Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНИЯТИЕ № 4
Тема занятия. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАНИЙ.
Цели занятия
Студент должен знать:
- роль основных медиаторных систем в формировании нарушений психической деятельности;
- возможные пути фармакологической коррекции различных психоэмоциональных расстройств;
- классификацию психотропных средств;
- механизм действия, фармакологические эффекты нейролептиков, антидепрессантов, солей лития.
- клиническое применение нейролептиков, антидепрессантов, солей лития.
Студент должен уметь:
- обосновать выбор препарата с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;
- выбрать препарат в соответствующей лекарственной форме и режим дозирования с учетом возраста, соответствующей патологии и других особенностей;
- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп.
Контрольные вопросы:
Антипсихотические средства (нейролептики)
Оказывают антипсихотическое и в той или иной степени выраженное седативное действие. Антипсихотическое действие проявляется в устранении продуктивной или негативной симптоматики психозов и задержке прогрессирования заболевания.
Продуктивные (положительные) симптомы (легче поддаются терапии):
- галлюцинации (зрительные и слуховые);
- бред;
- нарушения мышления.
Негативные симптомы (хуже поддаются терапии):
- аутизм;
- речевая обедненность;
- социальная «отгороженность»;
- деперсонализация;
- ухудшение познавательной деятельности;
- инертность психических процессов.
Классификация
Производные фенотиазина:
Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол
Производные тиоксантена: хлорпротиксен
Бензамиды: сульпирид
Производные бензодиазепина: клозапин
Таблица 2.1. Нейролептики
|
Препараты |
Механизм действия, фармакологические эффекты |
Побочные эффекты |
|
Производные фенотиазина Аминазин Тиоридазин Фторфеназин Трифтазин Этаперазин |
Блокирует D2, D3-рецепторы дофамина, α-а/р, 5-НТ2А-рецепторы серотонина, М-х/р, Н1-рецепторы гистамина. Центральные эффекты: - умеренный антипсихотический (блок D2, D3-рецепторов дофамина), купирование продуктивной симптоматики - выраженный психоседативный (последействие – вялость, заторможенность, апатия, депрессия) - выраженный гипотермический (угнетение центра теплорегуляции) - противорвотный (блока дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра) - усиление действия средств, угнетающих ЦНС Периферические эффекты: - гипотензия (α-адреноблокирующее действие) - снижение секреции экзокринных желез, тахикардия (атропиноподобное действие) - миотропное спазмолитическое действие - антигистаминное действие Блокирует D2-рецепторы дофамина, α-а/р, 5-НТ2А-рецепторы серотонина, М-х/р, Н1-рецепторы гистамина. Центральные эффекты: - слабо выраженный антипсихотический - выраженный психоседативный, противотревожный - не сопровождаются последействием - антидепрессивный Периферические эффекты: см. Аминазин Блокируют D2-рецепторы дофамина, α-а/р, 5-НТ2А-рецепторы серотонина Центральные эффекты: - выраженный антипсихотический (ослабление негативных симптомов - активирующий - противорвотный (в 10-20 раз активнее аминазина) - гипотермический Периферические – практически отсутствуют |
Неврологические Экстрапирамидные нарушения (паркинсонизм) (антагонизм с дофамином в полосатом теле) - ригидность, тремор, гипокинезия, маскообразное лицо, неуверенная походка. Злокачественный нейролептический синдром (антагонизм с дофамином в гипоталамусе, полосатом теле, спинном мозге) – кататония, ступор, злокачественная гипертермия, нестабильное АД, тахикардия, аритмии, рабдомиолиз, почечная недостаточность. Летальность 10-20%. Поздняя дискинезия – мигание, спазм век, гримасы, выпадение языка, непроизвольное сосание, жевание, дистония конечностей Разные Вялость, апатия, сонливость, сухость во рту, дискомфорт в области сердца, гипотензия, коллапс, застойная желтуха, нарушения аппетита, тошнота, лейкопения, агранулоцитоз. Неврологические - см. Аминазин Кардиотоксическое действие, атропиноподобное действие, токсическая ретинопатия (3-14%). Паркинсонизм и др. побочные эффекты протекают в более тяжелой форме, чем при применении седативных нейролептиков. Значительно повышают секрецию пролактина. |
|
Галоперидол |
Блокирует D2, D3-рецепторы дофамина, 5-НТ2А-рецепторы серотонина Эффекты: Центральные - выраженный антипсихотический – купирует острое психомоторное возбуждение - умеренный седативный, активирующий - противорвотный (в 50 раз активнее аминазина) - повышение секреции пролактина. Периферические – практически отсутствуют |
Паркинсонизм (см. Аминазин) |
|
Сульпирид |
Блокирует D2, D3-рецепторы дофамина лимбической системы, не влияет на D2-рецепторы полосатого тела. Эффекты: Центральные - антипсихотический (ослабление негативных симптомов, в более высоких дозах – устранение бреда, галлюцинаций) - умеренный противотревожный - психостимулирующий, антидепрессивный - противорвотный (в 140 раз активнее аминазина) |
|
|
Клозапин |
Блокирует D4-рецепторы в лимбической системе и префронтальной области коры, α-а/р, Н1-гистаминовые и 5-НТ2А-серотониновые рецепторы. Центральные эффекты: - антипсихотический - психоседативный |
Экстрапирамидные расстройства – редко. Ортостатическая гипотензия, токсико-аллергический миокардит, агранулоцитоз (1%). |
Антидепрессанты
Депрессия – психическое расстройство, которое проявляется подавленным, угнетенным, тоскливым настроением, безнадежностью, отчаянием, возможными суицидальными намерениями. Антидепрессанты уменьшают проявления депрессий, их терапевтический эффект развиватеся обычно через 2-3 недели.
В настоящее время доминирующей считается аминная гипотеза возникновения депрессии, согласно которой в ЦНС снижается уровень аминных нейромедиаторов: норадреналина, дофамина, серотонина. К антидепрессантам относятся несколько групп, лекарственных средств, основным механизмом действия которых является восстановление и поддержание уровня моноаминов в ЦНС.
Классификация
I. Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов
1. Неизбирательного действия (трициклические антидепрессанты) – имипрамин, амитриптилин.
2. Избирательного действия:
А. Селективный ингибитор обратного захвата серотонина – флуоксетин.
Б. Селективный ингибитор обратного захвата норадреналина – мапротилин.
II. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Таблица 2.2. Антидепрессанты – ингибиторы обратного захвата моноаминов
|
Препараты |
Трициклические АД |
Мапротилин |
Флуоксетин |
|
Механизм действия |
- Ингибирование обратного нейронального захвата моноаминов → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели. - Блокада М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина и α-адренорецепторов. |
- Ингибирование обратного нейронального захвата норадреналина (преимущественно) → увеличение концентрации норадреналина в синаптической щели. - Слабая блокада М-холинорецепторов, Н1-рецепторов гистамина и α-адренорецепторов. |
- Ингибирование обратного захвата серотонина → увеличение концентрации серотонина в синаптической щели. |
|
Фармакологические эффекты |
Антидепрессивный: + седативный (амитриптилин); + психостимулирующий (флуоксетин); сбалансированный (мапротилин); + анальгетический (амитриптилин, имипрамин, мапротилин, флуоксетин); + анорексигенный (флуоксетин). |
||
|
Показания |
Депрессия; болевой синдром, булимия (флуоксетин). |
||
|
Побочные эффекты |
Синдром отмены, тремор, беспокойство, тревога, судороги, эректильная дисфункция. |
||
|
Седация, ортостатическая, аритмии, повышение ВГД, нарушение аккомодации, нарушение мочеиспускания, агранулоцитоз, холестаз, увеличение массы тела. |
Тошнота, диарея, анорексия, понижение массы тела, «серотониновый синдром»*. |
Таблица 2.3. Антидепрессанты – ингибиторы МАО
|
Препараты |
Ниаламид |
Моклобемид |
Пиразидол |
|
Механизм действия |
Неизбирательно и необратимо ингибирует МАО (МАО-А и МАО-В) → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели. |
Избирательно и обратимо ингибирует МАО-А → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели. |
Избирательно и обратимо ингибирует МАО-А + ингибирует обратный захват норадреналина → увеличение концентрации моноаминов в синаптической щели. |
|
Фармакологические эффекты |
Антидепрессивный: + психостимулирующий (ниаламид, моклобемид), + сбалансированный (пиразидлол); + анальгетический (ниаламид). |
||
|
Показания |
Депрессия, болевой синдром (ниаламид). |
||
|
Побочные эффекты |
Синдром отмены, тремор |
||
|
Беспокойство, тревожность, нарушения сна, судороги, эректильная дисфункция, психическое возбуждение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, диспепсия, «сырный синдром»**. |
Тахикардия, сухость кожи и слизистых. |
* «Серотониновый синдром» проявляется в виде дискоординаци, гипертонуса мышц, тремора, лихорадки, профузного потоотделения, тахикардии, повышения АД, спутанности сознания, дезориентации, возможен летальный исход.
** «Сырный синдром» развивается при одновременном приеме ингибиторов МАО с продуктами питания, содержащими тирамин (сыр, бананы, фасоль, печень, копчености, шоколад, кофе, пиво, красное вино и др.). Основные симптомы: гипертонический криз, аритмии, стенокардия, нарушения мозгового кровообращения.
Средства для лечения маний (соли лития)
Маниакально-депрессивный психоз включает две фазы: маниакальную и депрессивную. Клиническим проявлением маниакальной фазы, или мании, является приподнятое, жизнерадостное, «безоблачное» настроение, сочетающееся с повышенной психической активностью, переоценкой своих возможностей, ускорением мышления в виде «скачки идей», склонностью к необдуманным и неопределенным поступкам, отсутствием критического отношения к своему состоянию. Симптоматика депрессивной фазы описана выше.
Механизм действия. Замещение ионов Na+ ионами Li+ и нарушение формирования потенциала действия. Снижение уровня вторичных мессенджеров ИТФ, ДАГ, цАМФ.
Фармакологические эффекты. Нормолептический, антидепрессивный.
Показания к применению. Купирование маниакальной и предупреждение депрессивной стадии маниакально-депрессивного психоза.
Побочные эффекты. Тремор, атаксия, дизартрия, полиурия, полидипсия, интерстициальный нефрит, отеки, гипотиреоз, лейкоцитоз, сердечные аритмии, увеличение веса, тошнота, рвота, фолликулиты, эректильная дисфункция.
Задания для самоподготовки
Задание 1. Сравнительная характеристика нейролептиков.
|
Препараты Свойства |
Аминазин |
Тиоридазин |
Фторфеназин |
Хлорпротиксен |
Галоперидол |
Сульпирид |
|
Купирование продуктивной симптоматики психозов |
||||||
|
Купирование негативной симптоматики психозов |
||||||
|
Экстрапирамидные нарушения |
||||||
|
Гиперпролактинемия |
||||||
|
Седативное действие |
||||||
|
Антидепрессивное действие |
||||||
|
Противорвотное действие |
||||||
|
Миорелаксация |
||||||
|
Гипотермия |
||||||
|
Гипотензия |
||||||
|
Потенцирование действия ЛС, угнетающих ЦНС |
||||||
|
Тахикардия |
||||||
|
Мидриаз, повышение ВГД |
||||||
|
Лейкопения |
||||||
|
Гепатотоксичность |
||||||
|
Затруднение мочеиспускания |
||||||
|
Фотосенсибилизация |
||||||
|
Ретинопатия |
«+»; «++»; «+++»; «±»- обозначение степени выраженности эффекта;
«–» - эффект отсутствует.
Задание 2. Побочные эффекты антидепрессантов.
|
Эффект |
Амитриптилин |
Имипрамин |
Мапротилин |
Флуоксетин |
Ниаламид |
|
Сонливость, седация |
|||||
|
Бессонница |
|||||
|
Психическое возбуждение |
|||||
|
Сердечные аритмии |
|||||
|
Нарушение проводимости |
|||||
|
Ортостатическая гипотензия |
|||||
|
Затруднение мочеиспускания |
|||||
|
Обстипация |
|||||
|
Холестатическая желтуха |
|||||
|
Повышение ВГД |
|||||
|
Эректильная дисфункция |
|||||
|
Увеличение массы тела |
|||||
|
Уменьшение массы тела |
|||||
|
Агранулоцитоз |
|||||
|
Сырный синдром |
|||||
|
Серотониновый синдром |
Задания для самоконтроля
1. Ослабление или устранение продуктивной симптоматики психозов. 2. Седативный. 3. Увеличение двигательной активности. 4. Уменьшение двигательной активности. 5. Противорвотное действие. 6. Усиление действия средств для :наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков. 7. Гипотермическое действие.
_____________________
1. Производное фенотиазина. 2. Производное бутирофенона. 3. Обладает выраженным антипсихотическим свойством. 4. По седативному действию уступает аминазину. 5. Периферические эффекты выражены больше, чем у аминазина. 6. Экстрапирамидные расстройства вызывает чаще, чем аминазин.
_____________________
1. Галоперидол. 2. Аминазин. 3. Хлорпротиксен. 4. Дроперидол. 5. Клозапин.
_____________________
1. Сибазон. 2. Фенобарбитал. 3. Карбахолин. 4. Циклодол. 5. Галантамин.
_____________________
1. Угнетает МАО. 2. Угнетает нейрональный захват моноаминов в ЦНС. 3. Обладает антидепрессивной активностью. 4. Оказывает психостимулирующее действие. 5. Обладает выраженным седативным действием. 6. Блокирует М-холинорецепторы. 7. Антидепрессивный эффект развивается в течение 2-3 недель.
_____________________
1. Угнетает МАО. 2. Угнетает нейрональный захват моноаминов в ЦНС. 3. Обладает антидепрессивной активностью. 4. Оказывает психостимулирующее действие. 5. Обладает выраженным седативным действием. 6. Блокирует М-холинорецепторы. 7. Антидепрессивный эффект развивается в течение 2-3 недель.
_____________________
1. Сухость в полости рта. 2. Нарушение аккомодации. 3. Тахикардия. 4. Сердечные аритмии. 5. Запор. 6. Понос. 7. Затруднение мочеиспускания. 8. Снижение артериального давления.
_____________________
1. Угнетает нейрональный захват норадреналина и серотонина в ЦНС. 2. Ингибитор МАЛ. 3. Избирательно угнетает нейрональный захват серотонина. 4. Антидепрессант.
5. Не оказывает седативного действия. 6. Вызывает психостимулирующий эффект. 7. Не влияет на адренорецепторы и М-холинорецепторы.
_____________________
1. Ингибирует обратный захват моноаминов в ЦНС. 2. Ингибирует в равной степени МАО-А и МАО В. 3. Обратимо ингибирует преимущественно МАО-А.
_____________________
Ситуационные задачи
1. Фельдшеру участковой больницы необходимо успокоить больного, находя-щегося в резко возбужденном состоянии: больной бегает по приемному от-делению, бросается с кулаками на санитаров, агрессивен. Выбрать и назначить препарат для устранения психомоторного возбуждения.
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
2. Врач «Скорой помощи» был вызван к девушке С., 18 лет, в связи с тем, что она спит уже более 20 ч, ее не могут разбудить. Накануне пришла с работы расстроенная, долго плакала, приняла несколько таблеток аминазина и легла спать. При осмотре: больная в состоянии глубокого сна, рефлексы ослабле-ны, зрачки сужены, пульс 100 уд/мин, АД в лежачем положении – 80/40 мм рт.ст., при попытке посадить – 45/50 мм рт.ст. Оказать помощь пострадавшей. Объяснить тактику врача.
________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Выписать: