Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
24
Опухоли
Строения опухоли, особенности опухолевой клетки
Опухоль – это патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеток, при этом нарушаются рост и дифференцировка клеток вследствие изменений их генетического аппарата.
Свойства опухоли: автономный и бесконтрольный рост, атипизм, анаплазия или новые свойства, не присущие нормальной клетке и катаплазия.
Свойства опухолей, отличающие их от других форм роста и определяющие их сущность - это:
—органоидность;
—атипизм;
—беспредельность роста;
—нецелесообразность
—относительная автономность;
—прогрессия.
Органоидность. Опухоль состоит из паренхимы и стромы. Паренхима - собственная ткань опухоли, составляющая главную ее массу и определяющая ее рост и характер. Строма состоит из соединительной ткани; в ней проходят питающие опухоль сосуды и нервы.
Атипизм — это совокупность биологических свойств, отличающих новообразованную ткань от исходной ткани. Приобретение опухолевой клеткой новых, не присущих нормальной клетке свойств получило название анаплазии (от греч. ana — обратно, plasis — образование) или катаплазии (от греч. kata — сверху вниз, plasis — образование). Термин катаплазия наиболее принят в современной литературе. Различают морфологический, функциональный, антигенный атипизм и атипизм обмена веществ (метаболический).
Раковые клетки “бессмертны”, они способны делиться бесконечно, сколько угодно раз (нормальные клетки максимально совершают лишь 30 делений — порог Хайфлика). Опухолевый рост прекращается лишь в результате гибели организма — носителя опухоли.
Нарушение роста клеток — один из главных признаков опухоли; он используется для определения доброкачественности или злокачественности новообразований.
Чрезмерная пролиферация клеток: неопластические клетки могут делиться более быстро, чем нормальные клетки. Возникающее в результате этого скопление клеток в тканях обычно принимает определенную форму, однако при лейкемии опухолевые клетки распределяются в костном мозге и крови и не формируют ограниченную массу. Важно понимать, что общее число неопластических клеток может увеличиваться, даже если скорость роста низкая; например, при хронической лимфоцитарной лейкемии накопление неопластических клеток возникает из-за нарушения их дифференцировки. При этом нарушается нормальный клеточный цикл, т.к. клетка не созревает и не погибает в сроки, в которые обычно погибают нормальные клетки.
Доброкачественные опухоли построены из зре- лых дифференцированных клеток, обладают медленным экс пансивным ростом с формированием капсулы из соединительной ткани на границе с окружающей нормальной тканью (рост опу холи самой в себе), не рецидивируют после удаления, не дают ме тастазов. Названия доброкачественных опухолей образуются из корня названия исходной ткани с прибавлением окончания «ома». Злокачественные опухоли построены из частич но или вовсе недифференцированных клеток, растут быстро, прорастая окружающие ткани (инфильтрирующий рост) и ткане вые структуры (инвазивный рост), могут рецидивировать и мета-стазировать.
Злокачественные опухоли из эпителия называются раком, или карциномой, из производных мезенхимной ткани — саркомы. При разборе закономерности опухолевого роста нам придется постоянно сравнивать эти два типа неоплазм.
Строение опухоли по форме: форма узла, шляпки гриба, блюдцевидная, в виде сосочков, в виде цветной капусты и т. д. Поверхность: гладкая, бугристая, сосочковая. Локализация: в толще органа, на поверхности, в виде полипа, диффузно пронизывающая. На разрезе может быть в виде однородной бело-серой ткани, серо-розовой (рыбье мясо), волокнистое строение (в яичках). Размеры опухоли зависят от скорости и продолжительности ее роста, происхождения и расположения.
25
рост и метастазирование
По степени дифференцировки и роста опухоль может быть:
1) экспансивной, т. е. растет сама из себя, отодвигая ткани. Паренхиматозные элементы, окружающие опухолевую ткань, атрофируются, и опухоль как бы окружена капсулой. Рост при этом замедлен и чаще носит доброкачественный характер. Злокачественно протекает в щитовидной железе и почках;
2) оппозиционный рост за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые клетки;
3) инфильтрирующий рост. При этом опухоль растет в окружающие ткани и разрушает их. Рост происходит в направлении наименьшего сопротивления (по межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов).
По отношению роста опухоли к просвету полого органа различают: эндофитный (инфильтрирующий рост в глубь стенки органа) и экзофитный рост (в полость органа).
Гомологичные опухоли – их строение соответствует строению органа, в котором развиваются (это зрелые дифференцированные опухоли). Гетерологич-ные опухоли: их клеточная структура отличается от ор-гана, в котором развиваются (мало– или недифференцированные опухоли). Доброкачественные опухоли гомологичные, медленно растущие, высокодиффе-ренцированные, не дают метастазов и не влияют на организацию. Злокачественные опухоли состоят из мало– или недифференцированных клеток, утрачивают схожесть с тканью, имеют клеточный атипизм, быстро растут и дают метастазы.
Метастазы могут быть гематогенными, лимфоген-ными, имплантационными и смешанными. У доброкачественных опухолей тканевую принадлежность определить легко (в отличие от злокачественных).
Если гистогенез злокачественной опухоли не удается определить, то такая опухоль носит название бластомы: крупноклеточные, веретеноклеточные, полиморфно-клеточные.
Бластомы – это комбинированные группы опухолей, так как различные злокачественные опухоли могут трансформироватьсяв бластому.
Неэпителиальные или.
Опухоли костной ткани бывают:
1) доброкачественные – остеома. Наблюдается в мелких костях конечностей, костях черепа. Растет в виде узла (экзостоза);
2) злокачественные – остеосаркома. Преимущественная локализация – концы длинных трубчатых костей и метаэпифизарные сочленения. Встречается преимущественно в молодом возрасте (до 30 лет). Остеосаркома – одна из наиболее злокачественных опухолей – рано метастазирует.
Опухоли хрящевой ткани бывают:
1) доброкачественные – хондрома.
Локализация в эпифизах трубчатых костей, костях таза, головке бедра, мелких костях кисти; формы:
а) экхондрома (расположение на поверхности кости);
б) энхондрома (внутри кости).
2) злокачественные – хондросаркома.
Локализация та же, что и у хондромы.
4. Опухоли сосудистой ткани.
Из артерий, капилляров – ангиомы, лимфатических сосудов – лимфоангиомы. Ангиомы бывают врожденные (багрово-синюшные пятна) и приобретенные. Злокачественные сосудистые опухоли встречаются очень редко (гемангиоэндотелиома).
5. Опухоли мышечной ткани
Гладкие мышцы. Доброкачественные опухоли – лейомиомы. Локализация: мягкие ткани нижних конечностей, внутренние органы (ЖКТ). Наиболее часто в матке – фибромиома – это лейомиома, которая подверглась фиброзу. Фибромиома – это не столько опухоль, сколько дисгормональный пролифератив-ный процесс, который возникает у женщин при нарушении баланса половых гормонов. Злокачественные: лейомиосаркомы. Встречаются в матке, мягких тканях конечностей. Для них характерны ранние метастазы.
Поперечно-полосатые мышцы.
Опухоли поперечно-полосатых мышц:
1) доброкачественные – рабдомиомы;
2) злокачественные – рабдомиосаркомы. Одни из самых злокачественных опухолей. Встречаются крайне редко.
6. Опухоли кроветворной ткани
Среди опухолей кроветворной ткани различают:
1) лейкозы;
2) лимфомы (лимфосаркома, ретикулосаркома, плаз-моцитома или миелома, лимфогрануломатоз).
Эпителиальные опухоли развиваются из плоского или железистого эпителия, не выполняющего какой-либо специфической функции. Это эпидермис, эпителий полости рта, пищевода, эндометрия, мочевы-водящих путей и т. д.
К доброкачественным опухолям относят папиллому и аденому. Папиллома – это опухоль из плоского или переходного эпителия. Она имеет шаровидную форму, плотная или мягкая, с поверхностью сосочко-вого вида, размером от просяного зерна до крупной горошины. Располагается над поверхностью кожи или слизистой оболочки на широком или узком основании. При травме папиллома легко разрушается и воспаляется, в мочевом пузыре может давать кровотечение. После удаления папилломы в редких случаях рецидивируют, иногда малигнизируют. Аденома – это опухоль железистых органов и слизистых оболочек, выстланных призматическим эпителием. Имеет вид хорошо отграниченного узла мягкой консистенции, на разрезе ткань бело-розовая, иногда в опухоли обнаруживаются кисты. Размеры различные – от нескольких миллиметров до десятков сантиметров. Аденомы слизистых оболочек выступают над их поверхностью в виде полипа. Аденома имеет органоид-ное строение и состоит из клеток призматического и кубического эпителия. К злокачественным относят:
1) рак на месте – это форма рака без инвазивного (инфильтрирующего) роста, но с выраженным ати-пизмом и пролиферацией эпителиальных клеток с атипичными митозами;
2) плоскоклеточный (эпидермальный) рак развивается в коже и в слизистых оболочках, покрытых плоским или переходным эпителием (полость рта, пищевод, шейка матки, влагалище). Опухоль может быть ороговевающей (образуются раковые жемчужины) и неороговевающей;
|
Предопухолевые состояния |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3) аденокарцинома (железистый рак) развивается из призматического эпителия слизистых оболочек и эпителия желез;
4) слизистый (коллоидный) рак – аденогенная карцинома, клетки которой обладают признаками как морфологического, так и функционального атипиз-ма. Раковые клетки продуцируют огромное количество слизи и в ней погибают;
5) солидный рак – это недифференцированный рак с выраженным атипизмом. Клетки рака располагаются в идее трабекул, разделенных прослойками соединительной ткани;
6) фиброзный рак или скирр – это форма недифференцированного рака, представленного крайне атипичными гиперхромными клетками, расположенными среди пластов и тяжей грубоволокнистой соединительной ткани;
7) мелкоклеточный рак – это недифференцированный рак, состоящий из мономорфных лимфоцито-подобных клеток, не образующих каких-либо структур, строма крайне скудная;
8) медуллярный (аденогенный) рак. Его основная черта – преобладание паренхимы над стромой, которой очень мало. Опухоль мягкая, бело-розового цвета. Представлена пластами атипичных клеток, содержит много митозов, быстро растет и рано подвергается некрозу;
9) смешанные формы рака (диморфные раки) состоят из зачатков двух видов эпителия (плоского и цилиндрического).
26
Предопухолевые состояния
1Первичная дисплазия; дисплазия обычно предшествует озлакочествлению во всех представленных случаях
2Собственно метаплазия не является предопухолевым состоянием, но она может переходить в дисплазию, которая является предопухолевым состоянием
Однако, в некоторых случаях определяются промежуточные состояния, которые характеризуются отличным от неопластического типом роста. Такие изменения названы предопухолевыми (предраковыми).
Признаки дисплазии. Термин «дисплазия» должен использоваться ограниченно при наличии нарушений роста клеток.
A. Изменения ядер: 1) дисплазия характеризуется увеличением и абсолютных размеров ядра, и относительных (относительно цитоплазмы) — увеличение ядерно-цитоплазматического отношения; 2) увеличение содержания хроматина (гиперхромия); 3) нарушение структуры и расположения хроматина (образование крупных глыбок); 4) нарушения строения ядерной мембраны (утолщение и сморщивание).
B. Изменения цитоплазмы: цитоплазматические нарушения при дисплазии возникают из-за нарушения нормальной дифференцировки, например, недостаточная кератинизация в ороговевающих клетках и недостаток слизеобразования в железистом эпителии.
C. Увеличение скорости деления клеток: в ороговевающем эпителии увеличение скорости деления клеток характеризуется присутствием митотических фигур в большом количестве слоев эпителия (в нормальном состоянии митозы обнаруживаются только в базальном слое). Морфологически при дисплазии митозы нормальные.
D. Нарушенное созревание: диспластические эпителиальные клетки сохраняют сходство с базальными стволовыми клетками, несмотря на продвижение их вверх в эпителии; то есть, нормальное дифференцирование (образование кератина) будет нарушено.
Дисплазия обычно разделяется на легкую, умеренную и выраженную.
^ Значение дисплазии. Эпителиальная дисплазия является предопухолевым состоянием, связанным с повышенным риском возникновения рака. Проще говоря, от дисплазии до рака — один короткий шаг. В шейке матки синонимом выраженной дисплазии является термин “цервикальное внутриэпителиальное новообразование” (CIN). Необходимо заметить, что carcinoma in situ — это истинная опухоль со всеми особенностями злокачественных новообразований, кроме инвазивности. Тяжелая дисплазия шейки матки и carcinoma in situ имеют одинаковое клиническое значение и лечатся одинаково.
Риск возникновения инвазивного рака зависит от: 1) выраженности дисплазии — чем она тяжелее, тем больше риск; 2) продолжительности дисплазии — чем больше срок существования дисплазии, тем больше риск; и 3) локализации дисплазии. Дисплазия в мочевом пузыре имеет более выраженный риск перерасти в рак, чем цервикальная дисплазия, при которой может пройти несколько лет, прежде чем возникнет инвазивная карцинома.
^ Различия между дисплазией и раком. Дисплазия и carcinoma in situ отличаются от истинного рака двумя важными свойствами: инвазивностью и реверсивностью.
A. Отсутствие инвазивности: аномальная ткань при дисплазии и carcinoma in situ не проникает через базальную мембрану. Так как эпителий не содержит ни лимфатических, ни кровеносных сосудов, пролиферирующие клетки не распространяются за пределы эпителия. Поэтому полное удаление диспластической области приводит к полному выздоровлению. Рак, напротив, разрушает базальную мембрану и распространяется из первичного очага по лимфатическим и кровеносным сосудам, поэтому удаление первичного очага не приводит к излечению.
^ B. Реверсивность: диспластическая ткань, особенно при незначительно выраженной степени, может иногда спонтанно возвращаться к нормальному состоянию, а рак является необратимым процессом. Однако тяжелая дисплазия может быть необратима.
Метаплазия
Метаплазией (от греч. metaplasso — превращать) называют переход одного вида ткани в другой, родственный ей вид. Метаплазия обычно встречается в эпителии или соединительной ткани, реже — в других тканях.
Переход одной ткани в другую наблюдается строго в пределах одного зародышевого листка и развивается при наличии пролиферирующих молодых клеток, например при регенерации, новообразованиях. Метаплазия эпителия чаще всего проявляется в виде перехода призматического эпителия в ороговевающий плоский (эпидермальная метаплазия), например в дыхательных путях при хроническом бронхите, бронхоэктазах, у курильщиков, при недостатке витамина А.
Кроме того, этот вид метаплазии наблюдается в выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, при гиперплазии предстательной железы, в придатке яичка, а также в железистых опухолях легких, желудка и других органов.
Патологическая атрофия может иметь общий характер, распространяясь на весь организм, или же возникает в какой-либо системе тканей или органе и носит местный характер.
АТРОФИЯ
Атрофия – прижизненное уменьшение объема ткани или органа за счет уменьшения размеров каждой клетки, а в дальнейшем – числа клеток, составляющих ткань, сопровождающееся снижением или прекращением их функции. Обратите внимание, что атрофия, которая характеризуется уменьшением размера нормально сформированного органа, отличается от агенезии, аплазии и гипоплазии, которые являются патологией развития органа.
Различают физиологическую атрофию (например, атрофия пупочных сосудов после рождения, атрофия половых желез у стариков) и патологическую атрофию (атрофия в результате заболеваний и травм), а также общую и местную атрофию.
Общая атрофия, или истощение, встречается в следу ющих формах:
а) алиментарное истощение (при недостаточном по ступлении питательных веществ в организм);
б) при раковой кахексии (вследствие воздействия на организм опухоли);
в) при церебральной кахексии (при поражении головного мозга и гипофиза вследствие нарушения усвоения питательных веществ);
г) истощение на почве инфекции (чаще всего, при хронических инфекционных заболеваниях, в связи с нарушением обмена веществ и всасывания в пищеварительном тракте).
Существуют следующие виды местной атрофии:
а) атрофия от бездействия (в результате снижения функций органа, например, атрофия мышц при переломе);
б) атрофия от недостаточности кровообращения (вследствие недостаточности питания органа из-за сужения снабжающих его артерий);
в) атрофия от давления (сдавление органа опухолью, аневризмой вызывает постепенное уменьшение клеток паренхимы — в первую очередь из-за ком прессии сосудов и нарушения питания);
г) нейротическая атрофия (при поражении иннервирующих орган участков нервной системы);
д) атрофия от воздействия физических и химических факторов (неблагоприятное воздействие на клет ки органа или ткани ионизирующего излучения, некоторых химических веществ, лекарственных средств и т. п.).
27
Признаки рака
I. Клеткаа) размер клеток превосходит размеры клеток той ткани, которая явилась источником опухолевого роста: клетки могут быть гигантских размеров. Изменение размера не абсолютный показатель — размеры клеток могут быть не изменены.
б) изменение формы клеток — не полностью или мало соответствует той форме, которая свойственная клеткам нормальной ткани. Форма может быть самая причудливая. Может определяться отчетливый клеточный полиморфизма, т. е. клетки разных размеров и формы.
в) изменяется ядерно-цитоплазматическое соотношение и как правило в пользу ядра (за счет увеличения последнего).
г) появление многоядерных клеток, с отчетливым ядерным полиморфизмом.
д) атипичное расположение ядра.
е) диссоциация в созревании ядра и цитоплазма (молодое ядро в зрелой клетке, зрелое ядро в незрелой цитоплазме).
II. Ядро
а) увеличение размера ядра.
б) изменение формы ядра, иногда ядра приобретают причудливую форму, ядерный полиморфизм.
в) контур ядра неправильный, неравномерно извилистый, иногда с глубокими вырезками, нередко грубо очерчен.
г) ядерная мембрана неравномерно утолщена, разрывы.
III. Строение хроматина.
а) неравномерность, грубость, разряжен.
б) недифференцированных и низкодифференцированных опухолях может быть тонкодисперсный, распределён равномерно.
в) окрашиваемость чаще всего — гиперхромия.
IV. Ядрышки.
а) чаще всего определяются.
б) размеры увеличены.
в) форма неправильная, нередко полиморфизм.
г) число увеличено.
28
мезенхимальные опухоли развиваются из соединительной, жировой, мышечной ткани, кровеносных и лимфатических сосудов, синовиальной ткани и костной. опухоли соединительной ткани:
Уровень опухолевой трансформации клетки, направление и блок дифференцировки определяют конкретный вид опухо ли: она может быть однокомпонентной (содержать производ ные одной ткани — жировой, фиброзной и т.д., характерной для данного органа) или многокомпонентной (опухоли, со держащие производные различных тканей — фиброзной, жи ровой, сосудистой и пр., называютсямезенхимомами}. Опухоль может быть гетеротопической, т.е. состоять из ткани, нехарактерной для данного органа (остеома легкого, синовиома забрюшинного пространства и пр.).
. Особенности мезенхимальных опухо лей. Встречаются намного реже эпителиальных опухолей.
Чрезвычайно гетерогенны, что объясняется гетерогеннос тью мезенхимальных тканей.
не обладают органной специфичностью (могут встречать ся в любом органе).
Доброкачественные опухоли из соединительной ткани,
1) доброкачественные – фибромы – могут встречаются везде, где имеется соединительная ткань. Наиболее частая локализация – дерма. Фиброма представляет собой четко выраженный узел. Выделяют два вида фибром: мягкая фиброма (больше опухолевых клеток) и твердая (больше коллагено-вых волокон). Мягкая фиброма более молодая, по мере старения превращается в твердую;
1. Фиброма.
• Встречается в коже, яичниках, конечностях и пр.
• Растет медленно, экспансивно. ^
Макроскопическая картина: округлое образование с четкими контурами, отделено от окружающих тканей капсулой, на разрезе белесоватого цвета, волокнисто го строения.
^ Микроскопическая картина: опухоль представлена пучками соединительной ткани, состоящими из фибробластов и коллагеновых волокон. Пучки идут в разных направлениях, толщина их различна, в одних участках боль ше клеток, в других—волокон (выражение тканевого ати пизма).
Фиброзная гистиоцитома.
• Встречается значительно чаще, чем фиброма.
• Локализуется часто в коже (синоним — дерматофиброма), подкожной клетчатке.
^ Макроскопическая картина: опухоль представлена небольшим безболезненным узелком (редко превышающим 1 см в диаметре) бурого или коричневого цвета, выбухающим над поверхностью кожи.
^ Микроскопическая картина: опухоль локализуется в дерме и подкожной клетчатке, представлена двумя типами клеток фибробластами и гистиоцитами. Клетки и коллагеновые волокна складываются в короткие пучки, ориентированные в различных направлениях и при дающие опухоли «муаровый рисунок». Часто в опухоли со держится большое количество сосудов. Гистиоцитарные клет ки опухоли могут иметь вид ксантомных клеток (жировые включения в цитоплазме), сидерофагов (в цитоплазме появ ляется гемосидерин, опухоль приобретает бурый цвет), ги гантских многоядерных клеток (клетки Тутона). Опухоль по макроскопическому виду иногда принимают за меланому. Для микроскопической дифференциальной диагностики сле дует применить реакцию Перлса (гемосидерин окрашивается в синий цвет).
II. Злокачественные мезенхимальные опухоли. Общая характеристика.
злокачественные опухоли – фибросаркомы – возникают из элементов фасции, сухожилия, из надкостницы. Локализуются чаще на конечностях, преимущественно в молодом и зрелом возрасте. Фибросаркома представляет собой узел без четких границ
Фибросаркома. Макроскопическая картина: опухолевый
узел не имеет четких границ (инфильтрирующий рост), на
разрезе ткань ее серо-розового цвета, напоминает «рыбье мясо», с фокусами некроза и кровоизлияниями.
^ Микроскопическая картина: чем ниже дифференцировка опухоли, тем меньше в ней коллагеновых волокон (атипичные клетки утрачивают способность проду цировать коллаген). В недифференцированной фибросарко-ме преобладает паренхима (клетки). Резко выражен клеточ ный атипизм: клетки и их ядра различной величины и формы, ядра интенсивно окрашены (гиперхромные), ядерно-цитоплазматическое соотношение увеличено, обнаруживают ся многочисленные митозы, среди которых встречаются ати пичные.
• Фибросаркома по сравнению с другими саркомами ме-тастазирует реже, но рецидивирует чаще других опухо лей.
23 Теории возникновения опухолей….
Теория химических канцерогенов. Химический канцерогенез у человека был впервые описан J.Hill, наблюдавшим развитие по липоза слизистой оболочки носа у людей, вдыхавших чрезмер ные количества лекарств, и Sir Percival Patt (1775), описавшим рак мошонки трубочистов.
Яркими примерами мо гут служить профессиональные опухоли — рак мочевого пузыря
контактирующих с асбестом, рак печени работников поливинил-хлоридного производства и др.
Канцерогенные агенты подразделяются на две большие груп пы: генотоксические и эпигенетические в зависимости от их спо собности взаимодействовать с ДНК.
К генотоксическим канцерогенам относятся полицикличе ские ароматические углеводороды, ароматические амины, нит-розосоединения и др.
Часть генотоксических канцерогенов может напрямую взаи модействовать с ДНК, поэтому они называются прямыми. Дру гие же должны претерпеть химические превращения в клетках, в результате которых они становятся активными, приобретают электрофильность, могут концентрироваться в ядрах клеток и взаимодействовать с ДНК. Эти генотоксические канцерогены на зываются непрямыми. Активация непрямых генотоксических канцерогенов происходит с участием ряда ферментных систем клетки, таких как монооксигеназная ферментная система, основ ным действующим компонентом которой являются цитохром Р-450-гемопротеид, эпоксидгидратазы, а также трансферазы, ката лизирующие реакции конъюгации канцерогенных веществ. Ак тивированные метаболиты реагируют с различными участками ДНК. вызывая алкилирование ее оснований — аденина, гуанина, цитидииа и тимидина. Образование 06-алкилгуанина может при водить к точечным мутациям в геноме клетки. Названные фер ментные системы обнаружены в клетках печени, бронхиального, желудочного, кишечного и почечного эпителия и других клетках.
Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганиче-скими соединениями, иммунодепрессантами и др. Они не дают положи тельных результатов в тестах на мутагенность, однако их введение вызывает развитие опухолей.
Происхождение химических канцерогенов может быть экзо- и э н до ге нн ым . Известными эндогенными канцеро генами считаются холестерин, желчные кислоты, аминокислота, триптофан, некоторые стероидные гормоны, пероксиды липи-дов. Накоплению эндогенных канцерогенов в организме могут способствовать некоторые заболевания, а также хронические ги-поксические состояния.
Химический канцерогенез имеет многоступенча тый характер и протекает внесколько стадий: инициации, промоции и прогрессии опухоли. Каждая из стадий требует спе циальных этиологических факторов и отличается морфологиче скими проявлениями. В стадию инициации происходит взаимо действие генотоксического канцерогена с геномом клетки, что вызывает его перестройку. Однако для злокачественной транс формации этого бывает недостаточно. Последняя обеспечивается действием еще одного повреждающего агента, вызывающего дополнительные перестройки в геноме. Клетка малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться
Теория физических канцерогенов. К физическим канцероге нам относятся три группы факторов: солнечная, кос мическая и ультрафиолетовая радиация; ионизирующая радиа ция и радиоактивные вещества.
1. Космическая, солнечная (в том числе ультрафиолетовая) радиация, пожалуй, является самым распространенным канцеро-генным фактором, с которым приходится контактировать чело веку.
Известны факты о предрасположенности к разви тию мсланом жителей околоэкваториальных регионов, особенно обладающих белой кожей с низким уровнем синтеза меланина, который является экраном, защищающим клетки кожи от мута генного воздействия ультрафиолетовых лучей. Мутагенное дей ствие этих лучей подтверждается также наблюдениями за боль ными пигментной ксеродермой, имеющими генетический дефект ферментов, которые осуществляют репарацию ДНК. В резуль тате удаления мутированных участков ДНК не происходит, что приводит к появлению малигнизированных клеток и частому развитию у этих больных рака кожи.
развитию у этих больных рака кожи.
Особого внимания заслуживает вопрос о развитии опухолей под действием как ионизирующей, так и неионизирующей радиа ции. Актуальность этой проблемы стала особенно высока во вто рой половине XX века в связи с атомной бомбардировкой Хиро симы и Нагасаки, ядерными испытаниями и авариями на атомных электростанциях (АЭС).
Вирусно-генетическая теория. Основоположником теории по праву считается Л.А.Зильбер (1968). Согласно данной теории, ряд опухолей может развиться под действием особых вирусов, ко торые называются онкогенными вирусами. В последние десятилетия получены данные о значении вирусов и в развитии некоторых опухолей человека: африканской лимфомы Беркитта, или лимфомы Бсркитта (ДНК-содержащий вирус Эпштейна — Барра), назофарингеаль-ная карцинома (вирус ДНК-содержащий Эпштейна — Барра), па пилломы и рака кожи половых органов (ДНК-содержащий па пиллома-вирус), некоторые виды Т-клеточных лейкозов и лим-фом (РНК-содержащий вирус HLTV I) и др. Онкогснные вирусы относятся к семействам ДНК- и РНК-содержащих вирусов.
ДНК-содержащие онковирусы содержат две группы генов: первая группа — гены, необходимые для репликации вируса, вто рая группа — гены структурных белков вируса. ДНК-содержа-щие онковирусы встраиваются либо полностью, либо частично в геном клетки-хозяина и в подавляющем большинстве случаев вызывают гибель этой клетки. Основной механизм смерти инфи цированной клетки обусловлен разрушением ее мембраны в мо мент выхода вирусных частиц. Высказывается предположение, что при попадании ДНК-содержащего онковируса в чувствитель ные клетки только в одном из миллиона случаев возникает зло качественная трансформация клетки. К ДНК-содержащим онко вирусам относятся аденовирус, вирусы группы герпеса, паповави-русы, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В. Вирусы данной группы значительно чаще вызывают различные инфекционные болезни, чем опухолевый рост.
РНК-содержащие онковирусы относятся к ретровирусам и за исключением вирусов иммунодефицита человека и гепатита С, не приводят к развитию инфекционных заболеваний. Многие из ретровирусов существуют в организме хозяина годами, не вызы вая при этом в нем никаких патологических явлений. Все РНК-содержащие онковирусы подразделяют на быстро- и медленно-трансформирующиеся. Геном РНК-содержащих вирусов имеет
обязательно три группы генов: gag — кодирующие белки вируса, pol — кодирующие обратную транскриптазу, необходимую для синтеза на РНК вирусной ДНК, которая полностью или частич но встраивается в геном клетки-хозяина, env — кодирующие бел ки вирусного капсида. Инфицированная вирусом клетка не поги бает, так как РНК-содержащие вирусы покидают ее в основном путем отпочковывания без разрушения клеточной мембраны, и это делает РНК-содержащие вирусы весьма эффективными в от ношении трансформации клеток. В настоящее время известно множество онкогенных ретровирусов, вызывающих развитие сарком, лейкозов и солидных опухолей у животных и людей.
В 1976 г. в ретровирусе саркомы Рауса был обнаружен первый ген, ответственный за злокачественную трансформацию клетки. Это был src-онкоген. Экспериментально было установлено, что вирусы саркомы Рауса, лишенные src-онкогена, не способны вы зывать развитие опухоли. В настоящее время уже известно более 100 генов вирусов, ответственных за развитие опухолей, которые называются вирусными онкогенами. Транс-фекция вирусных онкогенов в клетки приводит к их злокачест венной трансформации.
Полиэтиологическая теория канцерогенеза. Эта теория объе диняет все другие, поскольку опухоли — это множество разных болезней, в развитии каждой из которой могут участвовать раз ные этиологические факторы. Кроме того, эффект всех извест ных канцерогенов может суммироваться и усиливаться.
Достижения экспериментальной и клинической онкологии XX века позволили установить, что развитие опухолей является результатом возникновения мутаций в соматических клетках, происходящих при повреждении молекул ДНК. Это заключение подтверждается тремя группами фактов: 1) наличием корреля ций определенных хромосомных мутаций с некоторыми типами опухолей; 2) развитием опухолевого фенотипа в клетках при трансфекции в них онкогенных вирусов; 3) обнаружением му тагенных