Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
PAGE 7
Тема: «Препараты гормонов»
По химической структуре гормоны делят на:
Лекарственные препараты гормонов и их синтетических заменит
елей получили название гормональных препаратов. Их назначают в порядке заместительной терапии, т.е. при недостатке соот ветствующих гормонов.
Некоторые гормональные препараты применяют при заболеваниях, не связанных с недостатком гормонов (например, глюкокортикоиды при воспалительных заболеваниях).
В медицинской практике используют также препараты, которые уменьшают продукцию определенных гормонов или препятствуют Их действию. Эти лекарственные средства применяют при чрезмер ной продукции соответствующих гормонов.
Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса
Гормоны гипофиза и гипоталамуса имеют пептидную структуру. Выделяют препараты гормонов передней доли гипофиза, гипотала муса, а также препараты гормонов задней доли гипофиза.
Препараты гормонов передней доли гипофиза
Передняя доля гипофиза выделяет:
пролактин (лактогенный гормон); стимулирует секрецию мо лочных желез; угнетает продукцию гонадотропных гормонов;
фолликулостимулирующий гормон (у женщин стимулирует развитие фолликулов яичников, у мужчин — сперматогенез);
лютеинизирующий гормон (гормон, стимулирующий интерстициальные клетки семенников); у женщин вызывает овуляцию, у мужчин стимулирует продукцию тестостерона;
тиреотропный гормон (тиротропин); стимулирует образование и выделение гормонов щитовидной железы;
адренокортикотропный гормон (АКЛТ); стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников.
Соматропин (генотропин) — рекомбинантный препарат гормона роста человека. Применяют при задержке роста у детей. Вводят под кожу.
Фоллитропин бета (пурегон) - рекомбинантный препарат фолликулостимулирующего гормона. Дозируют в ME. Применяют для стимуляции развития фолликулов яичников при ановуляторном бесплодии. Вводят внутримышечно или под кожу.
Сходен по действию и применению урофоллитропин, получаемый из мочи женщин в менопаузе. Вводят внутримышечно.
Гонадотропин хорионический (прегнил, хорагон) - препарат соответствующего гормона плаценты (получают из мочи беременных женщин). По действию сходен с лютеинизируюшим гормоном. Применяют у женщин при бесплодии, связанном с отсутствием овуляции (ановуляторный цикл) и у мужчин при недостаточной продукции тестостерона (гипогонадизм, крипторхизм). Вводят внутримышечно.
Тетракозактид (синактен-депо) — синтетический аналог АКТГ (содержит меньшее количество аминокислот; действует более продол жительно). Стимулирует продукцию кортикостероидов, в основном глюкокортикоидов. Применяют с диагностическими целями (при пер вичной недостаточности надпочечников малоэффективен), а также при болезнях соединительной ткани у больных, которым нельзя на значать глюкокортикоиды. Вводят внутримышечно.
Препараты гормонов гипоталамуса
В гипоталамусе синтезируются гормоны, одни из которых (рилизинг гормоны; рилизинг факторы) стимулируют, а другие угне тают секрецию гормонов передней доли гипофиза.
Препараты рилизинг гормонов
Протирелин — синтетический аналог рилизинг гормона, стиму лирующего высвобождение тиреотропного гормона гипофиза. При меняют с диагностическими целями. Вводят внутримышечно.
Гозерелин (золадекс) — синтетический препарат гонадорелина, сти мулирующего высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза - фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.
Естественная секреция гонадорелина имеет пульсирующий ха рактер (периоды повышенной секреции, между которыми уровень гормона незначителен).
При непрерывном действии лекарственный препарат гонадоре лина гозерелин, наоборот, угнетает продукцию гонадотропных гор монов.
Гозерелин и аналогично действующий трипторелин применяют для подавления секреции гонадотропных гормонов, в частности, при раке предстательной железы. Гозерелин вводят в капсуле под кожу, а трипторелин — внутримышечно 1 раз в 28 дней.
К гормонам гипоталамуса, угнетающим продукцию гормонов передней доли гипофиза, относят соматостатин, дофамин.
Соматостатин угнетает секрецию гормона роста и тиреотропного гормона. На периферии соматостатин секретируется D-клетками желудка и поджелудочной железы. Снижает секрецию НС1 и фермент поджелудочной железы. Оказывает сосудосуживающее действие. Лекарственный препарат соматостатин вводят внутривенно при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода или кровотечениях при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Октреотид и ланреотид — синтетические аналоги соматостатина.
Октреотид вводят под кожу при остром панкреатите, кровотечениях из вен пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки.
Ланреотид применяют при акромегалии; вводят внутримышечно.
Бромокриптин (парлодел) — синтетический препарат, стимулируюший дофаминовые рецепторы. Так же, как дофамин, который выполняет роль гипоталамического угнетающего фактора и снижа ет продукцию пролактина передней долей гипофиза (пролактостатин), бромокриптин тормозит секрецию пролактина. Кроме того, бромокриптин уменьшает чрезмерную продукцию гормона роста.
Назначают внутрь для прекращения лактации, при бесплодии, связанном с повышенным уровнем пролактина (пролактин угнета ет продукцию гонадотропных гормонов), а также при акромегалии.
В связи с активацией D2-рецепторов в neostriatum бромокрип тин эффективен при паркинсонизме.
Каберголин (достинекс) — синтетический агонист D2-рецепторов. Назначают внутрь для подавления лактации, при гиперпролактинемии, паркинсонизме.
Даназол - синтетическое соединение стероидной структуры. Уменьшает секрецию гонадотропин-рилизинг гормона, секрецию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. В ре зультате снижается продукция мужских и женских половых гормо нов. Назначают внутрь при преждевременном половом созревании, гинекомастии, эндометриозе, метроррагиях.
Препараты гормонов задней доли гипофиза
Задняя доля гипофиза выделяет окситоцин и вазопрессин (ан тидиуретический гормон).
Окситоцин стимулирует ритмическую сократительную активность и тонус миометрия. На небеременную матку окситоцин практически не действует. В начале беременности матка малочувствительна к окситоцину. Чувствительность миометрия к оксигоцину значительно повышается перед родами, во время родов и сохраняется в 1 -е сут ки после родов.
В послеродовом периоде окситоцин стимулирует миоэпителиальные клетки протоков молочных желез и таким образом увеличивает лактацию.
Окситоцин - синтетический препарат гормона, имеющего то же название. Способствует началу родовой деятельности, стимулирует ритмические сокращения миометрия во время родов, повышает тонус миометрия и после родов способствует быстрому уменьшению размеров матки и прекращению послеродового маточного кровотечения.
Окситоцин усиливает сокращения миоэпителиальных клеток протоков молочных желез и таким образом увеличивает лактацию.
Дозируют окситоцин в ME. Вводят внутривенно капельно или внутримышечно для возбуждения и стимуляции родовой деятельности, а также внутривенно или в шейку матки для остановки пос леродовых маточных кровотечений.
Для стимуляции лактации окситоцин вводят внутримышечно или интраназально.
Демокситоцин (дезаминоокситоцин) сходен по свойствам и при менению с окситоцином. Назначают в таблетках для трансбуккального (за щеку) введения.
Вазопрессин (антидиуретический гормон) стимулирует V1-рецепторы и вызывает сужение кровеносных сосудов. Стимулируя V2-ре цепторы, увеличивает количество водных каналов в апикальной мем бране эпителия собирательных трубок и в результате увеличивает реабсорбцию воды в собирательных трубках (вода переходит в меж клеточную жидкость окружающей ткани, которая имеет высокое осмотическое давление). При недостаточности гормона развивается несахарный диабет.
Терлипрессин (реместил) - синтетический аналог вазопрессина; действует в основном на V1-рецепторы. Суживает кровеносные со суды; применяется при кровотечениях, связанных с расширением вен пищевода, поражением слизистой оболочки желудка, урогенитального тракта. Вводят внутривенно.
Десмопрессин — синтетический аналог вазопрессина; действует преимущественно на V2-рецепторы. Выпускается в виде капель для интраназального введения и в растворе для внутривенных или под кожных инъекций. Применяют при несахарном диабете.
Препараты гормонов щитовидной железы
Антитиреоидные средства
Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы
Фолликулы щитовидной железы образованы слоем эпителиаль ных клеток и заполнены коллоидом, содержащим тироглобулин. Гормоны фолликулов щитовидной железы - трийодгиронин (Т3) и тироксин (Т4) образуются путем йодирования тирозиновых остатков тироглобулина.
Йодид (I-) путем активного транспорта проникает из плазмы крови в эпителиальные клетки, образующие фолликул. Под влиянием тиропероксидазы эпителиальных клеток йодид превращается в более активный атомарный йод, который присоединяется к тирозиновым остаткам тироглобулина. При йодировании тирозина образуются Т3 и Т4. Путем эндоцитоза эпителиальные клетки поглощают тироглобулин. Отщепление Т3 и Т4 от тироглобулина происходит под влиянием лизосомальных ферментов эпителиальных клеток фолликула.
Т3 и Т4 секретируются в кровь; на периферии значительная часть Т4 под влиянием дейодиназы превращается в Т3 , который пример но в 5 раз активнее, чем Т4.
Тиреоидные гормоны (в основном Т3) действуют на мембран ные, митохондриальные и ядерные рецепторы клеток различных тканей. При этом активируется углеводный, белковый, жировой обмен; повышаются частота и сила сокращений сердца, увеличива ется теплопродукция.
Лекарственные препараты Т3 и Т4 лиотиронин (трийодтиронин) и левотироксин (L-тироксин) назначают внутрь при гипотиреозе (микседема, кретинизм). Действие левотироксина проявляется че рез 1-2 нед и после отмены препарата сохраняется несколько не дель. Лиотиронин действует быстрее и короче, чем левотироксин.
Побочные эффекты: головная боль, беспокойство, бессонница, тахикардия, аритмии, ухудшение стенокардии, тремор, снижение массы тела
При эндемическом зобе назначают препараты йода — калия йо дид или натрия йодид (40 мг 1 раз в неделю). Для профилактики эндемического зоба 1 раз в неделю применяют таблетки «Антиструмин» (содержат 1 мг калия йодида).
Антитиреоидные средства
Антитиреоидные средства применяют при гиперфункции щито видной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь). В настоящее время из антитиреоидных средств применяют в основном производные тиомочевины пропилтиоурацил и тиамазол (мерказолил), которые ингибируют тиропероксидазу и таким образом препятствуют дозированию тирозиновых остатков тироглобулина и нарушают синтез Т3 и Т4. Пропилтиоурацил, кроме того, нарушает превращение Т4 и Т3 на периферии. Оба препарата назначают внутрь.
При применении этих препаратов возможны лейкопения, кожные сыпи.
В качестве антитиреоидных средств внутрь назначают йодиды — калия йодид или натрия йодид в достаточно высоких дозах (160—180 мг). В этом случае йодиды снижают синтез и выделение Т3 и Т4 (снижает йодирование и протеолиз тироглобулина).
Побочные эффекты: головная боль, слезотечение, конъюнктвит, боль в области слюнных желез, ларингит, кожные сыпи.
Препараты гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы
Парафолликулярные клетки щитовидной железы секретируют кальцитонин, который препятствует декальцификации костной тка ни, снижая активность остеокластов.
Препарат кальцитонина лосося миакальцик применяют в виде интраназального аэрозоля при остеопорозе.
Препарат гормона паращитовидных желез
Полипептидный гормон паращитовидных желез паратгормон вли яет на обмен кальция и фосфора. Вызывает декальцификацию ко стной ткани. Увеличивает реабсорбцию кальция и снижает реабсорбцию фосфата в почечных канальцах. В связи с этим при действии паратгормона повышается уровень Са2+ в плазме крови. Лекар ственный препарат из паращитовидных желез убойного скота паратиреоидин вводят под кожу или внутримышечно при гипопаратиреозе, спазмофилии.
Препараты гормонов коры надпочечников
Кора надпочечников секретирует минералокортикоиды, глюкокортикоиды и небольшое количество мужских и женских половых гормонов.
Минералокортикоиды
Минералокортикоиды — гормоны коры надпочечников, влияю щие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Na+ и секреции ионов К+ в дистальных отделах дистальных почечных канальцев. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na+ и увеличивается выведение из организма
ионов К+.
При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:
При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.
Основным минералокортикоидом является альдостерон, его пред шественником — дезоксикортикостерон. Лекарственный препарат дезоксикортикостерона дезоксикортон назначают при болезни Аддисона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении. Применяют сублингвально или вводят внутримышечно.
В качестве препарата с минералокортикоидной активностью в порядке заместительной терапии внутрь назначают флудрокортизон (кортинефф).
Антагонистом минералокортикоидов является спиронолактон (верошпирон), который блокирует рецепторы альдостерона.
Применяется при первичном гиперальдостеронизме, в качестве диуретика и гипотензивного средства.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды — высоколипофильные вещества; легко про никают через клеточную мембрану и в цитоплазме клеток связыва ются с глюкокортикоидными рецепторами. Комплекс глюкокортикоид-рецептор транспортируется в ядро клетки, где глюкокортикоиды влияют на экспрессию различных генов, стимулируя образование одних белков и нарушая образование других.
Наибольший уровень глюкокортикоидов в плазме крови отме чают в 8 ч утра.
Истинным глюкокортикоидом считают гидрокортизон, синтети ческий препарат которого применяют в медицинской практике. Син тезированы производные гидрокортизона, в частности, преднизолон (дегидрогидрокортизон), который в несколько раз превосходит гидрокортизон по активности. Значительную активность проявляю фторированные глюкокортикоиды дексаметазон, триамцинолон, флуоцинолон, флуметазон.
Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови (способ ах образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями).
Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира: увеличи тся отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях. Это связано с тем, что в качестве реакции на гипергликемию повышается уровень инсулина, который стимулирует липогенез и угнетает липолиз. Вместе с тем глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие адреналина.
Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие).
Глюкокортикоиды могут оказывать умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия. По выраженности минералокорти-коидного действия препараты располагаются: гидрокортизон > преднизолон > дексаметазон. Глюкокортикоиды увеличивают почечную экскрецию Са2+.
В медицинской практике препараты глюкокортикоидов совмес тно с минералокортикоидами используют в порядке заместитель ной терапии при болезни Аддисона.
Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в качестве про тивовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств.
Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с уг нетением фосфолипазы A2. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности, умень шается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления — простагландинов Е2 и I2, лейкотриенов, ФАТ.
Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их спо собностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности, интерлейкинов-1,2,4 и др., и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.
Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).
Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.
Применение глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражениях соединительной ткани - коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия), а также при ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и иридоциклитах, экземах, язвенном колите и др. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.
Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра при этом в меньшей степени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения глюкокортикоиды отменяют поэтапно постепенно уменьшая дозу.
Препараты глюкокортикоидов. Гидрокортизона ацетат иденти чен по свойствам естественному гидрокортизону. Препарат назна чают внутрь, вводят внутривенно, при артритах — в полость суста ва. В офтальмологии гидрокортизон применяют в виде глазных капель.
Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается боль шей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно, в полость сустава.
Дексаметазон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены. Препарат назначают внутрь, вводят внут римышечно, внутривенно, применяют в виде глазных капель.
Беклометазон, флутиказон, будезонид применяют ингаляционно при бронхиальной астме. При этом препараты всасываются лишь частично и их действие проявляется в основном в отношении брон хов. Кроме того, беклометазон и будезонид в виде назальных спре ев применяют при аллергическом рините.
Флуоцинолон и флуметазои применяют в виде мазей, кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасыва ются через кожу и их системное действие незначительно.
Побочные эффекты глюкокортикоидов:
остеопороз (глюкокортикоиды угнетают активность остеобла стов; нарушается образование белкового матрикса костной ткани)-возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;
изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (нарушение продукции гастропротекторных простагландинов E2 и I2; катаболическое действие);
снижение сопротивляемости к инфекционным заболевания (иммуносупрессорное действие);
гипергликемия;
глюкозурия (стероидный диабет);
отеки (минералокортикоидное действие);
повышение артериального давления;
задняя субкапсулярная катаракта;
нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб би зона»);
уменьшение мышечной массы конечностей;
расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, пара нойя, депрессии с суицидальными попытками).
Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов).
Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длитель ном применении могут вызывать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выражен ный синдром отмены в форме недостаточности гормонов коры над почечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом (повышается потребность в глюкокортикоидах). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует длительного систематического лечения.
Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипер тонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах.
Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
Препараты женских половых гормонов
Женские половые гормоны вырабатываются яичниками. Фол ликулы яичников продуцируют эстрогенные гормоны, с активностью которых связаны развитие вторичных половых признаков и пролиферативная фаза в первой половине менструального цикла. Развитие фолликулов и секреция эстрогенов стимулируются фоликулостимулируюшим гормоном передней доли гипофиза. По принципу обратной отрицательной связи эстрогены угнетают про екцию фолликулостимулирующего гормона и гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса.
В середине цикла регистрируют повышение уровня лютеинизирующего гормона, под влиянием которого происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка и через маточные (фал лопиевы) трубы попадает в полость матки.
На месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенные гормоны. При этом выработка эстрогенов резко уменьшается; развивается секреторная фаза цикла. Начало секреторной фазы можно определить по повышению ректальной температуры на 0,5˚С.
Если происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело развивается и продолжает выделять в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременности. По принципу обратной отрицательной связи гестагены угнетают продукцию лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза и гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса.
Если оплодотворения яйцеклетки не произошло, желтое тело атрофируется и уровень гестагенов в крови снижается. В конце цикла повышается уровень эстрогенов, что способствует началу менстру ации.
Соответственно эстрогенным и гестагенным гормонам различа ют эстрогенные и гестагенные лекарственные препараты.
Эстрогенные препараты. Истинным эстрогенным гормоном счи тают эстрадиол. Существуют лекарственные препараты эстрадиола, в частности, эстрадиола дипропионат; вводится внутримышечно. Синтетический аналог эстрадиола этинилэстрадиол назначают внутрь. Парентерально и внутрь назначают нестероидное соединение с эстрогенной активностью гексэстрол (синэстрол).
Применяют эстрогенные препараты в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, за держка менструаций и т.п.).
Эстрогенные препараты применяют при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании с гестагенными препа ратами. В первой половине цикла назначают эстроген, во второй -гестаген, имитируя таким образом естественный гормональный фон. Эстрогены препятствуют развитию остеопороза (препятствуют ре зорбции костной ткани); оказывают благоприятное влияние на ли-пидный состав крови: повышают уровень ЛПВП и снижают ЛПНЛ.
Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами (климен, климонорм, трисеквенс) назначают женщинам при климактерических расстройствах (приливы, потливость, сердцеби ение, парестезии, атрофический вагинит, остеопороз). Назначение в этот период только эстрогенов может стимулировать развитие опухоли молочной железы.
Гексэстрол применяют при раке предстательной железы.
Побочные эффекты эстрогенных препаратов: тошнота, рвота, анорексия, нагрубание молочных желез, отеки (задержка Na+ и воды), нарушения функции печени, повышение свертываемости крови (повышение уровней факторов свертывания крови II, IX, X и фибриногена, снижение уровня антитромбина III); возможны тромбозы.
Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию фолликулостимулируюшего и лютеинизируюшего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенные препараты кломифен и тамоксифен используют в качестве индукторов овуляции для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).
У женшин в постменопаузе из тестостерона образуется эстради ол, который может быть причиной развития эстроген-зависимой опухоли молочной железы. В связи с этим антиэстрогенные препа раты тамоксифен, торемифен (фарестон) назначают в постменопаузном периоде при раке молочной железы.
Существуют лекарственные препараты, которые препятствуют об разованию эстрогенов. К таким препаратам относятся ингибиторы ароматазы (способствует образованию эстрона из андростендиола и эстрадиола из тестостерона) анастрозол и летрозол (фемара), применяемые при раке молочной железы в постменопаузном периоде.
Гестагенные препараты. Истинным гестагенным гормоном (гор мон желтого тела) является прогестерон. Лекарственный препарат прогестерона имеет то же название. Прогестерон вводят внутримы шечно 1 раз в день. Гестагенный препарат длительного действия оксипрогестерона капронат вводят внутримышечно 1 раз в неделю. Для назначения внутрь применяют аллилэстренол (туринал). При приеме внутрь эффективны левоноргестрел, линестренол, норэтистерон, ко торые применяют обычно в составе противозачаточных средств.
Гестагенные препараты снижают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла.
Гестагены входят в состав противозачаточных средств для при ема внутрь.
Побочные эффекты гестагенов: акне, задержка жидкости в организме, увеличение массы тела, бессонница, депрессии, гирсутизм, нарушения менструального цикла.
Антигестагенный препарат мифепристон (частичный агонист гестагенных рецепторов; препятствует действию прогестерона) применяют для прерывания беременности в I триместре. Для этой цели мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Е1 — мизопростол (внутрь) или гемепрост (в виде пессария).
Мифепристон нарушает овуляцию и может быть использован в качестве посткоитального противозачаточного средства.
Пероральные контрацептивные средства
(противозачаточные средства для назначения внутрь)
При назначении эстрогенов и гестагенов по типу обратной отри цательной связи угнетается продукция фолликулостимулирующего и лютеинизируюшего гормонов передней доли гипофиза. Соответ ственно замедляется рост фолликулов яичников и предупреждается овуляция. Кроме того, под влиянием гестагенов повышается вяз кость слизи в канале шейки матки (затрудняется проникновение сперматозоидов в полость матки), замедляется продвижение яйцек летки по маточным трубам, нарушается имплантация яйцеклетки в эндометрии. Указанное действие эстрогенов и гестагенов использу ют для предупреждения беременности. После отмены пероральных контрацептивных средств овуляция восстанавливается обычно пос ле 1—3 циклов.
Различают: 1) эстроген-гестагенные препараты, 2) гестагенные препараты, 3) посткоитальные контрацептивные средства.
Эстроген-гестагенные препараты — таблетки, содержащие эст роген и гестаген. В качестве эстрогена чаще всего используют этинилэстрадиол, в качестве гестагена — гестоден, норэтистерон или левоноргестрел.
После того, как обнаружили, что систематический прием эстро генов может способствовать развитию тромбозов (эстрогены повы шают свертываемость крови), содержание эстрогенов в таблетках было снижено до минимального — 20—30 мкг. В результате применяемые в настоящее время эстроген-гестагенные препараты предупреждают овуляцию только в 25% случаев; в основном противозачаточное дей ствие связано с изменением состояния шеечной слизи, нарушением моторики маточных труб и нарушением имплантации яйцеклетки-
Монофазные препараты логест, ригевидон, марвелон выпускаются в виде таблеток, которые содержат эстроген и гестаген. При 28-дневном цикле ежедневно в одно и то же время принимают внутрь по 1 таблетке, начиная с 1-го дня менструации в течение 21 дня; затем следует 7-дневный перерыв. При пропуске приема таблетки или увеличении интервала между приемами контрацептивная эффективность препаратов снижается.
В связи с цикличностью продукции женских половых гормонов (в первую половину цикла — эстрогены, во вторую — гестагены) применяют двухфазные препараты, в частности, антеовин. Препарат выпускается в виде белых таблеток (содержат равные количества эстрогена гестагена) и розовых таблеток (содержат то же количество эстрогена увеличенное в 2,5 раза количество гестагена). Первые 11 дней при нимают белые таблетки, а следующие 10 дней — розовые таблетки.
С учетом того, что в середине цикла регистрируют пики лютеи низируюшего и фолликулостимулирующего гормонов, вы пускают трехфазные препараты тризистон, триквилар, три-регол в виде таблеток 3 цветов. В частности, три-регол — 6 таблеток желтого цве та (содержат минимальные количества эстрогена и гестагена), 5 таб леток красного цвета (более высокое содержание эстрогена и геста гена) и 10 таблеток белого цвета (минимальное количество эстрогена и высокое — гестагена). Таблетки принимают последовательно в те чение 21 дня.
Побочные эффекты эстроген-гестагенных препаратов: тошнота, рвота, головная боль, гиперемия лица, головокружение, нагрубание молочных желез, задержка жидкости, артериальная гипертензия, уве личение массы тела, депрессия, раздражительность, снижение либи до, незначительные маточные кровотечения, акне, пигментация кожи, грибковые инфекции влагалища. Возможны повышение свертывае мости крови, образование тромбов. Опасность тромбоэмболии по вышается у женщин старше 40 лет, особенно у тех, кто курит.
Гестагенные препараты. В связи с данными о способности эстро генов повышать свертываемость крови в качестве противозачаточных средств были предложены таблетки, содержащие только гестаген, в частности, экслютон (содержит линестренол). Препарат принимают ежедневно в течение 28 дней. При этом у большинства женщин овуляция сохраняется; противозачаточное действие связано с изменением состава цервикальной слизи (затрудняется проникновение сперматозоидов в матку), нарушением координированных сокращений маточных труб, нарушением имплантации яйцеклетки.
Побочное действие экслютона: маточные кровотечения, олигоменорея, акне, гирсутизм (андрогенное действие), депрессия, увеличение массы тела.
К посткоитальным контрацептивным средствам, т.е. средствам применяемым после полового акта, относится постинор - таблетки с высокой дозой гестагена (левоноргестрел).
Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)
Мужской половой гормон тестостерон образуется в семенниках. Под влиянием 5α-редуктазы тестостерон превращается в более ак тивный дигидротестостерон и в период полового созревания спо собствует развитию первичных и вторичных мужских половых при знаков, оказывает анаболическое действие, в частности, стимулирует увеличение мышечной массы.
В качестве лекарственных препаратов применяют синтетические аналоги тестостерона - тестостерона пропионат (вводят внутримы шечно 1 раз в день), метилтестостерон (назначают в таблетках под язык).
Андрогенные препараты применяют в порядке заместительной терапии при недостаточном половом развитии, при импотенции, связанной с недостаточной продукцией андрогенов. Препараты назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции естественного андрогенного гормона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, которые вырабатывают тестостерон.
Андрогенные препараты назначают также женщинам при раке молочной железы.
Андрогенные препараты стимулируют синтез белков в организ ме, что проявляется увеличением массы скелетных мышц. Кроме того, они способствуют кальцификации костной ткани.
Побочные эффекты андрогенных препаратов: задержка натрия и воды, отеки, гиперкальциемия, тошнота, холестатическая желту ха, депрессия, парестезии; у женщин — маскулинизация (рост во лос на лице, огрубение голоса). При назначении андрогенных препаратов мальчикам с недостаточным половым развитием ускоряется закрытие эпифизов длинных костей и замедляется рост.
Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной железы. К антиандрогенным препаратам относятся ципротерон, флутамид (блокируют рецепторы андрогенов). Применяются при раке предстательной железы.
Финастерид (проскар) ингибирует 5α-редуктазу. Применяют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; назначают внутрь.
Анаболические стероиды
Анаболические стероиды - соединения, сходные по химической структуре с андрогенами. Так же, как андрогены, стимулируют син тез белков и кальцификацию костной ткани. В то же время специ фическое андрогенное действие у этих веществ выражено в меньшей степени.
Нандролон (ретаболил) вводят внутримышечно 1 раз в 3-4 нед при мышечной дистрофии, остеопорозе.
Побочные эффекты анаболических стероидов:
у детей - ускорение заращивания эпифизарных пластин, преж девременная оссификация, задержка роста, раннее половое созре вание, вирилизация;
у женщин - маскулинизация, понижение голоса, нарушения овуляции, гирсутизм, алопеция по мужскому типу, акне; при бере менности — тератогенное действие;
у мужчин - раздражительность, повышение агрессивности, ко лебания настроения, депрессия, повышение, а затем снижение ли бидо, снижение продукции тестостерона, атрофия яичек, стериль ность (угнетение сперматогенеза; восстановление через несколько месяцев),
При применении анаболических стероидов возможны повышение артериального давления (задержка натрия), нарушения функ ции печени, повышение риска коронарной недостаточности.