Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
71. Противотуберкулезные препараты.
Противотуберкулезные средства — химиотерапевтические вещества, подавляющие рост и жизнедеятельность микобактерий туберкулеза.
Туберкулез - хроническая рецидивирующая инфекция, при которой Микобактерий туберкулеза, выделяемые ими токсины и продукты тканевого распада обуславливают многообразные нарушения нормальной жизнедеятельности и патологические изменения в разных органах. В зависимости от локализации возбудителя выделяют туберкулез органов дыхания и туберкулез внелегочный: кожи, костей и суставов, мочеполовой системы, центральной нервной системы, органов брюшной полости и др.
Основные принципы лечения туберкулеза:
В 1944 г. из культуральной жидкости лучистого грибка Ваксманом был выделен стрептомицин. Два года спустя установили противотуберкулезную активность парааминосалициловой кислоты (ПАСК), а в 1952 г. была доказана эффективность производных гидразида изоникотиновой кислоты.
По происхождению:
1. Противотуберкулезные средства — антибиотики
1.1. Аминогликозиды
Стрептомицина сульфат
Канамицин
Амикацин
1.2. Антибиотики разных химических групп
Рифампицин
Биомицин (Флоримицина сульфат)
Циклосерин
Капреомицина сульфат
2. Синтетические противотуберкулезные средства
2.1. Производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК)
Изониазид
Фтивазид
Салюзид
Метазид
2.2. Производные парааминосалициловой кислоты
ПАСК (Натрия парааминосалицилат)
Кальция бензамидосалицилат (Бепаск)
2.3. Производные тиоамида изоникотиновой кислоты
Этионамид
Протионамид
2.4. Производные разных химических групп
Этамбутол
Пиразинамид
Тиоацетазон
спектр действия: синтетические - микобактерии, антибиотики - широкий спектр.
По эффективности и токсичности:
1. Препараты I ряда (основные антибактериальные)
Изониазид и его производные
Рифампицин
Стрептомицин
ПАСК
этамбутол
2. Препараты II ряда: (резервные)
Циклосерин
Флоримицина сульфат
Канамицин
Этионамид
Протионамид
Пиразинамид
Тиоацетазон
I ряда: более активны, быстро развивается устойчивость,
II ряда: менее активны, действуют на микобактерии, ставшие устойчивыми к I ряду, более токсичны и чаще вызывают побочные эффекты.
По клинической эффективности:
1. Группа I (наиболее эффективные средства)
Изониазид и его производные
Рифампицин
2. Группа II (препараты средней эффективности)
Стрептомицин
Канамицин
Виомицин
Циклосерин
Этамбутол
Этионамид
Протионамид
Пиразинамид
Офлоксацин
Ломефлоксацин
3. Группа III (препараты низкой эффективности)
ПАСК
Тиоацетазон
Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты) - производное изоникотиновой кислоты, применяемое как противотуберкулезное средство. Механизм действия - ингибирование ферментов, необходимых для синтеза миколевых кислот, являющихся основным структурным фрагментом клеточной стенки микобактерии туберкулеза. Т.к. синтез миколевых кислот наиболее интенсивно происходит в растущих клетках - бактерицидное действие; на клетки в состоянии покоя — бактериостатическое. Высоко избирательное химиотерапевтическое действие, т.к. миколевые кислоты отсутствуют. Хорошо всасывается из ЖКТ. Макс.конц. в крови через 1-4 ч после приема внутрь. Проникает через ГЭБ и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Метаболизируется в печени путем ацетилирования. Ацетилированная форма не обладает химиотерапевтической активностью. Скорость ацетилирования обусловлена генетически. У «быстрых ацетиляторов» средний период полувыведения меньше 1 ч, в то время как у «медленных ацетиляторов» - 3 ч. «Быстрым ацетиляторам» назначают в более высоких дозах. Выводится почками. Используют при всех формах туберкулеза. Внутрь и ректально, в/в и в/м. Побочные эффекты - в отношении центральной и периферической НС (невриты, мышечные подергивания, бессонница, психические нарушения, расстройства памяти). Периферические нейропатии связывают с угнетением процесса образования пиридоксальфосфата, а нарушения со стороны ЦНС - с возникающим недостатком ГАМК (И. нарушает переход глутамата в ГАМК). Гепатотоксическое действие, лекарственный гепатит. Кожные ал. р-ции. Для предупреждения и уменьшения побочных эффектов - вит. В1 и В6, глутаминовые кислоты. Противопоказан - при эпилепсии, склонности к судорожным припадкам, нарушении функции печени и почек.
Рифампицин (Рифампин, Бенемицин) — полусинтетический антибиотик макроциклической структуры, обладающий широким спектром антибактериальной активности. Спектр - микобактерии туберкулеза и лепры, некоторые грам- и грам+ м/о. Механизм - ингибирует бактериальную ДНК-зависимую РНК-полимеразу, что приводит к торможению синтеза РНК у бактерий. На человеческую РНК-полимеразу Р. не действует. В малых дозах - бактериостатическое действие, в больших - бактерицидное. Хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность натощак - 95%, но снижается в присутствии пищи. Проникает в различные органы и ткани, проходит через ГЭБ. В печени метаболизируется с образованием активного диацетилированного метаболита. Выводится с мочой и желчью. Применение - при легочной и внелегочной формах туберкулеза в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными средствами. Внутрь и в/в. Побочные - нарушение функции печени; тромбоцитопения, анемия; гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия), диспептические расстройства, окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжевый цвет.
Стрептомицина сульфат и канамицина сульфат -антибиотики, относящиеся к группе аминогликозидов. Применяют для лечения впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных поражений других органов. Привыкание быстро. Высокая токсичность. С.С. - в/м, интратрахеально и внутрикавернозно. К.С. – в/м.
Биомицин (Флоримицина сульфат) - антибиотик, являющийся продуктом жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces floridae. Бактериостатическое действие на микобактерий туберкулеза, некоторые грам+ и грам- бактерии. «Резервный» препарат при лечении различных форм и локализаций туберкулёза. В/м. Ототоксическое действие, поэтому нельзя комбинировать с аминогликозидами.
Циклосерин - антибиотик, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus. Сейчас получают синтетически. По хим. структуре - D-4-амино-З-изоксазолидинон. Бактерицидное действие - нарушается синтез клеточной стенки м/о. Широкий спектр антибактериального действия: угнетает грам+ и грам- бактерии, микобактерии туберкулеза. Устойчивость медленная. Хорошо всасывается при приеме внутрь, создавая высокие концентрации в плазме крови. Проникает в различные ткани и жидкости организма, проходит через ГЭБ. Выводится почками. Побочные эффекты - нейротоксические реакции (головная боль, головокружение, дезориентация; в тяжелых случаях—нарушения зрения, депрессия, психоз). Для профилактики этих нарушений - пиридоксин и глутаминовую кислоту.
Этамбутол - синтетическое противотуберкулезное средство, производным этилендиимина. Туберкулостатическое действие, на др. м/о не действует. Подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину и изониазиду. Хорошо всасывается из ЖКТ, проникает в ткани и жидкости организма, проходит через ГЭБ. Выводится почками. Внутрь. Побочные - усилиться кашель, увеличиться количество мокроты, диспептические явления, головная боль, ухудшиться острота зрения. В процессе лечения необходим систематический контроль за остротой зрения, цветоощущением и другими показателями состояния глаза.
Этионамид (Трекатор) и протионамид (Тревентикс) - синтетические препараты, являющиеся производными изоникотиновой кислоты. Бактериостатическое действие. Тормозят развитие устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам и обладают синергизмом по отношению к ним. Хорошо всасываются из ЖКТ, проникают в органы и ткани, способны проникать в инкапсулированные образования и полости. Метаболизируются в печени, выводятся почками. Побочные - желудочно-кишечные расстройства, нарушения функций печени, сонливость, галлюцинации.
Пиразинамид - синтетическое средство, оказывающее туберкулостатическое действие. На др. м/о не влияет. Устойчивость быстрая. Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро проникает в ткани и биологические жидкости, метаболизируется в печени, выводится почками. Побочные - диспептические явления, гиперурикемия, проявляющаяся артралгией и миалгией, гепатотоксическое действие.
Офлоксацин и ломефлоксацин — синтетические антибактериальные средства из группы фторхинолонов, активные в отношении микобактерий туберкулеза. Применяются в комплексной терапии туберкулеза.
ПАСК (Парааминосалициловая кислота) применяется в виде натриевой или кальциевой соли. Туберкулостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм - антагонизм с парааминобензойной кислотой, являющейся фактором роста микобактерии. Действует только на микобактерии, находящиеся в состоянии размножения. Хорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в ЖКТ. Экскретируется с мочой. Применяют при всех формах туберкулеза в составе комбинированной химиотерапии. Побочные эффекты - диспептические расстройства (тошнота, рвота, понос), осложнения аллергического характера.
Тиоацетазон (Тибон) — синтетическое средство, оказывающее бактериостатическое действие в отношении микобактерии туберкулеза и возбудителя лепры. Высокая токсичность - назначают в сочетании с изониазидом, стрептомицином и другими противотуберкулезными средствами для повышения терапевтического эффекта и уменьшения возможности появления резистентных форм микобактерии туберкулеза. Препарат применяется внутрь. Побочные - головная боль, тошнота, дерматиты, ухудшение аппетита, реже гематологические нарушения.
Комбинированные препараты:
Рифампицин + изониазид + пиразинамид (таблетки по 120 мг, 150 мг, 300 мг);
Этамбутол + изониазид + рифампицин (таблетки по 300 мг, 150 мг, 75 мг);
Рифампицин + изониазид (таблетки по 150 мг, 100 мг);
Рифампицин + изониазид + пиридоксин (таблетки по 150 мг, 100 мг, 10 мг).
Взаимодействие противотуберкулезных средств с другими ЛС:
|
Противотуберкулезные средства |
Взаимодействующий препарат (группа препаратов) |
Результат взаимодействия |
|
Изониазид |
Рифампицин |
Увеличивается вероятность гепато-токсического действия |
|
Рифампицин |
Антикоагулянты непрямого действия |
Ослабление эффекта антикоагулянтов |
|
Оральные контрацептивы |
Снижение эффективности перораль-ных контрацептивов |
|
|
Пероральные гипогликемичес-кие средства, дигоксин, циклоспорин |
Снижение эффективности взаимодействующих препаратов |
|
|
Циклосерин |
Изониазид |
Усиление нейротоксичности |
|
Этамбутол |
Этионамид |
Ослабление эффекта |
|
Этионамид |
Изониазид, рифампицин |
Увеличивается вероятность гепато-токсического действия |
|
ПАСК |
Рифампицин, эритромицин |
Нарушение всасывания антибиотиков |
|
Витамин В12 |
Нарушение всасывания витамина В12, возможно развитие анемии |
Основные препараты
|
Международное непатентованное название |
Патентованные (торговые) названия |
Формы выпуска |
Информация для пациента |
|
Изониазид (Isoniazidum) |
Тубазид |
Таблетки по 0,1, 0,2 и 0,3 г; 10% раствор в ампулах по 5 мл |
Проконсультироваться с врачом при появлении кожного зуда, тошноты, рвоты. Не принимать алкогольные напитки во время лечения препаратом |
|
Рифампицин (Rifampicinum) |
Рифампин |
Капсулы по 0,05 и 0,15 г; ампулы по 0,15 г |
Внутрь принимать за 1 ч до еды (или через 2 ч после еды). Во время лечения препаратом возможно окрашивание мочи, слез, слюны и мокроты в красно-оранжевый цвет |
|
Пиразинамид (Pirazinamidum) |
Тизамид |
Таблетки по 0,5 г и 0,75 г |
Принимать внутрь после еды по 1 г 2 раза в день |
|
Этамбутол (Ethambutolum) |
Диамбутол |
Таблетки по 0,1, 0,2 и 0,4 г |
В период лечения необходимо контролировать остроту зрения |
|
Циклосерин (Cycloserinum) |
Циклосерин |
Таблетки и капсулы по 0,25 г |
Принимать внутрь натощак или во время еды, не принимать двойных доз |
|
Этионамид (Ethionamidum) |
Трекатор |
Таблетки по 0,25 г |
Препарат желательно принимать перед сном, запивая апельсиновым соком или молоком |
|
Натрия пара-аминосалицилат (Natrii paraami-nosalicylas) |
ПАСК |
Таблетки по 0,5 г; флаконы по 250 и 300 мл 3% раствора |
Таблетки следует принимать с молоком или щелочной минеральной водой |