение щелочности и кислотности

К раствору препарата (1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) прибавляют несколько капель фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовая окраска должна появиться от прибавления не более 0,75 мл 0,05 н. раствора едкого натра;

- определение потери в массе при высушивании

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 3 %

Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Acidum acetylsalicylicum:

- определение подлинности

0.5 г препарата кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты; раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. К осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание;

- определение примеси свободной салициловой кислоты

0,3 г препарата растворяют в 5 мл спирта и прибавляют 25 мл воды (испытуемый раствор). В один цилиндр помещают 15 мл этого раствора, а в другой - 5 мл того же раствора, 0,5 мл 0,01% водного раствора салициловой кислоты,2 мл спирта и доводят водой до 15 мл (эталонный раствор). Затем в оба цилиндра добавляют по 1 мл кислого 0,2% раствора железоаммониевых квасцов. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталонного раствора (не более 0,05% в препарате);

- определение органических примесей

0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Задание 3.

- определение подлинности лекарственного препарата – Acidum salicylicum

0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной соляной кислоты и неисчезающее от прибавления нескольких капель разведенной уксусной кислоты;

1 г препарата нагревают с 2 мл концентрированной серной кислоты и выделяющийся газ пропускают через известковую воду; появляется муть;

Водный раствор препарата имеет кислую реакцию;

- количественное определение лекарственного препарата – Acidum salicylicum:

Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01381 г С7Н6О3, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Тема № 3 - Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаина гидрохлорид, тетракаина гидрохлорид (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств эфиров пара-аминобензойной кислоты в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: общее представление о группе эфиров пара-аминобензойной кислоты, ознакомление с фармакопейными методами анализа, изучение связи между химическим строением и биологическим действием, выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения.

Основные вопросы темы:

Химические свойства эфиров пара-аминобензойной кислоты.
Методы контроля качества лекарственных препаратов данной группы соединений.
Общие фармакопейные требования к контролю качества лекарственных препаратов.
Испытания на доброкачественность.
Синтетические способы получения.
Кислотно-основное титрование в водной и неводной средах.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Обоснуйте выраженность кислотно-основных свойств эфиров пара-аминобензойной кислоты?

2.Определите связь между химическим строением и биологическим действием в ряду эфиров пара-аминобензойной кислоты?

3.Чем определяется местноанестезирующий эффект бензокаина, прокаина гидрохлорида, тетракаина гидрохлорида?

4.Какие возможные методы количественного определения существуют для определения бензокаина?

5.В чем заключается неводное титрование прокаина гидрохлорида?

6.Какие требования к испытаниям на чистоту эфиров пара-аминобензойной кислоты предъявляется ГФ Х?

7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе нитритометрии?

Тесты

1.В ГФ Х издания включены препараты, представляющие собой эфиры пара-аминобензойной кислоты …

A) прокаина гидрохлорид;

B) фторотан;

C) оксафенамид;

D) бензокаин;

E) тиопентал натрий.

2. Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция обнаружения … ионов

A) сульфат;

B) фосфат;

C) нитрат;

D) хлорид;

E) карбонат.

3.Для гидрохлоридов органических оснований характерна реакция выделения осадков оснований после действия раствором …

A) натрия гидрофосфата;

B) натрия гидроксида;

C) аммония хлорида;

D) калия хлорида;

E) цинка сульфата.

Исходным продуктом для получения эфиров пара-аминобензойной кислоты является …

A) бензойная кислота;

B) пара-нитробензойная кислота;

C) пара-аминосалициловая кислота;

D) салициловая кислота;

Е) мета-аминобензойная кислота.

Титрование методом нитритометрии проводят …

A) в щелочной среде;

B) в присутствии ацетатного буфера;

C) в кислой среде;

D) в нейтральной среде;

E) в среде диметилформамида .

6.Точку эквивалентности при титровании бензокаина устанавливают с помощью внешнего индикатора:

A) нейтральный красный;

B) тропеолин 00 с метиленовым синим;

C) тропеолин 00;

D) кристаллический фиолетовый;

E) иодкрахмальная бумага.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Procaini hydrocloridum:

- определение подлинности

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок;

- определение прозрачности и цветности раствора

Раствор 0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным;

- определение кислотности

При прибавлении к раствору препарата (0,5 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды) 1 капли раствора метилового красного может получиться розовое окрашивание, которое должно перейти в желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора едкого натра.%

- количественное определение

Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

Титрование проводят при температуре не выше 18-20 0, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-10 0.

В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02728 г С13H20N2O2·HСl, которого в препарате должно быть не менее 99,5 %.

Задание 2. Выполнить качественный анализ лекарственного препарата – Tetracaini hydrocloridum

- определение подлинности

0,01 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2-3 каплями концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К охлажденному остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового раствора едкого кали; появляется кроваво-красное окрашивание;

- определение кислотности

рН 1% раствора 4,5-6,0 (потенциометрически);

- потери в массе при высушивании

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5%.

Задание 3.

Качественный и количественный анализ лекарственного препарата – Benzocainum:

- определение подлинности

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды с 5 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2 мл раствора хлорамина. Через 2-3 минуты добавляют 2 мл эфира и взбалтывают; эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет;

- количественное определение

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

Титрование проводят при температуре не выше 18-200, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-100.

В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01652 г С9Н11NО2, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Тема № 4 - Анализ лекарственных средств производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот: натрия пара-аминосалицилат, ибупрофен (3 часа)

Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных пара-аминосалициловой и фенилпропионовой кислот

Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов различных методов титриметрического анализа, определение качества лекарственных препаратов с использованием спектрофотометрических методов.

Основные вопросы темы:

Фармакопейные требования к качеству препаратов.
Методы титриметрического анализа.
Альтернативные методы количественного определения лекарственных средств производных фенилпропионовой кислоты.
Применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: разбор теоретических вопросов и самостоятельное выполнение сопровождающих титрование расчетов.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.
Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы, тесты):

Какие методы количественного определения предлагаются для титрования натрия пара-аминосалицилата?
Как проводится определение первичной ароматической аминогруппы в лекарственных препаратах пара-аминосалициловой кслоты?
Как проводится испытание на доброкачественность натрия пара-аминосалицилата?
Охарактеризуйте методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственного препарата - ибупрофен?

Тесты

Количественное определение натрия пара-аминосалицилата проводится методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) полярографии;

E) вытеснения нейтрализации.

В спектрофотометрическом определении натрия пара-аминосалицилата используется …

A) соотношение концентрации стандартного и испытуемого раствора;

B) соотношение оптических плотностей при двух длинах волн;

C) соотношение молей реагирующего вещества и химического реагента;

D) соотношение молярных масс эталонных и исследуемых растворов;

E) плотность анализируемого раствора.

На чем основан нитритометрический метод определения натрия пара-аминосалицилата?

A) на образовании азокрасителя;

B) на образовании малодиссоциированного соединения;

C) на образовании соли диазония;

D) на образовании натрия нитрита;

E) на образовании натрия салицилата.

4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата натрия пара-аминосалицилата…

A) мурексидная проба;

B) образование параформа;

C) образование азокрасителя;

D) образование соли диазония;

E) образование хиноидных соединений.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Установить подлинность натрия пара-аминосалицилата

А) 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды, подкисляют 2-3 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; жидкость окрашивается в фиолетово-красный цвет. Полученный раствор оставляют на 3 часа; не должно наблюдаться выделения осадка.

Б) 0,02 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия, 1 мл полученного раствора приливают к 5 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание.

В) Отношение оптических плотностей 0,001% раствора препарата при длине волны 265 и 299 нм должно быть в пределах 1,50-1,56. Измерение проводят в кювете с толщиной слоя 1 см.

Г) Препарат дает характерную реакцию Б на натрий:

соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ натрия пара-аминосалицилата

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и окраска его не должны быть интенсивнее эталона №5б. Определение окраски раствора следует проводить не позднее чем через 2 минуты после растворения препарата.

Щелочность или кислотность. К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты или едкого натра.

Хлориды. 1 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005 % в препарате).

Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции азотной кислотой или раствором аммиака, добавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0002% раствора хлор-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Сульфаты. 5 мл того же фильтрата, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Определение проводят следующим образом. К 10 мл раствора испытуемого препарата, доведенного если нужно, до нейтральной реакции соляной кислотой или раствором аммиака, прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислотой и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,001% раствора сульфат-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная масса) растворяют в 180 мл воды. К раствору прибавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия при температуре не выше 50С до тех пор пока капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления нитрита натрия, не будет вызывать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02112 г С7Н6NNаО3∙2Н2О, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

Задание 3. Выполнить количественное определение ибупрофена

Количественное определение. Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 100 мл этанола (~ 750 г/л) испытательный раствор (ИР), предварительно нейтрализованного по раствору фенолфталеина в этаноле ИР, и титруют раствором гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащим карбонатов, титрованный раствор (ТР), используя в качестве индикатора раствор фенолфталеина в этаноле ИР. Повторяют операцию без испытуемого вещества и вносят необходимые поправки. Каждый миллилитр раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л), не содержащего карбонатов, ТР соответствует 20,63 мг С13H18O2.

Тема № 5 - Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот: тиреоидин, дийодтиронин, дийодтирозин, тироксин (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: фармакопейный анализ лекарственных средств йодированных арилалифатических аминокислот (выполнение общих требований государственной фармакопеи по идентификации, испытаниям на чистоту и методам количественного определения), применение комплекса химических и физических методов для оценки качества иодсодержащих органических веществ

Основные вопросы темы:

Общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частным статьям ГФ Х издания.
Биосинтез гормонов щитовидной железы в организме.
Методы испытаний на доброкачественность лекарственных препаратов гормонов щитовидной железы
Синтетические способы получения аналогов гормонов щитовидной железы.
Фармакопейные методы анализа лекарственных препаратов.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

Дайте общее описание препаратам гормонов щитовидной железы по частной статье ГФ Х издания «Thyreoidinum».
Как осуществляется биосинтез гормонов щитовидной железы в организме?
Какие методы испытаний на доброкачественность предлагаются для тиреоидина?
Как получают дииодтиронин, тироксин?

5. Как проводят количественную оценку тиреоидина?

6. Какие фармакопейные требования предъявляется ГФ Х для дииодтирозина и тиреоидина?

7. Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе иодометрического определения тиреоидина?

8. Какой метод аргентометрического титрования предлагается для определения дииодтирозина?

Тесты

1.Подлинность дииодтирозина устанавливают, подтверждая наличие …

A) органически связанного хлора;

B) органически связанного фтора;

C) органически связанного брома;

D) органически связанного иода;

E) иона кальция

2. Нингидриновая проба предлагается для доказательства в дииодтирозине …

A) органически связанного иода;

B) аминокислоты;

C) карбоксикльной группы;

D) гидроксильной группы;

E) аминогруппы.

3.При аргентометрическом определении дииодтирозина дегалоидирование осуществляется …

A) минерализацией в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) минерализацией в присутствии концентрированной азотной кислоты;

C) спеканием смесью спекания калия нитрат и натрия карбоната;

D) восстановлением цинком в кислой среде;

E) нагреванием с цинковой пылью в щелочной среде.

Белок в препарате «Тиреоидин» определяется по образованию желтого окрашивания после кипячения препарата в растворе …

A) калия фосфата;

B) натрия гидроксида;

C) аммония сульфата;

D) соляной кислоты;

Е) азотной кислоты.

Титрование иодометрическим методом тиреоидина проводят после …

A) кипячения в щелочной среде;

B) восстановления в кислой среде цинком;

C) разрушения препарата пероксидом водорода в смеси с концентрированной серной кислотой;

D) спекания со смесью для спекания калия нитрата и натрия карбоната;

E) нагревания с цинковой пылью в щелочной среде.

6. Для обнаружения органически связанного иода препарат предварительно разрушают …

A) проводя минерализацию в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) проводя минерализацию в присутствии концентрированной азотной кислоты;

C) прокаливая со смесью для спекания калия нитрат и натрия карбоната;

D) проводя восстановление цинком в кислой среде;

E) проводя нагревание с цинковой пылью в щелочной среде.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить анализ лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания “Thyreoidinum»:

Подлинность.

А) 0,02 г препарата нагревают до кипения с 1 мл раствора едкого натра; раствор окрашивается в желтый цвет; при последующем прибавлении нескольких капель разведенной серной кислоты раствор обесцвечивается и выделяется белый коллоидный осадок.

Б) 0,5 г препарата смешивают с 2 г смеси нитрата калия и карбоната натрия (5:7) и прокаливают до обугливания. Остаток растворяют в 20 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенной серной кислоты до слабокислой реакции, 5 мл хлороформа и несколько миллилитров хлорной воды или раствора хлорамина Б. После встряхивания смеси хлороформный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

Испытание на чистоту

Йодиды. 0,5 г препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 1-2 минут и фильтруют. Фильтрат подкисляют несколькими каплями разведенной серной кислоты, прибавляют 5 мл хлороформа, несколько миллилитров (3-4) хлорной воды или раствора хлорамина Б и смесь встряхивают. Хлороформный слой не должен окрашиваться в красно-фиолетовый цвет.

Жир. 2 г препарата экстрагируют эфиром в экстракционном аппарате до полного обезжиривания. Эфир отгоняют и остаток высушивают в вакуум-эксикаторе над прокаленным хлоридом кальция до постоянной массы. Содержание жира не более 2%.

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г препарата (точная навеска) сушат при 100-1050 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 6%.

Зола и тяжелые металлы. Зола из 0,5 г препарата не должна превышать 5% и не должна давать реакции на тяжелые металлы.

Задание 2. Выполнить качественный и количественный анализ лекарственного препарата по частной статье ГФ Х издания «Tabulettae Diiodthyrosini 0,05»:

Подлинность. 0,7 г порошка растертых таблеток смешивают с 1 г нитрата калия и прокаливают на пламени горелки до обугливания, остаток растворяют в 10 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют разведенной серной кислоты до слабокислой реакции на олакмус, затем прибавляют 2-3 мл хлороформа и несколько мл хлорной воды. После встряхивания смеси хлороформный слой окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

Количественное определение. Около1,7 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяют в мерной колбе емкостью 50 мл в 15 мл воды, добавляют 20 мл 0,1 н. раствора едкого кали. Смесь тщательно перемешивают, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 15 мл раствора едкого кали, 1 г цинковой пыли и осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Охлаждают, холодильник промывают 10 мл воды, к раствору прибавляют 15 мл разведенной уксусной кислоты и фильтруют через небольшой фильтр. Остаток в колбе и на фильтре промывают водой (3 раза по 15 мл). К фильтрату прибавляют 5 капель 0,5% раствора эозината натрия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до изменения желтого цвета осадка в малиновый. Перед концом титрования раствор нитрата серебра прибавляют по каплям, хорошо перемешивая раствор с осадком.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02345 г С9H9I2NO3 ∙2H2O, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Задание 3. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Tabulettae Thyreoidini 0,1 aut 0,2 obductae (Таблетки тиреоидина 0,1 г или 0,2 г, покрытые оболочкой).

Состав на одну таблетку:

Тиреоидина . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,1 г или 0,2 г

Вспомогательных веществ . . . . . до получения таблетки массой 0,11 г или 0,22 г

(без оболочки)

Описание. Таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Подлинность. Порошок растертых таблеток дает реакции подлинности, указанные в статье «Thyreoidinum».

Количественное определение. 2-3 таблетки растирают в тонкий порошок, количественно переносят в колбу емкостью 700 мл, последовательно прибавляют 20 мл 5% раствора перманганата калия и малыми порциями по стенкам колбы при осторожном перемешивании 20 мл концентрированной серной кислоты, отмывая ею стенки колбы от реакционной массы; оставляют на 10 минут, прибавляют 10 мл воды и вводят по 1 капле через 2-3 секунды раствор нитрита натрия до полного обесцвечивания содержимого колбы и растворения взвеси двуокиси марганца. Затем прибавляют 1 г мочевины, раствор перемешивают до исчезновения пузырьков газа в растворе, разводят 300 мл воды, тщательно обмывая стенки колбы, прибавляют 1 мл раствора йодида калия и выделившийся йод оттитровывают 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал).

1 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,0002115 г I, которого в одной таблетке соответственно должно быть 0,00017-0,00023 г или 0,00034-0,00046 г.

Тема № 6 - Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов: адреналин, норадреналин и их соли, изадрин, эфедрина гидрохлорид, фенотерол, сальбутамол (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств фенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой фенилалкиламинов, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества фенилалкиламинов.

Основные вопросы темы:

Гормоны мозгового слоя надпочечных желез и их синтетические аналоги.
Алкалоиды ароматического ряда.
Методы испытания лекарственных средств производных фенилалкиламинов.
Испытания на чистоту.
Способы получения гормонов из надпочечных желез.
Методы выделения алкалоидов из растительного сырья.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие химические свойства проявляет эфедрина гидрохлорид?

2.Объясните условия неводного титрования для эфедрина гидрохлорида?

3.Какие комплексные соединения образуются при взаимодействии препарата эфедрина гидрохлорид с раствором меди сульфата?

4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола?

6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов?

Тесты

1.Укажите гормональный лекарственный препарат, который изучается в группе гормонов мозгового слоя надпочечных желез …

A) эфедрина гидрохлорид;

B) синестрол;

C) норадреналина гидротартрат;

D) диэтилстильбестрол;

E) кофеин.

ГФ Х рекомендует для аналогов адреналина общую цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) натрия гидроксида;

C) диметилформамида;

D) хлорида железа (II);

E) хлорида железа (III).

3.Количественное определение адреналина и норадреналина гидротартратов по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

4.С какой целью добавляется стабилизатор 0,1% раствор натрия метагидросульфита к инъекционным растворам адреналина и норадреналина?

A) с целью замедления процессов восстановления;

B) с целью замедления процессов окисления;

C) с целью предотвращения процессов гидролиза;

D) с целью разрушения органически связанной карбонильной группы;

Е) с целью предотвращения процессов изомеризации.

5.В каких методах используется цветная реакция эфедрина гидрохлорида с раствором сульфата меди?

A) фотоколориметрический;

B) броматометрический;

C) аргентометрический;

D) нейтрализация;

E) комплексонометрия.

6.Какое химическое название отвечает формуле эфедрина гидрохлорида?

A) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат;

B) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламиноэтанола гидротартрат;

C) l-(м-оксифенил)-2-метиламиноэтанола гидрохлорид;

D) l-1-фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид;

E) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламинометанола гидротартрат;

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Adrenalini hydrotartratis 0,18% pro injectionibus.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность.

А) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное;

Б) К 1 мл 0,2% раствора препарата прибавляют 5 мл гидротартратного буферного раствора с рН 3,56 и 2 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут, после чего смешивают с 3 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор сохраняет темно-красное окрашивание (отличие от норадреналина). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

рН 3,0-4,0 (потенциометрически).

Количественное определение. 5 мл препарата разводят водой в мерной колбе до 100 мл. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл железо-цитратного реактива и 1 мл аминоуксусной буферной смеси, оставляют на 10 минут и измеряют оптическую плотность окрашенного раствора на фотоэлектроколориметре ФЭК-М с зеленым светофильтром или на спектрофотометре при длине волны 530 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве контрольного раствора воду.

Одновременно измеряют оптическуб плотность в 10 мл раствора стандартного образца, приготовленного аналогично испытуемому раствору.

Содержание адреналина гидротартрата в 1 мл в граммах (Х) вычисляют по формуле:

Х = D1 · 0,000091 · 100 · 10 / D0 · 5 · 10 ,

где D1 – оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 – оптическая плотность раствора стандартного образца.

Содержание С9Н13NO3 · С4Н6О6 в 1 мл препарата должно быть 0,0016-0,0020 г.

П р и м е ч а н и е. Приготовление раствора стандартного образца адреналина гидротартрата. 0,1820 г (точная навеска) высущенного до постоянного веса адреналина гидротартрата растворяют в воде в мерной колбе емкостью 100 мл, прибавляют 0,1 г метабисульфита натрия и доводят объем растворв водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.

1 мл стандартного образца содержит 0,000091 г адреналина гидротартрата.

Раствор стандартного образца пригоден в день приготовления.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Noradrenalini hydrotartratis 0,2% pro injectionibus.

Описание.

Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность.

Б) 1 мл 0,1% раствора препарата разводят гидротартратным буферным раствором с рН 3,56 до объема 10 мл и прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут и прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор должен быть бесцветным или слабо-розовым (отличие от адреналина, вызывающего интенсивно-красное окрашивание). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

рН 3,0-4,5 (потенциометрически).

Задание 3. Выполнить качественный и количественный анализ – Tabulettae Ephedrini hydrochloride 0,025:

- подлинность

0,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,1 мл раствора сульфата меди и 1 мл раствора едкого натра; появляется синее окрашивание. При взбалтывании этого раствора с 1 мл эфира эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

0,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют кристаллик феррицианида калия и нагревают до кипения; появляется запах бензальдегида.

- количественное определение

Порошок растертых таблеток в количестве около 0,8 г (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата натрия и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02017 г С10Н15NО∙HCl, которого должно быть 0,0225-0,-275 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Тема № 7 - Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов: левомицетин и его эфиры (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой нитррофенилалкиламинов в ряду фенилалкиламинов, изучение физико-химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества левомицетина и его эфиров.

Основные вопросы темы:

Виды изомерии в ряду нитрофенилалкиламинов.
Антибиотики ароматического ряда.
Методы испытания лекарственных средств производных нитрофенилалкиламинов.
Испытания на чистоту.
Синтетический способ получения антибиотиков.
Лекарственные формы и применение их в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие физические и химические свойства характерны для левомицетина и его эфиров?

2.Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность левомицетина и левомицетина стеарата?

3.Укажите особенности нитритометрического титрования производных нитрофенилалкиламинов.

4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола?

6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов?

Тесты

1.Укажите антибиотический лекарственный препарат, который изучается в группе нитрофенилакиламинов …

A) эфедрина гидрохлорид;

B) синестрол;

C) норадреналина гидротартрат;

D) диэтилстильбестрол;

E) левомицетин.

2.Общую реакцию с раствором натрия гидроксида ГФ Х издания предлагает на …

A) синестрол;

B) кофеин;

C) прозерин;

D) левомицетина сукцинат;

E) натрия пара-аминосалицилат.

Количественное определение левомицетина и левомицетина стеарата выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

Левомицетина стеарат гидролизуется в присутствии концентрированной соляной кислоты являясь …

A) карбоновой кислотой;

B) ароматической кислотой;

C) сложным эфиром;

D) аминокислотой;

Е) одноатомным фенолом.

В каких методах используется реакция азосочетания левомицетина?

A) нейтрализации;

B) броматометрии;

C) аргентометрии;

D) фотоколориметрии;

E) комплексонометрии.

6. В культуральной жидкости какого гриба обнаружен левомицетин?

A) Penicillinum Chrysogenum;

B) Streptococcus faecalis;

C) Staphylococcus aureus;

D) Escherichia coli;

E) Streptomyces venezuelae.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить испытание на подлинность и на чистоту препарата – левомицетина.

Подлинность:

А) К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.

Хлориды:

К 2 мл раствора хлорида (около 0,002 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка хлорида серебра проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой.

Б) Раствор препарата в 95% спирте вращает плоскость поляризации вправо, в этилацетате – влево.

Испытания на чистоту:

- удельное вращение

От + 18 0 до + 21 0 (5 % раствор в 95 % спирте).

- кислотность

К 1 г препарата прибавляют 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта, хорошо перемешивают в течение 1 минуты и фильтруют. Фильтрат после прибавления 2 капель раствора фенолфталеина и 0,05 мл 0,1 н. раствора едкого натра должен окраситься в розовый цвет, не исчезающий в течение 3 минут.

- хлориды

0,3 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 15 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

- сульфатная зола и тяжелые металлы

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Задание 2. Выполнить определение растворимости, подлинности и испытание на чистоту лекарственного препарата – Laevomycetini stearas.

Растворимость:

Практически нерастворим в воде, трудно растворим в 95 % спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием во всех случаях мутных растворов.

Подлинность:

К 0,2 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и кипятят в течение 1-2 минут; поялвяется красно-оранжевое окрашивание.

0,1 г препарата помещают в коническую колбу емкостью 50 мл, прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и нагревают на сетке в течение 5 минут. На поверхность всплывают маслянистые капли, затвердевающие при охлаждении.

Испытание на чистоту:

- определение примеси свободной стеариновой кислоты

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 50 мл и растворяют при нагревании на водяной бане в 25 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину. По охлаждении раствор титруют 0,1 н. раствором едкого натра с тем же индикатором.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02845 г стеариновой кислоты, которой должно быть не более 3,0%.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Laevomycetinum и сделать соответствие лекарственного препарата условиям хранения:

Количественное определение.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 200-250 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмывая стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть) раствор количественно переносят в стакан для дизотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия. Титрование считают законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,03231 г С11Н12Cl2N2О5, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Хранение.

Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Тема № 8 - Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов: стрептоцид, сульфацил-натрия, бисептол, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов в в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: изучение физико-химических свойств бензолсульфаниламидов, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества средств бензолсульфаниламидов.

Основные вопросы темы:

Синтез сульфаниламидных препаратов.
Физические и химические свойства.
Качественные испытания.
Испытания на доброкачественность.
Методы количественного определения.
Хранение и применение.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.В чем заключается теория конкурентного антагонизма сульфаниламидных препаратов?

2.Кем был синтезирован впервые стрептоцид?

3.Какие химические превращения сопровождают синтез амидов сульфаниловой кислоты?

4.Какие возможные методы существуют для бисептола, как комбинированного препарата?

5.Какие методы определения можно предложить для анализа стрептоцида, сульфацил-натрия, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола, салазопиридазина?

6.На какие препараты делятся по фармакологическому действию сульфаниламиды?

7.Какое хранение допускаются для лекарственных препаратов группы сульфаниламидных препаратов?

Тесты

1.Для сульфаниламидов на реакциях галогенирования основан метод количественного определения:

A) аргентометрии;

B) нейтрализации;

C) броматометрии;

D) нитритометрии;

E) меркуриметрии.

Наличие серы в молекуле сульфаниламидных препаратов можно установить …

A) восстановлением органической части молекулы цинковой пылью в кислой среде;

B) окислением органической части молекулы концентрированной азотной кислотой;

C) разложением 30% раствором натрия гидроксида;

D) по реакции с растворами солей тяжелых металлов;

E) по термическому разложению.

ГФ Х издания предлагает для сульфаниламидных препаратов титрование методом …

A) аргентометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

Контролирование содержания какого исходного продукта синтеза устанавливает ГФ Х издания на фталазол …

A) сульфита натрия;

B) салициловой кислоты;

C) фталевой кислоты;

D) цистеина;

Е) мочевины.

В каких методах используется образование серебряных солей сульфаниламидов?

A) нейтрализации;

B) броматометрии;

C) аргентометрии;

D) фотоколориметрии;

E) комплексонометрии.

6. Своеобразной разновидностью реакции образования шиффовых оснований является …

A) мурексидная проба;

B) гидроксамовая проба;

C) лигниновая проба;

D) тиохромная проба;

E) таллейохинная проба.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить испытание на подлинность фталазола, сульфацила-натрия, триметоприма, стрептоцида.

Подлинность фталазола:

А) 0,05 г препарата кипятят с 2 мл воды и 3 каплями разведенной соляной кислоты в течение 1-2 минут. К полученному раствору прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.

Б) К 0,05 г препарата прибавляют 0,05 г резорцина, 1-2 капли концентрированной серной кислоты и сплавляют на пламени горелки в течение 1-2 минут. После охлаждения полученную массу растворяют в 2-3 мл раствора едкого натра и выливают в воду; наблюдается ярко-зеленая флюоресценция.

Подлинность сульфацила-натрия:

А) 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты. К полученному раствору прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.

Б) 0,1 г препарата растворяют в 3 мл воды и прибавляют 1 мл раствора сульфата меди; образуется осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Подлинность триметоприма:

А) Растворяют 25 мг препарата в 5 мл серной кислоты (0,05 моль/л), нагревают, если необходимо, и прибавляют 2 мл смеси 1,6 г перманганата калия, расвторенного в достаточном количестве раствора гидроокиси натрия (0,1 моль/л) до получения 100 мл. Нагревают до кипения и прибавляют к горячему раствору 0,4 мл расвтора формальдегида. Перемешивают, прибавляют 1 мл серной кислоты (0,5 моль/л), перемешивают и снова нагревают до кипения. Охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл хлороформа и энергично встряхивают колбу; в хлороформном слое появляется зеленая флуоресценция, заметная при оценке в ультрафиолетовом свете (365 нм).

Б) Температура плавления около 200 0С.

Подлинность стрептоцида:

Б) 0,1 г препарата нагревают в сухой пробирке на пламени горелки; образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина (отличие от других сульфамидных препаратов).

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственных препаратов – Phthalazolum, Sulfaculum-natrium.

Испытание на чистоту лекарственного препарата «Phthalazolum»:

- определение примеси свободной фталевой кислоты

1 г препарата взбалтывают с 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, нагревают на водяной бане при температуре 70 0 в течение 5 минут. Быстро охлаждают и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 3 капли раствора фенолфталеина. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,35 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

- определение примеси норсульфазола

1 г препарата взбалтывают с 10 мл разведенной соляной кислоты в течение 15 минут и после отстаивания при комнатной температуре фильтруют. К фильтрату прибавляют 40 мл воды, 0,5 г бромида калия, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия по 0,05 мл через одну минуту до зеленого окрашивания.

На титрование должно расходоваться не более 0,2 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02553 г C9H9N3O2S2, которого в препарате должно быть не более 0,5%.

Испытание на чистоту лекарственного препарата «Sulfaculum-natrium»:

Щелочность.

рН 8,5-9,5 (5 % раствор).

Хлориды.

Раствор 0,2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).

Сульфаты.

Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в препарате).

Тяжелые металлы.

1 г препарата растворяют в 17,5 мл воды, добавляют 2,5 мл разведенной уксусной кислоты, взбалтывают в течение 5 минут и выпавший осадок отфильтровывают. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственных препаратов – Streptocidum и Phthalazolum и сделать соответствие лекарственного препарата условиям хранения:

Количественное определение стрептоцида.

Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

Титрование проводят при температуре не выше 18-200, однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-100.

В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01722 г C6H8N2O2S которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение.

Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Количественное определение фталазола.

Около 0,1-0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10-20 мл диметилформамида, нейтрализованного непосредственно перед титрованием по тимоловому синему и титруют 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до поялвения синего окрашивания (индикатор – тимоловый синий).

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02017 г C17H13N3O5S2.

Из полученного процентного содержания фталазола вычитают процентное содержание норсульфазола, умноженное на 1,58.

Содержание C17H13N3O5S2 в пересчете на сухой вещество должно быть не менее 99,0 %.

Хранение. Список Б. В хорошой укупоренной таре.

Тема № 9 - Анализ лекарственных средств, производных фурана и 5-нитрофурана: фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств производных фурана и 5-нитрофурана в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой 5-нитрофурана, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества 5-нитрофурана.

Основные вопросы темы:

Производные фурана, как лекарственные средства.
Реакции конденсации в синтезе производных 5-нитрофурана.
Общегрупповые реакции в оценке качества лекарственных препаратов производных 5-нитрофурана.
Контроль содержания примесей в лекарственных препаратах.
Кислотно-основное титрование в неводной среде для слабых кислот.
Применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие лекарственные препараты из группы фуранов включены в ГФ Х издания?

2.В чем особенности титрования в неводной среде для слабых кислот?

3.Какие отличия существуют в реакциях обнаружения производных фурана друг от друга?

4.Какой метод количественного определения принят ГФ Х издания для фурацилина?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа фуразолидона, фурадонина, фурагина?

6.К каким лекарственным препаратам относятся производные 5-нитрофурана?

7.Рассчитайте молярную массу эквивалента фурацилина при иодометрическом титровании по ГФ Х издания?

Тесты

1.Дальнейший синтез препаратов 5-нитрофуранового ряда основан на конденсации группы с различными веществами, содержащими …

A) альдегидную группу;

B) аминогруппу;

C) фенольный гидроксил;

D) нитрогруппу;

E) карбонильную группу.

ГФ Х рекомендует для производных 5-нитрофурана общую цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) хлорида железа (III);

C) кальция хлорида;

D) хлорида железа (II);

E) натрия гидроксида.

Количественное определение фурацилина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) иодометрического титрования;

E) броматометрического титрования.

Исходный продукт синтеза производных 5-нитрофурана …

A) бензол;

B) фурфурол;

C) фталевая кислота;

D) 3-оксихинуклидин;

Е) дифенилуксусная кислота.

Отсутствие примеси семикарбазида устанавливается в препарате …

A) фурагин;

B) фуразолидон;

C) фторотан;

D) фурацилин;

E) фурадонин.

6. Гидролитическое расщепление производных 5-нитрофурана проводят в …

A) растворах солей аммония;

B) растворах едких щелочей;

C) в кислотах;

D) в разведенных растворах кислот;

E) в растворах натрия хлорида.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить подлинность и испытание на чистоту лекарственного препарата – Furadoninum.

Подлинность:

А) 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл 30% раствора едкого натра; появляется темно-красное окрашивание;

Б) 0,01 г препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметилформамида (плотность не более 0,945); появляется желтое окрашивание, которое после прибавления двух капель 1 н. раствора едкого кали в 50% спирте переходит в коричнево-желтое.

Испытание на чистоту:

Температура плавления.

258-263 0 (с разложением).

Хлориды.

0,5 г препарата смешивают с 25 мл воды при сильном взбалтывании и фильтруют через двойной фильтр. 10 мл прозрачного фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате).

Потеря в массе при высушивании.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 0 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 7,5 %.

Мышьяк.

0,5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001 % в препарате).

Задание 2. Выполнить определение подлинности, испытание на чистоту и количественное определение лекарственного препарата –Furazolidonum.

Подлинность: 0,05 г препарата смешивают с 20 мл воды и 5 мл 30 % раствора едкого натра и нагревают; появляется бурое окрашивание.

0,01 препарата растворяют в 3 мл предварительно перегнанного диметилформамида (плотность не более 0,945); появляется желтое окрашивание. Прибавляют две капли 1 н. раствора едкого кали в 50 % спирте; появляется фиолетовое окрашивание, но на смоченных этим раствором стенках пробирки окраска раствора синяя. 1 мл фиолетовго раствора разбавляют водой до 10 мл; появляется желтое окрашивание. После прибавления нескольких капель 1 н. раствора едкого кали в 50 % спирте цвет раствора не меняется.

Испытание на чистоту:

Посторонние вещества.

0,2 г препарата смешивают с 1 мл воды и 0,5 мл разведенной серной кислоты. Смесь нагревают до кипения и осторожно проверяют запах выделившихся паров; не должно появляться ни запаха бензальдегида, ни запаха уксусной кислоты.

Потеря в массе при высушивании.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 0 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Furacilinum и таблетированной формы – Tabulettae Furacilini 0,1

Количественное определение лекарственного препарата – Furacilinum.

Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 500 мл прибавляют 4 г хлорида натрия, 300 мл воды и растворяют при подогревании до 70-800 на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 н. раствора йода, помещенным в колбу емкостью 50 мл прибавляют 0,1 мл раствора едкого натра и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 С6Н6N4О4, которого в препарате должно быть не менее 97,5%.

Количественное определение таблетированной формы – Tabulettae Furacilini 0,1

Около 0,06 г (точная навеака) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 20-25 мл, прибавляют 1,5 мл воды, насыщенной фурацмлином, перемешивают стеклянной палочкой и фильтруют. Остаток в стаканчике промывают 1 мл воды, насыщенной фурацилином. Фильтр с осадком помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, туда же смывают теплой водой осадок, оставшийся в стаканчике, прибавляют 0,8 г хлорида натрия, 70 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80 0 на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 н. раствора йода, помещенным в колбу емкостью 50 мл прибавляют 0,1 мл раствора едкого натра и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 С6Н6N4О4, которого должно быть 0,095-0,105 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

П р и м е ч а н и е. Для насыщения воды фурацилином к 0,1 г фурацилина прибавляют 500 мл воды, хорошо взбалтывают и через 30 минут фильтруют через сухой фильтр.

Тема № 10 - Анализ лекарственных средств кумаринов: неодикумарин, фепромарон, нитрофарин (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств группы кумаринов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой кумаринов, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества группы кумаринов.

Основные вопросы темы:

Общая характеристика производных 4-оксикумарина.
Идентификация производных 4-оксикумарина.
Испытания на чистоту.
Синтетический способ получения.
Методы испытания производных кумарина.
Хранение и применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие химические свойства проявляют кумарины?

2.Какие лекарственные препараты относятся к производным 4-оксикумарина?

3.Какая реакция основана на разрыве лактонного кольца неодикумарина?

4.Какой метод количественного определения ГФ Х издания рекомендует для неодикумарина?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа неодикумарина, фепромарона, нитрофарина?

6.Как применяются производные 4-оксикумарина?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы 4-оксикумаринов?

Тесты

1.Укажите свойства неодикумарина…

A) серая пористая масса;

B) стекловидное тело белого цвета;

C) белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок;

D) бесцветный газ;

E) сиропообразная масса.

ГФ Х рекомендует для неодикумарина цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) натрия гидроксида;

C) диметилформамида;

D) хлорида железа (II);

E) хлорида железа (III).

Количественное определение неодикумарина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в ацетоновой среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

С какой целью добавляется калия гидроксид при сплавлении неодикумарина?

A) с целью разрыва бензольного кольца;

B) с целью разрыва лактонного кольца;

C) с целью нейтрализации гидроксильной группы;

D) с целью разрушения сложно-эфирной группы;

Е) с целью предотвращения процессов нейтрализации.

Неодикумарин применяется, как …

A) витаминный препарат;

B) антикоагулянт непрямого действия;

C) коронарорасширяющее средство;

D) антикоагулянт прямого действия;

E) сосудосуживающее средство.

6. Неодикумарин является антивитамином группы ...

A) А;

B) В;

C) С;

D) К;

E) Е.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Выполнить подлинность и испытание на чистоту лекарственного препарата –Neodicumarinum.

Подлинность:

А) 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2-3 капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет;

Б) 0,1 препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концентрированной серной кислоты и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание (отличие от дикумарина).

Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается бесцветный раствор.

Испытание на чистоту:

Температура плавления.

175-178 0 или 151-154 0.

Прозрачность и цветность раствора.

Раствор 0,25 г препарата в 10 мл ацетона должен быть прозрачным и бесцветным.

Ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусная кислота. На полоску быстро- или среднефильтрующей бумаги для хроматографии размером 9*30 см, предварительно пропитанной буферным раствором с рН 7,5 и высушенной, наносят 0,02 мл (500 мкг) 2,5% ацетонового раствора препарата и на расстоянии 2-3 см 0,01 мл (10 мкг) 0,1 % ацетонового раствора ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты. Хроматографируют нисходящим методом. На дно камеры предварительно наливают буферный раствор с рН 7,5, насыщенный н-бутиловым спиртом, в лодочку – н-бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором (см. Примечание). Когда фронт растворителя пройдет 20-25 см (5-6 часов), хроматограмму вынимают, подсушивают на воздухе и просматривают на ультрахимископе с люминесцентной пластинкой. Пятно в испытуемом образце, расположенное на уровне пятна ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, не должно превышать его по совокупности величины и интенсивности.

П р и м е ч а н и е. Приготовление бутилового спирта, насыщенного буферным раствором, и буферного раствора, насыщенного бутиловым спиртом. 100 мл н-бутилового спирта энергично встряхивают с 100 мл буферного раствора с рН 7,5 и после отстаивания слои разделяют.

Нижний слой представляет собой буферный расвтор, насыщенный бутиловым спиртом, верхний – бутиловый спирт, насыщенный буферным раствором.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата –Tabulettae Neodicumarini 0,05 aut 0,1.

Состав на одну таблетку.

Неодикумарина . . . . . . . . . . 0,05 г или 0,1 г

Вспомогательных веществ . . . . . . . . . . . для получения таблеток массой 0,2 г

или 0,25 г

Описание.

Таблетки белого цвета или белого со слегка кремоватым оттенком.

Подлинность.

Количественное определение.

Около 0,4 г порошка растертых таблеток по 0,05 г или около 0,25 г по 0,1 г (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 150 мл, приливают 10 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 15 минут. Выделившееся при кипячении на стенках колбы вещество переводят в раствор встряхиванием колбы.

По окончании нагревания нижний конец холодильника (под пробкой) внутри и снаружи смывают 4-5 мл спирта в ту же колбу. Содержимое колбы титруют 0,05 н. раствором едкого натра со смешанным индикатором (3 капли) до изменения фиолетового окрашивания в зеленое.

1 мл 0,05 н. раствора едкого натра соответствует 0,02042 г C22H16O8, которого соответственно должно быть 0,045-0,055 г или 0,09-0,11 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Neodicumarinum:

Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ацетона, прибавляют 20 мл воды, 5 капель смешанного индикатора и титруют 0,1 н. раствором едкого натра

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04084 г C22H16O8, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Тема № 11 - Анализ лекарственных средств хромановых соединений: витамины группы Е (3 часа)

Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных хромановых соединений

Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов окислительно-восстановительных методов, определение качества лекарственных препаратов с использованием фотоколориметрических методов.

Основные вопросы темы:

Природные источники получения витаминов группы Е.
Фармакопейный анализ лекарственных препаратов группы Е.
Методы цериметрии.
Хранение и применение в медицинской практике.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

3.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Какие существуют природные источники получения витамина Е?

2.Какие окислительно-восстановительные методы предлагаются для титрования токоферола ацетата?

3.На чем основано количественное определение витамина Е?

4.Какие продукты окисления образуются при действии на токоферола ацетат реагентов различной степени окисления?

5.Как определяют удельный показатель поглощения 0,01% раствора препарата токоферола ацетата в абсолютном спирте?

6.Какие токоферолы различаются в группе веществ, обладающих Е-витаминной активностью?

Тесты

Количественное определение токоферола ацетата проводят методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) цериметрии;

E) вытеснения нейтрализации.

Чему равен грамм-эквивалент токоферола ацетата при цериметрическом титровании?

A) М.м/2;

B) М.м;

C) 2М.м;

D) М.м/4;

E) М.м/6.

По расположению метильных групп в молекулах токоферолов различают …

A) 12 токоферолов;

B) 2 токоферола;

C) 5 токоферолов;

D) 7 токоферолов;

E) 6 токоферолов.

4. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата токоферола ацетата…

A) нагревание с концентрированной азотной кислотой;

B) с калия гидроксидом;

C) с солью диазония;

D) с диметилформамидом;

E) с раствором ванилина в соляной кислоте.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Установить оценку качества токоферола ацетата.

Описание. Светло-желтая прозрачная вязкая маслянистая жидкость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в 95% спирте, очень легко растворим в эфире, ацетоне, хлороформе и растительных маслах.

Подлинность. Около 0,02 г препарата растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 2 мл дымящей азотной кислотой и нагревают в течение 15 минут на водяной бане при температуре около 800; появляется красно-оранжевое окрашивание.

Задание 2. Выполнить испытания на доброкачественность токоферола ацетата.

Показатель преломления. 1,4960-1,4985

Удельный показатель поглощения. Е 1см 1% от 42 до 47 при длине волны 285 нм (0,01% раствор в абсолютном спирте).

Задание 3. Выполнить количественное определение токоферола ацетата.

Количественное определение. Около 0,12 г препарата (точная масса) растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют 10 мл раствора серной кислоты в абсолютном спирте и кипятят в течение 2 часов на водяной бане в колбе с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры смесь переносят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора до метки абсолютным спиртом. К 20 мл этого раствора добавляют 20 мл абсолютного спирта, 10 мл воды и 2 капли раствора дифениламина и титруют при постоянном перемешивании 0,01 н. раствором сульфата церия со скоростью 25 капель в 10 секунд, защищая титруемый раствор от действия прямого солнечного света, до появления сине-фиолетового окрашивания, устойчивого в течение 10 секунд.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 н. раствора сульфата церия соответствует 0,002364 г С31Н52О3, которого в препарате должно быть не менее 95,0 %.

П р и м е ч а н и е. Приготовление раствора серной кислотой в абсолютном спирте. К 75 мл абсолютного спирта осторожно приливают 20 мл концентрированной серной кислотой и перемешивают.

Тема № 12 - Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений: рутин, кверцетин, дигидрокверцетин (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств фенилхромановых соединений в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: общее представление о фенилхромановых соединениях, ознакомление с методами фармакопейного анализа, выполнение основных требований к контролю качеству лекарственных препаратов

Основные вопросы темы:

Флавоноиды (витамины группы Р).
Классификация производных флавана, обладающих Р-витаминной активностью.
Общие требования к контролю качества лекарственных препаратов фенилхромановых соединений.
Контроль качества допустимых и недопустимых примесей в лекарственном препарате «Рутин».
Источники получения индивидуальных лекарственных веществ производных фенилхромановых соединений.
Спектрофотометрия в УФ-области спектра.

Методы обучения и преподавания: информационно-дидактический блок по основным вопросам темы занятия.

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3.Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Какое распространение в природе имеют витамины группы Р?

2.Дайте классификацию производным флавана?

3.Как осуществляется в настоящее время профилактика и лечение гипо- и авитоаминоза Р?

4.Какие фармакопейные требования предъявляются к содержанию примесей в лекарственном препарате «Рутин»?

5.Какие частные требования возлагаются к качеству препарата «Кверцетин»?

6.Как используется спектрофотометрия в УФ-области для количественного определения рутина?

7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе образования халкона?

Тесты

1.В ГФ Х издания включен препарат, представляющий 3-рамноглюкозид кверцетина …

A) камфора;

B) ибупрофен;

C) оксафенамид;

D) рутин;

E) триметоприм.

2. Для испытания подлинности рутина ГФ Х рекомендует цветную реакцию с раствором …

A) аммония сульфата;

B) натрия гидроксида;

C) натрия гидрокарбоната;

D) натрия хлорида;

E) нингидрина.

3.Кверцетин является агликоном …

A) глюкозы;

B) аминалона;

C) пирацетама;

D) рутина;

E) рибофлавина.

4.Источником получения рутина служит …

A) каменноугольная смола;

B) зеленые листья шпината;

C) зеленая масса гречихы;

D) листья кокаинового куста;

Е) корни скополии.

По ГФ Х примесь кверцетина в рутине определяют …

A) титрованием методом нейтрализации в неводной среде;

B) по реакции с хлорамином Б;

C) сравнением бумажных хроматограмм испытуемого раствора препарата и стандартного раствора примеси;

D) по соотношению значений оптических плотностей при разных длинах волн;

E) по реакции с аммиачным раствором нитрата серебра.

6. Укажите фармакопейный метод количественного определения рутина …

A) фотоколориметрический метод;

B) спектрофотометрический метод в УФ-области;

C) нитритометрический метод;

D) комплексонометрический метод;

E) меркуриметрический метод.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести реакции подлинности лекарственного препарата – Rutinum:

А) 1 г препарата кипятят со 100 мл 0,5% раствора соляной кислоты и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 0,3 мл раствора едкого натра и 3 мл раствора Фелинга; при кипячении смеси образуется красный осадок;

Б) 5 мг препарата растворяют в 5 мл 1 н. раствора едкого натра; появляется желто-оранжевое окрашивание;

В) 0,02 г препарата растворяют в 5 мл горячего 95% спирта, добавляют несколько капель концентрированной соляной кислоты и 0,05 г порошка магния или магниевой стружки; постепенно раствор окрашивается в красный цвет.

С) 0,002% раствор препарата в абсолютном спирте при измерении на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см имеет максимумы поглощения при длинах волн 259+1 нм и 362,5+1 нм.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата - Rutinum:

- определение примеси, нерастворимой в спирте

0,1 г препарата кипятят с 6 мл 95% спирта в колбе с обратным холодильником в течение 5-6 минут. Раствор должен быть прозрачным;

- определение хлорофилла и пигментов, растворимых в эфире

0,1 г препарата взбалтывают с 5 мл эфира; эфир должен быть бесцветным;

- определение алкалоидов

К 2-3 мл насыщенного спиртового раствора препарата приливают 2-3 мл насыщенного раствора пикриновой кислоты. Не должен выделяться осадок;

- определение кверцетина

Определяют оптическую плотность раствора препарата, приготовленного для количественного определения спектрофотометрическим методом при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2). Если отношение (D1)/(D2) не превышает 0,879, то препарат не содержит кверцетина, если оно превышает 0,879, то содержание кверцетина в процентах (Х) рассчитывают по формуле:

Х = 5,43 · D1 – 5,200 · D2 / а,

D1 – оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 375 нм;

D2 – оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 362,5 нм;

А – навеска в граммах.

Содержание кверцетина в пересчете на сухое вещество должно быть не более 5,0 %.

- определение потери в массе при высушивании

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 1350 до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 6% и не более 9%.

Задание 3. Определение содержания рутина.

Реактивы: 1) 0,5% раствор стрептоцида в 10% растворе серной кислоты; 2) 0,2% раствор едкого натра.

Стандартный раствор: в 1 мл стандартного раствора содержится 0,02 мг рутина в 95% спирте.

Методика. В мерную колбу емкостью 25 мл вносят 1 мл раствора стрептоцида в 10% растворе серной кислоты и 2 мл раствора нитрита натрия и взбалтывают в течение 2 мин. Затем прибавляют 1 мл исследуемого спиртового раствора рутина (от 0,002 до 0,018 мг) и 1 мл раствора едкого натра. Смесь взбалтывают в течение минуты, а затем доводят водой до метки. Через минуту измеряют оптическую плотность полученного раствора на ФЭК при синем светофильтре в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствором сравнения служит смесь 1 мл раствора стрептоцида, 2 мл нитрита натрия, 1 мл спирта и 2,1 мл воды.

Построение калибровочного графика. В 5 мерных колб емкостью 25 мл вносят по 1 мл раствора стрептоцида и 2 мл раствора нитрита натрия. Смесь взбалтывают и через 2 мин прибавляют соответственно 0,1; 0,3; 0,5; 0,8 и 0,9 мл стандартного раствора рутина, а далее поступают, как описано выше.

Определение содержания рутина в лекарственном препарате «Рутин».

Методика количественного определения. Около 0,025 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл горячего абсолютного спирта и фильтруют через стеклянный фильтр №4 при слабом разрежении. Фильтр промывают горячим абсолютным спиртом (2 раза по 10 мл). Объединенные фильтраты переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, охлаждают и доводят объем раствора тем же спиртом до метки. 5 мл спиртового раствора помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят объем раствора абсолютным спиртом до метки. Определяют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2) в кювете с толщиной слоя 1 см. Если отношение D1/D2 находится в пределах 0,875+0,004, то содержание рутина в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Х = D2 · 1000 / 325,5 · а,

где 325,5 - удельный показатель поглощения Е 1см 1% чистого рутина (безводного) в абсолютном спирте при длине волны 362,5 нм;

а – навеска в граммах.

Если отношение D1/D2 превышает 0,879, то содержание рутина в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Х = 14,60 · D2 - 13,18 · D1 / а.

Содержание C27H30O16 в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 95,0 %.

Тема № 13 - Анализ макроциклических производных пиррола: цианокобаламин – витамин В12, гидроксикобаламин, кобамид (3 часа)

Цель: Анализ макроциклических производных пиррола в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой макроциклических производных пиррола, изучение физико-химических свойств представителей группы, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества цианокобаламина.

Основные вопросы темы:

Корриновые витамины.
Промышленное получение цианокобаламина.
Существование координационного комплекса в молекуле цианокобаламина.
Общие фармакопейные требования к оценке качества лекарственных препаратов производных пиррола.
Промышленный способ получения В12.
Применение производных пиррола в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.При производстве какого вещества из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces griseus получают В12?

2.Опишите нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина?

3.Какой метод рекомендует ГФ Х издания для испытания подлинности и доброкачественности, а также количественного определения цианокобаламина?

4.Какая структура цианокобаламина представлена гидрированными пиррольными циклами?

5.Какие возможные методы количественного определения можно предложить для производных пиррола?

6.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов производных пиррола?

7.Что включает координационный комплекс цианокобаламина?

Тесты

1. В состав координационного комплекса цианокобаламина входит атом …

A) железа;

B) цинка;

C) кобальта;

D) меди;

E) ртути.

Нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина включает структурный элемент…

A) D-1-аминопропанола-2;

B) l-пропиламина-3;

C) хлорпропил-бис-амина гидрохлорида;

D) метоксихинолила;

E) циклогексена.

Внутрикомплексное соединение кобальта в цианокобаламине образуется при действии …

A) нафтола;

B) диметилформамида;

C) гидроксиламина;

D) нитрозо-R-соли;

E) β-аланина.

Положительный заряд иона кобальта в цикле цианокобаламина нейтрализуется отрицательно заряженным анионом …

A) аминокапроновой кислоты;

B) хлороводородной кислоты;

C) серной кислоты;

D) азотной кислоты;

Е) фосфорной кислоты.

Какой метод количественного определения цианокобаламина основан на поглощении электромагнитного излучения?

A) нейтрализации;

B) УФ-спектрофотометрии;

C) аргентометрии;

D) потенциометрического титрования;

E) комплексонометрии.

6. Цианокобаламин как побочный продукт получают при производстве …

A) терпингидрата;

B) стрептомицина;

C) аминалона;

D) пирацетама;

E) природного пенициллина.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести испытание на подлинность и на чистоту лекарственного препарата – Cyanocobalaminum.

Подлинность:

А) 0,002% раствор препарата имеет максимумы поглощения при 278+1 нм, 361+1 нм и 548+2 нм.

Б) 1 мг препарата сплавляют с 0,05 г бисульфата калия в фарфоровом тигле, охлаждают, прибавляют 3 мл воды и нагревают до растворения плава. Затем нейтрализуют раствором едкого натра по фенолфталеину, прибавляют 0,5 г ацетата натрия, 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл 0,5% раствора нитрозо-Р-соли; появляется красное окрашивание, сохраняющееся после прибавления 0,5 мл соляной кислоты и кипячения в течение 1 минуты.

Испытание на чистоту:

- определение примеси псевдоцианокобаламина

1 мг препарата растворяют в 20 мл воды, помещают в делительную воронку, добавляют 5 мл смеси равных объемов свежеперегнанного крезола и четыреххлористого углерода и энергично взбалтывают в течение 1 минуты. Дают отстояться до полного разделения слоев. Сливают нижний слой в другую делительную воронку, приливают 5 мл разведенной серной кислоты, сильно взбалтывают и отставляют стоять до разделения слоев. Более полное разделение может быть достигнуто центрифугированием. Верхний слой должен быть бесцветным или окраска его не должна превышать окраску эталона, состоящего из 0,15 мл 0,1 н. раствора перманганата калия, разведенных водой до 250 мл.

Задание 2. Провести описание и испытание на подлинность лекарственного препарата – Solutio Cyanocobalamini pro injectionibus.

Состав. Цианокобаламина …….. 30, 100, 200 или 500 мг

Раствора натрия хлорида

изотонического 0,9 % ……. до 1 л

Раствор фильтруют, разливают в ампулы нейтрального стекла по 1 мл и стерилизуют текучим паром при 100 0 в течение 30 минут.

Описание. Прозрачная жидкость от слабо розового до ярко-красного цвета.

Подлинность. 0,002 % раствор препарата имеет максимумы поглощения при 278+1 нм; 361+1 нм и 548+2 нм.

Отношение D при 361 нм/ D при 548 нм должно быть от 3,0 до 3,4.

Отношение D при 361 нм/ D при 278 нм должно быть от 1,7 до 1,88.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Cyanocobalaminum и лекарственной формы – Раствор цианокобаламина для инъекций.

Количественное определение лекарственного препарата – Cyanocobalaminum и лекарственной формы – Раствор цианокобаламина для инъекций:

Растворяют около 0,03 г препарата (точная навеска) в достаточном количестве воды до получения 1000 мл раствора. Определяют поглощение этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при максимуме 361 нм и рассчитывают содержание С63Н88Cо2N14О14Р, используя величину поглощаемости 20,7 (Е 1см 1% = 207).

Цианокобаламин содержит не менее 96,0 и не более 102,0 % С63Н88Cо2N14О14Р в пересчете на высушенное вещество.

Количественное определение лекарственной формы – Раствор цианокобаламина для инъекций:

Состав. Цианокобаламина …….. 30, 100, 200 или 500 мг

Раствора натрия хлорида

изотонического 0,9 % ……. до 1 л

Препарат разводят водой до содержания около 0,02 мг цианокобаламина в 1 мл, измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 361 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве контрольного раствора применяют воду.

Содержание цианокобаламина в миллиграммах (Х) в 1 мл препарата вычисляют по формуле:

Х = D · 10 · v1 / 207 · v,

где D – оптическая плотность испытуемого раствора;

207 – удельный показатель поглощения Е 1см 1% чистого цианокобаламина безводного при длине волны 361 нм;

v1 – конечный объем раствора в миллилитрах;

v – объем препарата, взятый для разведения, в миллилитрах.

Содержание С63Н88Cо2N14О14Р в 1 мл препарата соответственно должно быть 0,027-0,033 мг, 0,09-0,11 мг, 0,18-0,22 мг или 0,45-0,55 мг.

Тема № 14 - Анализ лекарственных средств производных пиразола: антипирин, анальгин, бутадион (3 часа)

Цель: Фармакопейный анализ лекарственных средств производных пиразола

Задачи обучения: ознакомление с фармакопейными требованиями лекарственных средств производных пиразола, знакомство с синтетическими методами получения производных пиразола, определение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи

Основные вопросы темы:

Группа пиразола.
Типы химических превращений, используемые в техническом процессе производства антипирина.
Кислотно-основные свойства производных пиразола.
Общие фармакопейные требования к оценке качества лекарственных препаратов производных пиразола.
Промышленный способ антипирина.
Классификация производных пиразола по применению в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

Литература:

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

Какие лекарственные препараты включены в группу пиразола?
Укажите типы химических превращений, используемые в техническом процессе производства антипирина.
Охарактеризуйте кислотно-основные свойства производных пиразола.
Какие существуют общие фармакопейные требования к оценке качества лекарственных препаратов производных пиразола.
Дайте схему технологического производства антипирина.
Определите существующую классификацию в ряду производных пиразола по применению в медицинской практике.

Тесты

1.По химическому названию антипирин является …

A) 5,5-диэтилбарбитуратом натрия;

B) 1-фенил-2,3-диметилпиразолоном-5;

C) 2-бензилбензимидазола гидрохлоридом;

E) 5-бензоиламиносалицилатом кальция.

ГФ Х издания рекомендует определение примеси в антипирине…

A) апоатропина;

B) гидразобензола;

C) м-аминофенола;

D) тиотиамина;

E) бензолсульфоната натрия.

Укажите на примеси, влияющие на степень очистки амидопирина …

A) вода;

B) барий;

C) хлориды;

D) метиловый спирт;

E) сульфатная зола.

При испытании на чистоту лекарственного препарата «Бутадион» ГФ Х издания рекомендует определение примеси …

A) свободной щелочи;

B) параформа;

C) мертиолата;

D) остаточного формалина;

Е) гидразобензола.

Количественное содержание амидопирина в препарате ГФ Х рекомендует определять методом …

A) кислотно-основного титрования в водной среде;

B) кислотно-основного титрования в неводной среде;

C) кислотно-основного титрования в смешанных растворителях;

D) методом комлексонометрического титрования;

E) методом аргентометрического титрования.

6. Основным промежуточным продуктом для производства лекарственных веществ группы пиразола является …

A) хлоргидрат хлорэтиламина;

B) 1-фенил-3-метил-5-пиразолон;

C) 5-нитрофурфурол;

D) метилпирролидон;

E) гидразид изоникотиновой кислоты.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Провести испытание на подлинность антипирина, анальгина, бутадиона.

Подлинность антипирина:

А) 2 мл раствора препарата (1:100) от прибавления 1 капли раствора хлорида окисного железа окрашиваются в интенсивно красный цвет.

Б) 2 мл такого же раствора от прибавления 1 капли раствора нитрита натрия и 10 капель разведенной серной кислоты окрашиваются в изумрудно-зеленый цвет.

Подлинность анальгина:

А) 0,1 г препарата смачивают 2 каплями воды, прибавляют 5 мл 95 % спирта и 0,5 мл разведенной соляной кислоты. После растворения препарата прибавляют 5 мл 0,1 н. раствора йодата калия; раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок.

Б) 0,2 г препарата нагревают с 2 мл разведенной соляной кислоты; сначала ощущается острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида.

В) 1 мл раствора анальгина (0,01-0,03 г иона натрия) подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранил-ацетата; образуется желтый кристаллический осадок.

Подлинность бутадиона:

А) 0,1 г препарата растворяют в 3 мл концентрированной серной кислотой, добавляют 0,02 г нитрита натрия и слегка нагревают; появляется оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишнево-красное, одновременно наблюдается выделение пузырьков газа.

Б) 0,05 г препарата взбалтывают с 1,5 мл 0,1 н. раствора едкого натра в течение 2 минут, отфильтровывают от осадка и к фильтрату прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди; образуется осадок сероватого цвета, переходящий в бледно-голубой.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственных препаратов – антипирина, анальгина, бутадиона.

Испытание на чистоту антипирина:

- определение органических примесей

0,1 г препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

- определение примеси бензолсульфоната натрия

Раствор 1 г препарата в 10 мл дихлорэтана должен быть бесцветным и прохзрачным.

Испытание на чистоту анальгина:

- определение кислотности или щелочности

0,1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор должен давать зеленую окраску с раствором бромтимолового синего. Если появляется синяя окраска, то она должна исчезать от прибавления не более 0,05 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.

- определение аминоантипирина

0,2 г препарата смачивают в пробирке 2-3 каплями воды, прибавляют 3 мл спирта, перемешивают до растворения и прибавляют последовательно при перемешивании по 1 капле раствора аммиака, раствора феррицианида калия и жидкого фенола. Смесь разводят 5 мл воды; раствор должен быть светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый оттенок.

Испытание на чистоту бутадиона:

- определение температуры плавления

104-107 0.

- определение гидразобензола

0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл концентрированной серной кислоты и добавляют 3 капли 10 % раствора хлорида окисного железа; не должно появляться вишнево-красное окрашивание.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственных препаратов – антипирина, анальгина.

Количественное определение антипирина.

Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл воды в колбе с притертой пробкой емкостью 250 мл, прибавляют 2 г ацетата натрия, 50 мл 0,1 н. раствора йода и 0,2 мл разведенной уксусной кислоты. Раствор сильно взбалтывают и через 5 минут добавляют 15 мл хлороформа. Полученный раствор перемешивают до полного растворения осадка и избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,009411 г С11H12N2O, которого в препарате должно быть не менее 99,2 %.

Количественное определение анальгина.

Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в сухую колбу, прибавляют 20 мл спирта, 5 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты, перемешивают до растворения и титруют 0,1 н. раствором йода доя появления желтой окраски раствора, неисчезающей в течение 30 секунд.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01667 г С13H16N3NaO4S, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

Тема № 15 - Анализ лекарственных средств производных имидазола: пилокарпина гидрохлорид, дибазол, клофелин, метронидазол (3 часа)

Цель: Познание способов анализа лекарственных препаратов производных имидазола

Задачи обучения: использование в оценке качества лекарственных препаратов химических методов, определение качества лекарственных препаратов в соответствии с требованиями НТД.

Основные вопросы темы:

1.Природные способы получения алкалоидов производных имидазола.

2.Фармакопейный анализ лекарственных препаратов группы имидазола.

3.Методы вытеснения нейтрализации.

4.Хранение и применение в медицинской практике.

Литература:

1.Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

3.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

4.Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контроль (вопросы, тесты):

1.Какие природные источники получения алкалоидов производных имидазола Вы знаете?

2.В чем заключается фармакопейный анализ лекарственных препаратов группы имидазола?

3.В чем особенности методов вытеснения нейтрализации в анализе групп имидазола?

4.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов производных имидазола?

Тесты

1.Количественное определение пилокарпина гидрохлорида проводят методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) цериметрии;

E) вытеснения нейтрализации.

2.Чему равен грамм-эквивалент дибазола при аргентометрическом титровании?

A) М.м/2;

B) М.м;

C) 2М.м;

D) М.м/4;

E) М.м/6.

3.По химическому названию метронидазол …

A) 2-этил-5нитрохинолинил-1,4-пентандиамина фосфат;

B) 7,8-диметил-10-изоаллоксазин;

C) преги-4-ен-3,20-дион;

D) пиперазин 2-окси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (3:2);

E) 2-метил-5-нитроимидазол-1-этанол.

4.Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата метронидазола …

A) с реактивом Фелинга;

B) с натрия нитритом и сульфаминовой кислотой;

C) с калия дигидрофосфатом ;

D) с диметилформамидом;

E) с раствором ванилина в соляной кислоте.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1. Установить подлинность дибазола, метронидазола.

Подлинность дибазола.

А) 0,02 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 3 капли разведенной соляной кислоты, 2-3 капли 0,1 н. раствора йода и вбалтывают; образуется красновато-серебристый осадок.

Б) 0,02 г препарата растворяют в 3 мл воды, прибавляют 1 мл раствора аммиака и образующийся осадок отфильтровывают. К 2 мл фильтрата - раствора хлорида (около 0,002 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавщегося хлорида серебра проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой.

Подлинность метронидазола.

К 10 мг препарата прибавляют 10 мг цинка в виде порошка, 1 мл воды, 0,25 мл соляной кислоты (250 г/л) и нагревают на водяной бане в течение 5 мин; охлаждают во льду, прибавляют 0,5 мл раствора нитрита натрия (100 г/л) и удаляют избыток нитрита натрия достаточным количеством раствора сульфаминовой кислоты (50 г/л). Прибавляют 0,5 мл полученного раствора к смеси 0,5 мл раствора 2-нафтола и 2 мл раствора гидрокисда натрия (80 г/л); появляется оранжево-красное окрашивание.

Задание 2. Выполнить испытания на доброкачественность дибазола и метронидазола.

Доброкачественность дибазола.

Фенилендиамин.

0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды при нагревании до 90 0, подкисляют 0,5 мл 1 н. раствора соляной кислоты, прибавляют 1 каплю 1 % раствора хлорида окисного железа; не должно появляться розовое окрашивание.

Потеря в массе при высушивании.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 70-80 0 до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,5 %.

Доброкачественность метронидазола.

Потеря в массе при высушивании.

Высушивают до постоянной массы при 105 0С; потеря составляет не более 5,0 мг/г.

Задание 3. Выполнить количественное определение дибазола и метронидазола.

Количественное определение дибазола.

Около 0,15 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 70-80 0 до постоянной массы, растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н хлорной кислотой до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02447 г C14H12N2 · HCl, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %.

Количественное определение метронидазола.

Растворяют около 0,35 г препарата (точная навеска) в 30 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 3 капли раствора 1-нафтолбензеина в уксусной кислоте в качестве индикатора и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л).

Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) хлорной кислотой соответствует 17,2 мг С6Н9N3O3.

Тема № 16 - Анализ лекарственных средств, производных пиридинметанола – витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид), пиридоксальфосфат, пиридитол, пармидин (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов группы производных пиридинметанола.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: витамина В6, пиридоксальфосфата, пиридитола, пармидина

Основные вопросы темы:

Классификация лекарственных препаратов производных пиридина.
Общие химические реакции для данной группы соединений.
Частные реакции на отдельные препараты.
Применение лекарственных препаратов подгруппы пиридинметанола в медицине.

Методы обучения и преподавания: Устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия.

Литература:

1.Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

4.Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы):

1.Как осуществляют синтез пиридоксина гидрохлорида?

2.Какими химическими реакциями доказывают подлинность пиридоксина гидрохлорида? Напишите их.

3.Какие физико-химические методы применяют для количественного анализа пиридитола, пиридоксальфосфата?

4.Исходя из химических свойств пармидина, предложите возможные методики количественного определения препарата. Приведите уравнения реакций.

Тесты

1.Гидролитическое разложение щелочью при нагревании используют для определения подлинности:

A) гомотропина гидробромида;

B) кислоты никотиновой;

C) пармидина; +

D) пиридитола;

E) риодипина.

2.При количественном определении какого лекарственного вещества методом кислотно-основного титрования в среде кислоты уксусной ледяной (титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной) требуется добавить раствор ртути (II) ацетата:

A) атропина сульфата;

B) кислоты никотиновой;

C) никотинамида;

D) ниаламида;

E) пиридоксина гидрохлорида. +

3. Индофенольная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом является одной из реакций подлинности на

A) пиридоксальфосфат;

B) пиридитол;

C) диэтиламид кислоты никотиновой;

D) пиридоксин гидрохлорид; +

E) пармидин.

4.Количественное определение пармидина проводят методом

A) кислотно-основного титрования в неводной среде;+

B) аргентометрическим методом;

C) нитритометрии;

D) амперометрии;

E) потенциометрического титрования.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность следующих лекарственных препаратов:

а) Пиридоксина гидрохлорида

0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 мин. В слое бутилового спирта появляется голубое окрашивание.
К 1 мл того же раствора прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (III) – появляется красное окрашивание, которое исчезает при добавлении разведенной серной кислоты.

б) Таблетки пиридоксальфосфата

1. Одну таблетку, растертую в порошок, взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлорамида, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 мин. В слое бутилового спирта появляется зеленое окрашивание, быстро переходящее в коричневое (отличие от пиридоксина гидрохлорида).

2. Одну таблетку, растертую в порошок, взбалтывают с 2 мл разведенной азотной кислоты; кипятят в течение 2 мин и фильтруют; полученный раствор дает характерную реакцию В на фосфаты (ГФ Х, с. 743).

3. Наличие альдегидной группы в данном препарате обнаруживают реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином (выпадает желтый хлопьевидный осадок.

в) Пиридитола

Дисульфидную группу в данном препарате идентифицируют после нагревания его с цинковой пылью на водяной бане. Получившийся в результате реакции сульфид цинка взаимодействует с фосфорно-молибденовой кислотой в присутствии концентрированного раствора аммиака с образованием продукта синего цвета.

г) Пармидина

Испытание подлинности этого препарата связано с обнаружением наличия уретановых фрагментов. Препарат нагревают с щелочью, в результате щелочного гидролитического расщепления выделяется СН3NH2 (характерный аминный запах).

Задание 2 – Провести испытания на чистоту препаратов:

а) Пиридоксина гидрохлорида

1. Цветность и прозрапчность: раствор 0,5 г препарата в 5 мл воды должен быть бесцветным и прозрачным.

2. Кислотность: рН 1 % раствора 3,0-3,2.

3. Потеря в массе при высушивании: 1,000 г препарта сушат при температуре 100-105 оС. П4

. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %. Высушенную навеску переносят во взвешенный тигль. Сульфатная зола не должна превышать 0,1 % и не должна содержать тяжелых металлов более чем 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,001 % в препарате.

б) Таблетки пиридоксальфосфата

1. Методом ТСХ (на пластинках Силуфол УФ-254) устанавливают наличие примеси пиридоксаля 9не более 1 %) и спектрофотометрически (при 740 нм) содержание свободной фосфорной кислоты (не более 0,4 %) на основе реакции с молибдатом аммония.

Задание 3 – Провести количественное определение:

а) Пиридоксина гидрохлорида

1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 50 мл и доводят водой до метки. К 20 мл этого раствора прибавляют 2-3 капли раствора бромтимолового синего и титруют из микробюретки 0,1 М раствором натрия гидроксида до первого появления голубой окраски раствора.

2. Метод неводного титрования. Около 0,15 г препарата (точная масса) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата ртути (II) и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до появления изумрудно-зеленового окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,02056 г пиридоксина гидрохлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

б) Пиридоксальфосфата, пиридитола, пармидина количественно определяют кислотно-основным титрованием в неводной среде (ледяная уксусная кислота и титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты).

Таблетки пиридоксальфосфата: порошок 5 растертых таблеток по 0,01 г или 3 таблеток по 0,02 г количественно переносят с помощью 50 мл фосфатного буферного раствора (рН около 7) в мерную колбу емкостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют. 10 мл фильтрата переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора тем же фосфатным буферным раствором до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 388 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве контрольного раствора используют фосфатный буферный раствор.

Содержание пиридоксальфосфата в одной таблетке в граммах (х) вычисляют по формуле:

х = [D·250·100]/[a·10·201·100]= [D·250]/[a·201],

где D – оптическая плотность испытуемого раствора; 250, 100, 10 – разведения в мл; 201 – удельный показатель поглощения (Е1 см1 %) 100 %-ного пиридоксальфосфата при длине волны 388 нм в фосфатном буферном растворе (рН около 7); а – количество таблеток, взятых на определение.

Содержание пиридоксальфосфата в одной таблетке соответственно должно быть 0,009-0,011 г или 0,018-0,022 г.

Приготовление раствора фосфатного буфера: 612 мл 1/15 М раствора двузамещенного фосфата натрия (23,877 г Na2HPO4·H2O в 1 л воды) доводят до 1 л 1/15 М раствором однозамещенного фосфата калия (9,073 г КН2РО4 в 1 л воды). рН буферного раствора должно быть в пределах 6,95-7,05, определяют потенциометрически.

Тема № 17 - Анализ лекарственных средств, производных пиридин-3-карбоновой

кислоты: никотиновая кислота, никотинамид, кордиамин, никодин (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов ряда препаратов производных пиридин-3-карбоновой кислоты.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов кислоты никотиновой, никотинамида, кордиамина (диэтиламида никотиновой кислоты) и никодина.

Основные вопросы темы:

Особенности строения лекарственных средств, производных пиридин-3-карбонровой кислоты.
Физические и химические свойства лекарственных средств производных пиридин-3-карбоновой кислоты.
Общие и частные методы анализа указанных препаратов.
Применение препаратов производных пиридин-3-карбоновой кислоты в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: Устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы):

Какие препараты относятся к производным пиридин-3-карбоновой кислоты?
1. Какие препараты, производные никотиновой кислоты, применяют в медицинской практике?
2. Какими качественными реакциями можно доказать подлинность кислоты никотиновой и никотинамида?
3. Напишите структурные формулы кордиамина, никодина. Укажите общие и специфические функциональные группы и напишите рациональные химические названия.

Тесты

С помощью какого реактива можно подтвердить наличие пиридинового цикла к кислоте никотиновой?
раствора цианобромида;+
раствора натрия нитропруссида;
раствора калия ферроцианида;
раствора нинигидрина;
раствора бензальдегида.

Если при добавлении к 10 мл раствора (1:100) лекарственного вещества 0,5 мл раствора меди сульфата и 2 мл раствора аммония роданида появляется зеленое окрашивание, это:
гоматропина гидробромид;
папаверина гидрохлорид;
кислота никотиновая;+
пиридоксина гидрохлорид;
хинина сульфат

Реакция образования азокрасителя возможна при идентификации:
пикамилона;
нифедипина;
никотинамида;
кислоты никотиновой;
пиридоксина гидрохлорида.+

Реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином подтверждают наличие в пиридоксальфосфате:
фенольный гидроксил;
альдегидной группы;+
пиридинового фрагмента;
амидной группы;
метильной группы.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность следующих лекарственных препаратов:

а) кислоты никотиновой

1. Нагревают 0,1 г препарата с 0,1 г безводного карбоната натрия, развивается запах пиридина.

2. К 3 мл теплого раствора препарата (1:100) приливают 1 мл раствора сульфата меди. Выпадает осадок синего цвета.

3. К 10 мл такого же раствора прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди в 2 мл раствора тиоцианата аммония. Появляется зеленое окрашивание.

б) никотинамида

1. При нагревании 0,1 г препарата с 0,1 г карбоната натрия развивается запах пиридина.

2. Нагревают 0,1 г препарата с 2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Появляется запах амимиака.

в) реакция Цинке

1. К 1 мл 0,5 % раствора препарата (кислоты никотиновой, никотинамида) прибавляют 1 каплю 5 % раствора аммония роданида, 8 капель 5 % раствора хлорамина Б и 4 капли 10 % раствора натрия гидроксида. Появляется желтое окрашивание.

2. К 0,01-0,05 г препарата (кислоты никотиновой) прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл 95 % спирта и кипятят в течение 2-3 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида – появляется буро-красное (кислота никотиновая).

г) кордиамина

1. При кипячении 2-3 капель препарата с 3 мл раствора натрия гидроксида выделяется диэтиламин, который определяется по характерному аминному запаху.

2. При прибавлении к раствору препарата раствора сульфата меди появляется интенсивное синее окрашивание.

Задание 2 – Провести испытания на чистоту

а) кислоты никотиновой

1. Цветность и прозрачность: 2,5 мл препарата разбавляют водой до 10 мл, полученный раствор должен быть прозрачным.

2. Потеря в массе при высушивании: 1,000 г препарата сушат при температуре 100-105 оС в течение 1 ч. Потеря в массе не должна превышать 1 %.

2. К 2 мл этого раствора приливают 2 мл воды и 3 капли раствора фенолфталеина. Если появится розовое окрашивание, то оно должно исчезнуть от добавления 0,1 мл 0,1 М раствора соляной кислоты. Если раствор бесцветный, то розовое окрашивание должно появиться от прибавления 0,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия (предел кислотности или щелочности).

б) никотинамида

Приготовление раствора для испытаний (S): 2,5 г препарата растворяют в воде, свободной от диоксида углерода и доводят объем раствора тем же растворителем до 50 мл.

1. Цветность и прозрачность: раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным и иметь нейтральную реакцию.

2. Потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 105 о до постоянной массы. Потеря массы не должна превышать 0,5 %.

3. Кислотность и щелочность: измеряют рН раствора S. Значение должно быть от 6,0 до 7,5.

в) кордиамина

1. При прибавлении к 2 мл препарата раствора бромтимолового синего появляется сине-зеленое или синее окрашивание, а при прибавлении к 2 мл препарата раствора фенолфталеина жидкость должна оставаться бесцветной.

2. Окраска препарата не должна быть интенсивнее эталона № 5.

Задание 3 – Провести количественное определение содержания:

а) кислоты никотиновой

Около 0,3 г препарата (точная навеска помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 25 мл свежепрокипяченной горячей воды и по охлаждении титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до не исчезающего в течение 1-2 мин розового окрашивания (индикатор – фенол-фталеин).

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01231 г кислоты никотиновой, которой в препарате должно быть не менее 99,5 % в пересчете на сухое вещество.

б) никотинамида

Около 0,15 г предварительно высушенного препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до появления изумрудно-зеленого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,01221 г никотинамида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %.

в) кордиамина

Испытуемый препарат и стакан с дистиллированной водой помещают возле рефрактометра в сосуд с водой температуры 20 оС на 1 ч. Через рефрактометр в течение 1 ч перед определением и в процессе определения пропускают воду с температурой 20 о. На призму рефрактометра наносят несколько капель дистиллированной воды и по шкале находят показатель преломления. Вытирают призму досуха, наносят на неё несколько капель испытуемого раствора и находят показатель преломления.

Содержание кордиамина вычисляют по формуле:

(n – no)/0,002,

где n – показатель преломления испытуемого раствора; no – показатель преломления растворителя (воды); 0,002 – величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации кордиамина на 1 %.

Тема № 18 - Анализ лекарственных средств, производных пиридин-4-карбоновой

кислоты: изониазид, фтивазид, ниаламид (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных пиридин-4-карбоновой кислоты.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: изониазида, фтивазида и ниаламида.

Основные вопросы темы:

Химическое строение производных изоникотиновой кислоты (пиридин-4-карбоновой кислоты).
1. Физические и химические свойства изониазида, фтивазида, ниаламида.
  1. Применение указанных препаратов в медицине.

Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы):

Какие препараты, производные изоникотиновой кислоты, применяют в медицинской практике в качестве противотуберкулезных средств?
1. Каковы физические и химические свойства изониазида и фтивазида?
2. Какими качественными реакциями можно доказать подлинность указанных препаратов? Какие из них являются избирательными?
3. В виде каких лекарственных форм заводского изготовления применяют препараты, производные изоникотиновой кислоты? Напишите наименование таблетированных лекарственных форм на русском и латинском языках.

Тесты

Для определения подлинности лекарственных веществ, производных изониу4котиновой кислоты, проводят реакцию на пиридиновый цикл с:
2,6-дихлорфенолиндофенолом;
2,4-динитрохлорбензолом;+
2,6-динитротолуолом;
2,4-диоксианилином;
2,4-дибромфенолом.
1. Фтивазид по химической структуре является:
сложным эфиром;
простым эфиром;
уретаном;
гидразоном;+
гидразидом;
1. Характерные продукты реакции с раствором серебра нитрата в нейтральной среде и в среде аммиака образует:
изониазид;+
пармидин;
никотинамид;
кордиамин;
ниаламид.
1. Реакция кислотного гидролиза используется для определения подлинности:
никотинамида;
пиридоксина гидрохлорида;
фтивазида;+
эмоксипина;
кордиамина.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность препаратов:

а) изониазида

Используют реакции окисления серебра нитратом и меди сульфатом.

1. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 1 мл раствора прибавляют 3 капли 5 % раствора нитропруссида натрия, 3 капли раствора натрия гидроксида и 1-2 капли разведенной уксусной кислоты. Появляется интенсивное оранжевое окрашивание, переходящее от прибавления 2-3 капель хлороводородной кислоты в красно-коричневое, а при дальнейшем прибавлении по каплям хлороводородной кислоты – в желтое.

2. В нейтральной среде изониазид с ионами серебра образует комплекс белого цвета, который при нагревании разрушается с образованием Ag, N2 и кислоты никотиновой. В кислой среде изониазид с ионами серебра не реагирует. В аммиачной среде реакция протекает мгновенно с образованием металлического серебра:

0,01 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата; образуется темный осадок; при нагревании на водяной бане на стенках пробирки наблюдается «серебряное зеркало».

При взаимодействии с меди сульфатом сначала образуется комплексная соль за счет кислотных свойств изониазида. Затем при нагревании идет окислительно-восстановительная реакция: окисление гидразина до азота (выделение пузырьков газа) и восстановление иона Cu2+ до меди (I) оксида желтого цвета.

Методика. 0,1 г изониазида растворяют в 5 мл воды и прибавляют 4-5 капель раствора меди сульфата; выделяется голубой осадок; при встряхивании раствор окрашивается также в голубой цвет. При нагревании раствор и осадок становятся изумрудно-зеленого, а затем грязно-желтого цвета. При этом выделяются пузырьки газа.

б) реакция Цинке (изониазид, фтивазид)

1. К 1 мл 0,5 % раствора препарата (изониазида) прибавляют 1 каплю 5 % раствора аммония роданида, 8 капель 5 % раствора хлорамина Б и 5 капель 0,1 М раствора натрия гидроксида, появляется оранжевое окрашивание.

2. К 0,01-0,05 г препарата (изониазида, фтивазида) прибавляют 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл 95 % спирта и кипятят в течение 2-3 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида – появляется красно-бурое окрашивание, переходящее в красно-кирпичное (изониазид), желтовато-бурое, усиливающееся при стоянии (фтивазид).

в) фтивазида

1. Растворяют 0,05 г препарата при слабом нагревании в 10 мл этанола и охлаждают. От прибавления одной капли раствора гидроксида натрия светло-желтая окраска раствора переходит в оранжево-желтую. При последующем прибавлении капли разведенной соляной кислоты раствор становится желтым, а затем при дальнейшем подкислении вновь окрашивается в оранжево-желтый цвет.

2. 0,05 г препарата нагревают с 10 мл разведенной хлороводородной кислоты. При этом появляется сильный запах ванилина.

г) ниаламида

1. 10 мг препарата нагревают с 5 мл реактива Фелинга; вначале появляются пузырьки газа, а затем образуется красный осадок меди (гидразиновая группа).

2. 2 г препарата растворяют в 10 мл разведенной хлороводородной кислоты, прибавляют 20 мл 20 %-ного водного раствора меди хлорида и нагревают до кипения. Осадок отфильтровывают, растворяют в 40 мл воды, нагревают до кипения и фильтруют. Фильтрат охлаждают в ледяной воде, выпавшие кристаллы перекристаллизовывают еще два раза из 20 мл воды и высушивают при 45 оС до постоянной массы. Температура плавления выделенного N-бензил-β-хлорпропионамида 90-93 оС.

Задание 2 – Определить чистоту препаратов:

а) изониазида

Приготовление раствора (S) для испытаний: 2,5 г препарата растворяют в воде, свободной от углерода диоксида и доводят объем раствора тем же растворителем до 50 мл.

Прозрачность и цветность раствора S: раствор должен быть прозрачным и его окраска не должна быть интенсивнее окраски раствора сравнения BY7.
1. Потеря в массе при высушивании: 1,00 г препарата сушат в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 оС. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
  1. Щелочность: Измеряют рН раствора S; она должна быть в пределах от 6,0 до 8,0.

б) фтивазида

1. 0,5 г препарата взбалтывают с 30 мл ледяной воды и фильтруют. От прибавления к подкисленному фильтрату 1 капли 0,1 М раствора натрия нитрита должно появиться синее пятно на йодкрахмальной бумаге. Выдержка 5 мин (гидразид изоникотиновой кислоты).

2. 0.8 г препарата взбалтывают с 40 мл воды в течение 2 мин и отфильтровывают нерастворившийся осадок. 12,5 мл фильтрата, разбавленные водой до 25 мл, от прибавления 2 капель 0,05 М раствора щелочи в присутствии фенолфталеина должны окраситься в красный цвет (ванилин).

в) ниаламида

1. Растворимость: мало растворим в воде, трудно растворим в 95 %-ном спирте, очень мало растворим в хлороформе, легко растворим в разведенной хлороводородной кислоте.

2. Хлориды: 2 г препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 3 мин и фильтруют. 2 мл фильтрата, разбавленные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в препарате, ГФ РК, т.1, с.122).

Задание 3 – Провести количественный анализ препаратов:

а) изониазида

Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместмостью 500 мл с притертой пробкой, растворяют в 100 мл воды, прибавляют 2 г гидрокарбоната натрия, 50 мл 0,1 н раствора йода и оставляют на 30 мин в баню со льдом и затем прибавляют небольшими порциями 20 мл смеси одного объема концентрированной хлороводородной кислоты с двумя объемами воды (при охлаждении раствора). Титруют 0,1 н раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,003428 г изониазида, которого в препарате должно быть не менее 98 %.

б) фтивазида

1. Около 0,05 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу с притертой пробкой емкостью 100 мл, прибавляют 25 мл 9,5-10 % раствора хлороводородной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. После охлаждения раствора до 50-60о обмывают шлиф холодильника 2 мл хлороводородной кислоты той же концентрации и титруют 0,1 н раствором йодата калия. За 1,5- 2,0 мл до конца титрования к охлажденному до комнатной температуры раствору прибавляют 5 мл хлороформа, сильно встряхивают в течение 5 мин и продолжают титровать 0,1 н раствором йодата калия при сильном встряхивании до исчезновения розовой окраски в хлороформном слое. Окраску хлороформного слоя наблюдают в проходящем свете, при этом колба должна находиться в наклонном положении.

1 мл 0,1 н раствора йодата калия соответствует 0,004521 г безводного фтивазида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,0 %.

2. Около 0,15 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 5 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 40 мл безводного хлороформа, 8 капель раствора кристаллического фиолетового и титруют из микробюретки 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски от красно-коричневой к серо-зеленой. Параллельно проводят контрольный опыт (переход окраски от фиолетовой к синей).

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,02713 г фтивазида, которого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98, 0 %.

в) ниаламида

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл разведенной хлороводородной кислоты и далее поступают поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (ГФ Х, с.799). В случае использования внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,02984 г ниаламида, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

Тема № 19 - Анализ лекарственных средств, производных тропана: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных тропана.: атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов, производных тропана.

Основные вопросы темы:

1.Виды изомерии в ряду лекарственных средств, производных тропана, их значение для биологической активности.

2.Методы синтеза препаратов, производных тропана.

3.Физические и химические свойства атропина сульфата, гоматропина гидробромида и скополамина гидробромида.

4.Применение указанных препаратов в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация материалов по основным вопросам темы занятия.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы):

Что общего и в чем отличие химической структуры атропина сульфата, гоматропина гидробромида, скополамина гидробромида?
1. Какие виды изомерии характерны для препаратов, производных тропана?
2. Какие химические реакции являются групповыми и какие избирательными для каждого из препаратов производных тропана?
3. Как применяют и хранят препараты, производные тропана?

Тесты

Количественное содержание атропина сульфата в глазных каплях определяют методом:
нитритометрии;
алкалиметрии;+
броматометрии;
меркуриметрии;
комплексонометрии.

Реактивом на пиридиновый цикл в реакции Цинке является:
хлороводородная кислота;
2,4-динитрофенилгидразин;
2,6-дихлорхинонхлоримид;
n-диметиламинобензальдегид;
2,4-динитрохлорбензол.+

По химическому строению лекарственные вещества, производные тропана являются:
вторичными аминами;
сложными эфирами;+
органическими кислотами;
спиртами;
солями органических кислот.

Взаимодействие с каким реактивом является специфической реакцией при установлении подлинности гоматропина гидробромида?
с гидроксидом калия; +
с хлороводородной кислотой;
с меди сульфатом;
с этиловым спиртом;
с ртути (II) хлоридом.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 - Установить подлинность лекарственных препаратов, производных тропана

а) атропина сульфата

1. К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 0,5 мл раствора хлорида бария, образуется белый осадок бария сульфата, нерастворимый в разведенных кислотах.

2. Испытание с использованием реакции Витали-Морена: в фарфоровой чашке к 0,01 г атропина сульфата добавляют 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 5 капель 0,5 М спиртового раствора гидроксида калия и 5 капель ацетона. Появляется фиолетовое окрашивание, постепенно исчезающее при стоянии

б) гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид

К 2 мл раствора препарата прибавляют 1 мл разведенной хлороводородной кислоты, 1 мл раствора хлорамина и 1 мл хлороформа. При взбалтывании хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет (выделение брома).

Задание 2 – Установить чистоту препаратов

а) Атропина сульфат

1. Кислотность. К раствору 0,2 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Если появляется красное окрашивание, оно должно переходить в желтое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия.

2. Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 3 %.

3. Кислотность: 0,6 г препарата растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора тем же растворителем до 30 мл. рН в пределах от 4,5 до 6,2.

б) Гоматропина гидробромид

1. Прозрачность и цветность раствора. Растворяют 0,2 г препарата в 2 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

2.Кислотность или щелочность. К полученному выше раствору прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Раствор должен окраситься в оранжевый или желтый цвет, переходящий в красный от прибавления не более 0,05 мл 0,05 М раствора хлороводородной кислоты.

в) Скополамина гидробромид

1. Кислотность. Растворяют 0,5 г препарата в 10 мл воды. К 5 мл этого раствора прибавляют 1 каплю раствора метилового. Он должен окраситься в желтый цвет. Если появится розовое окрашивание, оно должно перейти в желтое от прибавления не более 0,1 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия.

2.Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы. Потеря в мессе не должна превышать 13 %.

Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов

а) Атропина сульфат

Около 0,5 г высушенного при 100-105 оС до постоянной массы препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании на водяной бане. К охлажденному раствору прибавляют 3 капли раствора кристаллического фиолетового и тируют 0,1 М раствором хлорной кислоты до ярко-зеленого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,06768 г атропина сульфата безводного, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %.

б) Гоматропина гидробромид

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 5 мл раствора ацетата ртути (II) при частом помешивании, затем прибавляют 10 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор –кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,03563 г гоматропина гидробромида, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

в) Скополамина гидробромид

Около 0,2 г высушенного при 100-105 оС до постоянной массы препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты, слегка нагревая на водяной бане. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата ртути (II) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,03842 г скополамина гидробромида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 98,5 %.

Тема № 20 - Анализ лекарственных средств, производных хинолина и хинуклидина: хинин, хинидин и их соли (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных хинолина и хинуклидина

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки таких лекарственных препаратов как хинина гидрохлорид, хинина дигидрохлорид и хинина сульфат.

Основные вопросы темы:

Взаимосвязь между структурой препаратов, производных хинина с их биологическим действием.
1. Химические свойства препаратов, производных хинолина.
  1. Требования к качеству и анализ лекарственных препаратов, производных хинуклидина.
    1. Применение солей хинина и хинуклидина в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

Контроль (вопросы и ситуационные задачи):

Напишите структурную формулу хинина. Охарактеризуйте химические свойства соединения как азотистого основания.

Назовите общегрупповые методики количественного определения препаратов группы хинина.

Как отличить друг от друга фармакопейные препараты хинина, исходя из их растворимости в воде?

Можно ли считать специфичной для препаратов хинина таллейохинную реакцию? Напишите уравнение этой реакции.

Около 0,2 г хинина сульфата, растворенные в 10 мл воды, подкисленной несколькими каплями азотной кислоты, должны выдерживать испытание на примеси хлоридов (не более 0,01 % в препарате). Подтвердите указанные данные расчетами.

Навеска хинина гидрохлорида массой 0,5064 г была количественно определена по ГФ Х и получен остаток массой 0,4508 г. Сделайте вывод о соответствии препарата требованиям ГФ Х (К = 1,112).

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов хинина:

(для выполнения качественных реакций предварительно приготовить 0,1 % водные растворы анализируемых препаратов)

а) таллейохинная реакция (общая реакция на препараты хинина): к 5 мл раствора одного из анализируемых препаратов прибавляют 2-3 капли бромной воды и 1 мл раствора гидроксида аммония. Появляется зеленое окрашивание;

б) образование флюоресценции: к 5 мл раствора анализируемого препарата прибавляют 2-3 капли разведенной серной кислоты. Наблюдают голубую флюоресценцию;

в) реакция образования герепатита (спиртовые растворы солей хинина, подкисленные кислотой серной, при взаимодействии со спиртовым раствором йода образуют характерные (в виде листочка) зеленые кристаллы герепатита [C20H24O2N2]4·(H2SO4) ·(HI)2·I4·6H2O): к 0,05 г препарата ( в сухой пробирке) прибавляют 3 мл 95 % спирта, 0,5 мл 16 % раствора кислоты серной, встряхивают и нагревают 1-2 мин на водяной бане. В горячий раствор добавляют 1 мл спиртового раствора йода и сразу охлаждают под краном.

Задание 2 – Установить чистоту препаратов

а) Хинина гидрохлорид

1. Кислотность или щелочность. К раствору 0,2 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Не должно быть красного окрашивания. Появившееся желтое окрашивание должно переходить в красное от прибавления не более 0,5 мл 0,02 М раствора хлороводородной кислоты.

2. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 50 оС в течение 2 ч, а затем при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой должна быть не менее 8,0 % и не более 10,0 %.

3. Минеральные и органические примеси. Масса 1 г препарата должна полностью растворяться в 7 мл смеси, состоящей из двух объемов хлороформа и одного объема абсолютного этанола. Раствор должен быть прозрачным.

б) Хинина дигидрохлорид

1. Прозрачность, цветность и кислотность. Раствор 0,2 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным, бесцветным, кислым на лакмус, но нейтральным на конго красный.

2. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 3 %.

в) Хинина сульфат

1. Кислотность или щелочность. Взбалтывают 0,1 г препарата в течение 1 мин с 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и фильтруют. При прибавлении к 1 мл фильтрата 1 капли раствора метилового красного должно появляться желтое окрашивание, а при внесении в 1 мл такого же раствора 1 капли раствора бромтимолового синего – зеленовато-желтое, но не синее окрашивание.

2. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой должна быть не менее 3,0 % и не более 5,0 %.

3. Минеральные примеси. При нагревании 1,0 г препарата до 50 оС он должен полностью растворяться в 7 мл смеси 2 объемов хлороформа и 1 объема абсолютного этанола. Раствор должен оставаться прозрачным и после охлаждения.

Задание 3 – Определить количественное содержание: около 0,5 г хинина гидрохлорида (0,3 г хинина дигидрохлорида, 0,5 г хинина сульфата) (точная навеска) растворяют в нейтрализованной по фенолфталеину смеси из 10 мл спирта и 5 мл хлороформа и титруют при взбалтывании 0,1 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин).

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,03609 г безводного хинина гидрохлорида (0,01987 г безводного хинина дигидрохлорида, 0,03735 г безводного хинина сульфата).

Тема № 21 - Анализ лекарственных средств, производных 8-замещенных хинолина: хинозол, хиниофон, нитроксолин (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: хинозола, хиниофона, нитроксолина, хлорхинальдол.

Основные вопросы темы:

Производные 8-замещенных хинолина как антибактериальные лекарственные средства.
Физические и химические свойства лекарственных препаратов, производных 8-оксихинолина.
Частные химические свойства и реакции подлинности для хинозола, хиниофона и нитроксолина.
Методики количественного определения препаратов 8-оксихинолина.

Методы обучения и преподавания: устный опрос обучающихся с презентацией основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

Контроль (вопросы и ситуационные задачи):

Какие препараты, производные 8-оксихинолина, применяют в медицинской практике?
1. Каковы физико-химические свойства хинозола, хиниофона, нитроксолина?
2. Могут ли хинозол и хиниофон образовывать азокраситель? Ответ обоснуйте.
3. Реакция подлинности с хлоридом железа (III) является общей на хинозол и хиниофон. Напишите уравнения химических реакций. Укажите функциональную группу, которая взаимодействует с реактивом. Идентичны по окраске продукты взаимодействия препаратов с хлоридом железа (III)?
4. Какой объем титранта (0,1 М раствора гидроксида натрия) должен быть израсходован на титрование навески хинозола массой 0,2044 г?
5. На навеску хинозола массой 0,1986 г затрачено при титровании 10,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Каково содержание хинозола в препарате? Сравните с данными ГФ Х.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина

а) Хинозол

1. К 5 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 1-2 капли раствора хлорида железа (III). Появляется синевато-зеленое окрашивание.

2. К 1 мл раствора препарата (1:10) прибавляют раствор карбоната натрия. Образуется осадок, растворимый в избытке реактива.

3. К 2 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 0,5 мл раствора хлорида бария. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных кислотах.

б) Хиниофон

1. К 10 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 5 мл раствора хлорида бария. Выпадает желтый осадок, растворимый в разведенной хлороводородной кислоте.

2. К 10 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 1 каплю раствора хлорида железа (III). Появляется зеленое окрашивание.

3. Нагревают 0,1 г препарата с 1-2 мл разведенной азотной кислоты; выделяются фиолетовые пары йода.

в) Нитроксолин

г) Хлорхинальдол

Задание 2 – определить чистоту лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина

а) Хинозол

1. Кислотность: значение рН 5 %-ного водного раствора, измеренное на иономере, должно быть в пределах 2,4-3,4.

2. 0,5 г препарата помещают в делительную воронку, растворяют в 30 мл воды, приливают 10 мл эфира, 0,2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия и энергично встряхивают. 5 мл эфирного слоя переносят в пробирку, приливают 1 мл воды, 3-4 капли 0,1 н раствора серной кислоты и сильно встряхивают. Отстоявшийся водный слой должен иметь желтое окрашивание (предел кислотности).

б) Хиниофон

1. Свободный йод. Взбалтывают 0,2 г препарата в пробирке с 2-3 мл хлороформа. Слой хлороформа не должен окрашиваться в фиолетовый цвет.

2. Тяжелые металлы. Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают во взвешенный тигель, смачивают 2 мл концентрированной серной кислоты, осторожно нагревают на сетке до удаления паров серной кислоты и прокаливают до постоянной массы. Остаток в пересчете на гидрокарбонат натрия (фактор пересчета 1,1827) должен быть впределах 24-26 % и не должен содержать тяжелых металлов более чем в 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,001 %.

в) Нитроксолин

г) Хлорхинальдол

Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина

а) Хинозол

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды в колбе с притертой пробкой, прибавляют 20 мл хлороформа и титруют при энергичном встряхивании 0,1 М раствором гидроксида натрия до появления розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин).

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01942 г хинозола, которого в препарате должно быть не менее 98,0 %.

б) Хиниофон

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют при нагревании в 30 мл разведенной уксусной кислоты, прибавляя 1 г цинковой пыли и кипятят в течение 20 мин, доливая время от времени уксусную кислоту до первоначального объема. Горячий раствор фильтруют в колбу вместимостью 200 мл. Колбу и фильтр промывают 3 раза водой по 15 мл, прибавляют 5-7 капель раствора эозината натрия и титруют 0,1 М раствором нитрата серебра до перехода окраски осадка от желтой до розовой.

1 мл 0,1 М раствора нитрата серебра соответствует 0,01269 г йода, которого в препарате должно быть не менее 24,5 % и не более 27,0 %.

в) Нитроксолин

г) Хлорхинальдол

Тема № 22 - Анализ лекарственных средств, производных бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид, дротаверина гидрохлорид (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных бензидизохинолина

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида (но-шпа).

Основные вопросы темы:

Особенности химической структуры, обусловливающие биологические свойства лекарственных препаратов, производных бензилизохинолина.
Физические свойства папаверина гидрохлорида и его синтетического аналога дротаверина гидрохлорида.
Требования к качеству, общие и частные методы анализа.
Применение препаратов, производных бензилизохинолина в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы):

Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохлорида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого основания.
Укажите испытания, основанные на восстановительных свойствах папаверина гидрохлорида.
Предложите методики определения подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Папаверина гидрохлорида 0,03

Кислоты никотиновой 0,05

Приведите расчетные формулы и химизм методик.

Какие физико-химические методы используют для установления подлинности папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида?

Тесты

При добавлении раствора натрия ацетата к водному раствору какого лекарственного вещества выпадает осадок:
хлорохинона фосфата;
хинозола;
хинина дигидрохлорида;
папаверина гидрохлорида;+
кодеина фосфата.

При нагревании на водяной бане нескольких кристаллов какого лекарственного вещества в 2-3 мл смеси ангидрида уксусного и кислоты серной концентрированной (1:1) возникает желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией:
хлорхинальдола;
дротаверина гидрохлорида;
папаверина гидрохлорида;+
хлорхинона фосфата;
ломефлоксацина.

Лекарственным веществом, имеющим окрашивание, является::
папаверина гидрохлорид;
промедол;
дротаверина гидрохлорид;+
хинина сульфат;
кодеин.

Какой из перечисленных ниже лекарственных препаратов при взаимодействии с реактивом Марки дает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое:
офлоксацин;
папаверина гидрохлорид;+
дротаверина гидрохлорид;
хинина сульфат;
хлорохина фосфат.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов, производных бензилизохинолина

а) Папаверина гидрохлорид - Papaverini hydrochloridum

1. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 2 каплями концентрированной азотной кислоты. Появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане становится желто-оранжевым.

2. Нагревание с концентрированной кислотой серной приводит к образованию продукта, окрашенного в фиолетовый цвет.

3. 0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды при нагревании до 60 оС, прибавляют 3 мл раствора ацетат натрия и оставляют в покое до получения кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60 0С в течение 1,5 часов. Температура плавления выделенного основания папаверина 145-147 оС.

К фильтрату прибавляют несколько капель разведенной азотной кислоты и раствора нитрата серебра – выпадает белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

б) Таблетки дротаверина гидрохлорида

1. При добавлении к навеске препарата концентрированной серной кислоты с дальнейшим добавлением капли разведенной азотной кислоты возникает темно-коричневое окрашивание.

2. Нагревание дротаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой в присутствии следов железа (III) приводит к появлению зеленого окрашивания, которое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное.

Задание 2 – Определить чистоту лекарственных препаратов

а) Папаверина гидрохлорид

Приготовление раствора (S) для испытаний: 0,4 г препарата растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, при необходимости осторожно нагревая, и доводят объем раствора тем же растворителем до 20 мл.

Прозрачность и цветность раствора S: раствор должен быть прозрачным, его окраска не должна быть интенсивнее раствора сравнения BY6.
Кислотность: измеряют рН раствора S, его значение должно находиться в пределах от 3,0 до 4,0.
Предел кислотности: 0,2 г препарата растворяют в 10 мл воды и прибавляют 2 капли раствора бромфенолового синего. Если появится желтая окраска, то она должна перейти в зеленоватую от прибавления 0,1 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия.
Посторонние органические примеси: 0,02 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты, предварительно охлажденной в ледяной воде. Полученный раствор может быть слабо окрашенным. Окраска не должна превышать 2 мл эталонного раствора Б для определения окраски жидкостей, разбавленных водой до 5 мл. Сравнение проводят в течение первых двух минут.
Потеря в массе при высушивании: 1,000 г препарата сушат при температуре 100-105 оС. Потеря массы не должна превышать 0,5 %.

б) Дротаверина гидрохлорид

1. Посторонние примеси: 0,14 г порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 4 мл хлороформа, перемешивают в течение 5 мин и фильтруют (испытуемый раствор 1). К 0,1 мл раствора 1 прибавляют 9,9 мл хлороформа и перемешивают (испытуемый раствор 2).

На линию старта хроматографической пластинки Кизегель 60 F 254 размером 2020 см с толщиной слоя 0,25 мм наносят по 0,01 мл испытуемого раствора 1 (100 мкг дротаверина гидрохлорида), испытуемого раствора 2 (1 мкг дротаверина гидрохлорида) и растворов А (0,5 мкг), Б (1 мкг), В (1,5 мкг), Г(2,0 мкг), Д (0,4 мкг) рабочего стандартного образца вещества-свидетеля (СОВС) дротаверина гидрохлорида. Пластинку сушат на воздухе в течение 3 мин, затем помещают в камеру, со смесью растворителей ксилол-метилэтилкетон-спирт метиловый-диэтиламин (20:20:3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей пройдет до конца пластинки, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе до полного испарения растворителей и просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм.

Сумма примесей, определяемая путем сравнения интенсивности поглощения и величины дополнительных пятен на хроматограмме испытуемого раствора 1 (100 мкг дротаверина гидрохлорида) и пятен из растворов А, Б, В, Г, Д СОВС дротаверина гидрохлорида, не должна превышать 2 %.

2. 1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл воды очищенной в течение 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр. К 5 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл кислоты азотной разведенной, 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата: образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Задание 3 – Количественное определение

а) Папаверина гидрохлорид

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 25 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин). Титрование можно проводить потенциометрически (ГФ РК, т.2, с.409).

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,03759 г папаверина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

б) Количественное определение дротаверина гидрохлорида проводят также как папаверина гидрохлорида. ГФ РК для количественного определения дротаверина гидрохлорида рекомендует метод жидкостной хроматографии (ГФ РК, т.2, с.626-627).

Тема № 23 - Анализ лекарственных средств, производных фенантренизохинолина: морфин, кодеин, апоморфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид (3 часа)

Цель: Теоретически освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных фенантренизохинолина

Задачи обучения: приобрести навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: морфин, кодеин, апоморфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид

Основные вопросы темы:

Полусинтетические производные морфина.
Социальное значение исследований по поиску анальгетиков типа морфина.
Требования к качеству, методы анализа, условия хранения и правила отпуска препаратов, производных морфина.

Методы обучения и преподавания: Подготовка материалов по вопросам темы в малых группах с презентацией их на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи):

Напишите структурные формулы морфина гидрохлорида и кодеина. Укажите физические и физико-химические свойства, позволяющие дифференцировать данные лекарственные препараты.
1. Охарактеризуйте кислотно-основные и восстановительные свойства морфина гидрохлорида, кодеина, апоморфина гидрохлорида. Приведите связанные с ними методики анализа.
2. Обоснуйте применение метода кислотно-основного титрования в среде неводных растворителей морфина гидрохлорида.

Тесты

При испытании на чистоту субстанции этилморфина гидрохлорида необходимо определить удельное оптическое вращение. Это исследование проводят с использованием:
спектрофотометра;
поляриметра;+
фотоэлектроколориметра;
рефрактометра;
полярографа.

Морфина гидрохлорид с натрия нитритом в кислой среде вступает в реакцию:
осаждения;
нитрования;
диазотирования;
электрофильного замещения;+
солеобразования.

Количественное определение какого лекарственного препарата проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ртути (II) ацетата (титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной):
морфина гидрохлорида;+
атропина сульфата;
хинозола;
нитроксолина;
кодеин.

При добавлении к водному раствору какого лекарственного вещества раствора аммиака выпадает осадок, растворимый при дальнейшем добавлении раствора натрия гидроксида:
папаверина гидрохлорида;
офлоксацина;
промедола;
морфина гидрохлорида;+
кодеина.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Алкалоиды очень широко распространены в растительном мире. Некоторые семейства растений особенно богаты алкалоидами, например маковые, пасленовые и ряд других. В большинстве случаев алкалоиды встречаются группами, причем представители такой группы часто имеют сходное химическое строение. В растениях алкалоиды обычно встречаются в виде солей органических кислот – щавелевой, яблочной, виннокаменной, лимонной и др. Свободные алкалоиды (выделенные из солей) в связи с их основными свойствами часто называют алкалоидами-основаниями.

Свыше 20 различных алкалоидных соединений содержат коробочки масличного мака (Pараver Somniferum L.). Эти алкалоиды по химической структуре подразделяются на производные фенантрена, изохинолина и диизохинолина, количественное содержание которых в сырье колеблется от 1 до 2,5 %. Основными биологически активными алкалоидами являются морфин, кодеин и папаверин, в растении обнаружены также органические кислоты, жирные масла, бета-ситостерин и другие химические вещества.

Первым из алкалоидов был открыт морфин, выделенный из опия Деросном (1803), а затем рядом других химиков. Деросн обнаружил, что выделенное им вещество обладает более сильным снотворным действием, чем сам опий. В процессе выделения действующего начала опия Дерсон применял щелочь, а затем полученную им соль ему никак не удавалось освободить от примеси щелочи, поэтому он пришел к выводу, что находящееся в опиуме вещество представляет собою «кислую соль». Однако еще в 1806 году Сертюрнер сообщил о своих исследованиях опия и о выделении из некого кристаллического тела, которое обладает снотворным действием и в опии образует соль с также выделенной Сертюрнером «меконовой» (оксипиродикарбоновой) кислотой. Все же, на существование растительных оснований химики обратили внимание лишь после второй работы Сертюрнера (1817) «О морфии, новом солеобразующем основании, и меконовой кислоте как главных составных частях опиума ». Сертюрнер полагал, что кристаллическое вещество, выделенное Деросном, представляет собою меконокислый морфий. Робике (1817), однако, показал, что в опиуме имеются два основания: морфин (название, предложенное Гей-Люссаком вместо прежнего «морфий») и наркотин, который также был, по-видимому, получен Деросном в 1803 г. Впоследствии Робике (1832) выделил из опия и кодеин. Папаверин был открыт Мерком (1848), а тебаин Тибумери (1835)[2] в лаборатории Пеллетье. Морфин был первым алкалоидом, в котором был обнаружен азот (Бюсси, 1822), до этого ни в морфине, ни в других алкалоидах при анализе либо не находили азота вовсе, либо его присутствие приписывали примесям. В 30-х годах 19 в. эти вещества были исследованы группой

французских химиков (особенно Кёрбом), а в 50-е годы – Андерсоном, нашедшим для некоторых из них правильные эмпирические формулы.

Изохинолиновые алкалоиды представляли для химиков, пытавшихся расшифровать их строение, высокий барьер. Здесь важен каждый шаг, как, например, доказательство того, что кодеин представляет собой метилпроизводное морфина (Гримо, 1881). Еще труднее было подойти к их синтезу. Все же Пикте удалось в 1909 г.синтезировать папаверин - первыйалкалоид этой группы.

Систематическое исследование алкалоидов изохинолинового ряда началось в 1918 г. (Шпет). В 1925 г. Робинсон и Галланд установили строение морфина, в основе

которого лежит изохинолино-фенантреновая группировка. Синтезирован он был в 1952 году (Гейтс и Тшуди).

Производные фенантренизохинолина

К производным относятся лекарственные препараты алкалоидов морфина и кодеина.

Морфин-основание при меняется как стандартный образец для определения морфина в сырье и препаратах морфина.

Кодеин является метиловым эфиром морфина, и это определяет различие их свойств. Являясь по химической структуре частично гидрированными соединениями (одна двойная связь в третьем кольце фенантрена), морфин и кодеин могут подвергаться окислению, особенно морфин, в молекулах которого сочетание фенольного гидроксила с аллильной системой третьего кольца фенантрена усиливает восстановительные свойства. Окисление этих соединений может приводить к изменению их цвета.

Определение прозрачности и цветности растворов морфина и кодеина, предусмотренное в статьях ГФ, дает возможность гарантировать отсутствие продуктов окисления или других изменений, которые трудно охарактеризовать более конкретно вследствие сложности превращений морфина и кодеина.

Для характеристики алкалоидов морфина, кодеина, их солей как лекарственных препаратов, обладающих биологической активностью, определяется удельное вращение. Они являются левовращающими оптическими изомерами.

Общие химические свойства и реакции морфина и кодеина. Свойства, обусловленные третичным атомом азота: образование водорастворимых солей с большинством минеральных кислот; выделение оснований из водных растворов солей морфина и кодеина более сильными основаниями; образование нерастворимых комплексов со многими реактивами, применяемыми с этой целью для алкалоидов как азотсодержащих соединений.

Для морфина и кодеина характерна частично гидрированная химическая структура, которая обусловливает их специфическую групповую реакцию – превращение в апоморфины с последующим образованием характерно окрашенных продуктов окисления апоморфина.

В определенных условиях проведения реакции взаимодействия препаратов кодеина и морфина с водоотнимающими средствами и окислителями можно получить одинаково окрашенные вещества, которые характерны для производных гексагидрофенантренизохинолина.

На основе реакции превращения морфина и кодеина в апоморфин как специфического свойства этих алкалоидов разработано много методие идентификации, которые отличаются реагентами, температурным режимом и характеристикой продуктов окисления.

Групповые реакции для качественного определения морфина и его эфиров. Морфин – амфотерное вещество, в кодеине выражены только основные свойства, т.е. морфин в отличие от кодеина растворяется в растворах гидроксидов щелочных и щелочно-земельных металлов.

Реакция с железа (III) хлоридом характеризуется получением железа фенолята, который неустойчив вследствие одновременно происходящей окислительно-восстановительной реакции. Эта реакция отличает морфин от многих других фенолов. На реакции восстановления солей железа (III) основаны методики качественного и количественного колориметрического определения морфина гидрохлорида.

Морфин легко вступает в свойственную фенолам реакцию электрофильного замещения – образование азокрасителей и красителей арилметанового ряда.

При слабом нагревании 0,01 г препарата в 5 мл концентрированной кислоты серной, содержащей около 0,01 % железа (III) хлорида, раствор окрашивается в синий цвет, который становится кроваво-красным от прибавления 1 капли кислоты азотной. Эту методику обычно используют для подтверждения подлинности препаратов кодеина и этилморфина.

Железа (III) хлорид является в этой реакции катализатором реакции окисления апоморфина. В концентрированной кислоте серной может произойти разложение простого эфира в молекулах кодеина и этилморфина, но фенолят морфина не образуется.

Более легкая окисляемость морфина по сравнению с кодеином позволяет отличить их по реакциям с концентрированной кислотой азотной, концентрированной кислотой серной и многими другими реактивами, употребляемыми в анализе алкалоидов для их идентификации по образованию окрашенных веществ.

Широко используется для определения малых количеств морфина гидрохлорида, кодеина и его солей реакция с формальдегидом в концентрированной кислоте серной.

Анализ кодеина

а) Определение подлинности

К 10 мг препарата прибавляют 1 мл кислоты серной, 0,05 мл раствора железа (III) хлорида и нагревают на водяной бане; появляется голубое окрашивание. К полученному раствору прибавляют 0,05 мл кислоты азотной; раствор окрашивается в красный цвет.

б) Установление чистоты

Приготовление раствора (S) для испытаний: 50 г препарата растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.

Прозрачность и цветность раствора S: раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
1. Потеря в массе при высушивании: 1,000 г препарата сушат при температуре 105 оС в сушильном шкафу. Потеря в массе должна составлять от 4,0 до 6,0 %.

Тема № 24 - Анализ лекарственных средств, производных пиримидин-2,4-диона: метилурацил, фторурацил. Нуклеозид пиримидина: фторафур (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных пиримидин-2,4-диона.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: метилурацил, фторурацил и фторафур.

Основные вопросы темы:

Связь между химическим строением и биологическим действием препаратов в ряду производных пиримидина. Их физико-химические свойства.
Кислотно-основные свойства препаратов, производных пиримидин-2,4-диона.
Требования к качеству и частные реакции определения подлинности фторурацила и фторафура.
Характеристика методов количественного определения лекарственных средств производных пиримидин-2,4-диона.

Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы):

Напишите структурные формулы фторурацила, фторафура. Укажите связь между их строением и фармакологическим действием.
Исходя из химического строения лекарственных веществ группы пиримидина, обоснуйте возможные методики их количественного определения.
Объясните возможность применения физико-химических методов (УФ и ИК спектроскопии, различных видов хроматографии) в фармацевтическом анализе производных урацила.
Какие характеристики применяют при определении чистоты лекарственных средств, производных пиримидин-2,4-диона?

Тесты

В основе количественного определения метилурацила методом Кьельдаля лежит реакция:
кислотно-основного взаимодействия;
гидролитического расщепления;+
окисления-восстановления;
нитрования;
сульфирования.

Общими методами количественного определения препаратов группы урацила являются:
кислотно-основное титрование в водных средах;
кислотно-основное титрование в неводных средах;+
нитритометрия;
цериметрия;
перманганатометрия.

Общими реактивами для гексенала и метилурацила являются:
раствор кислоты хлороводородной;
раствор натрия гидроксида;
раствор нитрита натрия;
бромная вода;+
раствор β-нафтола.

Подобно другим NH-кислотам препараты группы урацила образуют окрашенные осадки при взаимодействии с солями:
Ag+;
Ca2+;
Ti4+;
Mg2+:
Fe2+.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных средств, производных пиримидин-2,4-диона

Нагревание препаратов с концентрированным раствором натрия гидроксида (в результате чего образуется аммиак, обнаруживаемый по посинению влажной влажной лакмусовой бумаги) используют для определения подлинности и количественного определения рассматриваемой группы препаратов методом Кьельдаля.

Производные урацила образуют окрашенные в фиолетовый цвет соединения с соглями кобальта, а также белые осадки с растворами нитрата серебра и дихлорида ртути.

Наличие урацила подтверждается обесцвечиванием бромной воды.

а) Метилурацил – Methyluracilum

1. Образование красно-оранжевого осадка под действием раствора п-нитродиазобензола.

2. УФ спектр 0,002 % раствора препарата в воде очищенной в области от 220 до 300 нм должен иметь максимум поглощения при (260 ±2) нм.

3. К 0,1 г препарата прибавляют 10 мл воды бромной и встряхивают в течение 5 мин; вода бромная обесцвечивается.

б) Фторурацил – Phtoruracilum и фторафур – Phtorafurum

1. Проводят сухую минерализацию препаратов (прокаливание их со смесью, содержащей карбонат натрия и нитрат калия состава 1:1), остаток растворяют в воде и добавляют раствор хлорида кальция. Выпадает белый осадок кальция фторида. После сжигания в атмосфере кислорода фторид-ионы, поглощенные раствором пероксида водорода, обесцвечивают красного цвета раствор железа (III) тиоцианата.

в) Фторурацил

0,5 мл насыщенного раствора хрома (VI) оксида в кислоте серной концентрированной нагревают в термостойкой пробирке на открытом пламени горелки до появления белых паров в верхней части пробирки, при этом раствор не образует пленки на стенках пробирки. К полученной смеси прибавляют 2 мг препарата и снова нагревают на открытом пламени горелки до выделения белых паров из верхней части пробирки; при перемешивании раствор стекает по стенкам пробирки пленкой.

г) Фторафур – тегафур – Tegafur

1. Щелочной гидролиз: прии нагревании раствора фторафура в 30 %-ном растворе гидроксаида натрия в присутствии цинковой пыли выделяется аммиак. При последующем внесении в раствор фенола и гипохлорита натрия выделяющийся аммиак, взаимодействуя с ними, образует монохлорамин, а затем индофенол (при рН 11), имеющий характерную синюю окраску.

2. 0,5 мл насыщенного раствора хрома (VI) оксида в кислоте серной концентрированной нагревают в термостойкой пробирке на открытом пламени горелки до появления белых паров в верхней части пробирки, при этом раствор не образует пленки на стенках пробирки. К полученной смеси прибавляют 2 мг субстанции и снова нагревают на открытом пламени горелки до выделения белых паров из верхней части пробирки; при перемешивании раствор стекает по стенкам пробирки пленкой.

Задание 2 – Определить чистоту препаратов

а) Метилурацил

1. Посторонние примеси: 0,05 г препарата растворяют в 5 мл смеси воды очищенной и кислоты уксусной ледяной в соотношении 1:1 (испытуемый раствор), хроматографируют восходящим методом на пластинке Силуфол размером 15 ´15 или Сорбфил размером 5 ´10 см. Используют смесь растворителей: хлороформ-спиртметиловый-кислота уксусная ледяная (95:10:2).

2. Потеря массы при высушивании: около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105 оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 % (ГФ ХI, вып. 1, с.176).

б) Фторурацил

Приготовить раствор для испытаний на чистоту: 0,5 г субстанции растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора до метки тем же растворителем до 50 мл.

Прозрачность и цветность раствора: раствор должен быть прозрачным, окраска не должна быть интенсивнее эталона BY7 или Y7.
рН: от 4,5 до 5,0.
Потеря в массе при высушивании: 1,0 г субстанции (точная навеска) сушат в вакууме при температуре 80 оС в течение 4 ч. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Задание 3 – Провести количественное определение препаратов

а) Метилурацил

Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по индикатору тимоловому синему в диметилформамиде и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси спирта метилового и бензола до появления голубого окрашивания в присутствии 0,15 мл индикатора тимолового синего в диметилформамиде.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,01261 г метилурацила.

б) Фторурацил

0,100 г субстанции растворяют, осторожно нагревая, в 80 мл диметилформамида и титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора 10 г/л тимолового синего в диметилформамиде. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора тетрабутиламмония гидроксида соответствует 13,01 мг фторурацила.

Тема № 25 - Анализ лекарственных средств, производных барбитуровой кислоты: барбитал, фенобарбитал, тиопентал-натрий, гексенал, бензонал (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных барбитуровой кислоты.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: барбитал, фенобарбитал и гексенал.

Основные вопросы темы:

Общие методы получения препаратов, производных барбитуровой кислоты.
Общая характеристика лекарственных препаратов, производных барбитуровой кислоты.
Качественные реакции и способы количественного анализа барбитуратов.
Применение барбитуратов в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос и презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

Контроль (вопросы):

Какова общая схема получения препаратов, производных барбитуровой кислоты? Напишите схему синтеза барбитала.
В чем состоит зависимость между химическим строением и физико-химическими свойствами барбитуратов?
Какие общие и избирательные реакции используют для качественного анализа барбитуратов?
При каких заболеваниях и в каких лекарственных формах применяют барбитураты, каковы пути их введения в организм?

Тесты

При сплавлении лекарственного препарата с натрия гидроксидом и последующем подкислении продукта реакции наблюдается выделение пузырьков газа (диоксид углерода) и появление характерного запаха фенилуксусной кислоты. Назовите этот лекарственный препарат:
резорцин;
фенобарбитал;+
кодеин;
стрептоцид;
феноксиметилпенициллин.

Дифференцирующим реактивом для барбитуратов является раствор:
кобальта нитрата;
меди нитрата;
серебра нитрата;+
меди сульфата;
железа (III) хлорида.

В реакции с катионами меди для натриевых солей барбитуратов используют реактивы:
вода, раствор гидроксида натрия, раствор хлорида кальция;
вода, карбонатный буферный раствор;+
вода, карбонатный буферный раствор, раствор хлорида кальция;
спирт этиловый, раствор хлорида кальция;
спирт этиловый, карбонатный буферный раствор, раствор хлорида кальция.

При количественном определении кислотных форм барбитуратов методом кислотно-основного титрования в неводных средах в качестве растворителя используетс:
диметилформамид; +
кислота уксусная ледяная;
муравьиная кислота;
уксусный ангидрид;
толуол.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов, производных барбитуровой кислоты

а) Барбитал – Barbitalum

1. Растворяют 0,05 г препарата в 2 мл этанола, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кальция, 2 капли раствора нитрата кобальта и 2 капли раствора гидроксида натрия. Появляется сине-фиолетовой окрашивание (образуется комплексное соединение).

2. Взбалтывают 0,1 г препарата с 1 мл 1 %-ного раствора гидроксида натрия в течение 1-2 мин, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл раствора сульфата меди.

б) Фенобарбитал – Phenobarbitalum

3. Добавляют к 0,1 г препарата 2 мл концентрированной серной кислоты, 0,3-0,5 г нитрата натрия и нагревают на водяной бане. Появляется желтое окрашивание раствора.

в) Гексенал – Hexanalum

1. К раствору 0,1 г препарата в 2 мл воды прибавляют 1-2 капли разведенной хлороводородной кислоты, 3 мл эфира и встряхивают в течение 2-3 мин. Эфирный раствор отделяют и выпаривают досуха. Остаток растворяют в 2 мл этанола, прибавляют 1 каплю раствора хлорида кальция, 2 капли раствора нитрата кобальта и 2 капли раствора гидроксида натрия. За счет комплексообразования появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2. К раствору 0,1 г препарата в 1 мл воды прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл сульфата меди. Образуется голубое окрашивание, переходящее в синее, затем выпадает белый осадок.

3. Растворяют 0,3 г препарата в 20 мл воды, прибавляют медленно по каплям разведенную хлороводородную кислоту, перемешивают и оставляют на 5 мин. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия хлоридов и сушат при 100-105 оС до постоянной массы.

Задание 2 – Установить чистоту лекарственных препаратов

а) Барбитал

1. Прозрачность и цветность раствора: растворяют 0,3 г препарата в 5 мл 10 %-ного раствора безводного карбоната натрия. Он должен быть прозрачным и бесцветным.

2. Органические примеси: растворяют 0,3 г препарата в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

3. Этилбарбитуровая кислдота: кипятят 0,5 г препарата в течение 1 мин с 25 мл воды, охлаждают и фильтруют. Отмеренные 5 мл фильтрата должны окрашиваться в красно-оранжевый цвет при прибавлении 1 капли раствора метилового красного.

б) Фенобарбитал

1. Прозрачность и цветность: отвешивают 0,25 г препарата и растворяют в 5 мл 10 %-ного раствора безводного карбоната натрия. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

2. Органические примеси: растворяют 0,3 г препарата в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а или № 5в.

в) Гексенал

1. Прозрачность и цветность раствора: во флакон, содержащий 1 г препарата, прибавляют 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным и не опалесцировать в течение 1 ч.

2. Потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1 %.

3. Свободная щелочь: к 40 мл этанола прибавляют 10 капель тимолфталеина и подщелачивают 0,05 М раствором гидроксида натрия до устойчивого глубокого окрашивания. Раствор делят на две равные части и помещают в две одинаковые пробирки с притертыми пробками. В одну из них вносят 0,5 г препарата, энергично встряхивают и титруют 0,05 М раствором хлороводородной кислоты до окраски контрольного опыта.

1 мл 0,05 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,002 г гидроксида натрия, которого в препарате должно быть не менее 0,05 % и не более 0,25 %.

Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов

а) Барбитал

Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл смеси диметилформамида и бензола (1:3), предварительно нейтрализованной по раствору индикатора тимолового синего в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 М раствором гидроксида натрия в смеси метанола и бензола до синего окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01842 г барбитала, которого в препарате должно быть не менее 99,0 % и не более 101,0 %.

б) Фенобарбитал

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по индикатору тимоловому синему, растворенному в диметилформамиде. Затем титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 М раствором гидроксида натрия в смеси метанола и бензола до синего окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,02322 г фенобарбитала, которого в препарате должно быть не менее 99,0 % и не более 101,0 %.

в) Гексенал

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до появления розового окрашивания; индикатор – метиловый оранжевый.

1 мл 0,1 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,02582 г гексенала, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,0 %.

Из найденного количества гексенала (%) вычитают содержание (%) свободной щелочи (см. выше), умноженное на коэффициент 6,46.

Тема № 26 - Анализ лекарственных средств, производных пиримидино-тиазола – витаминов группы В1: тиамин хлорид и бромид, коферменты – кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных пиримидино-тиазола.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: витаминов группы В1 – тиамина хлорида, бромида и коферментов – кокарбоксилазы гидрохлорида, бенфотиамина.

Основные вопросы темы:

Химическая структура и физико-химические свойства витаминов группы В1.
Способы контроля качества тиамина хлорида и тиамина бромида.
Лекарственные формы и применение этих витаминов в медицинской практике.
Физические и химические свойства лекарственных препаратов, производных пиримидино-тиазола.

Методы обучения и преподавания: презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы):

Какими химическими реакциями доказывают подлинность тиамина хлорида и тиамина бромида?
Как влияют условия хранения витаминов гетероциклического ряда на их химические свойства?
Объясните неустойчивость тиамина в щелочной среде. Напишите химические превращения, идущие под действием раствора натрия гидроксида.
Напишите структурные формулы лекарственных средств, являющихся коферментными формами витаминов В1 и В2. Укажите особенность их строения, реакции отличия от тиамина.

Тесты

Из перечисленных лекарственных веществ к азотсодержащим органическим основаниям относятся:
кислота аскорбиновая;
ретинола ацетат;
тиамина бромид;+
резорцин;
фенол.

Реакция образования тиохрома характерна для:
феназепама;
аминазина;
атропина сульфата;
тиамина бромида;+
рибофлавина.

Кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной кислоты применяют при количественном определения препарата:
тиамина хлорида;+
тиамина бромида;
кокарбоксилазы гидрохлорида;
бенфотиамина;
гексенал.

Какой из перечисленных витаминных препаратов является наименее устойчивым?

рибофлавин;

кислота аскорбиновая;

кислота фолиевая;

ретинола ацетат;

тиамина бромид.+

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов:

а) витаминов группы В1

1. тиамина хлорид (бромид)

- Растворяют 0,05 г препарата в 25 мл воды. К 5 мл раствора приливают 1 мл раствора гексацианоферрата (III) калия, 1 мл раствора гидроксида натрия, 5 мл бутанола или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться. В верхнем слое возникает синяя флюоресценция, наблюдаемая в УФ свете. Флюоресценция исчезает при подкислении и вновь возникает при подщелачивании раствора.

- 5 мл того же раствора (см. выше) тиамина хлорида дает реакцию на хлорид-ион.

2. тиамина бромид

- Для отличия тиамина бромида от тиамина хлорида к 5 мл того же раствора (см. выше) добавляют по 1 мл хлороводородной кислоты, раствора хлорамина, хлороформа и взбалтывают. В хлороформном слое появляется желтое окрашивание. Тиамина хлорид этой реакции не дает.

- К раствору препарата (0,1:100), подкисленному разведенной азотной кислотой, прибавляют несколько капель раствора нитрата серебра, образуется желтоватый творожистый осадок.

б) коферментов

1. кокарбоксилазы гидрохлорид и бенфотиамин

- По УФ спектрам: раствор бенфотиамина в фосфатном буферном растворе (рН 4,9-5,1) в области 210-380 нм имееь максимум поглощения при 244 нм, минимум – при 255 нм и точки перегиба в пределах 262 и 273 нм. Водный 0,002 %-ный раствор кокарбоксилазы гидрохлорида имеет максимум поглощения при246 нм и плечо в интервале 255-268 нм..

- Подлинность также подтверждают с помощью реакций на органически связанный фосфор: бенфотиамин и кокарбоксилазы гидрохлорид предварительно гидролизуют в течение 5 мин в концентрированной азотной кислоте до образования фосфат-ионов. В качестве реактива на фосфат-ионы используют раствор молибдата аммония, с которым образуется желтый кристаллический осадок.

Задание 2 – Определить чистоту лекарственных препаратов:

а) витаминов группы В1 - тиамина хлорид и тиамина бромид

- Прозрачность и цветность: раствор 0,25 г тиамина хлорида в 5 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным, а раствор 0,6 г тиамина бромида в 10 мл воды должен быть бесцветным и по мутности не должен превышать эталон № 4.

- Кислотность водных растворов: для тиамина хлорида рН 2,5-3,4 (5 %-ный раствор), для тиамина бромида рН 2,7-3,4 (6 %-ный раствор).

- Тиамин: растворяют 0,2 г тиамина хлорида в 5 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной хлороводородной кислоты, 0,3 мл пергидроля, 1 мл раствора хлорида бария; не должно появляться желтое окрашивание и возникать помутнение раствора (для тиамина бромида испытание не проводится).

- Потеря в массе при высушивании: около 0,5 г тиамина хлорида (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 5 % (для тиамина бромида не проводится).

б) коферментов – кокарбоксилазы гидрохлорид и бенфотиамина

Основными испытаниями на наличие специфических примесей является установление содержания фосфотиамина в кокарбоксилазе и бенфотиамине (соответственно 3 и 1 %).

Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов:

а) витаминов группы В1

1. тиамина хлорид: около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл безводной уксусной кислоты при слабом нагревании. Раствор охлаждают, прибавляют 5 мл раствора ацетата ртути (II) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до изумрудно-зеленой окраски (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01685 г тиамина хлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,0 %.

2. тиамина бромид: около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл воды ит титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор –бромтимоловый синий). Раствор после титрования подкисляют азотной кислотой, прибавляют 1 мл раствора роданида аммония и титруют 0,1 М раствором нитрата серебра до исчезновения окраски. Из количества миллилитров 0,1 М раствора нитрата серебра, израсходованного при последнем титровании, вычитают 0,1 мл 0,1М раствора роданида аммония и количество миллилитров 0,1 М раствора гидроксида натрия, израсходованное на первое титрование. Полученную разность рассчитывают на тиамина бромид.

0,1 мл 0,1 М раствора нитрата серебра соответствует 0,04352 г тиамина бромида, которого в препарате должно быть не менее 98,0 %.

б) коферментов

1. кокарбоксилаза

Содержание кокарбоксилазы устанавливают путем нейтрализации связанной хлороводородной кислоты 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор – тимолфталеин).

2. бенфотиамин

Количественно бенфотиамин определяют спектрофотометрическим методом, В качестве растворителя используют фосфатный буферный раствор с рН 4,9-5,1 (при 244 нм).

Тема № 27 - Анализ лекарственных средств, производных ксантина: алкалоиды – кофеин, теофиллин, теобромин и их соли, дипрофиллин, ксантинола никотинат (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных ксантина.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: алкалоидов – кофеин, кофеин бензоат, теофиллин, теобромин.

Основные вопросы темы:

Общая характеристика лекарственных средств, производных ксантина.

Химический состав и формулы осадительных (общеалкалоидных) и специальных реактивов на алкалоиды.

Специфические реакции на кофеин, теофиллин, теобромин и их соли.

Применение указанных выше алкалоидов в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос с презентацией основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Контроль (вопросы и ситуационные задачи):

Каков химический состав осадительных (общеалкалоидных) реактивов?

Напишите формулу гетероцикла, лежащего в основе структуры кофеина, теобромина и теофиллина.

Какие способы используют для получения препаратов, производных ксантина? Напишите схему получения кофеина, теобромина и теофиллина из мочевой кислоты.

Какие примеси определяют в препаратах, производных ксантина, чем обусловлено их присутствие?

В чем особенность способов количественного определения лекарственных препаратов рассматриваемого ряда? Напишите уравнения, происходящих при этом химических реакций.

Как применяют препараты, производные ксантина в медицинской практике, в каких дозах и в виде каких лекарственных форм?

При выпаривании 0,1 г теобромина с несколькими каплями пергидроля и хлороводородной кислоты и последующем прибавлении раствора гидроксида аммония образовалось пурпурно-красное окрашивание. Напишите уравнение химической реакции. Можно ли эту реакцию считать специфичной? Ответ обоснуйте.

В двух пробирках находятся растворы солей ксантиновых алкалоидов. Оба препарата в растворах реагируют с хлоридом железа (III). Что это за препараты? Напищите их структурные формулы и уравнения химических реакций. Можно ли реакцией с хлоридом железа (III) отличить друг от друга соли ксантиновых алкалоидов?

ПРИЛОЖЕНИЕ

Установить подлинность лекарственных средств, производных ксантина

1.1 Мурексидная реакция (общая реакция на производные пурина): помещают 0,1 г одного из испытуемых препаратов в фарфоровую чашку, прибавляют 10 капель пергидроля, 10 капель разведенной хлороводородной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора гидроксида аммония. Появляется пурпурно-красное окрашивание.

а) кофеин:

1. испытания с осадительными реактивами: к 1-2 каплям 1-2 %-ного раствора препарата алкалоида (кроме теобромина и теофиллина) на стеклянной пластинке прибавляют 1 каплю реактива. Наблюдают образование осадка и его окраску: Вагнера-Бушарда (бурый осадок), Майера (реакция отрицательная), Драгендорфа (оранжевый, переходящий в бурый), Зонненштейна (желтоватый);

2. испытания со специальными реактивами: к 0,001-0,002 г (1-2 кристалла) препарата алкалоида на стеклянной пластинке прибавляют 1 каплю натрия нитропруссида. Наблюдают появление желтоватого осадка.

б) теобромин, теофиллин:

1. встряхивают 0,1 г препарата 2-3 мин с 2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. К полученному раствору или фильтрату прибавляют 3 капли раствора хлорида кобальта. Появляется осадок серовато-голубого цвета (теобромин) или бело-розового цвета (теофиллин);

2. растворяют 0,05 г препарата в смеси 3 мл воды и 6 мл раствора гидроксида натрия, добавляют 1 мл раствора гидроксида аммония и 2 мл 5 %-ного раствора нитрата серебра. После встряхивания теобромин и теофиллин образуют белый студенистый осадок солей серебра.

в) кофеина бензоата:

1. обнаружение связанной бензойной кислоты: к 2 мл 1 %-ного водного раствора препарата прибавляют 0,2 мл раствора хлорида железа (III). Образуется осадок розовато-желтого цвета;

2. обнаружение иона натрия: отмеривают 1 мл 1%-ного раствора, подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранил ацетата. Образуется желтый кристаллический осадок.

Выполнить испытания на чистоту препаратов

а) кофеин:

кислотность или щелочность: растворяют 0,2 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной горячей воды. При добавлении к охлажденному раствору 5 капель тимолфталеина не должно появляться голубое окрашивание. Последнее должно появляться при последующем прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия;

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 80 оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 8,5 % для кофеина моногидрата и 0,5 для безводного кофеина;

органические примеси: масса 0,3 г препарата должна растворяться в 3 мл концентрированной серной кислоты, а также в 3 мл концентрированной азотной кислоты с образованием прозрачных, бесцветных растворов;

посторонние алкалоиды: приготовленные 10 мл раствора препарата (1:100) не должны давать опалесценции от прибавления нескольких капель реактива Майера.

б) кофеин-бензоат натрия:

прозрачность и цветность раствора: раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным;

щелочность или кислотность: к раствору 0,25 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия;

потеря массы при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 80 оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 5 %;

органические примеси: растворяют 0,3 г препарата в 3 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

в) теобромин

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 0,5 %;

органические примеси: раствор 0,1 г препарата в 2 мл концентрированной серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.

г) теофиллин

кислотность: растворяют 0,5 г препарата в 75 мл свежепрокипяченной воды и прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,4 мл 0,05 М раствора гидроксида натрия;

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 9,5 %;

органические примеси: раствор 0,1 г препарата в 2 мл концентрированной серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным;

другие пуриновые основания: раствор 0,2 г препарата в 5 мл раствора гидроксида аммония должен быть прозрачным и бесцветным.

Выполнить количественное определение лекарственных препаратов

а) кофеин: около 0,15 г предварительно высушенного при 80 оС до постоянной массы препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл уксусного ангидрида при нагревании на водяной бане, прибавляют 20 мл бензола, 5 капель раствора индикатора кристаллического фиолетового и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до получения желтого окрашивания. Параллелшьно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,01942 г кофеина, которого в высушенном препаратае должно быть не менее 99,0 %.

б) кофеин-бензоат натрия:

1) кофеин: около 0,3 г препарата (точная масса) растворяют в 30 мл воды в мерной колбе вместимостью 100 мл. К раствору прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 50 мл 0,1 н раствора йода, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают. После отстаивания в течение 15 мин раствор быстро фильтруют через небольшой комок ваты в сухую колбу, прикрыв воронку часовым стеклом. Первые 10-15 капель фильтрата отбрасывают. В 50 мл фильтрата избыток йода оттитровывают 0,1 н раствором тиосульфата натрия, добавляя в конце титрования раствор крахмала. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,004855 г кофеина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 38,0 % и не более 40,0 %.

2) бензоат натрия: около 1,5 г препарата (точная масса) растворяют в 20 мл воды в колбе с притертой пробкой вместимостью 250 мл, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешанного индикатора (2 капли раствора метилового оранжевого и 1 капля раствора метиленового синего) и титруют 0,5 М раствором хлороводородной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В уконце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.

1 мл 0,5 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,07205 г бензоата натрия, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 58,0 % и не более 62,0 %.

в) теобромин: около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 250-300 мл, прибавляют 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 мин) и кипятят до полного растворения препарата. К горячему раствору прибавляют 25 мл 0,1 М раствора нитрата серебра, перемешивают, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 1-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до появления фиолетово-красного окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01802 г теобромина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

г) теофиллин: около 0,4 г предварительно высушенного препарата (точная масса) растворяют в 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 мин). К охлажденному раствору прибавляют 25 мл 0,1 М раствора нитрата серебра, 1,0-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до появления фиолетово-красного окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01802 г теофиллина, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0 %.

Тема № 28 - Анализ лекарственных средств, производных птеридина и изоаллоксазина: фолиевая кислота и её аналог – метотрексат, рибофлавин и рибофлавина мононуклеотид (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных птеридина и изоаллоксазина.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: кислота фолиевая и метотрексат, рибофлавин.

Основные вопросы темы:

Химическая структура, свойства и способы контроля качества кислоты фолиевой и метотрексата.

Особенности строения рибофлавина и рибофлавина мононуклеотида.

Лекарственные формы и применение витаминов, производных птеридина и изоаллоксазина, в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос с презентацией основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы):

Как классифицируют витамины гетероциклического ряда?
1. Опишите синтез рибофлавина.
  1. Какими химическими реакциями доказывают подлинность кислоты фолиевой, рибофлавина?
  2. Какими особенностями химической структуры объясняется окраска и флюоресценция рибофлавина?

Тесты

К производным птеридина относится только один из перечисленных препаратов:
рибофлавин;
кислота фолиевая;+
кислота аскорбиновая;
рибофлавина мононуклеотид;
ретинол.

Специфический запах имеет один из приведенных препаратов:
кислота фолиевая;
метотрексат;
рибофлавин;+
кислота аскорбиновая;
пикамилон.

Одновременное гидролитическое расщепление и окисление характерно для препарата:
кислота фолиевая;+
рибофлавин;
лейкорибофлавина;
рибофлавина мононуклеотид;
кислота аскорбиновая.

Для количественного определения содержания кислоты фолиевой используют метод:
рефрактометрии;
фотоэлектроколориметрии;
йодометрии;
перманганатометрии;
цериметрии.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Установить подлинность лекарственных препаратов

а) кислота фолиевая:

1. растворяют 0,01 г препарата в 5 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, приливают 5 мл 0,1 М раствора хлороводородной кислоты и 1 мл раствора перманганата калия. Раствор помещают на 3 мин в водяную баню с температурой 80-85 оС. После охлаждения прибавляют по каплям 0,2 мл раствора пероксида водорода и фильтруют. Фильтрат имеет голубую флуоресценцию в УФ свете.

2. раствор 0,001 %-ного препарата в 0,1 М растворе гидроксида натрия имеет максимумы поглощения при 256, 283 и 365 нм. Отношение оптических плотностей при 256 и 365 нм составляет 2,8-3,0.

3. 0,01 г препарата взбалтывают с 1-1,5 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия в течение 2-3 мин и фильтруют; по 1-2 капли фильтрата переносят на часовое стекло и прибавляют 1 каплю раствора соли тяжелого металла. При этом образуются окрашенные осадки: со свинца ацетатом – лимонно-желтый; с меди (II) сульфатом – зеленый; серебра нитратом – желто-оранжевый: кобальта нитратом – темно-желтый; железа (III) хлоридом – красно-желтый.

б) метотрексат:

1. регистрируют УФ спектр 0,001 %-ного раствора препарата в 0,1 М растворе натрия гидроксида (lmax при 258, 303 и 370 нм);

2. 0,01 мл (100 мкг) 1 %-ного раствора препарата в 0,05 М растворе карбоната натрия при помощи микропипетки или капилляра хроматографируют на полоске Ленинградской бумаги (марки «С», 6 ´30 см) восходящим методом до распространения фронта растворителя (фосфатного буфера) на 23-25 см (3-3,5 ч). Хроматограмму вынимают из камеры, сушат и просматривают в УФ свете при длине волны 253 нм. НА хроматграмме должно быть одно пятно с Rf 0,65-0,75 (метотрексат) и не более трех флюоресцирующих пяте (птеридин).

в) рибофлавин:

1. растворяют 1 мг препарата в 100 мл воды. Раствор имеет яркую зеленовато-желтую окраску при дневном свете и зеленую флюоресценцию при облучении ультрафиолетовым светом. Флюоресценция исчезает при добавлении растворов кислот или щелочей, а под действием гидросульфита натрия [пентаоксодисульфата (IV) натрия] пропадает и флюоресценция, и зеленая окраска раствора;

2. образование с солями металлов нерастворимых интенсивно окрашенных комплексов (Ag+, Hg+, Cu2+, Fe2+, Co2+ и др.): к 2 мл 0,1 %-ного раствора рибофлавина прибавляют 1 мл 2 %-ного раствора нитрата серебра, появляется оранжевое окрашивание, переходящее со временем в красное.

Провести определение чистоты лекарственных препаратов

а) кислота фолиевая:

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат до постоянной массы в вакууме при 110 оС и остаточном давлении 2·103-2,6·103 Па (15-20 мм рт. ст.). Потеря в массе не должна превышать 8,5 %.

б) метотрексат

Вода: около 0,05 г препарата (точная навеска) титруют реактивом Фишера с титром 1-1,2 мг воды на 1 мл. Конец титрования определяют электрометрически. Воды в препарате должно быть не более 10,00 %.

б) рибофлавин:

удельное вращение: от -110 о до -130 о. Около 0,1 г препарата (точная масса) растворяют в 4 мл 0,1 М спиртового раствора гидроксида калия и доводят свежепрокипяченной и охлажденной водой до 20 мл. Определение проводят не позже чем через 30 мин после приготовления раствора.

Удельное вращение рассчитывают по формуле:

[α]D20 = (α·100)/(l·C),

где α – измеренный угол вращения, град; l – длина рабочего слоя жидкости, дм; C – концентрация раствора, г на 100 мл раствора;

потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,5 %.

Выполнить количественное определение лекарственных препаратов

а) кислота фолиевая (провести фотоколориметрическим методом)

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 50 мл воды и 2 мл концентрированного раствора аммиака в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Переносят 1 мл испытуемого раствора в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки раствором гидрофосфата калия, перемешивают и используют для приготовления испытуемого раствора.

В две колбы вместимостью 50 мл наливают по 5 мл рабочего раствора стандартного образца кислоты фолиевой (колбы № 1 и № 2). В две другие колбы наливают по 5 мл испытуемого раствора (колбы № 3 и № 4). В пятую колбу наливают 5 мл раствора гидрофосфата калия (колба № 5).

В колбы № 1 и № 3 наливают по 1 мл 0,4 %-ного раствора перманганата калия, а в колбы № 2, 4 и 5 – по 1 мл воды. Содержимое колб перемешивают и оставляют на 2-3 мин. Затем во все колбы приливают по 1 мл 2 %-ного раствора нитрита натрия и по 1 мл раствора хлороводородной кислоты, получаемого смешиванием 4 объемов концентрированной хлороводородной кислоты и 6 объемов воды, хорошо перемешивают и оставляют на 2 мин. Во все колбы приливают по 1 мл 5 %-ного раствора сульфамата аммония или сульфаминовой кислоты, осторожно перемешивают вращательным движением, пока не прекратится выделение пузырьков газа. После этого во все колбы приливают по 1 мл 0,1 %-ного раствора N-(1-нафтил)-этилендиамина дигидрохлорида, хорошо перемешивают и оставляют на 10 мин. Измеряют оптическую плотность растворов на фотоэлектроколориметре со светофильтром, имеющим максимум пропускания 550 нм, в кювете с рабочей длиной 10 мм. Измерение проводят относительно контрольного раствора (колба № 5).

Содержание (%) безводной кислоты фолиевой вычисляют по формуле:

х = [(A3-A4) ·C·500]/[(A1-A2) ·m],

где A1, A2, A3, A4 – оптические плотности растворов в колбах № 1, 2, 3, 4; C – концентрация безводной кислоты фолиевой раствора стандартного образца, мг/мл; m – масса препарата, г.

Приготовление основного раствора стандартного образца кислоты фолиевой: около 0,05 г стандартного образца кислоты фолиевой (точная масса) растворяют в смеси 50 мл воды и 2 мл концентрированного раствора аммиака в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и хорошо перемешивают. Прибавляют несколько капель толуола. Хранят в прохладном месте в темноте. Основной раствор стандартного образца годен в течение 1 месяца.

Приготовление рабочего раствора стандартного образца кислоты фолиевой: помещают 1 мл основного раствора стандартного образца в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора до метки раствором гидрофосфата калия. Рабочий раствор стандартного образца содержит 0,01 мг кислоты фолиевой в 1 мл. Он годен только в день приготовления.

б) метотрексат

Количественное определение проводят методом бумажной хроматографии.

в) рибофлавин

Около 0,06 г препарата (точная масса) растворяют в мерной колбе вместимостью 1000 мл в смеси ледяной уксусной кислоты и 500 мл воды при нагревании на водяной бане. Раствор охлаждают и доводят объем раствора водой до метки. Переносят 10 мл этого раствора в мерную колбу вместимостью 100 мл, приливают 3,5 мл 0,1 М раствора ацетата натрия и доводят объем раствора водой до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с рабочей длиной 10 мм при 267 нм. Содержание (%) рибофлавина вычисляют по формуле:

х = (А·10000)/(т·850),

где А – оптическая плотность испытуемого раствора; т – масса, г; 850 – удельный показатель поглощения (Е1 см1 %) чистого рибофлавина при 267 нм.

Содержание рибофлавина в препарате должно быть 98,0-102,0 % в пересчете на сухое вещество.

Тема № 29 - Анализ лекарственных средств, производных фенотиазина: аминазин, пропазин, этаперазин, фторфеназин, фторфеназина деканоат, этмозин, этацизин (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных фенотиазина.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: аминазина, пропазина, этаперазина и фторфеназина.

Основные вопросы темы:

Связь между строением и фармакологическим действием лекарственных средств, производных фенотиазина, в зависимости от заместителей.
1. Химические свойства лекарственных препаратов, производных фенотиазина.
  1. Требования к качеству и анализ препаратов, производных фенотиазина.
    1. Лекарственные формы, стабильность и условия хранения препаратов группы фенотиазина.

Методы обучения и преподавания: устный опрос по вопросам темы с презентацией химических формул и реакций на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

Контроль (вопросы):

Напишите общую химическую формулу лекарственных веществ группы фенотиазина; укажите различия в строении и связь между химической структурой и фармакологическим действием в зависимости от заместителей.
Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных веществ группы фенотиазина и значение этих свойств для качественной и количественной оценки препаратов.
Объясните способность препаратов группы фенотиазина к окислению; напишите химические структуры продуктов окисления.
Объясните особенности определения хлорид-иона и ковалентно связанного хлора в лекарственных веществах группы фенотиазина.

Тесты

Реакцию образования азокрасителя можно применить для всех препаратов, кроме одного:
кислоты фолиевой;
аминазина;+
рутина;
феназепама;
диэтилстильбэстрол.

В основе химического строения лекарственных веществ, производных фенотиазина, лежит гетероциклическая система, включающая гетероатомы:
азота и кислорода;
азота и фосфора;
азота и серы;+
серы и кислорода;
кислорода и фосфора.

Какой из приведенных препаратов группы фенотиазина содержит ковалентно связанный хлор?
пропазин;
аминазин;+
дипразин;
трифтазин;
этацизин.

Для предотвращения окисления системы фенотиазина в препаратах его группы при определении хлорид-иона реакцией с серебра нитратом препарат предварительно обрабатывают:
раствором хлороводородной кислоты;
раствором серной кислоты;
раствором щелочи;+
раствором хлорида меди (II);
раствором хлорида железа (III).

ПРИЛОЖЕНИЕ

Определение подлинности лекарственных препаратов, производных фенотиазина:
выделение оснований при действии растворов щелочей: 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида; выпадает осадок, спустя 5 мин осадок отфильтровывают через плотный бумажный фильтр; фильтрат дает характерную реакцию на хлориды;
образование пикратов: 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 3 мл 1 %-ного раствора кислоты пикриновой в 95 %-ном спирте; выпадает осадок желтого цвета;
реакции окисления (в качестве окислителей применяют концентрированную кислоту серную, бромную воду и др.): к 1 мл 0,1 %-ного водного раствора препарата прибавляют 3 капли 1 %-ного водного раствора калия бромата (или калия йодата) и 3 капли раствора разведенной кислоты хлороводородной. Аминазин и этаперазин образуют малиновое окрашивание; пропазин – красно-коричневое; дипразин – красное; трифтазин, фторфеназин – оранжевое; метеразин – бледно-розовое;
частные реакции:

а) аминазин:

- к 2 мл раствора препарата (1:25) прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (II); вначале получается синее быстро исчезающее окрашивание, затем образуется хлопьевидный коричневый осадок. После подкисления этой жидкости несколькими каплями разведенной хлороводородной кислоты появляется интенсивное сине-фиолетовое окрашивание;

- 2 мл такого же, как выше, раствора смешивают с 1 мл раствора нитрата серебра; появляется вначале сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый порошкообразный осадок.

Провести испытания на чистоту

а) аминазин:

прозрачность, цветность и щелочность: раствор препарата (1:25) должен быть прозрачным, бесцветным и иметь слабо щелочную реакцию;

- 1 г препарата взбалтывают в течение 1 мин с 5 мл теплой воды. По охлаждении раствор фильтруют, фильтр промывают 2 мл воды, прибавляют 10 мл насыщенного вт течение суток водного раствора бензальдегида, перемешивают и оставляют на 5 мин. Затем прибавляют к раствору 1,5 г ацетата натрия, перемешивают до растворения его и через 5 мин сравнивают с эталоном, приготовленным из 10 мл эталона мутности № 3, 1 мл 5 %-ного раствора карбоната натрия и 7 мл воды. Муть, образовавшаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (аминоантипирин);

Выполнить количественное определение

а) аминазин: около 0,5 г препарата (точная масса) растворяют при перемешивании в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 3 капли свежеприготовленного смешанного индикатора (раствор метилового оранжевого и раствор метиленового синего 3:2) и титруют 0,5 М раствором хлороводородной кислоты из полумикробюретки до окраски контрольного опыта, состоящего из 25 мл свежепрокипяченной охлажденной воды, 0,05 мл 0,5 М раствора хлороводородной кислоты и 3 капель смешанного индикатора.

Из количества мл 0,5 М раствора хлороводородной кислоты, израсходованных на титрование навески, вычитают 0,05 мл 0,5 М раствора хлороводородной кислоты, взятые в контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,1156 г амидопирина, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %.

Тема № 30 - Анализ лекарственных средств, производных 1,4-бензодиазепина: хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, нитразепам и феназепам (3 часа)

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных 1,4-бензодиазепина.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: хлозепид, диазепам, феназепам.

Основные вопросы темы:

Взаимосвязь между химической структурой и биологическим действием препаратов группы 1,4-бензодиазепина.
Физические и химические свойства лекарственных препаратов группы 1,4-бензодиазепина.
Требования к качеству и методы качественной идентификации и количественного анализа.
Применение препаратов группы 1,4-бензодиазепина в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: устный опрос с презентацией основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Государственная фармакопея Республики Казахстан. 2 т. – Алматы: Изд. дом «Жибек жолы», 2009. – 804 с.

Контроль (вопросы):

Охарактеризуйте внешний вид, растворимость, поглощение в УФ и ИК спектрах лекарственных препаратов группы бензодиазепина.
Объясните кислотно-основные свойства препаратов, производных бензодиазепина, и укажите их значение для идентификации и количественного определения препаратов.
Приведите продукты кислотного гидролиза и щелочного гидролиза в жестких условиях (сплавление с натрия гидроксидом) и способы их подтверждения.
Напишите химизм реакции образования азокрасителя и укажите её значение для качественного и количественного анализа препаратов группы бензодиазепина.

Тесты

Каким фармакологическим действием обладают лекарственные препараты группы диазепинов?
сосудисто-расширяющим;
седативным;+
спазмолитическим;
гипотензивным;
антибиотическим.

Жесткое гидролитическое расщепление препаратов группы бензодиазепина под действием натрия гидроксида приводит к выделению:
O2;
NO2;
NH3;+
SO2;
NO.

Количественное определение препаратов группы бензодиазепина после предварительной минерализации можно провести методом:
нитритометрии;+
цериметрии;
перманганатометрии;
кислотно-основного титрования в водной среде;
кислотно-основного титрования в неводной среде;

Легкая способность к окислению препаратов группы бензодиазепина обусловлена присутствием в их структуре:
карбонильной группы;
атомов азота;
гидратированного бензодиазепинового цикла;+
фенильного радикала;
атома хлора.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Установить подлинность лекарственных препаратов

а) хлозепид

1) Кислотный гидролиз: 0,05 г хлозепида нагревают до кипения с разведенной кислотой хлороводородной в течение 2 мин и охлаждают. Полученный раствор дает характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного осадка (ГФ ХI, вып. 1, с.159).

2) 0,3 г порошка растертых таблеток втряхивают с 10 мл ацетона в течение 3 мин и фильтруют. Фильтрат упаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 2 мл разведенной кислоты хлороводородной и кипятят 1 мин. Полученный раствор после охлаждения дает характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного осадка (ГФ Х, с.743).

б) диазепам

1) Около 10 мг субстанции растворяют в 3 мл кислоты серной; раствор при просмотре в УФ свете при длине волны 365 нм должен иметь зеленовато-желтую флюоресценцию.

2) 80 мг субстанции помещают в фарфоровый тигель, прибавляют 0,3 г натрия карбоната безводного и нагревают на открытом пламени в течение 10 мин. После охлаждения полученный остаток растворяют в 5 мл кислоты азотной разведенной и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды; раствор дает реакцию на хлориды.

в) феназепам

1) к 1 мл раствора феназепама 3 % для инъекций прибавляют 3и капли концентрированной серной кислоты и перемешивают. Раствор окрашивается в желтый цвет. В УФ свете раствор дает ярко-зеленую флюоресценцию;

2) образование азокрасителя после кислотного гидролиза: 0,02 г феназепама нагревают до кипения с 2 мл разведенной кислоты хлороводородной в течении е 3 мин и охлаждают. Полученный раствор дает характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранджево-красного осадка (ГФ ХI, вып. 1, с.159);

3) щелочной гидролиз: 0,2 г феназепама кипятят с 10 мл раствора натрия гидроксида в течение 10 мин; выделяющийся аммиак определяют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги; раствор подкисляют кислотой хлороводородной и фильтруют. Полученный раствор дает характерную реакцию А на бромиды (ГФ ХI, вып, 1, С159);

4) 0,2 г препарата растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 2 мл 95 %-ного спирта, 2 капли 42 %-ного иди 57 %-ного раствора хлорной кислоты и перемешивают. Раствор окрашивается в зеленовато-желтый цвет. В ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм обнаруживается яркая зеленая флюоресценция.

Выполнить испытания на чистоту

Специфическими примесями препаратов группы бензодиазепинп являются соответствующие аминобензофеноны как исходные вещества при синтезе или продукты разложения Определяют их с помощью ТСХ, УФ спектрофотометрии и других физико-химических методов.

а) хлозепид

б) диазепам

1. Потеря массы при высушивании: 1,000 г субстанции сушат в вакууме при температуре 60 оС в течение 4 ч. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

в) феназепам

1. реакции на галогены: хлор и бром в феназепаме определяют после минерализации, для чего его нагревают с раствором щелочи;

2. окрашенные плавы: при осторожном нагревании 10 мг феназепама в сухой пробирке над пламенем горелки препарат плавится с образованием плава фиолетового или красно-фиолетового цвета. Окраска плава феназепама изменяется в зависимости от значения рН. Так, при добавлении раствора натрия гидроксида красно-фиолетовая окраска раствора плава в 95 %-ном спирте переходит в сине-фиолетовую, а при добавлении разведенной кислоты серной – в сине-зеленую, а затем желтую;

3. прозрачность и цветность: раствор 0,2 г препарата в 10 мл хлороформа должен быть бесцветным и прозрачным;

4. потеря в массе при высушивании: около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 оС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Выполнить количественное определение

Индивидуальные лекарственные вещества группы бензодиазепина количественно определяют методом кислотно-соновного титрования в среде уксусного ангидрида или ледяной уксусной кислоты (как однокислотные основания). Можно использовать методы нитритометрии, Къельдаля, аргентометрии после минерализации атомов галогено и сжиганием в колбе с кислородом:

а) хлозепид

б) диазепам

0,5 г субстанции растворяют в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до желтовато-зеленого окрашивания, используя в качестве индикатора 0,3 мл раствора нильс кого синего А.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 28,47 мг диазепама.

в) феназепам

Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 40 мл ъхлороформа, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 0,03496 г феназепама.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ ПОД РУКОВОДСТВОМ ПРЕПОДАВАТЕЛЯ (СРСП)

Тема № 1 – Производные пара- и мета-аминофенола. Требования к качеству, методы анализа

Цель: представление группы производных пара- и мета-аминофенола в медицинской практике

Задачи обучения: испытание лекарственных препаратов по требованиям нормативной документации, представление в качестве лекарственных препаратов.

Форма проведения: групповое обсуждение по материалам темы

Задания по теме:

Общая характеристика производных пара- и мета-аминофенола.
Медицинское применение лекарственных препаратов производных м-аминофенола.
Требования к качеству в зависимости от химической структуры и способов получения.

Раздаточный материал: информационный материал по применению в медицинской практике препаратов производных пара- и мета-аминофенола

Литература

1. Закон РК «О лекарственных средствах» № 522-II от 13 января 2004 г.

2. Бейсенбеков А.С., Шаншаров Г.Б., Галымов Е.Г., Бейсенбеков Н.А. Стандартизация лекарств: учебное пособие. – Алматы, 2008. – 167 с.

3. Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

4. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

5. От субстанции к лекарству: учебное пособие / Под ред. чл.-корр. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2005. – 1244 с.

Контроль (вопросы):

Поиск новых лекарственных веществ на основании изучения их метаболизма.
В чем заключаются условия нитритометрического титрования парацетамола?
Какие существуют способы получения производных пара-аминофенола?
Предпосылки создания препарата неостигмина метилсульфата (прозерин).

Тема № 2 – Диэтиламиноацетанилиды и близкие по структуре местные анестетики. Требования к качеству, методы анализа

Цель: Практическое использование диэтиламиноацетанилидов и других анестетиков в медицине.

Задачи обучения: информация о диэтиламиноацетанилидах и его близких соединениях, использование в практике местноанестезирующего действия

Форма проведения: доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия

Задания по теме:

Развитие химии лекарственных веществ в ряду дэтиламиноацетанилидов.
Общие и частные методы анализа.
Фармакопейные требования для оценки качества бупивакаина, артикаина гидрохлорида.

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

3 Бейсенбеков А.С., Шаншаров Г.Б., Галымов Е.Г., Бейсенбеков Н.А. Стандартизация лекарств: учебное пособие. – Алматы, 2008. – 167 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Какие испытания проводят для контроля качества тримекаина гидрохлорида?
Доказательством каких свойств подтверждается подлинность лидокаина гидрохлорида?
Какие препараты наиболее активны в практике анестезии?
Какие методы применяются для определения солей органических оснований?

Тема № 3 – РК № 1 (письменный опрос по вариантам, 2 часа).

Тема № 4 – Общие методы исследования йодсодержащих органических веществ. Метод сжигания в токе кислорода. Стабильность

Цель: Анализ йодсодержащих органических веществ в соответствии с общими требованиями нормативно-технической документации.

Задачи обучения: общие принципы фармакопейного анализа лекарственных препаратов группы йодсодержащих органических веществ.

Форма проведения: доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия

Задания по теме:

1.Гормоны щитовидной железы и их синтетические аналоги.

2.Метод сжигания в токе кислорода.

3.Лекарственные препараты щитовидной железы.

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Какие фармакопейные требования предъявляются для тиреоидина и дииодтирозина?
В чем заключается метод сжигания в кислороде?
Какие испытания проводятся при качественном и количественном определении тиреоидина на наличие органически связанного иода в препарате?
Как контролируют дозу лекарственных препаратов, применяемых для лечения щитовидной железы и при каких нарушениях их используют?

Тема № 5 – Производные замещенных арилоксипропаноламинов. Перспективы развития группы. Биотрансформация. Требования к качеству, методы анализа.

Цель: Общее представление о представителях класса арилоксипропаноламинов.

Задачи обучения: познание реакции гидраминного расщепления, реакции электрофильного замещения для групп арилоксипропаноламинов и перспективы использования этих групп в медицинской практике.

Форма проведения: доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия

Задания по теме:

1.Место производных арилоксипропаноламинов в ряду арилалкиламинов.

2.Возможности реакции гидраминного расщепления, электрофильного земещения в анализе групп арилоксипропаноламинов.

3.Персективы развития группы. Биотрансформация, методы анализа.

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Какие адреноблокирующие препараты применяются в медицинской практике?
В чем заключается механизм реакции электрофильного замещения?
Использование ИК- и УФ-спектрофотометрии в анализе лекарственного препарата анаприлина?
Дайте полное описание лекарственного препарата по ГФ РК?

Тема № 6 – Противодиабетические и антисептические лекарственные средства бензолсульфаниламидов. Требования к качеству, методы анализа

Цель: Фармакопейный анализ противодиабетических и антисептических средств бензолсульфаниламидных препаратов.

Задачи обучения: требования к качеству лекарственных препаратов противодиабетического и антисептического ряда.

Форма проведения: доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия

Задания по теме:

1.Противодиабетические средства их назначение в профилактике и лечения сахарного диабета.

2.Возможности реакции образования комплексных солей в анализе сульфаниламидных препаратов.

3.Общие и частные методы анализа противодиабетических и антисептических средств группы бензолсульфаниламидов.

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Какие контролируются противодиабетические средства в практике лечения сахарного диабета?
Какие химические свойства проявляют бензолсульфаниламидные препараты?
Какие общие фармакопейные требования возлагаются на сульфаниламидные и противодиабетические средства?
На чем основан метод иодометрический метод определения хлорамина Б?

Тема № 7 – РК № 2 (письменный опрос по вариантам, 2 часа).

Тема № 8 – Кислородсодержащие гетероциклы. Производные бензо-гамма-пирана. Требования к качеству, методы анализа

Цель: Фармакопейные требования к оценке качества к производным бензо-гамма-пирана.

Задачи обучения: анализ требований к качеству лекарственных препаратов производных бензо-гамма-пирана.

Форма проведения: доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия

Задания по теме:

1.Значение в технологии получения природных биологически активных веществ производных бензо-гамма-пирана.

2. Методы выделения флавоноидов из растительного сырья.

3.Физико-химические методы для контроля качества рутина.

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Какое применение находят производные бензо-гамма-пиррана в ряду кислородсодержащих гетероциклов?
Какое действие оказывает рутин и его аналоги по действию?
Какие физико-химические методы приняты ГФ Х издания для количественного определения рутина?
В каких лекарственных формах встречается рутин и приведите примеры анализа лекарственных форм внутриаптечного изготовления?

Тема № 9 – Производные индана. Требования к качеству, методы анализа

Цель: Общие требования к оценке качества производных индана.

Задачи обучения: анализ требований к качеству лекарственных препаратов производных индана.

Форма проведения: доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия

Задания по теме:

1.Работы Института органического синтеза АН Латвии.

2.Связь между строением и фармакологическим действием в ряду производных индана.

3.Общие и частные методы оценки качества лекарственного препарата «Фениндион».

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Опишите оптимальную схему синтеза фениндиона?
Как определяется подлинность и количественное определение фениндиона?
Как проводят потенциометрическое титрование фениндиона?
Как определяют посторонние примеси в лекарственном препарате «Фениндион»?
Условия хранения и сроки годности лекарственного препарата «Фениндион» в соответствии с приказом МЗ РФ №377 от 13 ноября 1996 г. «Инструкция по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения».

Тема № 10 – Серосодержащие гетероциклы. Производные тиофена. Особенности химической структуры. Требования к качеству, методы анализа

Цель: Анализ серосодержащих гетероциклических соединений в соответствии с общими требованиями нормативно-технической документации.

Задачи обучения: общие принципы анализа серосодержащих лекарственных препаратов гетероциклического ряда.

Форма проведения: коллективное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы.

Задания по теме:

1. Серосодержащие гетероциклические соединения.

2. Развитие химии лекарственных веществ в группе производных тиофена.

3. Тиклопидин. Особенности химической структуры.

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Какая существует классификация в ряду гетероциклических соединений?
Какие химические свойства отражают группу тиофена?
В чем заключаются особенности химической структуры группы тиофена?
Какие требования предъявляются к качеству тиклопидина?

Тема № 11 – РК № 3 (письменный опрос по вариантам, 2 часа).

Тема № 12 – Азотсодержащие гетероциклы. Производные пирролизидина. Требования к качеству. Методы анализа.

Цель: Анализ азотсодержащих гетероциклических соединений пирролизидинового ряда.

Задачи обучения: общие принципы фармакопейного анализа азотсодержащих лекарственных препаратов гетероциклического ряда производных пирролизидина.

Форма проведения: круглый стол с избранием его председателя и составлением им вопросов обсуждаемой проблемы.

Задания по теме:

1.Азотгетероциклические соединения.

2.Значение исследований в группе пирролизидина для получения лекарственных веществ направленного действия: платифиллина гидротартрат.

3.Проблемы стабильности, требования к качеству, хранение.

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

3Бейсенбеков А.С., Шаншаров Г.Б., Галымов Е.Г., Бейсенбеков Н.А. Стандартизация лекарств: учебное пособие. – Алматы, 2008. – 167 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Какие исследования проводились в группе изучения алкалоидов, выделенных из различных видов крестовника (Senecio)?
Какие работы проводились в области открытия гетероциклической системы пирролизидина?
Как проверяются посторонние примеси в лекарственном препарате «Платифиллина гидротартрат»?
Какие требования предъявляются к качеству лекарственного препарата «Платифиллина гидротартрат»?

Тема № 13 – Производные имидазолина. Требования к качеству в соответствии с применением и лекарственными формами. Методы анализа.

Цель: Общая характеристика синтетических производных имидазолина.

Задачи обучения: перспективы использования групп синтетических производных имидазолина в медицинской практике.

Форма проведения: доклады студентов с презентацией слайдов по теме занятия

Задания по теме:

1.Работы ВНИХФИ по разработке оригинальных методов синтеза производных имидазолина.

2.Синтетические производные имидазолина в ряду производных имидазола.

3.Персективы развития группы. Общие и частные методы анализа.

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Какие лекарственные препараты из групп производных имидазолина применяются в медицинской практике?
Охарактеризуйте свойства производных имидазолина?
Какие фармакотерапевтические группы различаются в группе производных имидазолина?
Международные требования к качеству лекарственных препаратов из синтетических производных имидазолина?

Тема № 14 – Производные 1,2,4-триазола. Требования к качеству, методы анализа. Применение в медицине

Цель: Общая характеристика производных 1,2,4-триазола.

Задачи обучения: перспективность использования лекарственных препаратов производных 1,2,4-триазола в медицинской практике.

Форма проведения: работа в малых группах (по 3-4 человека)

Задания по теме:

1.Синтетический способ получения лекарственного препарата «Флюконазол».

2.Свойства лекарственного препарата «Флюконазол».

3.Общие требования к качеству лекарственного препарата «Флюконазол».

Раздаточный материал: информационный блок по материалам занятия

Литература

1 Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

2 Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

4 Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

Контроль (вопросы):

Какие рентгеноструктурные исследования проводились по установлению структуры производных 1,2,4-триазола?
Используя свойства лекарственного препарата «Флюконазол», провести функциональный анализ структуры соединения.
Какие физико-химические испытания проводятся для подтверждения качества лекарственного препарата «Флюконазол»?
Какую эффективность в действии оказывает флюконазол среди известных аналогов?

Тема № 15 – РК № 4 (письменный опрос по вариантам, 2 часа).

Тема № 16 – Производные тиоамида изоникотиновой кислоты. Особенности химической структуры, обусловливающие требования к качеству, методы анализа, фармакологические свойства препаратов (5 часов)

Цель: ознакомление обучающихся с особенностями строения, основными физико-химическими свойствами, требованиями к качеству и методами анализа лекарственных препаратов, производных тиоамида изоникотиновой кислоты.

Задачи обучения: освоение обучающимися особенностей строения производных тиоамида – этионамида и протионамида, объясняющими физико-химические и фармакологические свойства этих препаратов.

Форма проведения: коллективное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы.

Задания по теме:

Особенности химического строения препаратов, производных тиоамида изоникотиновой кислоты, обусловливающие их физико-химические и фармакологические свойства.
Химические свойства этионамида и протионамида, лежащие в основе их качественной и количественной идентификации.
Физические свойства, способы и сроки хранения этионамида и протионамида.
Применение лекарственных препаратов, производных тиоамида изоникотиновой кислоты в медицине.

Раздаточный материал: схемы, отображающие химические процессы, заложенные в качественной идентификации и количественном анализе этионамида и протионамида.

Литература

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.
От субстанции к лекарству: учебное пособие / Под ред. чл.-корр. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2005. – 1244 с.

Контроль (вопросы):

Напишите структурные формулы этионамида и протионамида и поясните зависимость их фармакологических свойств от химической структуры.
Опишите схемы синтеза этионамида и протионамида и укажите их отличие.
Какие физико-химические методы используют для установления подлинности препаратов, производных тиоамида изоникотиновой кислоты?
Какие химические реакции применяют при качественной идентификации этионамида и протионамида?
Поясните особенности хранения препаратов, производных тиоамида изоникотиновой кислоты.

Тема № 17 – Производные пиперидина. Требования к качеству, методы анализа (5 часов)

Задачи обучения: освоение обучающимися строения, физико-химических и фармакологических свойств, методов получения, качественного и количественного анализа лекарственных препаратов, производных пиперидина.

Форма проведения: работа в малых группах (по 3-4 человека), подготовка докладов по вопросам темы с презентацией слайдов по материалам темы

Задания по теме:

Взаимосвязь между химическим строением и фармакологическими свойствами лекарственных препаратов, производных пиперидина.

Физические и химические свойства тригексифенидила гидрохлорида (циклодола), кетотифена (задитена), лоратидина (кларитина).

Требования к качеству указанных лекарственных препаратов, общие и частные методы анализа.

Условия хранения и сроки годности.

Применение в медицинской практике.

Раздаточный материал: схемы химических реакций, характеризующих методы получения и анализа лекарственных препаратов, производных пиперидина.

Литература

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
От субстанции к лекарству: учебное пособие / Под ред. чл.-корр. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2005. – 1244 с.
Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

Контроль (вопросы):

Приведите названия лекарственных препаратов группы производных пиперидина на русском и латинском языках.
Опишите химическое строение лекарственных препаратов, производных пиперидина. Какими особенностями химической структуры объясняются их фармакологические свойства?
Какие химические реакции позволяют осуществлять контроль подлинности и чистоты лекарственных препаратов данной группы?
Какие химические реакции используют при количественном определении содержания данных препаратов в их лекарственных формах?
Как долго можно хранить препараты, производных пиперидина и каковы условия их хранения?

Тема № 18 – РК № 5 (письменный опрос по вариантам, 2 часа).

Тема № 19 - Производные фторхинолонов. Требования к качеству, методы анализа (6,5 часов)

Задачи обучения: освоение обучающимися особенностей химического строения, способов получения и методов анализа лекарственных препаратов, производных фторхинолонов.

Форма проведения: коллективное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы.

Задания по теме:

Общие методы получения ломефлоксацина, офлоксацина, ципрофлоксацина.
Взаимосвязь между химической структурой и фармакологическим действием препаратов, производных фторхинолонов.
Физические и химические свойства препаратов данной группы.
Свойства препаратов, позволяющие доказывать их подлинность и чистоту.
Методы количественного определения препаратов группы фторхинолонов.

Раздаточный материал: схемы с химическими реакциями, заложенными в способах получения и методах анализа препаратов группы хинолонов.

Литература

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.

От субстанции к лекарству: учебное пособие / Под ред. чл.-корр. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2005. – 1244 с.

Контроль (вопросы):

Напишите структурные формулы лекарственных препаратов группы фторхинолонов и укажите их названия на русском и латинском языках.
Поясните особенности химического строения препаратов данной группы, которые обусловливают их физико-химические и фармакологические свойства.
Как определяют подлинность лекарственных препаратов группы фторхинолонов?
Какой метод рекомендует ГФ США для количественного определния офлоксацина?
Какой физико-химический метод используют для количественного анализа ципрофлоксацина гидрохлорида?

Тема № 20 – Проблемы создания аналгетиков типа морфина (6,5 часов)

Цель: ознакомление обучающихся с проблемой создания, особенностями строения, основными физико-химическими свойствами, требованиями к качеству и методами анализа аналгетиков типа морфина..

Задачи обучения: освоение обучающимися основных направлений создания препаратов-аналгетиков типа морфина, требований их качества и анализа.

Форма проведения: круглый стол с избранием его председателя и составлением им вопросов обсуждаемой проблемы. Доклады студентов по вопросам обсуждаемой проблемы с презентацией слайдов.

Задания по теме (примерные вопросы по обсуждаемой проблеме):

Суть проблемы создания аналгетиков типа морфина.
Социальный и фармакологический аспекты проблемы.
Требования к качеству и фармацевтический анализ аналгетиков данной группы.

Раздаточный материал: схемы со способами, структурой и химическими реакциями, заложенными в анализе препаратов-аналгетиков типа морфина.

Литература

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Материалы из Интернета.

Тема № 21 – РК № 6 (письменный опрос по вариантам, 2 часа).

Тема № 22 – Нуклеозиды пурина. Биохимические основы применения их как лекарственных препаратов (6,5 часов)

Цель: ознакомление обучающихся с особенностями строения, биологическими аспектами применения в медицине, основными физико-химическими свойствами, требованиями к качеству и методами анализа лекарственных препаратов – нуклеозидов пурина.

Задачи обучения: освоение обучающимися особенностей химического строения, биохимических основ применения, способов получения и методов анализа лекарственных препаратов – нуклеозидов пурина.

Форма проведения: коллективное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы

Задания по теме:

Биохимические аспекты применения аденозинтрифосфорной кислоты и рибоксина как лекарственных средств.
Способы получения препаратов нуклеозидов пурина.
Физико-химические свойства и анализ качества.
Сроки годности и способы хранения.

Раздаточный материал: схемы с химическими реакциями, заложенными в способах получения и методах анализа препаратов – нуклеозидов пурина.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Арыстанова Т.А., Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств: учебное пособие. – Алматы, 2002. – 98 с.
От субстанции к лекарству: учебное пособие / Под ред. чл.-корр. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2005. – 1244 с.

Контроль (вопросы):

Опишите химическое строение аденозинтрифосфорной кислоты и рибоксина. С наличием каких особенностей строения связано фармакологическое действие данных препаратов?
Назовите возможные центры связывания катиона металла с пуриновым фрагментом в реакциях взаимодействия препаратов - нуклеозидов пурина с солями тяжелых металлов.
Какие общегрупповые методы анализа лекарственных веществ, производных пурина, вы знаете?
Приведите схему химизма деструкции системы пурина в кислой и щелочной средах.
Какие основные лекарственные формы препаратов аденозинтрифосфорной кислоты и рибоксина вы знаете?

Тема № 23 – Особенности строения, требования к качеству, общие и частные методы анализа производных пурина – аллопуринола, меркаптопурина и азатиоприна (6,5 часов)

Задачи обучения: освоение обучающимися особенностей химического строения, способов получения и методов анализа лекарственных препаратов: аллопуринола, меркаптопурина, азатиоприна.

Форма проведения: коллективное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы.

Задания по теме:

Особенности химического строения аллопуринола, меркаптопурина и азатиоприна, обусловливающие их фармакологическое действие.
Общие и частные методы анализа данных препаратов.
Сроки годности и условия хранения.

Раздаточный материал: схемы с химическими реакциями, заложенными в способах получения и методах анализа препаратов: аллопуринола, меркаптопурина, азатиоприна.

Литература

Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
От субстанции к лекарству: учебное пособие / Под ред. чл.-корр. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2005. – 1244 с.

Контроль (вопросы):

Напишите структурные формулы аллопуринола, меркаптопурина, азатиоприна и поясните зависимость их фармакологических свойств от химического строения.
Опишите физические свойства и сравните растворимость указанных выше лекарственных препаратов.
Поясните механизм реакции – мурексидной пробы.
Назовите общие и частные методы анализа аллопуринола, меркаптопурина, азатиоприна.
Какие лекарственные формы известны для рассматриваемых препаратов?

Тема № 24 – РК № 7 (письменный опрос по вариантам, 2 часа).

Тема № 25 – Производные иминостильбена. Требования к качеству, методы анализа (4 часа)

Задачи обучения: освоение обучающимися особенностей химического строения, способов получения и методов анализа карбамазепина, являющегося производным иминостильбена.

Форма проведения: коллективное обсуждение с презентацией слайдов по материалам темы.

Задания по теме:

Особенности химического строения препаратов, производных иминостильбена и их влияние на физико-химические и фармакологические свойства данных препаратов.
Синтез и физико-химические свойства карбамазепина.
Использование методов физико-химического анализа для установления подлинности карбамазепина.
Методы количественного определения карбамазепина.

Раздаточный материал: схемы с химическими реакциями, заложенными в способах получения и методах анализа карбамазепина.

Литература

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
От субстанции к лекарству: учебное пособие / Под ред. чл.-корр. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2005. – 1244 с.

Контроль (вопросы):

Напишите структурную формулу карбамазепина, его русское и латинское названия.
Приведите схему получения карбамазепина из 0-нитробензилхлорида. Перечислите промежуточные продукты, образующиеся в результате этого процесса.
Как устанавливают подлинность карбамазепина?
Поясните особенности хранения карбамазепина.
Какие фармакологические свойства характерны для карбамазепина?

Тема № 26 – Производные 10,11-дигидродибензоциклогептена. Требования к качеству, методы анализа (9 часов)

Цель: ознакомление обучающихся с особенностями строения, основными физико-химическими свойствами, требованиями к качеству и методами анализа лекарственных препаратов, производных 10,11-дигидродибензоциклогептена.

Задачи обучения: освоение обучающимися особенностей химического строения, способа получения и методов анализа лекарственных препаратов 10,11-дигидродибензоциклогептена.

Форма проведения: обсуждение результатов индивидуальных заданий по материалам темы с презентацией слайдов.

Задания по теме:

Особенности строения производных 10,11-дигидродибензоциклогептена.

Амитриптилин – представитель трициклических антидепрессантов.

Физические свойства амитриптилина гидрохлорида.

Химические реакции, лежащие в основе установления подлинности амитриптилина гидрохлорида.

Методы количественного определения амитриптилина гидрохлорида.

Сроки годности и условия хранения амитриптилина гидрохлорида.

Раздаточный материал: схемы с химическими реакциями, заложенными в способах получения и методах анализа амитриптилина гидрохлорида.

Литература

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Контроль (вопросы):

Напишите структурные формулы препаратов группы 10,11-дигидродибензоциклогептена.
Какие химические соединения являются исходными продуктами для получения амитриптилина гидрохлорида? Напишите схемы химических реакций.
Как устанавливают подлинность амитриптилина гидрохлорида?
Какой метод используется для определения количественного содержания этого препарата?
Опишите фармакологические свойства амитриптилина гидрохлорида.

Тема № 27 – РК № 8 (письменный опрос по вариантам, 2 часа).

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ (СРС)

Тема № 1 – История получения и применения сульфаниламидов и их роль в развитии целенаправленного синтеза лекарственных веществ (10 часов)

Цель: целенаправленный синтез лекарственных веществ и ее отражение в истории получения сульфаниламидов

Задания:

Теория конкурентного антагонизма.
Источники получения лекарственных средств.
Основные направления создания новых лекарственных веществ.
Получение лекарственных веществ на основе применения целенаправленного синтеза.

Форма выполнения: реферативная работа по заданиям темы

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 2 неделя

Критерии оценки: 3 ч 0,2 б. = 0,6 баллов (0,2 балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Контроль (вопросы):

В чем заключается механизм противомикробного действия сульфаниламидных препаратов?
Представьте общую схему получения амидов сульфокислот?
Назовите синтетические способы получения сульфаниламидных препаратов.
В чем заключается значение сульфаниламидов для развития химиотерапии?
Что является предметом изучения сульфаниламидных препаратов?

Тема № 2 – Применение общих химических и физических закономерностей в формировании требований к качеству лекарственных веществ и в выборе методов анализа, исходя из структуры гетероциклической системы (10 часов)

Цель: применение общих принципов в определении качества лекарственных веществ

Задания:

Перспективы применения физико-химических методов в фармацевтическом анализе.
Физические методы установления подлинности лекарственных средств.
Химические методы установления .
Физико-химические методы установления химической структуры.
Установление физических свойств и элементного состава.

Форма выполнения: рефераты по заданиям представленной темы

Критерии выполнения: работа с литературой по вопросам темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 3 неделя

Критерии оценки: 3 ч ´0,2 б. = 0,6 баллов (0,2 балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Контроль (вопросы):

Какие константы являются характеристикой индивидуальных веществ гетероциклического ряда?
Какие методы используются для структурных исследований лекарственных веществ гетероциклического ряда?
Какими эмпирически установленными правилами пользуются при использовании ИК-спектров для структурных исследований?
Какую информацию можно получить о структуре веществ полициклического строения с использованием химических методов?
Какие принципы определяют выбор методов анализа, исходя из структуры гетероциклической системы?

Тема № 3 – Общие способы синтеза производных тропана и его аналогов как сложных эфиров азотсодержащих спиртов и замещенных карбоновых кислот. Требования к чистоте, связанные с методами получения лекарственных средств (10 часов)

Цель: введение в систематизацию сведений по общим способам синтеза производных тропана

Задания:

Получение синтетических аналогов тропановых алкалоидов по общей схеме синтеза сложных эфиров.
Контроль содержания примесей исходных продуктов синтеза.
Контроль содержания в синтезированных лекарственных препаратах примесей посторонних алкалоидов.
Подробные сведения по общим методам синтеза.
Технологические аспекты получения тропановых аналогов, как сложных эфиров азотсодержащих спиртов и замещенных карбоновых кислот.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы

Критерии выполнения: работа с литературой по всем вопросам заданий и подготовка реферата

Сроки сдачи: 4 неделя

Критерии оценки: 3 ч ´0,2 б. = 0,6 баллов (0,2 балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

1.Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Контроль (вопросы):

Какие физические константы измеряют при идентификации лекарственных веществ? В каких единицах они измеряются?
Поясните методику определения вязкости.
Как определяют температуру плавления лекарственного вещества?
Как определяют относительную плотность?
Для каких лекарственных веществ применяют показатель «удельное оптическое вращение»?
Как называется метод, с помощью которого можно определить показатель преломления?

Тема № 4 – Производные хинуклидина: ацеклидин, оксилидин, фенкарол. Требования к качеству и методы анализа (10 часов)

Цель: общее представление о производных хинуклидина, как потенциально важных в химическом отношении соединений

Задания:

Общая характеристика производных хинуклидина.
Синтез оригинальных отечественных препаратов, производных хинуклидина: ацеклидина, оксилидина, фенкарола.
Общие и частные методы анализа.
Количественная оценка содержания действующих веществ в лекарственных препаратах производных хинуклидина.
Систематизация фармакопейных требований к оценке качества лекарственных препаратов.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 5 неделя

Критерии оценки: 3 ч ´0,2 б. = 0,6 баллов (0,2 балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Государственная фармакопея Республики Казахстан, т. 1. – Астана: Жибек жолы, 2008. – 592 с.
Государственная фармакопея СССР, X издание. – М.: Медицина, 1968.
Государственная фармакопея СССР, XI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы):

Как осуществляется синтез отечественных лекарственных препаратов?
При каких условиях проводят неводное титрование препаратов хинуклидинового ряда?
Напишите химизм реакции образования гидроксамовых кислот на хинуклидиновые производные?
Опишите возможности экстракционно-фотометрического определения для лекарственных препаратов производных хинуклидина?
Как определяются органические примеси в фенкароле?
Какую позицию занимает фенкарол в ряду противогистаминных лекарственных препаратов?

Тема № 5 – Спектральные методы анализа лекарственных средств изоаллоксазиновых и птериновых витаминов (10 часов)

Цель: ознакомление с возможностями спектральных методов в анализе лекарственных средств изоаллоксазиновых и птериновых витаминов

Задания:

Методы, основанные на поглощении излучения (абсорбционные методы).
Спектрофотометрические методы определения изоаллоксазиновых витаминов.
Спектрофотометрия в УФ- и видимой областях спектра в анализе птериновых витаминов.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 6 неделя

Критерии оценки: 3 ч ´0,2 б. = 0,6 баллов (0,2 балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс, 2008. – 616 с.
Государственная фармакопея Республики Казахстан, т. 1. – Астана: Жибек жолы, 2008. – 592 с.
Государственная фармакопея СССР, X издание. – М.: Медицина, 1968.
Государственная фармакопея СССР, XI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы):

Какую информацию выдают УФ-спектры в сравнении с ИК-спектрами?
Как можно представить ИК-спектр в диапазоне частот 3600-400 см-1?
Какая роль отводится хромофорам и ауксохромам в спектрофотометрических методах?
Опишите возможности УФ-спектрофотометрии и ИК-спектроскопии в анализе птериновых и изоаллоксазиновых производных?
Какое значение имеет максимум и интенсивность светопоглощения в УФ-спектрах органических соединениях производных птерина и изоаллоксазина?
Какие факторы оказывают влияние на характер поглощения в ИК-области спектра?

Тема № 6 – Производные пиперазина (10 часов)

Цель: Освоение способов оценки качества фармакопейного препарата циннаризина.

Задания:

Особенности химической структуры лекарственных препаратов, производных пиперазина.
Требования к качеству, общие и частные методы анализа.
Хранение. Применение в медицине.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы.

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата.

Сроки сдачи: 2 неделя

Критерии оценки: ч ´ б. = баллов ( балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Материалы из Интернета.

Контроль (вопросы):

Какие лекарственные препараты относятся к группе производных пиперазина?
Какой способ получения данных препаратов является наиболее применимым на практике?
Опишите физические и химические свойства циннаризина.
Какой метод используют для установления посторонних примесей в циннаризине?
В каких условиях хранят данный препарат?

Тема № 7 – Исследования в области синтеза холинолитиков – аналогов атропина: тропацин, апрофен, тропафен (10 часов)

Цель: знакомство с направлениями исследований в области синтеза аналогов атропина и способами оценки их качества.

Задания:

1.Связь строения с биологической активностью тропацина, апрофена и тропафена.

2.Требования к качеству и методы анализа.

3.Требования к чистоте, связанные с методами получения.

4.Условия хранения и обращения при работе.

Форма выполнения: работа в группах - рефераты по заданиям темы.

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата.

Сроки сдачи: 5 неделя

Критерии оценки: ч ´ б. = баллов ( балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Материалы из Интернета.

Контроль (вопросы):

Какие аналоги атропина вы знаете?
Объясните взаимосвязь между строением аналогов атропина и их биологической активностью.
Какие химические реакции используют при определении подлинности указанных лекарственных препаратов?
Какими методами можно установить количественное содержание препаратов: тропацина, апрофена и тропафена?
Какие лекарственные формы указанных выше препаратов вам известны?

Тема № 8 – Производные хинуклидина: ацеклидин, оксилидин, фенкарол (10 часов)

Цель: ознакомление обучающихся с особенностями строения и методами оценки качества лекарственных препаратов, производных хинуклидина.

Задания:

Особенности химического строения препаратов, производных хинукледина, и их взаимосвязь с фармакологической активностью.
Способы получения и физические свойства препаратов ацеклидина, оксилидина, фенкарола.
Химические реакции, лежащие в основе установления подлинности ацеклидина, оксилидина и фенкарола.
Методы количественного анализа.
Условия хранения и сроки годности.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы.

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата.

Сроки сдачи: 7 неделя

Критерии оценки: ч ´ б. = баллов ( балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

От субстанции к лекарству / Под ред. член-кор. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2005. – 1244 с.
Материалы из Интернета.

Контроль (вопросы):

Напишите химические структуры препаратов, производных хинуклидина, и поясните зависимость их биологических свойств от особенностей химического строения.
Укажите отличия в физических свойствах ацеклидина, оксилидина и фенкарола.
Какие химические свойства лежат в основе установления подлинности указанных выше лекарственных препаратов?
Приведите способы получения препаратов, производных хинуклидина.
Перечислите методы количественного анализа ацеклидина, оксилидина и фенкарола.

Тема № 9 – Производные хиназолина (10 часов)

Цель: Освоение особенностей химического строения, физико-химических свойств и способов оценки качества препаратов, производных хиназолина.

Задания:

Химическое строение препаратов, производных хиназолина, и его взаимосвязь с их фармакологическим действием.
Способы получения и физико-химические свойства празозина.
Качественная и количественная идентификация празозина.
Стабильность и условия хранения.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 9 неделя

Критерии оценки: ч ´ б. = баллов ( балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
От субстанции к лекарству / Под ред. член-кор. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2005. – 1244 с.
Материалы из Интернета.

Контроль (вопросы):

Какие гетероциклические системы входят в структуру празозина?
Опишите свойства празозина.
Каково фармакологическое действие оказывает празозин?
Как устанавливают подлинность празозина?
Приведите методы количественного определения содержания празозина в лекарственных формах.

Тема № 10 – Производные барбитуровой кислоты (10 часов)

Цель: Освоение особенностей химического строения, физико-химических свойств и способов оценки качества препаратов, производных барбитурой кислоты.

Задания:

Химическое строение и его взаимосвязь с биологической активностью препаратов, производных барбитуровой кислоты.
Общие методы синтеза производных барбитуровой кислоты.
Требования к чистоте лекарственных средств, определение специфических примесей.
Условия хранения и сроки годности.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 11 неделя

Критерии оценки: ч ´ б. = баллов ( балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

Фармацевтическая химия / Под ред. академика РАМН А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

От субстанции к лекарству / Под ред. Член-кор. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2005. – 1244 с.

Контроль (вопросы):

Дайте обоснование различной растворимости барбитала, фенобарбитала, бензонала, барбитатала натрия, гексенела?
Приведите уравнения химических реакций, подтверждающих принадлежность лекарственных веществ группы барбитуратов к циклическим уреидам.
Объясните возможность взаимодействия натриевых солей барбитуровой кислоты с раствором кислоты хлороводородной. Приведите примеры использования этой реакции в анализе лекарственных веществ.
По какой реакции можно открыть остаток кислоты бензойной в бензонале?
На наличие каких примесей проверяют чистоту барбитала и фенобарбитала?

Тема № 11 – Производные гуанина (10 часов)

Цель: Освоение особенностей химического строения, физико-химических свойств и способов оценки качества препаратов, производных ганина.

Задания:

Особенности химического строения препаратов, производных гуанина, и их связь с фармакологическими свойствами.
Физико-химические свойства ацикловира (зовиракса) ганцикловира (цимевена).
Требования к качеству и методы анализа производных гуанина.
Применение в медицинской практике.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 13 неделя

Критерии оценки: ч ´ б. = баллов ( балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
От субстанции к лекарству / Под ред. член-кор. НАН Украины В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2005. – 1244 с.
Материалы из Интернета.

Контроль (вопросы):

В каком природном сырье содержится гуанин?
В виде каких таутомерных форм может существовать молекула гуанина?
Назовите сходные и отличительные черты химического строения ацикловира и ганцикловира.
Напишите реакции, лежащие в основе синтеза ацикловира.
Какой физико-химический метод используют для количественного определения ацикловира? Поясните его суть.

Тема № 12 – Характеристика УФ и ИК спектров бензодиазепинов в зависимости от рН среды, использование их в анализе лекарственных средств (10 часов)

Цель: ознакомление обучающихся с особенностями УФ и ИК спектров лекарственных препаратов, производных бензодиазепинов, и их использованием при качественной идентификации лекарственных средств данной группы.

Задания:

Условия и методика регистрации УФ и ИК спектров препаратов, производных бензодиазепина, в зависимости от рН среды.
Характеристические функциональные группы в молекулах производных бензодиазепинов, позволяющие идентифицировать поглощение в УФ и ИК областях спектра.
Методика качественной идентификации по ИК спектрам производных диазепинов.
Методика количественного определения карбамазепина методом УФ спектрофотометрии.

Форма выполнения: рефераты по заданиям темы

Критерии выполнения: работа с литературой по заданиям темы и подготовка реферата

Сроки сдачи: 15 неделя

Критерии оценки: ч ´ б. = баллов ( балла – максимально за 1 час СРС)

Литература:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.
Фармацевтическая химия / Под ред. академика РАМН А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.
Материалы из Интернета.

Контроль (вопросы):

Напишите структурную формулу карбамазепина и укажите какие функциональные группы могут давать поглощение в УФ и ИК областях спектра.
Как меняется положение основных полос поглощения в УФ и ИК спектрах карбамазепина в зависимости от рН среды?
Опишите методику установления подлинности карбамазепина по его ИК спектру.
Как проводят количественное определение содержания карбамазепина методом УФ спектрофотометрии?

КОНТРОЛЬНО-ИЗМЕРИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Рубежный контроль № 1 (4часа)

Вариант № 1

Какие лекарственные препараты относятся к производным класса фенолов и хинонов?
Охарактеризуйте химические свойства ароматических соединений и отразите связь между химическим строением и биологической активностью в ряду производных нафтохинона.
Какие синтетические способы получения можно предложить для получения витамина К1, синестрола и диэтилстильбестрола?
Какие требования возлагают нормативные документы к качеству тамоксифена?
Какие методы анализа приняты государственной фармакопеей IХ и Х издания для контроля качества лекарственных препаратов «Phenolum purum» и «Vikasolum»?
Какие возможные методы определения фенолов, как лекарственных средств ароматического ряда, существуют в аналитической практике?
Где осуществлен синтез синестрола и в чем он заключается?
На чем основан метод ацетилирования синестрола?
В оценке какого препарата из производных нафтохинонов предлагается цериметрический метод количественного определения?
Дайте характеристику существующим изомерам синестрола.

Вариант № 2

Дайте общую характеристику ароматическим кислотам и их солям?
В чем заключается механизм реакции Кольбе-Шмидта?
На чем основаны способы количественного определения бензойной и салициловой кислот?
Какие возможные методы существуют для определения ароматических кислот?
Какие химические процессы сопутствуют получение производных фенолокислот?
С какой целью проводят контрольный опыт в методах броматометрического титрования фенолов?
Пользуясь частной статью на препарат «Resorcinum» (ГФ Х издания) рассчитайте теоретический объем, ушедший на титрование резорцина, при условии, если используется резорцин в виде 2-5% водных растворов?
Напишите химизм броматометрического определения резорцина, тимола.
Какими химическими реакциями можно доказать подлинность ароматических кислот и их солей?
Какое предназначение имеют ароматические кислоты и их соли в медицинской практике?

Вариант № 3

1.Обоснуйте выраженность кислотно-основных свойств эфиров пара-аминобензойной кислоты?

3.Чем определяется местноанестезирующий эффект бензокаина, прокаина гидрохлорида, тетракаина гидрохлорида?

4.Какие возможные методы количественного определения существуют для определения бензокаина?

5.В чем заключается неводное титрование прокаина гидрохлорида?

6.Какие требования к испытаниям на чистоту эфиров пара-аминобензойной кислоты предъявляется ГФ Х?

7.Обоснуйте химизм реакции, лежащей в основе нитритометрии?

8.Перечислите методы количественного определения эфиров пара-аминобензойной кислоты.

9.Приведите соответствующие расчеты при количественном определении лекарственных препаратов нитритометрическим методом?

10.Напишите химизм нитритометрического титрования для эфиров пара-аминобензойной кислоты.

Вариант № 4

1.Какие методы количественного определения предлагаются для титрования натрия пара-аминосалицилата?

2.Как проводится определение первичной ароматической аминогруппы в лекарственных препаратах пара-аминосалициловой кислоты?

Как проводится испытание на доброкачественность натрия пара-аминосалицилата?
Охарактеризуйте методы качественной идентификации и количественной оценки лекарственного препарата - ибупрофен?
Какие препараты назначают больным туберкулезом?
Охарактеризовать условия нитритометрического титрования?
Как проводят функциональный анализ натрия пара-аминосалицилата?
По каким функциональным группам можно идентифицировать лекарственный препарат – ибупрофен?
К какой группе соединений относится ибупрофен?

10.Как применяется ибупрофен в медицинской практике?

Вариант № 5

1.Поиск новых лекарственных веществ на основании изучения метаболизма пара-аминофенола.

2.В чем заключаются условия нитритометрического титрования парацетамола?

3.Какие существуют способы получения производных пара-аминофенола?

4.Предпосылки создания препарата неостигмина метилсульфата (прозерин)?

5.С каким аналогичным препаратом по действию применяют прозерин?

6.Какие реакции подлинности рекомендует ГФ РК на парацетамол?

7.С какой целью проводится контрольный опыт в нитритометрическом определении парацетамола?

8.Почему именно для групп производных пара-аминофенола предлагают нитритометрию?

9.Какую эффективность проявляют прозерин по отношению к другим подобного действия препаратам?

10.Охарактеризуйте кислотно-основные свойства прозерина.

Вариант № 6

Какие испытания проводят для контроля качества тримекаина гидрохлорида?
Доказательством каких свойств подтверждается подлинность лидокаина гидрохлорида?
Какие препараты наиболее активны в практике анестезии?
Какие методы применяются для определения солей органических оснований?
В чем заключается неводное титрование солей органических оснований?
Какие растворители используются при титровании в неводной среде?
Какие методы количественного анализа существуют для определения гидрохлоридов третичных аммониевых оснований?
Применение лекарственных препаратов производных диэтиламиноацетанилидов в медицинской практике.
На примере любого препарата (для гидрохлоридов органических оснований) рассчитайте грамм-эквивалент определяемого вещества.
Какие условия хранения предъявляются для групп соединений – диэтиламиоацетанилида?

Рубежный контроль № 2 (4 часа)

Вариант № 1

Какие комплексы образуются при действии хлорида окисного железа на натрия пара-аминосалицилат?
Какие реакции конденсации и окисления используются для характеристики производных пара-аминосалициловой кслоты?
Какие свойства проявляют препараты гормонов щитовидной железы и их синтетические аналоги?
Как осуществляется биосинтез гормонов щитовидной железы в организме?
Какой из методов количественного элементного анализа используется для определения органически связанных галогенов в лекарственных препаратах?

Тестовые задания

Образование арилметанового красителя характерно для …

A) фенобарбитала;

B) натрия пара-аминосалицилата;

C) пирацетама;

D) атропина суульфата;

E) пиридоксина гидрохлорида.

Метод сжигания в токе с кислородом предлагается для определения …

A) камфоры;

B) кислоты аскорбиновой;

C) тиреоидина;

D) бензоата натрия;

E) глюкозы.

3. Противовоспалительным действием обладает …

A) аминолон;

B) анаприлин;

C) пирацетам;

D) ибупрофен;

E) кислота бензойная.

4. К производным пара-аминосалициловой кислоты относится …

A) нитроглицерин;

B) глюкоза;

C) пирацетам;

D) дибазол;

E) ибупрофен.

Вариант № 2

Какие гормоны регулируют функцию мозгового слоя надпочечных желез?
Какие методы выделения алкалоидов из растительного сырья существуют?
Какие испытания лекарственных средств производных фенилалкиламинов регламентирует ГФ Х издания?
Какие виды изомерии различают в ряду нитрофенилалкиламинов?

Тестовые задания

К антибиотикам ароматического ряда относится …

A) лактоза;

B) цимарин;

C) фторотан;

D) гексаметилентетрамин;

E) левомицетин.

Образование адренохрома является следствием реакции … адреналина

A) восстановления;

B) изомеризации;

C) гидролитического расщепления;

D) окисления;

E) замещения.

3. Какой из препаратов получают из растительного сырья?

A) бромизовал;

B) этаминал натрий;

C) анаприлин;

D) изадрин;

E) эфедрина гидрохлорид.

4. Стабилизируют инъекционные растворы адреналина и норадреналина гидротартратов водным раствором …

A) кальция хлорида;

B) натрия фосфата;

C) натрия метабисульфита;

D) кислоты хлороводородой;

E) калия ацетата.

Вариант № 3

Какой синтетический способ получения сульфаниламидных препаратов используется в промышленности?
Какое значение имеет теория конкурентного антагонизма в терапии сульфаниламидными препаратами?
Какие качественные испытания сопровождают фармакопейный анализ стрептоцида?
Какой метод количественного определения сульфаниламидных препаратов признан ГФ Х?

Тестовые задания:

1. Способность к электрофильному замещению выражена для …

A) метионина;

B) норсульфазола;

C) фурациллина;

D) тимола;

E) оксафенамида.

2.Лучшим растворителем для титрования производных бензолсульфониламидов является …

A) ментол;

B) хлороформ

C) этиловый спирт;

D) толуол;

E) диметилформамид.

3. Катализатор применяемый в нитритометрии, предлагаемый для сульфаниламидных препаратов ..

A) кислота аскорбиновая;

B) калия ацетат;

C) натрия хлорид;

D) калия бромид;

E) кислота хлороводородная.

4. При количественном определении сульфацила натрия нитритометрическим методом титрование проводят при температуре:

A) 0-100С

B) -200С;

C) +220С;

D) +230С;

E) +260С.

Вариант № 4

Как лекарственные средства из производных фурана используются в медицинской практике?
Какие общегрупповые реакции приняты ГФ Х издания в оценке качества лекарственных препаратов производных 5-нитрофурана?
Напишите химизм реакции кислотно-основного титрования в неводной среде для слабых кислот нитрофуранового ряда.
Охарактеризуйте группу производных нитрофуранового ряда по применению в медицинской практике.

Тестовые задания:

В качестве наружного средства из лекарственных препаратов производных нитрофурана используется:

A) фурадонин;

B) фурацилин;

C) фуразолидон;

D) фурагин;

E) фуразолин.

Метод количественного определения для фурацилина, рекомендованный ГФ Х …

A) йодометрия;

B) йодатометрия;

C) нитритометрия;

D) кислотно-основное титрование в неводной среде;

E) комплексонометрия.

3. Метод, основанный на использовании цветных реакций препаратов с едкой щелочью …

A) аргентометрический;

B) нитритометрический;

C) алкалиметрический;

D) перманганатометрический;

E) фотоколориметрический.

4. Г.экв. фурацилина в иодометрическом методе титрования …

A) Э=М.м./2;

B) Э=М.м.;

C) Э=М.м./4;

D) Э=М.м./6;

E) Э=2М.м.

Вариант № 5

1. Какие химические свойства проявляют производные 4-оксикумарина?

2.Какие лекарственные препараты относятся к производным 4-оксикумарина?

3.Какая реакция основана на разрыве лактонного кольца неодикумарина?

4.Какие методы количественного определения предлагаются для анализа фепромарона, нитрофарина?

Тестовые задания:

1. Реакцию образования салициловой кислоты используют для определения:

A) подлинности феназепама;

B) подлинности неодикумарина;

C) подлинности барбамила;

D) подлинности бромкамфоры;

E) примеси метанола в спирте этиловом.

2. Испытание неодикумарина основано на использовании химических свойств, обусловленных наличием в молекуле …

A) карбоксильной группы;

B) гидроксильных групп;

C) амидной группы;

D) карбонильной группы;

E) органически связанного иода.

3. Количественное определение неодикумарина основано на использовании кислотных свойств, обусловленных наличием в молекуле …

A) карбоксильной группы;

B) гидроксильных групп;

C) амидной группы;

D) карбонильной группы;

E) органически связанного иода.

4. Нитрофарин имеет в химической структуре:

A) амидную группу;

B) нитрогруппу;

C) метоксильную группу;

D) третичный атом азота;

E) азогруппу

Вариант № 6

1.Какие существуют природные источники получения витамина Е?

2.Какие окислительно-восстановительные методы титрования предлагаются для количественного определения токоферола ацетата?

3.Как вычисляется удельный показатель поглощения 0,01% раствора препарата токоферола ацетата в абсолютном спирте?

4.Охарактеризуйте группу токоферолов, аналогичных по действию α-токоферолу?

Тестовые задания:

Метод количественного определения токоферола ацетата, принятого ГФ Х издания …

A) метод комплексонометрического титрования;

B) метод нитритометрического титрования;

C) метод потенциометрического титрования

D) метод цериметрии;

E) метод вытеснения нейтрализации.

Определите грамм-эквивалент токоферола ацетата при цериметрическом титровании?

A) М.м/2;

B) М.м;

C) 2М.м;

D) М.м/4;

E) М.м/6.

По наличию метильных групп в молекулах различают … токоферолов

A) 12 токоферолов;

B) 2 токоферола;

C) 5 токоферолов;

D) 7 токоферолов;

E) 6 токоферолов.

4. Подлинность препарата токоферола ацетата подтверждается действием …

A) концентрированной азотной кислоты;

B) калия гидроксида;

C) нитрита натрия;

D) диметилформамида;

E) раствора ванилина в соляной кислоте.

Рубежный контроль № 3 (4 часа)

Вариант 1

1.Какие исследования проводились в области развития химии лекарственных веществ в группе пиррола?

2.Какие структурные исследования проводились в анализе производных пиррола?

3.Какие исследования проводились в области полимеров медицинского назначения?

4.В чем заключаются особенности анализа структуры цианокобаламина?

5.Какие нормативные требования возлагаются для оценки качества лекарственного препарата гемодеза?

6.Перспективы использования возможных аналогов в ряду макроциклических производных пиррола?

Тестовые задания:

1.Ионы кальция в гемодезе определяются методом …

A) нитритометрического титрования;

B) комплексонометрического титрования;

C) нейтрализации;

D) аргентометрии;

E) меркуриметрии.

Укажите алкалоид из производных пирролизидина …

A) анабазин;

B) атропин;

C) морфин;

D) платифиллин;

E) хинин.

Как плазмозамещающее и дезинтоксикационное средство в стационарной практике применяется …

A) раствор Рингера;

B) раствор цианокобаламина;

C) гемодез;

D) кобамид;

E) атропина сульфат.

Какой из альтернативных методов количественного определения, кроме фармакопейного метода, предлагается для определения линкомицина гидрохлорида?

A) полярография;

B) УФ-спектрофотометрия;

C) аргентометрия;

D) потенциометрическое титрование;

E) комплексонометрия.

Вариант 2

1.Как определяют посторонние примеси в лекарственном препарате «Фениндион»?

2.Охарактеризуйте группу производных тетрагидропиррола?

3.Какую группу лекарственных препаратов различают в ряду известных полимеров медицинского назначения?

4.Какие производные тетрагидропиррола используются в клинической практике?

5.Как проводят стандартизацию лекарственного препарата платифиллина гидрохлорида в связи с его получением из растительного сырья?

6.Какие методы испытаний существуют для определения примесей в препарате цианокобаламина?

Тестовые задания:

1.Ионы калия в гемодезе определяются методом …

A) нитритометрического титрования;

B) комплексонометрического титрования;

C) пламенной фотометрии;

D) аргентометрии;

E) меркуриметрии.

Что является исходным продуктом синтеза фениндиона?

A) мочевина;

B) пиколин;

C) фталевый ангидрид;

D) изоникотиновая кислота;

E) янтарный альдегид.

Цианокобаламин применяется как …

A) дезинтоксикационное средство;

B) кроветворное средство;

C) противоаллергическое средство;

D) противолепрозное средство;

E) адреноглюкокортикоид.

Какой из методов количественного определения предлагается для определения клиндамицина?

A) амперометрическое титрование;

B) УФ-спектрофотометрия;

C) биологический метод;

D) потенциометрическое титрование;

E) комплексонометрическое титрование.

Вариант 3

Какая существует классификация в ряду гетероциклических соединений природного происхождения?
Какие химические свойства проявляет группа тиофена?
В чем заключаются особенности химической структуры группы тиофена?
Какие требования предъявляются к качеству тиклопидина?
Какое фармакологическое действие обусловливает группа тиофена?
Какие возможные методы количественного определения можно предложить для тиклопидина?

Тестовые задания:

1. К производным тиофена относится:

A) стрептомицина сульфат;

B) ампициллин;

C) бенфотиамин;

D) тиклопидин;

E) цефазолина натриевая соль.

2. Производные тиофена рассматриваются в ряду … соединений

A) азотсодержащих гетероциклических;

B) кислородсодержащих гетероциклических;

C) серосодержащих гетероциклических;

D) серосодержащих органических;

E) азотсодержащих органических.

3. Реагентом, позволяющим определить выраженность слабых органических свойств, является:

A) реактив Фелинга;

B) кислота серная концентрированная;

C) кислота азотная концентрированная;

D) кислота хлороводородная концентрированная;

E) пикриновая кислота.

4. Сухая минерализация тиклопидина проводится смесью:

A) нитрата калия и карбоната натрия;

B) аммония хлорида и ртути нитрата;

C) натрия гидрокарбоната и калия нитрата;

D) калия хлорида и натрия фосфата;

E) натрия хлорида и аммония фосфата.

Вариант 4

Какую группу витаминов представляет группа флавоноидов?
Укажите отличительные особенности в методах анализа рутина и кверцетина?
Какие окислительно-восстановительные свойства характерны для токоферола ацетата?
Где и в какой практике применяется токоферола ацетат в виде масляных растворов?

Тестовые задания:

1. К группе бензогаммапирана относится:

A) рутин;

B) фепромарон;

C) фурадонин;

D) гентамицина сульфат;

E) натрия кромогликат.

2. Для определения количественного содержания кверцетина в лекарственном препарате «Кверцетин» применяется метод:

A) гравиметрический;

B) амперометрического титрования;

C) поляриметрии;

D) перманганатометрический;

E) спектрофотометрический.

3. Реакция образования халкона используется для определения подлинности:

A) дигитоксина;

B) дезоксикортикостерона ацетата;

C) рутина;

D) дексаметазона;

E) цефалексина.

4. Токоферолы отличаются друг от друга расположением:

A) карбоксильной группы;

B) метильных групп;

C) аминогруппы;

D) карбонильной группы;

E) метоксигруппы.

Вариант 5

1.Какие лекарственные препараты представляют группу 5-нитрофуранов?

2.В чем заключаются особенности иодометрического титрования для фурацилина?

3.Какие работы Института органического синтеза АН Латвии существуют по созданию лекарственных препаратов нитрофуранового ряда?

4.Какие частные методы анализа предлагаются для доказательства кислотно-основных свойств лекарственных препаратов производных нитрофурана?

Тестовые задания:

1. К производным фурана и 5-нитрофурана относится лекарственный препарат …

A) бисептол;

B) фуросемид;

C) фталазол;

D) амиодарон;

E) сиднокарб.

2.При неводном титровании фурадонин образует …

A) соль, образованную слабой кислотой и сильным основанием;

B) таутомерную форму;

C) соль, образованную сильной кислотой и слабым основанием;

D) кислотную форму;

E) гидратную форму.

3.Для оценки качества производных 5-нитрофурана ГФ Х включает общую статью на один из методов …

A) нейтрализации в водной среде;

B) нейтрализации в среде смешанных растворителей;

C) нейтрализации в неводной среде;

D) косвенной нейтрализации;

E) броматометрического титрования.

4.Какое международное название имеет фурадонин?

A) прокаина гидрохлорид;

B) неостигмина метилсульфат;

C) рондомицин;

D) нитрофурантоин;

Е) нитрофурал.

Вариант 6

1.Какие лекарственные препараты представляют группу кислородсодержащих гетероциклов?

2.Какие окислительно-восстановительные методы используются для оценки качества кислородсодержащих гетероциклов?

3.Какая связь между строением и фармакологическим действием в ряду кумарина и хромана, определяющая их медицинское применение существует в ряду производных бензопирана?

4.Какие частные реакции предлагаются для анализа кумаринов и их производных?

Тестовые задания:

1. К антикоагулянтам непрямого деяствия относится лекарственный препарат …

A) нитрофурал;

B) фурагин;

C) диклофенак;

D) галоперидол;

E) нитрофарин.

При иодометрическом титровании фурацилина добавляют натрия хлорид с целью …

A) нейтрализации кислоты;

B) улучшения растворимости лекарственного препарата;

C) усиления кислотных свойств лекарственного препарата;

D) уменьшения основных свойств лекарственного препарата;

E) усиления основных свойств лекарственного препарата.

Для оценки качества производных 5-нитрофурана ГФ Х включает общую статью на один из методов …

A) нейтрализации в водной среде;

B) нейтрализации в среде смешанных растворителей;

C) нейтрализации в неводной среде;

D) косвенной нейтрализации;

E) броматометрического титрования.

Какое международное название имеет фурадонин?

A) прокаина гидрохлорид;

B) неостигмина метилсульфат;

C) рондомицин;

D) нитрофурантоин;

Е) нитрофурал.

Рубежный контроль № 4 (4 часа)

Вариант 1

Какие работы проводились по изучению алкалоидов пирролизидина семейства сложноцветных?
Что составляет гетероциклическую систему пирролизидина?
Контроль содержания сопутствующих веществ в лекарственном препарате «Платифиллина гидротартрат».
Какие требования к качеству лекарственного препарата «Платифиллина гидротартрат» рекомендует ГФ Х издания

Тестовые задания:

1.Тартрат-ион в лекарственном препарате «Платифиллина гидротартрат» определяется химической реакцией с …

A) калия йодатом;

B) виннокаменной кислотой;

C) сухой смесью поташ и сода;

D) пикриновой кислотой;

E) бромной водой.

Сопутствующий алкалоид, который определяется в платифиллине гидротартрате …

A) кодеин;

B) апоатропин;

C) наркотин;

D) платифиллин;

E) сенецифиллин.

Как спазмолитическое средство в стационарной практике применяется …

A) левомицетин;

B) тиамина хлорид;

C) фосфотиамин;

D) феррамид;

E) платифиллина гидротартрат.

При длине волны 220 нм в буферном растворе с рН 6,2 платифиллина гидротартрат определяется следующим методом …

A) иодометрия;

B) УФ-спектрофотометрия;

C) меркуриметрия;

D) неводное титрование;

E) броматометрия.

Вариант 2

1. Какие работы проводились в области изучения алкалоидов ряда производных пирролизидина?

Чем отличается имидазолин от имидазола?
Какие лекарственные препараты из производных имидазолина применяются как гипотензивные средства?
Какие требования возлагает нормативная документация к качеству лекарственных препаратов из синтетических производных имидазолина?

Тестовые задания:

Укажите лекарственный препарат из производных имидазолина, используемого как гипотензивное средство. …

A) метронидазол;

B) пилокарпина гидрохлорид;

C) мерказолил;

D) клонидина гидрохлорид;

E) морфина гидрохлорид.

2.Для испытания подлинности производных имидазолина используют …

A) гидроксамовую пробу;

B) УФ-спектрофотометрию;

C) мурексидную пробу;

D) реакцию Витали-Морена;

E) реакцию Зинина.

3.Клонидина гидрохлорид применяется как …

A) спазмолитическое средство;

B) кроветворное средство;

C) противоаллергическое средство;

D) противолепрозное средство;

E) гипотензивное средство.

4.Какой из методов количественного определения предлагается для определения клонидина гидрохлорида?

A) кондуктометрическое титрование;

B) нейтрализация в водной среде;

C) биологический метод;

D) меркуриметрический метод;

E) комплексонометрическое титрование.

Вариант 3

Какая гетероциклические соединения синтетического происхождения применяются в медицинской практике?
Какие химические свойства проявляет группа имидазолина?
Какие условия хранения допускает нормативная документация к препарату «Клонидин гидрохлорид»?
Чем отличается клонидина гидрохлорид от метронидазола?
Какую эффективность проявляет клофелин по отношению к лекарственному препарату подобного действия «Резерпин»?
По каким функциональным группам проводят анализ лекарственных веществ производных имидазолина?

Тестовые задания:

1. Как гидрохлорид клонидин проверяется на наличие … ионов в препарате?

A) сульфат;

B) фосфат;

C) карбонат;

D) тартрат;

E) хлорид.

2. Нафтизин проверяется на наличие … ионов

A) фосфат;

B) нитрит;

C) органически связанного йода;

D) нитрат;

E) фумарат.

3. Реагентом, позволяющим определить наличие нитрат-ионов, является:

A) реактив Фелинга;

B) кислота серная концентрированная;

C) диметилформамид;

D) кислота хлороводородная концентрированная;

E) дифениламин.

4. Основаие нафазолина определяют по …

A) температуре кипения;

B) температуре плавления;

C) показателю преломления;

D) удельному показателю поглощения;

E) удельному вращению.

Вариант 4

Какие эффективные препараты используются в ряду производных имидазолина?
Укажите отличительные особенности в методах анализа нафазолина нитрата и клонидина гидрохлорида?
Какие испытания на чистоту проводят на производные имидазолина?
Каким методом определяют сумму хлоридов в клонидине гидрохлориде?

Тестовые задания:

1. Какой титр используется при определении суммы хлоридов в клонидине гидрохлориде?

A) титр пересчета с учетом содержания клонидина в препарате;

B) средний титр;

C) титр по определяемому веществу;

D) титр пересчета с учетом содержания гидрохлорида в препарате;

E) титр нитрата ртути.

2. Конечную точку титрования при неводном титровании клонидина гидрохлорида определяют …

A) с помощью индикатора кристаллического фиолетового;

B) потенциометрическим титрованием;

C) с помощью фенолфталейна;

D) с помощью тимолового синего;

E) с помощью индикатора конго красный.

3. Реакция образования творожистого осадка хлорида серебра используется для определения подлинности:

A) клонидина;

B) метронидазола;

C) рутина;

D) пирацетама;

E) цефтриаксона.

4. Как адреномиметическое средство в медицинской практике применяется производное имидазолина?

A) метронидазол;

B) клонидин;

C) нафазолина нитрат;

D) ксилометазолина гидрохлорид;

E) клотримазол.

Вариант 5

1.Какие лекарственные препараты представляют группу производных 1,2,4-триазола?

2.Какие таутомерные формы существуют в ряду 1,2,4-триазола?

3.Как осуществляют синтез производных 1,2,4-триазола?

4.Какие примеси определяются в препарате «Флюконазол»?

Тестовые задания:

1. К 1,2,4-триазола относится лекарственный препарат …

A) бромкамфора;

B) нитрофврин;

C) кверцетин;

D) гризеофульвин;

E) флюконазол.

При неводном титровании флюконазола используют …

A) слабые кислотные свойства препарата;

B) слабые основные свойства;

C) сильные кислотные свойства препарата;

D) нейтральные свойства препарата;

E) способность растворяться легко в воде.

Для контроля качества производных 1,2,4-триазола предлагают испытания по идентификации препарата флюконазола …

A) совпадение полос поглощения ИК-спектров;

B) реакцией образования сложных эфиров ;

C) реакцией образования арилметанового красителя;

D) реакцией образования гидроксаматов;

E) совпадение масс-спектров испытуемого и стандартного растворов.

Флюконазол применяется как …

A) противовоспалительное средство;

B) противогрибковое средство;

C) при гипофункции щитовидной железы ;

D) при гиперфункции щитовидной железы;

Е) при нарущениях минерального обмена.

Вариант 6

1.Напишите химические структурные формулы лекарственных препаратов производных имидазолина?

2.Какие химические свойства проявляют лекарственные препараты группы производных 1,2,4-триазола?

3.Какая связь между строением и фармакологическим действием существует в ряду производных 1,2,4-триазола?

4.Как определяют цветовой оттенок кристаллического порошка флюконазола?

Тестовые задания:

1. Какой раствор готовится при снятии ИК-спектров флюконазола?

A) буферный раствор;

B) стандартный раствор;

C) раствор СОВС;

D) насыщенный раствор;

E) концентрированный.

При неводном титровании флюконазола используют …

A) слабые кислотные свойства;

B) сильные основные свойства;

C) слабые основные свойства;

D) сильные кислотные свойства;

E) амфотерные свойства.

3.С какой целью используют ледяную уксусную кислоту при неводном титровании флюконазола?

A) с целью усиления слабых основных свойств;

B) с целью усиления слабых кислотных свойств;

C) с целью нейтрализации водного раствора;

D) с целью определения кислотности;

E) с целью определения щелочности.

4.Укажите препарат вызывающие сужение периферических сосудов …

A) пилокарпин;

B) циннаризин;

C) празозин;

D) нафтизин;

Е) метотрексат.

Рубежный контроль № 5 (4 часа)

Вариант 1

Напишите структурные формулы лекарственных средств, производных пиридина. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства этих лекарственных средств, отметив соответствующие структурные фрагменты.
Каковы физические свойства изониазида и фтивазида?
В каких условиях синтезируют гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) из изоникотиновой кислоты и гидразина?
Что общего и в чем отличие химической структуры атропина сульфата, гоматропина гидробромида, скополамина гидробромида и тропанина?
Как синтезируют препараты, производные тропана? Напишите общую схему получения сложных эфиров тропина.

Вариант 2

Объясните, с чем связано изменение окраски фтивазида при взаимодействии с кислотами и щелочами. Напишите уравнения происходящих при этом реакций.
Какова общая схема получения препаратов, производных изоникотиновой кислоты?
Укажите метод количественного определения, общий для никотинамида, фтивазида и пиридоксина гидрохлорида. Напишите уравнения реакций.
Какие виды изомерии характерны для препаратов, производных тропана?
Напишите структурные формулы лекарственных средств группы тропана. Приведите реакции, подтверждающие их принадлежность к азотистым основаниям.

Вариант 3

Как отличить кислоту никотиновую от её производных (амида и диэтиламида)? Напишите уравнения химических реакций и объясните возможность их применения для количественного анализа.
Какими качественными реакциями можно доказать подлинность изониазида и фтивазида? Какие из них являются избирательными?
Напишите структурные формулы изониазида, фтивазида. Укажите общие и специфические функциональные группы и напишите латинские названия препаратов.
Как различить лекарственные вещества группы тропана?
Какие химические свойства характерны для препаратов, производных тропана? Напишите уравнения химических реакций.

Вариант 4

С какими структурными особенностями и химическими свойствами связано взаимодействие кислоты никотиновой и изониазида с сульфатом меди в разных типах реакций?
Объясните кислотно-основные свойства пармидина. Приведите уравнения реакций.
Каковы особенности йодометрического определения изониазида? Напишите уравнения происходящих при этом реакций.
Какие химические реакции являются групповыми для препаратов, производных тропана?
Какими методами определяют количественное содержание препаратов, производных тропана, в лекарственных формах?

Вариант 5

Объясните способность изониазида и фтивазида вступать в окислительно-восстановительные реакции. Приведите примеры использования их в качественном и количественном анализе.
В чем сущность метода неводного титрования при количественном определении фтивазида? Напишите уравнения химических реакций.
В виде каких лекарственных форм применяют препараты, производные изоникотиновой кислоты?
С какими структурными особенностями атропина и кокаина связано создание синтетических холинолитиков и местных анестетиков?
Какие химические и физико-химические методы используют для количественного определения препаратов, производных тропана?

Вариант 6

Приведите примеры химических реакций и реагентов, подтверждающих характер пиридоксина гидрохлорида как азотсодержащего органического основания.
Напишите структурные формулы нифедипина, риодипина, амлодипина бензилата. Какая группа в них отвечает за фармакологические свойства?
Каковы условия спектрофотометрического определения препаратов изоникотиновой кислоты?
Какая существует связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов, производных тропана?
Как из янтарного альдегида, ацетона, метиламина, серной кислоты синтезировать атропина сульфат? Укажите условия синтеза.

Рубежный контроль № 6 (4 часа)

Вариант 1

Напишите структурную формулу хинина. Охарактеризуйте химические свойства соединения как азотистого основания. Назовите лекарственные препараты хинина.
Чем объяснить различие потери массы при высушивании у хинина гидрохлорида и хинина сульфата?
Можно ли по удельному вращению отличить друг от друга препараты хинина? Какие соли хинина флюоресцируют?
Охарактеризуйте способность к взаимодействию с растворами меди сульфата и железа (III) хлорида для морфина сульфата.
Напишите структурную формулу и латинское название апоморфина гидрохлорида. Какие особенности химического строения обусловливают его фармакологическое действие?

Вариант 2

Приведите общие испытания, подтверждающие подлинность солей хинина. Укажите способы различия препаратов хинина между собой.
Как отличить друг от друга препараты хинина исходя из их растворимости в воде?
На каких свойствах солей хинина основаны их физико-химические методы анализа?
Напишите структурные формулы морфина гидрохлорида и кодеина. Укажите физические и физико-химические свойства, позволяющие дифференцировать данные лекарственные вещества.
Дайте сравнительную характеристику кислотно-основных свойств папаверина гидрохлорида, дротаверина гидрохлорида и морфина гидрохлорида и обоснуйте способы осаждения оснований из этих солей.

Вариант 3

Напишите структурную формулу хинозола. Охарактеризуйте его химические свойства. Приведите реакции, связанные с наличием в его молекуле фенольного гидроксила.
При растворении в хлороформе один из препаратов хинина образует капельки воды. Какой это препарат?
На каких свойствах солей хинина основаны их физико-химические методф анализа?
Опишите метод кислотно-основного титрования в среде неводных растворителей для количественного определения морфина гидрохлорида. Напишите схемы реакций.
Исходя из структурных особенностей атропина сульфата предложите реагент для осаждения основания атропина и объясните его выбор.

Вариант 4

Напишите структурные формулы нитроксолина и хлорхинальдола. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.
Можно ли считать специфичной для препаратов хинина таллейохинную реакцию? Напишите уравнение этой реакции.
С помощью каких физико-химических методов можно отличить хинина сульфат, хинина гидрохлорид, хинина дигидрохлорид?
Охарактеризуйте кислотно-основные и восстановительные свойства морфина гидрохлорида, кодеина, апоморфина гидрохлорида. Приведите связанные с ними методики анализа подлинности.
Укажите медицинское применение атропина сульфата и папаверина гидрохлорида, их лекарственные формы, влияние факторов внешней среды на стабильность.

Вариант 5

Объясните физические свойства солей хинина исходя из их химического состава.
Напишите уравнения реакций, подтверждающих наличие нитрогруппы в молекуле нитроксолина.
Какими химическими и физико-химическими методами можно количественно определить препараты хинина?
Напишите структурную формулу и латинское название папаверина гидрохлорида. Охарактеризуйте свойства препарата как азотистого основания и приведите реакции, подтверждающие эти свойства.
Дайте сравнительную характеристику физико-химических и химических свойств морфина гидрохлорида и кодеина. Предложите групповые реагенты и реакции дифференцирования для данных веществ. Напишите схему реакции.

Вариант 6

Напишите структурную формулу хинина сульфата. Укажите функциональные группы и отличие от препаратов хинидина сульфата.
Перечислите особенности анализа органически связанного атома хлора в хлохинальдоле. Приведите методы количественного определения этого препарата.
Укажите последовательность операций при получении хинина гидрохлорида из хинной коры.
Напишите структурные формулы лекарственных веществ: ципрофлоксацина, офлоксацина. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.
Назовите возможные методы количественного анализа морфина гидрохлорида и кодеина, объясните их сущность. Напишите схемы реакции.

Рубежный контроль № 7 (4 часа)

Вариант 1

Чем объясняется хорошая растворимость кислотных форм барбитуратов, производных урацила в диметилформамиде и щелочах?
Содержание каких примесей, обусловленных синтезом, регламентируется в кислотных и солевых формах барбитуратов? Приведите методики их обнаружения и напишите уравнения соответствующих реакций.
Какие способы используют для получения препаратов, производных пурина?
Как зависит растворимость в воде, отношение к кислотам и щелочам лекарственных веществ группы пурина от их химического строения?
Приведите формулы синтетических препаратов, являющихся антиметаболитами природных производных пурина.

Вариант 2

Приведите уравнения химических реакций, подтверждающих принадлежность лекарственных веществ группы барбитуратов к циклическим уреидам.
Объясните возможность применения физико-химических методов (УФ и ИК спектроскопия, различные виды хроматографии) в фармацевтическом анализе барбитуратов, производных урацила.
Приведите возможные таутомерные переходы, преимущественное состояние в зависимости от условий для препаратов группы пурина.
Какие основные лекарственные формы, созданные на основе препаратов группы пурина, вы знаете. Приведите методы их анализа.
Какими химическими реакциями можно доказать подлинность препаратов, производных пурина?

Вариант 3

Исходя из химической структуры, объясните превращения производных пиримидина под действием щелочи в различных условиях на примере фенобарбитала и гексамидина. Напишите уравнения соответствующих реакций.
Исходя из химического строения лекарственных веществ группы пиримидина, обоснуйте возможные методики их количественного определения.
Какие примеси определяют в препаратах, производных пурина, чем обусловлено их присутствие?
Как зависят кислотно-основные свойства лекарственных веществ группы пурина от их электронного строения?
Охарактеризуйте методики количественного определения препаратов группы пурина.

Вариант 4

Объясните реакции взаимодействия производных пиримидина с ионами Ag+, Co2+, Cu2+ (с указанием условий проведения реакций). Можно ли дифференцировать лекарственные вещества данной группы с помощью этих реактивов?
Напишите структурные формулы фторурацила, фторафура, цитарабина. Укажите связь между строением и фармакологическим действием.
Приведите общегрупповые методы анализа лекарственных веществ, производных пурина. Объясните особенности проведения реакций с общеалкалоидными осадительными реактивами.
Напишите уравнения реакций деструкции системы пурина в кислой и щелочной средах.
В чем особенность количественного определения препаратов пуринового ряда? Напишите уравнения происходящих при этом реакций.

Вариант 5

Объясните возможность взаимодействия натриевых солей барбитуратов с раствором кислоты хлороводородной. Приведите примеры использования этой реакции в анализе лекарственных веществ.
Приведите методики обнаружения органически связанного фтора во фторурациле и фторафуре. Напишите уравнения реакций.
Напишите уравнения реакций комплексообразования производных пурина с солями тяжелых металлов (серебра, кобальта, меди).
Какие циклы включает ядро пурина?
Как применяют препараты, производные пурина, в медицинской практике, в каких дозах и в виде каких лекарственных форм?

Вариант 6

Какие из лекарственных веществ, производных пиримидина, могут вступать в реакцию образования азокрасителя? Укажите условия проведения данной реакции и напишите её химизм.
Приведите методики, позволяющие открыть остаток кислоты бензойной в бензонале. Напишите уравнения реакций.
Какие лекарственные препараты группы пурина вы знаете? Каково их химическое строение?
Поясните механизм мурексидной пробы, являющейся общегрупповой реакцией на препараты группы пурина.
Как следует хранить препараты, производные пурина, и их лекарственные формы в условиях аптек и аптечных складов?

Рубежный контроль № 8 (4 часа)

Вариант 1

Как классифицируют витамины гетероциклического ряда? Приведите методику синтеза тиамина бромида.
Напишите структурную формулу. Укажите рациональное название тиамина, его лекарственные препараты, формы выпуска и биологическую роль в организме.
Обоснуйте способность рибофлавина и фолиевой кислоты участвовать в обратимых окислительно-восстановительных процессах. Укажите возможность использования этих реакций для определения подлинности препаратов.
Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных веществ группы фенотиазина и значение этих свойств для качественной и количественной оценки их препаратов.
Охарактеризуйте физические и физико-химические свойства препаратов группы бензодиазепина (внешний вид, растворимость, поглощение в УФ и ИК областях спектра),

Вариант 2

Охарактеризуйте свойства тиамина как органического азотистого основания и характер солей, применяемых в медицине. Приведите испытания, характеризующие основность препаратов.
На основании химических свойств фолиевой кислоты объясните возможность реакции образования азокрасителя и использования её в оценке качества препарата.
Какие физико-химические и химические методы применяют для количественного анализа витаминов гетероциклической структуры?
Напишите общую химическую формулу лекарственных веществ группы фенотиазина. Укажите различия в строении и связь между химическим строением и фармакологическим действием.
Объясните способность некоторых препаратов группы бензодиазепина вступать в реакцию образования азокрасителя. Напишите химизм реакции и укажите её значение для анализа препаратов.

Вариант 3

Объясните неустойчивость тиамина в щелочной среде. Напишите реакции химических превращений, идущих под действием раствора натрия гидроксида.
Охарактеризуйте кислотно-основные свойства рибофлавина и фолиевой кислоты. Приведите испытания, характеризующие эти свойства.
Какими особенностями химической структуры объясняется окраска и флюоресценция рибофлавина?
Напишите структурные формулы лекарственных средств, являющихся коферментными формами витаминов В1 и В2. Укажите особенность их строения, реакции отличия от тиамина и рибофлавина. Приведите лекарственные формы указанных препаратов.
Охарактеризуйте способность препаратов группы бензодиазепина к гидролитическому разложению. Приведите продукты кислотного гидролиза и щелочного гидролиза в жестких условиях (сплавление с натрия гидроксидом).

Вариант 4

Напишите реакцию превращения тиамина в тиохром, объясните её сущность, условия проведения, специфичность и чувствительность. Укажите значение данной реакции для оценки качества препаратов тиамина.
Приведите примеры испытаний, характеризующих подлинность препаратов тиамина, фолиевой кислоты и рибофлавина на основе явления флюоресценции.
Как влияют условия хранения витаминов гетероциклического ряда на их химические свойства?
Объясните способность препаратов группы фенотиазина к окислению. Напишите химические структуры продуктов окисления. Укажите связь данного свойства препаратов с требованиями к их качеству (подлинность, чистота, стабильность).
Охарактеризуйте физические и физико-химические свойства препаратов группы бензодиазепина (внешний вид, растворимость, поглощение в УФ и ИК областях спектра).

Вариант 5

Перечислите возможные методы количественного определения тиамина хлорида или бромида (объемные, гравиметрические, физико-химические). Объясните их сущность, напишите уравнения реакций.
Объясните неустойчивость рибофлавина и фолиевой кислоты к действию кислот и щелочей. Напишите реакции гидролитического разложения указанных препаратов.
Какими химическими реакциями доказывают подлинность рибофлавина, кислоты фолиевой, тиамина хлорида (бромида).
Объясните особенности определения хлорид-иона и ковалентно связанного хлора в лекарственных веществах группы фенотиазина. Укажите способы переведения ковалентно связанного атома галогена в ионное состояние.
Объясните кислотно-основные свойства препаратов, производных бензодиазепина, и укажите их значение для идентификации и количественного определения препаратов..

Вариант 6

Напишите структурные формулы рибофлавина и фолиевой кислоты. Охарактеризуйте их физические и физико-химические свойства. Укажите значение этих свойств в оценке качества препаратов.
Охарактеризуйте светочувствительность рибофлавина. Напишите продукты его превращения. Укажите значение этого свойства для хранения препарата и оценки его чистоты.
Какие физико-химические методы используют для качественного анализа витаминов гетероциклического ряда?
Приведите возможные методы количественного определения лекарственных препаратов группы фенотиазина.
Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы бензодиазепина. Укажите общие структурные фрагменты и отличительные особенности препаратов.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

В ГФ Х издания включен препарат, представляющий собой класс ароматических кислот …

A) кислота салициловая;

B) +кислота ацетилсалициловая;

C) кислота пенициллоиновая;

D) кислота фолиевая;

E) кислота резерпиновая.

Укажите метод количественного определения препарата «Acidum acetylsalicylicum»:

A) броматометрия;

B) меркуриметрия;

C) +нейтрализация;

D) комлексонометрия;

E) йодометрия.

Подлинность соли салициловой кислоты определяют по одному иону …

A) иону кальция;

B) иону железа;

C) +иону натрия;

D) иону магния;

E) иону цинка.

Для установления конечной точки титрования натрия салицилата методом кислотно-основного титрования используется …

A) индикатор фенолфталеин;

B) индикатор метиловый оранжевый;

C) индикатор тимолфталеин;

D) +смешанный индикатор;

Е) индикатор феноловый красный.

К окислительно-восстановительным методам ароматических кислот и их солей относится …

A) ацидиметрия;

B) +броматометрия;

C) аргентометрия;

D) нейтрализация;

E) комплексонометрия.

6. С какой целью используется диэтиловый эфир в методе титрования натрия бензоата?

A) для извлечения натрия салицилата;

B) +для извлечения кислоты бензойной;

C) для фиксирования точки эквивалентности;

D) для изменения рН среды;

E) для определения реакции среды.

7. Какой лекарственный препарат из производных пара-аминобензойной кислоты применяется в медицинской практике?

A) +новокаин;

B) фолиевая кислота;

C) оксациллина натриевая соль;

D) бромкамфора;

E) гексамидин.

8. Для гидрохлоридов органических оснований пара-аминобензойной кислоты характерна реакция обнаружения … ионов

A) сульфат;

B) фосфат;

C) тартрат;

D) +хлорид;

E) нитрит.

9. Реакция выделения осадков оснований после действия раствором натрия гидроксида предлагается на …

A) аммония хлорид;

B) кальция хлорид;

C) натрия нитрит;

D) калия хлорид;

E) папаверина гидрохлорид.

Исходным продуктом синтеза эфиров пара-аминобензойной кислоты является …

A) мета-аминобензойная кислота;

B) +пара-нитробензойная кислота;

C) пара-аминосалициловая кислота;

D) салициловая кислота;

Е) бензойная кислота.

Нитритометрический метод для производных пара-аминобензойной кислоты проводят …

A) в щелочной среде;

B) в присутствии гидрокарбонатного буфера;

C) +в кислой среде;

D) в среде ледяной уксусной кислоты;

E) в среде диметилформамида.

12. Точку эквивалентности при нитритометрическом титровании устанавливают с помощью внутреннего индикатора:

A) +нейтральный красный;

B) кристаллический фиолетовый;

C) конго красный;

D) тимоловый синтий;

E) иодкрахмальная бумага.

13. По ГФ Х издания количественное определение натрия пара-аминосалицилата проводится методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) +нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) полярографии;

E) вытеснения нейтрализации.

14.В спектрофотометрическом определении натрия пара-аминосалицилата используется …

A) соотношение концентрации стандартного и испытуемого раствора;

B) +соотношение оптических плотностей при двух длинах волн;

C) соотношение молей реагирующего вещества и химического реагента;

D) соотношение молярных масс эталонных и исследуемых растворов;

E) плотность анализируемого раствора.

На чем основан нитритометрический метод определения бензокаина?

A) на образовании азокрасителя;

B) на образовании малодиссоциированного соединения;

C) +на образовании соли диазония;

D) на образовании натрия нитрита;

E) на образовании натрия салицилата.

16.Подлинность препарата натрия пара-аминосалицилата устанавливается по реакции …

A) мурексидная проба;

B) образования параформа;

C) +образования азокрасителя;

D) образования соли диазония;

E) образования хиноидных соединений.

17.Подлинность синтетического гормонального препарата «Дииодтирозин» подтверждается по наличию …

A) органически связанного хлора;

B) органически связанного фтора;

C) органически связанного брома;

D) +органически связанного иода;

E) иона кальция

18. Нингидриновая проба предлагается для доказательства в дииодтирозине …

A) органически связанного иода;

B) +аминокислоты;

C) карбоксикльной группы;

D) гидроксильной группы;

E) аминогруппы.

19.При аргентометрическом определении дииодтирозина дегалоидирование осуществляется …

A) +минерализацией в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) минерализацией в присутствии концентрированной фосфорной кислоты;

C) нагреванием смесью калия нитрит и натрия гидрокарбоната;

D) восстановлением алюминием в кислой среде;

E) нагреванием с раствором аммиака в щелочной среде.

20.Белок в препарате «Тиреоидин» определяется по образованию желтого окрашивания после кипячения препарата в растворе …

A) калия фосфата;

B) +натрия гидроксида;

C) аммония сульфата;

D) соляной кислоты;

Е) азотной кислоты.

??????? 21.Титрование тиреоидина иодометрическим методом проводят после …

A) кипячения в щелочной среде;

B) восстановления в кислой среде цинком;

C) разрушения препарата пероксидом водорода в смеси с концентрированной серной кислотой;

D) спекания со смесью для спекания калия нитрата и натрия карбоната;

E) нагревания с цинковой пылью в щелочной среде.

22.Для обнаружения органически связанного иода препарат «Тиреоидин» предварительно разрушают …

A) проводя минерализацию в присутствии концентрированной серной кислоты;

B) проводя минерализацию в присутствии концентрированной азотной кислоты;

C) прокаливая со смесью для спекания калия нитрат и натрия карбоната;

D) проводя восстановление цинком в кислой среде;

E) проводя нагревание с цинковой пылью в щелочной среде.

23.Укажите гормональный лекарственный препарат, который изучается в группе гормонов мозгового слоя надпочечных желез …

A) эфедрина гидрохлорид;

B) синестрол;

C) +адреналина гидротартрат;

D) диэтилстильбестрол;

E) кофеин.

ГФ Х рекомендует для адреналина гидротартрата общую цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) натрия гидроксида;

C) диметилформамида;

D) хлорида железа (II);

E) +хлорида железа (III).

25.Количественное содержание норадреналина гидротартрата в препарате по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) +неводного титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

26.С какой целью добавляется стабилизатор 0,1 % раствор натрия метагидросульфита к инъекционным растворам адреналина и норадреналина?

A) с целью замедления процессов восстановления;

B) +с целью замедления процессов окисления;

C) с целью предотвращения процессов гидролиза;

D) с целью разрушения органически связанной карбонильной группы;

Е) с целью предотвращения процессов изомеризации.

27.В каком методе используется цветная реакция эфедрина гидрохлорида с раствором сульфата меди?

A) +фотоколориметрический;

B) броматометрический;

C) аргентометрический;

D) нейтрализация;

E) комплексонометрия.

28.Какое химическое название отвечает формуле адреналина?

A) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат;

B) +l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламиноэтанол;

C) l-(м-оксифенил)-2-метиламиноэтанол гидрохлорид;

D) l-1-фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид;

E) l-1-(3',4'-диоксифенил)-2-метиламинометанола гидротартрат;

29.Укажите лекарственный препарат в группе нитрофенилакиламинов …

A) эфедрина гидрохлорид;

B) синестрол;

C) норадреналина гидротартрат;

D) диэтилстильбестрол;

E) +левомицетин стеарат.

30.Общую реакцию с раствором натрия гидроксида ГФ Х издания предлагает на …

A) синестрол;

B) тимол;

C) промедол;

D) +левомицетина сукцинат;

E) натрия пара-аминосалицилат.

Количественное определение левомицетина сукцината выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) +нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) меркуриметрического титрования;

E) иодометрического титрования.

32.Левомицетина сукцинат гидролизуется в присутствии концентрированной соляной кислоты являясь …

A) карбоновой кислотой;

B) ароматической кислотой;

C) +сложным эфиром;

D) аминокислотой;

Е) одноатомным фенолом.

33.В каком методе используется реакция образования гидроксаматов прокаина гидрохлорида?

A) нейтрализации;

B) броматометрии;

C) аргентометрии;

D) +фотоколориметрии;

E) комплексонометрии.

34. Левомицетин обнаружен в культуральной жидкости гриба …

A) Penicillinum Chrysogenum;

B) Streptococcus faecalis;

C) Staphylococcus aureus;

D) Escherichia coli;

E) +Streptomyces venezuelae.

35. Укажите метод количественного определения, основанный на реакциях галогенирования для сульфаниламидов …

A) аргентометрии;

B) нейтрализации;

C) +броматометрии;

D) нитритометрии;

E) меркуриметрии.

Наличие серы в молекуле сульфацила-натрия можно установить …

A) восстановлением органической части молекулы цинковой пылью в кислой среде;

B) +окислением органической части молекулы концентрированной азотной кислотой;

C) разложением 30% раствором натрия гидроксида;

D) по реакции с растворами солей тяжелых металлов;

E) по термическому разложению.

37.Нормативная документация предлагает для сульфаниламидных препаратов титрование методом …

A) аргентометрического титрования;

B) +нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

38.Контролированием содержания какого исходного продукта синтеза устанавливает ГФ Х издания требования на фталазол …

A) сульфита натрия;

B) салициловой кислоты;

C) +фталевой кислоты;

D) цистеина;

Е) мочевины.

Образование серебряных солей сульфаниламидов используется в методах?

A) нейтрализации;

B) броматометрии;

C) +аргентометрии;

D) фотоколориметрии;

E) комплексонометрии.

40. Своеобразной разновидностью реакции образования шиффовых оснований для производных п-аминобензоной кислоты является …

A) мурексидная проба;

B) гидроксамовая проба;

C) +лигниновая проба;

D) тиохромная проба;

E) таллейохинная проба.

41.Дальнейший синтез препаратов 5-нитрофуранового ряда основан на конденсации группы с различными веществами, содержащими …

A) альдегидную группу;

B) +аминогруппу;

C) фенольный гидроксил;

D) нитрогруппу;

E) карбонильную группу.

Общую групповую реакцию ГФ Х рекомендует для производных 5-нитрофурана с раствором:

A) натрия хлорида;

B) хлорида железа (III);

C) кальция хлорида;

D) хлорида железа (II);

E) +натрия гидроксида.

Количественное определение фурацилина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) +иодометрического титрования;

E) броматометрического титрования.

Укажите исходный продукт синтеза производных 5-нитрофурана …

A) бензол;

B) +фурфурол;

C) фталевая кислота;

D) 3-оксихинуклидин;

Е) дифенилуксусная кислота.

Примесь семикарбазида определяется в препарате …

A) фурагин;

B) фуразолидон;

C) фторотан;

D) +фурацилин;

E) фурадонин.

46. Для производных 5-нитрофурана гидролитическое расщепление проводят в …

A) растворах солей аммония;

B) +растворах едких щелочей;

C) в кислотах;

D) в разведенных растворах кислот;

E) в растворах натрия хлорида.

47. По описанию неодикумарин…

A) серая пористая масса;

B) стекловидное тело белого цвета;

C) +белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок;

D) бесцветный газ;

E) сиропообразная масса.

Для неодикумарина ГФ Х рекомендует цветную реакцию с раствором:

A) натрия хлорида;

B) натрия гидроксида;

C) диметилформамида;

D) хлорида железа (II);

E) +хлорида железа (III).

Количественное определение неодикумарина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) неводного титрования;

C) +нейтрализации в ацетоновой среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

С какой целью добавляется калия гидроксид при сплавлении неодикумарина?

A) с целью разрыва бензольного кольца;

B) с целью разрыва лактонного кольца;

C) с целью нейтрализации гидроксильной группы;

D) +с целью разрушения сложно-эфирной группы;

Е) с целью предотвращения процессов нейтрализации.

Неодикумарин применяется, как …

A) витаминный препарат;

B) +антикоагулянт непрямого действия;

C) коронарорасширяющее средство;

D) антикоагулянт прямого действия;

E) сосудосуживающее средство.

52. Неодикумарин является антивитамином группы ...

A) А;

B) В;

C) С;

D) +К;

E) Е.

53. Количественное определение витамина Е проводится методом …

A) комплексонометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) потенциометрического титрования

D) +цериметрии;

E) вытеснения нейтрализации.

Чему равен грамм-эквивалент токоферола ацетата при цериметрическом титровании?

A) +М.м/2;

B) М.м;

C) 2М.м;

D) М.м/4;

E) М.м/6.

По расположению метильных групп в молекулах токоферолов различают …

A) 12 токоферолов;

B) 2 токоферола;

C) 5 токоферолов;

D) +7 токоферолов;

E) 6 токоферолов.

56. Укажите реакцию, подтверждающую подлинность препарата токоферола ацетата…

A) +нагревание с концентрированной азотной кислотой;

B) с калия гидроксидом;

C) с солью диазония;

D) с диметилформамидом;

E) с раствором ванилина в соляной кислоте.

57.В ГФ Х издания включен препарат, представляющий 3-рамноглюкозид кверцетина …

A) камфора;

B) ибупрофен;

C) оксафенамид;

D) +рутин;

E) триметоприм.

58. Для испытания подлинности рутина ГФ Х рекомендует цветную реакцию с раствором …

A) аммония сульфата;

B) +натрия гидроксида;

C) натрия гидрокарбоната;

D) натрия хлорида;

E) нингидрина.

59. Кверцетин является агликоном …

A) глюкозы;

B) аминалона;

C) пирацетама;

D) +рутина;

E) рибофлавина.

60.Источником получения рутина служит …

A) каменноугольная смола;

B) зеленые листья шпината;

C) +зеленая масса гречихы;

D) листья кокаинового куста;

Е) корни скополии.

По ГФ Х примесь кверцетина в рутине определяют …

A) титрованием методом нейтрализации в неводной среде;

B) по реакции с хлорамином Б;

C) сравнением бумажных хроматограмм испытуемого раствора препарата и стандартного раствора примеси;

D) +по соотношению значений оптических плотностей при разных длинах волн;

E) по реакции с аммиачным раствором нитрата серебра.

62. Укажите фармакопейный метод количественного определения рутина …

A) фотоколориметрический метод;

B) +спектрофотометрический метод в УФ-области;

C) нитритометрический метод;

D) комплексонометрический метод;

E) меркуриметрический метод.

63.В состав координационного комплекса цианокобаламина входит атом …

A) железа;

B) цинка;

C) +кобальта;

D) меди;

E) ртути.

64.Нуклеотидный фрагмент молекулы цианокобаламина включает структурный элемент…

A) +D-1-аминопропанола-2;

B) l-пропиламина-3;

C) хлорпропил-бис-амина гидрохлорида;

D) метоксихинолила;

E) циклогексена.

Внутрикомплексное соединение кобальта в цианокобаламине образуется при действии …

A) нафтола;

B) диметилформамида;

C) гидроксиламина;

D) +нитрозо-R-соли;

E) β-аланина.

Положительный заряд иона кобальта в цикле цианокобаламина нейтрализуется отрицательно заряженным анионом …

A) аминокапроновой кислоты;

B) хлороводородной кислоты;

C) серной кислоты;

D) азотной кислоты;

Е) +фосфорной кислоты.

Какой метод количественного определения цианокобаламина основан на поглощении электромагнитного излучения?

A) нейтрализации;

B) +УФ-спектрофотометрии;

C) аргентометрии;

D) потенциометрического титрования;

E) комплексонометрии.

68.Цианокобаламин как побочный продукт получают при производстве …

A) терпингидрата;

B) +стрептомицина;

C) аминалона;

D) пирацетама;

E) природного пенициллина.

69.По химическому названию антипирин является …

A) 5,5-диэтилбарбитуратом натрия;

B) +1-фенил-2,3-диметилпиразолоном-5;

C) 2-бензилбензимидазола гидрохлоридом;

D) n-оксифенилсалициламидом;

E) 5-бензоиламиносалицилатом кальция.

ГФ Х издания рекомендует определение примеси в антипирине…

A) апоатропина;

B) гидразобензола;

C) м-аминофенола;

D) тиотиамина;

E) +бензолсульфоната натрия.

Укажите на примеси, влияющие на степень очистки амидопирина …

A) вода;

B) барий;

C) +хлориды;

D) метиловый спирт;

E) сульфатная зола.

При испытании на чистоту лекарственного препарата «Бутадион» ГФ Х издания рекомендует определение примеси …

A) свободной щелочи;

B) параформа;

C) мертиолата;

D) остаточного формалина;

Е) +гидразобензола.

Количественное содержание амидопирина в препарате ГФ Х рекомендует определять методом …

A) кислотно-основного титрования в водной среде;

B) +кислотно-основного титрования в неводной среде;

C) кислотно-основного титрования в смешанных растворителях;

D) методом комлексонометрического титрования;

E) методом аргентометрического титрования.

74. Основным промежуточным продуктом для производства лекарственных веществ группы пиразола является …

A) хлоргидрат хлорэтиламина;

B) +1-фенил-3-метил-5-пиразолон;

C) 5-нитрофурфурол;

D) метилпирролидон;

E) гидразид изоникотиновой кислоты.

75.Образование арилметанового красителя характерно для …

A) фенобарбитала;

B) +натрия пара-аминосалицилата;

C) пирацетама;

D) атропина сульфата;

E) пиридоксина гидрохлорида.

76.Метод сжигания в токе с кислородом предлагается для определения …

A) камфоры;

B) кислоты аскорбиновой;

C) +тиреоидина;

D) бензоата натрия;

E) глюкозы.

77. Противовоспалительным действием обладает …

A) аминалон;

B) анаприлин;

C) пирацетам;

D) +ибупрофен;

E) кислота бензойная.

78. К производным фенилпропионовой кислоты относится …

A) нитроглицерин;

B) глюкоза;

C) пирацетам;

D) дибазол;

E) +ибупрофен.

79.К антибиотикам ароматического ряда относится …

A) лактоза;

B) цимарин;

C) фторотан;

D) гексаметилентетрамин;

E) +левомицетин.

80.Образование адренохрома является следствием реакции … адреналина

A) восстановления;

B) изомеризации;

C) гидролитического расщепления;

D) +окисления;

E) замещения.

81. Какой из препаратов получают из растительного сырья?

A) бромизовал;

B) этаминал натрий;

C) анаприлин;

D) изадрин;

E) +эфедрина гидрохлорид.

82. Стабилизируют инъекционные растворы адреналина и норадреналина гидротартратов водным раствором …

A) кальция хлорида;

B) натрия фосфата;

C) +натрия метабисульфита;

D) кислоты хлороводородой;

E) калия ацетата.

83. Способность к электрофильному замещению выражена для …

A) метионина;

B) норсульфазола;

C) фурациллина;

D) +тимола;

E) оксафенамида.

84.Лучшим растворителем для неводного титрования производных бензолсульфаниламидов является …

A) ментол;

B) хлороформ

C) этиловый спирт;

D) толуол;

E) +диметилформамид.

85. Катализатор применяемый в нитритометрии и предлагаемый для сульфаниламидных препаратов ..

A) кислота аскорбиновая;

B) калия ацетат;

C) натрия хлорид;

D) +калия бромид;

E) кислота хлороводородная.

86. При количественном определении сульфацила натрия нитритометрическим методом титрование проводят при температуре:

A) +0-100С;

B) -200С;

C) +220С;

D) +230С;

E) +260С.

87.В качестве наружного средства из лекарственных препаратов производных нитрофурана используется:

A) фурадонин;

B) +фурацилин;

C) фуразолидон;

D) фурагин;

E) фуразолин.

88.Метод количественного определения для трихомонацида, рекомендованный ГФ Х …

A) йодометрия;

B) йодатометрия;

C) нитритометрия;

D) +кислотно-основное титрование в неводной среде;

E) комплексонометрия.

89. Метод, основанный на использовании цветных реакций лекарственных препаратов с едкой щелочью …

A) аргентометрический;

B) нитритометрический;

C) алкалиметрический;

D) перманганатометрический;

E) +фотоколориметрический.

90. Г.экв. фурацилина в иодометрическом методе титрования …

A) Э=М.м./2;

B) Э=М.м.;

C) +Э=М.м./4;

D) Э=М.м./6;

E) Э=2М.м.

91. Реакцию образования салициловой кислоты используют для определения:

A) подлинности феназепама;

B) +подлинности неодикумарина;

C) подлинности барбамила;

D) подлинности бромкамфоры;

E) примеси метанола в спирте этиловом.

92. Испытание неодикумарина основано на использовании кислотных свойств, обусловленных наличием в молекуле …

A) карбоксильной группы;

B) +гидроксильных групп;

C) амидной группы;

D) карбонильной группы;

E) органически связанного иода.

93. Количественное определение неодикумарина основано на использовании кислотных свойств, обусловленных наличием в молекуле …

A) карбоксильной группы;

B) +гидроксильных групп;

C) амидной группы;

D) карбонильной группы;

E) органически связанного иода.

94. Нитрофарин имеет в химической структуре:

A) амидную группу;

B) +нитрогруппу;

C) метоксильную группу;

D) третичный атом азота;

E) азогруппу

95.Метод количественного определения никодина, принятого ГФ Х издания …

A) метод комплексонометрического титрования;

B) метод нитритометрического титрования;

C) метод потенциометрического титрования

D) метод иодометрического титрования;

E) метод вытеснения нейтрализации.

96.Определите грамм-эквивалент никодина при иодометрическом титровании?

A) +М.м/2;

B) М.м;

C) 2М.м;

D) М.м/4;

E) М.м/6.

97.Определите аналог синкумара по действию?

A) фепромарон;

B) камфора;

C) +нитрофарин;

D) рутин;

E) токоферол.

98. Подлинность производных 4-оксикумарина устанавливается по …

A) ПМР-спектрам;

B) ЯМР-спектрам;

C) +ИК-спектрам;

D) реакции с раствором фосфорной кислоты;

E) реакции с натрия нитратом в концентрированной серной кислоте.

99.Ионы кальция в гемодезе определяются методом …

A) нитритометрического титрования;

B) +комплексонометрического титрования;

C) нейтрализации;

D) аргентометрии;

E) меркуриметрии.

100.Укажите алкалоид из производных пирролизидина …

A) анабазин;

B) атропин;

C) морфин;

D) +платифиллин;

E) хинин.

Как плазмозамещающее и дезинтоксикационное средство в стационарной практике применяется …

A) раствор натрия хлорида;

B) раствор цианокобаламина;

C) +гемодез;

D) кобамид;

E) атропина сульфат.

Какой из альтернативных методов количественного определения, кроме фармакопейного метода, предлагается для определения линкомицина гидрохлорида?

A) полярография;

B) ВЭЖХ;

C) +аргентометрия;

D) потенциометрическое титрование;

E) комплексонометрия.

103.Ионы калия в гемодезе определяются методом …

A) нитритометрического титрования;

B) комплексонометрического титрования;

C) +пламенной фотометрии;

D) аргентометрии;

E) меркуриметрии.

104.Что является исходным продуктом синтеза фениндиона?

A) мочевина;

B) пиколин;

C) +фталевый ангидрид;

D) изоникотиновая кислота;

E) янтарный альдегид.

105.Цианокобаламин применяется как …

A) дезинтоксикационное средство;

B) +кроветворное средство;

C) противоаллергическое средство;

D) противолепрозное средство;

E) адреноглюкокортикоид.

Какой из методов количественного определения биологической активности предлагается для определения клиндамицина?

A) амперометрическое титрование;

B) УФ-спектрофотометрия;

C) метод диффузии в агар с тест-микробом;

D) потенциометрическое титрование;

E) комплексонометрическое титрование.

107. К производным тиофена относится:

A) стрептомицина сульфат;

B) ампициллин;

C) бенфотиамин;

D) +тиклопидина гидрохлорид;

E) цефазолина натриевая соль.

108. Производные тиофена рассматриваются в ряду …

A) +гетероциклических соединений;

B) алифатических аминокислот;

C) ароматических аминокислот;

D) органических соединений алифатического ряда;

E) органических соединений ароматического ряда.

109. Реагентом, позволяющим определить выраженность слабых основных свойств, является:

A) реактив Фелинга;

B) кислота серная концентрированная;

C) кислота азотная концентрированная;

D) кислота хлороводородная концентрированная;

E) +пикриновая кислота.

110. Сухая минерализация тиклопидина проводится смесью:

A) натрия хлорида и аммония фосфата;

B) аммония хлорида и ртути нитрата;

C) натрия гидрокарбоната и калия нитрата;

D) калия хлорида и натрия фосфата;

E) +нитрата калия и карбоната натрия.

111. К группе бензо-γ-пирона относится:

A) рутин;

B) фепромарон;

C) фурадонин;

D) глицерин;

E) +натрия кромогликат.

112. Для определения количественного содержания кверцетина в лекарственном препарате «Кверцетин» применяется метод:

A) гравиметрический;

B) амперометрического титрования;

C) поляриметрии;

D) перманганатометрический;

E) +спектрофотометрический.

113. Реакция образования халкона используется для определения подлинности:

A) дигитоксина;

B) дезоксикортикостерона ацетата;

C)+рутина;

D) дексаметазона;

E) цефалексина.

114. Токоферолы отличаются друг от друга расположением:

A) карбоксильной группы;

B) +метильных групп;

C) аминогруппы;

D) карбонильной группы;

E) метоксигруппы.

115. К производным индолилалкиламинов относится лекарственный препарат …

A) бисептол;

B) фуросемид;

C) фталазол;

D) серотонина адипинат;

E) сиднокарб.

116.При неводном титровании фурадонин образует …

A) соль, образованную слабой кислотой и сильным основанием;

B) +таутомерную форму;

C) соль, образованную сильной кислотой и слабым основанием;

D) кислотную форму;

E) гидратную форму.

117.Для оценки качества производных 5-нитрофурана ГФ Х включает общую статью на один из методов …

A) нейтрализации в водной среде;

B) нейтрализации в среде смешанных растворителей;

C) +нейтрализации в неводной среде;

D) косвенной нейтрализации;

E) броматометрического титрования.

118.Какое международное название имеет фурадонин?

A) прокаина гидрохлорид;

B) неостигмина метилсульфат;

C) рондомицин;

D) +нитрофурантоин;

Е) нитрофурал.

119. К антикоагулянтам непрямого действия относится лекарственный препарат …

A) нитрофурал;

B) фурагин;

C) диклофенак;

D) галоперидол;

E) +нитрофарин.

120.При иодометрическом титровании фурацилина добавляют натрия хлорид с целью …

A) нейтрализации кислоты;

B) +улучшения растворимости лекарственного препарата;

C) усиления кислотных свойств лекарственного препарата;

D) уменьшения основных свойств лекарственного препарата;

E) усиления основных свойств лекарственного препарата.

121.Определите синоним клонидина гидрохлорида?

A) метрогил;

B) +клофелин;

C) фенилбутазон;

D) нитрофарин;

E) фенобарбитал.

122. Определите синоним бутадиона?

A) метрогил;

B) клофелин;

C) +фенилбутазон;

D) нитрофарин;

E) фенобарбитал.

123.Тартрат-ион в лекарственном препарате «Платифиллина гидротартрат» определяется химической реакцией с …

A) калия йодатом;

B) +виннокаменной кислотой;

C) сухой смесью поташ и сода;

D) пикриновой кислотой;

E) бромной водой.

124.Сопутствующий алкалоид, который определяется в платифиллине гидротартрате …

A) кодеин;

B) апоатропин;

C) наркотин;

D) платифиллин;

E) +сенецифиллин.

Как спазмолитическое средство в стационарной практике применяется …

A) левомицетин;

B) тиамина хлорид;

C) фосфотиамин;

D) феррамид;

E) +платифиллина гидротартрат.

При длине волны 220 нм в буферном растворе с рН 6,2 платифиллина гидротартрат определяется следующим методом …

A) иодометрия;

B) +УФ-спектрофотометрия;

C) меркуриметрия;

D) неводное титрование;

E) броматометрия.

Укажите лекарственный препарат из производных имидазолина, используемого как гипотензивное средство. …

A) метронидазол;

B) пилокарпина гидрохлорид;

C) мерказолил;

D) +клонидина гидрохлорид;

E) морфина гидрохлорид.

128. .Для испытания подлинности производных имидазолина используют …

A) гидроксамовую пробу;

B) +УФ-спектрофотометрию;

C) мурексидную пробу;

D) реакцию Витали-Морена;

E) реакцию Зинина.

129.Клонидина гидрохлорид применяется как …

A) спазмолитическое средство;

B) кроветворное средство;

C) противоаллергическое средство;

D) противолепрозное средство;

E) +гипотензивное средство.

130.Какой из методов количественного определения предлагается для определения клонидина, как гидрохлорида?

A) кондуктометрическое титрование;

B) нейтрализация в водной среде;

C) биологический метод;

D) +меркуриметрический метод;

E) комплексонометрическое титрование.

131. Как гидрохлорид клонидин проверяется на наличие … ионов в препарате?

A) сульфат;

B) фосфат;

C) карбонат;

D) тартрат;

E) +хлорид

132. Нафтизин проверяется на наличие … ионов

A) фосфат;

B) нитрит;

C) органически связанного йода;

D) +нитрат;

E) фумарат.

133. Реагентом, позволяющим определить наличие нитрат-ионов, является:

A) реактив Фелинга;

B) кислота серная концентрированная;

C) диметилформамид;

D) кислота хлороводородная концентрированная;

E) +дифениламин.

134. Основание нафазолина определяют по …

A) температуре кипения;

B) +температуре плавления;

C) показателю преломления;

D) вязкости;

E) температуре затвердевания.

135 Какой титр используется при определении суммы хлоридов в клонидине гидрохлориде?

A) титр пересчета с учетом содержания клонидина в препарате;

B) +средний титр;

C) титр по определяемому веществу;

D) титр пересчета с учетом содержания гидрохлорида в препарате;

E) титр нитрата ртути.

136. Конечную точку титрования при неводном титровании клонидина гидрохлорида определяют …

A) +с помощью индикатора кристаллического фиолетового;

B) с помощью метилового оранжевого;

C) с помощью фенолфталейна;

D) с помощью тимолового синего;

E) с помощью индикатора конго красный.

137. Реакция образования творожистого осадка хлорида серебра используется для определения подлинности:

A) +клонидина;

B) метронидазола;

C) рутина;

D) пирацетама;

E) цефтриаксона.

138. Как адреномиметическое средство в медицинской практике применяется производное имидазолина?

A) метронидазол;

B) клонидин;

C) +нафазолина нитрат;

D) ксилометазолина гидрохлорид;

E) клотримазол.

139. К 1,2,4-триазола относится лекарственный препарат …

A) бромкамфора;

B) нитрофарин;

C) кверцетин;

D) гризеофульвин;

E) +флюконазол.

140.При неводном титровании флюконазола используют …

A) слабые кислотные свойства препарата;

B) +слабые основные свойства;

C) сильные кислотные свойства препарата;

D) нейтральные свойства препарата;

E) способность растворяться легко в воде.

141.Для контроля качества производных 1,2,4-триазола предлагают испытания по идентификации препарата флюконазола …

A) +совпадение полос поглощения ИК-спектров;

B) реакцией образования сложных эфиров ;

C) реакцией образования арилметанового красителя;

D) реакцией образования гидроксаматов;

E) совпадение масс-спектров испытуемого и стандартного растворов.

Флюконазол применяется как …

A) противовоспалительное средство;

B) +противогрибковое средство;

C) при гипофункции щитовидной железы ;

D) при гиперфункции щитовидной железы;

Е) при нарущениях минерального обмена.

143. Какой раствор готовится при снятии ИК-спектров флюконазола?

A) буферный раствор;

B) +стандартный раствор;

C) раствор СОВС;

D) насыщенный раствор;

E) концентрированный.

144.При неводном титровании флюконазола используют …

A) слабые кислотные свойства;

B) сильные основные свойства;

C) +слабые основные свойства;

D) сильные кислотные свойства;

E) амфотерные свойства.

145.С какой целью используют ледяную уксусную кислоту при неводном титровании флюконазола?

A) +с целью усиления слабых основных свойств;

B) с целью усиления слабых кислотных свойств;

C) с целью нейтрализации водного раствора;

D) с целью определения кислотности;

E) с целью определения щелочности.

146.Укажите препарат, влияющее на периферическое кровообращение …

A) пилокарпин;

B) +циннаризин;

C) празозин;

D) нафтизин;

Е) метотрексат.

147.Гидролитическое разложение щелочью при нагревании используют для определения подлинности:

A) гомотропина гидробромида;

B) кислоты никотиновой;

C) +пармидина;

D) пиридитола;

E) риодипина.

148.При количественном определении какого лекарственного вещества методом кислотно-основного титрования в среде кислоты уксусной ледяной (титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной) требуется добавить раствор ртути (II) ацетата:

A) атропина сульфата;

B) кислоты никотиновой;

C) никотинамида;

D) ниаламида;

E) +пиридоксина гидрохлорида.

149. Индофенольная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом является одной из реакций подлинности на

A) пиридоксальфосфат;

B) пиридитол;

C) диэтиламид кислоты никотиновой;

D) +пиридоксин гидрохлорид;

E) пармидин.

150. Количественное определение пармидина проводят методом

A) +кислотно-основного титрования в неводной среде;

B) аргентометрическим методом;

C) нитритометрии;

D) амперометрии;

E) потенциометрического титрования.

151. С помощью какого реактива можно подтвердить наличие пиридинового цикла к кислоте никотиновой?

+ раствора цианобромида;

раствора натрия нитропруссида;

раствора калия ферроцианида;

раствора нинигидрина;

раствора бензальдегида.

152.Если при добавлении к 10 мл раствора (1:100) лекарственного вещества 0,5 мл раствора меди сульфата и 2 мл раствора аммония роданида появляется зеленое окрашивание, это:

гоматропина гидробромид;

папаверина гидрохлорид;

+кислота никотиновая;

пиридоксина гидрохлорид;

хинина сульфат

Реакция образования азокрасителя возможна при идентификации:

пикамилона;

нифедипина;

никотинамида;

кислоты никотиновой;

+пиридоксина гидрохлорида.

Реакцией образования основания Шиффа с фенилгидразином подтверждают наличие в пиридоксальфосфате:

фенольный гидроксил;

+альдегидной группы;

пиридинового фрагмента;

амидной группы;

метильной группы.

Для определения подлинности лекарственных веществ, производных изоникотиновой кислоты, проводят реакцию на пиридиновый цикл с:

2,6-дихлорфенолиндофенолом;

+2,4-динитрохлорбензолом;

2,6-динитротолуолом;

2,4-диоксианилином;

2,4-дибромфенолом.

Фтивазид по химической структуре является:

сложным эфиром;

простым эфиром;

уретаном;

+гидразоном;

гидразидом;

Характерные продукты реакции с раствором серебра нитрата в нейтральной среде и в среде аммиака образует:

+изониазид;

пармидин;

никотинамид;

кордиамин;

ниаламид.

Реакция кислотного гидролиза используется для определения подлинности:

никотинамида;

пиридоксина гидрохлорида;

+фтивазида;

эмоксипина;

кордиамина.

Количественное содержание атропина сульфата в глазных каплях определяют методом:

нитритометрии;

+алкалиметрии;

броматометрии;

меркуриметрии;

комплексонометрии.

Реактивом на пиридиновый цикл в реакции Цинке является:

хлороводородная кислота;

2,4-динитрофенилгидразин;

2,6-дихлорхинонхлоримид;

n-диметиламинобензальдегид;

+2,4-динитрохлорбензол.

По химическому строению лекарственные вещества, производные тропана являются:

вторичными аминами;

+сложными эфирами;

органическими кислотами;

спиртами;

солями органических кислот.

Взаимодействие с каким реактивом является специфической реакцией при установлении подлинности гоматропина гидробромида?

+с гидроксидом калия;

с хлороводородной кислотой;

с меди сульфатом;

с этиловым спиртом;

с ртути (II) хлоридом.

Водному раствору какого лекарственного вещества при добавлении раствора натрия ацетата выпадает осадок:

хлорохинона фосфата;

хинозола;

хинина дигидрохлорида;

+папаверина гидрохлорида;

кодеина фосфата.

При нагревании нескольких кристаллов какого лекарственного вещества на водяной бане в 2-3 мл смеси ангидрида уксусного и кислоты серной концентрированной (1:1) возникает желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией:

хлорхинальдола;

дротаверина гидрохлорида;

+папаверина гидрохлорида;

хлорохина фосфата;

ломефлоксацина.

Лекарственным веществом, имеющим окрашивание, является:

папаверина гидрохлорид;

промедол;

+дротаверина гидрохлорид;

хинина сульфат;

кодеин.

Какой из перечисленных ниже лекарственных препаратов при взаимодействии с реактивом Марки дает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое:

офлоксацин;

+папаверина гидрохлорид;

дротаверина гидрохлорид;

хинина сульфат;

хлорохина фосфат.

При испытании на чистоту субстанции этилморфина гидрохлорида необходимо определить удельное оптическое вращение. Это исследование проводят с использованием:

спектрофотометра;

+поляриметра;

фотоэлектроколориметра;

рефрактометра;

полярографа.

Морфина гидрохлорид с натрия нитритом в кислой среде вступает в реакцию:

осаждения;

нитрования;

диазотирования;

+электрофильного замещения;

солеобразования.

Количественное определение какого лекарственного препарата проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ртути (II) ацетата (титрант – 0,1 М раствор кислоты хлорной):

+морфина гидрохлорида;

атропина сульфата;

хинозола;

нитроксолина;

кодеина.

При добавлении к водному раствору какого лекарственного вещества раствора аммиака выпадает осадок, растворимый при дальнейшем добавлении раствора натрия гидроксида:

синкумара;

офлоксацина;

промедола;

+морфина гидрохлорида;

бромкамфора.

В основе количественного определения метилурацила методом Кьельдаля лежит реакция:

кислотно-основного взаимодействия;

+гидролитического расщепления;

окисления-восстановления;

нитрования;

сульфирования.

Общими методами количественного определения препаратов группы урацила являются:

кислотно-основное титрование в водной среде;

+кислотно-основное титрование в неводной среде;

нитритометрия;

цериметрия;

перманганатометрия.

Общими реактивами для гексенала и метилурацила являются:

раствор кислоты хлороводородной;

раствор натрия гидроксида;

раствор нитрита натрия;

+бромная вода;

раствор β-нафтола.

Подобно другим NH-кислотам препараты группы урацила образуют окрашенные осадки при взаимодействии с солями:

+Ag+;

Ca2+;

Ti4+;

Mg2+:

Fe2+.

При сплавлении лекарственного препарата с натрия гидроксидом и последующем подкислении продукта реакции наблюдается выделение пузырьков газа (диоксид углерода) и появление характерного запаха фенилуксусной кислоты. Назовите этот лекарственный препарат:

резорцин;

+фенобарбитал;

кодеин;

стрептоцид;

феноксиметилпенициллин.

Дифференцирующим реактивом для барбитуратов является раствор:

кобальта нитрата;

меди нитрата;

+серебра нитрата;

меди сульфата;

железа (III) хлорида.

В реакции с катионами меди для натриевых солей барбитуратов используют реактивы:

вода, раствор гидроксида натрия, раствор хлорида кальция;

+вода, гидрокарбонатный буферный раствор;

вода, карбонатный буферный раствор, раствор хлорида кальция;

спирт этиловый, раствор хлорида кальция;

спирт этиловый, карбонатный буферный раствор, раствор хлорида кальция.

При количественном определении кислотных форм барбитуратов методом кислотно-основного титрования в неводных средах в качестве растворителя используется:

+диметилформамид;

кислота уксусная ледяная;

муравьиная кислота;

уксусный ангидрид;

толуол.

Из перечисленных лекарственных веществ к азотсодержащим органическим основаниям относятся:

кислота аскорбиновая;

ретинола ацетат;

+тиамина бромид;

резорцин;

фенол.

Реакция образования тиохрома характерна для:

феназепама;

аминазина;

атропина сульфата;

+тиамина бромида;

рибофлавина.

Кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной кислоты применяют при количественном определения препарата:

+тиамина хлорида;

тиамина бромида;

фенобарбитала;

сульфокамфорной кислоты;

фенола чистого.

Какой из перечисленных витаминных препаратов является наименее устойчивым?

рибофлавин;

кислота аскорбиновая;

кислота фолиевая;

ретинола ацетат;

+тиамина бромид.

К производным птеридина относится только один из перечисленных препаратов:

рибофлавин;

+кислота фолиевая;

кислота аскорбиновая;

рибофлавина мононуклеотид;

ретинол.

Специфический запах имеет один из приведенных препаратов:

кислота фолиевая;

метотрексат;

+рибофлавин;

кислота аскорбиновая;

пикамилон.

Одновременное гидролитическое расщепление и окисление характерно для препарата:

+кислота фолиевая;

рибофлавин;

кверцетин;

рибофлавина мононуклеотид;

кислота аскорбиновая.

Для количественного определения содержания кислоты фолиевой используют метод:

рефрактометрии;

+фотоэлектроколориметрии;

йодометрии;

перманганатометрии;

цериметрии.

Реакцию образования азокрасителя можно применить для всех препаратов, кроме одного:

кислоты фолиевой;

+аминазина;

рутина;

феназепама;

диэтилстильбэстрола.

В основе химического строения лекарственных веществ, производных фенотиазина, лежит гетероциклическая система, включающая гетероатомы:

азота и кислорода;

азота и фосфора;

+азота и серы;

серы и кислорода;

кислорода и фосфора.

Какой из приведенных препаратов группы фенотиазина содержит ковалентно связанный хлор?

пропазин;

+аминазин;

дипразин;

трифтазин;

этацизин.

Для предотвращения окисления системы фенотиазина в препаратах его группы при определении хлорид-иона реакцией с серебра нитратом препарат предварительно обрабатывают:

раствором хлороводородной кислоты;

раствором серной кислоты;

+раствором щелочи;

раствором хлорида меди (II);

раствором хлорида железа (III).

Каким фармакологическим действием обладают лекарственные препараты группы диазепинов?

сосудисто-расширяющим;

+седативным;

спазмолитическим;

гипотензивным;

антибиотическим.

Жесткое гидролитическое расщепление препаратов группы бензодиазепина под действием натрия гидроксида приводит к выделению:

O2;

NO2;

+NH3;

SO2;

NO.

Количественное определение препаратов группы бензодиазепина после предварительной минерализации можно провести методом:

+нитритометрии;

цериметрии;

перманганатометрии;

кислотно-основного титрования в водной среде;

кислотно-основного титрования в неводной среде;

Легкая способность к окислению препаратов группы бензодиазепина обусловлена присутствием в их структуре:

карбонильной группы;

атомов азота;

+гидратированного бензодиазепинового цикла;

фенильного радикала;

атома хлора.

При проведении контроля качества раствора кордиамина химик-аналитик определил количественное содержание диэтиламида никотиновой кислоты методом рефрактометрии. Для этого он определил:
вязкость;
+показатель преломления;
плотность;
интенсивность поглощения;
угол вращения.
При рассмотрении в УФ-свете витаминных глазных капель обнаружена зеленовато-желтая флюоресценция. Это свидетельствует о наличии:
+рибофлавина;
тиамина бромида;
кислоты фолиевой;
кислоты аскорбиновой;
викасола.
О наличии какой функциональной группы в молекуле пиридоксина гидрохлорида свидетельствует реакция с хлоридом железа (III)?
пиридинового цикла;
+фенольного гидроксила;
спиртового гидроксила;
метильной группы;
оксиметильной группы.
Для обнаружения в препаратах производных пиридина пиридинового цикла необходимо провести реакцию с:
нитратом серебра;
динатриевой солью хромотроповой кислоты;
+2,4-динитрохлорбензолом;
хлороводородной кислотой;
Нитратом кобальта.
При нагревании фтивазида с хлороводородной кислотой чувствуется запах:
аммиака;
акролеина;
диэтилового эфира;
+ванилина;
сероводорода.
Химик-аналитик проводит исследование нитроксолина на подлинность. Нитрогруппу в молекуле нитроксолина можно обнаружить после проведения реакции восстановления по образованию:
бензальдегида;
спирта;
сложного эфира;
+азокрасителя;
осадка серебра.
При транспортировке субстанций теобромина и теофиллина была повреждена маркировка на упаковке. С помощью какого реактива можно отличить теобромин и теофиллин?
+раствора кобальта хлорида;
раствора натрия хлорида;
раствора натрия нитрата;
раствора калия перманганата;
раствора калия дихромата.
Положительную реакцию на ксантины дают вещества группы:
изохинолина;
тропана;
+пурина;
имидазола;
хинина.
Какой вспомогательный реактив используют при определении примеси сульфидов в тиамине гидробромиде?
азотная кислота;
+уксусная кислота;
серная кислота;
бензойная кислота;
салициловая кислота.

204. Количественное определение нитрофурала в соответствии с требованиями ГФ Х проводят методом спектрофотометрии. При этом проводится измерение:

A) показателя преломления

B) угла вращения

C) +оптической плотности

D) температуры плавления

E) вязкости

205.Аналитик проводит контроль качества кислоты никотиновой согласно требованиям ГФ Х. С помощью какого реактива можно подтвердить наличие пиридинового цикла в ее структуре?

раствора бензальдегида;
раствора натрия нитропруссида;
раствора калия ферроцианида;
раствора нингидрина;
+раствора цианобромида.

206.При определении подлинности субстанции фтивазида аналитик контрольно-аналитической лаборатории провел реакцию кислотного гидролиза с соляной кислотой при нагревании. Результатом данной реакции было:

выделение пузырьков газа;
появление желтой окраски;
+характерный запах ванилина;
выпадение кирпично-красного осадка;
помутнение раствора

207.В контрольно-аналитической лаборатории проводят анализ барбитала на примесь хлоридов. Аналитику для этого следует в качестве реактива использовать раствор:

хлорида бария;
сульфида натрия;
оксалата аммония;
уксусной кислоты;
+нитрата серебра.

208.Наличие пиридинового цикла в структуре лекарственного средства можно подтвердить реакцией с:

+2,4 динитрохлорбензолом;
нингидрином;
натрия гидроксидом;
1,3-динитробензолом;
2,4 дитрофенилгидразином.

209. Химический процесс, сопровождающий неустойчивость раствора морфина гидрохлорида ...

А) гидролиз

В) пирролиз

С)+окисление

D) фотохимическая деструкция

E) рацемизация

210.Форма и размер кристаллов при кристаллизации хинина гидрохлорида зависит от ...

А) степени исходных продуктов синтеза

В) степени чистоты промежуточных продуктов синтеза

С) + природы растворителя

D) используемой аппаратуры

E) химической активности вещества

211. Какой препарат при хранении необходимо защищать от воздействия

повышенной температуры?

А) + раствор адреналина

В) раствор натрия хлорида

С) раствор магния сульфата

D) раствор нитрата натрия

E) раствор калия хлорида

212.В запаянных в токе азота ампулах, предохраняющих от действия света хранят …

А) тиамина хлорид

В) тиамина бромид

С) + ретинола ацетат

D) токоферола ацетат

E) рибофлавин

213. Лекарственные средства с выраженными гигроскопичными свойствами

(кальция хлорид, калия хлорид, димедрол) следует хранить в ...

А) флаконах нейтрального стекла

В) запаянных в токе азота ампулах

С) + стеклянной таре укупоренной герметично и с залитой парафином пробкой

D) стеклянной таре оранжевого стекла

E) прохладном месте в герметично укупоренной таре

214. Методом ГЖХ устанавливают содержание в линкомицине гидрохлориде ...

А) линкомицина А

В) левомицетина

С) нитрофурфурола

D) + линкомицина В

E) клиндамицина Б

215. Методом ВЭЖХ регламентируется в клиндамицине гидрохлориде содержание ...

А) амикацина

В) фениламина

С) + линкомицина

D) нитрофенилалкиламина

E) фурфурола

216. При какой температуре хранится эргометрина малеат?

А) – 200

В) 00

С) + не выше + 100

D) – 130

E) + 300

217. При какой температуре хранится эрготамина гидротартрат?

А) – 200

В) 00

С) + 300

D) – 130

E) + не выше +100

218. К веществам с К-витаминной активностью относятся производные ...

А) фенолокислот

В) нитрофенилалкиламинов

С) фенилметилуретана

D) + 2-метил-1,4-диоксонафталина

E) камфена

219. Определение срока годности тиреоидина должно проводиться не менее чем на ...

А) пяти сериях лекарственных средств

В) двух сериях лекарственных средств

С) одной серий лекарственного средства

D) + трех сериях лекарственных средств

E) десяти сериях лекарственных средств

220. Основным фактором, вызывающим гидролиз левомицетина стеарата, является ...

А) концентрация вещества

В) длина волны света

С) + нагревание

D) влажность

E) растворители

221. В течение какого срока для готовых лекарственных форм никотиновой кислоты не должно происходить уменьшение лекарственного вещества на 10 %?

А) + 3-4 лет

В) 5-6 лет

С) 1-2 лет

D) 4-5 лет

E) 1-3 лет

222.Какие физические факторы оказывают наибольшее влияние на стабильность лекарственных форм производных фенотиазина?

А) давление, среда, температура

В) + температура, свет, влажность

С) свет, плотность, концентрация

D) влажность, плотность, давление

E) вязкость, концентрация, свет

223. В течение какого срока хранятся приготовленные асептически без стерилизации глазные капли рибофлавина?

А) + 3-14 дней

В) 5-7 дней

С) 1-2 дней

D) 3-4 дней

E) 15-20 дней

224. Что является обязательным условием выполнения рефрактометрического определения влаги в лекарственном препарате «Барбитал»?

А) соблюдение температурного режима

В) измерение значения концентрации

С) измерение давления

D) + измерение угла преломления

E) измерение удельного вращения

225. При анализе таблеток тироксина его предварительно отделяют от ...

А) стабилизаторов

В) + основы

С) эмульгатора

D) ликоподия

E) крахмально-сахарной смеси

226. Для количественной оценки содержания диэтиламида никотиновой кислоты в растворе препарата «Кордиамин» используется метод ...

А) турбидиметрия

В) + рефрактометрия

С) полярография

D) флуориметрия

E) нефелометрия

227. С какой целью применяется потенциометрия в фармакопейном анализе 30 % раствора сульфацила натрия?

А) для определения окраски раствора

В) для определения кислотности или щелочности

С) + для определения рН

D) для определения соли потенциометрическим титрованием

E) для определения основания потенциометрическим титрованием

228. Какой показатель определяется в потенциометрическом титровании норсульфазола?

А) показатель преломления

В) удельное вращение

С) + изменение ЭДС

D) максимум поглощения

E) время удерживания

229.Какой метод предлагается для количественного определения сульфаниламидных препаратов?

А) метод Фаянса

В) + куприметрия

С) метод Къельдаля

D) цериметрия

E) комплексонометрия

230. Укажите метод, основанный на определении оптической плотности раствора сульфалена при 325 нм …

А) + УФ-спектроскопия

В) ИК-спектроскопия

С) спектроскопия в видимой области

D) масс-спектроскопия

E) спектроскопия комбинационного рассеяния

231. Каким методом определяется кислотность или щелочность хинина гидрохлорида?

А) невооруженным глазом по окраске анализируемого раствора

В) + невооруженным глазом по изменению окраски индикатора анализируемого раствора

С) колориметрическим методом по изменению окраски индикатора анализируемого

раствора

D) алкалиметрическим методом

E) ацидиметрическим методом

232. Какой раствор параллельно используется при полярографическом определении никотинамида?

А) буферный раствор

В) + стандартный раствор

С) система растворителй

D) раствор индикатора

E) титрованный раствор

233. Для оценки качества какого препарата определяется кислотность?

А) + морфина гидрохлорид

В) таблетки морфина гидрохлорида

С) раствор морфина гидрохлорида для инъекций

D) раствор омнопона для инъекций

E) раствор анальгина для инъекций

234. При количественном определении этаминала натрия учитывают содержание примеси …

А) параформа

В) посторонних алкалоидов

С) триметиксантина

D) фенотиазина

E) +свободной щелочи

235. Какой титрованный раствор используется при титровании сульфаниламидных препаратов методом куприметрии?

А) 0,1 М раствор хлорной кислоты

В) + 0,1 М раствор йода

С) 0,05 М раствор трилона Б

D) 0,2 М раствор церия сульфата

E) 0,2 М раствор нитрата серебра

236.Какой альтернативный метод предлагается для количественного определения сульфаниламидных препаратов?

А) цериметрия

В) + аргентометрия

С) бихроматометрия

D) полярография

E) поляриметрия

237. В каком препарате определяются примеси «другие пуриновые основания»?

А) натрия бромид

В) магния оксид

С) цинка сульфат

D) тиамин хлорид

E) + теофиллин

238. Испытание на пирогенность проводят соответственно …

А) показателям, нормируемыми качество лекарственного препарта

В) приведенным физическим показателям качества

С) +тест-дозам

D) высшим разовым дозам

E) высшым суточным дозам

239.Метод косвенной нейтрализации предлагется для определения …

А) кофеина

В) + теофиллина

С) хингамина

D) кодеина

E) линкомицина

240. Для оценки качества какого препарата определяется рН?

А) 50 % раствор анальгина для внутреннего применения

В) + 50 % раствор анальгина для инъекционного применения

С) 10 % раствор кальция хлорида для внутреннего применения

D) 25 % раствор магния сульфата для внутреннего применения

E) 40 % раствор глюкозы для внутреннего применения

241. Нитрогруппу в метронидазоле можно определить с помощью реакции …

А) окисления до оксида азота

В) окисления до азота

С) восстановления до аминогруппы

D) + азосочетания

E) образования шиффовых оснований

247. Какой показатель предусматривает ГФ Х при определениии чистоты препарата "Эфедрина гидрохлорид"?

А) плотность

В) показатель преломления

С) рН

D) + кислотность

E) щелочность

252. Пилокарпина гидрохлорид обладает свойством ...

А) всплывать на поверхности

В) + гигроскопичности

С) плавится при комнатной температуре

D) возгоняться при нагревании

E) окисляться при комнатной температуре

253. Конечную точку титрования при йодометрическом титровании анальгина можно установить по ..

А) изменению окраски тропеолина 00

В) + избытку титрованного раствора йода

С) изменению окраски тиосульфата натрия

D) изменению окраски бромида калия

E) избытку титрованного раствора калия иодида

255. При приготовлении какой лекарственной формы рибофлавина определяется кислотность?

А) осадка

В) настои

С) + глазные капли

D) таблеток

E) мазей

256.Кетокеназол применяется для лечения и профилактики …

А) лейкопении

В) + микозов

С) сифилиса

D) полиемелита

E) астматического бронхита

257. По ГФ X кислотность атропина сульфата определяется …

А) потенциометрическим методом

В) фотоколориметрическим методом

С) колориметрическим методом

D) + по изменению окраски растворов индикаторов

E) с использованием иодкрахмальной бумаги

259. Какими дополнительными нефармакопейными методами определяется

количественное содержание сульфацила натрия в лекарственном препарате?

А) + куприметрии

В) метод Къелдаля

С) метод Фольгарда

D) метод Фаянса

E) метод Гей-Люссака

260. Какой метод включен в ГФ XI для количественного определения никотинамида

в поливитаминных препаратах?

А) неводное титрование

В) спектрофотометрия

С) поляриметрия

D) неводное титрование

E) + фотоколориметрия

261. Учитывая нестойкость прокаина гидрохлорида для оценки качества его определяют ...

А) сульфатную золу

В) подлинность

С) растворимость

D) + мутность и окраску

E) кислотность

262. Окраска инъекционных растворов морфина гидрохлорида определяется по ...

А) сравнению интенсивности окраски анализируемых растворов с интенсивностью

окраски титрованных растворов

В) сравнению интенсивности окраски анализируемых растворов с

интенсивностью окраски буферных растворов

С) сравнению интенсивности окраски анализируемых растворов с

интенсивностью проходящего света

D) сравнению интенсивности окраски анализируемых растворов с

интенсивностью окраски буферных растворов

E) + сравнению интенсивности окраски анализируемых растворов с

интенсивностью окраски эталонных растворов

264. Укажите внешний индикатор, используемый для установления точки эквивалентности при нитритометрическом определении стрептоцида …

А) + иодкрахмальная бумага

В) тропеолин 00

С) нейтральный красный

D) фенолфталеин

E) метиловый красный

269. Укажите прямое аргентометрическое определение для пилокарпина гидрохлорида, при котором эквивалентную точку устанавливают с помощью адсорбционных индикаторов …

А) метод Мора

В) + метод Фаянса

С) метод Фольгарда

D) метод титрования реактивом Фишера

E) метод потенциометрического титрования

270. Рутин по описанию представляет собой …

А) кирпично-красный порошок

В) фиолетовый порошок

С) желтый порошок

D) + желто-зеленый порошок

E) желто-бурая жидкость

271. В какой среде ведут диазотирование сульфадиметоксина?

А) нейтральной

В) + кислой

С) шелочной

D) сильно-шелочной

E) слабо-кислой

272. В основе какой пробы лежит реакция образования окрашенных оснований Шиффа

на производные п-аминобензойной кислоты?

А) тиохромной пробы

В) нингидриновой пробы

С) мурексидной пробы

D) + лигниновой пробы

E) гидроксамовой пробы

273. Укажите состав реактива Фреде …

А) концентрированная серная кислота, формальдегид

В) концентрированная серная кислота в смеси с ванадиевой кислотой

С) + концентрированная серная кислота, молибденовая кислота

D) концентрированная серная кислота

E) концентрированная серная кислота в смеси с кремневольфрамовой кислотой

274. Укажите состав реактива Марки …

А) концентрированная серная кислота, молибденовая кислота

В) концентрированная серная кислота в смеси с ванадиевой кислотой

С) + концентрированная серная кислота, формальдегид

D) концентрированная серная кислота

E) концентрированная серная кислота в смеси с кремневольфрамовой кислотой

275. С какой точностью должны отвешиваться навески для количественного определения

фенитоина?

А) + до 0,001 г

В) до 0,01 г

С) до 0,0002 г

D) до 0,002 г

E) до 0,1 г

276. Как наблюдают окраску раствора фурацилина?

А) в проходящем свете на темном фоне

В) + в отраженном свете на белом фоне

С) в проходящем свете на белом фоне

D) на темном фоне

E) на белом фоне

277. Укажите состав реактива Фишера, используемого для определения воды в лекарственных препаратах …

А) раствор аммиака

В) раствор диоксида углерода, иод, пиридин в этаноле

С) раствор диоксида азота, иод, пиримидин в метаноле

D) раствор пиримидина в этаноле

E) + раствор диоксида серы, иод, пиридин в метаноле

278. Укажите состав исходного раствора, который используется для установления

окраски жидкости …

А) + дихромат калия, хлорид кобальта, сульфат меди

В) бихромат калия, хлорид магния, сульфат меди

С) хромат калия, хлорид кобальта, сульфат железа

D) дихромат натрия,хлорид кобальта, сульфат меди

E) кальция хлорид, магния сульфат, хлорид железа

279. Какой индикатор используется в методе Фаянса пилокарпина гидрохлорида?

А) хромат калия

В) + бромфеноловый синий

С) тропеолин

D) нейтральный красный

E) иодкрахмальная бумага

280. Можно ли совмещать два количественных метода определения в препарате

"Кофеин-бензоат натрия" …

А) + да, т.к. "Кофеин-безоат натрия" является двойной солью пуриновых

оснований, т.е совмещаются два вещества

В) нет, т.к."Кофеин-безоат натрия" является одинарной солью пуриновых

оснований, т.е совмещается только одно вещество

С) нет, т.к. в препарате "Кофемн-бензоат натрия" и кофемн и бензоат натрия

определить двумя методами количественного определения нельзя

D) да, т.к. "Кофеин-бензоат натрия"является одинарной солью пуринового основания

кофеин

E) да, т.к. "Кофеин-бензоат натрия"является одинарной солью остатка бензойной

кислоты

281. Укажите титрант, используемый для титрования суммы хлоридов в растворе

"Гемодез" …

А) раствор натрия нитрита

В) раствор натрия гидроксида

С) + раствор серебра нитрата

D) раствор цинка сульфата

E) раствор натрия тиосульфата

282.Делая пересчет на безводное вещество при количественном определении

лекарственного вещества, Государственная фармакопея предлагает провести

дополнительные операции с ...

А) проверкой калибровки прибора

В) получением перекристаллизованной массы

С) + высушиванием образца

D) предварительным титрованием титранта

E) проверки реакции среды

283. При определении какого показателя раствора кофеина при добавлении индикатора

тимолфталеина не должно появляться голубое окрашивание?

А) постороние алколоиды

В) органические примеси

С) щелочность

D) + кислотность

E) сульфаты

284. Что является важным при проведении испытании на чистоту лекарственных веществ и допустимые пределы примесей?

А) проверка идентификации препарата

В) + проверка среды

С) наличие индикаторов

D) наличие титрованных растворосв

E) наличие растворителей

285. При контроле качества лекарственных форм для парентерального применения

проверяют один из важных показателей степени чистоты ...

А) белизна

В) кислотность

С) щелочность

D) + рН раствора

E) плотность раствора

286. При определении 5 % водного раствора тиамина хлорида установлено значение

рН 2,5-3,5. О каком определяемом показателе идет речь?

А) сульфаты

В) прозрачность

С) цветность

D) + кислотность

E) тяжелые металлы

287. При определении 5 % водного раствора сульфацила натрия установлено значение

рН 8,5-9,5. О каком определяемом показателе идет речь?

А) сульфаты

В) + щелочность

С) цветность

D) кислотность

E) тяжелые металлы

288. В процессе конденсации первичных аминов с альдегидами образуются …

А) +азометины

В) карбоновые кислоты

С) азокрасители

D) гидразины

E) соли диазония

289. Одним из наиболее распространенных методов получения сложных эфиров левомицетина является …

А) восстановление

В) сульфирование

С) + этерификация

D) гидролиз

E) образование солей

290. При восстановлении нитросоединений левомицетина образуются …

А) + амины

В) галогены

С) нитриты

D) NO`2

E) N`2

291. Общегрупповой реакцией для определения хиниофона является ...

А) мурексидная проба

В) реакция образования герепатита

С) + таллейохинная проба

D) тиохромная проба

E) проба Бельштейна

293. Реакция Цинке, сопровождающаяся образованием производного глутаконового альдегида характерна для производных ...

А) пиримидина

В) хинолина

С) изохинолина

D) + пиридина

E) пиперидина

294. В структуре производных бензодиазепина имеется ...

А) карбоксильная группа

В) алифатическая аминогруппа

С) ароматическая аминогруппа

D) + азометиновая группа

E) енольный гидроксил

295. Для идентификации лекарственных веществ группы барбитуратов предлагаются реакции с ...

А) нитратом натрия

В) альдегидами

С) + натрия гидроксидом

D) бромной водой

E) натрия гидросульфитом

296. Для производных пиридина характерна реакция ...

А) образования азокрасителя

В) образования ауринового красителя

С) образования индофенолового красителя

D) + образования производного глутаконового альдегида

E) образования иодоформа

297. В химической структуре производных бензопирана имеется …

А) карбоксильная группа

В) алифатическая аминогруппа

С) ароматическая аминогруппа

D) + фенольный гидроксил

E) альдегидная группа

298. В каком из лекарственных препаратов в реакции со щелочью происходят

таутомерные превращения остатка гидантоина?

А) фурагина

В) фурациллина

С) фуразалидона

D) + фурадонина

E) фуросемида

299. Общей групповой реакцией для производных пиридина является ...

А) реакции изомеризации

В) + реакции разложения

С) реакции с натрия гидроксидом

D) реакции с бромной водой

E) реакции с натрия гидросульфитом

300. Метиловым эфиром морфина является ...

А) этилморфин

В) морфин

С)+ кодеин

D) папаверин

E) промедол

301.Какую группу препаратов можно рассматривать как циклические уреиды?

А) производные хинолина

В) производные пиридина

С) производные фенотиазина

D)+ производные барбитуровой кислоты

E) производные птерина

302.Специфической групповой реакцией для морфина и кодеина являются превращения в ...

А) + апоморфин

В) азокраситель

С) ауриновый краситель

D) кислотную форму

E) соль диазония

303.На определении какого элемента основан метод Къелдаля?

А) кислорода

В) фтора

С) хлора

D) + азота

E) брома

304.По характеру химической конфигурации отличаются молекулы ...

А) пиридина

В) + тропана

С) терпенов

D) пиримидина

E) фенотиазина

305.По какой реакции идентифицируют допамина гидрохлорид?

А) с концентрированной серной кислотой

В) с сульфаниловой кислотой

С) с хлороводородной кислотой

D) +с раствором 4-аминоантипирина

E) с азотной кислотой

306.Для неводного титрования допамина гидрохлорида в качестве растворителя используется …

А) хлороформ

В) серная кислота

С) +смесь муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (3:15)

D) ментол

E) этиловый спирт

307.Каким методом анализа определяют ион магния в препарате «Гемодез»?

А) нейтрализацией

В) нитритометрией

С) +комплексонометрией

D) броматометрией

E) аргентометрией

308.Каким титриметрическим методом определяют соли изадрина и фенотерола гидробромида?

А) нитритометрическим

В) иодометрическим

С) комплексонометрическим

D) нейтрализацией

E) + аргентометрией

311.Какие реакции лежат в основе осадительного титрования изадрина?

А) реакция образования иодоформа

В) реакция осаждения основании

С) реакция образования кислотной формы

D) реакция образования параформа

E) + реакция осаждения галогенидов

312.Как определяется эквивалентная точка при аргентометрическом методе

определения папаверина гидрохлорида?

А) с помощью индикатора калия бихромата

В) +с помощью индикатора бромфенолового синего

С) с помощью индикатора бромкрезолового пурпурового

D) с помощью индикатора бромтимолового синего

E) с помощью индикатора калия хромата

313.Известен способ количественного определения хлорамфеникола нитритометрическим методом...

А) после нейтрализации раствором натрия гидроксида

В) после разложении с концентрированной серной кислотой

С) после окисления раствором бихромата калия

D) + после предварительного гидрирования цинковой пылью

E) после щелочного гидролиза

316.Как проводят неводное титрование фенобарбитала?

А) в среде диоксана

В) в среде бензола

С) + в среде диметилформамида

D) в среде уксусного ангидрида

E) в среде ледяной уксусной кислоты

318.Известен способ количественного определения сульфаниламидов, основанный на реакции замещения ...

А) + броматометрический

В) нитритометрический

С) восстановительных свойствах бромидов

D) комплексонометрический

E) нейтрализация

319.Как проводят неводное титрование фурадонина?

А) в среде метилового спирта

В) в среде бензола

С) + в среде диметилформамида

D) в среде уксусного ангидрида

E) в среде ледяной уксусной килоты

320.Как проводят метод нейтрализации сульфаниламидов?

А) в среде метилового спирта

В) в среде бензола

С) в среде диметилформамида

D) в среде уксусного ангидрида

E) + в спирто-ацетоновой среде

321.Какой фармакопейный метод количественного определения предлагает ГФ Х на

стрихнина нитрат?

А) метод нейтрализации в водной среде

В) ацидиметрия

С) метод вытеснения нейтрализации

D) метод титрования по заместителю

E) + метод неводного титрования

323.В чем заключается экстракционно-фотометрический метод раствора

платифиллина гидротартрата?

А) извлечение органического основания органическим растворителем

В) + извлечение окрашенных продуктов органическими растворителями

С) экстракция органических оснований и последующее хроматографирование

D) экстракция органических оснований и последующее колориметрирование

E) процесс извлечения ораническоого основания из растительного сырья

Senecio platyphyllys

324.При испытании доброкачественности платифиллина гидротартрата

устанавливают отсутствие примеси ...

А) анабазина

В) атропина

С) скополамина

D) +сенецифиллина

E) хинина

325.Эрголин, составляющий химическую структуру эргоалкалоидов, включает конденсированную систему …

А) лактона и бензола

В) пиримидина и пиперазина

С) + индола и хинолина

D) хинолина и хинуклидина

E) пиримидина и бензола

326.Флюконазол применяется при лечении …

А) туберкулеза

В) псориаза

С) бронхиальной астмы

D) + криптококкоза

E) астматический бронхит

327.Почему в некоторых лекарственных препаратах проводят определение

"потери в массе при высушивании"?

А) т.к. растворы этих препаратов являются сильными электролитами

В) + т.к. данные препараты являются гидратами

С) это обязательный параметр, который допускается во всех препаратах

D) считается, что на этот показатель проверяется для того,

чтобы провести количественное определение

E) т.к. растворы этих препаратов являются слабыми электролитами

330.Из фторхинолонов активное антибактериальное действие оказывает …

А) морфина гидрохлорид

В) пармидин

С) тимол

D) метилсалицилат

E) + ципрофлоксацина гидрохлорид

331.Опий содержит около 25 различных видов алкалоидов в виде солей ...

А) уксусной кислоты

В) + меконовой кислоты

С) фосфорной кислоты

D) азотной кислоты

E) азотистой кислоты

332. Опий содержит около 25 различных видов алкалоидов в виде солей ...

А) уксусной кислоты

В) фосфорной кислоты

D) азотной кислоты

E) + молочной кислоты

333.Морфинан и апорфин представляют сложную систему …

А) циклопентанопергидрофенантрена

В) + фенантрена

С) хинуклидина

D) тетрагидропирана

E) при титровании новарсенола

334.Для испытания подлинности гидрохлортиазида применяют реакцию образованию азокрасителя после …

А) восстановления нитрогруппы

В) окисления сульфамоильной группы

С) + щелочного гидролиза

D) кислотного гидролиза

E) окисления диоксида

335.Наличие атома серы в фуросемиде устанавливают путем …

А) окисления концентрированной фосфорной кислоты

В) окисления раствором Фелинга

С) метанол- манит- глицерин

D) восстановления до сульфамоильной группы

E) + сухой минерализации

336. Структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты является …

А) бутадион

В) + метотрексат

С) холекальциферол

D) парацетамол

E) фенобарбитал

337.Основную часть молекулы фолиевой кислоты составляет …

А) пурин

В) + птерин

С) тропан

D) хинолин

E) хинуклидин

338.Растворяется ли фолиевая кислота в воде?

А) да

В) +нет

С) возможно, если раствор подкислить

D) во всех соотношениях в смеси со спиртом

E) легко растворим в присутствии ацетона

339.Какая реакция используется для установления подлинности препаратов этацизина?

А) реакция восстановления меди

В) +окисление раствором бромной воды

С) реакция с концентрированной фосфорной кислотой

D) реакция с укусной кислотой

E) реакция с реактиом Фелинга

341.Какая реакция лежит в основе фотоколориметрического определения фолиевой кислоты?

А) реакция восстановления серебра

В) окислительно-восстановительная реакция с иодом

С) реакция с гидроксиламином

D) реакция с иодом

E) +реакция образования азокрасителя

342.Окрашенные внутрикомплексные соединения с катионами меди (11) образует …

А) калия оротат

В) флюконазол

С) барбамил

D) нозепам

E) + фолиевая кислота

343.Обратное алкалиметрическое определение фолиевой кислоты основано на образовании …

А) магниевых солей за счет незамещенных гидроксильных групп

В) + натриевых солей за счет незамещенных карбоксильных групп

С) солевых форм фолиевой кислоты

D) кислотных форм фолиевой кислоты

E) гидратной формы фолиевой кислоты

344.Как называется 25% маслянистый раствор диэтиламида никотиновой кислоты?

А) бражка

В) хлораль

С) + кордиамин

D) формалин

E) гидратная масса

345.Что образуется в реакции морфина с концентрированной серной кислотоой?

А) хлораль

В) хлороформ

С) формальдегид

D) формалин

E) + апоморфин

346.Морфин в отличие от кодеина дает положительную реакцию на …

А) спиртовый гидроксил

В) на метокси группу

С) на метиламиногруппу

D) на наличие лактонного кольца

E) + на фенольный гидроксил

347.Производные морфинана дают положительную реакцию с реактивом ...

А) + Марки

В) Майера

С) Фелинга

D) динитробензолом

E) дифениламином

348.Какой осадок образует морфин при осаждении из растворов танином?

А) зеленый

В) красный

С) + белый

D) синий

E) бурый

349.Какой осадок дает папаверина гидрохлорид с бромной водой?

А) + желтый

В) светло-зеленый

С) синий

D) красно-фиолетовый

E) фиолетовый

350.При испытании доброкачественности дротаверина гидрохлорида обращают

внимание на наличие или отсутствие сопутствующих примесей ...

А) хлоридов

В) + алкалоидов

С) сульфатов

D) терпенов

E) витаминов

351.Укажите водоотнимающие средство, используемое в получении сложных эфиров резерпина?

А) конц. HNO`3

В) конц. HCL

С) + конц. H`2SO`4

D) C`2H`5OH

E) СН`3ОН

352.Укажите фосфорный эфир тиамина?

А) метотрексат

В) бромизовал

С) этилморфина гидрохлорид

D) + кокарбоксилаза гидрохлорид

E) пироксикам

353.Пентоксифиллин после щелочного гидролиза образует …

А) индофеноловый краситель

В) + азокраситель

С) азометиновый краситель

D) арилметановый краситель

E) шиффовые основания

354.При кипячении дипрофиллина с раствором гидроксида натрия выделяется ...

А) амин

В) этилен

С) сернистая кислота

D) диоксид углерода

E) + аммиак

355.Подлинность хлорамфеникола подтверждают по ...

А) реакции титрования с иодатом калия

В) + по УФ-спектру

С) по реакции разложения до пиридина

D) по реакции с безводным сульфатом натрия

E) по реакции нейтрализации с фенолфталеином

356.Обратный меркуриметрический метод титрования предлагается для определения …

А) атропина сульфата

В) + меркаптопурина

С) гипоксантина

D) этилового спирта

E) метилового спирта

357.Метилирование ксантина проводят ...

А) метиловым спиртом

В) раствором формальдегида

С) + диметилсульфатом

D) раствором формамида

E) раствором мочевины

358.Какой синтетический аналог из производных ксантина в молекуле имеет остаток 1-(5-оксогексила)?

А) кофеин

В) теобромин

С) дипрофиллин

D) теофиллин

E) + пентоксифиллин

359.Укажите препарат из производных ксантина, представляющий щелковистые игольчатые кристаллы?

А) теофиллин

В) дипрофиллин

С) теобромин

D) + кофеин

E) эуфиллин

360.Найдите общий способ получения кофеина ...

А) взаимодействие щелочи с карбамоилхлоридом

В) конденсация ацетамидина и цис-формы α-ацетоксиметилен-β-этоксипропионитрила

С) взаимодействие диамида фенилэтилмалоновой кислоты с муравьиной кислотой

D) + конденсация двух молекул мочевины с ацеталем

E) взаимодействие аминов с карбамоилхлоридом

361.Какое соединение образуется при взаимодействии диамида фенилэтилмалоновой кислоты с муравьиной кислотой?

А) мочевина

В) уреиды

С) +гексамидин

D) гидантоин

E) карбаминовая кислота

362.С какими производными по физическим свойствам сходен примидон?

А) ксантина

В) + барбитуровой кислоты

С) пиримидинтиазола

D) птеридина

E) пиразина

363.К производным апорфина относится гидрохлорид …

А) папаверина

В) адреналина

С) + апоморфина

D) тиамина

E) дротаверина

364.Представителем апорфина является …

А) + глауцина гидрохлорид

В) этилморфина гидрохлорид

С) инозин

D) азатиоприн

E) меркаптопурин

365.Из чего получают апоморфин?

А) из ангидрида янтарной кислоты

В) + морфина

С) из ангидрида пропионовой кислоты

D) из ангидрида щавелевой кислоты

E) из уксусного ангидрида

366.При добавлении какого окислителя апоморфин окрашивается в кроваво-красный цвет?

А) реактив Фелинга

В) реактив Марки

С) реактив Майера

D) + азотной кислоты

E) калия бихромата

367.Какие соединения образуются при действии на рутозид порошка магния и концентрированной хлороводородной кислоты?

А) +цианина хлорид

В) алкоголяты

С) тиохром

D) ассоциаты

E) феноксиды

368. Какие соединения образуются при действии на кверцетин порошка магния и концентрированной хлороводородной кислоты?

А) тиохром

В) алкоголяты

С) +цианина хлорид

D) ассоциаты

E) феноксиды

369.Наличие примеси кверцетина в рутозиде определяют?

А) масс-спектрометрическим методом

В) ЯМР-спектроскопией

С) ПМР-спектроскопией

D) +радиальной бумажной хроматографией

E) спектрофотометрическим методом в видимой области спектра

370.Назовите исходный продукт синтеза метронидазола ...

А) метан

В) + этилендиамин

С) крезол

D) толуол

E) пропан

371.Из чего синтезируется тимол?

А) бензола

В) толуола

С) + м-крезола

D) пропилена

E) этана

372.В гистамин дигидрохлориде методом аргентометрического титрования определяют ...

А) одну связанную хлороводородную кислоту

В) одну связанную фосфорную кислоту

С) одну связанную азотную кислоту

D)+ две связанные молекулы хлороводородной кислоты

E) две связанные молекулы фосфорной кислоты

373. Пиримидин, как гетероциклическое соединение составляет химическую структуру лекарственного препарата ...

А) кверцетин

В) тимол

С) + барбитал натрий

D) пирогаллол

E) крезол

374.Укажите противогистаминый препарат из группы этилендиамина и диметиламиноэтанола ...

А) фенол

В) + димедрол

С) резорцин

D) фенкарол

E) крезол

375.Укажите аналогичное название циннаризина ...

А) фенкарол

В) + стугерон

С) пирогаллол

D) фенолфталеин

E) протионамид

376.Окислением β-пиколина получают лекарственный препарат?

А) фолиевую кислоту

В) этацизин

С) этамбутол

D) + никотиновую кислоту

E) изоникотиновую кислоту

377. Окислением γ-пиколина получают лекарственный препарат?

А) фолиевую кислоту

В) этацизин

С) + изоникотиновую кислоту

D) тамбутол

E) никотиновую кислоту

384.В какой среде ведется реакция образования оксиазосоединения?

А) кислотной

В) нейтральной

С) + щелочной

D) слабо-кислотной

E) в присутствии 30 % едкой щелочи

385.Исходным продуктом синтеза фторхинолонов является ...

А) бензгидрол

В) ароматические углеводороды

С) + тригалогенанилин и этоксиметиленмалонат

D) 2,6-диметилпиридин

E) уреиды

393.Общим продуктом гидролитического расщепления анальгина и никодина является …

А) аммиак

В) диоксид серы

С) азот

D) + формальдегид

E) углекислый газ

440. Структурной основй 5-оксиметилпиридиновых витаминов является …

А) пиримидин

В) пурин

С) ксантин

D) + пиридин

E) фенотиазин

441. Для лекарственных веществ химической структуры

общей реакцией является образование …

А) азокрасителя

В) перйодида

С) + ауринового красителя

D) бромпроизводного

E) гидроксамата железа (III)

442.Отличить рутин от кверцетина можно …

А) раствором натрия гидроксида

В) получением азокрасителя

С) цианидиновой пробой

D) + раствором Фелинга

E) раствором железа ( III) хлорида

443.Нитритометрическое определение ниаламида основано на образовании …

А) соли диазония

В) + нитрозопроизводного

С) нитропроизводного

D) азокрасителя

E) арилметана

444.Косвенный комплексонометрический метод изониазида проводится с помощью …

А) железа хлорида (111)

В) сульфат меди

С) + йодвисмутата калия

D) аммония хлорида

E) натрия гидрофосфата

445.Этионамид является представителем производных …

А) ксантина

В) апорфина

С) фенантренизохинолина

D) + тиоамида изоникотиновой кислоты

E) тропана

446.Из 2-пропилпиридина получают лекарсвтенный препарат …

А) нозепам

В) промедол

С) + протионамид

D) прокаина гидрохлорид

E) прокаинамида гидрохлорид

447. Общим методом количественного определения этионамида и протионамида является …

А) ацидиметрия

В) алкалиметрия

С) рефрактометрия

D) комплексонометрия

E) + неводное титрование

448.К противотуберкулезным препаратам относится …

А) никотинамид

В) + этионамид

С) кальция лактат

D) рибофлавин

E) фепромарон

449.Синтез атропина осуществлен Робинсоном в 1917 г. из …

А) бензоата натрия

В) бензойной кислоты

С) + янтарного альдегида

D) диацилгидразинов

E) дикетена

450.В качестве иходного продукта для синтеза гоматропина гидробромида используется …

А) троповая кислота

В) + миндальная кислота

С) дифенилуксусная кислота

D) пропионовая кислота

E) фенилпропионовая кислота

451.Допустимо содержание апоатропина в …

А) апоморфине гидрохлориде

В) глауцине гидрохлориде

С) + атропине сульфате

D) этилморфине гидрохлориде

E) тиамине бромиде

452.Лекарственное вещество, растворимое и в кислотах, и в щелочах …

А) + фолиевая кислота

В) натрия салицилат

С) глауцина гидрохлорид

D) феназепам

E) атропина сульфат

453.Кокаин является производным…

А) апорфина

В) триазола

С) пиримидина

D) + экгонина

E) имидазола

454.Хингамин в химическо й структуре содержит остаток …

А) серной кислоты

В) виннокаменной кислоты

С) + фосфорной кислоты

D) азотной кислоты

455.Хинозол образует окрашенные внутрикомплексные соединения …

А) фенолами

В) хлоридами

С) гидроксиламином

D) + катионами металлов

E) салициловой кислотой

456.К производным 8-оксихинолина относится лекарственное средство …

А) + хлорхинальдол

В) промедол

С) хингамин

D) парацетамол

E) кальция лактат

457.При взаимодействии резерпина с раствором ванилина в концентрированной серной кислоте происходит …

А) полимеризация

В) окисление спиртовой группы

В) + окисление метоксильной группы

С) конденсация в мето-положении к спиртовому гидроксилу

D) конденсация в орто-положении к спиртовому гидроксилу

458.Общим в строении атропина сульфата, тропацина, тропафена, скополамина гидробромида, гоматропина гидробромида является наличие …

А) гетероцикла пиперазина

В) гетероцикла пиррола

С) гетероцикла пиримидина

D) гетероцикла птеридина

E) + гетероцикла тропана

459. Резерпин, хинина гидрохлорид имеют общую функциональную группу …

А) аминогруппу

В) нитрогруппу

С) метильную группу

D) гидроксильную группу

E) + метоксильную группу

460.Из синтетических соединений пиримидина применяются в медицинской практике эффективные … средства

А) противоаллергические

В) противовоспалительные

С) + снотворные с гидроксиламина гидрохлоридом

D) образования азокрасителя

E) с хлоридом железа (III)

461.Не взаимодействует без предварительного гидролиза с хлоридом железа (III) …

А) + новокаин

В) салициловая кислота

С) фенол чистый

D) резорцин

E) бензойная кислота

462.Образует осадок при добавлении бромной воды …

А) бензоат натрия и фенилсалицилат

В) + салицилат натрия и фенол чистый

С) дикаин и промедол

D) димедрол и апоморфина гидрохлорид

E) дибазол и пирацетам

463.Наиболее точным методом количественного определения фталазола является …

А) нитритометрия

В) метод нейтрализации в спиртовой среде

С) + неводное титрование в среде диметилформамида

D) неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты

Е) аргентометрия

464.Формула расчета содержания лекарственного вещества в одной таблетке …

А) Х% табл. = V*K*T/m

В) Х г/табл. = V*K*T*100/m

С) + Хг/табл. = V*K*T*Qср/m

D) Х г/табл. = V*K*T*V1/(m*V2)

465.Количественное определение фурациллина йодометрическим методом основано на его способности …

А) к комплексообразованию

В) к восстановлению

С) + к окислению

D) к реакции электрофильного замещения

Е) разложению

466. При количественном определении фенобарбитала методом кислотно-основного титрования в неводных средах ГФ рекомендует вводить в реакционную смесь …

А) ацетон

В) + диметилформамид

С) уксусный ангидрид

D) ртути ( II) ацетат

E) индикатор кристаллический фиолетовый

467.Димедрол дает положительную реакцию с …

А) реактивом Фелинга

В) + реактивом Фреде

С) натрия гидроксидом

D) натрия гидрокарбонатом

Е) спирт этиловый

468.Групповым реагентом для производных 5-нитрофурана является …

А) раствор йода

В) концентрированная серная кислота

С) раствор аммиака

D) концентрированная азотная кислота

E) + раствор натрия гидроксида

469.Реагентом, позволяющим дифференцировать производные 5-нитрофурана, является …

А) раствор йода

В) раствор железа (III) хлорида

С) нитрат серебра

D) концентрированная серная кислота

E) + спиртовый раствор калия гидроксида в ДМФА

470.Наиболее сильным восстановителем является …

А) бутадион

В) амидопирин

С) антипирин

D) + анальгин

Е) фуразолидон

471. Тип реакции взаимодействия лекарственного вещества с 1% раствором натрия нитрита в кислой среде …

А) + окисление

В) осаждение

С) диазотирование

D) комплексообразование

E) электрофильного замещения

472.Тип реакции взаимодействия лекарственного вещества с 1% раствором натрия нитрита в кислой среде …

А) окисление

В) осаждение

С) диазотирование

D) солеобразование

E) + электрофильного замещения

473. При взаимодействии изониазида с катионами меди (П) укажите тип реакции …

А) восстановление

В) замещение

С) гидролиз

D) конденсация

Е) + комплексообразование

474. Специфическая примесь в новокаине …

А) фенол

В) пара-аминофенол

С) салициловая кислота

D) пара-аминосалициловая кислота

E) + пара-аминобензойная кислота

475.Специфическая примесь в кислоте ацетилсалициловой …

А) фенол

В) пара-аминофенол

С) + салициловая кислота

D) пара-аминосалициловая кислота

E) пара-аминобензойная кислота

476.Хинолин и хинуклидин в хинине гидрохлориде связаны смежду собой …

А) спиртовым гидроксилом

В) + карбинольной группой

С) метоксильной группой

D) метиленовой группой

E) этиленовой группой

477.Молярная масса эквивалента резорцина при броматометрическом титровании равна …

А) 1/2 М.м резорцина

В) 1/4 М.м резорцина

С) + 1/6М.м резорцина

D) 1/8 М.м резорцина

Е) М.м.резорцина

478.В основе количественного определения анальгина йодометрическим методом лежит реакция …

А) комплексообразования

В) электрофильного замещения

С) +окисления S + 4 до S + 6

D) окисления выделившегося формальдегида

E) окисления пиразолонового цикла

479.В процессе хранения глазных капель сульфацила-натрия от действия света и кислорода воздуха может происходить …

А) появление осадка

В) + пожелтение раствора

С) сдвиг рН в кислую сторону

D) сдвиг рН в щелочную сторону

E) изменение удельного вращения

480. Какой лекарственный препарат с раствором нитрата серебра образует желтый осадок, растворимый в разведенной азотной кислоте?

А) папаверина гидрохлорид

В) тиамина бромид

С) промедол

D) + кодеина фосфат

Е) дибазол

481. В теобромине примесь кофеина определяют методом …

А) косвенной нейтрализации

В) комплексонометрии

С) нейтрализации

D) + гравиметрии

Е) иодометрии

482.Назовите лекарственный препарат, содержащий в молекуле две метоксильные группы …

А) амикацина сульфат

В) гентамицина сульфат

С) канамицина сульфат

D) резерпин

Е) + папаверина гидрохлорид

483.Укажите реакцию, по которой можно отличить левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат растворимый от левомицитина …

А) реакция образования азокрасителя

В) реакция образования комплексного соединения с сульфатом меди (II) в щелочной среде

С) реакция с нитратом серебра после минерализации

D) + реакция образования гидроксамата железа

484.Количественное определение суммы бромидов в тиамине гидробромиде проводят методом …

А) УФ-спектрофотометрии

В) + аргентометрии

С) нейтрализации

D) фотоколориметрии

Е) косвенной нейтрализации

485. Синтез аналогов морфина в ряду производных пиперидола осуществлен …

А) Магидсоном

В) + Назаровым

С) Рунге

D) Щукиной

Е) Савицкой

486.Для определения свободных радикалов применяют метод …

А) нефелометрия

В) турбидиметрия

С) + ЭПР

D) ЯМР

487.При титровании этаминала натрия методом кислотно-основного титрования применяют титрант …

А) + кислота хлороводородная

В) калия гидроксид

С) уксусная кислота

D) натрия тиосульфат

E) бария хлорид

488.Общими реагентами для кодеина и морфина гидрохлорида являются все, кроме …

А) пикриновая кислота

В) реактив Марки

С) концентрированная азотная кислота

D) + раствор хлорида железа (III)

E) концентрированная серная кислота

489.Азокраситель не образует лекарственные вещества, производные …

А) сульфаниламидов

В) п-аминобензойной кислоты

С) + бензойной кислоты

D) о-аминобензойной кислоты

490.Примесь свободной щелочи не определяется в лекарственных веществах …

А) + фенобарбитал

В) барбитал-натрий

С) барбамил

D) этаминал натрий

Е) тиопентал натрий

491.Укажите индикатор, который используется при аргентометрическом титровании методом Фаянса…

А) метиловый оранжевый

В) хромат калия

С) кислотный хром черный специальный

D) фенолфталеин

E) бромфеноловый синий

492.Для количественного анализа лекарственных препаратов, имеющих в молекуле первичную ароматическую аминогруппу, может быть использован …

А) метод нейтрализации

В) + метод нитритометрии

С) метод аргентометрии

D) метод комплексонометрии

Е) йодометрии

493.Для количественного определения лекарственных препаратов, в структуре которых имется фенольный радикал, может быть использован метод …

А) нитритометрии

В) + комплексонометрии

С) + йодхлорометрии

D) йодометрии

E) спектрофотометрии в УФ-области

494.Укажите реакцию среды, необходимую при определении галидов по методу Мора …

А) щелочная

В) кислая

С) сильно-кислая

D) сильно-щелочная

E) + слабо-кислая

495.Укажите реакцию среды, необходимую при количественном определении препаратов, прлоизводных первичных ароматических аминов, для повышения воспроизводимости результатов …

А) щелочную

В) нейтральную

С) + кислую

D) сильно-щелочную

496.Укажите какие функциональные группы в молекуле препарата обусловливают возможность применения метода Кьельдаля …

А) + амидная

В) спиртовая

С) фенольная

D) карбоксильная

Е) альдегидная

497.Адсорбционные индикаторы применяются в методах количественного анализа …

А) кислотно-основное титрование в водных средах

В) титрование в неводных средах

С) броматометрия (прямая и обратная)

D) + аргентометрия

E) комплексонометрия

498.Выберите испытание, которое проводит провизор-аналитик при контроле качества иньекционных растворов …

А) определяет среднюю массу таблеток

В) устанавливает прочность на истирание

С) + фиксирует отсутствие механических примесей

D) определяет плотность растворов

E) определяет вязкость растворов

499.При определении средней массы таблеток берут на анализ …

А) одну таблетку

В) массу из 10 растертых таблеток

С) + массу 20 таблеток

D) массу одной растертой таблетки

Е) массу 5 таблеток

500.Для определения обьема иньекционного раствора в сосудах вместимостью до 50 мл используют калиброванный шприц, причем обьем раствора …

А) не должен быть меньше номинального обьема

В) не должен быть больше номинального обьема

С) должен быть равным номинальному обьему

D) + должен быть больше номинального обьема

Е) должен быть больше на 10 мл номинального объема

501.Наличие фенольного гидроксила в молекуле пиридоксина гидрохлорида позволяет идентифицировать его реакцией образования ...

А) мурексида;

В) тиохрома;

С) таллейохинна;

D) полиметинового красителя;

E) + индофенолового красителя.

502.Укажите один из лекарственных препаратов производных пиразола, практически нерастворимых в воде ...

А) антипирин;

В) амидопирин;

С) + бутадион;

D) анальгин;

E) баральгин.

503.Какой из лекарственных препаратов производных пиразола титруется методом нейтрализации в среде ацетона?

А) антипирин;

В) амидопирин;

С) баральгин;

D) анальгин;

E) +бутадион.

504.Для какого препарата из производных пиразола иодометрическое титрование проводят без индикатора?

А) антипирин;

В) амидопирин;

С) баральгин;

D) +анальгин;

E) бутадион.

505. При нагревании на водяной бане какого препарата на стенках пробирки образуется «серебряное зеркало» ...

А) бутамид;

В) парацетамол;

С) + изониазид;

D) бисептол;

E) триметоприм.

506.Укажите условие метода вытеснения нейтрализации хинозола …

А) экстрагирование водой;

В) добавление разведенной уксусной кислоты;

С) добавление ледяной уксусной кислоты;

D) прибавление ацетата натрия;

E) + присутствие хлороформа.

507.Примесь свободной щелочи в барбамиле определяется титрованием ...

А) раствором натрия гидроксида;

В) раствором йода;

С) раствором натрия тиосульфата;

D) + раствором соляной кислоты;

E) раствором натрия нитрита.

508.Укажите реактив, который используется для осаждения атропина сульфата ...

А) + пикриновая кислота;

В) натрия нитрат;

С) хлороводородная кислота;

D) винная кислота;

E) бромная вода.

509.С какой целью используют нулевые растворы в оптических методах молекулярного анализа?

А) для связывания белков;

В) для предотвращения процессов окисления;

С) + для сравнения;

D) для предотвращения процессов восстановления;

E) для пролонгирования действия анализируемого объекта исследования.

510.Укажите основной элемент, реагирующий на изменение состава газа на выходе их хроматографа ...

А) + детектор;

В) термостат;

С) колонка;

D) самописец;

E) призма.

511.Укажите метод, основанный на измерении разности потенциалов, возникающей между стандартным и индикаторным электродами ...

А) полярография;

В) амперометрия;

С) кондуктометрия;

D) + потенциометрия;

E) кулонометрия.

512.Какая зависимость определяется при построении калибровочного графика при определении содержания рутина в лекарственных формах?

А) + оптическая плотность – концентрация;

В) оптическая плотность – длина волны;

С) объем титрования – концентрация;

D) сила тока – объем титранта;

E) концентрация – удельный показатель поглощения.

513. Для установления точки эквивлентности при потенциометрическом измерении строят график зависимости ...

А) концентрация - оптическая плотность;

В) оптическая плотность – длина волны;

С) + разность потенциалов - объем титранта;

D) количество электричества – объем титранта;

E) концентрация – молярный показатель поглощения.

514.Основным законом фотометрии является …

А) закон Нернста;

В) закон Вант-Гоффа;

С) закон действия масс;

D) + закон Бугера-Ламберта-Бера;

E) закон Аррениуса.

515.Диапазон определяемых концентраций в фотометрических методах анализа прокаина гидрохлорида …

А) 10-9-10-11%;

В) 10-12-10-14%;

С) 10-8-10-9%;

D) 10-22-10-24%;

E) +10-3-10-4%.

516.В основе фотоэлектрического метода анализа лежит явление …

А) диффузии света;

В) дифракции света;

С) рефракции света;

D) фотоэффекта;

E) + поглощения света.

517.Показатель преломления 25 % кордиамина зависит от …

А) толщины слоя вещества;

В) + длины волны падающего света;

С) угла падения;

D) поглощения электромагнитного излучения;

E) удельного вращения.

518.Для особо точных измерений показателя преломления лекарственных веществ используется метод ...

А) рефрактометрический;

В) спектрофотометрический;

С) +интерферометрический;

D) потенциометрический;

E) амперометрический.

519.Для количественной оценки содержания диэтиламида никотиновой кислоты в растворах кордиамина используется метод ...

А) турбидиметрия;

В) + рефрактометрия;

С) полярография;

D) флуориметрия;

E) нефелометрия.

520.Какой показатель определяется в потенциометрическом анализе норсульфазола?

А) показатель преломления;

В) удельное вращение;

С) + изменение ЭДС;

D) максимум поглощения;

E) время удерживания.

521.Какая зависимость определяется при потенциометрическом титровании феназепама раствором метилата натрия?

А) зависимость длины волны от концентрации вещества;

В) + зависимость изменения разности потенциалов от изменения объема титранта;

С) зависимость частоты излучения от концентрации вещества;

D) зависимость скорости реакции от температуры;

E) зависимость показателя преломления от температуры.

522.Укажите метод, основанный на применении электронных спектров в области поглощения (200-400 нм), используемый в анализе цианокобаламина …

А) + УФ-спектроскопия;

В) ИК-спектроскопия;

С) спектроскопия в видимой области;

D) масс-спектроскопия;

E) спектроскопия комбинационного рассеяния;

523.При измерении показателя преломления кордиамина относительно воздуха, нужно учитывать тот факт, что показатель преломления воздуха зависит от …

А) толщины слоя вещества;

В) + давления;

С) угла падения;

D) поглощения электромагнитного излучения;

E) удельного вращения;

524.Метод вытеснения нейтрализации стрихнина нитрата проводится в присутствии ...

А) метилового спирта;

В) + хлороформа;

С) ацетона;

D) бензола;

E) диэтилового эфира;

525.Для определения концентрации какого препарата определяется показатель преломления?

А) морфина гидрохлорид;

В) таблетки морфина гидрохлорида;

С) раствор морфина гидрохлорида для инъекций;

D) раствор омнопона для инъекций;

E) + кордиамин.

526.Наличие нитратов в стрихнине нитрате определяется по реакции …

А) с бихроматом калия;

В) с хроматом калия;

С) + дифениламином в концентрированной серной кислоте;

D) с диметилформамидом;

E) с гидроксиламин гидрохлоридом.

527.Стрихнина нитрат используется как …

А) антисептическое средство;

В) + стимулятор центральной нервной системы;

С) противовоспалительное средство;

D) противоаллергическое средство;

E) снот ворное средство.

528.По ГФ Х издания платифиллина гидротартрат идентифицируется …

А) реактивом Марки;

В) + реактивом Майера;

С) реактивом Фелинга;

D) по реакции с натрия нитропруссидом;

E) по реакции с сульфатом аммония.

529.В фенилсалицилате не допускается наличие примесей …

А) натрия карбоната;

В) ацетилсалициловой кислоты;

С) сульфатов;

D) активного хлора;

E) + салициловой кислоты.

530. Укажите какая примесь не допускается в фенилсалицилате …

А) натрия карбоната;

В) + салицилата натрия;

С) сульфатов;

D) активного хлора;

E) ацетилсалициловой кислоты.

531. По ГФ Х издания в фенилсалицилате не допускается наличие примесей …

А) натрия карбоната;

В) + фенола;

С) сульфатов;

D) активного хлора;

E) ацетилсалициловой кислоты.

532.Фенобарбитал титруеся в неводной среде …

А) калия гидроксидом;

В) кислотой хлороводородной;

С) нитритом натрия;

D) трилоном Б;

E) + метилатом натрия.

533.Какое вещество относится к оптически активным веществам ...

А) кальция хлорид;

В) + резерпин;

С) меди сульфат;

D) натрия перманганат;

E) калия хлорид.

534.Какой показатель является определяющим при анализе оптически активных веществ, напримернорадреналина гидротартрата?

А) поглошение немонохроматического света в видимой области спектра;

В) поглощение немонохроматографического света в ультрафиолетовой области спектра;

С) +удельное вращение;

D) показатель преломления анализируеммого вещества;

E) интенсивность флюоресценции преломленного вещества.

535.Существует другое название фенобарбитала …

А) фенатин;

В) + люминал;

С) прокаина гидрохлорид;

D) салол;

E) аспирин;

536.Никодин относится к производным ...

А) пиперидина;

В) + пиридина;

С) птеридина;

D) пиримидина;

E) пиперазина.

537.Какой показатель качества регламентируется государственной фармакопеей для оценки качества левомицетина?

А) концентрация вещества;

В) угол преломления;

С) фактор показателя преломления;

D) + удельное вращение;

E) максимум поглощения;

538.Не вращает плоскость поляризации света …

А) левовращающий левомицетин;

В) правовращающий левомицетин;

С) левоовращающий синестрол;

D) правовращающий синестрол;

E) + синтомицин.

539.Дайте международное название дибазола?

А) фторотан;

В) + бендазола гидрохлорид;

С) прокаина гидрохлорид;

D) натрия тиосульфат;

E) дифенгидрамина гидрохлорид.

540.От какого фактора зависит удельное вращение левомицетина?

А) + от температуры;

В) от способности подвергаться гидролизу;

С) от способности подвергаться возгонке;

D) от степени диспергирования;

E) от степени подвергаться минерализации.

541.От чего зависит удельное вращение плоскости поляризации растворов эфедрина гидрохлорида?

А) от вида полиморфной формы;

В) от стабилизатора;

С) + от растворителя;

D) от таблетированной формы;

E) от формы кристаллов.

542.Для определения угла вращения анализируемых растворов резерпина применяют …

А) насосы;

В) + поляриметры;

С) фотоэлектроколориметры;

D) иономеры;

E) рН-метры.

543.От чего зависит удельное вращение плоскости поляризации растворов резерпина?

А) от угла преломления;

В) от стабилизатора;

С) + от толщины слоя;

D) от угла падения;

E) от формы кристаллов.

544.От чего зависит удельное вращение плоскости поляризации атропина сульфата?

А) от используемого нулевого раствора;

В) от стабилизатора;

С) + от концентрации раствора;

D) от формы полиморфных видов;

E) от формы кристаллов.

545.Амфотерный характер растворов никотиновой кислоты обусловливается наличием?

А) + атома азота и карбоксильной группой;

В) атома азота;

С) карбоксильной группы;

D) диэтиламидной группы;

E) карбоимидной группы.

546.Гексамидин отличается от фенобарбитала отсутствием ?

А) атома азота в 1 положении;

В) атома азота в 3 положении;

С) атома кислорода в 4 положении;

D) атома кислорода в 6 положении;

E) + атома кислорода во 2 положении .

547.Отличительная реакция кокаина от новокаина …

А) еакция с калия гидроксидом

В) + реакция с перманганатом калия;

С) способность вещества подвергаться сухой минерализации;

D) способность вещества подвергатья мокрой минерализации;

E) способность вещества изменять цвет анализируемого раствора.

548.Качество какого препарата по ГФ XI издания определяется полярографическим и фотометрическим методом?

А) глюкозы;

В) натрия хлорид;

С) хлороводородной кислоты;

D) хлороформа;

E) + никотинамида.

549.Какой процесс лежит в основе полярографического определения никотинамида?

А) дифракция;

В) осаждение;

С) + восстановление;

D) рефракция;

E) мутаротация.

550.Тропафен применяется при …

А) нарушении водно-солевого обмена;

В) аллергии;

С) вазомоторном рините;

D) + купировании гипертонического криза;

E) гипертиреозе.

551.Какая кривая считается полярограммой при определении никотинамида в препарате?

А) зависимость поглощения от длины волны;

В) зависимость объема титранта от концентрации;

С) + зависимость силы тока от напряжения;

D) зависимость длины волны от концентрации;

E) зависимость рН от оптической плотности.

552.Природа восстанавливающегося иона при полярографическом методе фолиевой кислоты характеризуется …

А) длиной волны;

В) + потенциалом его полуволны;

С) удельным показателем поглощения;

D) молярным показателем поглощения;

E) моментом количества движения.

553.Какими дополнительными фармакопейными методами, кроме фотоколориметрического метода, определяется количественное содержание никотинамида?

А) иодометрия;

В) спектрофотометрия;

С) фотоколориметрия;

D) + полярография;

E) нейтрализация.

554.Назовите синтетический аналог физостигмина салицилата?

А) промедол;

В) дибазол;

С) пироксикам;

D) + прозерин;

E) теофедрин.

555.Синтезируют прозерин из …

А) дикетена;

В) + диметил-анилина;

С) пиколина;

D) мочевой кислоты;

E) фенилгидразина.

556.При количественном анализе мази норсульфазоловой 5 % в аптечных условиях предварительно для растворения основы прибавляют …

А) кислоту хлороводородную;

В) раствор натрия хлорида;

С) смесь воды и спирта;

D) + эфир;

E) смесь воды и ацетона.

557.Какой метод включен в ГФ XI для количественного определения никотинамида в поливитаминных препаратах?

А) титрование в водной среде;

В) спектрофотометрия;

С) + полярография;

D) неводное титрование;

E) фотоколориметрия с применением реакции образования полиметинового красителя.

558.Для количественного определения мази норсульфазоловой 5 % предлагают метод ...

А) алкалиметрии;

В) иодометрии;

С) + ацидиметрии;

D) броматометрии;

E) цериметрии.

559. Для количественного определения мази норсульфазоловой 5 % предлагают метод ...

А) броматометрии;

В) алкалиметрии;

С) + нитритометрии;

D) цериметрии;

E) иодометрии.

560. Для количественного определения мази сульфациловой 30 % предлагают метод ...

А) броматометрии;

В) алкалиметрии;

С) цериметрии;

D) + нитритометрии;

E) иодометрии.

561. Для количественного определения мази сульфациловой 30 % предлагают метод ...

А) алкалиметрии;

В) + ацидиметрии;

С) броматометрии;

D) иодометрии;

E) цериметрии.

E) Бугера-Ламберта.

562.При потенциометрическом титровании по методу осаждения пилокарпина гидрохлорида строится график зависимости потенциала...

А) от толщины слоя вещества;

В) + от объема добавленного осадителя;

С) от объема добавленного комплексообразователя;

D) от объема добавленного протогенного растворителя;

E) от длины волны.

563.С какой целью применяется потенциометрическое титрование в фармацевтическом анализе?

А) для определения окраски раствора;

В) для определения кислотности и щелочности;

С) для определения рН;

D) для определения концентрации вещества;

E) + для установления точки эквивалентности.

564.Какой кривой определяется зависимость разности потенциалов от количества осаждаемого вещества (пилокарпина гидрохлорида)?

А) калибровочным графиком;

В) интегральной кривой;

С) + кривой потенциометрического титрования;

D) кинетической зависимостью;

E) спектром поглощения.

565.Что определяется при достижении конечной точки титрования норсульфазола в нитритометрическом методе при потенциометрическом титровании?

А) показатель преломления;

В) удельное вращение;

С) + изменение ЭДС;

D) максимум поглощения;

E) время удерживания.

566.На потенциометрической кривой наблюдается … , соответствующий достижению точки эквивалентности при титровании стрептоцида

А) изменение рН среды раствора

В) изменение концентрации вещества;

С) изменение температуры раствора;

D) изменение кривой поглощения;

E) + резкий скачок (падение) потенциала.

567.В точке эквивалентности при титровании по методу окисления-восстановления викасола происходит …

А) изменение рН среды раствора;

В) изменение концентрации вещества;

С) изменение температуры раствора;

D) + изменение потенциала;

E) изменение поглощения.

568.Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) хлороформ;

С) диэтиловый эфир;

D) + ледяная уксусная кислота;

E) вода очищенная.

569.Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) + диметилформамид ;

С) диэтиловый эфир;

D) хлороформ;

E) вода очищенная.

570.Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) + этиловый спирт;

С) диэтиловый эфир;

D) хлороформ;

E) вода очищенная.

571.Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) диэтиламин;

С) диэтиловый эфир;

D) хлороформ;

E) + бензол.

572.Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) диэтиламин;

С) + четыреххлористый углерод;

D) хлороформ;

E) формальдегид.

573.Потенциометрическое титрование в неводных средах перспективно для титрования …

А) органических веществ, растворимых в воде;

В) органических веществ, растворимых в горячей воде;

С) органических веществ, растворимых в хлороформе;

D) органических веществ, растворимых в эфире;

E) + веществ, образующих стойкие эмульсии.

574.Потенциометрическое титрование в неводных средах перспективно для титрования …

А) органических веществ, растворимых в воде;

В) + веществ, нерастворимых в воде;

С) органических веществ, растворимых в хлороформе;

D) органических веществ, растворимых в эфире;

E) органических веществ, растворимых в горячей воде.

575.Потенциометрическое титрование в неводных средах перспективно для титрования …

А) органических веществ, растворимых в воде;

В) + веществ, образующих стойкие суспензии;

С) органических веществ, растворимых в хлороформе;

D) органических веществ, растворимых в эфире;

E) органических веществ, растворимых в горячей воде.

576.Потенциометрическое титрование в неводных средах перспективно для титрования …

А) органических веществ, растворимых в воде

В) органических веществ, растворимых в эфире

С) органических веществ, растворимых в хлороформе;

D) + смесей кислот и оснований, которые не титруются раздельно в воде;

E) органических веществ, растворимых в горячей воде.

577.При потенциометрическом титровании веществ используется …

А) + индикаторный электрод;

В) тропеолин 00;

С) нейтральный красный;

D) фенолфталеин;

E) метиловый красный.

578.При потенциометрическом титровании веществ используется …

А) метиловый оранжевый;

В) метиленовый синий;

С) нейтральный красный;

D) фенолфталеин;

E) + электрод сравнения.

579.Выбор электрода при потенциометрическом титровании стрептоцида зависит от следующего условия определения …

А) реакции среды;

В) + применяемой схемы титрования;

С) природы растворителя;

D) соответсвующего источника тока;

E) подачи тока.

580.Выбор электрода при потенциометрическом титровании стрептоцида зависит от следующего условия определения …

А) реакции среды;

В) применяемой аппаратуры;

С) природы растворителя;

D) + определяемого элемента;

E) подачи тока.

581.Выбор электрода при потенциометрическом титровании стрептоцида зависит от следующего условия определения …

А) реакции среды;

В) применяемой аппаратуры;

С) природы растворителя;

D) источника тока;

E) + концентрации раствора.

582.Выбор электрода при потенциометрическом титровании стрептоцида зависит от следующего условия определения …

А) реакции среды;

В) применяемой аппаратуры;

С) природы растворителя;

D) + примесей в растворе;

E) источника света.

583.В некоторых случаях к потенциометру для потенциометрического титрования фталазола подключают …

А) масс-спектрометр;

В) + автоматический титратор;

С) рефрактометр;

D) блок Кофлера;

E) водяной насос.

584.В некоторых случаях к потенциометру для потенциометрического титрования фталазола подключают …

А) масс-спектрометр;

В) титровальную установку;

С) блок Кофлера;

D) + самопишущее устройство;

E) водяной насос.

585.Все химические реакции при потенциометрическом титровании уросульфана должны удовлетворять требованию …

А) реакции должны протекать в различных направлениях;

В) реакции должны протекать медленно;

С) + реакции должны протекать в определенном направлении;

D) реакции должны протекать нестехиометрично;

E) реакции должны протекать не полностью.

586.Все химические реакции при потенциометрическом титровании салазопиридазина должны удовлетворять требованию …

А) + реакции должны протекать быстро;

В) реакции должны протекать в различных направлениях;

С) реакции должны протекать медленно;

D) реакции должны протекать нестехиометрично;

E) реакции должны протекать не полностью.

587.Все химические реакции при потенциометрическом титровании должны удовлетворять требованию …

А) реакции должны протекать медленно;

В) реакции должны протекать в различных направлениях;

С) реакции должны протекать нестехиометрически;

D) + реакции должны протекать стехиометрически;

E) реакции должны протекать не полностью.

588.Все химические реакции при потенциометрическом титровании сульфадиметоксина должны удовлетворять требованию …

А) реакции должны протекать медленно;

В) реакции должны протекать в различных направлениях;

С) реакции должны протекать не полностью;

D) реакции должны протекать нестехиометрично;

E) + реакции должны протекать возможно полнее.

589.Основная часть потенциометрической установки для титрования сульфалена 0,1 моль/л раствором нитрита натрия …

А) фотоэлемент;

В) детектор;

С) колонка;

D) + электроды;

E) полярографическая трубка.

590.Основная часть потенциометрической установки для титрования сульфалена 0,1 моль/л раствором нитрита натрия …

А) фотоэлемент;

В) + источник тока;

С) колонка;

D) детектор;

E) полярографическая трубка.

591.Основная часть потенциометрической установки для титрования сульфалена 0,1 моль/л раствором нитрита натрия …

А) фотоэлемент;

В) детектор;

С) + гальванометр;

D) колонка;

E) полярографическая трубка.

592.Основная часть потенциометрической установки для титрования сульфалена 0,1 моль/л раствором нитрита натрия …

А) + мостик;

В) детектор;

С) набор светофильтров;

D) колонка;

E) полярографическая трубка.

593.При титровании в среде неводных растворителей необходимо подбирать и соответствующие …

А) буферные растворы;

В) эталонные растворы;

С) + рабочие растворы;

D) индикаторы;

E) нулевые растворы.

594.При титровании дибазола в ледяной уксусной кислоте наиболее сильной кислотой является …

А) кислота хлороводородная;

В) + кислота хлорная;

С) кислот борная;

D) кислота азотная;

E) кислота фосфорная.

595. Для объяснения механизма антибактериального действия сульфаниламидов выдвинут (а) …

А) теория относительности;

В) + теория конкурентного антагонизма;

С) теория наследственности;

D) принцип химической вариации ;

E) принцип фенацетина.

596.Промышленный способ получения ацетилсалициловой кислоты основан на нагревании смеси салициловой кислоты, уксусного ангидрида и …

А) азотной кислоты;

В) метилового спирта;

С) фенола;

D) + концентрированной серной кислоты;

E) безводной уксусной кислоты.

597.Исходным продуктом синтеза натрия пара-аминосалицилата может служить …

А) фенол;

В) салициловая кислота;

С) толуол;

D) + м-нитрофенол;

E) бензол.

598.Стрептоцид синтезирован О.Ю.Магидсоном и М.В.Рубцовым из …

А) + ацетанилида;

В) салициловая кислота;

С) толуол;

D) + м-нитрофенол;

E) бензол.

599. При синтезе стрептоцида используется хлорангидрид …

А) азотная кислота;

В) уксусный ангидрид;

С) карбамоилхлорид;

D) бензилхлорид;

E) + хлорсульфоновая кислота.

600.Для определения фтора в группе фторхинолонов применяется ...

А) метод Къельдаля;

В) гравиметрический метод;

С) интерферометрический метод;

D) + метод сжигания в кислороде;

E) флуориметрия.

601. Что является обязательным условием выполнения рефрактометрического определения кордиамина?

А) соблюдение температурного режима;

В) измерение значения концентрации;

С) измерение давления;

D) + измерение угла преломления;

E) измерение удельного вращения.

602.При анализе таблеток, драже, гранул, линиментов, мазей, пилюль, капсул, включающих даже одно лекарственное вещество, его предварительно перед измерением физико-химическим методом отделяют от ...

А) стабилизаторов;

В) + основы;

С) эмульгатора;

D) ликоподия;

E) крахмально-сахарной смеси.

603.Упрощенный вариант метода Кьелдаля заключается в минерализации препарата ...

А) концентрированной серной кислотой;

В) + 30% раствором натрия гидроксида;

С) ледяной уксусной кислотой;

D) сухой смесью (нитрат калия и карбонат натрия);

E) 10 % раствором натрия гидроксида.

604.С какой целью применяется потенциометрия в фармацевтическом анализе инъекционных лекарственных форм?

А) для определения окраски раствора;

В) для определения кислотности или щелочности;

С) + для определения рН;

D) для определения кислот потенциометрическим титрованием;

E) для определения оснований потенциометрическим титрованием.

605.Какой показатель определяется в потенциометрическом анализе нозепама?

А) показатель преломления;

В) удельное вращение;

С) + изменение ЭДС;

D) максимум поглощения;

E) время удерживания.

606.Какая зависимость определяется при потенциометрическом титровании норсульфазола раствором натрия нитрита?

А) зависимость длины волны от концентрации вещества;

В) + зависимость изменения потенциала от изменения объема титранта;

С) зависимость частоты излучения от концентрации вещества;

D) зависимость скорости реакции от температуры;

E) зависимость показателя преломления от температуры.

607.Укажите метод, основанный на применении электронных спектров и области поглощения (400-750 нм), при определении анестезина …

А) УФ-спектроскопия;

В) ИК-спектроскопия;

С) + спектроскопия в видимой области;

D) масс-спектроскопия;

E) спектроскопия комбинационного рассеяния.

608. Полный вариант метода Кьелдаля заключается в минерализации препарата ...

А) сухой смесью (нитрат калия и карбонат натрия);

В) 30% раствором натрия гидроксида;

С) ледяной уксусной кислотой;

D) + концентрированной серной кислотой;

E) 10 % раствором натрия гидроксида.

609.Дифференциальные методы позволяют анализировать …

А) жирные масла;

В) + многокомпонентные смеси без предварительного разделения;

С) суспензии;

D) эмульсии;

E) вязкие растворы.

610.По ГФ ХI при анализе таблетированных лекарственных форм для определения средней массы таблеток бурут таблетки в количестве …

А) + двадцать;

В) тридцать;

С) десять;

D) пять;

E) девять.

611.В ГФ ХI включена статья "Определение рН". Для оценки качества какого препарата определяется рН?

А) 5% раствор кальция хлорида для внутреннего применения;

В) + 2% раствор пилокарпина гидрохлорида (глазные капли);

С) 10% раствор кальция хлорида для внутреннего применения;

D) 50% раствор кальция хлорида для внутреннего применения;

E) субстанция папаверина гидрохлорида.

612. При анализе сухой формы состава:

Фенобарбитала 0,02

Кислоты ацетилсалициловой 0,25

Количественное определение фенобарбитала и ацетилсалициловой кислоты в сумме проводится одним из методов ...

А) ацидиметрия;

В) нитритометрия;

С) броматометрия;

D) цериметрия;

E) + алкалиметрия.

613.При анализе сухой формы состава:

Фенобарбитала 0,02

Кислоты ацетилсалициловой 0,25

При количественном определении фенобарбитала и ацетилсалициловой кислоты в сумме расчет содержания ацетилсалициловой кислоты проводят исходя ...

А) из разности объемов титранта натрия гидроксида, ушедшего на сумму оснований и серебра нитрата, ушедшего на титрование фенобарбитала;

В) + из разности объемов титранта натрия гидроксида, ушедшего на сумму кислот и серебра нитрата, ушедшего на титрование фенобарбитала;

С) из разности объемов титранта натрия нитрита, ушедшего на сумму веществ и серебра нитрата, ушедшего на титрование фенобарбитала;

D)из разности объемов титранта калия гидроксида, ушедшего на сумму оснований и серебра нитрата, ушедшего на титрование фенобарбитала;

E) из разности объемов титранта натрия гидроксида, ушедшего на сумму кислот и ртути нитрата, ушедшего на титрование фенобарбитала;.

614. Укажите метод для определения фурадонина, основанный на поглощении немонохроматического света …

А) + фотоколориметрия;

В) спектрофотометрия;

С) ГЖХ;

D) ЯМР-спектроскопия;

E) масс-спектроскопия.

615. Укажите метод длоя определения цианокобаламина, основанный на поглощении монохроматического света ...

А) фотоколориметрия;

В) + спектрофотометрия;

С) ГЖХ;

D) ЯМР-спектроскопия;

E) масс-спектроскопия.

616.Качество какого препарата по ГФ X методом Кьелдаля?

А) + никотинамида;

В) натрия хлорида;

С) хлороводородной кислоты;

D) хлороформа;

E) кальция хлорда.

617.Каким методом проводится оценка качества 50 % инъекционного раствора анальгина?

А) гравиметрическим;

В) иодатометрическим;

С) + иодометрическим;

D) поляриметрическим;

E) нейтрализацией.

618.Количественное определение дипрофиллина методом Кьельдаля основано на реакции ...

А) галогенирования;

В) восстановления;

С) + минерализации;

D) окисления;

E) присоединения.

619. При проведении минерализации дипрофиллина и добавлении 30 % раствора натрия гидроксида методом Кьельдаля образуется ...

А) кислота хлороводородная;

В) кислота азотная ;

С) + аммиак;

D) кислота борная;

E) кислота уксусная.

620. Какие продукты реакции образуются при количественном определеним дипрофиллина методом Кьельдаля?

А) аммония хлорид, аммиак, тетрагидроксиборат аммония;

В) натрия хлорид, аммиак, тетрагидроксиборат аммония;

С) аммиак, борная кислота;

D) аммония сульфат, борная кислота;

E) + аммония сульфат, аммиак, тетрагидроксиборат аммония.

621. Чему равна молярная масса эквивалента при количественном определении дипрофиллина методом Кьельдаля?

А) 1/2;

В) 1/6;

С) + 1/4;

D) 1/8;

E) 1/7,8.

622.Гравиметрический метод используется для определения …

А) солей папаверина гидрохлорида;

В) солей ртути;

С) + натриевых солей барбитуратов;

D) теофиллина;

E) хинозола.

623.Гравиметрический метод используется для определения …

А) солей папаверина гидрохлорида;

В) солей ртути;

С) + хинина дигидрохлорида;

D) теофиллина;

E) хинозола.

624.Для осаждения оснований хинина гидрохлорида и последующего его определения используется метод …

А) поляриметрический;

В) цериметрический метод;

С) броматометрический;

D) иодометрический;

E) + гравиметрический метод.

625.Для осаждения оснований хинина дигидрохлорида и последующего его определения используется метод …

А) поляриметрический;

В) цериметрический метод;

С) + гравиметрический метод;

D) иодометрический;

E) броматометрический.

626.При количественном определении натриевых солей барбитуратов в качестве гравиметрической формы используются их …

А) натриевые соли;

В) солевые формы;

С) + кислотные формы;

D) гидратные формы;

E) хлороформные извлечения.

627.Ошибка гравиметрического определения составляет при концентрации исследуемого вещества выше 1 % …

А) 4-4,5 %;

В) 2-2,5 %;

С) 3-3,5 %;

D) 1-2 %;

E) + 0,2-0,4 %;

628. Рибофлавин имеет характерную ярко-желтую окраску, обусловленную наличием...

А) + сопряженных двойных связей;

В) третичного атома азота;

С) карбонильной группы;

D) спиртового гидрокисла;

E) метильной группы.

629. Укажите метод определения фолиевой кислоты, основанный на применении электронных спектров и области поглощения (400-700 нм), …

А) УФ-спектроскопия;

В) ИК- спектроскопия;

С) + спектроскопия в видимой области;

D) масс-спектроскопия;

E) спектроскопия комбинационного рассеяния

630. Для рибофлавина характерна оптическая активность, свзяанная с наличием

А) оптических центров яроматического ядра;

В) + оптических центров рибитильной цепочки;

С) оптических центров карбонильной группы;

D) оптических центров спиртового гидрокисла;

E) оптических центров метильной группы.

631.В ИК спектроскопии при подготовке образцов для анализа производных пиразола применяют …

А) воду;

В) этиловый спирт;

С) эфир;

D) + калия бромид;

E) уксусный ангидрид.

632. ИК спектроскопия для многих лекарственных веществ отличается от УФ спектрофотометрии …

А) + областью электромагнитного спектра;

В) природой светопоглощения;

С) светофильтрами;

D) зависимостью светопоглощения от концентрации;

E) способами расчета концентрации.

633. УФ- спектрофотометрия, предлагаемая для анализа левомицетина, отличается от фотоколориметрии …

А) в зависимости светопоглощения от толщины раствора;

В) в способах расчета концентрации вещества;

С) + в используемой области оптического спектра;

D) в зависимости светопоглощения от концентрации вещества в растворе;

E) способами расчета концентрации.

634.К оптическим методам молекулярного анализа, используемым в анализе кордиамина относится …

А) комплексонометрия

В) ГЖХ;

С) + рефрактометрия;

D) меркуриметрия;

E) броматометрия.

635.При определении рутина используется физико-химический метод ...

А) рефрактометрия;

В) + спектрофотометрия;

С) поляриметрия;

D) потенциометрия;

E) фотоколориметрия.

636.В рутине примесь кверцетина определяется ...

А) по реакции с хлоридом железа (111);

В) по реакции с реактивом Фелинга;

С) + методом спектрофотометрии;

D) по реакции с реактивом Несслера;

E) по реакции с реактивом Марки.

637. Укажите метод количественного определения фурадонина по ГФ Х издания ...

А) иодометрия;

В) спектрометрия;

С) + фотоколориметрия;

D) рефрактометрия;

E) нейтрализация.

638.Укажите последовательность количественного определения лекарственных веществ при ионообменной хроматографии ...

А) + приготовление ионита-хроматографирование-регенерация ионита;

В) приготовление ионита-регенерация ионита-хроматографирование;

С) хроматографирование-приготовление ионита-регенерация ионита;

D) регенерация ионита-приготовление ионита-хроматографирование;

E) регенерация ионита- хроматографирование.

639.Укажите один из операций при количественном определении лекарственных веществ ионообменной хроматографии ...

А) приготовление слоя;

В) определение пятна;

С) + приготовление ионита;

D) приготовление стеклянной пластинки;

E) приготовление пластинки.

640. При определении подлинности токоферола ацетата методом ГЖХ используется ...

А) площадь пика;

В) Кr;

С) Кс;

D) + время выхода;

E) высота пика.

641.Для количественного анализа растворов токоферола ацетата методом ГЖХ используют ...

А) метод с использованием вращающей фазы;

В) экслюзионный метод;

С) ионно-обменный метод;

D) + метод прямой капиллярной хроматографии;

E) метод с использованием ионной пары.

642. При ВЭЖХ определении токоферола ацетата используется адсорбент ...

А) силикагель;

В) металлы и выделение комплексов;

С) полимерный адсорбент;

D) + адсорбент с карбоксильными группами;

E) оксид аллюминия.

643.Для количественного определения токоферола ацетата методом ВЭЖХ используют …

А) вольт-амперную зависимость;

В) СОВС;

С) калибровочный график;

D) + внутренние стандарты;

E) стандартные образцы.

644.Для метода абсолютного градуирования, используемого в ВЭЖХ эргоалкалоидов определяется ...

А) спектр поглощения;

В) Rf;

С) + высота пика;

D) время удерживания;

E) Rс.

645. Укажите преимущество ГЖХ определения омепразола ...

А) простота оборудования;

В) определение в миллиграммах;

С) + высокая эффективность;

D) неэкономичность;

E) ширина диапозона определяемых концентраций небольшая.

646. В ГЖХ омепразола используют детектор ...

А) спектрофотометрический;

В) рефрактометрический;

С) масс-спектрометрический;

D) электрохимический;

E) + пламенно-ионизационный.

647.Ионно-обменная хроматография лекарственных веществ проводится с последующим определением лекарственного вещества методом ...

А) аргентометрии;

В) куприметрии;

С) нитритометрии;

D) комплексонометрии;

E) + нейтрализации.

648.Фотоколориметрическое определение фолиевой кислоты основано на ...

А) сравнении интенсивности окраски эталонного и определяемого растворов;

В) измерении интесивности потока света;

С) прохождении монохроматичного излучении в УФ спектре;

D) + прохождении немонохроматичного излучения;

E) измерении ЭДС.

649. Количественное определение фенитоина проводят ...

А) спектрофотометрическим методом в видимой области;

В) + спектрофотометрическим методом в УФ области;

С) фотоколориметрическим методом;

D) поляриметрическим методом;

E) потенциометрическим методом.

650.Немонохроматическое излучение используется в методе фотоколориметрического определения ...

А) + никотиновой кислоты;

В) фенилсалицилата;

С) ацетилсалициловой кислоты;

D) антипирина;

E) фенилсалицилата.

651.Монохроматическое излучение используется в методе ...

А) фотоколориметрии;

В) + спектрофотометрии;

С) ГЖХ;

D) ЯМР-спектроскопии;

E) масс-спектроскопии.

652.Необходимо определить показатель преломления метилсалицилата. Какой прибор необходимо использовать для этого?

А) поляриметр;

В) рефрактометр;+

С) потенциометр;

D) полярограф;

E)спектрофотометр.

653. рН раствора дибазола для инъекций должен быть, согласно ГФ Х издания 5,0-6,5. Для измерения этого показателя используют метод:

A) полярографии;

B) поляриметрии;

C) потенциометрии;+

D) рефрактометрии;

E) фотоэлектроколориметрии.

654.При проведении контроля качества раствора кордиамина химик-аналитик определил количественное содержание методом рефрактометрии. Для этого он определил:

вязкость;
плотность;
интенсивность поглощения;
показатель преломления;+
угол вращения.

655.Для установления доброкачественности субстанции рибофлавина используют метод поляриметрии. Какой показатель при этом измеряют?

угол вращения;+
показатель преломления;
оптическую плотность;
температуру плавления;
рН раствора.

656.Какой из перечисленных физико-химических методов используют для анализа 0,2 %-ного раствора платифиллина гидротартрата?

потенциометрию;
газовую хроматографию;
поляриметрию;+
рефрактометрию;
спектрофотометрию в ИК области.

657.В контрольно-аналитическую лабораторию поступил для анализа препарат - флюконазол. Какой физико-химический метод используют для его анализа?

А) ИК спектрофотометрию;

B) УФ спектрофотометрию;+

C) хроматографию;

D) фотоэлектроколориметрию;

E) поляриметрию.

658.Для установления подлинности рибофлавина используется свойство растворов…

A) + подвергаться флуоресценции

B) подвергаться химическому изменению

C) изменять удельное вращение плоскости поляризации света

D) возгоняться при нагревании;

E) подвергаться изменению под влиянием температуры.

659.Количественное определение субстанции нитрофурала (фурацилина) проводят спектрофотометрическим методом. Рассчитать количественное содержание можно, измерив:

A) показатель преломления;

B) угол вращения;

C) оптическую плотность;+

D) рН раствора;

E) температуру плавления.

660.Провизор-аналитик исследует доброкачественность эрготамина в соответствии с требованиями ГФ РК. На что он обращает в первую очередь внимание?

A) на наличие хлоридов;

B) на наличие сульфатов;

C) на наличие связанных кислот;

D) + на наличие посторонних примесей;

E) на наличие летучих веществ.

661.Количественное определение дигидроэрготамина малеат в соответствии с требованиями ГФ РК проводят методом спектрофотометрии в УФ-области, измеряя:

A) угол вращения;

B) показатель преломления;

C) поглощение;+

D) вязкость;

E) рН раствора.

662.Удельное вращение раствора ницерголина рассчитывают, измеряя:

A) оптическую плотность;

B) показатель преломления;

C) рН раствора;

D) угол вращения;+

E) вязкость.

663.Для качественной идентификации препаратов группы производных эрголина используют метод:

A) поляриметрии;

B) потенциометрии;

C) ИК спектроскопии;+

D) рефрактометрии;

E) вискозиметрии.

664.Наличие брома в молекуле ницерголина устанавливают:

A) цветной реакцией с солями металлов;

B) способом разрушения до бромид ионов;+

C) способом разрушения до бромат-ионов;

D) способом разрушения до брома;

E) способом разрушения до иода.

665.Газожидкостная хроматография производных 1,2,4-триазола на наличие примеси изопропанола основана на ...

А) + распределении между газовой и жидкой фазами;

В) различии в растворимости веществ;

С) избирательной адсорбции отдельных компонентов;

D) распределении между тонкой пленкой воды;

E) различии массы частиц.

666. УФ-спектр раствора флюконазола в 0,01 М метанольном растворе хлороводородной кислоты различается ...

А) энергией связей;

В) соотношением числа протонов ;

С) пространственным расположением ядер;

D) диапазонами частот;

E) + интенсивностью поглощения.

667. УФ спектр пилокарпина гидрохлорида различается ...

А) + максимумом поглощения;

В) соотношением числа протонов;

С) пространственным расположением ядер;

D) диапазонами частот;

E) энергией связей.

668. УФ спектр раствора фенитоина в 0,1 М растворе гидроксида натрия различается ...

А) + максимумом поглощения;

В) соотношением числа протонов;

С) пространственным расположением ядер;

D) диапазонами частот;

E) энергией связей.

669. УФ спектр раствора циннаризина различается ...

А) диапазонами частот;

В) соотношением числа протонов;

С) пространственным расположением ядер;

D) + минимумом поглощения;

E) энергией связей.

670.Дифенгидрамина гидрохлорид количественно можно определить ...

А) интерферометрическим методом;

В) броматометрическим методом;

С) цериметрическим методом;

D) + экстракционно-титриметрическим методом;

E) иодометрическим методом.

671.Дифенгидрамина гидрохлорид количественно можно определить ...

А) интерферометрическим методом;

В) + экстракционно-фотометрическим методом;

С) цериметрическим методом;

D) броматометрическим методом;

E) иодометрическим методом.

672. Циннаризин можно количественно определить ...

А) интерферометрическим методом;

В) броматометрическим методом;

С) цериметрическим методом;

D) + методом неводного титрования;

E) иодометрическим методом.

673.Область частот 2300-1900 см-1 в ИК спектре соответствует ...

А) + валентным колебаниям тройных связей;

В) колебаниям двойных связей С= С;

С) колебаниям двойных связей С= О;

D) колебаниям двойных связей С= N;

E) деформационным колебаниям N-H.

674. Положительную реакцию (зеленое окрашивание) дает папаверина гидрохлорид с …

А) реактивом Марки;

В) раствором аммиака;

С) раствором меди сульфата;

D) раствором кобальта хлорида;

E) + реактивом Фреде.

675.Папаверина гидрохлорида дает осадочные реакции с …

А) реактивом Марки;

В) раствором аммиака;

С) + спиртовым раствором йода;

D) раствором кобальта хлорида;

E) реактивом Фреде.

676.Папаверина гидрохлорида дает осадочные реакции с …

А) реактивом Марки;

В) раствором аммиака;

С) спиртовым раствором калия гидроксида;

D) + пикриновой кислотой;

E) реактивом Фреде.

677.Экстракционно-фотометрическое определение папаверина гидрохлорида основано на измерении

светопоглощения с ...

А) реактивом Марки;

В) раствором аммиака;

С) спиртовым раствором калия гидроксида;

D) + изотиоцианатом аммония и хлоридом железа;

E) реактивом Фреде.

678.Электромагнитное излучение характеризуется ...

А) числом протонов;

В) + частотой колебаний;

С) числом электронов;

D) числом нейтронов;

E) моментом количества движения.

679.Электромагнитное излучение характеризуется ...

А) числом протонов;

В) моментом количества движения;

С) числом электроном;

D) числом нейтронов;

E) + длиной волны.

680.Укажите преимущество ВЭЖХ перед ГЖХ ...

А) простота оборудования;

В) определение в миллиграммах;

С) невысокая эффективность;

D) низкая экономичность;

E) +анализ сложных веществ с молекулярной массой более 400.

681.Укажите преимущество ГЖХ перед ВЭЖХ...

А) простота оборудования;

В) +анализ летучих соединений;

С) невысокая эффективность;

D) низкая экономичность;

E) определение в миллиграммах.

682.Для количественного определения кофеин-бензоата натрия в лекарственных формах следующего состава:

Кофеин-бензоата натрия 0,1

Кислоты ацетилсалициловой 0,25

используют ...

А) + метод ацидиметрии;

В) метод ГЖХ;

С) ЯМР-спектроскопию;

D) ПМР-спектроскопию;

E) ЭПР-спектроскопию.

683. Для количественного определения кислоты ацетилсалициловой в лекарственных формах следующего состава:

Кофеин-бензоата натрия 0,1

Кислоты ацетилсалициловой 0,25

используют ...

А) ПМР-спектроскопию;

В) метод ГЖХ;

С) ЯМР-спектроскопию;

D) + метод алкалиметрии;

E) метод ацидиметрии.

684.Для количественного определения фурацилина в лекарственных формах (глазные капли)

используют ...

А) метод ГЖХ;

В) ЯМР-спектроскопию;

С) + метод йодометрического титрования;

D) ПМР-спектроскопию;

E) ЭПР-спектроскопию.

685. Для количественного определения левомицетина в лекарственных формах (глазные капли)

используют ...

А) метод ГЖХ;

В) ЯМР-спектроскопию;

С) + метод нитритометрии;

D) ПМР-спектроскопию;

E) метод комплексонометрии.

686.Спектрофотометрическое определение двух или более компонентных лекарственных форм может быть осуществлено ...

А) методом внутреннего стандарта;

В) + методом изолированной адсорбции;

С) с применением радиоактивных изотопов;

D) с применением радиоактивных индикаторов;

E) с применением радиометрического титрования;

687.На характер поглощения воздействует фактор ...

А) температура;

В) давление;

С) + агрегатное состояние образца;

D) степень белизны порошков;

E) время, необходимое для проведения исследования.

688.На характер поглощения воздействует фактор ...

А) температура;

В) + наличие водородных связей;

С) давление;

D) степень белизны порошков;

E) время, необходимое для проведения исследования.

689.На характер поглощения воздействует фактор ...

А) температура;

В) время, необходимое для проведения исследования;

С) давление;

D) степень белизны порошков;

E) + наличие полиморфных форм.

690.По ИК спектру лекарственного вещества можно сделать заключение ...

А) о связи между биологическим действием и химическим строением;

В) о фармакологическом действии неизвестного соединения;

С) + об углеродном скелете;

D) об энергии связи;

E) о массах ионизированных молекул.

691.По ИК спектру лекарственного вещества можно сделать заключение ...

А) о связи между биологическим действием и химическим строением;

В) об энергии связи;

С) о массах ионизированных молекул;

D) о фармакологическом действии неизвестного соединения;

E) + о наличии функциональных групп.

692.На положение пика поглощения в ИК спектре исследуемого лекарственного вещества оказывают влияние ...

А) частота колебаний;

В) длина волны;

С) скорость света;

D) потенциал полуволн;

E) + виды атомов.

693. На положение пика поглощения в ИК спектре исследуемого лекарственного вещества оказывают влияние ...

А) частота колебаний;

В) + виды функциональных групп;

С) скорость света;

D) потенциал полуволн;

E) длина волны.

694. На положение пика поглощения в ИК спектре исследуемого лекарственного вещества оказывают влияние ...

А) + химические связи;

В) длина волны;

С) скорость света;

D) потенциал полуволн;

E) частота колебаний.

695.На положение пика поглощения в ИК спектре исследуемого лекарственного вещества оказывают влияние ...

А) частота колебаний;

В) + углы между связями;

С) скорость света;

D) длина волны;

E) потенциал полуволн.

696.В ГЖХ вносимая жидкая проба исследуемого лекарственного вещества предварительно подвергается испытанию ...

А) возгоняется;

В) разделяется на отдельные компоненты;

С) + испаряется;

D) подвергается очистке;

E) высушивается.

697.

На положение пика поглощения в ИК спектре оказывают влияние ...

А) частота колебаний;

В) + виды функциональных групп;

С) скорость света;

D) потенциал полуволн;

E) длина волны.

697.Для некоторых оптически активных лекарственных веществ, характеризующихся относительной степенью чистоты, дается …

А) предел температуры плавления;

В) интервал температуры кипения;

С) + иннтервал величины удельного вращения;

D) потенциал полуволн;

E) частота колебаний.

698.На положение пика поглощения в ИК спектре исследуемого лекарственного вещества оказывают влияние ...

А) + химические связи;

В) длина волны;

С) скорость света;

D) потенциал полуволн;

E) частота колебаний.

699.На положение пика поглощения в ИК спектре оказывают влияние ...

А) частота колебаний;

В) + углы между связями;

С) скорость света;

D) длина волны;

E) потенциал полуволн.

700.Конечную точку титрования при количественном определении амиодарона устанавливают ...

А) по изменению окраски индикатора о-фенантролина;

В) по изменению окраски индикатора бромфенолового синего;

С) + потенциометрически;

D) по изменению окраски индикатора дифенилкарбазона;

E) по изменению окраски индикатора тимолового синего.

701.Наличие фенольного гидроксила в молекуле пиридоксина гидрохлорида позволяет идентифицировать его реакциями образования ...

А) мурексида;

В) тиохрома;

С) таллейохинна;

D) полиметинового красителя;

E) + индофенолового красителя.

702.Укажите один из лекарственных препаратов из производных 5-нитрофурана, практически нерастворимых в воде ...

А) +фурацилин;

В) гризеофульвин;

С) бутадион;

D) анальгин;

E) баральгин.

703. Укажите один из лекарственных препаратов из производных 5-нитрофурана, практически нерастворимых в воде ...

А) нозепам;

В) гризеофульвин;

С) бутадион;

D) + фурадонин;

E) баральгин.

704.Укажите один из лекарственных препаратов из производных 5-нитрофурана, практически нерастворимых в воде ...

А) нозепам;

В) гризеофульвин;

С) бутадион;

D) фенол чистый;

E) + фуразолидон.

705. Хроматография по механизму проведения процесса подразделяется ...

А) колоночная;

В) капиллярная;

С) + ионнообменная;

D) бумажная;

E) распределительная.

706.Хроматография по форме проведения разделения разделяется на …

А) высоко-эффективную жидкостную хроматографию;

В) газовую хроматографию;

С) распределительную хроматографию;

D) адсорбционную хроматографию;

E) + колоночную хроматографию.

707.Для обнаружения органически связанного иода тиреоидин подвергают прокаливанию со ...

А) нитрата калия и бария хлорида;

В) меди сульфата и кальция хлорида;

С) нитрата кобальта и бария хлорида;

D) + нитрата калия и карбоната натрия;

E) нитрата аммония и аммония сульфата.

708.В основе спектрофотометрических методов лежит зависимость оптической плотности от ...

А) + концентрации;

В) длины волны;

С) температуры;

D) рН среды;

E) времени.

709.С какой целью используют нулевые растворы в оптических методах молекулярного анализа?

А) для связывания белков;

В) для предотвращения процессов окисления;

С) + для сравнения;

D) для предотвращения процессов восстановления;

E) для пролонгирования действия анализируемого объекта исследования.

710.Укажите основной элемент, реагирующий на изменение состава газа на выходе их хроматографа ...

А) + детектор;

В) термостат;

С) колонка;

D) самописец;

E) призма.

711.Тиреоидин по описанию желтовато-серый порошок ...

А) со слабым запахом аммиака;

В) с неприятным запахом и сладковатым вкусом;

С) с запахом перечной мяты;

D) + с запахом, характерным для животных тканей;

E) с запахом ванилина.

712.Метронидазол в сравнении с другими препаратами из производных имидазола по описанию...

А) кремовый порошок со слабым запахом аммиака;

В) + слегка зеленовато-желтоватого цвета порошок;

С) белый кристаллический порошок с запахом перечной мяты;

D) порошок бесцветный с запахом, характерным для животных тканей;

E) оранжевый порошок с запахом ванилина.

713.Для установления точки эквивлентности при потенциометрическом измерении амиодарона строят график зависимости ...

А) концентрация - оптическая плотность;

В) оптическая плотность – длина волны;

С) + разность потенциалов - объем титранта;

D) количество электричества – объем титранта;

E) концентрация – молярный показатель поглощения.

714. Основным законом фотометрии является …

А) закон Нернста;

В) закон Вант-Гоффа;

С) закон действия масс;

D) + закон Бугера-Ламберта-Бера;

E) закон Аррениуса.

715. Диапазон определяемых концентраций в фотометрических методах анализа …

А) 10-9-10-11%;

В) 10-12-10-14%;

С) 10-8-10-9%;

D) 10-22-10-24%;

E) +10-3-10-4%.

716.К числу новых синтетических производных бензимидазола относится …

А) протионамид;

В) хингамин;

С) метилсалицилат;

D) оксафенамид;

E) + омепразол.

717. К числу новых синтетических производных бензимидазола относится …

А) кокаина гидрохлорид;

В) + мотилиум;

С) гоматропина гидробромид;

D) оксафенамид;

E) плаквенил.

718.К числу новых производных 4-аминохинолина относится …

А) кокаина гидрохлорид;

В) мотилиум;

С) гоматропина гидробромид;

D) оксафенамид;

E) + плаквенил.

719.К числу новых производных 4-аминохинолина относится …

А) кокаина гидрохлорид;

В) + хингамин;

С) гоматропина гидробромид;

D) оксафенамид;

E) хинина сульфат.

720.Из производных фторхинолонов в современной медицине используется …

А) кокаина гидрохлорид;

В) + ломефлоксацина гидрохлорид;

С) гоматропина гидробромид;

D) оксафенамид;

E) хинина сульфат.

721. Из производных фторхинолонов в современной медицине используется …

А) кокаина гидрохлорид;

В) хинина сульфат;

С) гоматропина гидробромид;

D) оксафенамид;

E) + офлоксацин.

722. Из производных фторхинолонов в современной медицине используется …

А) кокаина гидрохлорид;

В) хинина сульфат;

С) + ципрофлоксацина гидрохлорид;

D) оксафенамид;

E) парацетамол.

723. Из производных урацила наиболее представительным препаратом является …

А) + фторафур;

В) хинина сульфат;

С) кокаина гидрохлорид;

D) салициламид;

E) парацетамол.

724. Из производных урацила наиболее представительным препаратом является …

А) парацетамол;

В) хинина сульфат;

С) кокаина гидрохлорид;

D) салициламид;

E) + зидовудин.

725. Из производных урацила наиболее представительным препаратом является …

А) + метилурацил;

В) хинина сульфат;

С) кокаина гидрохлорид;

D) салициламид;

E) флюконазол.

726. Из производных урацила наиболее представительным препаратом является …

А) парацетамол;

В) хинина сульфат;

С) кокаина гидрохлорид;

D) салициламид;

E) + фторурацил.

727.С солями кобальта образуют окрашенные в фиолетовый цвет соединения …

А) производные п-аминофенола;

В) производные хинолина;

С) + производные урацила;

D) производные салициловой кислоты;

E) производные 4-аминохинолина.

728. С солями кобальта образуют окрашенные в фиолетовый цвет соединения …

А) производные п-аминофенола;

В) производные хинолина;

С) производные урацила;

D) +производные барбитуровой кислоты;

E) производные 4-аминохинолина.

729.Восстановительные свойства анальгина обусловлены …

А) ароматическим радикалом;

В) таутомерными превращениями в ядре пиразолона;

С) инактивацией пиразолона;

D) разрушением в кислой среде;

E) + нейстойчивой гидрированной системой пиразолина.

730.При каких условиях происходит гидролитическое расщепление анальгина?

А) + при щелочной среде, особенно при нагревании;

В) при постоянстве среды с помощью буферных растворов;

С) при добавлении сильных окислителей;

D) при добавлении слабых окислителей;

E) при добавлении средних окислителей.

731.За счет окисления анальгина ГФ Х издания нормирует определение …

А) оптически неактивных веществ;

В) окрашенных веществ;

С) + прозрачности;

D) оптически активных веществ;

E) щелочности.

732. Вследствие возможного гидролиза анальгина ГФ Х издания нормирует определение …

А) оптически неактивных веществ;

В) + кислотности и щелочности;

С) окрашенных веществ;

D) оптически активных веществ;

E) мутности.

733.В каком положении азот обусловливает слабые кислотные свойства производных имидазола ...

А) во втором ;

В) + в первом;

С) в пятом;

D) в третьем;

E) в четвертом.

734.Производные имидазола являются слабыми …

А) одноосновными кислотами;

В) двухосновными кислотами;

С) +однокислотными основаниями;

D) двухкислотными основаниями;

E) окислителями.

735. Определение органически связанных атомов галогентов основано на минерализации способом …

А) окисления до галогенид-ионов;

В) + сжигания в колбе с кислородом;

С) окисления до активного галогена;

D) восстановления до галогенид-ионов;

E) высушивания до сухого остатка;

736.Минерализацию органических соединений с целью определения ковалентно связанного галогена проводят ...

А) окислением до галогенид-ионов;

В) высушиванием до сухого остатка

С) окислением до активного галогена;

D) восстановлением до галогенид-ионов;

E) + прокаливанием со смесью нитрат калия и натрия карбонат;

737.Резерпин применяется в виде лекарственной формы …

А) глазные капли;

В) капли в нос;

С) глазная мазь;

D) + таблетки;

E) суспензии;

738.Индометацин применяется в медицинской практике в виде …

А) жевательных резинок;

В) пластырей;

С) спиртовых растворов;

D) инъекционных лекарственных форм;

E) + драже.

739.Как аритмическое средство применяется один из изомеров хинина …

А) фторотан;

В) + хинидин;

С) хинозол;

D) хлорохина фосфат;

E) хингамин.

740. Хинин является …

А) одноосновной кислотой;

В) двухосновной кислотой;

С) однокислотным основанием;

D) + двухкислотным основанием;

E) окислителем.

741.Гетероциклическая структура цинхонана лежит в основе химического строения …

А) имидазола;

В) индола;

С) + хинина;

D) птеридина;

E) изоаллоксазина.

742.Какую новую подгруппу различают среди синтетических произодных пиримидина …

А) пиримидин-4-она;

В) + пиримидин-2-она;

С) пиримидин-2,6-диона;

D) пиримидин-1,6-диона;

E) пиримидин-1,4,6-триона.

743.Укажите наркозный лекарственный препарат в ряду барбитуратов?

А) бензонал;

В) фенобарбитал;

С) + гексенал;

D) барбамил;

E) барбитал.

744. В ряду барбитуратов выделяется группа наркозных лекарственных препаратов, укажите …

А) бензонал;

В) фенобарбитал;

С) барбитал;

D) барбамил;

E) + тиопентал-натрий.

745.Укажите противосудорожный лекарственный препарат в ряду барбитуратов?

А) этаминал-натрий;

В) + фенобарбитал;

С) гексенал;

D) барбамил;

E) барбитал.

746. В ряду барбитуратов выделяется группа противосудорожных лекарственных препаратов, укажите …

А) + бензонал;

В) фенобарбитал;

С) барбитал;

D) барбамил;

E) тиопентал-натрий.

747.Укажите лекарственный препарат в ряду барбитуратов, обладающим снотворным действием?

А) теофиллин;

В) эфедрин;

С) гексенал;

D) барбитуровая кислота;

E) + барбитал.

748. В ряду барбитуратов выделяется группа снотворных лекарственных препаратов, укажите …

А) бензонал;

В) гексенал;

С) + барбитал-натрий;

D) барбитуровая кислота;

E) тиопентал-натрий.

749.Нуклеотидная и корриновая части молекулы соединены между собой …

А) + электровалентной связью между остатком фосфорной кислоты и атомом кобальта;

В) электровалентной связью между остатком азотной кислоты и атомом азота;

С) координационной связью атома кобальта с гетероатомом серы бензимидазола;

D) координационной связью атома азота с остатком фосфорной кислоты;

E) координационной связью атома кобальта с остатком фосфорной кислоты.

750. Нуклеотидная и корриновая части молекулы соединены между собой …

А) электровалентной связью между остатком азотной кислоты и атомом кобальта;

В) электровалентной связью между остатком азотной кислоты и атомом азота;

С) + координационной связью атома кобальта с гетероатомом азота бензимидазола;

D) координационной связью атома азота с остатком фосфорной кислоты;

E) координационной связью атома кобальта с остатком фосфорной кислоты.

752. Нуклеотидная и корриновая части молекулы соединены между собой …

А) + электровалентной связью между остатком фосфорной кислоты и атомом кобальта;

В) электровалентной связью между остатком азотной кислоты и атомом азота;

С) координационной связью атома кобальта с гетероатомом серы бензимидазола;

D) координационной связью атома азота с остатком фосфорной кислоты;

E) координационной связью атома кобальта с остатком фосфорной кислоты.

753.По внешнему виду цианокобаламин, оксикобаламин и кобамид …

А) кристаллические порошки темно-коричневого цвета;

В) кристаллические порошки оранжево-красного цвета;

С) кристаллические порошки желто-зеленого цвета;

D) + кристаллические порошки темно-красного цвета;

E) кристаллические порошки серого цвета.

754.Для определения кобальта в цианокобаламине предлагают реакцию …

А) сплавления со смесью поташ и сода;

В) сплавления с раствором калия гидроксида;

С) сплавления с карбонатом калия;

D) + сплавления с калия гидроскльфатом;

E) образования азокрасителя.

755.При испытании на подлинность цианокобаламина проводят реакции на …

А) атом серы ;

В) + кобальт;

С) жиры;

D) имидазолиновый цикл;

E) атом кислорода.

756. При испытании на подлинность цианокобаламина проводят реакции на …

А) атом серы;

В) имидазолиновый цикл;

С) жиры;

D) + цианогруппу;

E) фенольный гидроксил.

757. Нуклеотидная часть молекулы цианокобаламина включает …

А) атом серы;

В) имидазолиновый цикл;

С) жиры;

D) + нуклеиновое основание;

E) фенольный гидроксил.

758. Нуклеотидная часть молекулы цианокобаламина включает …

А) атом серы;

В) имидазолиновый цикл;

С) жиры;

D) фенольный гидроксил;

E) + углеводный фрагмент.

759. Нуклеотидная часть молекулы цианокобаламина включает …

А) + остаток фосфорной кислоты;

В) имидазолиновый цикл;

С) жиры;

D) фенольный гидроксил;

E) атом серы.

760. Корриновая система цианокобаламина состоит из …

А) 3 пиримидиновых цикла;

В) имидазолинового цикла;

С) остатка азотной кислоты;

D) + 3 пирролидиновых цикла;

E) 2 ароматических кольца.

761.В центре корриновой кислоты находится атом …

А) серы;

В) азота;

С) железа;

D) + кобальта;

E) меди.

762.Укажите общегрупповой метод количественного определения для производных 8-оксихинолина ...

А) цериметрия;

В) + гравиметрия;

С) полярография;

D) амперометрическое титрование;

E) кондуктометрия.

763. Укажите общегрупповой метод количественного определения для производных 8-оксихинолина ...

А) цериметрия;

В) амперометрическое титрование;

С) полярография;

D) + кислотно-основное титрование в водной среде;

E) кондуктометрия.

764. Какой общегрупповой метод количественного определения предлагается для производных 8-оксихинолина?

А) цериметрия;

В) кондуктометрия;

С) полярография;

D) амперометрическое титрование;

E) + нейтрализация в неводной среде.

765. Какой общегрупповой метод количественного определения предлагается для производных 8-оксихинолина?

А) цериметрия;

В) + комплексонометрия;

С) полярография;

D) амперометрическое титрование;

E) кондуктометрия.

766.По остатку какой кислоты можно оттитровать хинозол?

А) фосфорной кислоты

В) азотной кислоты;

С) азотистой кислоты;

D) сернистой ксилоты;

E) + серной кислоты.

767.Количественное определение нитроксолина проводят в среде …

А) ледяной уксусной кислоты;

В) безводной уксусной кислоты;

С) разведенной уксусной кислоты;

D) + диметилформамида;

E) этиламина.

768. Количественное определение хлорхинальдола по ФС проводят в среде …

А) фосфорной кислоты;

В) азотной кислоты;

С) разведенной серной кислоты;

D) этиламина;

E) + уксусного ангидрида.

769.Одной из особенностей лекарственных веществ производных 8-оксихинолина является ...

А) образование шиффовых оснований;

В) + образование хелатных комплексов;

С) образование полиметиновых красителей;

D) образование хлороформа;

E) реакция гидролитического расщепления.

770.Папаверина гидрохлорид – соль слабого азотистого основания, нерастворимого в …

А) азотной кислоты;

В) хлороформе;

С) диэтиловом эфире;

D) + уксусной кислоте;

E) в воде очищенной.

771.Какое испытание позволяет отличить папаверина гидрохлорид от солей более сильных оснований?

А) добавление к раствору препарата раствора уксусной кислоты;

В) добавление к раствору препарата раствора азотной кислоты;

С) + добавление к раствору препарата раствора ацетата натрия;

D) добавление хлороформа;

E) добавление бензола.

772.При добавлении каких веществ к папаверину гидрохлориду образуются различные окрашенные растворы?

А) диметиламина;

В) диэтиламина;

С) + сильного окислителя;

D) хлороформа;

E) формальдегида.

773.С более выраженными спазмолитическими свойствами преобладает среди производных бензилизохинолина …

А) папаверина гидрохлорид;

В) метамизол натрия;

С) морфина гидрохлорид;

D) амиодарон;

E) + дротаверина гидрохлорид.

774. Среди производных бензилизохинолина с более выраженными основными свойствами преобладает …

А) папаверина гидрохлорид;

В) метамизол натрия;

С) + дротаверина гидрохлорид;

D) амиодарон;

E) морфина гидрохлорид.

775. Морфина гидрохлорид этерифицируется по …

А) карбоксильной группе;

В) + фенольному гидроксилу;

С) метоксигруппе;

D) этоксигруппе;

E) сложно-эфирной группе.

775. Морфина гидрохлорид этерифицируется по …

А) карбоксильной группе;

В) этоксигруппе;

С) метоксигруппе;

D) + спиртовому гидроксилу;

E) сложно-эфирной группе.

776. Полусинтетический способ получения кодеина …

А) щелочное плавление;

В) конденсацией аммиака и формальдегида;

С) конденсацией амида 5-амино-1-метилимидазола-4-карбоновой кислоты с муравьиной кислотой;

D) + метилированием морфина;

E) методом Каневской-Клячкиной.

777.Особенностью кодеина, отличающий его от других алкалоидоа и синтетических производных, является …

А) образование шиффовых оснований;

В) + растворимость в воде;

С) образование полиметиновых красителей;

D) образование хлороформа;

E) реакция гидролитического расщепления.

778. Кодеин этерифицируется по …

А) карбоксильной группе;

В) этоксигруппе;

С) + спиртовому гидроксилу;

D) метоксигруппе;

E) сложно-эфирной группе.

779.Структурным сходством кодеина с морфином можно объяснить взаимодействие препаратов с …

А) глутаконовым альдегидом;

В) + одинаковыми окислителями;

С) реактивом Феллинга;

D) оксидом углерода;

E) калия гидроксидом в присутствии диметилформамида.

780. Особенностью кодеина, отличающий его от других алкалоидов-оснований и синтетических производных, является …

А) образование шиффовых оснований;

В) + сила основности;

С) образование полиметиновых красителей;

D) образование хлороформа;

E) реакция гидролитического расщепления.

781.Какой препарат выпускается в виде порошка в герметически закрытых флаконах …

А) барбитал;

В) морфина гидрохлорид;

С) кодеин;

D) флюконазол;

E) + гексенал.

782. Какой препарат выпускается в виде порошка в герметически закрытых флаконах …

А) барбитал;

В) морфина гидрохлорид;

С) + тиопентал-натрий;

D) флюконазол;

E) кодеин.

783.В гексенале определяют допустимую до определенного предела примесь …

А) сивушных масел;

В) + метанола;

С) параформа;

D) фторид-иона;

E) салициловой кислоты.

784. В тиопентале-натрий допускается определение примеси …

А) сивушных масел;

В) салициловой кислоты;

С) параформа;

D) фторид-иона;

E) + метанола.

785.Из каких циклов состоит морфинан …

А) имидазолиновый цикл;

В) + изохинолин;

С) пиридин;

D) гамма-пиран;

E) фуран.

786. Из каких циклов состоит морфинан …

А) + пиперидин;

В) имидазолиновый цикл;

С) пиридин;

D) гамма-пиран;

E) фуран.

787. Из каких циклов состоит морфинан …

А) пиримидин;

В) + фенантрен;

С) пиридин;

D) гамма-пиран;

E) фуран.

788.Примесь свободных фторидов у фторурацила обнаруживают…

А) реакцией с натрия гидросульфатом;

В) реакцией с натрия сульфидом;

С) + на ион-селективных электродах;

D) реакцией с натрия хлоридом;

E) реакцией с калия хлоридом.

789.Основные свойства теобромина обусловлены …

А) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 7 положении;

В) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 1 положении;

С) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 3 положении;

D) + наличием неподеленной пары электронов атома азота в 9 положении;

E) подвижностью атома водорода при гетероатоме азота в 7 положении.

790. Основные свойства теофиллина обусловлены …

А) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 7 положении;

В) + наличием неподеленной пары электронов атома азота в 9 положении;

С) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 3 положении;

D) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 1 положении;

E) подвижностью атома водорода при гетероатоме азота в 7 положении.

791. Кислотные свойства теофиллина обусловлены …

А) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 7 положении;

В) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 9 положении;

С) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 3 положении;

D) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 1 положении;

E)+ подвижностью атома водорода при гетероатоме азота в 7 положении.

792. Кислотные свойства теобромина обусловлены …

А) + подвижностью атома водорода имидной группы;

В) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 9 положении;

С) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 3 положении;

D) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 1 положении;

E) наличием неподеленной пары электронов атома азота в 7 положении;

793.Теобромин, обладая кислотными свойствами, растворим …

А) в азотной кислоте;

В) в кислоте серной;

С) + в растворе натрия гидроксида;

D) в растворе аммиака;

E) в растворе магния гидроксида.

794. Теофиллин, обладая более выраженными кислотными свойствами, чем теобромин, растворим …

А) в азотной кислоте;

В) в растворе аммиака;

С) в кислоте серной;

D) в растворе аммиака;

E) в растворе магния гидроксида.

795. Для проведения мурексидной пробы кофеин нагревают на водяной бане до полного упаривания с …

А) раствором аммиака;

В) раствором натрия бромида;

С) + бромной воды;

D) раствором калия хлорида;

E) раствором натрия фосфата.

796.Для проведения мурексидной пробы кофеин нагревают на водяной бане до полного упаривания с …

А) раствором аммиака;

В) раствором натрия бромида;

С) раствором калия хлорида;

D) + раствором пероксида водорода;

E) раствором натрия фосфата.

797. Для проведения мурексидной пробы кофеин нагревают на водяной бане до полного упаривания с …

А) раствором аммиака;

В) раствором натрия бромида;

С) раствором калия хлорида;

D) + концентрированной азотной кислотой;

E) раствором натрия фосфата.

798.Для проведения мурексидной пробы теобромин нагревают на водяной бане до полного упаривания с …

А) раствором аммиака;

В) раствором натрия бромида;

С) раствором калия хлорида;

D) + раствором пероксида водорода;

E) раствором натрия фосфата.

799. Для проведения мурексидной пробы теофиллин нагревают на водяной бане до полного упаривания с …

А) раствором аммиака;

В) раствором натрия бромида;

С) раствором калия хлорида;

D) + концентрированной азотной кислоты;

E) раствором натрия фосфата.

800. Для проведения мурексидной пробы теобромин нагревают на водяной бане до полного упаривания с …

А) раствором аммиака;

В) + раствором бромной воды;

С) раствором калия хлорида;

D) раствором натрия бромида

E) раствором натрия фосфата.

801. Для проведения мурексидной пробы теофиллин нагревают на водяной бане до полного упаривания с …

А) раствором аммиака;

В) раствором натрия бромида;

С) раствором калия хлорида;

D) + бромной воды;

E) раствором натрия фосфата.

802. За счет кислотных свойств теофиллин образует растворимые соли не только со щелочами, но и...

А) с неорганическими основаниями;

В) органическими кислотами;

С) органическими солями;

D) минеральными кислотами;

E) + с органическими основаниями;

803. За счет кислотных свойств тебромин образует растворимые соли не только со щелочами, но и...

А) с неорганическими основаниями;

В) органическими кислотами;

С) + с органическими основаниями;

D) минеральными кислотами;

E) органическими солями.

804.Для проведения мурексидной пробы с раствором пероксида водорода раствор кофеина …

А) охлаждают до 0-10 0;

В) + нагревают на водяной бане до полного упаривания;

С) охлаждают до - 10 0;

D) охлаждают до - 5 0;

E) охлаждают до - 2 0.

805.Для проведения мурексидной пробы раствором пероксида водорода теобромина нагревают на водяной бане до полного упаривания с …

А) охлаждают до 0-10 0;

В) охлаждают до - 2 0;

С) охлаждают до - 10 0;

D) охлаждают до - 5 0;

E) + нагревают на водяной бане до полного упаривания.

806. Для проведения мурексидной пробы с концентрированной азотной кислотой раствор теофиллина …

А) охлаждают до 0-10 0;

В) + нагревают на водяной бане до полного упаривания;

С) охлаждают до - 10 0;

D) охлаждают до - 5 0;

E) охлаждают до - 2 0.

807. Для проведения мурексидной пробы с раствором бромной воды раствор теобромина …

А) охлаждают до 0-10 0;

В) охлаждают до - 5 0;

С) охлаждают до - 10 0;

D) + нагревают на водяной бане до полного упаривания;

E) охлаждают до - 2 0.

808. Для проведения мурексидной пробы с бромной водой раствор теофиллина …

А) охлаждают до 0-10 0;

В) охлаждают до - 5 0;

С) охлаждают до - 10 0;

D) + нагревают на водяной бане до полного упаривания;

E) охлаждают до - 2 0.

809.Для диазотирования в азатиоприне нитрогруппу предварительно подвергают …

А) восстановлению до карбоксильной группы;

В) окислению до альдегидной группы;

С) + восстановлению до аминогруппы;

D) конденсации с раствором аммиака;

E) конденсации с альдегидами.

806.При косвенном методе нейтрализации теобромина эквивалентное количество азотной кислоты титруют стандартным раствором …

А) калия бихромата

В) + гидроксида натрия;

С) натрия тиосульфата;

D) йода;

E) церия сульфата.

807. При косвенном методе нейтрализации теофиллина эквивалентное количество азотной кислоты титруют стандартным раствором …

А) калия бихромата

В) натрия тиосульфата;

С) + гидроксида натрия;

D) йода;

E) церия сульфата.

808. При методе нейтрализации в водной среде эуфиллин титруют стандартным раствором …

А) калия бихромата;

В) церия сульфата;

С) натрия тиосульфата;

D) йода;

E) + хлороводородной кислоты.

809. Количественное определение эуфиллина по ГФ Х издания проводят методом …

А) бихроматометрии;

В) цериметрии;

С) йодометрии;

D) + нейтрализации в водной среде;

E) йодатометрии.

810. Количественное определение эуфиллина методом нейтрализации в водной среде по ГФ Х издания проводят по остатку …

А) + этилендиамина;

В) кофеина;

С) бензоата натрия;

D) теофиллина;

E) теобромина.

811. Количественное определение эуфиллина методом косвенной нейтрализации по ГФ Х издания проводят по остатку …

А) этилендиамина;

В) кофеина;

С) бензоата натрия;

D) + теофиллина;

E) теобромина.

812. Количественное определение кофеин-бензоата натрия методом йодометрии по ГФ Х издания проводят по остатку …

А) + кофеина;

В) этилендиамина;

С) бензоата натрия;

D) теофиллина;

E) теобромина.

813. Количественное определение кофеин-бензоата натрия методом нейтрализации в среде эфира по ГФ Х издания проводят по остатку …

А) кофеина;

В) этилендиамина;

С) + бензоата натрия;

D) теофиллина;

E) теобромина.

814. Количественное определение темисала методом косвенной нейтрализации по ГФ Х издания проводят по остатку …

А) кофеина;

В) этилендиамина;

С) бензоата натрия;

D) теофиллина;

E) + теобромина.

815. Количественное определение темисала методом нейтрализации в среде эфира по ГФ Х издания проводят по остатку …

А) кофеина;

В) этилендиамина;

С) бензоата натрия;

D) + салициловой кислоты;

E) теобромина.

816.Адентозинтрифосфорная кислота за счет остатка рибозы взаимодействует с ...

А) глюкозой;

В) натрий хлоридом;

С) хлороводородной кислоты;

D) хлороформом;

E) + орцином.

817.Для определения теобромина предлагается метод …

А) амперометрического титрования;

В) броматометрии;

С) + аргентометрического титрования;

D) метод поляриметрии;

E) метод ацидиметрии.

818. Для определения теофиллина предлагается метод …

А) амперометрического титрования;

В) броматометрии;

С) метод поляриметрии;

D) + аргентометрического титрования;

E) метод ацидиметрии.

819.В лекарственных формах заводского изготовления кофеин определяется …

А) методом неводного титрования;

В) методом цериметрии;

С) методом ацидиметрии;

D) + весовым методом;

E) йодхлорометрическим методом.

820. Дипрофиллин определяется методом…

А) сжигания в токе с килородом;

В) + Кьельдаля;

С) методом ацидиметрии;

D) методом цериметрии;

E) йодхлорометрическим методом.

821.Термин «витамин» предложен …

А) Флемингом;

В) Либерманом;

С) + Функом;

D) Герега;

E) Фриделем.

822.Недостаток фолиевой кислоты приводит к тяжелым нарушениям функций …

А) яичников;

В) щитовидной железы;

С) сердечно-сосудистой системы;

D) + кроветворения;

E) дыхательной системы.

823.В качестве противоопухолевого средства применяется ...

А) морфина гидрохлорид;

В) промедол;

С) фенилсалицилат;

D) феназепам;

E) + метотрексат.

824. Химическая структура фолиевой кислоты специфична для проявления … биологического действия

А) противовоспалительного;

В) противоаллергического;

С) противомикробного;

D) противопаркинсонического;

E) + антианемического;

825.Фурацилин подвергается гидролизу как в кислой, так и в щелочной среде, являясь …

А) гидразином;

В) карбоновой кислотой;

С) сложным эфиром;

D) + семикарбазоном;

E) простым эфиром.

826.В среде протофильных растворителей подвергают титрованию …

А) + фурадонин;

В) фурагин;

С) феназепам;

D) фенилсалицилат;

E) резерпин.

827.В среде протогенных растворителей титруют …

А) + резерпин;

В) фурадонин;

С) кофеин;

D) теобромин;

E) теофиллин.

828.На чем основано йодометрическое определение фурацилина?

А) на восстановлении гидразиновой группы до амидной группы;

В) + на окислении остатка гидразина йодом в щелочной среде;

С) на нитровании гидразиновой группы;

D) на замещении гидразиновой группы в карбоимидную группу;

E) на восстановлении гидразиновой группы до имидной группы.

829.В среде диметилформамида фурадонин титруется стандартными растворами…

А) + метоксидов натрия;

В) бихромата калия;

С) нитрита натрия;

D) натрия тиосульфата;

E) натрия гидроксида.

830.При титровании фурацилина методом йодометрии г.экв. вещества равняется

А) 1/2;

В) 1/6;

С) 1/8;

D) + 1/4;

E) 1/7,8.

831.Никотиновая кислота количественно определяется …

А) методом аргентометрии;

В) методом броматометрии;

С) методом меркуриметрии;

D) + куприметрическим методом;

E) нитритометрическим методом.

832.Ниаламид кислота количественно определяется …

А) методом аргентометрии;

В) методом броматометрии;

С) методом меркуриметрии;

D) куприметрическим методом;

E) + нитритометрическим методом.

833.Укажите центр кислотности в молекуле никотиновой кислоты?

А) третичный атом азота;

В) карбонильная группа;

С) + карбоксильная группа;

D) сложноэфирная группа;

E) нитрогруппа.

834. Укажите центр основности в молекуле никотиновой кислоты?

А) + третичный атом азота;

В) карбонильная группа;

С) карбоксильная группа;

D) сложноэфирная группа;

E) нитрогруппа.

835.В методе Кьелдаля предлагаемого для никотинамида выделяющийся аммиак перегоняют с водяным паром в раствор …

А) натрия хлорида;

В) + борной кислоты;

С) салициловой кислоты;

D) калия хлората;

E) аммония фосфатая.

836. Специфическая примесь кверцетина определяется в рутине...

А) по реакции с хлоридом железа (111);

В) по отношению концентрации испытуемого и стандартного растворов;

С) + отношению оптических плотностей при двух длинах волн;

D) по реакции с реактивом Несслера;

E) по реакции с реактивом Марки.

837.Укажите альтернативный метод количественного определения атропина сульфата в лекарственных формах ...

А) иодометрия;

В) спектрометрия;

С) + плюмбиметрия;

D) рефрактометрия;

E) нейтрализация.

838. Укажите альтернативный метод количественного определения атропина сульфата в лекарственных формах ...

А) иодометрия;

В) спектрометрия;

С) + плюмбиметрия;

D) рефрактометрия;

E) нейтрализация.

839.Реакция Витали-Морена характерна для ...

А) простых эфиров;

В) сложных эфиров п-аминобензойной кислоты;

С) + сложных эфиров ароматических кислот;

D) сложных эфиров м-аминобензойной кислоты;

E) сложных эфиров о-аминобензойной кислоты.

840.Реакция Витали-Морена протекает с ...

А) концентрированной серной кислотой;

В) раствором аммиака;

С) раствором натрия гидрофосфата;

D) + концентрированной азотной кислоты;

E) раствором натрия гидроксида.

841.Остаток динитроатропина, полученного после нитрования атропина в реакции Витали-Морена, смачивают несколькими каплями ...

А) спиртового раствора калия хлорида и спирта;

В) спиртового раствора диметилформамида;

С) + спиртового раствора калия гидроксида и ацетона;

D) водного раствора калия гидроксида и бутанола;

E) спиртового раствора калия хлорида и бутанола.

842. Остаток динитропроизводного, полученного после нитрования скополамина гидробромида в реакции Витали-Морена, смачивают несколькими каплями ...

А) спиртового раствора калия хлорида и спирта;

В) + спиртового раствора калия гидроксида и ацетона;

С) спиртового раствора диметилформамида;

D) водного раствора калия гидроксида и бутанола;

E) спиртового раствора калия хлорида и бутанола.

843. Сухой остаток динитрпроизводного, полученного после нитрования тропацина в реакции Витали-Морена, смачивают несколькими каплями ...

А) спиртового раствора калия хлорида и спирта;

В) спиртового раствора диметилформамида;

С) водного раствора калия гидроксида и бутанола;

D) + спиртового раствора калия гидроксида и ацетона;

E) спиртового раствора калия хлорида и бутанола.

844. Сухой остаток динитрпроизводного, полученного после нитрования тропафена в реакции Витали-Морена, смачивают несколькими каплями ...

А) спиртового раствора калия хлорида и спирта;

В) спиртового раствора диметилформамида;

С) спиртового раствора калия хлорида и бутанола;

D) водного раствора калия гидроксида и бутанола;

E) + спиртового раствора калия гидроксида и ацетона.

845.Укажите синтетический препарат, являющийся сложным эфиром дифенилуксусной кислоты ...

А) атропина сульфат;

В) уротропин;

С) тропацин;

D) + тропафен;

E) гоматропина гидробромид.

846. Укажите синтетический препарат, являющийся сложным эфиром α-фенил-β-пропионовой кислоты ...

А) атропина сульфат;

В) уротропин;

С) + тропацин;

D) тропафен;

E) гоматропина гидробромид.

847.Хорошая растворимость пурина объясняется тем, что он образует водородные мостики с ...

А) молекулами серной кислоты;

В) молекулами аммиака;

С) молекулами формальдегида;

D) молекулами фосфорной кислоты;

E) + молекулами воды.

848.У кофеина метилированы ...

А) 2 атома азота;

В) 1 атом азота;

С) 4 атома азота;

D) + 3 атома азота;

E) 5 атомов азота.

849.Количественное определение кокарбоксилазы гидрохлорида проводят ...

А) амперометрическим титрованием;

В) + алкалиметрическим методом;

С) полярографическим методом;

D) поляриметрическим методом;

E) потенциометрическим методом.

850.Количественное определение индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по ..., выделяемому из раствора соли при добавлении раствора натрия гидроксида

А) + основанию;

В) кислотной форме;

С) солевой форме ;

D) кислотному остатку вещества;

E) сухому остатку выпаренного вещества.

851.К производным 8-оксихинолина относится ...

А) оксазепам;

В) + энтеросептол;

С) димедрол;

D) калия оротат;

E) нонахлазин.

852. К производным 8-оксихинолина относится ...

А) оксазепам;

В) калия оротат;

С) димедрол;

D) + нитроксолин;

E) нонахлазин.

853. К производным 8-оксихинолина относится ...

А) оксазепам;

В) калия оротат;

С) димедрол;

D) ниразепам;

E) + хлорхинальдолнонахлазин.

854. К производным 8-оксихинолина относится ...

А) хинозол;

В) калия оротат;

С) димедрол;

D) оксазепам;

E) нонахлазин.

855. К производным 4-аминохинолина относится ...

А) оксазепам;

В) калия оротат;

С) димедрол;

D) + хлорохин;

E) нонахлазин.

856. К производным 4-аминохинолина относится ...

А) оксазепам;

В) калия оротат;

С) димедрол;

D) нонахлазин;

E) + гидроксихлорохина сульфат.

857. К производным кумарина относится …

А) + фепромарон;

B) флюконазол;

C) хинозол;

D) этмозин;

E) этацизин.

858. К производным кумарина относится …

А) пирацетам;

B) флюконазол;

C) хинозол;

D) этмозин;

E) + синкумар.

859. К производным кумарина относится …

А) пирацетам;

B) флюконазол;

C) хинозол;

D) + этилбискумацетат;

E) этмозин.

860.Енольные гидроксилы обусловливают спсособность неодикумарина давать …

A) кислотные формы;

B) солевые формы;

C) комплексные соли;

D) + сложные эфиры;

E) простые эфиры.

861.Реакция ацетилирования неодикумарина при действии ангидрида уксусного сопровождается образованием …

A) ацетата;

B) многоатомного спирта;

C) + диацетата;

D) простого эфира;

E) аминаля.

862.Для количественного определения неодикумарина, принятого ГФ Х издания, используется реакция …

A) образования простого эфира;

B) образования гидроксамата;

C) образования перийодата;

D) ацетилирования;

E) гидролитического расщепления.

863.За счет кислотных свойств неодикумарин титруют водным раствором натрия гидроксида после растворения навески вещества в …

A) спирте этиловом;

B) спирте бутиловом;

C) + ацетоне;

D) растворе натрия хлорида;

E) растворе аммония хлорида.

864.При титровании методом нейтрализации этилбискумацетата, последняя ведет себя, как …

A) однокислотное основание;

B) оксилитель;

C) восстановитель;

D) однозамещенная соль;

E) + одноосновная кислота.

865.Газожидкостная хроматография основана на ...

А) + распределении между газовой и жидкой фазами;

В) различии в растворимости веществ;

С) избирательной адсорбции отдельных компонентов;

D) распределении между тонкой пленкой воды;

E) различии массы частиц.

866.Метод ацетилирования основан на реакции ...

А) замещения;

В) присоединения;

С) гидролитического расщепления;

D) конденсации;

E) + этерификации.

867. Кислотно-основное титрование барбитала проводится в среде

А) водной

+Б) неводной

В) смешивающихся растворителей

Г) несмешивающихся растворителей

Д) формольной

868. При неводном титровании барбитала используется растворитель

А) вода

Б) спирт

В) ацетон

Г) формалин

+Д) диметилформамид

При стандартизации препарата “кодеин” по ГФ Х используют кислотно-основное титрование в среде

+А) водно-спиртовой

Б) ацетона

В) хлороформа

Г) ледяной уксусной кислоте

Д) диметилформамида

870. Титрование папаверина гидрохлорида по ГФ Х издания проводится в среде

А) водной

Б) спиртовой

В) хлороформной

+Г) безводной уксусной кислоты

Д) диметилформамида

При определении папаверина гидрохлорида методом кислотно-основного титрования необходимо добавить реагент

А) серебра нитрат

Б) натрия хлорид

+В) ртути (ІІ) ацетат

Г) аммиачный буферный раствор

Д) ацетатный буферный раствор

Метод количественного определения дибазола по ГФ Х издания

А) алкалиметрия

Б) броматометрия

+В) неводное титрование

Г) агентометрия

Д) меркуриметрия

Резерпин вступает в реакции окисления с

+А) раствором ванилина в кислоте хлороводородной

Б) кислотой серной концентрированной

В) насыщенным раствором магния сульфата

Г) гидрофосфатом натрия

Д) раствором аммиака

ГФ Х для резерпина рекомендует метод количественного определения

А) алкалиметрия

Б) ацидиметрия

+В) неводное титрование

Г) омыление

Д) косвенная нейтрализация

Методы количественного определения солей галоидоводородных кислот и гетероциклических оснований

+А) неводное титрование

+Б) меркуриметрия

+В) аргентометрия

Г) ацидиметрия

Д) плюмбиметрия

Аргентометрическим методом по Мору не определяется

А) натрия хлорид

Б) калия хлорид

В) натрия бромид

Г) калия бромид

+Д) натрия иодид

Общая реакция для испытания подлинности препаратов пуриновых алкалоидов по ГФ Х издания

А) тиохромная проба

Б) таллейохинная проба

В) реакция Витали-Морена

+Г) мурексидная проба

Д) образование халкона

В основе реакции с кобальта хлоридом на теофиллин лежит

А) окисление

Б) осаждение

В) восстановление

Г) присоединение

+Д) комплексообразование

Реакция с кобальта хлоридом в теофиллине обусловлена за счет

А) первичной ароматической аминогруппы

Б) альдегидной группы

+В) иминогруппы

Г) карбоксильной группы

Д) нитрогруппы

В основе реакции теобромина с серебра нитратом лежит

А) конденсация

Б) полимеризация

В) окисление

Г) восстановление

+Д) комплексообразование

Реакция теобромина с серебра нитратом обусловлена за счет

А) нитрогруппы

Б) сульфогруппы

+В) иминогруппы

Г) аминогруппы

Д) метоксигруппы

Кофеин с танином вступает в реакцию

А) окисления

Б) замещения

В) комплексообразования

+Г)осаждения

Д) гидролитического расщепления

Реакция кофеина с кислотой пикриновой предлагается на

А) сложно-эфирную группу

Б) альдегидную группу

В) спиртовый гидроксил

Г) фенольный гидроксил

+Д) третичный атом азота

Для идентификации кофеина используется реактив

А) калия иодат

Б) калия бромат

В) натрия сульфид

Г) кальция хлорид

+Д) раствор иода

Для идентификации эуфиллина по ГФХ издания используется реактив

+А) меди сульфат

Б) натрия гидроксид

В) натрия гидрофосфат

Г) кальция гидрофосфат

Д) кислота серная

Для количественного определения этилендиамина в эуфиллине предлагаются методы

А) косвенная нейтрализация

Б) алкалиметрия

В) неводное титрование

+Г) ацидиметрия

Д) нейтрализация методом вытеснения

При количественном определении лекарственных форм с кофеин-бензоатом натрия для расчета титра используется формула

А) Т=(Мэ* Сэ )/1000;

Б) Т= (а1*Т1+а2*Т2)/(а1+а2);

+В) Т= Мэ* Сэ *100 /1000* 60;

Г) Т= а1+ а2 / (а1/Т + а2/Т);

Д) Т=Аср. / Уср;

В результате разложения кислоты фолиевой образуется соединение, дающее флуоресценцию

А) кислота глютаминовая

+Б) кислота п-аминобензоилглутаминовая

В) оксипиримидин

Г) кислота дигидрофолиевая

Д) кислота п-аминобензойная

При взаимодействии кислоты фолиевой с калия перманганатом протекает реакция

+А) окисления

Б) комплексообразования

В) замещения

Г) конденсации

Д) присоединения

На кислоту фолиевую предлагаются фармакопейные методы количественного определения

+А) фотоэлектроколориметрия

+Б) полярография

В) нитритометрия

Г) комплексонометрия

Д) ацидиметрия

Способность восстанавливаться лежит в основе фармакопейного метода количественного определения фолиевой кислоты

А) цериметрия

Б) броматометрия

В) нитритометрия

Г) комплексонометрия

+Д) полярография

На физиологически активную часть фенотиазина предлагается специфическая реакция

+А) окисления

Б) замещения

В) восстановления

Г присоединения

Д) комплексообразования

Реакция с бромной водой доказывается на физиологически активную часть фенотиазина

+А) тиазин и два кольца бензола

Б) пиримидин и пиразин

В) бензол

Г) пиридин

Д) пирролидин

В основе отличия препаратов производных фенотиазина друг от друга лежит реакция с

+А) бромной водой

Б) натрия гидроксидом

В) кислотой серной

Г) магния сульфатом

Д) натрия сульфидом

Реакция образования пербромпроизводных предлагается на лекарственный препарат

А) теобромин

Б) тиамина бромид

+В) пропазин

Г) карбамазепин

Д) дибазол

В результате реакции образования пербромпроизводных фенотиазина образуются продукты

+А) окисления

Б) конденсации

В) разложения

Г) азосочетания

Д) осаждения

По технике безопасности при обращении с препаратами ряда производных фенотиазина необходимо

+А) работать под тягой в резиновых перчатках

Б) работать под тягой без перчаток

В) работать в перчатках

+Г) вымыть по окончании работы руки холодной водой

Д) по окончании работы вымыть руки подщелоченной водой

Тип реакции взаимодействия рибофлавина с солями тяжелых металлов, основанного на кислотных свойствах

+А) комплексообразование

Б) конденсация

В) гидролитическое расщепление

Г) выделение основания

Д) образование сложных эфиров

Подлинность рибофлавина за счет изменения лабильной группировки пиразинового цикла определяется по реакции

А) азосочетания

Б) гидролитического расщепления

+В) окисления

Г) выделения основания

Д) комплексообразования

Метод количественного определения препаратов производных изоаллоксазина, основанный на окислительно-восстановительных свойствах

А) нейтрализация

+Б) цериметрия

В) нитритометрия

Г) комплексонометрия

Д) неводное титрование

Общая реакция на производные бензодиазепина предлагается на функциональную группу

А) спиртовый гидроксил

Б) алифатическая группа

В) первичная ароматическая аминогруппа без гидролиза

+Г) первичная ароматическая аминогруппа после гидролиза

Д) нитрогруппа

После гидролитического расщепления феназепама образуются красители

А) ауриновые

Б) полиметиновые

+В) азокрасители

Г) пиразолоновые

Д) индофеноловые

Для открытия галогенов производных бензодиазепина предлагается проба

А) Таллейохинная

+Б) Бейльштейна

В) Мурексидная

Г) Тиохромная

Д) Гидроксамовая

В реакции подлинности платифиллина гидротартрата реактивы гидроксиламина гидрохлорид и железа (ІІІ) хлорид применяются для подтверждения

А) карбонильной группы

Б) третичного атома азота

+В) сложноэфирной группы

Г) карбоксильной группы

Д) фенольного гидроксила

Определение средней массы таблеток по ГФ ХI проводят с точностью до

А) 0,1 г

Б) 0,0001 г

+В) 0,001 г

Г) 0,01 г

Д) 1 г

Распадаемость кишечно-растворимых таблеток по ГФ ХІ издания определяют

А) в изотоническом растворе натрия хлорида за 1 час

Б) в растворе натрия гидроксида в течении часа

+В) в растворе натрия гидрокарбоната не более 1 часа

Г) в растворе натрия карбоната за 1 час

Д) в растворе натрия хлорида в течении 2 часов

Метод количественного определения препарата фурацилина по ГФ Х издания

А) неводное титрование

Б) нейтрализация

+В) иодометрия

Г) броматометрия

Д) нитритометрия

После сплавления с натрия гидроксидом неодикумарин реагирует с

А) раствором серебра нитрата

Б) β-нафтолом

+В) железа (III) хлоридом

Г) хлорамином Б

Д) кобальта хлорида

Метод количественного определения неодикумарина

А) рефрактометрия

Б) ацидиметрия

+В) алкалиметрия

Г) фотоколориметрия

Д) гравиметрия

Метод количественного определения неодикумарина основан на кислотных свойствах

А) карбоксильной группы

+Б) енольного гидроксила

В) карбонильной группы

Г) фенольного гидроксила

Д) иминогруппы

Реакции подлинности витамина Е основаны на свойствах

А) кислотных

Б) основных

В) амфотерных

+Г) восстановительных

Д) нейтральных

В анализе рутина применяется физико-химический метод по ГФ Х

А) рефрактометрия

+Б) спектрофотометрия

В) поляриметрия

Г) потенциометрия

Д) фотоколориметрия

Примесь кверцетина в рутине устанавливается

А) по реакции с железа (ІІІ) хлоридом

Б) по реакции с реактивом Фелинга

+В) спектрофотометрическим методом

Г) по реакции с реактивом Несслера

Д) фотоколориметрическим методом

Предпосылки получения аналога физостигмина

А) легкая окисляемость алкалоида физостигмина

Б) доступность синтеза

В) невозможность использования алкалоида

Г) биологическая неактивность

+Д) токсические свойства физостигмина

К производным иохимбона относится препарат

А) индометацин

Б) эрготамина тартрат

В) стрихнина нитрат

+Г) резерпин

Д) серотонина адипинат

В препаратах производных кислоты изоникотиновой с реактивом Феллинга определяется группа

А) альдегидная

Б) гидроксильная

+В) гидразиновая

Г) карбоксильная

Д) диэтиламинная

Количественное содержание глюкозы в растворе глюкозы для инъекций определяется методом

А) иодометрии

Б) спектрофотометрии

В) фотоколориметрии

+Г) рефрактометрии

Д) нейтрализации

При изготовлении раствора кислоты аскорбиновой для инъекций для повышения стабильности прибавляют

А) натрия карбонат и натрия сульфат

Б) натрия гидрокарбонат и натрия хлорид

В) натрия карбонат и натрия хлорид

+Г) натрия гидрокарбонат и натрия сульфит

Д) натрия хлорид и натрия сульфат

В раствор пероксида водорода добавляют стабилизаторы

А) кислота хлороводородная

Б) натрия гидросульфат

В) натрия гидрокарбонат

+Г) антифебрин

+Д) натрия бензоат

В ГФ ХІ включен метод количественного определения никотинамида в поливитаминных препаратах

А) неводное титрование

Б) спектрофотометрия

+В) полярография

Г) поляриметрия

+Д) фотоколориметрия

По ГФ Х для количественного определения раствора глюкозы для инъекций применяется метод

А) спектрофотометрия

Б) фотоколориметрия

В) потенциометрия

+Г) рефрактометрия

Д) поляриметрия

Количественное содержание глюкозы в растворе для инъекций рассчитывается по формуле

n - n0

А) Х=

n - n0

+Б) Х=

F*100

n - n0 * в

В) Х=

F * а

D1 * С * в

Г) Х=

D0 * а

D1 * С

Д) Х=

Фурацилин от фурадонина и фуразолидона отличается по реакции с

+А) раствором натрия гидроксида

Б) раствором диметилформамида и спиртового раствора калия

гидроксида

В) раствором серебра нитрата

Г) раствором натрия хлорида и диметилформамида

Д) раствором натрия гидрокарбоната и этилового спирта

К инъекционному раствору никотиновой кислоты в качестве стабилизатора добавляется вещество

А) натрия тетраборат

Б) натрия гидроксид

В) натрия сульфит

+Г) натрия гидрокарбонат

Д) натрия хлорид

При приготовлении 5% спиртового раствора иода добавляется вещество

А) натрия хлорид

Б) натрия гидрокарбонат

В) калия хлорид

Г) калия ацетат

+Д) калия иодид

В инъекционный раствор новокаина добавляется стабилизатор

+А) кислота хлороводородная

Б) натрия гидрокарбонат

В) натрия сульфат

Г) кислота серная

Д) натрия хлорид

Время распадаемости таблеток по ГФ ХІ, если нет указаний в частной статье ГФ Х

А) в течение часа

Б) в течение 10 минут

+В) не более 15 минут

Г) в течение 2 часов

Д) не более 30 минут

Номинальный объем инъекционных лекарственных форм по ГФ ХІ издания проверяют

А) мерной колбой

+Б) калиброванным цилиндром

В) цилиндром

Г) мерным пальчиком

+Д) калиброванным шприцем

Доброкачественность гемодеза определяет физический показатель

А) температура кипения

+Б) относительная вязкость

В) удельное вращение

Г) плотность

Д) температура затвердевания

К макроциклическим производным пиррола относится

А) гемодез

Б) пирацетам

В) платифиллин

+Г) цианокобаламин

Д) аминалон

Источники получения витамина В12

А) листья капусты

Б) смородина

В) синезеленые водоросли

+Г) печень животного

+Д) продукт при производстве стрептомицина

Диметилформамид используется в неводном титровании фурадонина

+А) для усиления кислотных свойств препарата

Б) как катализатор

В) для усиления основных свойств препарата

Г) для подавления сольволиза продукта нейтрализации

Д) для устранения действия кислых примесей

Причина использования реагента ртути (II) ацетата в неводном титровании папаверина гидрохлорида

А) для установления точки эквивалентности

+Б) для связывания галогеноводородных кислот

В) как катализатор

Г) для усиления кислотных свойств препарата

Д) для предотвращения окислительно-восстановительной реакции

Метод количественного определения протаргола

А) меркуриметрия

Б) нейтрализация

В) комплексонометрия

+Г) роданометрия

Д) цериметрия

935. Титрование препаратов по методу Фольгарда проводят

+А) в слабощелочной среде

Б) в щелочной среде

В) в среде кислоты азотной

Г) в среде кислоты уксусной

Д) в среде диметилформамида

936.Индикатор, используемый в методе Фольгарда

А) бромфеноловый синий

Б) алюмокалиевые квасцы

В) флуоресцеин

+Г) железоаммониевые квасцы

Д) калия хромат

По образованию перииодидов йодометрическим методом определяют лекарственные препараты

А) дибазол

+Б) прозерин

В) хлоралгидрат

Г) резорцин

+Д) кофеин

Иодометрическим методом по реакции окисления серы определяют лекарственные препараты

+А) метионин

+Б) анальгин

В) сульгин

Г) стрептоцид

Д) бромизовал

Анальгин определяют иодометрическим методом по

А) фенильному радикалу

Б) кетогруппе

+В) сульфитной сере

Г) метилфенилгидразину

Д) ароматическому кольцу

Методом цериметрии определяются лекарственные препараты

+А) токоферола ацетат

Б) цианокобаламин

+В) викасол

Г) кислота никотиновая

Д) пиридоксина гидрохлорид

Методом броматометрии определяются лекарственные препараты

А) прегнин

+Б) стрептоцид

+В) синэстрол

Г) кислота бензойная

+Д) кислота салициловая

Для определения сроков годности методом ускоренного старения применяются

А) закон Бугера-Ламберта

Б) закон Бера

+В) правило Вант-Гоффа

+Г) уравнение Аррениуса

Д) теория Бренстеда и Лоури

При оценке качества инъекционных растворов новокаина, в связи с его нестабильностью, проводят испытания на

А) сульфатную золу

Б) подлинность

В) растворимость

+Г) прозрачность и цветность раствора

Д) кислотность

Вещества, способствующие стабилизации растворов пероксида водорода

А) натрия пирофосфат

Б) калия бромид

+В) антифебрин

Г) калия перманганат

+Д) натрия бензоат

Концентрацию кислоты хлороводородной определяют

А) по температуре кипения

+Б) по плотности

+В) нейтрализацией

Г) поляриметрическим методом

Д) комплексонометрическим методом

Методы химической стабилизации лекарственных форм

+А) применение антиоксидантов

+Б) применение соединений включения

+В) приготовление в асептических условиях с добавлением консервантов

+Г) использование комплексообразователей

Д) использование светонепроницаемой полимерной упаковки

Препарат «кальция хлорид» (СаСL2* 6Н2О) на воздухе изменяет свой состав

А) выветривается

Б) возгоняется

+В) поглощает влагу

Г) улетучивается

Д) теряет кристаллизационную воду

В связи с возможным изменением кальция хлорида при хранении, в аптеке при приготовлении лекарственных форм

А) проверяют процентное содержание исходного препарата

Б) постоянно парафинируют штанглас

В) вначале проводят комплексонометрию

+Г) пользуются 50% концентратами

Д) вначале высушивают препарат

К раствору формальдегида прибавляют метанол с целью предотвращения процесса

+А) полимеризации

Б) образования ацетальдегида

В) окисления

Г) диссоциации

Д) сублимации

При неправильном хранении раствора формальдегида происходит процесс

+А) полимеризации

Б) восстановления

В) окисления

Г) сублимации

Д) лиофилизации

Для стабилизации раствора кислоты аскорбиновой прибавляется

А) раствор формальдегида

+Б) натрия метабисульфит

В) натрия хлорид

Г) кислота хлороводородная

Д) калия иодат

В зависимости от техники выполнения различают способы хроматографического разделения

+А) хроматография на бумаге

+Б) в тонком слое сорбента

+В) хроматография на колонках

Г) абсорбционная хроматография

Д) распределительная хроматография

Макромолекулы анионитов содержат группы

+А) алифатические аминогруппы

+Б) ароматические аминогруппы

В) карбоксильные

Г) иминогруппы

Д) фенольный гидроксил

Макромолекулы катионитов содержат группы

+А) гидроксильные

+Б) карбоксильные

+В) сульфогруппы

Г) ароматические аминогруппы

Д) алифатические аминогруппы

Жидкостная хроматография высокого давления позволяет анализировать смеси высококипящих веществ с молекулярной массой более

+А) 400

+Б) 500

+В) 600

Г) 200

Д) 100

Метод тонкослойной хроматографии обладает преимуществами

+А) универсальность

+Б) доступность

+В) необходимость для выполнения анализа миллиграммовых количеств

вещества

Г) небольшая относительная ошибка (1-1,5%)

+Д) высокая скорость процесса хроматографирования

Воспроизводимость результатов анализа при хроматографировании на бумаге достигается факторами

+А) характеристика бумаги

+Б) состав неподвижной фазы

+В) объем наносимой пробы

Г) способ активирования сорбента

Д) температура испарителя

Воспроизводимость результатов анализа пи хроматографировании в тонком слое сорбента зависит от оптимальных условий

+А) характеристика сорбента

Б) толщина слоя

+В) объем наносимой пробы

Г) соотношения гипса и воды

+Д) соотношения силикагеля, гипса и воды

Обнаружение зон веществ на хроматограмме осуществляется способами

+А) визуально в сравнении с зонами стандартов

+Б) с помощью УФ - света

+В) с помощью детектируемых реактивов

Г) с помощью детекторов

Д) с помощью планиметра

Методика работы с ионнообменными сорбентами для количественного анализа состоит из операций

+А) подготовка ионита - хроматографирование - регенерация ионита

Б) подготовка ионита - регенерация ионита - хроматографирование

В) хроматографирование - подготовка ионита - регенерация ионита

Г) регенерация ионита- подготовка ионита - хроматографирование

Д) регенерация ионита- хроматографирование

Газо-жидкостная хроматография обладает преимуществами

+А) универсальность

+Б) короткая продолжительность анализа

+В) высокая чувствительность

Г) доступность

Д) необходимость для выполнения анализа миллиграммовых количеств

вещества

Жидкостную хроматографию сочетают с методами

+А) УФ - спектроскопия

+Б) ИК - спектроскопия

+В) масс- спектроскопия

Г) амперометрия

Д) рефрактометрия

В зависимости от техники выполнения различают способ хроматографии

+А) хроматография на колонках

Б) капиллярная

В) плоскостная

Г) нисходящая

Д) круговая

В ионнообменной хроматографии используются сорбенты

А) кизельгур

Б) силикагель

+В) аниониты

Г) силоксид

+Д) катиониты

Натрия цитрат для инъекции определяют, используя ионнообменную хроматографию в сочетании с методом

+А) нейтрализации

Б) броматометрии

В) нитритометрии

Г) аргентометрии

Д) перманганатометрии

Методика работы с ионнообменными сорбентами для количественного анализа состоит из операций

А) приготовление слоя

Б) обнаружение пятен

+В) подготовка ионита

Г) подготовка стеклянных пластинок

Д) приготовление пластинок

С помощью катионита определяется лекарственный препарат

А) атропина сульфат

Б) эфедрина гидрохлорид

+В) натрия цитрат

Г) калия бромид

Д) калия ацетат

Качественной характеристикой в методе ВЭЖХ является величина

А) площадь пика

Б) Rf

В) Rc

+Г) время выхода

Д) высота пика

Для разделения катионов или анионов в методе ВЭЖХ применяют вид

жидкостной хроматографии

А) лигандообменная

Б) эксклюзионная

+В) ионнообменная

Г) обращено-фазная

Д) ионпарная

При ВЭЖХ (ионнообменной) применяется адсорбент

А) силикагель

Б) комплексы с металлами и разделяемыми веществами

В) полимерный адсорбент

+Г) адсорбент с карбоксильными группами

Д) оксид алюминия

При ВЭЖХ в качестве элюентов используются

+А) углеводороды с этанолом

+Б) растворы низших спиртов

В) буферные растворы

Г) вода очищенная

Д) жирные масла

В фармацевтическом анализе применяется ВЭЖХ по ГФ ХI

+А) ионнообменная

+Б) лигандообменная

+В) эксклюзионная

Г) микроколоночная

+Д) жидкостная обращено-фазная

В ВЭЖХ для количественного определения содержания компонента используется метод

А) добавок

Б) сравнения

В) калибровочного графика

+Г) внутреннего стандарта

Д) веществ свидетелей

Метод внутреннего стандарта основан на

А) зависимости оптической плотности от концентрации вещества

Б) 100% суммы площадей пиков

+В) сравнении площади пика анализируемого и

вещества для сравнения

Г) зависимости оптической плотности от длины волны

Д) определении величины относительного удерживания

В методе абсолютной градуировки определяется величина

А) удельный показатель поглощения

Б) Rf

+В) площадь пиков

Г) время удерживания

Д) Rc

ГЖХ обладает преимуществом

А) простота оборудования

Б) необходимость для выполнения анализа миллиграммовых количеств

веществ

+В) достаточно высокая чувствительность

Г) экономичность

Д) широкий диапазон применения в фармацевтическом анализе.

В ГЖХ используются газоносители по ГФ ХI

А) кислород

+Б) гелий

В) водород

+Г) аргон

Д) хлор

В газохроматографическом методе анализа лекарственных веществ применяется детектор

А) спектрофотометрический

Б) рефрактометрический

В) масс-спектрометрический

Г) электрохимический

+Д) пламенно-ионизационный

Сочетание ионнообменной хроматографии проводят методом

А) аргентометрии

Б) куприметрии

В) нитритометрии

Г) комплексонометрии

+Д) нейтрализации

Методом ацетилирования определяется препарат

+А) ментол

Б) глицерин

В) резорцин

Г) камфора

Д) димедрол

Метод ацетилирования проводят в условиях

А) водная среда

Б) кислая среда

В) спирто-водная среда

Г) нейтральная среда

+Д) неводная среда

Методом разложения по ГФ определяют препарат

+А) фенилсалицилат

Б) салициламид

В) оксафенамид

Г) парацетамол

Д) фенацетин

В методе разложения используется реакция

А) образования сложных эфиров

Б) конденсации

В) полимеризации

+Г) гидролиза

Д) азосочетания

В основе количественного определения фенилсалицилата используется реакция

А) диазотирования

Б) окисления

В) восстановления

+Г) реакция щелочного гидролиза

Д) реакция кислотного гидролиза

Продукты разложения фенилсалицилата определяют методом

+А) ацидиметрии

Б) алкалиметрии

В) вытеснения нейтрализации

Г) косвенно й нейтрализации

Д) нейтрализации в неводной среде

В основе количественного определения гексаметилентетрамина по ГФ Х

используется реакция

А) щелочного гидролиза

+Б) кислотного гидролиза

В) гидролитического расщепления

Г) окисления

Д) восстановления

На гексаметилентетрамин предлагается фармакопейный метод количественного определения

А) ацидиметрия

+Б) разложения

В) косвенная нейтрализация

Г) вытеснения нейтрализации

Д) нейтрализация в неводной среде

В основе количественного определения валидола используется реакция

А) гидролитического расщепления

Б) окисления

В) восстановления

+Г) гидролиза в щелочной среде

Д) гидролиза в кислой среде

Продукты разложения валидола определяют методом

А) алкалиметрии

+Б) ацидиметрии

В) нейтрализации в неводной среде

Г) косвенной нейтрализации

Д) вытеснения нейтрализации

На валидол предлагается фармакопейный метод количественного

определения

А) оксимный метод

Б) метод ацетилирования

В) метод косвенной нейтрализации

+Г) ацидиметрии

Д) метод разложения

В методе разложения валидола избыток гидроксида калия

оттитровывают

А) кислотой хлорной

Б) кислотой серной

+В) кислотой хлороводородной

Г) натрия гидроксидом

Д) натрия гидроксидом в бензоле

Методом нитритометрии по ГФ Х определяют лекарственные препараты

+А) парацетамол

+Б) левомицетин

+В) сульгин

+Г) стрептоцид

+Д) новокаин

Особенности проведения нитритометрического титрования

+А) температура должна быть не выше 18-200С

Б) температура должна быть не ниже 18-200С

+В) добавляют для ускорения реакции калия бромид

+Г) проводят охлаждение до 0-100С

Д) время проведения титрования 2-3 минуты

Титрование нитритометрическим методом проводят при охлаждении до 0-100С

А) для образования соли диазония

+Б) для предотвращения разложения соли диазония

В) для ускорения реакции

Г) для замедления реакции

Д) для улучшения перехода окраски индикатора

Предварительно предлагают проводить минерализацию прокаливанием

смесью калия нитрата и натрия карбоната на лекарственный препарат

А) кальция лактат

Б) кальция глюконат

В) кальция пантотенат

Г) кальция пангамат

+Д) бепаск

При комплексонометрическом титровании магния сульфата определяют точку эквивалентности по окраске

А) индикатора с Ме+ (металл-ионом)

Б) раствора динатриевой соли ЭДТА с Ме+(металл-ионом)

В) свободного индикатора с Ме+ (металл-ионом)

+Г) свободного индикатора

Д) раствора динатриевой соли ЭДТА со свободным индикатором

Комплексонометрическим методом по ГФ Х определяются неорганические препараты

+А) цинка оксид

+Б) магния карбонат основной

+В) цинка сульфат

+Г) кальция хлорид

+Д) висмута нитрат основной

При комплексонометрии учитываются факторы

+А) добавление буферных растворов

Б) использование катализатора

+В) отсутствие примеси ионов других металлов

+Г) использование металлоиндикаторов

+Д) соблюдение соотношения реагентов (1: 1)

Индикаторы, применяемые при комплексонометрии

А) иодкрахмальная бумага

Б) тропеолин ОО

В) нейтральный красный

+Г) кислотный хром черный

+Д) кислотный хром темно-синий

Фенольный гидроксил в пиридоксине гидрохлориде определяют по реакции взаимодействия соли диазония до образования

А) полиметинового красителя

Б) гидроксаматов

+В) азокрасителя

Г) арилметанового красителя

Д) Шиффового основания

Метод количественного определения пиридоксина гидрохлорида по

ГФ Х

А) нейтрализация

+Б) неводное титрование

В) броматометрия

Г) перманганатометрия

Д) куприметрия

Препараты, содержащие фенольную гидроксильную группу

+А) морфина гидрохлорид

+Б) пиридоксина гидрохлорид

+В) адреналина гидрохлорид

Г) метилдофа

+Д) рутин

Характерные реакции на лекарственные препараты, содержащие фенольный гидроксил

А) реакция азосочетания

+Б) реакция образования индофенолового красителя

В) реакция с реактивом Марки

+Г) реакция с железа (ІІІ) хлоридом

Д) реакция образования гидроксаматов

Для реакции азосочетания необходимы реактивы

+А) кислота хлороводородная

+Б) натрия нитрит

В) кислота азотная

+Г) раствор аммиака

+Д) кислота сульфаниловая

Ацетилирование с последующим титрованием проводят на лекарственные препараты

+А) ментол

+Б) синэстрол

В) тимол

Г) резорцин

Д) фенол

Условие хранения лекарственного препарата синэстрола

А) в прохладном, защищенном от света месте

+Б) в хорошо укупоренной таре, предохраняющем от действия света

В) во флаконах нейтрального стекла, укупоренные резиновыми пробками

и металлической обкаткой

Г) в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10оС

Д) в склянках с притертыми пробками.

К сульфаниламидам относятся лекарственные препараты

+А) норсульфазол

+Б) стрептоцид

+В) сульгин

Г) новокаин

Д) кислота п-аминосалициловая

Наличие ароматической аминогруппы в сульфаниламидах подтверждается реакциями

+А) образования азокрасителя

Б) образования индофенолового красителя

+В) образования полиметинового красителя

+Г) образования Шиффовых оснований

Д) образования ауринового красителя

Метод количественного определения по ГФ Х на сульфаниламиды

+А) нитритометрия

Б) нейтрализация

В) перманганатометрия

Г) комплексонометрия

Д) куприметрия

Для этилового спирта характерна

А) лигниновая проба

Б) реакция диазотирования

+В) иодоформная проба

Г) реакция азосочетания

Д) реакция конденсации

Иодоформную пробу дает лекарственный препарат

А) кислота салициловая

+Б) этиловый спирт

В) ацетон

Г) глицерин

Д) фенацетин

Комплексное соединение с меди гидроксидом образует лекарственный препарат

+А) глицерин

Б) этиловый спирт

В) хлоралгидрат

Г) формальдегид

Д) глюкоза

Непременным условием комплексонометрического метода является

А) низкая температура

Б) нагревание

+В) рН среды

Г) неводная среда

Д) щелочная среда

Объектами нитритометрии являются

+А) соединения, содержащие первичные ароматические аминогруппы

+Б) соединения, содержащие вторичные ароматические аминогруппы

+В) гидразины

Г) соединения, представляющие галогениды щелочных металлов

Д) соединения, представляющие циклические уреиды

Эквивалентную точку в нитритометрии устанавливают по индикаторам

+А) тропеолин 00

+Б) иодкрахмальная бумага

+В) нейтральный красный

Г) метиловый оранжевый

+Д) смесь тропеолина 00 с метиленовым синим

Согласно ГФ Х в этиловом спирте устанавливаются примеси

+А) метанол

+Б) сивушные масла

+В) альдегиды

+Г) фурфурол

Д) кислота уксусная

Метод количественного определения ментола, содержащего спиртовый гидроксил

+А) алкалиметрия

Б) ацидиметрия

В) куприметрия

Г) аргентометрия

Д) комплексонометрия

В ГФ Х на этиловый спирт включены статьи

+А) этиловый спирт 95%

+Б) этиловый спирт 90%

+В) этиловый спирт 70%

+Г) этиловый спирт 40%

Д) этиловый спирт 20%

К барбитуратам относятся препараты

А) фторурацил

Б) фторафур

+В) барбамил

+Г) бензонал

+Д) гексенал

Фенобарбитал идентифицируют реакциями комплексообразования

А) с железа (ІІІ) хлоридом

Б) с аммония ванадатом

+В) с меди сульфатом

Г) с натрия хлоридом

Д) с аммония молибдатом

Метод количественного определения этаминала-натрия

А) броматометрия

+Б) нейтрализация

В) иодометрия

Г) перманганатометрия

Д) иодхлорметрия

Фенольный гидроксил содержится в химической структуре лекарственного препарата

+А) морфин

Б) кодеин

В) этилморфин

Г) наркотин

Д) текодин

Отличительная реакция морфина от кодеина

А) с реактивом Фреде

Б) с реактивом Марки

В) с реактивом Вагнера

+Г) с железа (ІІІ) хлоридом

Д) с раствором аммиака

Метод иодометрии применяется при количественном определении

+А) фурацилина

+Б) изониазида

+В) антипирина

+Г) тиреоидина

+Д) кофеина

Для определения изониазида йодометрическим методом используется

А) реакция замещения

Б) реакция комплексообразования

В) азосочетания

+Г) окислительно-восстановительная реакция

Д) реакция изомеризации

Метод количественного определения анальгина по ГФ Х

А) перманганатометрия

Б) фотоэлектроколориметрия

+В) иодометрия

Г) броматометрия

Д) спектрофотометрия

Для проведения иодометрического титрования на анальгин используется реакция

+А) окислительно-восстановительная

Б) комплексообразования

В) образования азокрасителя

Г) ацилирования

Д) замещения

К природным пенициллинам относятся

А) метициллин

+Б) бензилпенициллин

В) ампициллин

Г) цефалексин

+Д) феноксиметилпенициллин

Условия иодометрического определения суммы пенициллинов

А) кислотный гидролиз, температура, титрование 0,1 М раствором йода

+Б) щелочной гидролиз, обратная иодометрия

В) температура 500, рН 10, титрование 0,1 М раствором йода

Г) щелочной гидролиз, титрование 0,1 М раствором йода

Д) температура 100, рН 3, титрование 0,1 М раствором йода

На окисление продуктов разложения бензилпенициллина расходуется эквивалентов иода

А) 6

Б) 4

+В) 8

Г) 10

Д) 2

Для определения фурацилина методом обратной иодометрии используется реакция

А) замещения

Б) конденсации

В) комплексообразования

Г) полимеризации

+Д) окислительно-восстановительная

Методы количественного определения пероксида водорода

+А) иодометрия

+Б) перманганатометрия

В) броматометрия

Г) цериметрия

Д) спектрофотометрия

Титрование пероксида водорода перманганатометрическим методом проводится в среде

А) пиридина

Б) спирта

В) хлороформа

+Г) кислоты серной

Д) кислоты ледяной уксусной

Цериметрическим методом определяют лекарственные препараты

+А) викасол

+Б) аминазин

+В) амидопирин

+Г) дихлотиазид

+Д) токоферола ацетат

В основе цериметрического титрования токоферола ацетата лежит реакция

А) замещения

Б) комплексообразования

В) полимеризации

Г) конденсации

+Д) окислительно-восстановительная

Токоферола ацетат применяют в медицинской практике

+А) при заболеваниях нервно-мышечной системы

+Б) при атеросклерозе

+В) при нарушении функции половых желез у мужчин

+Г) при угрожающем аборте

+Д) при заболеваниях переферических сосудов

Определение резорцина броматометрическим методом основано на реакции

+А) замещения

Б) конденсации

В) комплексообразования

Г) полимеризации

Д) азосочетания

Избыток брома при броматометрическом титровании резорцина устанавливают

А) по изменению окраски брома

+Б) иодометрическим методом

В) по изменению окраски хлороформа

Г) по обесцвечиванию индикатора метилового оранжевого

Д) по обесцвечиванию индикатора метилового красного

Для альдегидной группы характерны реакции

+А) серебрянного зеркала

Б) образования диазосоединений

В) осаждения основания

Г) ацилирования

Д) азосочетания

Количественное определение по альдегидной группе проводят методом

+А) иодометрическим

Б) оксимным

В) нейтрализации после разложения

Г) броматометрии

Д) цериметрии

Препараты кортикостероидов являются производными

+А) прегнана

Б) циклопентанпергидрофенантрена

В) андростана

Г) эстрана

Д) прогестерона

К препаратам группы кортикостероидов относятся

+А) преднизолон

+Б) кортизона ацетат

В) пилокарпина гидрохлорид

Г) прегнин

Д) тестостерона пропионат

Реакции идентификации кортикостероидов обусловлены наличием

+А) кетогруппы

Б) гидроксильной группы

В) карбоксильной группы

Г) спиртовой группы

+Д) сложноэфирной группы

К соединениям стероидного строения относятся гормоны

А) щитовидной железы

Б) мозгового слоя надпочечников

+В) коркового слоя надпочечников

+Г) гестагенные

+Д) эстрогенные

Стероидное строение имеют лекарственные препараты

А) тиреоидин

Б) дезоксикортикостерона ацетат

+В) метандростеналон

Г) адреналина гидрохлорид

+Д) гидрокортизона ацетат

Реакции идентификации на препараты стероидного строения основаны на наличии в химической структуре

+А) кетогруппы

+Б) стероидного цикла

+В) сложноэфирной группы

Г) карбоксильной группы

Д) ароматической аминогруппы

На кетогруппу на примере кортизона ацетата предлагается реакция с

А) дифениламинов

+Б) фенилгидразином

В) бромной водой

Г) конц. серной кислотой

Д) калия гидроксидом

Для обнаружения кетогруппы используют реактивы

А) бромная вода

+Б) гидроксиламин

В) реактив Фелинга

Г) аммиачный раствор серебра нитрата

Д) реактив Марки

К спектральным методам анализа относятся методы

+А) фотометрия

+Б) спектрофотометрия

В) кулонометрия

Г) нефелометрия

Д) потенциометрия

Фотоколориметрический метод основан на

А) визуальном сравнении интенсивности окраски анализируемого и

эталонного раствора

Б) сравнении интенсивности светового потока, рассеянного твердыми

частицами

В) поглощении монохроматического излучения света в ультрафиолетовой

области спектра

+Г) поглощении немонохроматического излучения света в

ультрафиолетовой области спектра

Д) измерении величины ЭДС элемента, состоящего из двух электродов

Колориметрический метод основан на

А) поглощении монохроматического излучения света в видимой области

спектра

Б) поглощении немонохроматического излучения света в

ультрафиолетовой области спектра

+В) визуальном сравнении интенсивности окраски анализируемого и

эталонного раствора

Г) на измерении интенсивности показателя (коэффициента)

преломления света исследуемым веществом

Д) измерении интенсивности флюоресценции испытуемых веществ

Поглощение немонохроматического излучения происходит при

+А) фотоколориметрии

Б) спектрофотометрии

В) газо-жидкостной хроматографии

Г) ЯМР -спектроскопии

Д) масс-спектроскопии

Поглощение монохроматического излучения происходит при

А) фотоколориметрии

+Б) спектрофотометрии

В) газо-жидкостной хроматографии

Г) ЯМР -спектроскопии

Д) масс-спектроскопии

Отражение изменения колебательных состояний молекулы находят в методе

А) фотоколориметрии

Б) спектрофотометрии

+В) ИК -спектроскопии

Г) масс-спектроскопии

Д) ЯМР -спектроскопии

Интервал длин волн в УФ-области составляет

А) 100-200 нм

+Б) 200-300 нм

+В) 300-400 нм

Г) 400-600 нм

Д) 600-800 нм

Интервал длин волн в видимой области составляет

А) 100-200 нм

Б) 200-300 нм

В) 300-400 нм

+Г) 400-600 нм

+Д) 600-800 нм

Измеряют оптическую плотность окрашенного раствора исследуемого вещества с помощью

А) ПМР – спектрометра

Б) ЯМР – спектрометра

+В) фотоколориметра

+Г) спектрофотометра

Д) ИК– спектрометра

Интервал, при котором поглощается область вакуумной спектрофотометрии

+А) 100-200 нм

Б) 200-400 нм

В) 400-700 нм

Г) 700-3000 нм

Д) 150-200 нм

Производные бензола поглощают в области спектра

А) 200-250 нм

+Б) 250-300 нм

В) 260-380 нм

Г) 400-450 нм

Д) 460-500 нм

Метод, основанный на использовании электронных спектров и область поглощения в интервале 200-400 нм

+А) спектроскопия в УФ – области

Б) спектроскопия в видимой – области

В) спектроскопия в ИК – области

Г) масс-спектроскопия

Д) спектроскопия комбинационного рассеивания

По методу градуировочного графика при фотоколориметрическом методе новокаина определяется графическая зависимость

А) оптической плотности от длины волны

Б) площади пика от высоты

+В) оптической плотности от концентрации вещества

Г) скорости реакции от концентрации

Д) оптической плотности от удельного показателя поглощения

Относительная ошибка в % при фотоколориметрическом методе

А) 1,0%

Б) 2,0%

+В) 3,0%

Г) 5,0%

Д) 7,0%

Оносительная ошибка в % при спектрофотометрическом методе

А) 1,0%

+Б) 2,0%

В) 5,0%

Г) 7,0%

Д) 10,0%

Метод, основанный на использовании магнитного поля

А) спектрофотометрия

+Б) ЯМР-спектроскопия

+В) ПМР-спектроскопия

Г) фотоколориметрия

Д) ИК-спектроскопия

Метод, в котором изучаются магнитные переходы ядер со спиновыми квантовыми числами

А) спектроскопия в УФ - области

Б) спектроскопия в видимой области

В) спектроскопия в ИК- области

+Г) ЯМР-спектроскопия

Д) колориметрия

По ГФ Х методом ИК - спектроскопии идентифицируют препарат

А) ампициллин

Б) оксациллин

В) пенициллин

+Г) фторотан

Д) тетрациклин

По ОСТу 91500-05-001-00 предусматриваются следующие категории НД

+А) ФС

+Б) ВФС

+В) СП

+Г) ФС предприятия

+Д) ГФ

Силу законодательного характера из НД имеют

А) приказы МЗ

+Б) ГФ, ФС, ВФС

В) ТУ

Г) ОСТ

Д) ГОСТ

Не являются НД следующие документы

+А) приказы МЗ

Б) ГФ

В) ФС

Г) ВФС

Д) ОСТ

Фармакопейная статья утверждается

А) управлением фармацевтической промышленностью

Б) министром МЗ

В) управлением по контролю качества и стандартизации

Г) Госстандартом Республики Казахстан

+Д) фармакопейным центром

ФС утверждается на следующую продукцию

+А) лекарственные средства и лекарственное растительное сырье

серийного производства

Б) лекарственные средства и лекарственное растительное сырье первой

промышленной серии

В) препараты, широко вошедшие в медицинскую практику

Г) дополнительные технические требования и групповые

характеристики

Д) соединения, реактивы и органические растворители, используемые в

качестве исходных продуктов для синтеза

После проверки установленных в ВФС показателей при изготовлении первых промышленных серий, ФС разрабатываются совместно с

+А) предприятием - изготовителем

+Б) предприятием - разработчиком

В) научно-исследовательским институтом

Г) контрольно-аналитической лабораторией

Д) аптечным учреждением

По ГФ ХІ издания процентное содержание препарата для государственных стандартов составляет

+А) 100%

Б) 99,5 –100,5%

В) 98,5%

Г) 101,0%

Д) 99,5 –100,5%

Требования, предъявляемые к качеству стандартных образцов, утверждаются в виде

+А) ФС

+Б) ВФС

В) МРТУ

Г) ОСТ

Д) ГОСТ

В государственную фармакопею XI издания включены методы

+А) поляриметрия

+Б) нитритометрия

В) рефрактометрия

+Г) потенциометрия

+Д) фотометрия

Фармакопейный анализ проводится с целью определения

+А) подлинности

+Б) чистоты

+В) содержания

Г) оптической плотности

Д) максимума поглощения

Плотность кислоты хлороводородной устанавливается прибором

+А) ареометром

+Б) пикнометром

В) вискозиметром

Г) рефрактометром

Д) поляриметром

Плотность кислоты хлороводородной устанавливается с целью

А) определения подлинности

Б) чистоты

+В) содержания вещества

Г) вязкости

Д) удельного вращения

Для количественной оценки препарата (меди сульфата) используется метод

А) нейтрализация

Б) нейтрализация после омыления

В) броматометрия

+Г) йодометрия

Д) аргентометрия

При определении доброкачественности кислоты ацетилсалициловой устанавливается специфическая примесь

А) фенол

+Б) кислота салициловая

В) натрия салицилат

Г) кислота уксусная

Д) натрия гидроксид

Кислота ацетилсалициловая применяется в медицине как

+А) болеутоляющее средство

+Б) жаропонижающее средство

+В) противовоспалительное средство

+Г) противоревматическое средство

Д) антисептическое средство

Для количественной оценки препарата фенилсалицилата используется метод

А) нейтрализация

+Б) нейтрализация после омыления

В) нитритометрия

Г) иодометрия

Д) цериметрия

Специфические примеси при определении доброкачественности фенилсалицилата

+А) кислота салициловая

+Б) натрия салицилат

+В) фенол

Г) натрия гидроксид

Д) кислота уксусная

Применение фенилсалицилата в медицинской практике как

+А) болеутоляющего средства

+Б) жаропонижающего средства

В) антисептического средства

+Г) противовоспалительного средства

+Д) противоревматического средства

По ГФ Х на раствор формальдегида принят метод количественного определения

А) роданометрия

Б) куприметрия

В) неводное титрование

+Г) иодометрия

Д) нейтрализация

Для количественного определения препарата гексаметилентетрамина используется метод

+А) нейтрализация после разложения

Б) комплексонометрия

В) аргентометрия

Г) куприметрия

Д) гравиметрия

Применение гексаметилентетрамина в медицинской практике как

+А) антисептическое средство

Б) болеутоляющее средство

В) жаропонижающее средство

Г) спазмолитическое средство

Д) снотворное средство

НД, имеющее силу использования в течение 3 лет

А) ФС

+Б) ВФС

В) ГФ

Г) ОСТ

Д) ТУ

Утверждается ВФС на

+А) лекарственные средства и лекарственное растительное сырье первой

промышленной серии

Б) лекарственные средства и лекарственное растительное сырье

серийного выпуска

В) препараты, широко вошедшие в медицинскую практику

Г) дополнительные технические требования и групповые характеристики

Д) соединения, реактивы и растворители, используемые в качестве

исходных продуктов для синтеза

С введением в действие очередных изданий ГФ теряют силу ранее действующие на соответствующую продукцию

+А) ВФС

+Б) ФС

В) ОСТ

Г) ТУ

Д) ГОСТ

С введением в действие ФС теряют силу на аналогичную продукцию

+А) ВФС

Б) ФС

В) ОСТ

Г) ТУ

Д) ГОСТ

ОСТ утверждается

А) управлением фармацевтической промышленности

+Б) министром МЗ

В) управлением по контролю качества и стандартизации

Г) Госстандартом Республики Казахстан

Д) фармакопейным центром

Утверждаются ОСТы на

А) препараты, широко вошедшие в медицинскую практику

Б) лекарственные средства и лекарственное растительное сырье первой

промышленной серии

В) лекарственные средства и лекарственное растительное сырье

серийного производства

+Г) дополнительные технические требования

Д) соединения, реактивы и растворители, используемые в качестве

исходных продуктов для синтеза

В категорию НД входят следующие документы

А) международная фармакопея

Б) справочник «Лекарственные средства»

В) регистры

+Г) ГФ ХІ издания

+Д) спецификации

В структуру ГФ входят следующие части

+А) вводная часть

+Б) приложения

+В) препараты

+Г) общие методы физико-химического, химического и биологического

исследования

Д) таблицы

Стандартами на лекарственные средства являются

+А) ФС

+Б) ВФС

В) ТУ

Г) методические указания

Д) методические рекомендации

рН растворов лекарственных веществ определяют прибором

А) поляриметром

+Б) иономером

В) рефрактометром

Г) колориметром

Д) пикнометром

рН определяют для оценки качества лекарственного препарата

А) магния сульфата

Б) магния оксида

+В) раствора магния сульфата для инъекций

Г) раствора магния сульфата для внутреннего применения

Д) раствора магния карбоната основного

Показателем преломления называется отношение скорости распространения света в воздухе к

А) вращению плоскости поляризации

+Б) скорости распространения света в испытуемом растворе

В) интенсивности падающего монохроматического света

Г) количеству поглощенного монохроматического света

Д) количеству поглощенного немонохроматического света

Плотность хлороформа устанавливают прибором

А) фотоколориметром

+Б) пикнометром

В) вискозиметром

Г) потенциометром

Д) поляриметром

Плотность хлороформа определяется пикнометром с точностью до

+А) 0,001

Б) 0,002

В) 0,01

Г) 0,02

Д) 0,1

Для определения показателя преломления используется прибор

А) ареометр

Б) пикнометр

В) вискозиметр

+Г) рефрактометр

Д) потенциометр

Измерение показателя преломления по требованию фармакопеи США проводится с точностью до

А) 10-1

Б) 10-2

В) 10-3

+Г) 10-4

Д) 10-5

рН устанавливается при оценке качества лекарственных форм по USP 23

А) капсулы

+Б) мази

+В) растворы для инъекций

Г) таблетки

Д) присыпки

Для установления рН исследуемого раствора колориметрическим способом используются дополнительные

А) растворы кислот

Б) растворы щелочей

+В) буферные растворы

Г) эталонные растворы

Д) титрованные растворы

В растворе кофеин-бензоата натрия для инъекций, в связи с требованиями фармакопеи определяется показатель качества

А) кислотность

Б) щелочность

В) плотность

+Г) рН

Д) температура кипения

д) вязкость

Для определения рН используется прибор

+А) потенциометр

Б) поляриметр

В) рефрактометр

Г) пикнометр

Д) полярограф

рН определяется при оценке качества лекарственного препарата

А) раствора кальция хлорида 5% для внутренного применения

+Б) раствора кальция хлорида для инъекций

В) раствора кальция хлорида 10% для внутренного применения

Г) раствора кальция хлорида 50%

Д) кальция хлорида (субстанция)

Удельное вращение определяют прибором

А) ареометр

+Б) поляриметр

В) рефрактометр

Г) потенциометр

Д) полярограф

Для определения кислотности и щелочности лекарственных препаратов необходимы

А) буферные растворы

+Б) растворы индикаторов

В) эталонные растворы

Г) растворы сравнения

Д) насыщенные растворы

Определение щелочности лекарственных веществ проводится способом

А) визуально по окраске исследуемых растворов

+Б) визуально по изменению окраски индикаторов в исследуемом

растворе

В) колориметрически по окраске индикаторов в исследуемом растворе

Г) алкалиметрически

+Д) ацидиметрически

К прямой потенциометрии относится метод

А) ионометрия

+Б) потенциометрическое титрование

В) поляриметрия

Г) рефрактометрия

Д) полярография

1113. При потенциометрическом титровании определяют

А) показатель преломления

Б) удельное вращение

+В) изменение ЭДС

Г) максимум поглощения

Д) время удерживания

1114. Лекарственный препарат кокарбоксилаза по химическому строению

является

+А) дифосфорным эфиром тиамина

Б) монофосфорным эфиром тиамина

В) производным птероилглутамовой кислоты

Г) производным пиримидина

Д) производным пиперидина

1115. Количественное определение тиамина бромида по ГФ Х проводят методом, основанным на

А) нейтрализации гидрохлорида

+Б) нейтрализации гидробромида и последующем аргентометрическом

титровании

В) комплексонометрическом титровании

Г) перманганатометрическом титровании

Д) броматометрическом титровании

Фармакопейный препарат Омнопон представляет собой

А) смесь морфина и кодеина фосфата

+Б) смесь морфина и других алкалоидов

В) смесь хинина и других алкалоидов

Г) смесь папаверина и кодеина фосфата

Д) смесь кофеина и других алкалоидов

Лекарственное вещество этилморфин по общему действию на организм близок к

А) хинину сульфату

+Б) морфину гидрохлориду

В) трихомонациду

Г) кокарбоксилазе

Д) аминазину

CH3O группа в цикле фенантренизохинолина имеется в структуре препарата

А) морфина гидрохлорида

+Б) кодеина фосфата

В) этилморфина гидрохлорида

Г) папаверина гидрохлорида

Д) дротаверина гидрохлорида

Папаверина гидрохлорид по химическому строению является производным

+А) бензилизохинолина

Б) N-(М-диметилкарбамоилоксифенил) –триметил аммония метилсульфатом

В) фенантренизохинолина;

Г) 1-(3,4-диэтоксибензилиден) –6,7 – диэтокси 1,2,3,4- тетрагидрохинолина

гидрохлоридом

Д) производным пурина

Папаверина гидрохлорида применяется в качестве

А) отхаркивающего средства

+Б) спазмолитического средства

В) диуретического средства

Г) противомалярийного средства

Д) антисептического средства

Глауцина гидрохлорид применяется как

+А) отхаркивающее средство

Б) обезболивающее средство

В) противовоспалительное средство

Г) противомалярийное средство

Д) антисептическое средство

Этилморфин получают действием метилирующего агента из

А) кодеина

+Б) морфина

В) глауцина

Г) папаверина

Д) кофеина

К синтетическим препаратам производным изохинолина относится

А) морфин

Б) этилморфин

+В) ношпа

Г) кодеин

Д) папаверин

Образование апоморфина из морфина происходит в результате воздействия

А) железа (III) хлорида

Б) кальция хлорида

+В) концентрированной серной и хлороводородной кислот

Г) раствора аммиака

Д) раствора калия гексацианоферрата (III)

Основу химической структуры тиамина составляют гетероциклы

+А) пиримидин и тиазол

Б) пиридин и тиазол

В) изохинолин и тиазол

Г) пиперидин и тиазол

Д) пиримидин и фуран

Водные растворы тиамина бромида и тиамина хлорида устойчивы в

+А) кислой среде

Б) нейтральной среде

В) щелочной среде

Г) среде пиридина

Д) слабощелочной среде

Тиохромная проба основана на окислении тиамина в

А) кислой среде

+Б) щелочной среде

В) нейтральной среде

Г) среде ледяной уксусной кислоты

Д) среде пиридина

Метилурацил является производным

А) изохинолина

+Б) 1,2,3,4 – тетрагидропиримидиндиона

В) фосфорного эфира тиамина

Г) фенантренизохинолина

Д) пиримидин-тиазола

Фармакологическое действие метилурацила

А) улучшает отхаркивание

Б) обладает спазмолитическим действием

+В) стимулирует лейкопоэз

Г) обладает успокаивающим действием

Д) оказывает противовоспалительное действие

Кодеина фосфат титруют

А) в среде безводной уксусной кислоты раствором натрия метилата

Б) в среде безводной уксусной кислоты раствором натрия гидроксида

+В) в среде безводной уксусной кислоты 0,1 М раствором кислоты хлорной

Г) в присутствии ртути (II) ацетата раствором натрия гидроксида

Д) в присутствии ацетона 0,1 М раствором натрия гидроксида

Этилморфина гидрохлорид применяется в качестве

А) антисептического средства

Б) антигистаминного средства

+В) противовоспалительного средства

Г) противомалярийного средства

Д) противосклеротического средства

При действии натрия гидроксида на тиамина хлорид происходит

А) размыкание пиримидинового цикла

+Б) размыкание тиазолиевого цикла

В) окисление метиленовой группы

Г) образование натриевой соли тиамина хлорида

Д) окисление этильной группы

К производным птерина и изоаллоксазина относятся препараты

+А) кислота фолиевая

Б) тиамина хлорид

В) витамин В1

+Г) рибофлавин

Д) папаверина гидрохлорид

Способность рибофлавина к окислительно-восстановительным реакциям обусловлена

А) наличием гидроксильной группы

Б) наличием аминогруппы

+В) наличием лабильной азометиновой группировки

Г) наличием цикла пиримидина

Д) наличием цикла пиридина

Препаратом из производных пурина является

+А) кофеин

Б) папаверин

В) витамин В1

Г) кислота фолиевая

Д) феназепам

Производные пурина состоят двух циклов

А) пиперидина и тиазола

+Б) пиримидина и имидазола

В) пиримидина и тиазола

Г) пиперидина и имидазола

Д) пиперидина и тиазола

Алкалоиды производные пурина синтезируют на основе

+А) кислоты мочевой

Б) кислоты щавелевой

В) кислоты циануксусной

Г) кислоты салициловой

Д) кислоты никотиновой

Синтетический препарат из производных пурина по фармакологическому действию сходный с теофиллином и эуфиллином

А) кислота фолиевая

Б) теобромин

+В) дипрофиллин

Г) рибоксин

Д) рибофлавин

Дипрофиллин используется

А) при нарушениях гормонального баланса

+Б) при спазмах коронарных сосудов

+В) при бронхиальной астме

Г) как обезболивающее средство

Д) как противомалярийное средство

АТФ применяется в медицинской практике

+А) при мышечной дистрофии и атрофии

Б) при нарушении сна

В) при спазмах периферических сосудов

Г) как антигриппозное средство

Д) как антисептическое седство

К препарату из производных нуклеозидов пурина относится

+А) АТФ

Б) кофеин-бензоат натрия

В) теобромин

Г) рибофлавин

Д) аминазин

Способ количественного определения для тиопентала натрия

+А) нейтрализация

Б) аргентометрия

+В) гравиметрия

Г) комплексонометрия

Д) меркуриметрия

Из препаратов производных барбитуровой кислоты, как противоэпилептическое средство используется

А) барбитал натрия

+Б) бензонал

В) барбамил

+Г) гексамидин

Д) тиопентал –натрия

К препаратам, обладающим длительным снотворным действием относятся

+А) барбитал

+Б) барбитал-натрия

В) гексенал

+Г) фенобарбитал

Д) тиопентал – натрия

Количественное определение барбитала по ГФХ выполняют

+А) методом неводного титрования

Б) гравиметрическим методом

В) нитритометрией

Г) броматометрией

Д) йодометрией

Медицинское применение апоморфина гидрохлорида

А) обезболивающее средство

Б) спазмолитическое средство

+В) рвотное средство при отравлениях

Г) средство для улучшения мозгового кровообращения

Д) противомалярийное средство

Апоморфин образуется в результате нагревания морфина с

А) кислотой салициловой

+Б) кислотой хлороводородной

В) кислотой уксусной

Г) натрия гидроксидом

Д) железа (III) хлоридом

Апоморфина гидрохлорид обладает восстановительными свойствами за счет

А) метильной группы

+Б) фенольных гидроксильных групп

В) третичного атома азота

Г) аминогруппы

Д) карбонильной группы

Препарат - антагонистом по действию для барбитуратов является

+А) бемегрид

Б) гексамидин

В) бензонал

Г) гексенал

Д) кислота никотиновая

Препараты кислоты барбитуровой с меди сульфатом в присутствии пиридина образуют

А) трехзамещенные комплексы

Б) четырехзамещенные комплексы

В) одно и четырехзамещенные комплексы

+Г) одно и двухзамещенные комплексы

Д) одно и пятизамещенные комплексы

Препараты кислоты тиобарбитуровой по сравнению с кислородными аналогами оказывают

А) более слабое действие

+Б) более сильное, но кратковременное действие

В) более сильное и долговременное действие

Г) очень слабое действие

Д) слабое и долговременное действие

Введение алкильного радикала в одну из имидных групп в препаратах гексенал и бензонал

+А) сокращает продолжительность действия препаратов

Б) увеличивает продолжительность действия препаратов

В) придает препарату противоэпилептическое действие

Г) оказывает противовоспалительное действие

Д) уменьшает продолжительность действия

В препаратах барбамил и этаминал-натрия углубление фармакологического эффекта достигается за счет

А) введения алкильного радикала в одну из имидных групп

Б) введения второго фенильного радикала в положение 5

+В) разветвления углеродной цепи, введение изоамильных и амильных

радикалов

Г) замещения водорода в положении 1 остатком бензойной кислоты

Д) введения этильного радикала в положение 5

Групповая реакция на производные кислоты барбитуровой

А) таллейохинная проба

Б) мурексидная проба

+В) сплавление действием натрия гидроксида с дальнейшим

добавлением кислоты хлороводородной

Г) гидроксамовая проба

Д) тиохромная проба

Групповая реакция на беталактамиды

А) таллейохинная проба

Б) мурексидная проба

В) образование герепатита

+Г) гидроксамовая проба

Д) тиохромная проба

Как анаболическое средство применяется при нарушении белкового обмена

А) фторурацил

+Б) калия оротат

В) метилурацил

Г) бензонал

Д) хинина сульфат

Рутин относится к

А) алкалоидам бензопирана

+Б) витаминам группы Р

В) алкалоидам хинолина

Г) алкалоидам пиридина

Д) витаминам, производным пиридина

Фолиевая кислота и рибофлавин относятся к производным

А) пиррола

Б) пиримидина

+В) птерина и изоаллоксазина

Г) имидазола и тропана

Д) пурина

Препараты алкалоидов (пилокарпин, атропин, кокаин, скополамин) относятся к группе производных

А) хинолина и хинуклидина

Б) изохинолина

+В) имидазола и тропана

Г) пиримидина

Д) изоаллоксазина

Гидроксамовая реакция является общегрупповой для

+А) производных хинуклидина

Б) производных пиримидин-тиазола

+В) производных беталактамидов

Г) производных изохинолина

Д) производных пурина

К производным пиррола относятся лекарственные препараты

+А) гемодез

+Б) пирацетам

В) хинина сульфат

Г) гексамидин

Д) нозепам

К производным пиридина относятся лекарственные препараты

+А) пиридоксина гидрохлорид

Б) пилокарпин

+В) кислота никотиновая

Г) фенкарол

Д) рибофлавин

ГФХ рекомендует методы для количественного определения дибазола и атропина сульфата

А) аргентометрия

Б) нитритометрия

+В) неводное титрование

+Г) косвенная нейтрализация

Д) йодометрия

Для количественного определения лекарственных препаратов производных пиримидин-тиазола ГФ Х рекомендует метод

А) броматометрии

Б) косвенной нейтрализации

В) Кьельдаля

+Г) нейтрализации с последующей аргентометрией

Д) нитритометрии

Подлинность кофеина устанавливается по ГФ Х с помощью общеалкалоидных реактивов

А) реактива Люголя

+Б) раствора танина

В) раствора твина 80

Г) кислоты пикриновой

Д) реактива Бушарда

Темисал представляет собой двойную соль

+А) натрия теобромина и натрия салицилата

Б) натрия теобромина и натрия бензоата

В) натрия теобромина и этилендиамина

Г) теофиллина и натрия салицилата

Д) птерина и изоаллоксазина

1167. Удельное оптическое вращение 10 %-ного раствора кислоты глутаминовой должно быть от +30,50 до 32,50. Для расчета этой величины необходимо измерить:

A) угол вращения; +

B) оптическую плотность;

C) вязкость;

D) температуру плавления;

E) плотность.

1168. Количественное определение субстанции нитрофурала (фурацилина) проводят спектрофотометрическим методом. Рассчитать количественное содержание можно, измерив:

A) показатель преломления;

B) угол вращения;

C) оптическую плотность;+

D) рН раствора;

E) температуру плавления.

1254

Провизор-аналитик исследует доброкачественность глицерина в соответствии с требованиями ГФ РК. С помощью рефрактометра он измерил:

A) температуру плавления;

B) показатель преломления;+

C) плотность;

D) угол вращения;

E) вязкость.

1169. Количественное определение нитрофурала в соответствии с требованиями ГФ РК проводят методом спектрофотометрии, измеряя:

A) угол вращения;

B) показатель преломления;

C) оптическую плотность;+

D) вязкость;

E) рН раствора.

1170. Удельное вращение 2 %-ного раствора метионина рассчитывают, измерив:

A) оптическую плотность;

B) показатель преломления;

C) рН раствора;

D) угол вращения;+

E) вязкость.

1171. Для качественной идентификации препаратов группы β-лактамов используют метод:

A) поляриметрии;

B) потенциометрии;

C) ИК спектрофотометрии;+

D) рефрактометрии;

E) вискозиметрии.

1172. Удельный показатель поглощения – это:

A) показатель преломления раствора;

B) оптическая плотность раствора, содержащего 1 г вещества в 100 мл раствора при толщине слоя 1 см;+

C) угол поворота плоскости поляризации монохроматического света на пути длиной в 1 дм и условной концентрации 1 г/мл;

D) фактор, равный величине прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1 %;

E) оптическая плотность раствора, содержащего 10 г вещества в 100 мл раствора при толщине слоя 1 дм.

1173.Газожидкостная хроматография основана на ...

А) + распределении между газовой и жидкой фазами;

В) различии в растворимости веществ;

С) избирательной адсорбции отдельных компонентов;

D) распределении между тонкой пленкой воды;

E) различии массы частиц.

1174.Объектами броматометрического титрования являются …

а) неорганические соединения железа

б) неорганические соединения мышьяка

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

д) галогениды щелочных металлов

1175. Определение броматометрическим методом ведут в присутствии …

а) хлорида

б) иодида

в) ацетона

г) бромида

д) спирта

1176.Кислота салициловая титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) метилата натрия

г) бромида калия

д) бромата калия

1177.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) фенола

б) новокаина

в) хинозола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1178.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции замещения

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

д) реакции диазотирования

1179.При определении препаратов альдегидов используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

г) косвенную нейтрализацию

д) иодометрический метод

1180.При выполнении цериметрического титрования викасола используют в качестве индикаторов…

а) дифенилкарбазид

б) дифениламин

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1181.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) растворе натрия гидроксида

в) спирте

г) кислоте серной

д) ледяной уксусной кислоте

1182. При иодометрическом титровании пероксида водорода используются свойства пероксида водорода…

а) кислотные

б) основные

в) восстановительные

г) окислительные

д) амфотерные

1183.При использовании обратной броматометрии конец титрования устанавливают …

а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) иодометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) потенциометрически

1184. При цериметрическом титровании объектами являются …

а) рибофлавин

б) неодикумарин

в) калия бромид

г) бромизовал

д) викасол

1185. Определение перманганатометрическим методом ведут в присутствии …

а) хлорида

б) кислоты ледяной уксусной

в) ацетона

г) бромида

д) кислоты серной

1186.Новокаин титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) метилата натрия

г) бромида калия

д) бромата калия

1187.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) резорцина

б) хинозола

в) синэстрола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1188.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции замещения

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

д) реакции диазотирования

1189.При определении препаратов меди используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

г) иодометрический метод

д) косвенную нейтрализацию

1190.При выполнении цериметрического титрования токоферола ацетата используют в качестве индикаторов…

а) дифенилкарбазид

б) дифениламин

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1191.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) кислоте серной

в) спирте

г) растворе натрия гидроксида

д) ледяной уксусной кислоте

1192. При перманганатометрическом титровании пероксида водорода используются свойства пероксида водорода…

а) кислотные

б) амфотерные

в) основные

г) окислительные

д) восстановительные

1193.При использовании бихроматометрии конец титрования устанавливают …

а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) потенциометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) иодометрически

1194.Объектами иодометрического титрования являются …

а) неорганические соединения железа

б) неорганические соединения меди

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

д) галогениды щелочных металлов

1195. Определение пермангантометрическим методом железа восстановленного ведут в присутствии …

а) хлорида

б) иодида

в) ацетона

г) бромида

д) кислоты серной

1196.Токоферол ацетат титруется раствором…

а) аммиака

б) церия сульфата

в) метилата натрия

г) бромида калия

д) бромата калия

1197.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) тимола

б) кислоты аскорбиновой

в) хинозола

г) стрептомицина

д) новокаина

1198.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции диазотирования

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

+д) реакции замещения

1199.При определении препарата ферамида используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) бихроматометрический метод

г) косвенную нейтрализацию

д) иодометрический метод

1200.При выполнении цериметрического титрования токоферола ацетата используют в качестве индикаторов…

а) дифенилкарбазид

б) дифениламин

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1201.При иодометрическом титровании меди сульфата титрование ведут в присутствии …

а) кислоты хлорной

б) раствора натрия гидроксида

в) спирта

г) калия иодида

д) ледяной уксусной кислоты

1202. При перманганатометрическом титровании пероксида водорода используются свойства пероксида водорода…

а) кислотные

б) амфотерные

в) восстановительные

г) окислительные

д) основные

1203.При использовании прямой броматометрии конец титрования устанавливают …

а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) иодометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) потенциометрически

1204.Объектами броматометрического титрования являются …

а) неорганические соединения железа

б) неорганические соединения мышьяка

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

д) галогениды щелочных металлов

1205. Броматометрический метод титрования рекомендуется для определения …

а) хлорида

б) иодида

в) сульфата железа

г) бромида

д) резорцина

1206.Кислота салициловая титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) метилата натрия

г) бромида калия

д) бромата калия

1207.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) фенола

б) бензилпенициллина натрия

в) хинозола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1208.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

+) реакции замещения

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

д) реакции диазотирования

1209.При определении препаратов альдегидов используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

г) косвенную нейтрализацию

д) иодометрический метод

1210.При выполнении цериметрического титрования викасола используют в качестве индикаторов…

а) дифенилкарбазид

б) дифениламин

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1211.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) растворе натрия гидроксида

в) спирте

г) кислоте серной

д) ледяной уксусной кислоте

1212. При перманганатометрическом титровании железа сульфата используют реакцию …

а) восстановления

б) окисления

в) замещения

г) присоединения

д) нитрования

1213.При использовании обратной броматометрии конец титрования устанавливают …

а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) потенциометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) иодометрически

1214.Объектами перманганатометрического титрования являются …

а) неорганические соединения железа

б) неорганические соединения мышьяка

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

д) галогениды щелочных металлов

1215. Определение броматометрическим методом тимола ведут в присутствии …

а) хлорида

б) хлороформа

в) ацетона

г) бромида

д) спирта

1216. Раствор пероксида водорода титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) калия перманганата

г) бромида калия

д) бромата калия

1217.Метод прямой броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) фенола

б) новокаина

в) тимола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1218.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции нитрозирования

в) реакции нитрования

г) реакции замещения

д) реакции диазотирования

1219.При определении препаратов солей ртути используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

г) иодометрический метод

д) комплексонометрический метод

1220.При выполнении иодометрического титрования спиртового раствора иода (5 %) используют в качестве индикаторов…

а) дифенилкарбазид

б) дифениламин

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) крахмал

1221.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) растворе натрия гидроксида

в) спирте

г) кислоте серной

д) ледяной уксусной кислоте

1222. При броматометрическом титровании фенола используют реакцию…

а) сульфирования

б) галогенирования

в) нитрозирования

г) присоединения

д) окисления

1223.При использовании обратной броматометрии конец титрования устанавливают …

а) иодометрически

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) по изменению хлороформа

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) потенциометрически

1224.Объектами иодатометрического титрования являются …

а) железа сульфат

б) меди сульфат

+в) фтивазид

+г) аскорбиновая кислота

д) натрия иодид

1225. Определение броматометрическим методом ведут в присутствии …

а) хлорида

б) иодида

в) ацетона

+г) бромида

д) спирта

1226.Кислота аскорбиновая титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) метилата натрия

г) бромида калия

+д) иодата калия

1227.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

+а) фенола

+б) новокаина

в) хинозола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1228.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

+б) реакции замещения

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

д) реакции диазотирования

1229.При определении препарата антипирина используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

+б) иодометрический метод

в) броматометрический метод

г) косвенную нейтрализацию

д) нейтрализацию в неводной среде

1230.При выполнении цериметрического титрования викасола используют в качестве индикаторов…

а) дифенилкарбазид

+б) дифениламин

+в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1231.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) растворе натрия гидроксида

в) спирте

г) кислоте серной

д) ледяной уксусной кислоте

1232. При иодометрическом титровании пероксида водорода используются свойства пероксида водорода…

а) кислотные

б) основные

в) восстановительные

г) окислительные

д) амфотерные

1233.Процесс окисления лежит в основе иодометрического определения …

+а) изониазида

б) амидопирина

+в) бензилпенициллина натрия

+г) анальгина

+д) фурацилина

1234. При цериметрии объектами титрования являются …

=а) рибофлавин

б) неодикумарин

в) калия бромид

г) бромизовал

+д) викасол

1235. Определение перманганатометрическим методом ведут в присутствии …

а) хлорида

+б) кислоты серной

в) ацетона

г) бромида

д) кислоты ледяной уксусной

1236.Аскорбиновая кислота титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) метилата натрия

+г) иодата калия

д) бромата калия

1237.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

+а) резорцина

б) хинозола

+в) синэстрола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1238.Для количественного анализа антипирина используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

+б) реакции замещения

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

д) реакции диазотирования

1239.При определении препаратов иода используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

+г) иодометрический метод

д) косвенную нейтрализацию

1240.При выполнении цериметрического титрования токоферола ацетата используют в качестве индикатора…

а) дифенилкарбазид

+б) дифениламин

в) метиловый оранжевый

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1241.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

+б) кислоте серной

в) спирте

г) растворе натрия гидроксида

д) ледяной уксусной кислоте

1242. При перманганатометрическом титровании пероксида водорода используются свойства пероксида водорода…

а) кислотные

б) амфотерные

в) основные

г) окислительные

д) восстановительные

1243. При использовании бихроматометрии конец титрования устанавливают …

а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) потенциометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) иодометрически

1244.Объектами иодометрического титрования являются …

а) неорганические соединения железа

+б) неорганические соединения меди

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

д) галогениды щелочных металлов

1245. Определение пермангантометрическим методом железа восстановленного ведут в присутствии …

а) хлорида

+б) кислоты серной

в) ацетона

г) бромида

д) иодида

1246.Фурацилин титруется раствором…

а) аммиака

б) церия сульфата

в) метилата натрия

+г) иода

д) бромата калия

1247.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) тимола

б) кислоты аскорбиновой

в) хинозола

г) стрептомицина

+д) новокаина

1248.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции диазотирования

+в) реакции замещения

г) реакции нитрозирования

д) реакции нитрования

1249.При определении препарата ферамида используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) бихроматометрический метод

г) косвенную нейтрализацию

д) иодометрический метод

1250.При выполнении цериметрического титрования токоферола ацетата используют в качестве индикатора…

а) дифенилкарбазид

б) кристаллический фиолетовый

+в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1251.При иодометрическом титровании меди сульфата титрование ведут в присутствии …

а) кислоты хлорной

б) раствора натрия гидроксида

в) спирта

+г) калия иодида

д) ледяной уксусной кислоты

1252. При перманганатометрическом титровании пероксида водорода используются свойства пероксида водорода…

а) кислотные

б) амфотерные

+в) восстановительные

г) окислительные

д) основные

1253.При использовании прямой броматометрии на тимол конец титрования устанавливают …

+а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) иодометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) потенциометрически

1254.Объектами иодометрического титрования являются …

+а) кодеин

+б) прозерин

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

+д) кофеин

1255. Броматометрический метод титрования рекомендуется для определения …

а) хлорида

б) иодида

в) сульфата железа

г) бромида

+д) резорцина

1256.Метионин титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) метилата натрия

г) бромида калия

+д) иода

1257.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

+а) фенола

б) бензилпенициллина натрия

в) хинозола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1258.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

+) реакции замещения

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

д) реакции диазотирования

1259.При определении препаратов альдегидов используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

г) косвенную нейтрализацию

+д) иодометрический метод

1260.При выполнении цериметрического титрования викасола используют в качестве индикатора…

а) дифенилкарбазид

б) конго красный

+в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1261.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) растворе натрия гидроксида

в) спирте

+г) кислоте серной

д) ледяной уксусной кислоте

1262. При перманганатометрическом титровании железа сульфата используют реакцию …

а) восстановления

+б) окисления

в) замещения

г) присоединения

д) нитрования

1263.При использовании обратной броматометрии конец титрования устанавливают …

а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) потенциометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

+д) иодометрически

1264.Объектами перманганатометрического титрования являются …

+а) неорганические соединения железа

б) неорганические соединения мышьяка

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

д) галогениды щелочных металлов

1265. Определение броматометрическим методом тимола ведут в присутствии …

а) хлорида

б) хлороформа

в) ацетона

+г) бромида

д) спирта

1266. Раствор пероксида водорода (3 %) титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

+в) иода

г) бромида калия

д) бромата калия

1267.Метод прямой броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) фенола

б) новокаина

+в) тимола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1268.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции нитрозирования

в) реакции нитрования

+г) реакции замещения

д) реакции диазотирования

1269.При определении препаратов солей ртути используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

+г) иодометрический метод

д) комплексонометрический метод

1270.При выполнении иодометрического титрования спиртового раствора иода (5 %) используют в качестве индикаторов…

а) дифенилкарбазид

б) дифениламин

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

+д) крахмал

1271.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) растворе натрия гидроксида

в) спирте

+г) кислоте серной

д) ледяной уксусной кислоте

1272. При броматометрическом титровании фенола используют реакцию…

а) сульфирования

б) окисления

в) нитрозирования

г) присоединения

+д) галогенирования

1273.При использовании обратной броматометрии конец титрования устанавливают …

+а) иодометрически

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) по изменению хлороформа

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) потенциометрически

1274.Объектами иодатометрического титрования являются …

а) железа сульфат

б) меди сульфат

в) фтивазид

г) аскорбиновая кислота

д) натрия иодид

1275. Определение броматометрическим методом ведут в присутствии …

а) хлорида

б) иодида

в) ацетона

г) бромида

д) спирта

1276.Кислота аскорбиновая титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) метилата натрия

г) бромида калия

д) иодата калия

1277.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) фенола

б) новокаина

в) хинозола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1278.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции замещения

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

д) реакции диазотирования

1279.При определении препарата антипирина используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) иодометрический метод

в) броматометрический метод

г) косвенную нейтрализацию

д) нейтрализацию в неводной среде

1280.При выполнении цериметрического титрования викасола используют в качестве индикаторов…

а) дифенилкарбазид

б) дифениламин

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1281.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) растворе натрия гидроксида

в) спирте

г) кислоте серной

д) ледяной уксусной кислоте

1282. При иодометрическом титровании пероксида водорода используются свойства пероксида водорода…

а) кислотные

б) основные

в) восстановительные

г) окислительные

д) амфотерные

1283.Процесс окисления лежит в основе иодометрического определения …

а) изониазида

б) амидопирина

в) бензилпенициллина натрия

г) анальгина

д) фурацилина

1284. При цериметрии объектами титрования являются …

а) рибофлавин

б) неодикумарин

в) калия бромид

г) бромизовал

д) викасол

1285. Определение перманганатометрическим методом ведут в присутствии …

а) хлорида

б) кислоты серной

в) ацетона

г) бромида

д) кислоты ледяной уксусной

1286.Аскорбиновая кислота титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) метилата натрия

г) иодата калия

д) бромата калия

1287.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) резорцина

б) хинозола

в) синэстрола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1288.Для количественного анализа антипирина используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции замещения

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

д) реакции диазотирования

1289.При определении препаратов иода используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

г) иодометрический метод

д) косвенную нейтрализацию

1290.При выполнении цериметрического титрования токоферола ацетата используют в качестве индикатора…

а) дифенилкарбазид

б) дифениламин

в) метиловый оранжевый

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1291.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) кислоте серной

в) спирте

г) растворе натрия гидроксида

д) ледяной уксусной кислоте

1292. При перманганатометрическом титровании пероксида водорода используются свойства пероксида водорода…

а) кислотные

б) амфотерные

в) основные

г) окислительные

д) восстановительные

1293.При использовании бихроматометрии конец титрования устанавливают …

а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) потенциометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) иодометрически

1294.Объектами иодометрического титрования являются …

а) неорганические соединения железа

б) неорганические соединения меди

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

д) галогениды щелочных металлов

1295. Определение пермангантометрическим методом железа восстановленного ведут в присутствии …

а) хлорида

б) кислоты серной

в) ацетона

г) бромида

д) иодида

1296.Фурацилин титруется раствором…

а) аммиака

б) церия сульфата

в) метилата натрия

г) иода

д) бромата калия

1297.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) тимола

б) кислоты аскорбиновой

в) хинозола

г) стрептомицина

д) новокаина

1298.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции диазотирования

в) реакции замещения

г) реакции нитрозирования

д) реакции нитрования

1299.При определении препарата ферамида используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) бихроматометрический метод

г) косвенную нейтрализацию

д) иодометрический метод

1300.При выполнении цериметрического титрования токоферола ацетата используют в качестве индикатора…

а) дифенилкарбазид

б) кристаллический фиолетовый

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1301.При иодометрическом титровании меди сульфата титрование ведут в присутствии …

а) кислоты хлорной

б) раствора натрия гидроксида

в) спирта

г) калия иодида

д) ледяной уксусной кислоты

1302. При перманганатометрическом титровании пероксида водорода используются свойства пероксида водорода…

а) кислотные

б) амфотерные

в) восстановительные

г) окислительные

д) основные

1303.При использовании прямой броматометрии на тимол конец титрования устанавливают …

а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) иодометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) потенциометрически

1304.Объектами иодометрического титрования являются …

а) кодеин

б) прозерин

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

д) кофеин

1305. Броматометрический метод титрования рекомендуется для определения …

а) хлорида

б) иодида

в) сульфата железа

г) бромида

д) резорцина

1306.Метионин титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) метилата натрия

г) бромида калия

д) иода

1307.Метод обратной броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) фенола

б) бензилпенициллина натрия

в) хинозола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1308.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции замещения

в) реакции нитрования

г) реакции нитрозирования

д) реакции диазотирования

1309.При определении препаратов альдегидов используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

г) косвенную нейтрализацию

д) иодометрический метод

1310.При выполнении цериметрического титрования викасола используют в качестве индикатора…

а) дифенилкарбазид

б) конго красный

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) тимолфталейн

1311.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) растворе натрия гидроксида

в) спирте

г) кислоте серной

д) ледяной уксусной кислоте

1312. При перманганатометрическом титровании железа сульфата используют реакцию …

а) восстановления

б) окисления

в) замещения

г) присоединения

д) нитрования

1313.При использовании обратной броматометрии конец титрования устанавливают …

а) по изменению хлороформа

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) потенциометрически

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) иодометрически

1314.Объектами перманганатометрического титрования являются …

а) неорганические соединения железа

б) неорганические соединения мышьяка

в) элементорганические соединения мышьяка

г) сульфаниламидные препараты

д) галогениды щелочных металлов

1315. Определение броматометрическим методом тимола ведут в присутствии …

а) хлорида

б) хлороформа

в) ацетона

г) бромида

д) спирта

1316. Раствор пероксида водорода (3 %) титруется раствором…

а) аммиака

б) калия гидроксида

в) иода

г) бромида калия

д) бромата калия

1317.Метод прямой броматометрии используют при количественном определении органических лекарственных веществ …

а) фенола

б) новокаина

в) тимола

г) стрептомицина

д) кислоты аскорбиновой

1318.Для количественного анализа используют сочетание иодометрии и …

а) реакции присоединения

б) реакции нитрозирования

в) реакции нитрования

г) реакции замещения

д) реакции диазотирования

1319.При определении препаратов солей ртути используют …

а) нейтрализацию в смешанных растворителях

б) нейтрализацию в неводной среде

в) броматометрический метод

г) иодометрический метод

д) комплексонометрический метод

1320.При выполнении иодометрического титрования спиртового раствора иода (5 %) используют в качестве индикатора…

а) дифенилкарбазид

б) дифениламин

в) о-фенантролин

г) метиленовый синий

д) крахмал

1330.При перманганатометрическом титровании железа восстановленного предварительно растворяют в …

а) кислоте хлорной

б) растворе натрия гидроксида

в) спирте

г) кислоте серной

д) ледяной уксусной кислоте

1331. При броматометрическом титровании фенола используют реакцию…

а) сульфирования

б) окисления

в) нитрозирования

г) присоединения

д) галогенирования

1332.При использовании обратной броматометрии конец титрования устанавливают …

а) иодометрически

б) по изменению окраски тимолфталейна

в) по изменению хлороформа

г) по изменению окраски красной лакмусовой бумаги

д) потенциометрически

1333.На потенциометрической кривой наблюдается … , соответствующий точке эквивалентности

А) изменение рН среды раствора

В) изменение концентрации вещества;

С) изменение температуры раствора;

D) изменение кривой поглощения;

E) + резкий скачок (падение) потенциала.

1334.В точке эквивалентности при титровании по методу окисления-восстановления происходит …

А) изменение рН среды раствора;

В) изменение концентрации вещества;

С) изменение температуры раствора;

D) + изменение потенциала;

E) изменение поглощения.

1335.Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) хлороформ;

С) диэтиловый эфир;

D) + ледяная уксусная кислота;

E) вода очищенная.

1336. Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) + диметилформамид ;

С) диэтиловый эфир;

D) хлороформ;

E) вода очищенная.

1337. Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) + этиловый спирт;

С) диэтиловый эфир;

D) хлороформ;

E) вода очищенная.

1338. Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) диэтиламин;

С) диэтиловый эфир;

D) хлороформ;

E) + бензол.

1338. Какой растворитель используется при потенциометрическом титровании в неводных средах?

А) диметиламин;

В) диэтиламин;

С) + четыреххлористый углерод;

D) хлороформ;

E) формальдегид.

1339. Потенциометрическое титрование в неводных средах перспективно для титрования …

А) органических веществ, растворимых в воде;

В) органических веществ, растворимых в горячей воде;

С) органических веществ, растворимых в хлороформе;

D) органических веществ, растворимых в эфире;

E) + веществ, образующих стойкие эмульсии.

1340. Потенциометрическое титрование в неводных средах перспективно для титрования …

А) органических веществ, растворимых в воде;

В) + веществ, нерастворимых в воде;

С) органических веществ, растворимых в хлороформе;

D) органических веществ, растворимых в эфире;

E) органических веществ, растворимых в горячей воде.

1341.Потенциометрическое титрование в неводных средах перспективно для титрования …

А) органических веществ, растворимых в воде;

В) + веществ, образующих стойкие суспензии;

С) органических веществ, растворимых в хлороформе;

D) органических веществ, растворимых в эфире;

E) органических веществ, растворимых в горячей воде.

1342.Потенциометрическое титрование в неводных средах перспективно для титрования …

А) органических веществ, растворимых в воде

В) органических веществ, растворимых в эфире

С) органических веществ, растворимых в хлороформе;

D) + смесей кислот и оснований, которые не титруются раздельно в воде;

E) органических веществ, растворимых в горячей воде.

1343. При потенциометрическом титровании веществ используется …

А) + индикаторный электрод;

В) тропеолин 00;

С) нейтральный красный;

D) фенолфталеин;

E) метиловый красный.

1344. При потенциометрическом титровании веществ используется …

А) метиловый оранжевый;

В) метиленовый синий;

С) нейтральный красный;

D) фенолфталеин;

E) + электрод сравнения.

1345. Выбор электрода зависит от следующего условия определения …

А) реакции среды;

В) + применяемой схемы титрования;

С) природы растворителя;

D) соответсвующего источника тока;

E) подачи тока.

1346. Выбор электрода зависит от следующего условия определения …

А) реакции среды;

В) применяемой аппаратуры;

С) природы растворителя;

D) + определяемого элемента;

E) подачи тока.

1347. Выбор электрода зависит от следующего условия определения …

А) реакции среды;

В) применяемой аппаратуры;

С) природы растворителя;

D) источника тока;

E) + концентрации раствора.

1348. Выбор электрода зависит от следующего условия определения …

А) реакции среды;

В) применяемой аппаратуры;

С) природы растворителя;

D) + примесей в растворе;

E) источника света.

1349. В некоторых случаях к потенциометру подключают …

А) масс-спектрометр;

В) + автоматический титратор;

С) рефрактометр;

D) блок Кофлера;

E) водяной насос.

1350. В некоторых случаях к потенциометру подключают …

А) масс-спектрометр;

В) титровальную установку;

С) блок Кофлера;

D) + самопишущее устройство;

E) водяной насос.

1351.Все химические реакции при потенциометрическом титровании должны удовлетворять требованию …

А) реакции должны протекать в различных направлениях;

В) реакции должны протекать медленно;

С) + реакции должны протекать в определенном направлении;

D) реакции должны протекать нестехиометрично;

E) реакции должны протекать не полностью.

1352.Все химические реакции при потенциометрическом титровании должны удовлетворять требованию …

А) + реакции должны протекать быстро;

В) реакции должны протекать в различных направлениях;

С) реакции должны протекать медленно;

D) реакции должны протекать нестехиометрично;

E) реакции должны протекать не полностью.

1353. Все химические реакции при потенциометрическом титровании должны удовлетворять требованию …

А) реакции должны протекать медленно;

В) реакции должны протекать в различных направлениях;

С) реакции должны протекать нестехиометрически;

D) + реакции должны протекать стехиометрически;

E) реакции должны протекать не полностью.

1354. Все химические реакции при потенциометрическом титровании должны удовлетворять требованию …

А) реакции должны протекать медленно;

В) реакции должны протекать в различных направлениях;

С) реакции должны протекать не полностью;

D) реакции должны протекать нестехиометрично;

E) + реакции должны протекать возможно полнее.

1355. Основная часть потенциометрической установки …

А) фотоэлемент;

В) детектор;

С) колонка;

D) + электроды;

E) полярографическая трубка.

1356. Основная часть потенциометрической установки …

А) фотоэлемент;

В) + источник тока;

С) колонка;

D) детектор;

E) полярографическая трубка.

1357. Основная часть потенциометрической установки …

А) фотоэлемент;

В) детектор;

С) + гальванометр;

D) колонка;

E) полярографическая трубка.

1358. Основная часть потенциометрической установки …

А) + мостик;

В) детектор;

С) набор светофильтров;

D) колонка;

E) полярографическая трубка.

1359. При титровании в среде неводных растворителей необходимо подбирать и соответствующие …

А) буферные растворы;

В) эталонные растворы;

С) + рабочие растворы;

D) индикаторы;

E) нулевые растворы.

1360. При титровании в ледяной уксусной кислоте наиболее сильной кислотой является …

А) кислота хлороводородная;

В) + кислота хлорная;

С) кислот борная;

D) кислота азотная;

E) кислота фосфорная.

1361. Оптический метод, основанный на исследовании оптических свойств анализируемых систем, - это …

А) потенциометрический метод;

В) + поляриметрический метод;

С) комплексонометрический метод;

D) метод вытеснения нейтрализации;

E) метод неводного титрования.

1362. Оптический метод, основанный на исследовании оптических свойств анализируемых систем, - это …

А) потенциометрический метод;

В) метод вытеснения нейтрализации;

С) комплексонометрический метод;

D) + фотометрический метод;

E) метод неводного титрования.

1363. Оптический метод, основанный на исследовании оптических свойств анализируемых систем, - это …

А) потенциометрический метод;

В) метод вытеснения нейтрализации;

С) комплексонометрический метод;

D) + рефрактометрический метод;

E) метод неводного титрования.

1364. Электрохимический метод, основанный на исследовании электрохимических свойств анализируемых систем, - это …

А) + потенциометрический метод;

В) метод вытеснения нейтрализации;

С) комплексонометрический метод;

D) фотометрический метод;

E) метод неводного титрования.

1365.Электрохимический метод, основанный на исследовании электрохимических свойств анализируемых систем, - это …

А) поляриметрический метод;

В) метод вытеснения нейтрализации;

С) комплексонометрический метод;

D) фотометрический метод;

E) + полярографический метод.

1366. Существенная особенность рефрактометра Аббе заключается в использовании для измерений ...

А) концентрации;

В) поглощения раствора;

С) плотности жидкости;

D) + белого света;

E) угла преломления.

1367. Что является обязательным условием выполнения рефрактометрического определения?

А) соблюдение температурного режима;

В) измерение значения концентрации;

С) измерение давления;

D) + измерение угла преломления;

E) измерение удельного вращения.

1368.При анализе таблеток, драже, гранул, линиментов, мазей, пилюль, капсул, включающих даже одно лекарственное вещество, его предварительно перед измерением физико-химическим методом отделяют от ...

А) стабилизаторов;

В) + основы;

С) эмульгатора;

D) ликоподия;

E) крахмально-сахарной смеси.

1369.Для количественной оценки содержания кордиамина и глюкозы в растворах используется метод ...

А) турбидиметрии;

В) + рефрактометрии;

С) полярографии;

D) флуориметрии;

E) нефелометрии.

1370.С какой целью применяется потенциометрия в фармацевтическом анализе?

А) для определения окраски раствора;

В) для определения кислотности или щелочности;

С) + для определения рН;

D) для определения кислот потенциометрическим титрованием;

E) для определения оснований потенциометрическим титрованием.

1371.Какой показатель определяется в потенциометрическом анализе?

А) показатель преломления;

В) удельное вращение;

С) + изменение ЭДС;

D) максимум поглощения;

E) время удерживания.

1372.Какая зависимость определяется при потенциометрическом титровании норсульфазола раствором натрия нитрита?

А) зависимость длины волны от концентрации вещества;

В) + зависимость изменения потенциала от изменения объема титранта;

С) зависимость частоты излучения от концентрации вещества;

D) зависимость скорости реакции от температуры;

E) зависимость показателя преломления от температуры.

1373. Укажите метод, основанный на применении электронных спектров и области поглощения (400-750 нм) …

А) УФ-спектроскопия;

В) ИК-спектроскопия;

С) + спектроскопия в видимой области;

D) масс-спектроскопия;

E) спектроскопия комбинационного рассеяния.

1374.Показатель преломления это отношение скорости распространения света в воздухе к ...

А) вращению плоскости поляризации;

В) + скорости распространения света преломленного раствора;

С) интенсивности проходящего света;

D) поглощению монохроматического света;

E) поглощению немонохроматического света.

1375. Для оценки качества препаратов используются физические свойства.

Каким прибором определяется оптический угол вращения?

А) ареометром;

В) + поляриметром;

С) рефрактометром;

D) потенциометром;

E) полярографом.

1376. В ГФ ХI включена статья "Определение рН". Какой прибор применяется для определения рН?

А) + потенциометр;

В) поляриметр;

С) рефрактометр;

D) пикнометр;

E) полярограф.

1377. В ГФ ХI включена статья "Определение рН". Для оценки качества какого препарата определяется рН?

А) 5% раствор кальция хлорида для внутреннего применения;

В) + 10% раствор кальция хлорида для инъекционного применения;

С) 10% раствор кальция хлорида для внутреннего применения;

D) 50% раствор кальция хлорида для внутреннего применения;

E) субстанция кальция хлорида.

1378. Качество препаратов определяется по физическим константам. Фотометрический метод основан на ...

А) сравнении невооруженным глазом интенсивности окраски анализируемого и эталонного растворов;

В) рассеянии твердыми частицами светового потока;

С) поглощении монохроматического света в УФ-области спектра;

D) измерении значения ЭДС элемента, состоящего из двух электродов;

E) + поглошении немонохроматического света в видимой области спектра.

1379. Качество препаратов определяется по физическим константам. Колориметрический метод основан на ...

А) поглошении немонохроматического света в видимой области спектра;

В) поглощении немонохроматического света в ультрафиолетовой области спектра;

С) + сравнении невооруженным глазом интенсивностей окрасок анализируемого и эталонного растворов;

D) измерении показателя преломления анализируеммого вещества;

E) измерении интенсивности флюоресценции преломленного вещества.

1380. В фармацевтическом анализе широко применяется фотометрический метод. Укажите метод, основанный на поглощении немонохроматического света …

А) + фотоколориметрия;

В) спектрофотометрия;

С) ГЖХ;

D) ЯМР-спектроскопия;

E) масс-спектроскопия.

1381.В фармацевтическом анализе широко применяется фотометрический метод. Укажите метод, основанный на поглощении монохроматического света ...

А) фотоколориметрия;

В) + спектрофотометрия;

С) ГЖХ;

D) ЯМР-спектроскопия;

E) масс-спектроскопия.

1382.Качество какого препарата по ГФ X определяется рефрактометрическим методом?

А) + глюкозы;

В) натрия хлорид;

С) хлороводородной кислоты;

D) хлороформа;

E) кальция хлорда.

1383.Каким методом проводится оценка качества инъекционного раствора глюкозы?

А) иодометрическим;

В) иодатометрическим;

С) + рефрактометрическим;

D) поляриметрическим;

E) нейтрализацией.

1384.По ГФ XI на глюкозу в порошке количественное определение не проводится, на инъекционный раствор проводится методом ...

А) спектрофотометрии;

В) фотоэлектроколориметрии;

С) + рефрактометрии;

D) поляриметрии;

E) потенциометрии.

1385.С какой целью применяется потенциометрическое титрование в анализе феназепама?

А) для определения окраски раствора;

В) для определения кислотности и щелочности;

С) для определения рН;

D) + для установления точки эквивалентности;

E) для определения кислот потенциометрическим титрованием.

1386.Какой кривой определяется зависимость оптической плотности раствора от длины волны при фотометрическом методе определения новокаина?

А) калибровочным графиком;

В) интегральной кривой;

С) дифференциальной зависимостью;

D) кинетической зависимостью;

E) + спектром поглощения.

1387.Что определяется при достижении конечной точки титрования меди сульфата

при потенциометрическом титровании?

А) показатель преломления;

В) удельное вращение;

С) + изменение ЭДС;

D) максимум поглощения;

E) время удерживания.

1388. Укажите метод, основанный на применении области поглощения (100-200 нм) …

А) фотоколориметрия;

В) ИК-спектроскопия;

С) спектроскопия в видимой области;

D) масс-спектроскопия;

E) + вакуумная спектрофотометрия.

1389.В чем выражается чувствительность высокоскоростной жидкостной хроматографии для определения главного алкалоида эфедрина в лекарственном препарате "Эфедрина гидрохлорид"?

А) в метрах;

В) в сантиметрах;

С) в герцах;

D) в дециметрах;

E) + в нанометрах.

1390.Как называется метод, основанный на распределении веществ между подвижной и неподвижной фазами?

А) + хроматография;

В) электрофорез;

С) экстракция;

D) гравиметрия;

E) поляриметрия.

1391.Какие растворы используются для определения рН колориметрическим методом?

А) концентрированные;

В) разведенные растворы;

С) раствооры щелочей;

D) + буферные растворы;

E) растворы кислот.

1392.Назовите физико-химические методы установления химической структуры …

А) + спектроскопия в ИК и УФ, ЯМР,ЭПР, методы, основанные на дифракции

рентгеновских лучей;

В) гидролиз, этерификация, спектрофотометрия;

С) кулонометрия, ЭМР, ЯМР, криоскопия;

D) полярография, потенциометрия;

E) ЭМР, полярография, этерификация.

1393.На сколько областей разделяют ИК спектр в диапазоне частот 3600-400 см-1?

А) III;

В) II;

С) X;

D) V;

E) IIV.

1394.За счет наличия 2 ассимитрических атомов углерода эфедрин может существовать в виде ...

А) + 2-диастереомеров;

В) 12-диастереомеров;

С) 6-диастереомеров;

D) 1-диастереомеров;

E) 9-диастереомеров.

1395.Укажите метод, основанный на применении электронных спектров и области поглощения (200-400 нм), для определения эфедрина гидрохлорида…

А) + УФ-спектроскопия;

В) ИК- спектроскопия;

С) спектроскопия в видимой области;

D) масс-спектроскопия;

E) спектроскопия комбинационного рассеяния.

1396.Разделение вещества в тонком слое сорбента при опредлении примесей можно отнести к следующему типу хроматографии

А) распределительная;

В) осадочная;

С) + адсорбционная;

D) ионообменная;

Е) ВЭЖХ.

1397.В ИК спектроскопии при подготовке образцов для анализа пармидина применяют …

А) воду;

В) этиловый спирт;

С) эфир;

D) + калия бромид;

E) уксусный ангидрид.

1398. ИК спектроскопия при анализе резерпина отличается от УФ спектрофотометрии …

А) + областью электромагнитного спектра;

В) природой светопоглощения;

С) светофильтрами;

D) зависимостью светопоглощения от концентрации;

E) способами расчета концентрации.

1399.Хинозол количественно определояют по остатку …

А) азотной кислоты;

В) фосфорной кислоты;

С) + серной кислоты;

D) хлорной кислоты;

E) хлороводородной кислоты.

1400.Какое аритмическое средство вы рекомендуете в ряду производных хинина?

А) хинина сульфат

В) хинозол;

С) + хинидин;

D) хингамин;

E) нитроксолин.

1401.При определении рутина используется физико-химический метод ...

А) рефрактометрия;

В) + спектрофотометрия;

С) поляриметрия;

D) потенциометрия;

E) фотоколориметрия.

1402.В хинине в сумме определяется возможная примесь...

А) сульфаниловая кислота;

В) кверцетин;

С) + дигидрохинин;

D) свободная щелочь;

E) апоморфин.

1403.Укажите метод количественного определения фурадонина по ГФ Х издания ...

А) иодометрия;

В) спектрометрия;

С) + фотоколориметрия;

D) рефрактометрия;

E) нейтрализация.

1404.Броматометрическое количественное определение хинина основано на бромировании … в хинуклидиновом ядре алкалоида

А) + винильного радикала;

В) этильного радикала;

С) метилового радикала;

D) метоксильной групппы;

E) этоксильной группы.

1405.МФ одновременно регламентирует определение препаратов хинина 2 методиками ...

А) кислотно-основным титрованием в неводной среде и нитритометрическим методом;

В) кислотно-основным титрованием в водной среде и нитритометрическим методом;

С) + кислотно-основным титрованием в неводной среде и броматометрическим методом;

D) кислотно-основным титрованием в водной среде и цериметрическим методом;

E) кислотно-основным титрованием в водной среде и аргентометрическим методом.

1406.При определении подлинности лекарственных веществ группы 4-хинолона методом ВЭЖХ используется ...

А) площадь пика;

В) Кr;

С) Кс;

D) + время выхода;

E) высота пика.

1407.Площади пиков на хроматограмме при газовой хроматографии определяют умножением высоты пика на его ширину, ...

А) измеренную на его высоту;

В) измеренную на его длину;

С) + измеренную на половине его высоты;

D) измеренную на его время удерживания;

E) измеренную на количество введенного вещества.

1408.При ВЭЖХ 4-хинолона используется адсорбент ...

А) силикагель;

В) металлы и выделение комплексов;

С) полимерный адсорбент;

D) + адсорбент с карбоксильными группами;

E) оксид аллюминия.

1409.Для количественного определения ВЭЖХ пуриновых алкалоидов используют

А) вольт-амперную зависимость;

В) СОВС;

С) калибровачный график;

D) + внутренние стандарты;

E) стандартные образцы.

1410.Для метода абсолютного градуирования в Газовой хроматографии определяется ...

А) спектр поглощения;

В) Rf;

С) + высота пика;

D) время удерживания;

E) Rс.

1411.Укажите преимущество ГЖХ для определения лекарственных веществ ...

А) простота оборудования;

В) определение в миллигаммах;

С) + высокая эффективность;

D) неэкономичность;

E) ширина диапозона определяемых концентраций небольшая.

Правильные ответы к тестам на практических занятиях

Занятие 1

Нет тестов

Занятие 2

1B, 2E, 3B, 4D, 5C, 6B

Занятие 3

1B, 2B, 3D, 4A, 5B, 6E

Занятие 4

1B, 2C, 3D, 4A, 5B, 6C

Занятие 5

1B, 2A, 3D, 4B, 5C, 6B

Занятие 6

1E, 2C, 3B, 4C, 5A, 6C

Занятие 7

1C, 2B, 3D, 4B, 5C, 6D

Занятие 8

1D, 2C, 3A, 4C, 5E, 6B

Занятие 9

1C, 2B, 3C, 4B, 5C, 6A

Занятие 10

1C, 2A, 3D, 4B, 5E, 6C

Занятие 11

1C, 2B, 3B, 4A, 5C, 6D

Занятие 12

1B, 2D, 3C, 4A, 5D, 6A

Занятие 13

1B, 2D, 3C, 4B

Занятие 14

1B, 2C, 3D, 4B, 5C, 6A

Занятие 15

1B, 2A, 3C, 4E

Правильные ответы к тестам, входящим в РК № 2

Вариант 1

1 А, 2 В, 3 Е, 4 С.

Вариант 2

1 С, 2 С, 3 D, 4 D.

Вариант 3

1 С, 2 В, 3 А, 4 D.

Вариант 4

1 D, 2 D, 3 С, 4 Е.

Вариант 5

1 Е, 2 D, 3 С, 4 С.

Вариант 6

1 А, 2 С, 3 D, 4 В.

Правильные ответы к тестам, входящим в РК № 3

Вариант 1

1 С, 2 D, 3 В, 4 С.

Вариант 2

1 А, 2 С, 3 В, 4 Е.

Вариант 3

1 С, 2 В, 3В, 4 D.

Вариант 4

1 В, 2 А, 3 В, 4 В.

Вариант 5

1 В, 2 D, 3 В, 4 В.

Вариант 6

1 В, 6 А, 3 D, 4 С.

Правильные ответы на экзаменационные тесты

1 D 51 C 101 B 151 C 202 B

2 E 52 B 102 D 152 B 203 C

3 C 53 D 103 C 153 E 204 A

4 B 54 B 104 A 154 A 205 C

5 B 55 C 105 D 155 B 206 B

6 B 56 D 106 A 156 D

7 B 57 A 107 C 157 B

8 D 58 C 108 E 158 A

9 C 59 B 109 A 159 C

10 B 60 D 110 C 160 B

11 B 61 D 111 B 161 E

12 B 62 C 112 D 162 A

13 D 63 A 113 C 163 C

14 A 64 C 114 B 164 D

15 B 65 E 115 B 165 B

16 E 66 B 116 C 166 A

17 B 67 C 117 D 167 D

18 A 68 E 118 B 168 B

19 C 69 C 119 C 169 B

20 B 70 B 120 A 170 B

21 B 71 C 121 C 171 A

22 C 72 B 122 A 172 C

23 D 73 C 123 C 173 E

24 A 74 B 124 B 174 C

25 B 75 C 125 E 175 A

26 C 76 A 126 A 176 B

27 E 77 B 127 D 177 E

28 C 78 A 128 B 178 C

29 D 79 D 129 C 179 C

30 B 80 E 130 A 180 C

31 B 81 C 131 D 181 D

32 B 82 A 132 B 182 D

33 D 83 D 133 C 183 C

34 B 84 B 134 A 184 B

35 C 85 E 135 E 185 A

36 B 86 C 136 B 186 D

37 B 87 B 137 C 187 D

38 C 88 E 138 A 188 D

39 A 89 B 139 C 189 C

40 D 90 D 140 D 190 E

41 E 91 C 141 A 191 E

42 C 92 B 142 C 192 D

43 C 93 B 143 B 193 C

44 C 94 A 144 D 194 C

45 A 95 C 145 E 195 A

46 C 96 D 146 B 196 C

47 C 97 B 147 C 197 D

48 A 98 A 148 B 198 B

49 B 99 D 149 E 200 C

50 B 100 C 150 A 201 D

1. магазин электронный магазин это каталог товаров в котором перечислены свойства характеристики каждог
2. Побудова зображень предметів на площині
3. Введение в технологию машиностроения Какова роль машиностроения в развитии общества тенденции его р
4. Русские православные монастыри и их роль в развитии национальной культуры1
5. Лекция 2 ПЕРИОДИЗАЦИЯ ИСТОРИИ РУССКОГО ЛИТЕРАТУРНОГО ЯЗЫКА Изменение литературного языка на про
6. Политика часть2
7. Здравствуйте дорогие гости Меня зовут Анна Саксе я писательница и автор легенд о цветах
8. тема ее функции и звенья Финансы совокупность денежных отношений возникающих в процессе создания фондов
9. 1Термометр прибор для измерения температуры
10. Байкалсофт основана в 2004 году и на сегодняшний день является одним из лидеров в области разработки системн
11. тематичностью вариативностью оптимистичностью Л
12. Введение В последние годы на мясоперерабатывающих предприятиях значительно увеличилась доля использова
13. О тендециях развития европейского и российского образования.html
14. Кулинарная обработка продуктов позволяет сделать пищу вкусной разнообразной хорошо усвояемой
15. переносом зачастую вырастает в весьма трудную проблему
16. І. Особливості використання граматичних форм прикметниківПрикметник називає ознаку якість або властивість
17. Инвестиционный климат
18. амакроипдикатором т
19. Реферат- Мифология
20. Исследование профессионально важных качеств работников МЧС

Материалы собраны группой SamZan и находятся в свободном доступе