Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Билет №13
Средства для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Классификация. Антисекреторные препараты: характеристика отдельных групп, побочные эффекты.
АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
М1-холинолитики: Пирензепин=Гастроцепин
Телензепин
Пирфиниум бромид
Комбинированные: Бекарбон, Белластезин, Беллалгин
Н2-гистаминоблокаторы: Циметидин=Гистодил
Фамотидин
Ранитидин=Зантак
Низатидин
Роксатидин
Эбротидин
Блокаторы протонной помпы: ( Н+- К+ - АТФазы )
Омепразол=Омез=Гастрозол
Лансопразол=Ланзап
Пантопразол=Контролок
Рабепразол=Париет
Эзомепразол=Нексиум
АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Секреторная и моторная деятельность желудка определяет начальные этапы обработки пищи и ее транспорт в более дистальные отделы ЖКТ.
Секреторная активность желудка: 2-3 литра желудочного сока
В слизистой оболочке желудка имеется три типа клеток, продуцирующих основные элементы секрета:
- главные клетки ( ответственны за выработку пепсиногена ),
- обкладочные клетки=париетальные (секретируют хлористоводородную кислоту),
- слизистые клетки шеечной части желез и поверхностного эпителия
( вырабатывают мукоидные компоненты секрета ).
Секреция кислоты в желудке находится под контролем трех основных агонистов:
гистамина, ацетилхолина, гастрина.
Общим конечным направлением действия является действие через протонную помпу.
Общее свойство антисекреторных препаратов - снижение интенсивности образования желудочного сока, прежде всего - соляной кислоты.
Побочные эффекты не выражены.
Возможны:
ЖКТ: Тошнота, диарея, запор, боли в животе (до 9%)
Потенциальный риск длительного повышения рН желудка (бактериальная колонизация ЖКТ, риск образования опухоли.
М-холинолитики
Блокируя холинорецепторы париетальных, а также гастрин-продуцирующих клеток, препараты устраняют вагусные холинергические влияния на секрецию.
Под влиянием холинолитиков изменяется моторная функция ЖКТ:
- снижется тонус
- снижаются амплитуда и частота перистальтических сокращений,
- расслабляются сфинктеры
Эффект связан с блокадой терминальных холинергических нейронов интрамуральных сплетений.
Бекарбон Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат
Белластезин Таблетки: Экстракт красавки + Анестезин
Беллалгин Таблетки: Экстракт красавки + Натрия гидрокарбонат + Анальгин + Анестезин
Используются как антисекреторные, также при гиперкинетическом и спастическом вариантах дисмоторики.
Побочные эффекты: многочисленные (см. Холинергические средства).
Быстро развивается привыкание, после чего утрачивается лечебный эффект.
Действуют кратковременно (0,5-2 часа).
М1-холинолитики:
Блокируют преимущественно М1-холинорецепторы, расположенные в нервных сплетениях желудка, а не на самих обкладочных клетках и гладкомышечных элементах.
В связи с этим в большей степени влияют на секрецию, а не на моторную функцию желудка. Препарат выраженно снижает базальную секерецию.
Пирензепин=Гастроцепин
Препарат ускоряет заживление язв 12-перстной киши и желудка.
Плохо проникает в мозг - отсутствуют центральные эффекты (плохая липоидотропность).
Эффект через 2 часа и до 12 часов.
Есть гастропротективный эффект (усиление образования слизи).
Телензепин
Более активный антисекреторный агент, чем гастроцепин (в 25 раз).
Однако резко угнетает секрецию слюнных желез (это ограничивает применение).
Пирфиниум бромид=Рибал детский
Раствор для приема внутрь 50 мл во флаконах с пипеткой.
Действует преимущественно на М-холинорецепторы пищеварительного тракта.
Уменьшает секрецию соляной кислоты и снижает пептическую активность желудочного сока.
Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, способствует опорожнению желудка.
Применение: При рвоте (обычной для младенцев и детей),
при лихорадочных состояниях, при острых гастроэнтеритах,
при функциональных заболеваниях толстой кишки.
Н2-гистаминоблокаторы
Блокируют рецепторы по конкурентному типу.
Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору.
Гистаминоблокаторы 3-го поколения имеют значительно более высокое сродство к рецептору – возможно назначение в более низких дозах. Не проникают в ЦНС.
Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.
-Подавляют базальную секрецию НС1,
и стимулированную секрецию (в ответ на прием пищи, гастрином, стимуляцией вагуса) .
Лучше подходят для подавления ночной секреции.
-Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и
двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.
Эффекты:
-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)
-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки
Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».
Связано с
-гипергастриенмией возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)
-блокадой Н2 – гистаминоблокаторами рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению
из них гистамина.
При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.
Вводят: -парентерально (капельно, болюсно), -внутрь (чаще)
Биоусвоение-ранитидин, фамотидин 50%,-циметидин 70%
Проходят через плацентарный барьер, выделяются с молоком
Биотрансформация в печени.
Подвергается циметидин, ранитидин меньше, фамотидин не подвергается.
Взаимодействие: одновременно с циметидином (меньше с ранитидином) нельзя назначать
-бета-блокаторы, -теофиллин, -антикоагулянты непрямого действия, -седативные
возможна кумуляция из-за угнетения функции микросомальной окислительной системы в печени.
Показания к применению:
1.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комплексной терапии.
2. Противорецидивная терапия.
3. Лечение гиперацидных гастритов, экзофагитов.
4. Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода.
Побочные эффекты: Выражены при применении циметидина, остальные препараты – редко.
Эффекты связаны с тем, что Н2 рецепторы широко представлены в организме:
обкладочные клетки, ЦНС, матка, лейкоциты, сердце, сосуды.
Препараты проникают через плацентарный барьер и материнское молоко.
-Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),
-Мышечные и суставные боли,
-В больших дозах, при внутривенном введении, могут вызывать значительное снижение АД,
тяжелую брадикардию, аритмии.
-длительное искусственное изменение среды желудка предрасполагает к канцерогенезу.
После отмены возможен «синдром рикошета».
Циметидин при длительном применении в больших дозах.
может снижать секрецию гонадотропных гормонов и увеличивать уровень пролактина
(вызывает гинекомастию, галакторею, задержку полового развития мальчиков)
Цефалоспорины. Классификация. Механизм действия. Особенности спектра, применения цефалоспоринов различных поколений. Побочные эффекты.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
1 ПОКОЛЕНИЕ 2 ПОКОЛЕНИЕ 3 ПОКОЛЕНИЕ 4 ПОКОЛЕНИЕ
Цефазолин Цефуроксим* Обычные Цефепим
Цефалотин Цефуроксим аксетил Цефотаксим Цефпиром
Цефалексин* Цефаклор* Цефтриаксон
Цефадроксил* Цефокситин Цефиксим*
Активные против
синегнойной палочки
Цефтазидим
Цефоперазон
Содержащие
ингибиторы в-лактамаз
Сульперазон
(Сульбактам + Цефоперазон)
Механизм действия принципиально сходный с пенициллинами,
ингибируют синтез клеточной стенки микроорганизмов.
Фармакодинамические преимущества цефалоспоринов объясняются
-особенностями их строения, обусловливающими лучшую проницаемость
через наружные слои клеточной стенки микроорганизмов,
-возможностью влияния на иные, чем у пенициллинов, пенициллинсвязывающие белки,
-большой устойчивостью к плазмидным и хромосомальным бета-лактамазам
различных патогенных микроорганизмов.
Часто называемый в различных пособиях препарат первого поколения ЦЕФАЛОРИДИН (цепорин) в настоящее время не применяется в связи с тем, что имеет выраженную нефротоксичность.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ.
Обладают наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов
в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки).
Стабильны к бета-лактамазам, продуцирующимися стафилококками.
Активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов выражена значительно слабее и перечень их сравнительно небольшой:
H.influenzae, Klebsiella pneumoniae, E.coli, Proteus mirabilis.
Разрушаются бета-лактамазами многих грамотрицательных бактерий и практически не эффективны в отношении индол-положительного протея, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, не действуют на B. Fragilis.
Постоянно нарастает количество резистентных штаммов среди исходно чувствительных грамотрицательных микроорганизмов, в частности, гемофильной палочки.
Как и все последующие поколения, препараты I генерации
не действуют на энтерококки и метициллинрезистентные штаммы стафилококков.
Препараты первого поколения - антибиотикаи сравнительно узкого спектра действия.
Применение
-Стафилококковая инфекция кожи и мягких тканей, костей и суставов, при сепсисе и эндокардите.
-Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой.
-Профилактика инфекционных осложнений в хирургии при операциях на желчевыводящих путях,
желудке, тонкой кишке, в сосудистой и кардиохирургии, в травматологии
Из–за большого количества резистентных бета-лактамазопродуцирующих штаммов возбудителей, в первую очередь Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, энтеробактерий все меньшее значение имеют в лечении бронхита, синусита, внебольничной пневмонии, хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей.
Для лечения госпитальных инфекций препараты первого поколения целесообразно применять только в комбинации с аминогликозидами и фторхинолонами.
Все препараты первого поколения плохо проходят через ГЭБ, что не позволяет использовать их для лечения менингита.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ II ПОКОЛЕНИЯ
По сравнению с препаратами первого поколения обладают более широким спектром действия и активностью в отношении грамотрицательных бактерий.
Они стабильны к бета-лактамазам, продуцируемым Moraxella catarrhalis, H.influenzae, большинством энтеробактерий, включая индолположительные штаммы протея.
Незначительно уступают препаратам 1 поколения по влиянию на грамположительные кокки.
Против стафилококков наиболее активны цефамандол, цефаклор и цефуроксим.
Цефокситин и цефотетан наиболее эффективны в отношении грамотрицательных анаэробов, включая бактероиды.
В то же время, к препаратам второго поколения резистентны энтерококки и синегнойная палочка.
Применение: для лечения как внебольничных, так внутрибольничных (в сочетании с аминогликозидами) инфекций различной локализации, как амбулаторно, так и в стационаре.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ
Еще более высокая активность против грамотрицательных бактерий, включая госпитальные и множественно устойчивые штаммы.
Препараты особенно эффективны против представительства семейства энтеробактерий.
Цефоперазон и цефтазидим эффективны в отношении синегнойной палочки.
В то же время, по действию на грамположительные кокки, особенно стафилококки, активность цефалоспоринов III поколения ниже, чем у цефалоспоринов I-II поколений.
Большинство препаратов третьей генерации хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и могут быть использованы у больных менингитом, вызванным грамотрицательными бактериями.
Применение
При пиелонефритах, пневмонии, инфекции брюшной полости и малого таза, остеомиелите, раневой и ожоговой инфекции, сепсисе, вызванных грамотрицательными полирезистентными микроорганизмами.
Отдельные представители генерации имеют достаточно существенные особенности спектра противомикробного действия.
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ
Создание препаратов этой генерации было обусловлено необходимостью дальнейшего повышения эффективности лечения заболеваний, вызванных
грамотрицательными возбудителями (прежде всего синегной палочкой)
для которых характерна продукция бета-лактамаз с расширенным спектром действия, разрушающих цефалоспорины I-III генераций.
В результате изменений молекула приобретает свойства цвиттериона,
(то есть одновременного носителя положительного и отрицательного заряда),
что определяет высокую растворимость в воде и быстрое проникновение через стенку бактериальной клетки.
В 5-7 раз быстрее, чем цефалоспорины III поколения и в значительно более высоких концентрациях.
Именно в периплазматическом пространстве, под влиянием бета-лактамаз происходит гидролиз и снижение концентрации антибиотиков.
Цефалоспорины IV поколения, как и другие бета-лактамные антибиотики не активны против
-метициллинрезистентных штаммов стафилококков,
-энтерококков, бактероидов, хламидий и микоплазм.
Применение
-тяжелые госпитальные инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей,
-инфекции кожи и мягких тканей,
-мочевыводящих путей,
-интраабдоминальные инфекции
-септецимии и бактеремии (в том числе, у больных со сниженным иммунитетом и нейтропенией)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
При лечении цефалоспоринами примерно в 2 % случаев возникают аллергические реакции.
У 10% пациентов возможна перекрестная с пенициллинами гиперчувствительность.
Осторожность при назначении цефалоспоринов пациентам с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.
При применении любых цефалоспоринов возможны
1.Боль в месте внутримышечной инъекции и флебит при внутривенном введении.
2.Тошнота, рвота, диарея.
Диарея может быть связана с явлениями дисбактериоза и развитием псевдомембранозного колита.
Это поражение кишечника вызывается анаэробным возбудителем Cl.difficile.
Дисбактериоз чаще возникает при применении пероральных препаратов с низкой биодоступностью, а также парентеральных препаратов, элиминирующих из организма с желчью, через желчные ходы в кишечник.
3.Может отмечаться лейко и нейтропения, тромбоцитопения.
4.Ряд цефалоспоринов (цефамандол, цефотетан, цефоперазон) имеют в своем химическом составе N-метилтиотетразоловую группу, что определяет две побочные реакции.
1)Гипопротромбинемия, увеличением протромбинового времени свертывания крови.
Обусловлено взаимодействием N-метилтиотетразоловой группы с витамином К и нарушением его утилизации организмом.
Большая вероятность развития этого побочного эффекта у больных с печеночной недостаточностью, плохим питанием и онкологическими заболеваниями.
Гипопротромбинемия эффективно устраняется введением препаратов витамина К.
2) Взаимодействие с алкогольной дегидрогеназой и накоплением ацетальдегида.
В результате при приеме алкоголя на фоне лечения этими препаратами возникает синдром отмены (“эффект антабуса”).
Препараты мужских половых гормонов. Классификация. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.
Препараты мужских половых гормонов
АНДРОГЕНЫ
Эфиры тестостерона
тестостерона пропионат 1 раз в 2 дня
тэстэнат 1 раз в 3-4 недели
Синтетические андрогены
метилтестостерон
Анаболические стероиды
метандростенолон=неробол
метандростендиол
нандролона деканоат=ретаболил
нандролона фенилпропионат=нероболил
силаболин
Показания к применению
АНДРОГЕНОВ
• Первичный гипогонадизм
• Некоторые формы импотенции
• Гормон-зависимые опухоли у женщин
(рак молочной железы, яичников, матки)
• Дисменореи
• Климактерические расстройства
АНАБОЛИЧЕСКИХ СТЕРОИДОВ
• Истощение, дистрофия
• Остеопороз
• Вяло заживающие раны, переломы, язвы
• Астения
• После лучевой терапии
• После длительной терапии глюкокортикоидами
АНТИАНДРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ципротерон
Блокирует андрогенные рецепторы
Обладает гестагенными свойствами и уменьшает выработку гонадотропных гормонов
Применение:
преждевременное созревание,
мужская гиперсексуальность,
гирсуитизм у женщин
флутанид
Блокирует ядерные андрогенные рецепторы
финастерид
Ингибирует 5-альфа редуктазу,
нарушает синтез андрогенов.
Применение: опухоли предстательной железы