Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Т.4.5.1.
ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА)
Т.4.5.1.1.Гипотензивные средства - средства, снижающие артериальное дав ление вне зависимости от его исходного уровня.
Антигипертензивные средства - средства, понижающие повышен ное артериальное давление при артериальной гипертензии.
Артериальная гипертензия — это устойчивое превышение систолического и диастолического АД в состоянии покоя выше 140 и 90 мм рт.ст. соответственно.
В зависимости от причины повышения АД, различают два основных вида ар териальной гипертензии.
Гипертоническая болезнь (первичная артериальная гипертензия, эссенциаль-ная гипертензия) — это состояние, при котором повышенное артериальное дав ление является основным симптомом заболевания. Этот вид гипертензии явля ется распространенным заболеванием, встречающимся у 15—30% взрослого населения. Возникает чаще у людей, подверженных стрессам и проживающих в промышленно развитых регионах.
Считается, что определенную роль в развитии гипертензии могут играть гене тические нарушения, связанные с дефектом клеточных мембран, что при дей ствии провоцирующих факторов (стресс, избыточное потребление соли, промыш ленная вибрация, электромагнитное излучение и т.д.) приводит к изменению транспорта ионов через мембрану.
Симптоматическая артериальная гипертензия (вторичная артериальная гипер тензия), которая является одним из симптомов, возникающим на фоне других заболеваний (заболеваний почек, эндокринной системы и др.).
Уровень артериального давления зависит от многих факторов, среди которых можно выделить три основных.
Сердечный выброс — определяется силой и частотой сокращений сердца.
Общее периферическое сопротивление — определяется тонусом гладких мышц сосудов.
Объем циркулирующей крови - увеличивается при задержке в организме жидкости.
Значение имеет также вязкость и электролитный состав циркулирующей кро ви и другие факторы.
Артериальное давление регулируется многими механизмами, которые в норме обеспечивают его адекватный уровень как в покое, так и при различных физио логических состояниях.
Нейрогенная регуляция включает преимущественно симпатическую иннерва цию сердца и сосудов (импульсы от сосудодвигательного центра поступают к кар-диомиоцитам и гладкомышечным клеткам сосудов).
Гуморальная регуляция представлена вазоактивными эндогенными вещества ми, контролирующими тонус сосудов через соответствующие рецепторы на глад-комышечных клетках сосудов (табл.). Ключевую роль в регуляции тонуса сосудов и объема циркулирующей крови выполняет ренин-ангиотензин-альдо-
Таблица Вазоактивные эндогенные вещества
|
Сосудосуживающие эндогенные вещества |
Сосудорасширяющие эндогенные вещества |
|
Адреналин |
Ацетилхолин |
|
Норадреналин |
Брадикинин |
|
Вазопрессин |
Гистамин |
|
Ангиотензин II |
Серотонин |
|
Нейропептид Y |
Дофамин |
|
Простагландин ¥2а |
Аденозин |
|
Тромбоксан |
АТФ |
|
Эндотелии |
Простагландины Е, и Е2, простациклин Эндотелиальный релаксирующий фактор, атриопептин (предсердный натрийуретический фактор), адреномедуллин |
стероновая система (РААС), основным действующим компонентом которой яв ляется ангиотензин II, а также калликреин-кининовая система, которая является депрессорной (действующие вещества — брадикинин и другие кинины).
Снижение и поддержание артериального давления на нормальном уровне по зволяет предупредить развитие гипертрофии левого желудочка сердца, атероск лероза сосудов, поражение сосудов сетчатки, поражение почек. Кроме того, при этом достоверно снижается риск развития инфаркта миокарда, инсульта.
В качестве антигипертензивных средств применяются лекарственные препа раты различных фармакологических групп (рис. 21.1), которые можно классифи цировать в соответствии с их основными принципами действия:
Т.4.5.1.3. СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
Основным механизмом гипотензивного действия этого класса препаратов яв ляется снижение тонуса гладких мышц и расширение сосудов. Снижение тонуса сосудов достигается за счет различных механизмов: блокады кальциевых каналов гладкомышечных клеток сосудов, активации калиевых каналов этих клеток, за счет действия на гладкомышечные клетки оксида азота, который высвобождает ся из молекулы вещества и др. Выделяют следующие группы сосудорасширяю щих средств миотропного действия.
1) Блокаторы кальциевых каналов Ионы кальция имеют значение в сопряжении механизма возбуждение-сокра щение в гладкомышечных клетках сосудов. При деполяризации мембраны ио низированный кальций поступает внутрь клетки через потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа, что приводит к повышению концентрации цито-плазматического кальция, который в комплексе с кальмодулином активирует киназу легких цепей миозина. В результате повышается фосфорилирование лег ких цепей миозина, что способствует взаимодействию актина с миозином и со кращению гладких мышц. Нарушение проникновения ионов кальция внутрь клет ки препятствует этому процессу и приводит к снижению тонуса сосудов и к гипотензии.
Среди блокаторов кальциевых каналов наибольшим сродством к гладкомышечным клеткам сосудов обладают производные дигидропиридина: нифедипин, нитрендипин, исрадипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин и др.
Производные дигидропиридина являются мощными вазодилататорами, рас ширяют артериальные сосуды, вследствие чего снижают артериальное давление, в результате возникает рефлекторная тахикардия.
Нифедипин вызывает быстрый гипотензивный эффект, препарат рекомен дуют для быстрого снижения артериального давления сублингвально или внутрь; при сублингвальном приеме он оказывает гипотензивное действие уже через 15 мин, что позволяет применять нифедипин при гипертензивных кризах. Дей ствие нифедипина продолжается 6-8 ч. Короткодействующие формы нифедипи-на (Коринфар, Фенигидин и др.) не рекомендованы для систематического при менения. В этом случае применяют пролонгированные препараты нифедипина (Коринфар ретард, Кордафлекс ретард, Адалат СП и др.) с замедленным высво бождением действующего вещества (действуют в течение 12 или 24 ч). Для систе матического лечения гипертонической болезни применяют дигидропиридиновые производные длительного действия амлодипин (Норваск), фелодипин (Плендил), лацидипин (Лаципил). Эти препараты назначают 1 раз в сутки (продолжительность действия 24 ч). Побочные эффекты производных дигидро пиридина: тошнота, головокружение, рефлекторная тахикардия, отеки лодыжек.
Верапамил и другие производные фенилалкиламина, а также дилтиазем (про изводное бензотиазепина) вследствие большего сродства к кардиомиоцитам сни жают силу и частоту сердечных сокращений (уменьшают сердечный выброс), что является существенным компонентом их гипотензивного действия. Кроме то,гр, они оказывают сосудорасширяющее миотропное действие - умеренно расширя ют артериальные сосуды, что также приводит к снижению артериального давле ния. В качестве антигипертензивных средств эти препараты используются реж£, чем производные дигидропиридина. Верапамил в основном применяется в каче стве антиаритмического и антиангинального средства. Побочные эффекты вера-памила: тошнота, головокружение, брадикардия, сердечная недостаточность, зат руднение атриовентрикулярной проводимости, отеки лодыжек, констипация.
б) Активаторы калиевых каналов: миноксидил (Лонитен), диазоксид (Гиперстат).
Активаторы калиевых каналов, используемые в качестве гипотензивных средств, способствуют открытию АТФ-чувствительных калиевых каналов в мем бранах гладкомышечных клеток артерий. Это приводит к усилению выхода ионов калия и развитию гиперполяризации мембраны гладкомышечных клеток. Гипер поляризация мембраны препятствует открытию потенциалозависимых кальцие-
вых каналов, вследствие чего снижается внутриклеточная концентрация ио нов кальция. В результате уменьшается тонус сосудов и снижается артериальное давление.
Миноксидил является сильным сосудорасширяющим средством, однако в экспериментах in vitro не проявляет активности. Его основные эффекты связы вают с образованием активного метаболита — миноксидила сульфата, воздейству ющего на калиевые каналы в мембранах гладкомышечных клеток сосудов. Пре парат применяют при тяжелых формах гипертензии, резистентных к другим антигипертензивным препаратам. Миноксидил действует быстро уже в первые дни лечения. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 ч.
Побочные эффекты: задержка натрия и воды, появление отеков; увеличение силы и частоты сердечных сокращений, головная боль; гипертрихоз. Препарат рекомендуют назначать в комбинации с диуретиками и р-блокаторами.
Диазоксид используют для купирования гипертензивных кризов. Вводят внутривенно быстро, так как более 90% препарата связывается с белками плаз мы. После введения гипотензивное действие развивается через 1 мин, максималь ный эффект достигается через 2—5 мин. Длительность гипотензивного действия достигает 12 ч. Препарат задерживает в организме натрий и воду, а также мочевую кислоту, вызывает тахикардию, гипергликемию.
3) Миотропные препараты с другими механизмами действия: натрия н и т -ропруссид (Ниприд), гидралазин (Апрессин), бендазол (Дибазол), магния сульфат.
Натрия нитропруссид относится к миотропным средствам, влияющим на гладкомышечные клетки резистивных (артериальных) сосудов и на емкостные (венозные) сосуды.
Нитропруссид натрия рассматривают как донатор N0. Оксид азота (N0) вы деляется из препарата и, активируя цитозольную гуанилатциклазу, вызывает по вышение содержания цГМФ, что приводит к снижению концентрации ионов кальция в клетке и снижению тонуса сосудов. Нитропруссид натрия применяется для быстрого снижения АД при гипертензивных кризах, при острой сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии при хирургических операциях. При одномоментном введении гипотензивное действие нитропруссида натрия продол жается в течение 1—2 мин, поэтому его вводят внутривенно капельно. Выводится препарат почками. Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия, головная боль, мышечные подергивания и др.
Гидралазин действует преимущественно на гладкомышечные клетки артериол и мелкие артерии, в результате чего снижается общее периферичес кое сопротивление и понижается артериальное давление. При этом рефлектор-но увеличивается частота сердечных сокращений, ударный и минутный объ ем сердца.
Препарат принимают внутрь и вводят внутривенно. Гидралазин хорошо вса сывается из ЖКТ (около 90%), но метаболизируется при первом прохождении через печень. Скорость метаболизма гидралазина (активность метаболизирующего фермента) обусловлена генетически и значительно варьирует. Поэтому биодос тупность гидралазина при приеме внутрь составляет около 30% у медленных аце тиляторов и 10% — у быстрых ацетиляторов. Максимальный эффект при приеме препарата внутрь достигается через 1—2 ч. Метаболизируется в печени с образо ванием нескольких активных метаболитов. Продолжительность действия препа рата обычно составляет 6-8 ч. Из побочных эффектов отмечаются тахикардия, задержка натрия и воды, отеки, диарея, анорексия, тошнота, рвота, головная боль. При передозировке возможно развитие синдрома, подобного системной красной волчанке.
Дигидралазин сходен по свойствам с гидралазином, входит в состав таб леток Адельфан-эзидрекс.
Прямое миотропное действие на гладкие мышцы сосудов оказывают также бендазол и магния сульфат. Препараты расширяют сосуды, снижают ар териальное давление, но гипотензивный эффект непродолжительный и выражен умеренно. Бендазол (Дибазол) применяют обычно в комбинации с другими ан-тигипертензивными средствами, а сульфат магния используют для внутримышеч ного введения при гипертензивных кризах (при внутривенном введении суще ствует риск угнетения дыхательного центра).
Т.4.5.1.5. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ)
Мочегонные средства (диуретики) —'средства, которые увеличивают диурез (мочеотделение) и применяются для выведения из организма избыточных количеств воды и устранения отеков. Мочегонные средства также применяют для снижения артериального давления при артериальной гипертензии для выведения токсичных веществ из организма (фор сированный диурез).
Действие диуретиков реализуется в нефроне (структурном элементе почек), в котором происходит процесс образования мочи (рис. 28.1). В сосудистом клубочке нефрона происходит фильтрация плазмы крови через мембраны капилляров, в канальцевом аппарате нефрона 99% фильтрата реабсорбируется (подвергается обратному всасыванию), в канальцах происходит не только реабсорбция, но и секреция различных веществ в просвет канальцев.
В проксимальных канальцах обратному всасыванию подвергаются натрий, бикарбонаты, вода, ионы хлора. В целом подвергается реабсорбции 80-85% филь трата. Реабсорбция ионов Na+ осуществляется с участием транспортных систем (№+,Н+-ионообменника апикальной мембраны эпителия проксимального ка нальца). С помощью Na+,К+-АТФазы базальной мембраны эпителиальных кле ток происходит дальнейшее выведение реабсорбированного Na+ в межклеточную жидкость. Протон, проникающий в просвет канальца, взаимодействует с ионом НС03~. В результате образуется угольная кислота, которая при участии фермен та карбоангидразы распадается на С02 и Н20, способные легко проникать через апикальную мембрану с помощью простой диффузии внутрь клетки. В эпители альных клетках С02 при участии фермента карбоангидразы регидратируется в угольную кислоту, которая, в свою очередь, диссоциирует на протон и НС03. При этом Н+-ион вновь используется в транспортном механизме №+,Н+-ионообмен-ника апикальной мембраны, а НС03 переносится с помощью специфического носителя через базальную мембрану в межклеточную жидкость и затем в общий кровоток. Ионы С1" и вода реабсорбируются пассивно. Поскольку ионы реаб-сорбируются вместе с водой, внутриканальцевая жидкость изоосмотична плаз ме крови.
В нисходящей части, в колене и тонкой восходящей части петли Генле актив ной реабсорбции электролитов не происходит. Вместе с тем вода легко про никает из нисходящей части петли Генле путем простой диффузии (эта часть нефрона проницаема для воды). При этом осмотическое давление фильтрата повышается.
В толстой восходящей части петли Генле активно реабсорбируются ионы Na+, К+ и 2С1~ (совместный транспорт, котранспорт). Транспорт Na+, K+ и 2С1~ осуще ствляется котранспортером, который сам по себе электрически нейтрален, так как одновременно через апикальную мембрану переносятся два катиона и два аниона. При этом в клетках эпителия накапливается избыток ионов К+, так как калий переносится через базальную мембрану внутрь клетки с помощью Na+, K+-АТФазы. Это способствует обратной диффузии ионов К+ в просвет толстой вос ходящей части петли Генле, что приводит, в конечном итоге, к формированию потенциала апикальной мембраны, создающего условия для транспорта ионов Mg2+ и Са2+ из просвета петли Генле по межклеточным промежуткам. Вода, в от личие от предыдущих отделов нефрона, очень плохо проникает через апикаль ную мембрану. Поскольку вода в этом отделе нефрона не реабсорбируется, внут-риканальцевая жидкость становится гипотоничной (осмотическое давление фильтрата снижается), в то же время осмотическое давление интерстициальной жидкости в мозговом слое почек повышается (гипертоничность интерстициаль ной жидкости становится выше). Это способствует реабсорбции воды из нисхо дящей части петли Генле и из собирательных трубок.
В начальном сегменте дистального канальца активно реабсорбируются ионы Na+ и СГ~. Активный перенос Na+ и С1~ через апикальную мембрану внутрь клет ки осуществляет специфический №+,С1~-транспортер в изоэквивалентном соот ношении. Эта часть нефрона плохо проницаема для воды и гипотоничность внут-риканальцевой жидкости увеличивается. Кроме того, в дистальных канальцах активно реабсорбируются ионы Са2+. Транспорт ионов Са2+ в дистальном каналь це регулируете^ паратгормоном.
В конечном сегменте дистального канальца и корковом отделе собирательных трубок реабсорбция Na+ сопряжена с секрецией (выделением в просвет каналь цев) К+. В апикальной мембране канальцев этой части нефрона имеются раздель ные ионные каналы для Na+H K+. Na+реабсорбируется через натриевые каналы в апикальной мембране и далее удаляется из эпителиальных клеток с помощью Na.+, К+-АТФазы базальной мембраны в обмен на К+, который затем секретируется через калиевые каналы в апикальной мембране в просвет канальцев. Поскольку транспорт ионов Na+ внутрь клетки превышает секрецию ионов К+, снижается потенциал апикальной мембраны эпителиальных клеток канальцев и увели чивается транспорт К+ из клетки в просвет канальцев. Таким образом, между реабсорбцией Na+ и секрецией К+ в просвет канальцев существует тесная взаи мосвязь. Чем больше реабсорбируется Na+, тем выше секреция К+. Указанный сегмент является областью, в которой обмен электролитов регулируется с по мощью минералокортикоидов (стимулируют синтез натриевых каналов и Na+, К+-АТФазы).
В собирательных трубках происходит пассивная реабсорбция воды. Транс порт воды через апикальную мембрану регулируется антидиуретическим гор моном задней доли гипофиза — вазопрессином. При его отсутствии или значи тельном снижении концентрации в крови собирательные трубки непроницаемы для воды.
В соответствии с основными механизмами действия мочегонные средства мож но разделить на следующие группы:
При лечении артериальной гипертензии часто используют тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики. Диуретики вызывают ги потензивный эффект вначале за счет снижения объема циркулирующей крови, что приводит к снижению сердечного выброса. Сердечный выброс вскоре вос станавливается, а артериальное давление остается сниженным за счет умень шения общего периферического сопротивления. Для быстрого снижения арте риального давления применяют фуросемид (Лазикс), при длительном лечении гипертонической болезни — гидрохлоротиазид (Дихлотиазид, Гипотиазид), хлорталидон (Оксодолин) и др. Применяют также антагонист альдостерона спи-ронолактон (Альдактон), который в отличие от тиазидных, тиазидоподобных и петлевых диуретиков не вызывает гипокалиемии (может вызвать гиперкалие-мию). Диуретики применяются чаще всего вместе с другими антигипертен-зивными средствами, а также в виде комбинированных таблеток, содержащих два диуретика с разными механизмами действия..
СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ ФУНКЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ
Средства, действующие преимущественно в начальной части дистальных канальцев
Тиазидные диуретики
Гидрохлоротиазид (Гипотиазид, Дихлотиазид), циклопентиазид (Цикло-метиазид).
К этой группе диуретиков относятся производные бензотиадиазепина (тиазиды) и тиазидоподобные диуретики. Их диуретический эффект обусловлен спо собностью подавлять реабсорбцию (сочетанный транспорт) ионов Na+ и О" че рез апикальную мембрану в начальной части дистальных канальцев и таким образом способствовать выведению этих ионов. Выведение ионов К+ и Mg2+ так же увеличивается, а выведение ионов Са2+ задерживается. Препараты этой груп пы сохраняют диуретическое действие при любых смещениях рН крови, они рав но эффективны и при ацидозе, и при алкалозе.
н Препараты этой группы обладают близкими фармакологическими свойства ми и показаниями к применению. Они хорошо всасываются из желудочно-ки шечного тракта, а выводятся почками и кишечником.
Основными показаниями к применению препаратов этой группы явля ются отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек и печени, гипертоническая болезнь. Поскольку эти препараты задерживают кальций и уменьшают его выведение, их можно использовать при нефроли-тиазе с явлениями гиперкальциурии (препятствуют образованию нераство римых кальциевых солей), эффективны при несахарном диабете, при кото ром они снижают диурез (механизм неясен), в ряде случаев применяются при глаукоме.
Основные различия между препаратами этой группы касаются их активности и продолжительности действия:
Гидрохлоротиазид хорошо всасывается из ЖКТ, действие развивается через 30—60 мин и достигает максимума через 2 ч, продолжительность эффекта 8 - 12 ч, назначают 1 раз в сутки.
Циклопентиазид в 50 раз активнее гидрохлоротиазида (применяется в 50 раз меньших дозах).
Продолжительность действия хлорталидона доЗ сут, назначают 2—3 раза в неделю.
Клопамид характеризуется высокой активностью и относительно продол жительным действием (до 18 ч), назначают 1 раз в сутки.
При длительном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков воз можно развитие гипокалиемии. С целью предотвращения побочного действия препараты этой группы следует назначать в комбинации с препаратами, содер жащими калий и магний (аспаркам, панангин и др.). Другим побочным эффек том длительного приема препаратов этой группы может быть гиперурикемия и учащение приступов подагры. Это явление связано со снижением секреции мо чевой кислоты в проксимальных канальцах при участии транспортных систем для органических кислот. Кроме того, возможны гипергликемия и повышение уров ня атерогенных липопротеинов.
Средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящей части петли Генле (петлевые диуретики)
Фуросемид (Лазикс), б у метан ид (Юринекс), этакриновая кис лота (Урегит).
Препараты этой группы являются наиболее мощными из существующих се годня диуретиков. Их быстрый и очень сильный диуретический эффект позволя ет применять их при многих неотложных состояниях: отеке легких, отеке мозга, при острых отравлениях (для форсированного диуреза) и др.
Петлевые диуретики подавляют сочетанный транспорт ионов Na+, К+ и 2С1~ через апикальную мембрану эпителиальных клеток в толстом сегменте восходя щего отдела петли Генле, селективно блокируя транспортную систему, осуществ ляющую активный перенос этих электролитов внутрь клетки. Таким образом, подавляется реабсорбция этих ионов и они выводятся из организма. Кроме того, петлевые диуретики увеличивают выведение из организма ионов Mg2+ и Са2+. Гипокальциемия обычно не развивается, так как ионы Са2+ активно реабсорби-руются в дистальном извитом канальце. Что же касается ионов Mg2+, то продол жительное применение петлевых диуретиков может вызывать развитие гипомаг-ниемии. Петлевые диуретики одинаково эффективны при любых колебаниях кислотно-основного состояния крови.
Петлевые диуретики быстро всасываются при введении внутрь. Фуросемид проявляет свое действие через 0,5 ч, буметанид - через 30-40 мин, а этакриновая кислота - через 1 ч, продолжительность действия 3—4 ч, 4—6 ч и 6—8 ч соответ ственно. Препараты в неотложных случаях вводят парентерально (внутривенно и внутримышечно). Фуросемид при внутривенном введении начинает действовать через 3-4 мин, продолжительность действия 1-2 ч. Действие этакриновой кис лоты при внутривенном введении продолжительнее — 3—4 ч, начинает дейст вовать через 15 мин. Все препараты этой группы выводятся преимущественно
почками (путем клубочковой фильтрации и активной секреции в проксимальных канальцах) и частично кишечником.
Кроме уже отмеченных показаний, петлевые диуретики могут применяться также при артериальной гипертензии, циррозах печени с явлениями портальной гипертензии, хронической и острой почечной недостаточности, при гиперкаль-циемии и др. Назначают эти препараты натощак, обычно утром, иногда 2 раза в день (в зависимости от показаний и тяжести состояния).
Среди побочных эффектов можно отметить увеличение экскреции ионов К+ и возможность развития гипокалиемического алкалоза, гипомагниемию, гипе-рурикемию в связи со снижением секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах, обратимую ототоксичность, гипергликемию. Этакриновая кисло та в большей степени, чем фуросемид, нарушает слух, обладает раздражающими свойствами.
28.1.3. Средства, действующие в конечной части дистальных канальцев и собирательных трубках (калийсберегающие диуретики)
Препараты этой группы оказывают слабый диуретический эффект, но они за нимают особое место среди диуретических средств, поскольку способны усили вать выведение ионов Na+, одновременно задерживая в организме ионы К+ и Mg2+ Эти препараты не нарушают кислотно-основное состояние, проявляя свою диу ретическую активность при любых смещениях уровня рН.
Триамтерен (Птерофен) и амилорид блокируют транспорт ионов Na+ внутрь клетки через натриевые каналы. Это снижает транспорт ионов К+ в обмен на Na+ через базолатеральную мембрану клетки и соответственно его секрецию в просвет канальцев. Триамтерен и амилорид всасываются и проявляют свое дей ствие довольно быстро (при приеме внутрь через 2-3 ч). По диуретическому эф фекту значительно уступают тиазидным и петлевым диуретикам (амилорид не сколько эффективнее триамтерена). Продолжительность диуретического действия составляет 8-12 ч у триамтерена и до 24 ч — у амилорида. Назначают эти диурети ки обычно в несколько приемов (от 2 до 4 раз в сутки).
Препараты этой группы имеют определенное значение как средства, усилива ющие натрийуретическую активность других диуретиков, но главное их достоин ство — способность сохранять эндогенный калий. Поэтому указанные препараты часто применяют в комплексной терапии с другими диуретиками (главным обра зом с салуретиками) для предупреждения развития гипокалиемии, особенно в тех случаях, когда сильные мочегонные препараты применяются длительно. В свя зи с этим в последние годы появилось немало комбинированных препаратов, в которых калийсберегающие диуретики сочетаются с тиазидными и петлевыми
диуретиками (Триампур, Фуро-альдопур и др.). Применять препараты этой груп пы предпочтительно натощак в несколько приемов в первой половине дня.
К побочным эффектам при длительном применении калийсберегающих диу ретиков можно отнести возможность развития гиперкалиемии. Иногда возника ет тошнота, рвота, гипотония, кожные высыпания.