Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
ТЕМА 2.2.
Фармакокинетика (продолжение). Биотрансформация (метаболизм) и выведение ЛВ. Математическое моделирование фармакокинетических процессов.
А. Задания для письменного выполнения.
1) Дайте определение термину «биотрансформация». В чем заключается биологическое значение
биотрансформации? Какова главная физико-химическая характеристика веществ, образующихся в результате биотрансформации? Какие вещества выводятся из организма, не подвергаясь биотрансформации?
Решите задачу:
Оцените и обоснуйте правильность следующего утверждения: «Биотрансформация является процессом детоксикации лекарственного вещества».
2) Классифицируйте реакции биотрансформации. Укажите основные отличия реакций фазы I от реакций фазы II (результат отразите в таблице 2.2. — 1.).
Таблица 2.2.-1. Сравнительная характеристика реакций биотрансформации.
|
Реакции Параметры |
Реакции фазы I (реакции метаболической трансформации) |
Реакции фазы II (реакции конъюгации) |
|
Тип(ы) химических реакций |
||
|
Синтетические/несинтетические реакции |
||
|
Основные типы ферментов, катализирующих данные реакции |
||
|
Энергетические затраты (высокие/низкие) |
3) Исходя из химического строения, укажите, в какие несинтетические реакции могут вступать нижеприведенные лекарственные вещества. Нарисуйте схемы химических реакций. Назовите тип каждой реакции.
Вам следует усвоить, что...
Окисление лекарственных веществ происходит преимущественно в микросомах печени. Микросомы представляют собой везикулы, внутри которых находятся ферменты, катализирующие
окислительный метаболизм веществ.
В окислительно-восстановительном процессе ключевую роль играют два микросомальных фермента:
В процессе микросомального окисления принимают участие также НАДФ • Н и молекулярный кислород (О2).
4) Дайте определение терминам «индуктор» и «ингибитор» микросомальных ферментов печени. Приведите примеры. Какое клиническое значение имеет индукция или ингибирование микросомальных ферментов под влиянием ЛВ?
5) Перечислите эндогенные субстраты, участвующие в реакциях конъюгации. Нарисуйте схемы следующих реакций и укажите катализирующие их ферменты:
6) Укажите особенности биотрансформации лекарственных веществ с высоким и низким печеночным клиренсом. Дайте определение понятию «пресистемная элиминация» («эффект первого прохождения»). Какова клиническая значимость эффекта пресистемной элиминации?
Решите задачу:
Противовирусный препарат Ацикловир обладает низкой биодоступностью (10 — 20 %) при пероральном приеме, потому что подвергается биотрансформации в печени до попадания в системный кровоток. Предложите пути повышения биодоступности этого препарата.
Вам следует усвоить, что...
Атипичную реакцию на ЛВ, применяемые в терапевтических дозах, называют идиосинкразией.
9) Дайте определение термину «экскреция». Перечислите основные пути выведения лекарственных веществ из организма.
10) Перечислите механизмы транспорта, участвующие в почечной экскреции ЛВ. Как влияют на почечную экскрецию ЛВ следующие факторы:
Решите задачу:
Лекарственное вещество X является слабой кислотой. Как будет изменяться почечная экскреция данного вещества, если:
Б) рН мочи будет равен 8.4;
Г) ЛВ подвергается активной реабсорбции.
Объясните, почему эти графики отличаются друг от друга.
13) Дайте определение термину «биодоступность» (F). В каких единицах измеряется биодоступность? Укажите, чему равна биодоступность при внутривенном введении ЛВ. Используя графики из задания 12, объясните значение термина «площадь под кривой» («area under the curve», «AUC»).
Вам следует усвоить, что…
Двумя основными фармакокинетическими показателями являются:
Вариабельность этих основных параметров диктует необходимость вносить изменения в индивидуальные режимы дозирования.
14) В каких единицах измеряется объем распределения? Объясните, почему объем распределения называют кажущимся или гипотетическим. Как можно рассчитать объем распределения?
Решите задачу:
Сделайте заключение о распределении вещества в организме, если известно. что:
15) Дайте определение термину «период полуэлиминации» (Т ½). В каких единицах измеряется период полуэлиминации ? На графиках из задания 12 отметьте время, соответствующие периоду элиминации.
Решите задачу:
Определите кратность назначения ЛВ, имеющих следующие периоды полуэлиминации:
Вам следует усвоить, что…
Для моделирования процессов биотрансформации и выделения вещества можно использовать также показатель скорости элиминации. Скорость элиминации показывает, какое количество лекарственного вещества элиминируется (то есть метаболизируется и выводится) в единицу времени. Если система полностью насыщена веществом, то скорость элиминации является величиной постоянной, то есть за единицу времени выводится постоянное количество вещества (например, элиминация этанола). Такая кинетика называется кинетикой нулевого порядка.
На практике процессы элиминации чаще всего подчиняются законам кинетики первого порядка. то есть количество выводимого вещества будет зависеть от его концентрации. Поэтому удобнее пользоваться более постоянным показателем – константой скорости элиминации или удельной скоростью элиминации (К эл). Константа скорости элиминации показывает, какая часть имеющегося в организме вещества удаляется за единицу времени.
16) В каких единицах измеряется константа скорости элиминации? Как рассчитать константу скорости элиминации?
Решите задачу:
Определите, какое количество вещества останется в организме через 1, 2 и 3 минуты, если известно, что изначально вещество было введено внутривенно в количестве 100 мг, а константа скорости элиминации данного ЛВ составляет 0,1/минуту.
17) В каких единицах измеряется клиренс лекарственных веществ (С1)? Из каких показателей складывается общий клиренс (Clt) ЛB? Как можно рассчитать общий клиренс, если известны:
В. Тестовые задания для самоконтроля.
Тесты I типа.
1. К реакциям I фазы относятся все, кроме:
А) Окисление Б) Метилирование В) Гидролиз Г) Восстановление
2. Скорость очищения плазмы крови от ЛВ в единицу времени отражает:
3. К реакциям II фазы относятся все, кроме: А) Гидролиз
Б) Ацетилирование В) Метилирование Г) Конъюгация с глюкуроновой кислотой
Д) Конъюгация с глутатионом
4. Как изменится выведения через почки ЛВ — слабых кислот при повышении рН мочи:
А) Увеличится Б) Уменьшится В) Не изменится
Тесты II типа.
Совместите:
Понятие Определение
В) Количество вещества, элиминирующего из организма
в единицу времени
Г) Гипотетический объем жидкости организма,
необходимый для равномерного распределения ЛВ
между плазмой и тканями
Тесты III типа.
9. Реакции метаболической трансформации являются:
10. Как следует изменить режим дозирования ЛВ, если у больного имеется генетически обусловленная высокая активность ферментов лекарственного метаболизма:
11. На почечную экскрецию ЛВ влияют:
12. Активная почечная секреция:
1. Требует затрат метаболической энергии .
2. Характерна для сильных органических кислот и оснований
3. Направлена против градиента концентрации
4. Локализована в петле Генле
Тесты IV типа.
13. Индукторы микросомальных ферментов печени замедляют биотрансформацию ЛВ, потому что индукторы микросомальных ферментов повышают активность печеночного комплекса Р-450.
14. Высокогидрофильные ионизированные соединения выделяются из организма в неизмененном виде, потому что высокогидрофильные ионизированные соединения хорошо проходят через биологические мембраны.
15. Стабильная равновесная концентрация достигается быстрее для соединений с коротким периодом полувыведения, потому что стабильная равновесная концентрация достигается обычно спустя 3-4 периода полувыведения.