Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Лекарствоведение — это научная дисциплина, изучающая свойства лекарственных веществ. Лекарствоведение можно разделить на фармакологию и фармацию.
Фармакология — наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом и о путях изыскания новых лекарственных средств.
Фармация — комплекс научно-практических дисциплин, изучающих проблемы создания, безопасности, исследования, хранения, изготовления, отпуска и маркетинга лекарственных средств, а также поиска природных источников лекарственных субстанций.
Фармацию можно подразделить на:
• Синтез и анализ лекарственных средств.
• Разработка новых теорий и технологий создания и приготовления лекарственных форм.
• Изучение природных ресурсов растительного, животного, минерального происхождения и переработка их в лекарственные препараты.
• Разработка новых машин и аппаратов, средств малой механизации и модернизация уже существующих для аптечного и промышленного производства лекарств.
• Изучение вопросов планирования, организации и руководства фармацевтическим делом, менеджмента, маркетинга.
Основные термины и понятия технологии лекарств
Лекарственное средство (лекарственная субстанция) - это фармакологическое средство, разрешенное уполномоченным на то органом соответствующей страны для применения с целью лечения, предупреждения и диагностики заболевания человека или животного.
Лекарственные средства классифицируют:
• лекарственные вещества
• лекарственное растительное и животное сырье
• средства микробного происхождения
Лекарственное вещество - это лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологически активную субстанцию.
Лекарственные вещества классифицируют:
• по природе (природные, синтетические)
• по физическим свойствам (твердые, жидкие, мягкие, газообразные)
Лекарственные средства больным не выдаются, они являются лишь исходным материалом для приготовления лекарственных препаратов путем придания им соответствующей лекарственной формы.
Лекарственные средства (или субстанции) классифицируют посиле фармакологической активности на ядовитые и сильнодействующие.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СЫРЬЕ, естественные вещества растительного, минерального или животного происхождения или же продукты хим. промышленности, идущие для изготовления лекарств. Согласно классификации, принятой в фарм. промышленности, Л. с. делится на след. группы веществ. 1) Сырье растительного происхождения (листья, травы, цветы, корни, семена, плоды, ягоды и т. п.). 2) Продукты обработки растений (масла жирные и эфирные, смолы, соки, камфора, опий и др.). 3) Сырье животного происхождения (шпанские мушки, муравьи, бобровая струя, мускус, спермацет, сало, воск, ланолин, железы внутренней секреции и органы разных животных и др.). 4) Ископаемое органическое сырье (нефть и ее продукты). 5) Ископаемое неорганическое сырье (поваренная соль, магнезит, борокальцит, каолин и др.). 6) Металлы и металлоиды. 7) Неорганические к-ты (серная, соляная, азотная, фосфорная и др.). 8) Соли (перекись бария, хлористый кальций и др.). 9) Щелочи (жженая известь, едкие и углекислые щелочи и др.). 10) Органические соединения (фенол, уксусная к-та, бензальдогид, формалин и др.). 11) Винный спирт. 12) Углеводы. 13) Белки.—Главное место среди Л. с. занимают первые 2 категории.
Основные термины и понятия лекарств
Принадлежность лекарственного средства к списку сильнодействующих или ядовитых веществ определяется Государственным фармакологическим центром лекарственных средств Украины.
Список субстанций, разрешенных к применению, ранее публиковался в ГФ Х и имел буквенные обозначения: ядовитые – список А, сильнодействующие – список Б.
В ГФ Украины такие списки не приведены.
Приказом МЗ Украины № 233 от 25.07.97 г. утверждено 6 Перечней лекарственных средств, зарегистрированных в Украине:
• Перечень лекарственных препаратов, разрешенных к применению в Украине, которые отпускаются по рецептам из аптек и аптечных пунктов;
• Перечень лекарственных препаратов, разрешенных к применению в Украине, которые отпускаются без рецептов из аптек, аптечных пунктов и аптечных киосков;
• Перечень наркотических лекарственных средств, разрешенных к применению в Украине, которые находятся под контролем Комитета по контролю за наркотиками при МЗ Украины;
• Перечень психотропных лекарственных препаратов, разрешенных к применению в Украине, которые находятся под контролем Комитета по контролю за наркотиками при МЗ Украины;
• Перечень лекарственных препаратов, разрешенных к применению в Украине, содержащих сильнодействующие вещества;
• Перечень лекарственных препаратов, разрешенных к применению в Украине, содержащих ядовитые вещества.
• Приказом МЗ Украины № 897 от 27.12.2006 г. утвержден Перечень лекарственных препаратов, разрешенных к применению в Украине, которые отпускаются без рецептов из аптек, аптечных пунктов и аптечных киосков.
Лекарственная форма - это придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
Лекарственные формы классифицируются по:
• по агрегатному состоянию;
• по способу применения;
• по типу дисперсных систем.
I. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию.
Твердые.
Мягкие.
Жидкие.
Газообразные.
1. 1. Твердые лекарственные формы.
таблетки – дозированная лекарственная форма, получаемая путем прессования или формирования лекарственного средства, лекарственных смесей и вспомогательных веществ;
драже – дозированная лекарственная форма округлой формы, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных средств и вспомогательных веществ в гранулы;
гранулы – однородные частицы (крупинки, зернышки) лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2 – 0,3 мм.;
порошки – лекарственные формы, обладающие сыпучестью; различают порошки простые (однокомпонентные) и сложные (из двух и более компонентов), разделенные на отдельные дозы и неразделенные;
сборы – смесь нескольких видов изрезанного, истолченного в крупный порошок или цельного лекарственного сырья растений — иногда с добавлением других лекарственных средств;
капсулы – дозированные порошкообразные, гранулированные, иногда жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина, крахмала, иного биополимера;
спансулы – капсулы, в которых содержимым является определенное количество гранул или микрокапсул;
карандаши лекарственные (медицинские) – цилиндрические палочки толщиной 4-8 мм и длиной до 10 см с заостренным или закругленным концом;
пленки лекарственные – лекарственная форма в виде полимерной пленки.
2. Мягкие лекарственные формы.
мази – лекарственные формы мягкой консистенции для наружного применения; при содержании в мази порошкообразного вещества свыше 25% мази называют пастами;
пластыри – лекарственная форма для наружного применения в виде пластичной массы, обладающей способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже; пластыри наносятся на плоскую поверхность тела;
суппозитории (свечи) – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела (ректальные, вагинальные свечи); суппозитории могут иметь форму шарика, конуса, цилиндра, сигары и т.д.
пилюли – дозированная лекарственная форма в виде шарика весом от 0,1 до 0,5 г, приготовленная из однородной пластической массы, содержащей лекарственные средства и вспомогательные вещества; пилюля весом более 0,5 г называется болюсом.
1. 2. Жидкие лекарственные формы.
растворы – лекарственные формы, полученные путем растворения одного или нескольких лекарственных средств;
суспензии (взвеси) — системы, в которых твердое вещество взвешено в жидком и размер частиц колеблется от 0,1 до 10 мкм;
эмульсии – лекарственные формы, образованные нерастворимыми друг в друге жидкостями;
настои и отвары – водяные вытяжки из лекарственного растительного сырья или водные растворы экстрактов;
слизи – лекарственные формы высокой вязкости, а также приготовленные с применением крахмала из водной вытяжки растительного сырья;
линименты – густые жидкости или студнеобразные массы;
пластыри жидкие – при нанесении на кожу оставляют эластичную пленку;
сиропы лекарственные – раствор лекарственного вещества в густом растворе сахара;
настойки – спиртовые, водно-спиртовые или спирто-эфирные прозрачные извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрактов;
экстракты – концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья; различают жидкие, густые, сухие и другие виды экстрактов.
4. Газообразные лекарственные формы.
аэрозоль – лекарственная форма в специальной упаковке, в которой твердые или жидкие лекарственные средства находятся в газе или газообразном веществе;
II. Классификация лекарственных форм в зависимости от способа применения или метода дозирования.
Капли.
Микстуры.
Таблетки.
Примочки.
Припарки.
Промывания.
Пудры.
Присыпки.
Полоскания.
Капли — жидкие лекарственные формы, предназначенные для приема в виде капель в полость рта, в глаза, уши и т.д.
Микстуры — жидкие лекарственные формы для внутреннего применения, дозируемые столовой, десертной или чайной ложками.
Некоторые лекарственные формы называют полосканиями, примочками, припарками, промываниями, пудрами, присыпками.
III. Классификация лекарственных форм в зависимости от способа введения в организм.
Энтеральные.
Парентеральные.
Энтеральные — формы, вводимые в организм через желудочно-кишечный тракт (через рот, прямую кишку).
Парентеральные — формы, вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма; путем инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или мышцу; путем вдыхания, ингаляций.
ДИСПЕРСОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (НА ОСНОВЕ СТРОЕНИЯ ДИСПЕРСНЫХ СИСТЕМ)
Все сложные ЛФ по своей природе являются разнообразными дисперсными системами. Распределенное вещество составляет дис- персную фазу системы, а носитель - непрерывную дисперсионную среду.
Эта классификация создана на основании следующих признаков:
- наличия или отсутствия связи между частицами дисперсной фазы и дисперсионной среды;
- агрегатного состояния дисперсионной среды;
- измельченности дисперсной фазы.
В современной классификации дисперсных систем различают
2 основные группы:
- свободнодисперсные системы;
- связнодисперсные системы.
8.5.1. Свободнодисперсные системы (системы без связей между частицами)
Эти системы характеризуются отсутствием взаимодействия между частицами дисперсной фазы. Благодаря этому они могут свободно перемещаться друг относительно друга под влиянием теплового движения или силы тяжести. Частицы дисперсной фазы не связаны друг с другом в одну сплошную сетку. Такие системы обладают текучестью и всеми свойствами, характерными для жидкостей. Данные системы называют дисперсными, так как дисперсная фаза измельчена по
3 измерениям: длине, ширине и толщине. В зависимости от наличия
или отсутствия дисперсионной среды и ее агрегатного состояния системы подразделяют на несколько подгрупп. А. Системы без дисперсионной среды
В данном случае частицы твердого вещества не распределены в массе носителя, т.е. дисперсионная среда отсутствует (она не вносится в процесс изготовления ЛФ). По дисперсности эти системы подразделяют на грубодисперсные (сборы) и мелкодисперсные (порошки). Лекарственные формы данной группы получают путем механического измельчения и перемешивания.
Основными свойствами систем без дисперсионной среды являются:
- большая удельная поверхность;
- соответствующий запас свободной поверхностной энергии;
- повышенные адсорбционные свойства;
- подчиненность частиц действию силы тяжести (сыпучесть). Б. Системы с жидкой дисперсионной средой
Эта подгруппа включает все жидкие ЛФ:
а) растворы - гомогенные системы с максимальным измельчением дисперсной фазы (1-2 нм), связанной с растворителем при отсутствии поверхности раздела между фазами;
б) золи, или коллоидные растворы. Размеры поперечника частиц не превышают 100 мкм, намечается граница раздела между фазами (ультрамикрогетерогенные системы);
в) суспензии (взвеси) - микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Граница раздела между фазами видна невооруженным глазом. Размеры поперечника частиц не превышает 100 мкм;
г) эмульсии - дисперсные системы, состоящие из 2 жидкостей, нерастворимых или слаборастворимых друг в друге, фаза и среда - жидкости взаимонесмешивающиеся. Размеры поперечника капель жидкой фазы не превышают 20 мкм;
д) комбинации перечисленных систем.
Системы с жидкой дисперсионной средой получают путем растворения, суспендирования и эмульгирования. К этой подгруппе систем относятся микстуры, капли, полоскания, примочки, водные извлечения. Особое место в этой подгруппе занимают инъекционные ЛФ (растворы, золи, суспензии, эмульсии). Для них необходима стерильность и асептические условия изготовления.
В. Системы с пластично или упруговязкой дисперсионной средой
По агрегатному состоянию дисперсионная среда занимает среднее положение между жидкостью и твердым телом. В зависимости от дисперсности и агрегатного состояния фазы эти системы подразделяют аналогично системам с жидкой дисперсионной средой на следующие виды:
а) растворы;
б) золи;
в) суспензии;
г) эмульсии;
д) комбинированные системы.
Указанные системы можно разделить также следующим образом:
- бесформенные системы, имеющие вид сплошной общей массы (мази, пасты), которым нельзя придавать геометрическую форму;
- формированные системы, имеющие определенные правильные геометрические формы (свечи, шарики, палочки).
Г. Системы с твердой дисперсионной средой К системам данного класса относятся:
- аэрозоли - аналоги коллоидных растворов;
- туманы - аналоги эмульсий;
- пыли - аналоги взвесей.
8.5.2. Связнодисперсные системы
Эти системы состоят из мелких частиц твердых тел, соприкасающихся друг с другом и спаянных в точках соприкосновения за счет молекулярных сил, образуя в дисперсионной среде своеобразные пространственные сетки и каркасы. Частицы фазы лишены возможности смещаться и могут совершать лишь колебательные движения.
Связнодисперсные системы могут содержать дисперсионную среду или быть свободными от нее.
Связнодисперсные системы без дисперсионной среды - это твердые пористые тела, полученные путем сжатия или склеивания порошков (гранулы, прессованные таблетки).
Пропитанные связнодисперсные системы. В настоящее время эта подгруппа не объединяет лекарственные формы. Она включает основы, которые используют для изготовления мазей, суппозиториев.
В настоящее время в мировой фармацевтической практике существует более 80 видов лекарственных форм. В курсе аптечной технологии лекарств будет освещено около 20 видов лекарственных форм: порошки, мази, растворы, суппозитории и др.
Лекарственные формы должны:
• обеспечивать максимальный терапевтический эффект и иметь минимальное побочное (отрицательное действие);
• обеспечивать заданную продолжительность терапевтического действия;
• быть удобными в применении и стабильны при хранении и транспортировке.
Выбор лекарственной формы – важная задача фармакотерапии. Неправильно выбранная лекарственная форма может стать причиной низкой активности или полного отсутствия лечебного эффекта.
Лекарственный препарат (лекарство) – это лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы, представляющее собой готовый продукт, расфасованный, упакованный, маркированный, имеющий определенную дозировку, медицинское назначение и установленный срок годности.
Состав лекарств нормируется прописями, среди которых различают прописи стандартные и нестандартные.
Стандартные прописи создаются после тщательной и долговременной проверки эффективности лекарства и его побочного действия на многих больных главным образом в условиях клиники, где за больными можно вести наблюдение.
Стандартные прописи в свою очередь подразделяются па официнальные и мануальные.
Официнальными прописями (Formulae officinales) называют прописи, утвержденные Фармакопейным комитетом Министерства здравоохранения СССР и включенные в Государственную фармакопею СССР (ныне ГФХ).
Мануальные прописи (Formulae manuales, от лат. manuale- руководство) - тоже стандартные, клинически проверенные, широко применяемые на практике прописи, описание которых дано не в фармакопее, а в специальных сборниках прописей, называемых мануалами.
Большинство мануальных прописей названо по имени врачей, их составивших. Так, например, к мануальным прописям относят прописи микстуры Бехтерева, мази Конькова, порошков Прозоровского, пилюль Бло, таблеток Кармановой и др.
Стандартные прописи, как правило, освоены фармацевтической промышленностью. На их основе выпускаются лекарства заводского производства, или готовые лекарственные средства.
Помимо стандартных, используются нестандартные, индивидуальные прописи, назначаемые врачом конкретному больному. Они называются врачебными, или магистральными (Formulae magistrates, от лат. magister - наставник, врач). Магистральные прописи учитывают, как правило, нетипичные субъективные особенности данного больного, нехарактерные для широкого круга подобных больных.
Лекарства по магистральным прописям изготовляют аптечные учреждения или фармацевтические производства.
Главная цель технологии лекарств – это изыскание и получение лекарственных средств, превращение их в определенную лекарственную форму и лекарственный препарат.
Задачи технологии лекарств как научной и учебной дисциплины
Научные задачи:
• проведение фундаментальных комплексных исследований в области технологии, биофармации и фармакокинетики лекарственных средств;
• разработка новых видов лекарственных форм и совершенствование существующих;
• создание пролонгированных лекарственных препаратов, а также лекарственных форм, применяемых в педиатрической и гериатрической практике;
• изыскание новых субстанций, вспомогательных веществ, расширение ассортимента консервантов, стабилизаторов и солюбилизаторов для инъекционных лекарственных форм;
• использование современного упаковочного материала;
• расширение исследований по механизации и автоматизации технологических процессов производства лекарственных препаратов в аптеках.
Учебные задачи:
• изучение теоретических основ создания лекарственных препаратов;
• приобретение профессиональных умений и навыков в области аптечного производства лекарственных препаратов;
• обучение студентов деятельности провизора
Перспективы развития технологии лекарств.
К первоочередным задачам фармацевтической технологии следу¬ет отнести повышение растворимости труднорастворимых лекарст¬венных веществ в воде и липидах; увеличение стабильности гомо¬генных и гетерогенных лекарственных систем; продление времени действия лекарственных препаратов; создание лекарств направлен¬ного действия с заданными фармакологическими свойствами.
Совершенствование регулируемости и направленности действия биологически активных веществ является основным направлением в развитии фармацевтической технологии. Разработанные лекарст¬венные системы с регулируемым высвобождением действующих веществ позволяют быстро достичь лечебного эффекта, длительно удерживать постоянный уровень их терапевтической концентрации в плазме крови. Как показала практика, использование таких лекар¬ственных систем дает возможность уменьшить курсовую дозу, уст¬ранить раздражающее действие и передозировку лекарственных веществ, уменьшить частоту проявлений побочных эффектов.
Особого внимания заслуживают так называемые терапевтические системы для перорального и трансдермального применения (см. гл. 9), номенклатура которых во многих странах с каждым годом расширяется.
Наиболее перспективны в области современной фармакотерапии терапевтические системы с направленной доставкой лекарственных веществ к органам, тканям или клеткам. Направленная доставка позволяет значительно снизить токсичность лекарственных веществ и экономно их расходовать. Около 90% лекарственных веществ, применяемых в настоящее время, не достигает цели, что свидетель¬ствует об актуальности данного направления в фармацевтической технологии.
Терапевтические системы с направленной доставкой лекарствен¬ных веществ принято подразделять на три группы:
• носители лекарственных веществ первого поколения (микрокап¬сулы, микросферы) предназначены для внутрисосудистого введе¬ния вблизи определенного органа или ткани;
• носители лекарственных веществ второго поколения (нанокап-сулы, липосомы) размером менее 1 мкм объединяются в одну группу под названием коллоидных носителей. Они распределяются преимущественно в селезенке и печени — тканях, богатых клет-
• коми ретикуло-эндотелиальной системы. Разработаны методы получения нанокапсул с фенобарбиталом, диазепамом, преднизо-лоном, инсулином, простагландинами; наносфер с цитостатика-ми, кортикостероидами; изучаются липосомы для доставки фер¬ментов, хелатирующих и химиотерапевтических, противовоспа¬лительных, противовирусных и белковой природы (инсулина) ве¬ществ;
• носители лекарственных веществ третьего поколения (антитела, гликопротеиды) открывают новые возможности обеспечения высо¬кого уровня избирательного действия и направленной их доставки.
Для транспорта и локальной доставки лекарственных веществ к органу-мишени могут быть использованы магнитоуправляемые сис¬темы. Создавая в органе депо лекарственного вещества, они могут пролонгировать его действие.
Биофармация — это современная отрасль фармакологической науки, предметом исследования которой является обширная область взаимоотношений между физико-химическими свойствами лекарственных веществ, самих лекарственных форм и терапевтическим действием, которое они оказывают. В связи с тем, что фармакотерапевтическая эффективность препаратов определяется процессами их абсорбции (всасывания), распределения и элиминации (выведения) их из организма, биофармация уделяет особое внимание изучению этих процессов, равно как и влиянию на них физико-химических свойств лекарственных форм. Основной задачей биофармации является максимальное повышение эффективности лекарственных веществ и снижение до минимума возможного нежелательного действия их на организм. Процессы получения лекарственных веществ, способы их очистки, сушки, измельчения, методы введения в организм и иное — все это может существенным образом повлиять на лечебное действие. Поэтому выбор указанных факторов должен быть научно обоснован. Биофармацию можно определить как науку, занимающуюся изучением влияния фармацевтических факторов на эффективность действия лекарств.
Различают пять основных групп фармацевтических факторов.
1. Простая химическая модификация лекарственных веществ.
2. Физическое состояние лекарственных веществ.
3. Природа и количество вспомогательных веществ.
4. Вид лекарственной формы и пути введения препарата в организм.
5. Технологические операции, имеющие место при получении лекарств.
Первая группа факторов имеет место в случаях использования препаратов, являющихся солями различных металлов (например, натриевая или кальциевая соль антибиотиков). Замена катиона Na+ на Ca2+ (или наоборот) или вообще замена соли на основание или кислоту исключают тождественность терапевтического действия. Практически это означает, что при сохранении неизменной основной химической структуры препарата, введение в его молекулу дополнительного катиона или замена одного катиона другим может изменить фармакотерапевтическое действие препарата. Так, при замене иона водорода (Н) в аскорбиновой кислоте ионом натрия (Na) препарат при сохранении основной функции витамина С приобретает новые, не свойственные аскорбиновой кислоте свойства (способность изменять электролитный баланс организма в большей степени, угнетать функцию инсулярного аппарата у больных сахарным диабетом).
Отсюда, таким образом, следует вывод о недопустимости произвольной замены любого иона в молекуле лекарственного вещества.
Из сложного комплекса факторов второй группы (физическое состояние лекарственных веществ) наиболее существенными являются степень измельчения и полиморфизм лекарственных форм. Измельчение лекарственных веществ является наиболее простой и в то же время одной из наиболее важных технологических операций, выполняемых фармацевтом при изготовлении лекарств. Дисперсность частиц лекарственного вещества имеет не только технологическое значение (влияет на сыпучесть порошкообразных материалов, насыпной вес, однородность смешения, точность дозирования и т.д.). От размера частиц в большой степени зависят скорость и полнота всасывания лекарственного вещества при любых способах назначения, а также его концентрация в биологических жидкостях (главным образом в крови). Таким образом, оказывается, что такая обычная технологическая операция, как измельчение, имеет непосредственное отношение к фармакотерапевтическому эффекту от действия лекарств. Это впервые было доказано для препаратов сульфаниламидов, антибиотиков, затем стероидов, производных салициловой кислоты, противосудорожных, обезболивающих, мочегонных, антидиабетических, кардиотонических, противотуберкулезных и других средств.
Так, например, установлено, что при назначении антибиотиков максимальная концентрация их в крови людей достигается на 2 ч раньше в том случае, если препарат микронизирован (микроизмельчен). При этом максимальные концентрации препарата оказываются на 40 % выше, а общее количество всосавшегося антибиотика на 20 % больше, чем при назначении препарата в виде порошка обычной степени измельчения.
Например, препарат кальциферол способен всасываться и оказывать лечебное действие только тогда, когда размер его частиц менее 10 мкм (микромиллиметров). Увеличение степени дисперсности мочегонного препарата альдактона соответственно увеличивает скорость всасывания и количество поступающего в кровь лекарственного вещества (табл. 1).
Эти данные позволяют также сделать вывод о том, что величина частиц распавшейся в желудке таблетки значительно превосходит величину частиц порошка, вследствие чего концентрация действующего вещества в сыворотке после приема таблетки значительно ниже, чем после приема порошка. Однако выбор степени измельчения препарата в каждом конкретном случае должен быть научно обоснован.
Нельзя считать правильным стремление к получению в каждом случае микронизированного порошка, так как нередко резкое уменьшение размеров частиц лекарственного вещества вызывает или быструю инактивацию препарата, или быстрое выведение препарата из организма или усиливает его нежелательное (побочное) действие на организм.
Так, например, резкое уменьшение размеров частиц эритромицина вызывает значительное снижение его противомикробной активности, а в случае назначения препаратов сульфаниламидной группы в виде сверхтонкого порошка заметно увеличивается токсическое действие препаратов на организм (нефротоксическое действие).
Следует также обратить внимание на такое явление, как полиморфизм, т.е. способность одного и того же вещества образовывать разные по форме кристаллы.
Полиморфные модификации образуют многие химические, в том числе и лекарственные, вещества.
В случае образования полиморфных модификаций одно и то же в химическом отношении вещество обладает различными химическими свойствами. Наиболее простым примером полиморфных модификаций являются графит, алмаз, уголь (все это углерод). Образование различных полиморфных модификаций одного и того же лекарственного вещества обычно происходит при замене растворителей, при введении в жидкие или мягкие лекарственные формы различных вспомогательных веществ, при сушке и т.д. Учет и рациональное использование явления полиморфизма препаратов имеют большое значение для медицинской практики. Практически от того, какая кристаллическая модификация препарата содержится в лекарственной форме, зависит стабильность и эффективность лекарства. Ярким примером, показывающим терапевтическое значение факта полиморфизма лекарственных веществ, может служить инсулин. Осажденный инсулин представляет собой после реакции с хлоридом цинка нерастворимый комплекс, который в зависимости от рН может быть аморфным или кристаллическим. При необходимости быстрого, непродолжительного действия используют легко всасывающийся аморфный цинк-инсулин. Кристаллический цинк-инсулин всасывается медленно и обеспечивает пролонгированное (длительное) действие гормона.
Однако ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие препарата, как вспомогательные вещества. Под вспомогательными веществами понимается огромная группа веществ природного и синтетического происхождения, применение которых основано на их формообразующей способности и химической индифферентности.
К ним принадлежат крахмал, глюкоза, вода, этанол, вазелин, масло какао, тальк, двуокись углерода, парафин, мука, камеди, различные производные целлюлозы и т.д. Раньше вспомогательные вещества рассматривались только как индифферентные наполнители, формообразователи, не более. Предпринимались даже поиски универсальной основы для мазей и свечей, универсального растворителя для инъекций, универсального экстрагента для извлечений из растительного и животного сырья, универсального разбавителя для приготовления таблеток и т.д. Современная биофармация отказалась от прежнего понимания вспомогательных веществ как индифферентных формообразователей. Вспомогательные вещества, будучи своеобразной матрицей действующих веществ, сами обладают определенными физико-химическими свойствами. Они способны вступать в более или менее сложные взаимодействия как с препаратами, так и с факторами внешней среды. Любые вспомогательные вещества так или иначе воздействуют на систему “лекарственное вещество — макроорганизм”. Биофармация требует при использовании любых вспомогательных веществ выяснения и учета их возможного влияния и на физико-химические свойства лекарства, и на терапевтическую эффективность препаратов. Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, извращению или полной потере лечебного действия лекарственного вещества. Весьма распространенное вспомогательное вещество лактоза так же, как и все другие, отнюдь не индифферентно. Так, в присутствии лактозы растет скорость всасывания тестостерона, уменьшается скорость всасывания барбитуратов, снижается активность изониазида. Большая группа лекарственных веществ в композиции с лактозой теряет свою стабильность. Необоснованное использование ряда вспомогательных веществ является весьма частой причиной инактивации препаратов в процессе хранения лекарственных форм. Ацетилсалициловая кислота (аспирин) даже в присутствии следов стеариновой кислоты разлагается. Таким образом, применение вспомогательных веществ представляет довольно сложную и актуальную проблему.
Последняя группа фармацевтических факторов охватывает стадии и процессы получения (выделения) лекарственных веществ, их очистки, измельчения, сушки, смешения, просеивания, растворения и иное, а также разнообразные случаи применения специальных технологических операций при изготовлении частных лекарственных форм (например, грануляции и прессования (при приготовлении таблеток), выливания и охлаждения (при приготовлении суппозиториев), фильтрации и стерилизации (при приготовлении инъекций) и т.д.). В настоящее время доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания и в конечном итоге его терапевтическую эффективность. К основным способам получения лекарственных форм, т.е. основным технологическим операциям, наиболее часто встречающимся в фармацевтической практике, относятся измельчение, просеивание, растворение, процеживание и фильтрование, извлечение (экстрагирование).Фармация — комплекс научно-практических дисциплин, изучающих проблемы создания, безопасности, исследования, хранения, изготовления, отпуска и маркетинга лекарственных средств, а также поиска природных источников лекарственных субстанций.