Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
СРЕДНЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАЯ
РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ
«КАМЕНСК-ШАХТИНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ.
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
Первые крупные успехи в области современной химиотрапии онкологических заболеваний были достигнуты в 40-х годах, когда во время второй мировой войны стали подробно изучать влияние на организм боевых отравляющих веществ: иприта, или бис - ) - хлорэтил), сульфамида, и азотистого иприта, или тирхлорэтиламина еще ранее (в 1919г) стало известно, что азотистый иприт вызывает лекопемию и аплазию костного мозга. Дальнейшие исследования показали, что азотистый иприт оказывает специфическое цитотоксическое влияние на лимфоидные ткани и обладает противоопухолевой активностью при лимфосаркома у мышей. В 1942г. были начаты клинические испытания трихлорэтиламина, что положило начало эре современной зимиотерапии опухолей.
Вскоре был синтезирован ряд производных бис – (- хлорэтил) – амина, или бис – (2 – хлорэтил) – амина, и некоторые из них нашли применение в качестве противоопухолевых средств.
По механизму действия препараты этой группы рассматриваются как алкилирующие вещества, так как они образуют ковалентные связи (проявляя алкилирующиее свойство) с нуклеофильными соединениями, в том числе с биологически столь важными радикальными, как фосфаты, амины, сульфгидрильные, имидазольные группы и др.
В дальнейшем в качестве противоопухолевых средств нашел применение ряд антибиотиков (адриамицин, оливомицин, дактиномицин и др), некоторые алколоиды (винбластин – розевин, винкристин), препараты платины и ряд других соединений.
Для лечения гормонозависимых опухолей широкое применение получил ряд эстрогенных, андрогенный и гестагенных препаратов ((прогестины), а также антогонисты эстрогенов (антиэстрогены – тамоксифен и др), и антагонисты андрогенов (антиандрогены – флютамид и др). В последние годы большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения.
Обнаружена эффективность при некоторых видах опухолей интерферонов изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов – 1 и 2). Наряду со специфическими тормозящим влиянием на опухоли современные противоопухолевые средства действуют другие ткани и системы организма – эффекты, а с другой стороны позволяет использовать их в других областях медицины.
Одним из основных побочных эффектов большинства противоопухолевых препаратов является их угнетающее влияние на кроветворные органы, что требует специального внимания и точного регулирования доз и режима применения препаратов. Необходимо учитывать, что угнетение гемопоэза усиливается при комбинированной терапии и др. Часто наблюдаются потеря аппетита, диария возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубицин и др), нефро- и ототоксичностью. При применении некоторых аппаратов возможно развитие гиперурикемии.
Одной из характерных особенностей ряда противоопухолевых средств
(метотрексат, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др), используется в некоторых случаях в лечебных целях при аутоиммунных заболеваниях. При аллотрансплантации органов и пересадке костного мозга чаще пользуются циклоспорином; азатиоприном, глюкокортикостероидами. Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, которое может ослабить защитные силы
организма и облегчить развитие инфекционных осложнений. В тоже время в
связи с этим действием ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др), используется в некоторых случаях в лечебных целях при аутоиммунных заболеваниях. При аллотрансплантации органов и пересадкке костного мозга чаще пользуются циклоспорином; азатиоприном, глюкокортикостероидами. Общим противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания, сильновыраженная лейко- и тромбопения. Вопрос о применении этих препаратов при беременности решается индивидуально. Как правило, в связи с опасностью тератогенного действия эти препараты при беременности не назначают; не применяют их также при кормлении грудью.
Применение противоопухолевых препаратов производится только на назначению врача-онколога. В последнее время дополнительно разрешены некоторые новые противоопухолевые препараты.
АЛКИЛИРУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА.
Производные этого ряда являются азотистыми аналогами иприта. В механизме противоопухолевого действия этих соединений существенную роль играет их алкилирующие свойства. Они способны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая синтез ДНК ( в меньшей степени РНК), в результате чего нарушается жизнедеятельность клеток и блокируется их митотическое деление. Хлорбутин, Сарколизин, Лофенал, пафенцил, Дегранол, Циклофосфан.
Антиметаболиты – аналоги фолиевой кислоты, Метотрексат, Меркаптопурин, Фопурин, Фторурацил, Фторафур.
Противоопухолевые препараты разных групп: платин, синонимы: Натулан. Митоксантрон.
Алкоиды и другие вещества растительного происхождения, оказывающие цитостатического влияния. РОЗЕВИН. За рубежом препарат хорошо известен под названием «Винбластин», Винкристин, Колхамин.
противоопухолевые антибиотики. Рубомицина гидрохлорид, Доксорубицина гидрохлорид, Карминомицин, Оливомицин.
Ферменты, применяемые для лечения онкологических заболеваний.
этиленимины, алкилированные сульфонаты триазены.
В начале 60-х годов были обнаружены противоопухолевые вещества другого механизма действия – антиметаболиты.
Метотрексат, имеющий структурное сходство с фолиевой кислотой и являющийся ее антиметаболитом, оказался эффективным при некоторых опухолях человека, особенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии.
Вслед за этим были обнаружены противоопухолевые свойства других антиметаболитов: аналогов пурина (меркаптопурин, тиогуанин) и приримидина (фторурацил и его аналоги, цитарабин и др).
Экстрогены, андрогены, их агналоги и антагонисты могут вызвать гормональные расстройства (часто гинекомастию).
В последние годы большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность при некоторых видах опухолей интерферонов, изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов – 1-2). Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли современные противоопухолевые средства действуют другие ткани и системы организма, что с одной стороны обусловливают их побочные действия- эффекты, а с другой стороны, позволяют использовать их в других областях медицины.
Одним из основных побочных эффектов большинства противоопухолевых препаратов является их угнетающее влияния и точного регулирования доз и режима применения препаратов. Необходимо учитывать, что угнетение гемопоэза усиливается при комбинированной терапии и др. Часто наблюдается потеря аппетита, диария возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики
обладают кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубицин и др), нефро- и ототоксичностью. При применении некоторых аппаратов возможно развитие гиперурикемиии. Одной из характерных особенностей ряда противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивные действие, которое может ослабить защитные силы организма и облегчить развитие инфекционных осложнений. В тоже время в связи с этим действием ряд противоопухолевых средств (метотрексат, цикорфосфан, цитарабин, проспидин и др). используется в некоторых случаях в лечебнвх целях при аутоиммунных заболеваниях. При аллотрансплантации органов и пересадке костного мозга чаще пользуются циклоспорином; азатиоприном, глюкокартикостероидами. Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются тяжелая кахексия, терминильные стадии
заболевания, сильно выраженная лейко- и тромбопения. Вопрос о применении этих препаратов при беременности решается индивидуально. Как правило, в связи с опасностью тератогенного действия эти препараты при беременности назначают; не применяют их также при кормлении грудью.
Применение противоопухолевых препаратов производится только по назначению врача-онколога. В последнее время дополнительно разрешены некоторые новые потивоопухолевые препараты.
АЛКИЛИРУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА.
Производные этого ряда являются азотистые аналогами ипритв. В механизме противоопухолевого действия этих соединений существенную роль играет их алкилирующие свойства. Они способны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая синтез ДНК ( в меньшей степени РНК), в результате чего нарушается жизнедеятельность клеток и блокируется их митотическое деление. Хлорбутин, Сарколизин, Лофенал, Парфенцил, Дегранол, Циклофосфан.
Антиметаболиты – аналоги фолиевой кислоты, Метотрекоат, Меркаптопурин, Фопурин, Фторурацил, Фторафур.
Противоопухолевые препараты разных групп: платин, синоним: Натулан, Митоксантрон.
Алкоиды и другие вещества растительного происхождения, оказывающие цитостатическое влияние. РОЗЕВИН. За рубежом препарат хорошо известен под названием «Винбластин», Винкримстин, Колхамин.
Противоопухолевые антибиотики. Рубомицина гидрохлорид, Доксорубицина гидрохлорид, Карминомицин, Оливомицин.
Ферменты, применяемые для лечения онкологических заболеваний.
Метотрексат, имеющий структурное сходство с фолиевой кислотой и являющейся ее антиметаболитом, оказался эффективным при некоторых
опухолях человека, особенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии.
Вслед за этим были обнаружены противоопухолевые свойства других антиметаболитов: аналогов пурина (меркаптопурин, тиогуанин) и пиримидина (фторурацил и его аналоги, цитарабин и др).
Экстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызвать гормональные расстройства (часто генекомастию).
В последние годы большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность при некоторых видах опухолей интерферонов, изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов – 1 и 2 ).
ЛЕКЦИЯ
Б. иммунодепрессивные препараты (иммуносупрессоры)
Применяют азатиоприн для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях: неспецифическом язвенном колите, красной волчанке, волчаночном нефрите, хроническом гепатите и др.
Назначают препарат внутрь ( в виде таблеток) самостоятелдьно, а часто и сочетании с другими средчствами преднизалон, антибиотики, антилей коцитарная сыворотка).
При гомотрансплантации органов назначают до операции (за 1-7 дней) ежедневно в дозе 0,00 « г/кг (4мг/кг). Суточную дозу дают в 2-3 приема. После операции препарат назначают в той же дозе в течение 1-2 мес, затем по 2-3 мг/кг. В случае возникновения симптомов отторжения пересаженного органа дозу вновь повышают до 4 мг/кг в день. Применяют препарат длительно. Величина дозы и продолжительность лечения зависит от общего состояния больного, переносимости препарата, результатов гематологических исследований.
При аутоимунных заболеваниях назначают по 1,65 – 2,0 мг/кг в сутки, однако в случае необходимости дают до 200 – 250 мг/ в сутки (в 2-4 приема).
Длительность курса лечения зависит от тяжести заболевания, эффективности препарата. Для достижения стойкого эффекта лечение должно проводиться длительно.
Имеются данные о применении взатиоприна при лечении псориаза (обычно по 0,05г 3 раза в день в течение 14-48 дней). Лечение азатиоприном должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Необходимо следить за картиной крови.
ХРАНЕНИЕ: список А.
Батриден, циклоспорин, антилимфолин, кризанол, ауранофин.
ПРЕПАРАТЫ, КОРРИТИРУЮЩИЕ ПРОЦЕСС ИММУНИТЕТА (ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ, ИММУНОЕОНЕТОРЫ).
В последнее время стали уделять много внимание разработке и изучению специфических средств, стимулирующих или подавляющих (модулирующих) иммунные реакции организма. Стало очевидно, что положительное действие разных лекарственных веществ можно объяснить их способностью повышать общую сопротивляемость организма или его неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические иммунные реакции. Повышение общей сопротивляемости организма может наблюдаться например, под влиянием ряда стимулирующих препаратов (кофеин, элеутерококк и др), витаминов (ретинол, аскорбиновая кислота, витамины групп В и др.). Способность дибазола стимулировать иммунные процессы была впервые показана Н.В. Лазаревым. Им же было обнаружено стимулирование иммунных процессов производными пиримидина (метилурацил, пентоксин),
Метилурацил и пентоксил стимулируют также процессы регенерации, в частности лецкопоэз. Способностью стимулировать иммунные реакции организма (в том числе лейкопоэз) обладает производные нуклеиновой кислоты, а также биогенные препараты.
К числу средств, способных стимулировать иммунные процессы и специфически активировать иммунокомпетентные клетки (Т – и В – лимфоциты), как и дополнительные факторы иммунитета (макрофаги и др.), относится ряд препаратов микробного и дрожжевого происхождения: продигиозан, пирогенал и др. Способность этих препаратов повышать общую резистентность организма, ускорять процессы регенерации послужила основанием для их широкого применения в комплексной терапии инфекционно-воспитательных заболеваний, при вяло текущих регенарационных процессов и ряде других заболеваний.
Особенно важным стало в последние годы изучение иммунологических свойств эндогенных соединений, образуемых самим организмом. Эти соединения мобилизуют иммунные силы организма на борьбу с патологическими процессами. Одними из наиболее важных эндогенных иммуностимуляторов являются интерфероны.
ПРЕПАРАТЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ИММУНИТЕТА.
ТИМАЛИН. Препапарат, представляющий собой комплекс полипептидный фракции, выделенных из вилочковой железы (тимуса) крупного рогатого скота.
Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного аморфного стерильного порошка белого или белого с желтоватыми оттенком цвета.
Растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Обладает способностью стимулировать иммунологическую реактивность организма: регулирует количество. Т – и В – лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета; усиливает фагоцироз. Стимулирует также процессы регенерации и кроветворения в случаях их угнетения.
Принимают у взрослых и детей в качестве иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в том числе при острых и хронических гнойных процессах и воспитательных заболеваниях, при ожоговой болезни, трофических язвах и др., а также при угнетении иммунитета и кроветворения функции полсе лучевой или химиотерапии у онкологических больных и при других патологических процессах. Препарат используют также для профилактики инфекционных осложнений, угнетения иммунитета и кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периодах, при проведении лучевой и химиотерапии онкологических заболеваний.
ТАКТИВИН. Иммуномодулирующее средство. При иммунодефицитных состояниях нормализует количественные и функциональные показатели.
Т – ситстемы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе интерферонов нормализует другие показатели клеточного иммунитета.
Применяют у взрослых в комплексной терапии инфекционных, гнойных, септических процессов, при лимфопролиферативных заболеваниях ( лимфогранулематоз, лимфолейкоз), при рассеянном склерозе, псориазе, рецидивирующем офтальмогерпесе и других заболеваний, сопровождающихся с преимущественным поражением Т – системы иммунитета. Тимоптин, миелопид, тимоген, натрия нуклеинат, левамизол.
Терапевтическую эффективность ряда лекарственных средмств, объясняют в определенной мере тем, что они стимулируют образование эндогенного интерферона, т. е. являются интерфероногенами.
Важнейшую роль в функционировании клеточного и гуморального иммунитета играет вилочковая железа (тимус). В ней происходят дифференциация стволовых клеток в лимфоциты, а также секреция специфических средств. (гормонов), оказывающих влияние на развитие и созревание определенных клеток лимфоидной ткани. Из экстрактов вилочковой железы выделен и охарактеризован ряд гормонов, представленных в основном полипептидами (тимозин), гомеостатический тимусный гормон, тимопоэтин 1 и II, тимусный гуморальный фактор) и соединением стероидной структуры (тимостерин).
Отечественными учеными из вилочкровой железы получен ряд экстративных препаратов, предложенных для применения в качестве иммуностимулирующего средства. В той или иной степени они содержат перечисленные гормональные вещества, в том числе а – тимозин, и в значительной мере близки между собой по действию. Из другого органа иммунной системы – костного мозга получен препарат. В – активин.
Из синтетических иммуностимуляторов широко известен левамизол. Получены также другие синтетические иммуномодулирующие средства.
В то же время важное медицинское значение имеет также иммунодепрессивные (иммуносупрессивные) средства. В определенных условиях иммунные механизмы, играющие роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологическими несовместимостями. При тканевой несовместимости организма вырабатывает к антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель. Имеются также данные, что некоторые заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура: узелковый периартериит), могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме
специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии иммунопатологических реакций не вызывают.
В связи с указанными причинами получило развитие новое направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител. Поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, иммунодепрессивные действие могут оказывать различные химические соединения, подавляющие пролифератные процессы в лимфоидных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот.
Иммунодепрессивный активностью обладают вещества различных фармакологических групп, в том числе кортикотропин, глюкокортикостерон и др. Особенно сильной иммунодепрессивной активностью отличаются цитостатические вещества - препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид, проспидин и др)., к ним же относят антиметаболиты (6- меркаптопурин, 5- фторурацил и др), некоторые антибиотики (актиномицин и др), вещества. Препараты этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специальным
иммунодепрессивным препаратом является азотиоприн, который по строению и действию близок к цитостатическому препарату (антиметаболиту 6- меркаптопурину.
Одним из наиболее активных иммуносупрессантов, нашедщих в последнее время применение для подавления реакции несовместимости при пересадках органов, является циклоспорин.