Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
- 16 -
Лекция №13
Патофизиология опухолевого роста
Опухоль - это патологическое разрастание клеток, характеризующееся их бесконтрольным делением, а также рядом других биологических особенностей, называемых атипизмом, или анаплазией (А.X. Коган).
Опухоль (новообразование, бластома, неоплазма) - пато логическое разрастание, отличающееся от других патологичес ких разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) наследственно закрепленной способнос тью к неограниченному, неконтролируемому росту (А.В. Лихтенштейн, В.С. Шапот).
Опухолевый (злокачественный) рост - местный, автономный, нерегулируемый тканевый рост (т.е. в отличие от физиологического он ничем не ограничен и теоретически мог бы продолжаться до бесконечности); он автономен, поскольку не регулируется соответствующими механизмами пораженного организма; имеет также процессуальный характер, поскольку злокачественно перерожденные клетки удерживают свои особые свойства на всем протяжении своего существования и передают их последующим генерациям.
Опухоль - типический патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями (В.А. Горбань).
Опухоль - патологический процесс, характеризующийся безудержным разрастанием клеточных элементов без явлений их созревания (В.А. Фролов).
Для обозначения любой опухоли используется чаще всего один из латино-греческих терминов: tumor, blastoma, neoplasma, oncos.
Существу ет два основных типа опухолей - доброкачественные и злока чественные.
Доброкачественные опухоли растут, раздвигая прилежащие ткани, иногда сдавливая их, но, обычно не повреждая (экспансивный рост); в неко торых случаях они инкапсулируются. Доброкачественные опу холи, как правило, не оказывают неблагоприятного воздейст вия на организм, поэтому их можно рассматривать как мест ные разрастания, не препятствующие отправлению жизненно важных функций. Их клиническое значение невелико. Ис ключение составляют лишь те случаи, когда локализация опу холи является фактором, угрожающим жизнедеятельности ор ганизма, например, при ее возникновении в головном мозге и сдавлении вследствие этого нервных центров.
Рис. 13.1. Аденома (доброкачественная опухоль) коркового вещества надпочечника.
Злокачественные опухоли - многочисленная группа тяже лых, хронических заболеваний, заканчивающихся, как прави ло, летальным исходом, если отсутствовала или запоздала ле чебная помощь. Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтрируют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто метастастазируют в близлежащие лимфатические узлы и отдаленные ткани, оказывают генерализованное воздействие на весь организм, расстраивая его гомеостаз.
Рис. 13.2. Хондросаркома (злокачественная опухоль) лопатки.
Гистологические типы опухолей
Для обозначения злокачественной опухоли к одному из терминов (tumor, blastoma, neoplasma, oncos) добавляют слово malignus, а доброкачественной опухоли - слово benignus.
Для обозначения доброкачественных опухолей используются также термины, которые обра зуются из корня латино-греческого названия ткани и окончания «ома»: например, доброкачественная опу холь из мышечной ткани - миома, из фиброзной тка ни - фиброма, из костной ткани - остеома, из желези стой ткани - аденома и т.д.
Рис. 13.3. Меланома кожи (злокачественная опухоль, рак).
В зависимости от типа трансформированных клеток опухоли подразделяются на раки (происходят из клеток эпителия) и саркомы (происходят из клеток соединительной ткани).
Злока чественные опухоли обозначают специальными терминами: рак - carcinoma, cancer - злокачественная опухоль из эпителиальных тканей; саркома (греч. sarkos – рыбье мясо) - злокачественная опухоль из соедини тельной ткани.
Поскольку первые возника ют примерно в 10 раз чаще, чем вторые, термином «рак» за частую пользуются расширительно для обозначения всех зло качественных новообразований. Вместе с тем благодаря по всеместному присутствию в организме соединительнотканных элементов саркомы могут появиться практически в любом ор гане или ткани.
Локализация и гистологический тип опухоли во многом оп ределяют скорость ее роста, чувствительность к тем или иным терапевтическим воздействиям, способность давать метастазы и рецидивы и в конечном итоге - клиническое течение и прогноз. Поэтому гистологический диагноз опухоли имеет первостепен ное значение для выбора стратегии лечения.
Существует много форм раков, например аденокарцинома (рак железистый, возникающий из эпителия желез), рак па пиллярный (образует сосочковые структуры), бронхоальвео-лярный (из эпителия бронхов), раки плоскоклеточные, перст невидно клеточные, овсяноклеточные, мелкоклеточные, гиган-токлеточные (по форме образующих их клеток), рак медулляр ный (по внешнему сходству с тканью мозга), скирр («твердый» рак с преобладанием стромальных элементов), рак эпидермоидный (по сходству с многослойным плоским эпителием кожи) и т.д.
Саркомы подразделяются (по своей локализации) на сар комы костей, мягких тканей и органов, а по типу исходных клеток - на фибросаркомы, липосаркомы, лейомиосаркомы и рабдосаркомы (происходят из мышечных элементов), а также лимфосаркомы, хондросаркомы и т.д.
Частота возникновения опухолей из тканей различных видов зависти от интенсивности их пролиферации и регенерации.
Регенерация - восстановление утраченных тканей и органов может быть физиологической и патологической. Если физиологическая - процесс постоянного восстановления эпителия и других клеток организма, то патологическая регенерация связана с восстановлением тканей после их повреждения.
В регенерирующей ткани образуются вещества, стимулирующие размножение клеток - продукты повреждения, протеазы, полипептиды. Выявлено и стимулирующее действие продуктов распада лейкоцитов (трефоны). Важное значение в регенерации имеет нервная трофика, физиологическое соотношение гормонов, влияние температурного фактора, адекватного обеспечения аминокислотами, витаминами.
Лучше регенерируют и наиболее интенсивно делятся эпителиальная и соединительная ткани, слабее мышечная. В нервной ткани высокая регенерационная способность отмечается только у нейроглии. Поэтому чаще всего, в 95% всех случаев, возникают опухоли эпителия (раки, аденомы и др.), опухоли белой крови - лейкозы (соединительная ткань).
По распространенности чаще всего возникают злокачественные новообразования легких (13-16%), простаты (32%), молочных желез (32%), кишечника (12-13%).
В каком-то смысле опухоль - это расплата за хорошую регенерацию повреждений.
Предрак - патолгическое состояние, характеризующееся длительным существованием атрофических, дистрофичесих и пролиферативных процессов, которые предшествует злокачественной опухоли и в большом числе случаев с наростающей вероятностью в нее переходит.
Выделяют облигатные формы перехода в злокачественные - пигментная ксеродерма и дерматоз Боуэна; и факультативные формы - необязательного перехода.
Часто предраки сочетаются с длительно текущей воспалительной пролиферацией, причем сопровождающейся атрофией и дистрофией. В части случаев предрак связан с длительным существованием в организме очагов разрастания клеток, явлений клеточного и тканевого атипизма.
Частота возникновения злокачественных опухолей растет с возрастом («болезнь пожилых»), хотя нередки случаи их появления в относительно раннем и даже детском и младенческом возрас те. Если учесть то обстоятельство, что клиническим проявле ниям опухоли предшествует очень длительный, занимающий годы и десятилетия латентный период, то вполне вероятно предположение, что неопластические «ростки» на разных стадиях формирования присутствуют в любом организ ме: в молодом организме - в меньшем числе и менее продви нутые, в пожилом - в большем числе и более «зрелые». С этой точки зрения, имеет право на существование мнение о неиз бежности опухолевого перерождения - просто «не каждый доживает до своего рака».
Канкрофилия – увеличение вероятности развития опухоли в зрелом и старческом возрасте.
После 40 лет заболеваемость новообразованиями растет в геометрической прогрессии.
Условия возникновения опухолей (факторы риска)
|
А |
Б |
Рис. 13.4. Рак легкого (А – макропрепарат, Б – электронная микрофотография).
Классическим примером профессионально го рака является описанный в 1897 г. рак мошонки у трубо чистов в Лондоне. Рак рассматривался как профессиональное заболевание, которым страдали трубочисты в возрасте 30-35 лет (до сих пор остается непонятным вопрос о локализации опухоли именно в мошонке). Трубочисты, очищая дымоходы, втирали себе в кожу сажу и через 10-15 лет заболевали раком кожи. Объяснение механизмов развития этой формы рака послужило началом новой эры в исследовании опухолевого процесса. Было выяснено два основных фактора вызывающих развитие рака - постоянное раздражение, повреждение и действие определенных веществ (сажи), которые были названы канцерогенами. Эта модель заболевания была воспроизведена японскими учеными, которые в течение года втирали в ухо кролика сажу и получили сначала доброкачественную (папиллому), а затем и злокачественную опухоль.
Канцерогенез (бластомогенез) – это процесс возник новения опухолей.
Кан церогены (канцерогенные или бластомогенные факторы) – это все факторы, вызывающие опухоли.
Коканцерогены – это агенты, усили вающие действие канцерогенов, но сами не вызываю щие опухоли или вызывающие их крайне редко (например, лечение глюкокортикоидами и иммунодепрессантами).
Синканцерогены – это совместно действующие канце рогены с возможным потенцированием эффектов.
У курильщиков способствуют развитию рака легких следующие факторы - высокая температура, которая создается при курении, хронические бронхиты - вызывающие активную пролиферацию, и в табаке содержатся метилхолантрены - сильные канцерогены.
У моряков профессиональным заболеванием является рак кожи лица (воздействие ветра, воды, ультрафиолетового излучения солнца).
Проканцерогены (преканцерогены) – соединения, которые могут превращаться в канцерогены в организме (например, нитриты и нитраты под влиянием HCl желудка превращаются в нитрозамины; полициклические ароматические углеводороды эндогенно превращаются в эпоксиды).
Непосредственные причины опухолей (теории канцерогенеза)
На сегодняшний день существует три «доказанных» онковируса:
ДНК-вирусы могут сразу внедряться в геном, начиная разрушительную работу, инициируя некотролируемое деление и др.
РНК-вирусы (онкорновирусы), чаще всего это ретровирусы, имеющие фермент обратная транскриптаза (синтез молекул ДНК на информационной РНК вируса).
Повторные ожоги могут вызвать так называе мый «ожоговый» бытовой рак «кангри» (в северных областях Индии при использовании для со гревания глиняных горшков с горячими уг лями, укрепляемых под одеждой на животе).
У северных народов наблюдается более высокая частота заболеваемости раком пищевода в связи с употреблением очень горячей пищи - горячей рыбы.
К ионизирующей радиа ции относятся рентгеновское излучение(кван товое электромагнитное излучение), α-излучение (поток положительно заряженных ядер гелия, обладает высокой ионизирующей, но малой про никающей способностью), -излучение (поток элек тронов со сравнительно высокой проникающей, но низ кой ионизирующей способностью), γ-излучение (кван товое электромагнитное излучение с длиной волны, меньшей, чем у рентгеновского излучения). Поток ней тронов (электрически нейтральных частиц) обладает высокой проникающей способностью и, сталкиваясь с атомами различных веществ, вызывает вторичное α-, -, γ-излучение.
У людей рентгеновские лучи могут быть причиной так называемого профессиовального («рентгеновский» рак кожи и лейкоз у рентгенологов) и ятрогенного рака (опухоли, возни кающие после врачебного лечения).
Химические канцерогены
Асбест широко использовался как изоляционный и огнеупорный материал, найден почти во всех постройках, возведенных в США с 1940 по 1970 год. Самое большое индивидуальное поражение асбестом происходило у рабочих верфей во время второй мировой войны.
Предполагаемый механизм образования ДНК-повреждающих реактивных метаболитов в процессе обмена эстрогенов (J.Liehr, 1990) заключается в том, что благодаря ферментативным реакциям в тканях-мишенях (молочная железа, эндометрий и др.) из классических эстрогенов типа эстрадиола или эстрона образуются катехолэстрогены, в ходе метаболического восстановительного цикла возникают свободные радикалы, в частности семихиноны и их производные, которые в свою очередь индуцируют образование других свободных радикалов, включая супероксидный анион и перекиси липидов, которые могут повреждать белки и ДНК.
Диэтилстилбэстрол – синтетический эстроген, использовался в высоких дозах с 1950 по 1960 год для лечения угрожающего выкидыша. У детей, которые внутриутробно были подвержены влиянию диэтилстилбэстрола, было определено значительное увеличение заболеваемости светлоклеточной аденокарциномой, которая является редким раком влагалища и развивается у молодых женщин между 15 и 30 годами.
Превращение нормальной клетки в опухолевую является результатом стойких из менений в геноме клетки. Т.е. все канцерогены генотоксичны, поскольку вызывают повреждение ДНК. С от крытием молекулярных механизмов канцерогенеза появился новый взгляд на этиологию – генотоксическая теория. Вирусы, физические факторы и химические вещества - это только виды канцерогенов.
Молекулярные механизмы опухолевого роста
У делящейся клетки с поврежденной ДНК есть выбор: либо приостановка деления до полной репарации повреждений, либо самоуничтожение путем апоптоза. Гибель одной клетки не может иметь ника ких отрицательных последствий, а ее сохранение таит смертельную угрозу возникновения клона дефектных (потенциально опухолевых) клеток. Можно предполагать, что опухолевый рост возможен лишь потому, что дефектные клетки способны каким-то образом избегать апоптоза.
Существует несколько механизмов, повреждение ко торых может способствовать опухолевому росту:
На периферии клетки существуют рецепторы ростовых факторов, воспринимаемые рецепторами внешние сигналы в виде каскадов реакций фосфорилирова ния передаются внутрь клетки. Перенос митогенного сигнала от периферии клетки к ее генетическому аппарату осуществляется в виде каска да реакций фосфорилирования посредством протеинкиназ (ферментов, фосфорилирующих белки). Волна митогенной импульсации в упрощенном виде сводится к передаче фосфат ной группы, наподобие эстафетной палочки, от одной протеинкиназы к другой. В конечном итоге она достигает ядерных регуляторных белков (транскрипционных факторов), активи рует их (тоже посредством фосфорилирования) и тем самым индуцирует перепрограммирование генома. После обработки сигнала в клеточном ядре поток молекул мРНК индуцирует митотическую актив ность.
Рис. 13.5. «Рефлекторная дуга» митогенного сигнала.
Нерегулируемое размножение измененной клетки можно представить, как возникновение очага «за стойного» возбуждения в том или ином звене пути переноса митогенного сигнала. Повреждение гена и как следствие - структурный дефект какого-либо из сигнальных белков, спо собный зафиксировать его в постоянно активном состоянии (т.е. сделать независимым от «вышестоящих» регуляторных инстанций), один из главных механизмов канцерогенеза. Нормальные гены, участвующие в переносе митогенного сиг нала и потенциально способные на такое превращение, назы ваются протоонкогенами.
Протоонкогены являются акселераторами клеточного деления и в случае превращения в онкогены проявляют себя как доми нантный признак.
В нормальных клетках присутствуют факторы, тормозящие клеточное деление, блокирующие каждый своим способом разные этапы митогенной стимуляции, это гены-супрессоры. Одним из таких генов является ген р53, продукт этого гена является регулятором транскрипции, его называют «главным хранителем генома». Деятельность р53 проявляется в момент вхожде ния клетки в фазу синтеза ДНК (граница фаз G1/S, когда проверяется це лостность ДНК), в случае неудовлетворительной целостности ДНК запускается апоптоз.
Полная трансформация клетки, таким образом, является следствием не скольких генетических событий: активации онкогена(ов) и ин активации гена(ов), осуществляющих супрессорные функции.
Два типа генов управляют размножением клеток: протоонкогены, которые играют роль акселераторов деления, и гены-супрессоры, выполняющие функцию тормозов. Заклиньте акселератор или уберите тор моза - и клетка, будто спущенная с цепи, начнет безостановочно делиться (J.M. Bishop, лауреат Нобелевской премии 1989 г.).
Стадии канце рогенеза
Опухоль представляет собой потомство (клон) одной первичной клетки, которая в результате много стадийного процесса приобрела способность нерегулируемого роста. Первичная трансформированная клетка передает свои свойства только своим потомкам, т.е. «вертикально». При этом окружающие опухоль нормальные клетки в процесс перерождения не вовлекаются. Это представление получило название положения о клональном происхож дении опухоли.
Клональная гетерогенность опухоли развивается из-за генетической нестабильности опухолевой клетки. Это приводит к появлению новых клонов, различающихся генотипически и фенотипически. В результате селекции отбираются и выживают самые злокачественные клоны. После химиотерапии остается всего 0,1% клеток опухоли, но так как клеточный цикл равен 24 часам, то опухоль может восстанавливаться через 10 суток и быть резистентной к прежней химиотерапии.
Рис. 13.6. Стадии развития опухоли на примере формирования рака легкого.
Атипизм (от а + греч. typicos - образцовый, типичный) - совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной, и составляющих биологические особенности опухолевого роста.
Анаплазия или катаплазия (от ana - обратное, противоположное, kata - вниз + греч. plasis - формирование) - изменение структуры и биологических свойств опухоли, делающее их похожими на недифференцированные ткани.
Термин введен ввиду определенного формально го сходства опухолевых клеток с эмбриональными (ин тенсивное размножение, усиленный анаэробный гликолиз). При этом опухолевые клетки принципиально отличаются от эмбриональных. Они не созревают, способны к миграции и инвазивному росту в окружающие соседние ткани с разрушением их и т.д.
Биологические особенности, характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей
Опухоль приобретает сходство с эмбриональными клетками, (мало митохондрий, рецепторов, особые белки-фетопротеины), при этом созревание остановлено, нет специализации, обучения клеток.
Этот атипизм резко выражен у злокачественных опухолей и слабо - у доброкачественных. Причинами его являются ут рата опухолью факторов, стимулирующих дифференцировку ее клеток, или пониженная чувствительность кле ток к ним.
Процессы роста, дифференцировки и деления в норме находятся под контролем центральной эндокринной регуляции, которая осуществляется соматотропным гормоном, гормонами щитовидной железы, инсулином.
Кроме этих общих факторов, в каждой ткани существуют свои факторы роста и дифференцировки (фактор роста эпидермиса, тромбоцитарный фактор, интерлейкины).
Индукция роста и дифференцировки начинается с взаимодействия фактора роста с рецептором фактора роста на клеточной мембране (в опухолевой клетке этот этап может быть нарушен). На следующем этапе образуются вторичные посредники - циклические аденозин- и гуанозинмонофосфат, причем для нормального роста и дифференцировки характерно преобладание цАМФ. Образование цГМФ сочетается с усилением пролиферации. В опухолевых клетках это типичный признак.
Эти белки обусловливают появление у клеток обязательных опухолевых особенностей (бесконтрольное деление, утрата ли мита деления, иммортализация и др.). Синтез онкобелков программируется активными клеточными он когенами. Активные онкогены выявляются только в опухолевых клетках, протоонкогены - во всех нормальных клетках.
Дефицит гистонов способствует активации синтеза ДНК- и РНК-мат риц, что в свою очередь приводит соответственно к уд воению генов, хромосом, белковой массы и к делению клеток.
α-фетопротеин (АФП) синтезируется в норме в антенатальном периоде гепатоцитами плода (от лат. fetus - плод), но почти не образуется постнатальными, «зрелыми» гепатоцитами.
В нормальных клетках и тканях в анаэробных условиях усиливается гликолиз. В присут ствии кислорода он ингибируется (положительный эф фект Пастера). Напротив, в опухолевых клетках интен сивный анаэробный гликолиз при смене анаэробных ус ловий на аэробные не снижается, а сохраняется (отри цательный эффект Пастера).
Усиление гликолиза в опу холевых клетках обусловливает их высокую выжи ваемость в условиях гипоксии.
Преобладание гликолиза приводит к повышению концентрации молочной кислоты в клетках опухоли, характерен ацидоз, приводящий к нарушению жизнедеятельности самой клетки (зона некроза расположена обычно в центре опухоли).
Эта особенность повышает выжи ваемость опухолевых клеток при контакте их с нормаль ными клетками в условиях инвазивного роста и метаста-зирования.
Утрата клетками но вообразований органоспецифического антигена и появление в них эмбриональных антигенов (к которым не образуются антитела, так как они воспринимаются иммунной системой как свои) способствуют антигенной «маскировке» опухолевых клеток и «неузнаваемости» их иммунной системой.
Одним из проявлений паранеопластического синдрома яв ляется раковая кахексия, которая возникает в периоде, близком к терми нальному. Она характеризуется потерей массы тела в основном из-за усиленного распада белков скелетных мышц (частично миокарда), а также истощения жировых депо.
В развитие раковой кахексии вносят вклад ряд явлений, развивающихся в организме опухоленосителя:
Кахексия может наблюдаться не только при злока чественных, но и при некоторых доброкачественных опухолях при их определенной локализации: в желу дочно-кишечном тракте (вследствие развития непрохо димости или резкого нарушения секреторной, моторной и всасывательной функций); в головном мозге, в обла сти трофических центров (вследствие нарушения нерв но-гормональной регуляции обмена веществ и энер гии).
Биологические особенности, характерные для злокачественных опухолей
Стимулирует процесс новообразования сосудов белок ангиогенин (кроме того так же ФНО, ИЛ8 и др.). Сосуды содержат лишь базальную мембрану и эндотелий, мышечной оболочки нет, поэтому сосуды не могут менять просвет. При отставании васкуляризации в центре опухоли развивается некроз.
Тормозят васкуляризацию ангиостатины (α- и -интерфероны, гепариназа). Таким образом, опухоль сама регулирует свой ангионеогенез. Иногда хирургическое удаление опухоли провоцирует ангионеогенез.
Рис. 13.7. Метастазы остеогенной саркомы в паренхиму легких.
Различают следующие пути метастазирования опухоле вых клеток:
Рис. 13.8. Этапы метастазирования.
В развитии лимфогенных, гематогенных и гематолимфогенных матастазов различают три стадии:
Опухолевые маркеры - соединения, обнаруживаемые в биологических жидкостях онкологических больных и синтези руемые либо собственно раковыми клетками, либо клетками нормальных тканей в ответ на инвазию опухоли.
Маркерами опухоли могут быть различные белки (ферменты, гормоны, антигены - внутриклеточные или ассоциированные с поверх ностными мембранами) и метаболиты, концентрация которых в среде коррелирует с массой опухоли, с ее пролиферативной активностью и иногда со степенью злокачественности.
Маркёры, продуцируемые опухолью
Маркёры, ассоциированные с опухолью
Противоопухолевый иммунитет
Макрофаги и NK-клетки, особенно активирован ные, могут сдерживать рост опухоли (цитостаз) или раз рушать её (цитолиз). При ин тенсивной стимуляции макрофаги выделяют фактор некроза опухоли (ФНО), который разрушает некоторые опухоли, но вызывает побочные эффекты - потерю массы тела и др. ФНО действует вместе с интерфероном. γ-ИФ необхо дим для активации макрофагов и NК-клеток.
NК-клеток (естественные или натуральные киллеры) весьма эффективны в противоопухолевой защите, поскольку распознают чужеродные клетки по отсутствию антигенов главного комплекса гистосовместимости (но NK-клеток мало, менее 1% из всей массы лимфоцитов).
Антитела эф фективнее действуют против свободных клеток (лейкозы, метастазируюшие опухоли), чем против солидных опухолей. Анти тела могут содействовать росту опухоли (эффект усиления), возможно, за счёт формирования комплексов с растворимыми антигенами и блокады опосредованной Т-клетками цитотоксичности. Ан тительный ответ более эффективен, чем активированные мак рофаги, для защиты от химических канцерогенов.
Клеточный иммунитет. Т-хелперы активируют макрофаги и выделя ют ФНО. Некоторые опухолевые клетки утрачивают в процессе формирования многие нормальные антигены, в том числе молекулы ГКГС, и становятся недоступными для Т-киллеров.
Супрессия. Опухоли из В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейн-Барра (лимфома Беркитта), возникают из-за того, что Т-киллеры, подавленные Т-супрессорами, не могут выполнять свои защитные фун кции.
Механизмы «ускользания» опухоли от иммунного контроля
Рис. 13.9. схема противоопухолевого иммунитета.
Главное направление этой области фармакотерапии - препятствовать повышенной митотической активности опухолевой клетки.
С этой целью применяются цитостатики, или цитотоксичные препараты (допан, циклофосфан, тиотэф, миелосан). Поскольку данная группа препаратов не может действовать избирательно только на опухолевые клетки, в значительной степени страдают и те органы и ткани, в которых изначально велика интенсивность клеточного деления: эпителиальная (что может проявиться в виде плохого заживления ран после операций) и, особенно, кроветворная система (что может проявиться анемией и лейкопенией). Тем более, что данные симптомы возникают и вследствие интоксикации красного костного мозга продуктами жизнедеятельности опухолевых клеток, а также феноменом "ловушек" аминокислот и глюкозы, каковыми являются опухолевые клетки с их неестественно повышенным метаболизмом. Последнее требует коррекции прежде всего в виде стимуляторов эритро- и лейкопоэза.
Поскольку среди условий возникновения опухолей, а также неизбежных звеньев патогенеза присутствует ослабление иммунной системы, лечение опухолей включает назначение иммуностимуляторов в качестве этиотропной и патогенетической терапии. В последние годы предпринимаются успешные попытки лечения лейкокинами интерлейкинами (ИЛ2, α-интерферон).
БЦЖ (ослабленные туберкулёзные бациллы) применяется для лечения больных с меланомой, саркомой и другими опухо лями. Главное воздействие направлено на активацию макро фагов и NK-клеток. Большое количество бактериальных и дру гих иммуностимулирующих агентов используется в активации противоопухолевой защиты.
Пассивная иммунизация моноклональными антителами к опухолеассоциированным антигенам, конъюгированными с токсическими препа ратами и др., могут усилить разрушение опухоли.
Из соображений возможности ятрогенного канцерогена, надо также с осторожностью (особенно при предопухолевых состояниях) применять лекарственные препараты, содержащие в составе тяжелые металлы и их аналоги, полициклические ароматические углеводороды (например, стероидные структуры), ароматические амины (например, производные анилина), нитриты и нитраты (возможность образования нитрозаминных групп). Вместе с тем, учитывая высокую интенсивность метаболизма в опухолевых клетках, делаются попытки заблокировать его путем назначения именно тяжелых металлов как блокаторов многих ферментов. Еще издавна делались попытки лечить опухоли препаратами ртути, в частности, сулемой HgCl2, но из-за высокой токсичности последней метод не получил распространения. Теперь этот подход переживает второе рождение. Менее токсичные органические препараты ртути более избирательно поражают опухолевые клетки благодаря идее "кондуктора" проводника, который интенсивно поглощается именно опухолевой клеткой и проводит за собой нужную часть молекулы противоопухолевого препарата.
Несмотря на то, что, как говорилось выше, многие стероиды могут служить по крайней мере коканцерогенами и синканцерогенами (особенно половые гормоны при предраковых состояниях в своих органах - мишенях), при гормон-зависимых опухолях половой сферы применяют блокаторы секреции половых гормонов за счет торможения секреции гонадотропных гормонов (леупролид, гозерелин) и блокаторы рецепторов к половым гормонам – антигормоны (антагонист эстрогенов тамоксифен или антагонист андрогенов флутамид). Оригинален метод лечения таких гормон-зависимых опухолей половыми гормонами противоположного пола, что основано на выключении секреции собственных половых гормонов по механизму обратной связи.
Некоторые опухолевые клетки (лимфобласты при остром лимфолейкозе) не могут синтезировать необходимый им метаболит (аспарагинат), поэтому для большего уменьшения поступления этой аминокислоты в опухолевые клетки применяют введения в организм фермента (L-аспарагиназа).
Среди других групп лекарственных препаратов, применяющихся при опухолях, следует отметить еще ряд адаптогенов растительного и животного происхождения, повышающих неспецифическую резистентность организма (апилак, чага, жень-шень), а также другие средства симптоматической терапии препараты для нормализации белкового и углеводного состава плазмы крови, при необходимости обезболивающие.