Лекция 1 Общая фармакология
Работа добавлена на сайт samzan.net: 2015-07-10
Поможем написать учебную работу
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
от 25%
Подписываем
договор
Лекция №1
Общая фармакология.
Фармакология (pharmacon + logos- наука о лекарствах) – наука о воздействии лекарственных веществ на живой организм.
Фармакология:
Общая – изучает общие закономерности действия лекарствнных веществ в организме;
Частная фармакология – конкретные группы и отдельные препараты;
Достижения отечественной фармакологии.
- 1581г. – первая аптека в Москве
- Реформы Петра I
- 1778г. – первая государственная фармакопея на латинском языке
- 1783г. – 1 отечественное руководство по лекарствоведению (проф.Максимович – Амбодик)
Конец 18 – начало 19 века
- Научная фармакология. Нелюбин А.П, Бухгейм Р.(первая отечественная лаборатория), Забелин О.В., Догель И.М.
Физиологи и клиницисты как фармакологи.
И.М.Сеченов (1829-1903) – нейротропные средства
И.П.Павлов (1849-1936) – ВНД. Действие бромидов и кофеина на организм. Психофармакология.
А.М.Филомафитский +Н.И.Пирогов – наркозные средства 1847г.
С.П.Боткин – кардиотропные средства
Основополжник отечесвтенной фармакологии.
Н.П.Кравков (1865-1924)
Ученики: С.В.Аничков, В.В.Закусов
Другие достижения.
Л.В.Соболев (1876-1919) – принципы получения инсулина.
З.В.Ермольева (1898-1974) – химиотерапия инфекций
1942 – 1 отечественный пенициллин
М.Д.Машковский (1908-2002)
Д.А.Харкевич (1927)
Общая фармакология.
- Фармакокинетика (kineo – двигать) – что происходит с лекарством в организме, как оно всасывается, трансформируется, как выводится. Всасывание, распределение, депонирование, метаболизм (биотрансформация), выведение.
- Фармакодинамика – dynamis (сила) – фармакологические эффекты, механизмы, локализация и виды действия.
Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику.
- Свойства веществ
- Свойства организма
- Порядок назначения лекарств
Основные способы проникновения веществ через клеточную мембрану.
- Пассивная диффузия – по градиенту концентрации, от большей к меньшей. Молекулы электронейтральные, без затрата энергии. Н-Р: дигитоксин. Липофильные неполярные вещества.
- Облегченная диффузия – по градиенты концентрации, но приучастии специфических транспортных систем. Гидрофильные полярные сосединения. Н-р: глюкоза.
- Фильтрация – низкомолекулярные гидрофильные молекулы через поры клеточных мембран.
- Активный транспорт – с помощью специфических переносчиков, с затратой энергии, и не зависит от градиента концентрации. Н-р: АК, железо, водорастворимые витамины. Характеризуется избирательностью и насыщаемостью.
- Пиноцитоз (pino-пью) – инвагинация мембраны с образованием вакуоли. Так всасываются высокомолекулярные полимеры, полипептиды, витамин В12.
Всасывание (лат.absorbeo).
Зависит от :
- Пути введения:
- Скорость ВС и наступления эффекта
- Длительность действия препарата
- Степень ВС и выраженность эффекта
- Физико-хиических свойств вещества.
Хорошо всасываются неполярные липофильные неионизированные соединения.
- Растворимости в воде
- Размера частиц
- Лекарственной формы
- Моторики ЖКТ
- Состава содержимого ЖКТ. Н-р: всасывание жирорастворимых веществ усиливает жирная пища. Молочная пища и тетрациклин несовместимы.
- pH среды.
- Слабокислые соединения – в желудке (неионизирован).
- Слабые основания – в кишечнике (аспирин, анальгин).
Пути введения:
- Энтеральные – через ЖКТ.
Перорально (per os), частичное разрушение HCI желудка или пищеварительными ферментами.
Сублингвально (под язык). Н-р: нитроглицерин, 0,0005. Быстро – хорошее кровоснабжение. В кровоток попадает минуя печень. Площадь всасывания мала – только высокоактивные вещества в небольших дозах. Не разрушаются HCI желудка.
Трансбуккально.
Ректально (per rectum), на 50% минует печеночный барьер.
- Парентеральные – минуя ЖКТ. Подкожно, внутримышечно, внутривенно, ингаляционно (н-р:бирадуал), интраназально, трансдермально (ТТС. Н-р: пластырь с нитроглицерином).
Пресистемная элиминация –
- попадание ЛВ в печень (их биотрансформация, выделение с желчью) после всасывания из тонкого кишечника в воротную вену.
- Системный кровоток (только часть введенного вещества).
Биодоступность – количество неизмененного вещества, попавшего в общий кровоток, в процентном отношении к введенному количеству.
После 60% - высокая биодоступность.
От 30-40 % - средняя.
Менее 30% - низкая.
Распределение веществ в организме.
Зависит от:
- Связи с белками крови
- От кровоснабжения органа.
1. Сердце, печень, почки – хорошее.
2. Жировая ткань, мышечная, костная – депо.
Биологические барьеры.
Гистоофтальмический
Гистотестикулярный
Гематоэнцефалический (ГЭБ) – биологические мембраны, отделяющие ткань мозга и СМЖ от крови (эндотелиальные клетки стенки капилляров). Лучше – неполярные липофильные, при нарушении целостности – полярные. Н-р: цефалоспорины 3 поколения – цефатоксим, цефтреаксом, димедрол, изониазид.
Плацентарный барьер – разделение кровообращения матери и плода. Проницаемость повышается с 32-35 недель беременности. М<500-быстро; М>1000-нет! ЛВ почти не биотрансформируются в организме плода (учитывать период времени до родов!). Проницаемость повышается при токсикозе, гипоксии, кровотечении, различных эндокринных расстройствах.
Отрицательное влияние ЛВ на эмбрион и плод:
- Тератогенность – нарушение органогенеза (пороки развития конечностей, ЦНС, сердца). Препараты: фенобарбитал, дифенин, метотрексат, андрогены, пероральные контрацептивы.
- Эмбриотоксичность – повреждение неимплантированной бластоцисты (до 12 недель). Препараты: барбитураты, салицилаты, СА, фуросемид, эстрогены, никотин.
- Фетотоксическое действие – отрицательное влияние после 12 недель и на зрелый плод. Н-р: индометацин – нестероидное противовоспалительное средство – преждевременное закрытие артериального протока; Анаприлин – влияет на ритм сердца – пожжет повлиять вплоть до остановки сердца плода;