Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
ФАРМАКОЛОГИЯ – ЭКЗАМЕН
1. Опред-е фармакологии как науки, задачи, место среди др наук.
Фармак-я – наука о взаимод-и хим соед-й с живыми орг-мами. Изучает лекарств ср-ва, применяемые для леч-я и проф-ки забол-й. Задачи – изыскание новых эффект лекарств. Осн путь их создания – хим синтез. Фармак исслед-я – изуч-е влияния в-в на биосистемы разной сложности (от орг-ма до клет компонентов). Биологич д-е (активность) хим в-в – измен-е ф-й биосистемы под д-ем хим в-в.
Фармак-я тесно связана с др областями эксперим и практич медицины (физиология, биохимия, энзимология). В рез-те создания многих высокоэффект лекарств, фармакотерапия стала универсальным методом леч-я многих забол-й. Широко распростр-ны ср-ва, угнетающие и возбужд н/систему, меняющие АД, стимулирующие серд деят-ть и дыхание, регулирующие кроветвор-е, свертыв-е крови, обмен; противомикробн, противопаразитарные, ср-ва проф-ки инфекц забол-й. С развитием фармак-и развив-ся др науки – хирургия (ср-ва для наркоза), психиатрия (психотропные), эндокринология (синтез гормонов), терапия (антибиотики), трансплантология (иммунодепрессанты), онкология (противобластомные ср-ва). Эксперименты на жив-х были внедрены в фармак/исслед-я в начале 19 в (опред-е мех-ма д-я препаратов, их влияние на системы и органы). В отд науки выделились эксперим и клинич фармак-я, фармация (наука об изыскании, получении, хранении, изготовлении, отпуске лекарств), токсикология, иммунофармак-я, фармакогенетика, химиотерапия инф-й и опухолей.
2. Развитие фармакологии в России. Фармакопея, её правов значение. Рецепт - юридич документ.
Издавна лечили б-ни знахари, волхвы, странники. Монахи активно собирали и систематизировали имеющиеся знания. В 11 в - травник «Изборник Святослава», в 16 в - травник «Благопрохладный вертоград». В 16в в Москве открыта 1-я аптека, в 17в учрежден Аптекарский приказ. Появились аптекарские огороды (культив-ли лекарств растения). В 1778 г издана 1-я госуд Фармакопея (перечень лекарств) на лат языке, в 1866 г – на рус. В начале 19 в стала развив-ся научная фармакология. Нелюбин – исслед-я кавказских минер вод. Забелин – в Петербурге основал фармак лабораторию. Пеликан – изучал мех-м д-я кураре и препаратов строфанта. Иовский в 1835 г издал учебник по фармакологии. Соколовский развивал эксперим фармакологию, нейрофармак-ю, фармакодинамику. Дыбковский – фармакология кардиотропных в-в. Догель – фармакол-я ССС. Пирогов – исслед-я средств для наркоза. Сеченов – фармакол-я нейротропных средств. Боткин изучал кардиотропные ср-ва. Павлов изучал серд гликозиды, жаропониж-е, основопол-к психофармакол-и, исслед-я возд-я разных в-в на пищевар-е. Кравков – работы по выяснению завис-ти биологич эффекта от дозы и конц-и. Лихачев – фармакол-я теплообмена и газообмена, токсикология. Савич – фармакол-я водного обмена и ионов, вегетат иннервации, условн рефлексов. Скворцов – фармакол-я вегетат н/системы, снотворные, токсикология. Лазарев – токсикология. Закусов – коронарное кровообр-е. Ермольева – во время Вел Отечеств Войны получила пенициллин.
Госуд Фармакопея содержит перечень лекарств ср-в, выпускаемых в стране, с указанием утвержденной номенклатуры, хим стр-ры соед-й, а также стандартов, норм и методов, на основе кот-х контролир-ся качество лекарств, правильность их дозировки.
Рецептура – важный раздел фармакологии, изучает способы изготовления и выписывания лекарств форм. Важнейший врачеб документ. Ошибки могут причинить б-ному непоправимый ущерб. Врач несет юридич ответственность за выписанный рецепт. Часто рецепт явл-ся финансовым документом.
3. Фармакол работы отечеств физиологов и клиницистов (Сеченов, Павлов, Боткин, Пирогов).
Сеченов – фармак-я нейротропных средств. В 1866 г «Рефлексы гол мозга».
Павлов – изучал серд гликозиды, жаропониж, ионы. Основоположник психофармакол-и: изучал влияние в-в (бромиды, кофеин) на ВНД здоровых жив-х и при экспериментально вызванных неврозах. Исследовал возд-я в-в (к-ты, щелочи, спирт, горечи) на пищеварение (Нобел премия в 1904 г). Ввел в практику хронич эксперимент.
Боткин – изучал кардиотропные ср-ва. В 1860 г основал клинико-эксперимент лабораторию, где были проведены 1-е в России исслед-я по клинич фармакологии и эксперимент терапии.
Пирогов – исслед-я средств для наркоза. 1-я операция под наркозом в 1847 г на поле боя.
4. Основопол-к отечеств фармакологии Кравков. Основные научные направления.
Кравков (1865-1924) – руководил каф фармакол-и Военно-Мед академии в Петербурге. Проблемы общей фармакол-и: завис-ть биологич эффекта от дозы и конц-и, комбинир д-е лекарств, завис-ть между стр-рой соед-й и их физиологич активностью. Изучал фармакодинамику и фармакокинетику в-в на фоне б-ней. Исследовал возд-я в-в на изолиров органы людей, умерших от разных б-ней. Работы по токсикологии (бензины, БОВ). Предложил препарат для в/в наркоза (гедонал), комбиниров наркоз. Написал руководство «Основы фармакологии». Много известных учеников.
5. Гомеопатия, основные принципы. Оценка гомеопатич метода лечения.
Гомеопатия – система лечения малыми дозами лекарств. Предложена в конце 18 в немецким врачом Ганеманом. Он доказал, что парадоксальный факт излечения б-ни «подобно действующими» препаратами имеет некот-ю закономерность. Эту закономерность Ганеман назвал «законом подобия». Так возникла гомеопатия – метод лечения б-ней путем применения подобнодействующих агентов.
6. Принципы изыскания лекарств. Пути синтеза. Получение препаратов из растит и жив сырья.
Создание лекарств развив-ся по направлениям: 1) химич синтез препаратов; 2) получ-е препаратов из лекарств сырья и выдел-е индивид в-в (жив, растит, минер происх-я); 3) выдел-е в-в - продуктов жизнедеят-ти грибов (пенициллин) и микробов (интерферон, интерлейкины, ферменты), биотехнологии (использ-е в промышл-ти биосистем и процессов).
Химич синтез препаратов осущ-ся в 2-х направлениях: направленный синтез и эмпирич путь.
Направленный синтез:
Эмпирич путь – случайн находки, «скрининг» - трудоемкий и малоэффект путь.
Из лекарственного сырья получены многие медикаменты (галеновы, новогаленовы, алкалоиды, гликозиды). Биотехнологии – биосинтез антибиотиков (пенициллин), разработка гибридомной технологии (клеточная инженерия), метод рекомбинантных ДНК (генная инженерия). В промышленности используют биосистемы и процессы.
7. Основные принципы и методы испытаний новых лекарств в-в. «Плацебо» и «слепой» контроль. Этическая сторона назначения плацебо.
Принципы клинич исслед-я новых лекарств:
Плацебо прим-ют тогда, когда в эффект-ти в-в роль играет элемент внушения. Плацебо лекарства не содержат. При «слепом контроле» б-ному в неизвестной для него последоват-ти чередуют лекарство и плацебо, только лечащ врач знает, когда б-ной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом знает 3-е лицо. Такой принцип исслед-я позволяет объективно оценить д-е в-в.
8. Особ-ти д-я и дозирования лекарств при разных путях введения. Особ-ти примен-я и д-я лекарств в стоматологии.
От путей введения и дозы зависит скорость развития эффекта, его выраж-ть и продолжит-ть. Иногда путь введения опред-ет хар-р д-я. Пути введения: энтеральные и парентеральные.
Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12-перстн кишку, ректально. При введении через рот стерильности не нужно. Всасыв-е чаще происходит в тон кишке (большая всасыв поверхность и интенсив кровоснабж-е), процесс относит-но медленный, сначала в-ва попадают в печень, затем в кровь. Если препарат разруш-ся желуд соком или раздражает слизистую, его назначают в капсулах. При введении под язык всасыв-е быстро, минует печеночный барьер, д-ет даже при малой дозе. В 12-перст кишку вводят через зонд. Ректально – поступает в кровь, минуя печень; не подвергается возд-ю ферментов ЖКТ.
Парентеральные: п/к, в/м, в/в, в/артер, интрастернально, внутрибрюш, ингаляц, субарахноидально, субокципитально, интраплеврально, трансдермально, интраназально. Чаще всего под кожу, в мышцу, в вену (эффект быстрее всего). В масле вводят в/м для пролонгирования эффекта. Раздражающие в-ва в/м и п/к не вводят (некрозы). В/в вводят медленно, нельзя вводить нераствор соед-я, масляные р-ры (эмболия), раздражающие в-ва (тромбофлебит), препараты, вызывающие свертыв-е крови или гемолиз. В/артер введение прим-ют при диагн-ке опухолей, тромбов. Интрастернальный путь прим-ют при невозможности в/в (дети, старики). В/брюшинно вводят во время операций. Ингаляционно – аэрозоли. Под оболочки мозга вводят в-ва, плохо проникающие через ГЭБ. Доза – кол-во в-ва на 1 прием. Различают разовую, суточную, дозы, курсовая доза (антибиотики), ударная доза.
В стоматологии прим-ют обволакивающие (как противовоспалит), адсорбирующие, препараты Са, антигистаминные, ант исептич, анестетики, противогрибковые, дезодорирующие, протеолитич ферменты, вит А,В, D (как факторы эпителизации и регенерации).
9. Всасывание лекарств с места введения. Транспорт лекарств через клеточные мембраны.
Мех-мы всасыв-я (абсорбция):
Эти мех-мы имеют значение также для распредел-я в-в в орг-ме и выделения. Всасыв-е из тон кишки – относит-но медленно. Зависит от функцион состояния слизистой, моторики киш-ка, pH, кол-ва и качества содержимого киш-ка. Из тон кишки в-ва попадают в печень, часть инактивир-ся или экскретир-ся с желчью. Только потом попадают в кровоток.
10. Распред-е лекарств в орг-ме. Биотрансформация лекарств. Понятие о биодоступности.
После всасыв-я - в кровь, затем в ткани и органы. Большая часть распредел-ся неравномерно, лишь некот-е равномерно (ср-ва для наркоза). На хар-р распред-я влияют биол барьеры (стенка капилляров, клет мембраны, ГЭБ и плацент барьеры). Через стенку капилляров плохо проходят белки плазмы (поры малы). Гидрофильные соед-я легко проходят, попадают в интерстиц простр-во, через белково-фосфолипидные мембраны клеток не проникают (акт/транспорт). Липофильные соед-я хорошо проходят через эндотелий капилляров и клет мембраны. ГЭБ – эндотелий капилляров мозга не имеет пор, нет пиноцитоза, астроглия снаружи эндотелия играет роль дополнит липидной мембраны. Плохо проходят полярные соед-я, легко - липофильные. Осн мех-м – диффузия, иногда- акт/транспорт. При воспал-и мозг/оболочек прониц-ть ГЭБ ↑. Плацентарный барьер – проходят липофильные соед-я (диффузия), не проходят ионизированные полярные.
Распредел-е зависит от сродства препаратов к тканям, от интенсив-ти кровоснабж-я. В-ва могут накаплив-ся в соединит и костной ткани. Лекарства в орг-ме частично связыв-ся, образуя депо. Внеклеточ депо – белки плазмы (альбумины). Клеточ депо – за счет белков, нуклеопротеидов, фосфолипидов. Жировые депо – липофильные соед-я.
Биотрансформация – ферменты метаболиз-ют чужерод липофильные соед-я, превращая их в гидрофильные. Есть 2 вида биотрансформации – метаболич и конъюгация. Метаболич Б.– превращ-е в-в за счет окисления, восстан-я и гидролиза. Конъюгация – присоед-е к лекарству хим группировок или молекул эндогенных соед-й (метилиров-е, ацетилиров-е и др), участвуют ферменты. При биотрансформации в-ва переходят в более полярные и водорастворимые метаболиты и конъюгаты. Это необходимо для вывед-я их из орг-ма (с мочой и желчью). Почки выводят гидрофильные соед-я, имеет значение pH мочи. С желчью в-ва выдел-ся в киш-к и вывод-ся с калом. Через легкие вывод-ся газы. Через слюн железы выдел-ся иодиды, через потовые – противолепрозные, железами желудка – хинин, никотин, железами киш-ка – органич к-ты, слезными железами – рифампицин. В период лактации через мол железы также выдел-ся многие в-ва.
Биодоступность – кол-во неизмененного в-ва, кот-е достигло плазмы крови, относит-но исходной дозы препарата (потери при всасыв-и и прохождении через печеночный барьер).
11. Основные принципы (мех-мы) д-я лекарств. Их взаимод-е с рецепторами.
Местное – д-е на месте приложения (обволакивающ, поверхностн анестетики). Резорбтивное – д-е после всасыв-я, поступления в кровь и ткани, зависит от путей введения, способ-ти проникать через барьеры. Прямое д-е – на месте непосредств контакта в-ва с тканью. Рефлекторное д-е – влияние на экстеро- и интерорецепторы, эффект проявл-ся измен-ем состояния нерв/центров или исполнит органов (горчичники, лобелин – стимулятор дыхания).
В качестве мишеней для лекарств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы (белки), гены. Рецепторы – активные группировки макромолекул субстратов, с кот-ми взаимод-ет в-во. Специфич рецепторы обеспеч-ют проявл-е д-я в-ва (аденозиновые, адрено-, ангиотензиновые, брадикининовые, гистаминовые, дофаминовые, холино-). Сродство в-ва к рецептору, приводящее к образ-ю с ним комплекса, - аффинитет. Способ-ть в-ва стимулир-ть рецептор и вызывать эффект – внутр активность. Внутр активностью обладают агонисты (полный агонист – максим эффект). Антагонисты – при взаимод-и с рецепторами не стимул-ют их (внутр активности нет). Есть рецепторы, с кот-ми в-ва связыв-ся и не вызывают никаких эффектов – неспецифич рецепторы.
В зависим-ти от прочности связи «в-во - рецептор» различают обратимое и необратимое д-е. Избират д-е – в-во взаимод-ет только с определ рецепторами и не влияет на другие. Промежуточные звенья, кот-е связывают рецептор с эффектором – G-белки, ферменты (циклазы, фосфолипазы), вторичные передатчики (цАМФ, Са++).
12. Виды д-я лекарств. Смотри 11
Местное, резорбтивное. Прямое, рефлекторное. Обратимое, необратимое. Избирательное (преимущественное). Основное, побочное, токсическое, тератогенное, мутагенное, канцерогенное.
13. Условия, влияющие на проявл-е д-я лекарств. Значение психоген фактора в эффективности.
Возраст – есть перинатальная фармак-я (от 24 нед плода до 4 нед новорожд-ти), новорожд-ые отлич-ся от взрослых (недост-ть ферментов, ф-й почек, ↑ прониц-ть ГЭБ, недоразвитие ЦНС). Есть педиатрич фармак-я – дозы на кг веса. Есть гериатрич фармак-я - у стариков дозы должны быть ↓ (↓ всасыв-е, метаболизм, экскреция почками).
Пол – к ряду в-в муж особи менее чувствит-ны (стрихнин, никотин).
Генетич ф-ры – недостат-ть ферментов, атипич р-и (идиосинкразия). Изучает фармакогенетика.
Состояние орг-ма – фаармакокинетика меняется при б-нях, берем-ти, ожирении.
Суточные ритмы (циркадные) – изучает хронофармак-я. Д-е в-в меняется качественно и количественно (выраж эффект в период максим активности). Всасыв-е, метаболизм меняются в теч суток.
Психогенный фактор – если б-ной настроен на лечение, доверяет врачу, выполняет рекомендации, лечение будет эффективным. В противном случае эффекта от лечения ждать не приходится.
14. Завис-ть эффекта от дозы (конц-и) в-ва. Широта терапевтич д-я. Значение выбора лекарств форм и методов введения медикаментов в стоматологич практике.
Д-е опред-ся дозой в-ва; меняются скорость развития эффекта, выраж-ть, продолж-ть, хар-р. Обычно при ↑ дозы ↑ выраж-ть и длит-ть эффекта. Разовая доза – кол-во в-ва на 1 прием. Есть суточная доза. Расчет дозы – мг/кг, мг/м2 . Минимально действующие дозы – миним дозы, в кот-х появл-ся биологич эффект. Средн терапевтич дозы – необходимое фармакотерапевтич д-е у большинства б-ных. Высшие терапевтич дозы (разовые и суточные) – приведены в Госуд фармакопее. Токсич и смертельные дозы. Курсовая доза – для антибиотиков. Ударная доза – для быстрого создания высокой конц-и лекарства.
15. Измен-я р-й орг-ма на лекарства при их II введениях. Понятие о привыкании, лекарственной зависимости, тахифилаксии, сенсибилизации. Кумуляция лекарств.
При повторном примен-и эффект может ↑ или ↓. Кумуляция - ↑ эффекта: материальная (накопление в орг-ме в-ва – серд гликозиды) и функциональная (накаплив-ся эффект - алкоголизм). Привыкание - ↓ эффекта при повторн примен-и, связано с ↓ всасыв-я, ↑ скорости инактивации и вывед-я, ↓ чувствит-ти рецепторов, ↓ их плотности в тканях. Сущ-ет перекрестное привыкание к в-вам, реагирующим с теми же рецепторами. Тахифилаксия – очень быстрое привыкание (после 1-го введения - эфедрин). Лекарственн зависим-ть – стремление к приему в-ва для улучш-я настроения и самочувствия, устранения неприят переживаний и ощущ-й. Психич зависим-ть – эмоциональный дискомфорт, физич (абстиненция) – соматич нарушения, растр-во ф-й орг-ма вплоть до смерти (героин, морфин).
16. Комбинированное д-е лекарств. Синергизм. Антагонизм. Антидотизм.
Комбиниров д-е – фармакологич (измен-е фармакокинетики и динамики, взаимод-е лекарств м/у собой в орг-ме) и фармацевтич (потенцирование, несовмест-ть). Фармакокинетика может меняться на этапе всасыв-я (связыв-е адсорбентами, образ-е неакт хелатных соед-й, pH среды, перистальтика, угнетение ферментов, обволакивающие св-ва), на этапе транспорта (1 в-во вытесняет другое из комплекса с белками), на уровне биотрансформации (есть в-ва, кот-е изменяют активность ферментов печени), на уровне выведения (pH, степень ионизации, наруш-е секреции в почечных канальцах). Фармакодинамика – на уровне рецепторов проявл-ся в виде ↑ или ↓ д-я другого в-ва. Синергизм – ↑ эффекта при взаимод-и в-в, различают суммированный (сумма эффектов) и потенцированный (общий эффект > суммы) эффекты. Синергизм бывает прямой (д-ют на 1 субстрат) и косвенный (разная локализ-я д-я). Антагонизм – 1 в-во ↓ эффект 2-го. Выделяют прямой, косвенный, синерго-антагонизм (одни эффекты ↑, другие ↓). Антидотизм – ср-ва, применяемые для специфич лечения отравл-й хим в-вами. Антидоты реагируют с ядами по физ-хим принципу.
17. Побочное и токсич д-е лекарств. Побоч д-е аллергич и неаллергич природы. Токсичность. Тератогенность. Эмбриотоксичность. Канцерогенность. Идиосинкразия.
Побочное д-е – нежелат эффекты при назначении лекарств. Побоч д-е неаллергич природы – эффекты возникают при примен-и терапевтич доз, составляют спектр фармакол д-я. Побоч д-е бывает первичным (прямое влияние) и вторичным (косвенно возникающее влияние). Аллергич р-и – возникают независимо от дозы. Лекарственные аллергии – ГНТ (анафилактич шок - IgE), лизис клеток – до агранулоцитоза (IgG и M), сывороточная б-нь (поврежд-е сосуд эндотелия), дерматиты.
Токсич д-е – в дозах > терапевтических (ото-, нефро-, кардио-, слепота, гепато-,пораж-е кроветвор-я, угнетение ф-й мозга). Осн причина – передозировка. Токсичность – (-) влияние на орг-м. Тератогенность – (-) влияние на плод, выраж-ся в появлении уродств. Эмбриотоксичность – токсич д-е в-в до 12 нед берем-ти (органогенез). Фетотоксичность – токсич д-е после 12 нед. Мутагенность – способ-ть в-ва вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки, её генетич аппарата, что проявл-ся в изменении генотипа потомства. Канцерогенность – способ-ть в-в вызывать развитие злокач опухолей.
Идиосинкразия – атипич р-я на в-ва.
18. Виды лекарств терапии. Зависимость д-я фармаколог средств от исходного состояния орг-ма (влияние возраста, пола, генетич факторов, суточных ритмов, патологич фона). Смотри 13
Профилактич примен-е – предупрежд-е забол-й (дезинф-я, химиотерапевтич в-ва). Этиотропная (каузальная) терапия – устранение причины забол-я. Симптоматич терапия – устранение нежелательных симптомов. Заместит терапия – при дефиците естеств биогенных в-в.
19. Основные принципы оказания 1-й помощи при острых отравлениях лекарствами.
Чаще всего – отравл-я этиловым спиртом, снотворными, психотропными, наркотич и ненаркотич анальгетиками, инсектицидами. Осн задача - удаление из орг-ма в-ва. Принципы детоксикации:
20. История открытия наркоза (Мортон, Пирогов). Класс-я средств для наркоза.
1846 г – открытие наркоза. Мортон (1819-69) – америк зубной врач, впервые ввел в хирургич практику эфирный наркоз. Пирогов (1810-81) – рус хирург и анатом, основопол-к военно-полевой хирургии. Впервые произвел операцию под наркозом на поле боя (1847), ввел неподвижную гипсовую повязку.
Класс-я: ср-ва для ингаляц (жид летучие и газообразные) и неингаляц наркоза. Жид летучие – фторотан, изофлуран, энфлуран, эфир для наркоза. Газообразные – N2O. Неингаляц – пропанидид, тиопентал-Na, гексенал, Na оксибутират, кетамин.
Мех-м: липоидная теория (наркотич д-е зависит от раствор-ти липоидов в ткани); адсорбционная теория (в-ва адсорб-ся на поверх-ти 2-х фаз, ↓ поверхност натяжение и изменяют мембраны); ↓ окислит процессов; обратимая коагуляция плазмы; теория образ-я кристаллгидратов (в-ва образуют кристаллгидраты, кот-е являются ловушкой для Na+ и возникает наркоз). Соврем теория - в-ва влияют на ЦНС и вмешив-ся в синаптич передачу нерв/импульса: препятствуют поступл-ю Na в клетку, провед-ю импульса по электровозбудимой части мембраны, нарушают генерацию серии импульсов. Функцион лабильность нерв/центров ↓, возникает парабиоз (в коре б/п и РФ ствола).
Побоч – рефлекторные р-и (угнетение дых и сосудодвигат центров в продолгов мозге), наруш-е гемодинамики (↓АД, брадикардия), ↑ секреции желез дых путей.
Противопоказ: тяжелые соматич, психич забол-я, генетич патология (синдром злокач гипертермии).
Эфир – хар-на стадия возбужд-я (затрудняет провед-е наркоза), фторотан значит-но сильнее эфира (наркоз быстро, без возбужд-я), N2O (наркоз быстро, неглубокий, без возбужд-я, на дых центр и скел мышцы не влияет), энфлуран – угн-ет серд-сосуд и дых/центры, изофлуран – на внут/органы не д-ет.
21. Физ-хим и фармакологич св-ва ингаляц наркозных препаратов, их сравнит хар-ка. Использ-е в стоматологии местного д-я эфира, хлороформа, хлорэтила.
Для ингаляц (жид летучие и газообразные) и неингаляционного наркоза. Жид летучие – фторотан, изофлуран, энфлуран, эфир для наркоза. Газообраз – N2O. При вдыхании путем диффузии поступают из легких в кровь. Абсорбция зависит от конц-и, объёма и частоты дыхания, поверхности и прониц-ти альвеол, растворим-ти в крови, скорости кровотока в мал/круге. Это опред-ет скорость ↑ конц-и препарата в крови, от неё зависит скорость развития наркоза.
Эфир – при примен-и в чистом виде выделяют 4 стадии наркоза: анальгезии, возбужд-я, наркоза, параличей (или пробуждения). Стадия анальгезии – болевая чувствит-ть исчезает (↓проведение болевых импульсов в стволе). Стадия возбужд-я – связана с возбужд-ем высших центров в коре, ↓ тормозная импульсация коры, ↑ поток аффер импульсов от легочной ткани. Стадия наркоза – поверхностный, выраженный, глубокий. Осложн-я: ↑секреция бронх/желез (закупорка дых путей - асфиксия), рефлекторная остановка дыхания и сердца, пневмонии (раздраж д-е).
Хлороформ – очень активный и токсичный. Малая широта наркотич д-я. Прим-ют для поверхностного наркоза. Хлорэтил – очень токсичный. Наркоз быстро, очень бурная стадия возбужд-я. Для глубокого наркоза не прим-ют. Прим-ют при ушибах, травмах (местный болеутол эффект). N2O – наркоз быстро без стадии возбужд-я. На дых центр не влияет. Скел мышцы не расслабляет. Глубокий наркоз не вызывает. Быстрый сильный болеутол эффект. Прим-ют при травмах, в родах. Ослож-е – ↓ гемопоэз.
В стоматологии прим-ют электро- и рентгенаппаратуру, поэтому предпочитают невзрывоопасные препараты (фторотан, трихлорэтилен, N2O). В амбулат условиях прим-ют для анальгезии. Местно эфиром обрабат-ют кариозные полости, корневые каналы перед пломбир-ем (подсушивает, антимикробн, анальгетич д-е). Эфир входит в состав жидкости Гартмана. Хлороформ входит в состав жидкости Платонова. Хлорэтил – для местного обезбол-я при кратких операциях
22. Неингаляционные наркозные средства.
Класс-я: произв тиобарбитуровой к-ты (тиопентал Na), произв барбитуровой к-ты (гексенал), стероидные (предион), произв ГАМК (оксибутират Na), разные (пропанидид, кетамин). Пути введения – в/в, в/м, ректально, внутрь. Прим-ют с1903 г. Преимущ-ва: простота выполнения, быстрый наркоз без возбужд-я, нет раздраж-я верхних дых путей. Недостаток: неуправляемость.
Тиопентал Na – в/в, сон через 40-60 сек. Мех-м: поступает в кровь, частично связыв-ся с белками плазмы. Проникает в мозг, сердце, печень, почки. ↓РФ ствола, коры → наркоз. Сохран-ся глоточн и гортанн рефлексы – интубацию проводить нельзя! Недостаток: слабое анальгезир д-е. Через 10-15мин тиопентал уходит из мозга в жир/ткань, пробуждение. Из орг-ма выдел-ся медленно. ↓дых центр. Прим-ют при кратких операциях. Гексенал – в/в, эффект краткий, при пробужд-и возникает судорожное сокращ-е мышц. ↓сосудодвигат центр. Прим-ют как тиопентал. Оксибутират Na – в/в (эффект через 7-10мин, глубокий наркоз через 30-40мин, длится час), внутрь (эффект через 30-40мин). Стадии возбужд-я нет. Дых центр и сердце не угнетает. Преимущ-во: защищает ЦНС от гипоксии и ацидоза, улучшает кровообр-е мозга, ↑ потребление О2 мозгом. В малых дозах - снотворн, в средних – противосудорожн, в больших – наркоз. Достат релаксации не вызывает. Пропанидид – в/в, наркоз через 20-30сек, длится 3-5мин. Стадии возбужд-я нет. Достат анальгез эффект. Побоч - тахикардия, ↓АД, гипервентиляция. Прим-ют при кратких операциях. Кетамин - в/в (наркоз через 2-3мин, длится 10-15мин), в/м (через 6-8мин). Стадии возбужд-я нет. Достат релаксация. Угнетает дых центр, ↑АД. Прим-ют при кратк операциях.
23. Спирт этиловый. Противомикробн д-е алкоголя, влияние на ЦНС, кожу, слизистые. Прим-е этилового спирта. Использ-е в стоматологии. Препараты для лечения хронич алкоголизма.
Противомикробн д-е – мех-м: дегидратация и денатурация белка. Прим-ют как антисептик (при обраб-ке рук хирурга и операц поля), 70% глубоко проникает в поры кожи, 96% имеет сильное дубящ св-во. Местн д-е – ↑сосуд рефлексы (40% для компрессов), раздражает рецепторы. Резорбтивное д-е – общенаркотическое.
Фармакокинет-а: всасыв-е 20% в желудке, 80% в киш-ке. Жиры, улеводы, белки ↓всасыв-е, углек-та↑. Быстрее всасыв-ся небольшие конц-и. Легко проникает через ГЭБ и плацент барьер. Метаболизир-ся в печени с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, 10% выдел-ся в неизмен виде через легкие. При резорбтивн д-и вызывает наркоз. В малых дозах ↑секрецию, ↓акт-ть ферментов, в больших - ↓ и секрецию, и ферментат акт-ть. ↑ диурез. Имеет высокую энергетич эффект-ть (1 мл=7 ккал). ↑теплопродукцию и теплоотдачу. При длит прим-и – привыкание и завис-ть.
Хронич отравл-е алкоголем (алкоголизм): неустойч-ть настроения, раздражит-ть, бессонница; ↓умств и физич работоспособ-ть; психозы; цирроз печени, ожирение сердца, гастриты, тромбозы, инсульты. Меры помощи: лечение (тетурам, апоморфин, налтрексон, эспераль), психотерапия, трудотерапия. Тетурам нарушает окисление алкоголя, блокирует альдегиддегидрогеназу. Накаплив-ся ацетальдегид, кот-й вызывает одышку, ↓АД, мыш боли, наруш-е серд деят-ти, страх смерти. При сочетании тетурама с алкоголем вырабат-ся (-) рефлекс.
В медицине этиловый спирт применяют как: противошоковое, противовспенивающее при отеке легких, при гангрене легкого, при отравл-и метиловым спиртом.
В стоматологии – для подсушив-я и дезинф-и кариозных полостей, корневых каналов. Входит в смеси для обезбол-я. В сочетании с вяжущими прим-ют для остановки кровотеч-я из пульпы зуба. Прим-ют для стерилиз-и инструментов.
24. Снотворные. Развитие завис-ти. Использ-е хлоралгидрата в стоматологии.
Класс-я: I – агонисты бензодиазепиновых рецепторов: произв бензодиазепина (нитразепам, диазепам, феназепам, нозепам) и разные (золпидем, зопиклон).
II – снотворные с наркотич д-ем: гетероциклич (фенобарбитал, этаминал-Na) и алифатич (хлоралгидрат).
Мех-м: барбитураты ↓активирующую систему (РФ) средн мозга, прекращ-ся импульсы к коре. Бензодиазепины ↓лимбич систему, ↓эмоцион возбудимость. Д-е снотворн, гипотензивн, противосудорожн, противоэпилептич (фенобарбитал), ↑д-е ненаркотич анальгетиков, фенобарбитал ↑ синтез микросомальных ферментов печени.
Побоч – привыкание (фенобарбитал кумул-ет), завис-ть психич и физич, аллергия. Алифатич – угнетают дых центр, кардиотоксич д-е, диспепсия, вялость.
Противопоказания – берем-ть, миастения, б-ни печени и почек, серд-сосуд.
Фенобарбитал – сон через 40-60мин на 8час; этаминал – сон через 20-30мин на 6час. Нитразепам – снотворное, транквилизир, противосудорож д-е, сон через 20мин на 6час. Хлоралгидрат – местнораздраж (с обволакивающими), седативн, снотворн, анальгезир, ↓дых центр, кардиотоксич, гипотензивное. Сон через 15мин в теч 8час. Не нарушает стр-ру сна.
В стоматологии используют местное д-е хлоралгидрата: входит в состав зубных капель и ваты «Дента», рекомендованных при зубной боли, после удаления зуба. Также используют местное д-е камфоры: раздражающее с последующей анестезией и противомикробное. Для лечения пульпита в полость зуба и каналы вводят смесь камфоры, хлоралгидрата и новокаина. Для обезболив-я при лечении кариеса и пульпита используют смесь камфоры с фенолом (2:1).
25. Противоэпилептич ср-ва. Использ-е противосудорожных в стоматологии.
Класс-я: блокирующие Na-каналы, Са-каналы, активирующие ГАМК-ергич систему, подавляющие центральные эффекты возбуждающих аминок-т.
Мех-м: ↓возбудим-ти моторных зон коры, стабилизация мембран, ↓Na+ в клетке, ↓возникновения разрядов в эпилептиформном очаге, ↓распростр-я импульсов в др отделы ЦНС.
Побоч: привыкание, головокруж-е, атаксия, тремор, нистагм, диспепсия, гиперпластич гингивит, аллергии, анемии.
Противопоказания: б-ни печени, почек, кроветвор-я, сердца с наруш-ями ф-и.
Фенобарбитал – активирует ГАМК-ергич систему, снотворн, седативн д-е, кумул-ет. Дифенин – блокирует Na-каналы, препятствует генерации и распростр-ю разрядов, кумул-ет, не угнетает ЦНС, много побоч, прим-ют при психомоторн припадках. Гексамидин – <активен и <токсичен, чем фенобарбитал. Карбамазепин – блокирует Na-каналы, имеет благоприятное психотропное д-е, водителям нельзя, при психомоторн припадках. Na вальпроат – активен при больших и мал/припадках, блокирует Na- и Са-каналы, побоч мало.
В стоматологии противосудорожные (дифенин, карбамазепин) прим-ют при невралгиях и невритах тройнич нерва. Дифенин вызывает фиброзную гиперплазию десен, прим-ся для ускорения заживления язв слизистой рта. Дифенин при длит примен-и вызывает остеопороз (сочетать с вит D). У эпилептиков стомат вмешательства могут вызвать судороги, назначают транквилизаторы и адекватное обезболив-е.
26. Противопаркинсонич ср-ва.
Класс-я: I – ↑дофаминергич влияния (леводопа, бромокриптин, селегилин); II – ↓глутаматергические вляния (мидантан); III – ↓холинергич влияния (циклодол).
Мех-м: при паркинсонизме ↓содерж-е дофамина в базальных ганглиях, взаимод-е ацетилхолина и дофамина сдвигается в сторону преобладания холинергич акт-ти. «Выравнивание» взаимод-я 2-х медиаторов достигается примен-ем центр/холинолитиков, или ↑дофаминергич влияния, или совместным примен-ем этих препаратов.
Показания: паркинсонизм, спастич параличи, связанные с пораж-ем экстрапирамидной системы.
Побоч - диспепсия, ортостатич гипотензия, психич расстр-ва, двигат наруш-я, аритмии.
Противопоказания: глаукома, фибрилляция предсердий, б-ни печени и почек, гипертонич б-нь.
Леводопа – предшеств-к дофамина, проникает через ГЭБ, где превращ-ся в дофамин. Особенно влияет на гипокинезию, <на ригидность и тремор. Самое эффект ср-во. Д-е через неделю. Побоч много, ↓при ↓ дозы. Бромокриптин – стимулятор дофаминовых рецепторов, ↓пролактин и гормон роста, побоч часто. Мидантан – блокирует глутаматные рецепторы, благоприятно д-ет на черную субстанцию (↓Са в клетках); ↓гипокинезию. Д-е через 1-2дня. Побочных меньше. Циклодол – ↓двигат наруш-я (пораж-е экстрапирамидной системы), эффективно ↓тремор. Много противопоказ-й.
27. Наркотич (опиоидные) анальгетики. Антагонисты наркотич анальгетиков. Примен-е кодеина в форме «кодеиновой смеси» для обезбол-я в амбулат стоматологич практике.
Класс-я: 1) по принципу взаимод-я с опиоидными рецепторами: агонисты (морфин, промедол, фентанил); агонисты-антагонисты и частич агонисты (пентазоцин, налбуфин, буторфанол). 2) по хим стр-ре: произв фенантрена (морфин, кодеин) и изохинолина (папаверин).
Мех-м образ-я боли: участвуют болевые рецепторы. По аффер путям импульс идет в спинной мозг, по спиноталамич путям – к таламусу, затем к коре. От аффер путей отходят коллатерали к РФ; роль коллатералей - ↑АД, потливость, тошнота, т.е. вегетат процессы.
Мех-м: ↓гидролиз ацетилхолина и его выдел-е из нерв/окончаний. Угнетают таламич центры болев чувствит-ти, теплорегуляции, блокируют передачу болевых импульсов к коре. В мозге есть специфич опиатные рецепторы, с ними связыв-ся нейропептиды мозга (энкефалины и эндорфины). Морфин имеет структ сходство с нейропептидами и при введении в орг-м конкурентно захват-ет опиатные рецепторы. Особ-ти д-я – анальгезирующее, влияет на ЦНС (эйфория, зависим-ть), абстиненция при 2-м введении, наличие специфич антагонистов.
Побоч – тошнота, рвота, угнетение дыхания.
Противопоказ – кахексия, недостат-ть дых центра, детск и старч возраст, берем-е и кормящие.
Морфин – д-е на ЦНС (↓дых центр, вентиляцию легких не нарушает), ↓кашлевой центр (прим-ют при ранениях легкого), ↓рвотный центр (не у всех), ↑центр вагуса (брадикардия), ↑тонус гл мышц, ↓секрецию киш-ка и диурез, ↓осн обмен, вызывает гипергликемию, ↓t, д-ет 4-6час. Промедол (синтетич)– слабее морфина по анальгетич д-ю, <угнетает дых центр, не влияет на сокращ-я матки в родах, не спазмирует гл мышцы, д-ет 3-4час. Фентанил – в 100раз >морфина по анальгетич д-ю, угнетает дых центр, обезболив-е через 1-3мин в теч 30мин, прим-ют для нейралептанальгезии. Кодеин – слабое анальгезир д-е, ↓кашлевой центр, при длит приеме запоры и зависим-ть.
В стоматологии прим-ют для ↓болей при пульпитах, для премедик-и при обтачивании зубов под коронки. Кодеин ↑д-е ненаркотич анальгетиков, поэтому его включают в состав болеутол смесей.
Антагонисты: налорфин – сходная с морфином стр-ра. Вытесняет морфин из связей с рец-рами тканей, ↓д-е морфина. После в/в введения дыхание восстан-ся через 1-2мин. Если вводить отдельно (не на фоне морфина), эффекты как у морфина. Налоксон – не имеет морфиноподобного д-я, явл-ся чистым антагонистом морфина.
28. Ненаркотич анальгетики. Использ-е в стоматологии.
Класс-я: периферич д-я (ацетисалиц к-та, бутадион, анальгин, амидопирин) и центр д-я (парацетамол, фенацетин). По хим стр-ре: произв салициловой к-ты (аспирин, Na салицилат), пиразолона (бутадион, анальгин, амидопирин), парааминофенола (парацетамол, фенацетин), произв индолуксусной к-ты (индометацин), произв пропионовой к-ты (ибупрофен).
Мех-м: болеутоляющ, жаропониж, противовоспалит (у периферич), ↓синтеза простагландинов в ЦНС (у центральных), не угнетают дых и кашлевой центры, не вызывают зависим-ти.
Мех-м анальгетич д-я – периферич компонент: нарушают синтез медиаторов боли, задерживая их освобожд-е и активацию; нарушают синтез и освобожд-е кининов, гистамина, серотонина, факторов тканевой защиты (ПГ), ↓акт-ть протеолитич ферментов. Центральный компонент: блокируют ядра таламич бугров, препятствуют передаче болевых импульсов в кору.
Мех-м противовоспалит д-я: ↓акт-ти гиалуронидазы и прониц-ти капилляров, стабилизация лизосомальн мембран (лизосомальн ферменты повреждают ткани), ↓выработки АТФ в процессах фосфорилир-я, ↓синтеза медиаторов воспал-я или ↑их инактивации, ↓пролиферат фазы воспаления.
Показания: гол боль, воспаления, ревматоидные забол-я.
Побоч: аллергии, ↓свертыв-я крови, ульцерогенное д-е (вызывают язвы желудка), анемии, гепато- и нефротоксич, диспепсия.
Противопоказания: б-ни почек, печени, берем-ть, наруш-я свертыв-я крови.
Парацетамол – хорошо перенос-ся, побоч редко, не влияет на желудок и на агрегацию тромбоцитов. Фенацетин – токсичен, много побочных, не прим-ют. Аспирин - ↓агрегацию тромбоцитов, ↓глюкозу в крови, стимул-ет дыхание, ↑отделение желчи. Анальгин и амидопирин - >анальгетич д-е, бутадион > противовоспалит.
В стоматологии прим-ют внутрь при зубной боли, после удаления зуба, миалгиях, невралгиях, артритах. Чаще прим-ют аспирин, болеутоляющего д-я при местном примен-и нет. Бутадион и индометацин прим-ют с противовоспалит целью при артритах, миалгиях. Эти в-ва могут вызвать агранулоцитоз (на это указывают язвы в полости рта).
29. Нейролептики. Понятие о нейролептанальгезии. Использ-е в стоматологии.
Класс-я: типичные антипсихотики (аминазин, трифтазин, этаперазин, галоперидол, дроперидол) и атипичные (сульпирид, клозапин).
Мех-м д-я: аминазин - антипсихотич, седативное (↓РФ ствола, ↓акт-ть коры, ↓ (-)эмоции и ↓зону тревоги в гипоталамусе, ВНД не нарушает), ↑д-е наркоза, снотворных, анальгетиков, ↓АД, расслабляет скел мышцы, ↓t, противорвотное, антигистаминное. Мех-м д-я аминазина – адренолитич эффект, ↓процессы аэробного окисления, нарушает обмен фосфолипидов и белков, трансмембранный перенос метаболитов.
Показания: шизофрения, острые психозы, противорвотные, потенцирующие.
Побоч: для типичных – наруш-е ф-и экстрапирамидной системы (паркинсонизм), у атипичных такого эффекта нет. Заторможенность, желтуха, агранулоцитоз, аллергии, ортостатич коллапс.
Противопоказания: б-ни печени и крови, ↓ЦНС.
Трифтазин – >как антипсихотик, седативный, противорвотный, <адренолитич и потенцирующее. Этаперазин – очень сильное противотошнотное и противоикотное, активный антипсихотик, нет антигистаминн эффекта. Галоперидол – имеет структурное сходство с ГАМК, противосудорожн, сильное успокаивающ, потенцирующий эффект, противорвотн, на АД не влияет. Дроперидол – >галоперидола. Прим-ют для нейралептанальгезии - нейролепсия дроперидолом и анальгезия фентанилом (часто используется в стоматологии).
В стоматологии прим-ют для премедикации и для ↑д-я анестетиков (операции). Для ↓рвотного рефлекса при снятии слепков прим-ют этаперазин.
30. Транквилизаторы. Возможности развития завис-ти. Понятие о «дневных» транквилизаторах.
Класс-я: агонисты бензодиазепинов рец-ров (диазепам, феназепам), агонисты серотониновых рец-ров (буспирон), разные (амизил). По продолж-ти д-е: длит (диазепам, феназепам), средние (нозепам), короткие (мидазолам). Транквилизаторы – анксиолитики (не вызывают экстрапирамидных наруш-й).
Мех-м: для бензодиазепинов - угнетают в гипоталамусе зону тревоги, импульсы прекращ-ся, ↓лимбич систему и РФ. Хар-но – успокаивающ (работоспос-ть N), ↓тонуса скел/мышц, снотворн, ↓ агрессив-ти, противосудорожное (>, чем у других), анальгезирующ.
Показания: неврозы, бессонница, эпилептич статус, для лечения алкоголизма.
Побоч: аллергии, сонливость, головокруж-е, неровная походка.
Противопоказания: острые б-ни печени и почек, миастения, берем-ть, нельзя водителям.
Буспирон – выраж анксиолитич д-е, нет седативного, противосудорож, расслабл д-я, нет привыкания. Амизил - ↑наркотики, противосудорож, ↓кашлевой рефлекс, ↓спазмы гл мышц. Феназепам по анксиолитич и снотворному д-ю >диазепама.
Зависим-ть – при длит приеме бензодиазепинов психич и физич лекарственная зависим-ть.
«Дневные» транквилизаторы – мезапам, выраж анксиолитич и нет седативно-гипнотич д-я.
В стоматологии прим-ют для премедикации, назначают за час до вмешательства. Амизил – для премедикации (успокаивающее, ↓спазм гл мышц, ↓секрецию слюнных желез).
31. Седативные ср-ва. Использ-е в стоматологии.
Класс-я: бромиды, валериана, пустырник.
Мех-м: успокаивают ЦНС, не влияют на эмоции; ↓возбудим-ть в коре; ↑процессы внутр торможения; у бромидов противоэпилептич эффект (слабый).
Показания: неврозы и бессонница (бромиды), истерия.
Побоч: затормож-ть, апатия, наруш-е памяти,
Противопоказания: б-ни почек (вывод-ся преимущ почками).
NaBr и KBr - ↑процессы внутр торможения в коре, эффект зависит от типа нерв/деят-ти, кумул-ют (возможно отравл-е), типичные кожные пораж-я (снимают введением NaCl), раздраж д-е (кашель, ринит, диарея). Валериана – д-е такое же, спазмолитик. Пустырник – так же.
В стоматологии прим-ют бромиды как успокаивающие в комплексном лечении б-ней полости рта, пародонтоза, глоссалгии, невралгии тройничного нерва. Валериану и пустырник прим-ют при истерич р-ях у пациентов (возбуждение, слезы).
32. Психостимуляторы.
Класс-я: фенилалкиламины (фенамин), произв пиперидина (пиридрол, меридил), произв сиднонимина (сиднокарб), метилксантины (кофеин).
Мех-м: ↑настроение, способ-ть к восприятию внеш раздраж-й, психомоторн акт-ть, работоспос-ть. ↓усталость, потребность во сне. Возбужд д-е связано со стимуляцией РФ.
Показания: депрессии, нарколепсия.
Побоч: зависим-ть, диспепсия, возбужд-е, бессонница, тахикардия, аритмии.
Противопоказания: ↑возбудим-ть, бессонница, ↑АД, глаукома, б-ни ССС.
Фенамин – все св-ва, ↓голод, стимул-ет дых центр, ↑АД, кумул-ет (зависим-ть). Пиридрол – как фенамин, меридил – слабее, оба препарата не влияют на ССС. Сиднокарб – <токсичный, эффект постепенно и длит-но, гемодинамика не страдает. Кофеин - ↑возбужд-е в ЦНС (кора, продолг и спинной мозг), ↓внутр торможение. Д-е зависит от дозы и типа ЦНС. ↑тонус скел мышц, диурез и осн обмен, урежает серд ритм. Возбуждает дых и сосудодвигат центры. Возможна зависим-ть.
33. Аналептики. Использ-е при обмороках и наруш-ях серд деят-ти в стоматологии.
Класс-я: прямого д-я (коразол, бемегрид, этимизол, кофеин, стрихнин), смешанного (кордиамин, камфара, СО2), рефлекторного (цититон, лобелин).
Мех-м: I – возбужд-е дых центра: ↑чувствит-ть к СО2, pH, к хеморецепторам. ↑вентиляция легких, кол-во О2, ↓СО2 и ацидоз, ↑выдел-е продуктов метаболизма и обмен в-в в мозге. II – возбужд-е сосудодвиг центра: сужение сосудов, ↑АД, стимулир-ся работа сердца. III – возбужд-е коры: судороги.
Показания: отравл-е снотворными, наркотиками, алкоголем, асфиксии новорожд-х, СС-недостат-ть.
Побоч: диспепсия, аллергии, наруш-е сна, судороги.
Противопоказ-я: психомоторн возбужд-е, язв б-нь, б-ни сердца, легких, tbc, судороги.
Коразол – синтетич, быстро всас-ся, д-ет 30мин. Прямое д-е (дыхание учащ-ся, углубл-ся, ↑АД, ритм уреж-ся, время провед-я рефлекса↓). Бемегрид – сильный аналептик, д-е прямое (эффекты те же). Этимизол – д-е прямое, >длит-но, ещё транквилизатор (↓кору, ↑подкорковые зоны и продолг мозг), пробуждающим д-ем не обладает. Кордиамин – синтетич, д-е смешанное, ↑дых центр, судороги. СО2 - бесцвет газ, д-е смешанное, ↑дых и сосудодвигат центры (↑АД, сужение сосудов брюш полости, расширение коронарных, легочных, мозговых), местное д-е (↑секрецию, перист-ку ЖКТ, всасыв-е в-в). Используют в виде карбогена. Камфора – смешанное д-е на дых и сосудодвиг центры (на фоне↓), прямое д-е на сердце (↑сила серд сокращ-й). Выдел-ся легкими, ↑секрецию бронх желез, способ-ет разжиж-ю мокроты, отхаркив д-е. Антисептич д-е, ↑потоотделение.
В стоматологии прим-ют для восстановл-я ф-й ЦНС, угнетенных при наркозе, при обмороках. При ↓серд деят-ти и при обмороке прим-ют кордиамин, кофеин. Кофеин также ↑д-е ненаркот анальгетиков.
34. Антидепрессанты.
Класс-я: I – угнетают нейрональный захват моноаминов: неизбират д-я (имизин, амитриптилин) и избират д-я (флуоксетин, мапротилин).
II – ингибиторы моноаминооксидазы (МАО): неизбират (ниаламид, трансамин) и избират (моклобемид). Применяют редко – высоко токсичны.
Мех-м: имизин угнетает нейрональный захват норадреналина, медиатор накаплив-ся в области рецепторов, ↑адренергич влияния. Активирует серотонинергич процессы. Противогистаминн д-е.
Показания: депрессии.
Побоч: атропиноподобное (сухость во рту, наруш-е аккомодации, тахикардия, ортостатич гипотензия, задержка мочи), психич наруш-я. аллергии, ↑ вес тела.
Противопоказания: глаукома, наруш-е мочеотдел-я, б-ни печени.
Амитриптилин – антидепрессивн акт-ть, д-ет через 10-14дней, психоседативное, стимулир д-я нет, >антигистаминное. Имизин д-ет через 2-3нед. Флуоксетин – высокая антидепрессивная акт-ть, д-ет через 1-4нед, нет седативного, вес не меняет. Мапротилин – похож на имизин, медленно всасыв-ся. Моклобемид – д-е краткое, нет ↑АД, седативн. Ниаламид – хорошо перенос-ся.
35. Ноотропы.
Класс-я: произв ГАМК (пирацетам, аминалон), произв витаминов (пантогам, пиридитол).
Мех-м: благоприятно д-ют на энергетич процессы в мозге (↑синтез макроэргич фосфатов, белков, активируют ферменты, стабилизируют поврежд мембраны нейронов). ↑высшие интегративные ф-и гол мозга, ↑память и обучение, противогипоксич акт-ть. На психику не влияют.
Показания: дегенеративные пораж-я гол мозга, гипоксии, травмы, инсульт, умств отсталость.
Побоч: диспепсия, наруш-е сна.
Противопоказания: берем-ть, острая почеч недостат-ть.
Пирацетам – ↑умств деят-ть, антигипоксич, умеренное противосудорож, легко проникает через барьеры. Аминалон – через ГЭБ плохо проходит (при органич пораж-ях прониц-ть ГЭБ ↑), ↑мозговой кровоток, антигипоксич, противосудорож, ↓АД, вызывает брадикардию, ↓глюкозу крови.
36. Местноанестезирующие в-ва. Соврем местные анестетики, использ-е в стоматологии.
Класс-я: поверхностные (кокаин, анестезин, дикаин, пиромекаин), для инфильтр и проводниковой (новокаин, тримекаин, бупивакаин), для спинно-мозговой (совкаин), для любой (ксикаин, лидокаин).
Мех-м: ↓чувствит-ть нерв окончаний, препятствуют генерации и проведению возбужд-я, блокируют Na-каналы (ПД не образ-ся).
Показания: анестезия: кокаин – в глазной практике.
Побоч: к кокаину развив-ся психич зависим-ть, судороги, слущивает и изъязвляет эпителий роговицы. Аллергии. Диспепсия.
Противопоказания: индивид неперенос-ть, ↓АД.
Кокаин – > новокаина и токсичен, д-ет 1час. Суживает сосуды склеры, расширяет зрачок, ↓в/глаз давление, ↑ЦНС (привыкание), ↑вазомоторн, рвотн, дых центры, ↑д-е адреномиметиков, ↑АД, тахикардия. Дикаин – высоко токсичен и активен (> кокаина), расширяет сосуды, хорошо всасыв-ся через слизистые (передозировка!), на в/глаз давление и аккомодацию не влияет. Анестезин – плохо растворим в воде, прим-ют в виде присыпок, порошков, таб, суспензий. Новокаин – д-ет 30-60мин, низкая токсич-ть, не суживает сосуды, ↓ЦНС и нисходящие влияния РФ ствола (резорбтивн д-е), ганглиоблокир, ↓АД, противоаритмич, выдел-ся почками. Тримекаин – в 2-3 раза >новокаина и токсичнее его, д-ет 2-4час, ↓кору и восходящую РФ ствола. Д-е седативн, снотворн, противосудорож, болеутол. Ксикаин (лидокаин) – > новокаина в 2раза, д-ет 2-4час, не раздражает ткани, противоаритмич. Прим-ют при аллергии к новокаину.
В стоматологии прим-ют при операциях, удалениях зубов, в терапевтич и ортопедич практике. Сочетают с нейролептиками и транквилизаторами (метод сбалансиров анестезии). Новокаин и тримекаин – для инфильтрац и проводн анестезии, при лечении невралгии (блокады), пародонтоза. Кокаин и дикаин – для термин анестезии (токсичны). Анестезин втирают в поверхность зубов для ↓боли. Часто используют лидокаин.
37. Вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие, раздражающие в-ва.
Вяжущие: органич (танин, отвар коры дуба) и неорганич (свинца ацетат, висмута нитрат, квасцы, ZnO, ZnSO4, CuSO4, серебра нитрат). На месте нанесения – уплотн-ся коллоиды внеклет жидкости, клет мембран; образ-ся пленка, ↓чувствит-ть нерв/окончаний, местно сужив-ся сосуды, ↓их прониц-ть и экссудация, подавл-ся ферменты. Побоч: потеря аппетита и расстр-во пищевар-я. Прим-ют при воспал процессах наружно и внутрь (висмут, танальбин), при ожогах (танин), при отравл-и солями тяж металлов и алкалоидами (внутрь танин).
Обволакив: слизь из крахмала, семян льна. Не всасыв-ся, покрывают слизистые, ↓чувствит-ть нерв/окончаний. Прим-ют – при ЖКТ. Нельзя при индивид неперенос-ти.
Адсорбирующ: тальк, активир уголь. Адсорб-ют на себе хим соед-я, ↓чувствит-ть нерв/окончаний, не растворимы в воде, не раздр-ют кожу. Прим-ют при отравл-ях, диарее, метеоризме (поглощает H2S).
Раздражающие: горчичн бумага, ментол, масло терпентинное, р-р аммиака. ↑чувств-ть окончаний аффер нервов, отвлекающее д-е, улучшают трофику тканей. При забол-ях дых органов, миалгиях.
Неорганич соед-я – побоч: понос. Тальк – сушит кожу. Уголь актив – адсорбирует в-ва, ↓всасыв-е. Горчичники – на поврежд кожу нельзя. Масло терпентинное – высокая липофильность, проникает через кожу. Нельзя при б-нях печени и почек. Ментол – избират-но ↑холодов рецепторы, рефлект-но расширяет сосуды при стенокардии (валидол), детям в нос нельзя (рефлект-но остановка дыхания). Аммиак – рефлекторно ↑дых центр (обмороки, опьянение), для обраб-ки рук хирурга. Местно нельзя при кожных б-нях.
В стоматологии прим-ют вяжущие растит происх-я, обволакивающие при стоматитах, гингивитах (танин в глицерине и зверобой). Танин прим-ют при мышьяковистом некрозе. Из шалфея получен сальвин (антимикробн, противовоспалит, дубящ) – при гингивите, стоматите, пародонтозе, периодонтите. Абсорбирующие в-ва (кальция и магния карбонат) – основа для зубн порошков. Глина белая – оформляющее в-во для зубн паст. Уголь активир – для дезодорации при стоматитах.
38. М-, Н-холиномиметики. Антихолинэстераз. Реактиваторы холинэстеразы. Отравление ФОС.
Класс-я: М-Н-холиномиметики: прямые (ацетилхолин, карбахолин) и непрямые (антихолинэстеразн). Антихолинэстеразные: обратимого д-я (физостигмин, прозерин, галантамин – содержат азот) и необратимого (фосфакол, армин – содержат фосфор).
Мех-м: М-холинорец-ры – в окончаниях постганглионар волокон ПСНС, клетках ЦНС, потов железах, сосудах скел мышц. Н-холинорец-ры – в нервномыш синапсах, ганглиях СНС и ПСНС, хромаффинн субстанции надпоч-ков, клубочках каротидн синусов, нейрогипофизе. Ацетилхолин – в малых дозах возбуждает М-, в больших – и Н-рецепторы. На сердце: брадикардия, ↓АД, сужение серд сосудов. На ЖКТ: ↑тонус и перист-ка, секреция желез, тонус моч, желч пузыря и жвп. На бронхи: бронхи сужив-ся, ↑секреция бронх желез. На глаз: сужение зрачка, ↓в/глаз давление, спазм аккомодации (глаз устанавл-ся на ближнюю точку видения), резко ↑секреция потовых желез. Возбужд-е Н-рецепторов - ↑АД, возбужд-е ЦНС, ↑тонуса скел мышц, тахикардия.
Антихолинэстер ср-ва блокируют холинэстеразу, она не взаимод-ет с ацетилхолином, накаплив-ся эндогенный ацетилхолин. Обратимые временно блокируют, необратимые – навсегда (прим–ют при глаукоме для ↓в/глаз давления).
Побоч: ↓АД, брадикардия, аритмия, профузный пот, ↑перист-ки, гиперсаливация, тошнота, диарея, частый диурез, подергивание мышц, слабость.
Противопоказания: бронх астма, стенокардия, эпилепсия.
Карбахолин – медленно разлаг-ся, д-ет как ацетилхолин. При глаукоме, пароксизм тахикардии, гипертон б-ни, атонии киш-ка. Физостигмин – легко проникает в ЦНС, д-ет как ацетилхолин. При травмах гол мозга, атонии и парезе киш-ка. Прозерин - >активен, чем ацетилхолин, д-ет на Н-рец-ры, ↑тонус скел мышц и секрецию ЖКТ, на глаз так же. При параличах, миастении, атонии киш-ка и моч пузыря, глаукоме. Галантамин - <токсичен, чем физостигмин, >д-ет на М-рец-ры скел мышц. При параличах, атонии киш-ка.
Реактиваторы холинэстеразы – дефосфорилиров-е ингибированной холинэстеразы и восстан-е её акт-ти. Дипироксим – плохо проникает в ЦНС, изонитрозин – хорошо проникает в ЦНС. Эффективны в 1-е часы после отравл-я. Недостаток – высоко токсичны.
Отравл-е ФОС – бронхоспазм и одышка, брадикардия, зрачок точечный, слюнотечение, много мокроты, судороги, гипоксия, рвота, боли в животе, непроизв мочеиспускание и дефекация, ↑ и ↓АД, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: введение атропина, искусств дыхание с О2, введение реактиваторов холинэстеразы.
39. М-холиномиметики. Отравление мускарином, меры помощи.
Класс-я: мускарин, пилокарпин, ацеклидин. М-холинорец-ры – в окончаниях постганглионар волокон ПСНС, клетках ЦНС, потовых железах, сосудах скел мышц.
Мех-м: прямо стимул-ют М-холинорецепторы. Пилокарпин – на сердце: брадикардия, ↓возбуд-ти и проводим-ти, сужение сосудов; на ЖКТ: ↑моторики, тонуса, секреции; на бронхи: сужение и ↑секреции желез; на железы: ↑секреции слюн и потовых.
Показания: глаукома, атония киш-ка и моч пузыря, при ↑потоотделения (пилокарпин).
Побоч: неприятные ощущения в глазах.
Противопоказания: бронх астма, б-ни сердца, стенокардия, кровотеч- из ЖКТ, эпилепсия.
Ацеклидин – как пилокарпин, >д-ет на ЖКТ, прим-ют при атонии.
Отравл-е мускарином - при случайном съедании мухомора: резкая брадикардия, одышка, ↑секрета бронх желез, зрачок сужен, рвота, понос, боли в животе, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: введение атропина. В стоматологии прим-ют для регуляции секреции слюнных желез. Пилокарпин прим-ют при ксеростомии (резкой сухости во рту).
40. М-холиноблокаторы. Отравление атропином, меры помощи.
Класс-я: относятся к периферич холиноблокаторам. Атропина сульфат, скополамин, платифиллин, метацин, настойка и экстракт красавки (галеновы препараты).
Мех-м: конкурентное взаимод-е с холинорец-ром, угнетение его. Атропин содерж-ся в красавке, дурмане, белене. На сердце: тахикардия, ↑провод-ть, расширяет сосуды. Секрецию всех желез ↓ (сухость), в рез-те ↑t. ↓ тонус мышц ЖКТ, желч пузыря и протоков, бронхов, моч пузыря. На глаз: д-ет 7-12дн, расшир-е зрачка, ↑в/глаз давления, паралич аккомодации. На ЦНС: возбужд-е (говорливость, ↑ двигат акт-ти), ↓подкорковых двигат центров, вестибул аппарата, рвотн центра. Местное анестезир д-е.
Показания: для премедикации, как спазмолитики при коликах, при язв б-ни, бронх астме, в глазной практике, при паркинсонизме, возд и морс б-ни, отравл-ях холиномиметиками и антихолинэстеразнми. Побоч: аллергии, сухость (см отравление).
Противопоказ-я: глаукома (↑давления, слепота), при тяж пораж-ях миокарда(гипоксия, серд недост-ть).
Скополамин – д-е как атропин. Особ-ти: угнетает ЦНС, секрецию >↓, на глаз д-ет короче (3-5дн). Платифиллин – д-ет как атропин. Д-ет 5-6час. Особ-ти: секрецию изменяет мало, тахикардия незначит, сильно расслабляет киш-к, желче- и мочевывод пути, сосуды и бронхи, на ЦНС седативное, ↓АД. Метацин – в ЦНС не проникает, д-ет только на периферич холинорец-ры >атропина, прим-ют при почечной и печеночной колике. На сердце слабо д-ет, зрачок мало расширяет.
Отравл-е атропином: резкое расшир-е зрачка, тахикардия, кожа горячая, сухая, красная, ↑t, возбужд-е ЦНС, ↑двигат и речевой акт-ти, галлюцинации, ↑и↓АД (гипоксия), ↓НС, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: антидотов атропина нет. Сделать: промыть желудок с актив углем, солевое слабительное, ввести барбитураты и аминазин (если судороги), в/в ввести прозерин (↑ЧСС), перенести в прохладное место, искусств дыхание с О2.
В стоматологии прим-ют атропин и скополамин для ↓саливации при воспалении слюн желез. Прим-ют перед операцией (↓слюно- и слизеотделение, ↓спазмы гл мышц и вагусное влияние на сердце).
41. Н-холиномиметики.
Мех-м: никотин, лобелин, цититон. Никотин – алкалоид, в мед не прим-ют. Хар-ны 2 фазы д-я:
Показания: в медицине прим-ют лобелин, цититон. Асфиксия новорожд-х, отравл-е СО2, утопление, отвыкание от курения. Д-е очень сильное, при в/в - 3-5мин. Прим-ют только при сохранении рефлект возбуд-ти. Побоч: тошнота, рвота, слабость, головокруж-е.
Противопоказания: атеросклероз, ↑АД, кровотечения из крупных сосудов, отек легких.
Лобелин и цититон – дых аналептики рефлект д-я. В I фазе возбуждают рецепторы, наиболее чувствит-ны клубочки каротидных синусов - возбужд-ся дых центр (дыхание частое, глубокое, вентиляция легких↑). Возбужд-е хромаффинной субстанции надпоч-ков - ↑АД (лобелин ↓АД).
42. Ганглиоблокаторы.
Класс-я: относятся к периферич Н-холиноблокаторам. Четвертичные аммониевые соед-я (бензогексоний, пентамин, гигроний) и третичные амины (пахикарпин, пирилен). Д-ют на ганглии.
Мех-м: конкуренция с ацетилхолином за холинорец-р. Эти в-ва блокируют холинорец-р (наруш-ся провед-е нерв/импульса), блокируют хромаффинную субстанцию надпоч-ков (↓АД). Четвертичные в ЖКТ всасыв-ся плохо, в ЦНС не проникают. Третичные в ЖКТ всасыв-ся хорошо, на ЦНС д-ют. Эффекты: на сердце – расширяют сосуды, ↓АД, ↓ВД, ↓давление СМЖ; на ЖКТ - ↓секреция и тонус, ↑перист-ка; бронхи расслабл-ся; матка - ↑сокращ-я; обмен - ↓липолиз, гликогенолиз, тканевый обмен. Гипотензивный эффект обусловлен ↓выброса адреналина. При расшир-и сосудов кровь перераспред-ся, но питание тканей не страдает (↑время контакта крови с тканями). Нагрузка на сердце↓, работа улучш-ся, особенно левого желудочка – обусл-но ↓ВД и возврата крови к сердцу.
Показания: острая серд недостат-ть, отек легких, гипертон б-нь, бронх астма, управляемая гипотония.
Побоч: запоры, коллапс, инфаркт, слабость, головокруж-е, сухость во рту.
Противопоказания: ↓АД, кровопотеря, инфаркт миокарда, наруш-е ф-и почек, глаукома.
Пирилен - < токсичен, чем бензогексоний, проникает в ЦНС (возможны тремор, психоз), д-ет 8час. Бензогексоний – высоко активен, в ЖКТ не всасыв-ся (вводят парентерально), д-ет 3-4час. Пентамин – слабее бензогексония, д-ет 2-3час. Гигроний – мало токсичен, д-е >избират-ное, длится 10мин.
43. Курареподобные ср-ва.
Класс-я: д-ют на н/мыш синапс (миорелаксанты). Относятся к периферич Н-холиноблокаторам. По мех-му д-я: антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, панкурония бромид,), деполяризующие (дитилин), смешанного д-я (диоксоний).
Мех-м: осн эффект – расслабл-е скел мышц (миопаралитич д-е). Порядок рассл-я мышц: сначала мышцы головы и шеи, потом конечностей, туловища, дыхательные, последние – диафрагма.
Антидеполяризующие – мех-м конкурентный (блокируют Н-холинорец-р, препятствуют влиянию ацетилхолина), связь обратима. Конкурентный блок хар-ся: нет фибрилляции перед расслабл-ем, стабилизацией мембран, сохранением К+ клеткой, блок усилив-ся в-вами для наркоза, ↓д-е антихолинэстеразные. Длит-ть 20-30мин. Сознание и чувствит-ть сохранены. Также блокируют ганглии и хромаффинн субстанцию надпоч-ков (↓АД). Антагонисты – антихолинэстеразные (прозерин).
Деполяризующие – по стр-ре как ацетилхолин. Мех-м – возбуждают Н-холинорец-р, вызывают стойкую деполяриз-ю мембраны (10мин). Для деполяризующего блока хар-но: фибрилляция мышц, деполяриз-я мембраны и потеря К+, антагонистов нет, антихолинэстеразные ↑д-е деполяризующих ср-в.
Показания: при операциях для расслабл-я мышц, для облегчения интубации, для репозиции отломков кости и при вывихах, при столбняке и отравл-и стрихнином. В ЖКТ не всасыв-ся – вводят парентерально. Прим-ют только при наличии условий для провед-я искусств дыхания.
Противопоказания: б-ни печени, почек, старческий возраст, миастения.
Тубокурарин - ↓АД, ↑тонус бронхов. Панкуроний – М-холиноблокир д-е на сердце (тахикардия). Дитилин – аритмии, ↑АД и в/глаз давление, мыш боли. Диоксоний – д-ет 20-40мин.
44. α, β-адреномиметики. α-адреномиметики.
|
Адреномиметики прямого д-я |
Непрямого д-я α-β |
||
|
α |
β |
α-β |
эфедрин, фенамин |
|
мезатон, нафтизин, галазолин |
изадрин, салбутамол, фенотерол |
адреналин, норадреналин |
Располож-е адренорец-ров: α – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка. β – сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбуж-и α – стимуляция органа, при возб-и β – угнетение (исключ-е сердце).
Мех-м: Адреналин – катехоламин, синтез-ся в мозгов в-ве надпоч-ков, выдел-ся при стрессах. На сердце (β1): тахикардия, ↑возбудим-ти, ↑сократим-ти и силы сокращ-й, ускор-ся проведение импульса, резко ↑потребл-е О2. Мех-м: ↑Са++ и гликогенолиз, адреналин истощает миокард. На сосуды: сужение сосудов кожи, слизистых, брюшных, ↑АД, расшир-е сосудов скел мышц. На АД: сначала резко и быстро ↑ (↑сокращ-й сердца), затем↓ (возбужд-е вагуса), затем↑ (д-е на α), затем↓ (д-е на β). На бронхи: расслаб-ет мышцы, ↓отек слизистой. На глаз: расшир-е зрачка, ↓в/глаз давления. На обмен: гипергликемия (антагонист инсулина), ↑осн обмен. На ЖКТ: расслабл-ет мышцы киш-ка, ↑сфинктеры. Матка и селезенка↑. На ЦНС: проникает плохо, ↑гипоталамус, затем гипофиз и надпоч-ки. Норадреналин – катехоламин, отличия: 1)сужение всех сосудов, кроме коронарных (>↑АД), 2) не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2, 3) брадикардия, 4)на бронхи не влияет, 5)киш-к расслабляет, 6)гипергликемию не дает. Можно вводить только в/в капельно (п/к и в/м некроз).
Показания: бронх астма, спазмы бронхов, гипотонии, аллергии (адреналин), в сочетании с местными анестетиками (в стоматологии), при остановке сердца (адреналин в/сердечно).
Побоч: ↑АД, серд недостат-ть, отек легких, беспокойство, страх, судороги.
Противопоказания: ↑АД, атеросклероз, аневризмы, тиреотоксикоз, сах диабет, берем-ть.
Мезатон – не катехоламин, ↑АД >длит-но, не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2. Нафтизин – суживает сосуды носа, ↓отек, гиперемию, секрецию, прим-ют при ринитах (5дн, потом привыкание). Эфедрин – д-ет <сильно и >длит-но, чем адреналин, суживает сосуды, ↑АД, ↑и учащает ЧСС, расслабляет бронхи, мышцы ЖКТ, расширяет зрачок, проникает через ГЭБ, ↑ЦНС.
В стоматологии прим-ют адреналин как сосудосуживающее для ↑и пролонгирования эффекта местных анестетиков, для остановки кровотеч-я из пульпы. В/в вводя т при аллергиях.
45. β-адреномиметики. Класс-я: смотри 44.
Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбужд-и β – угнетение органа (исключ-е сердце).
Мех-м д-я: Изадрин – возбуждает β1 и β2. Основное – д-е на сердце и гл мышцы. Расслабляет бронхи. Учащает ритм сердца, ↑силу серд сокращ-й, возбудим-ть, сократим-ть, проводим-ть. Потребл-е О2 ↑. Систолич АД↑, диастолич ↓, среднее АД↓. Усиливает липолиз, не вызывает гипергликемии. Расслабляет мышцы ЖКТ, ↓перист-ку. Расслаб-ет матку, сосуды скел мышц. Стимул-ет ЦНС.
Показания: бронхоспазмы, а/в блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль.
Противопоказания: тяж б-ни сердца, кровотечения.
Салбутамол – расширяет бронхи, тахикардии нет, АД не меняет. Фенотерол – д-е >длит-ное, лучше переносится. Добутамин – избират-но ↑ β1-адренорец-ры миокарда, ↑коронарн кровоток, не вызывает аритмий, сосуды почек не расширяет.
46. α-адреноблокаторы. Класс-я: смотри 47
Располож-е α-адренорец-ров – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка.
Мех-м: блокада адренорец-ра. Расширение сосудов кожи, слизистых, чревных сосудов, ↓АД, улучшение питания тканей. Адреноблокаторы д-ют пресинаптически.
Показания: гипертонич кризы, мигрень, спазмы периферич сосудов, феохромоцитома.
Побоч: тахикардия, тошнота, диарея, коллапс.
Противопоказания: органич забол-я сердца и сосудов, берем-ть, детский возраст.
Фентоламин – >↓диастолич давление (ортостатич коллапс), быстро привыкание, д-ет 10-15мин. Тропафен – д-е длительно, при феохромоцитоме. Празозин – в 10раз >фентоламина, на ЧСС не влияет, длит-ть 6-8час.
47. β-адреноблокаторы.
|
α |
β |
α-β |
|
фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин, празозин |
анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол, атенолол |
лабетолол |
Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды.
Мех-м: блокада адренорец-ра. Брадикардия, ↓сила серд сокращ-й, потребл-е О2 и проводим-ть. ↓мин/объём сердца, ↓выдел-е ренина ю-г клетками почек, ↑акт-ть паравентрикул депрессорного ядра гипоталамуса, возбуж-ся α-рец-ры продолг мозга, АД ↓постепенно, д-е развив-ся на 2-3нед. Отличие от др гипотензивных: не задерживает Na и почти не теряется К.
Показания: пароксизм тахикардия, мерцат аритмия, стенокардия, гипертония.
Побоч: ↑тонус бронхов (бронх астма), тошнота, рвота, брадикардия, слабость, головокруж-е, аллергии, депрессии. Противопоказания: брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть.
Анаприлин - ↓ЧСС и силу, ударн и мин объём, потребл-е О2. Блокирует метаболич эффекты катехоламинов (гликогенолиз, гликолиз, ↓осн обмен). Окспренолол – <бронхоспазм. Талинолол – на бронхи не влияет, ортостатич коллапс не вызывает. Атенолол – длительн блок β-адренорец-ров сердца.
48. Симпатолитики.
Класс-я: антиадренэргические: адренолитики и симпатолитики (резерпин, октадин, орнид, метилдофа).
Мех-м: д-ют пресинаптически, нарушают синтез медиатора (метилдофа), истощают депо медиатора (резерпин, октадин), нарушают выход медиатора из пресинаптич части (орнид).
Показания: гипертонич б-нь, глаукома
Побоч: диарея, ↑секреции желез желудка, брадикардия, заложен-ть носа, сонливость, слабость.
Противопоказания: тяж серд-сосуд б-ни, недостат-ть почек, язв б-нь, феохромоцитома (октадин), цирроз печени, депрессия, паркинсонизм.
Резерпин – хорошо всасыв-ся в ЖКТ, легко проникает в ЦНС, гипотензивн, нейролептич (седативное, антипсихотич), наблюд-ся ↓Н/А и серотонина в ЦНС, д-е развив-ся медленно, максимум к 7-8дню. Октадин – ↓АД, ↑тонус вен, д-ет медленно. Орнид – ↓АД, антиаритмич. Метилдофа – ↓АД.
49. Противоаллергич при РГНТ.
Класс-я:
1) препятствуют высвобожд-ю гистамина (глюкокортикоиды, кетотифен, адреналин, эуфиллин);
2) препятствуют взаимод-ю гистамина с рец-ром (противогистаминные – блокаторы Н1-рец-ров);
3) устраняют общие проявл-я аллергич р-й (адреномиметики, бронхолитики);
4)↓поврежд-е тканей (стероидные противовоспалит).
Мех-м: гистамин образ-ся из гистидина, депонир-ся в гранулах. Причины выдел-я: 1) либераторы гистамина (дают свободу) – морфин, боевые отравл в-ва; 2) размозж-е тканей, отеки, облуч-е. При д-и гистамина выдел-ся АТ, образ-ся комплекс Аг-АТ, влияет на тучные клетки Эрлиха, из них выдел-ся брадикинины, гистамин, серотонин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии. Пути инактивации: окислит дезаминиров-е, метилиров-е, ацетилиров-е, связыв-е с белками плазмы. Ф-и: медиаторная, влияет на тонус гл/мышц и сосудов, секрецию HCl, участвует в иммуно-хим р-ях, не проходит через ГЭБ. Эффекты: на ССС - ↓АД, ↑прониц-ть капилляров, сгущает кровь, нарушает питание гол/мозга (гистаминов шок – укусы змей, пчел); на сердце – тахикардия, ↑сократим-ти, ↓проводим-ти; на гл мышцы - ↑тонуса, спазм и отек бронхов, ↑тонуса желудка и сократ-ти киш-ка и матки; на железы ЖКТ - ↑секреции желез и HCl, ↑тонуса мочев пузыря и олигоурия; на ЦНС – регуляция сна и бодрствов-я, способ-ет выдел-ю рилизинг-фактора гипоталамуса, вазопрессина, АКТГ, пролактина. Гистаминов рец-ры: Н1Н2 – в сердце, сосудах, ЦНС, Н1 – в гл/мышцах киш-ка, бронхов, матки, Н2 – в париет клетках желудка, сердце, миометрии, тучных клетках. Антигистаминные – блокируют тканев рец-ры по типу конкуренции и препятст-ют их взаимод-ю с гистамином. Блокада Н1: ↓д-е на ССС, расслабляют гл мышцы, не влияют на секрецию HCl. Сюда входят: димедрол, супрастин, дипразин, фенкарол, диазолин, лоратадин, тавегил. Блокада Н2: ↓повышенную секрецию HCl, ↓ЧСС. Сюда входят: циметидин, ранитидин. Прим-ют при язв б-ни, гастритах. Побоч мало.
Показания: аллергич б-ни кожи и слизистых (крапивница, отеки, сенная лихорадка, ринит). Мало эффективны при бронх астме и анафилактич шоке (прим-ют адреналин). Для премедикации.
Побоч: сухость во рту, аритмии, седативный эффект, сонливость, слабость.
Противопоказания: б-ни печени и почек, индивид непереносим-ть.
Димедрол – д-ет 4-6час, ↓прониц-ть капилляров, ↑АД, предупреждает гистаминов отек и шок, местное анестезир, спазмолитич, успокаив, снотворн, противорвотн д-е. Дипразин – как димедрол, д-ет 4-6час, ↑д-е снотворных, наркотиков, холино- и адренолитич д-е. Супрастин – как димедрол, на ЦНС д-ет <. Тавегил – как димедрол, >активен, д-ет 8-12час, успокаив. Диазолин – д-ет до 40час, нет седативн и снотворн д-я, есть спазмолитич. Фенкарол – д-ет 6час, не ↓ЦНС, нет холинолитич и адренолитич д-я.
50. Противоаллергич при РГЗТ.
Класс-я: 1) ↓иммуногенез (↓клет иммунитет – глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, цитотоксич), 2) ↓повреждение тканей (стероидные противовоспалит).
Мех-м: РГЗТ связаны с клет иммунитетом, зависят от присутствия сенсибилизир Т-лимфоцитов. Они имеют специф рец-ры, кот-е распознают Аг на макрофагах, моноцитах и реагируют с ними. Медиатор аллергии при РГЗТ – цитокины (↑иммунный ответ, антипролиферат, антимикробн, противоопухол д-е). К ним относ-ся: интерлейкин-2, лимфотоксин, фактор, угнетающий миграцию макрофагов. РГЗТ – туберкулиновая р-я, контактный дерматит, р-я отторжения трансплантата, аутоиммунные пораж-я, микробные инф-и.
Иммунодепрессанты: глюкокортикоиды – ↓пролифер-ю Т-лимфоцитов, ↓продукцию и д-е ИЛ (интерлейкинов), интерферона, ↓цитотоксич-ть Т-киллеров, ↓образ-е фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, не влияют на образ-е Аг-АТ, имеют выраж противовоспалит акт-ть. Циклоспорин – антибиотик, продуц-ся грибами, угнетает раннюю стадию диффер-ки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию, угнетает Т-хелперы, ↓продукцию ИЛ-2, интерферона, слабо ↓кроветвор-е, нефро- и гепатотоксичен. Такролимус – антибиотик, угнетает Т-лимфоциты, ↓продукцию ИЛ-2, активнее циклоспорина в 100раз, нефро-, нейротоксичен, ↑АД, диспепсию, гипергликемию. Цитотоксины (циклофосфан, метотрексат, актиномицин) - ↓деление иммуноцитов, подавляют пролиферат фазу иммунного ответа. Азатиоприн - >иммунодепрессивн и <цитотоксич д-е, угнетает раннюю стадию пролиферации Т-лимфоцитов, ↓синтез пуринов, вызывает лейкопению, анемию, кровоточив-ть, диспепсию, желтуху.
Показания: трансплантация органов, аутоиммунные б-ни.
Противопоказ-я: б-ни печени, почек, крови.
51. Препараты, влияющ на иммунитет.
Класс-я: иммуностимуляторы биогенные (препараты тимуса, интерфероны, интерфероногены, ИЛ-2, БЦЖ) и синтетич (левамизол).
Мех-м: препараты тимуса (тималин, тактивин) – нормализует кол-во и ф-ю Т-лимфоцитов, ↑продукцию цитокинов, восстан-ет сниженную ф-ю Т-киллеров, ↑напряж-ть клет иммунитета.
Интерфероны – противовирус, иммуностимулир, антипролиферат д-е, >активен интерферон-γ, активирует макрофаги, Т-лимфоциты и киллеры. Интерфероногены (полудан, продигиозан) - ↑продукцию эндогенных интерферонов. БЦЖ – для вакцин-и против tbc, при лечении рака; стимул-ет макрофаги и Т-лимфоциты. Левамизол – противоглистное, иммуностимулир д-е (стимул-ет макрофаги и Т-лимфоциты), продукцию АТ не меняет. ИЛ-2 – ↑пролиферацию и диффер-ку Т-хелперов и Т-цитотоксич клеток, активирует макрофаги, ↑пролиферацию В-лимфоцитов и акт-ть киллеров.
Показания: иммунодефициты, хронич инф-и, злокач опухоли.
Побоч: аллергии, ↓кроветвор-я, бессонница, возбуждение, гол боль, диспепсия.
Противопоказания: агранулоцитоз, пораж-я ЦНС, серд недостат-ть, инфаркт миокарда.
52. Сердеч гликозиды.
Класс-я: кардиотоники – это серд гликозиды и препараты негликозидной стр-ры. Серд гликозиды – дигитоксин, дигоксин, целанид, строфантин К, коргликон, настой травы горицвета. Содерж-ся в наперстянке, строфанте, ландыше, горицвете весеннем. По скорости развития эффекта: длит д-я (дигитоксин, эффект через 2час - 12час, кумул-ют), среднего (дигоксин, целанид, эффект через 2час - 6-8час, кумул-ют), быстрого (строфантин, коргликон, эффект через 5мин - 1.5час, не кумул-ют).
Мех-м: первичные серд гликозиды → II гликозиды (терапевтич). Состоят из сахаристой части (гликон) и несахаристой (агликон). Агликон обусловл-ет кардиотонич д-е. Гликон способ-ет всасыв-ю гликозидов, фиксации в тканях, определ-ет время д-я, способ-ть кумулировать. Вторичный гликозид – это агликон. Эффекты:
Показания: острая серд недостат-ть (строфантин, коргликон), хронич серд недостат-ть (дигоксин, лигитоксин, целанид), мерцание и пароксизмы предсердий.
Побоч: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гол боль, беспокойство, бессонница, депрессии.
Противопоказания: пониж проводим-ть, дефицит К+, острый миокардит, брадикардия.
53. Гликозидная интоксикация. Меры предупреждения и экстренной помощи.
Отравл-е: 1) кардиальный симптом – резкая брадикардия (вагус), затем тахикардия (вагус возбужден, но резко ↑автоматизм миокарда), экстрасистолия (потеря К+), раздвоение ритма, частичный или полный блок (у желудочков свой ритм – фибрилляция и мерцание); 2) ЖКТ – потеря аппетита, тошнота, рвота; 3) ЦНС – беспокойство, галлюцинации, ↓зрения; 4) диурез ↓резко; 5) одышка ↑.
Меры помощи: противоядий нет! Отмена препарата или ↓дозы. Препараты К (KCl) под контролем ЭКГ, унитиол, препараты Mg и панангин (аспаркам), при выраж брадикардии – атропин, при аритмиях – дифенин, введение Na2ЭДТА и цитрата Na при аритмиях (связывают Ca++ - опасно), симптоматич препараты (камфора, тиамин, оксибутират Na).
54. Противоаритмич ср-ва I кл (блокаторы Na-каналов или мембраностабилизаторы).
Класс-я: подгруппа IA (хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин), IB (лидокаин, дифенин), IC (флекаинид, пропафенон, этмозин). Причины аритмии: наруш-е электролитного баланса в миокарде, ацидоз, ↑тонуса СНС и ПСНС, тиреотоксикоз, гипоксия.
Мех-м: хинидин – блокирует Na-каналы, д-ет на все отделы сердца. Эффективен при аритмиях, связанных с наруш-ем автоматизма и провод-ти, - ↓автоматизм, ↑длит-ть реполяризации, ПД и эффективного рефрактерного периода. Угнетает передачу возбужд-я с вагуса на сердце, ↓адренэргич влияния (↓ОПС, сократим-ть миокарда). Лидокаин - ↓автоматизм, слабо влияют на провод-ть, ↑реполяризацию и ↓ЭРП. Ваголитич св-в нет, на гемодинамику не влияет. Эффект быстрый и краткий (10-20мин). Подгруппа IC – выраж аритмогенная акт-ть, ↓автоматизм, >↓провод-ть, не влияют на реполяризацию и ЭРП.
Показания: аритмии. Побоч: звон в ушах, гол боль, наруш-е зрения, диарея, диспепсия, ↓АД.
Противопоказания: идиосинкразия, предсердно-желуд блок, б-ни печени.
Новокаинамид – как хинидин, <↓сократим-ть, <ваголитич акт-ть, всасыв-ся быстрее, <↓АД. Дизопирамид – быстро всасыв-ся, сильно ↓сократим-ть, сухость во рту, глазах, наруш-е зрения, задержка мочеиспускания. Аймалин - <↓сократим-ть и АД, улучшает коронарн кровообр-е, нет успокаив и спазмолитич д-я, из ЖКТ всасыв-ся плохо. Дифенин – как лидокаин, всасыв-ся медленно, кумул-ет. Прим-ют при передозировке серд гликозидов.
55. Противоаритмич ср-ва II кл (β-адреноблокаторы).
Класс-я: относ-ся к ср-вам, влияющим на эфферентную иннервацию сердца (↓адренергич влияния) – анаприлин, талинолол, атенолол, метопролол, окспренолол. Причины аритмии: наруш-е электролитн баланса в миокарде, ацидоз, ↑тонуса СНС и ПСНС, тиреотоксикоз, гипоксия.
Мех-м д-я: ↓автоматизм, замедляют провод-ть, ↑эффективный рефрактерный период (в АВ узле).
Показания: аритмии. Побоч: жар, головокруж-е, тошнота, рвота, диарея, слабость, аллергии.
Противопоказания: синусовая брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть.
Анаприлин - ↓акт-ть синусов узла и возбуд-ть, урежает ритм, ↓сократим-ть, работа сердца↓. Талинолол и др - < ↓сократим-ть, ↓АД.
56. Противоаритмич ср-ва III кл (блокаторы К-каналов).
Мех-м: ↓автоматизм, ↓провод-ть, пролонгируют реполяризацию, ↑ПД и ЭРП.
Показания: коронарная недостат-ть, аритмии, стенокардия.
Побоч: диспепсия, брадикардия, обратимое отложение микрокристаллов в роговице, пигментация кожи в серый цвет, пораж-е щитовид железы.
Противопоказания: брадикардия < 60, берем-ть, бронх астма, старческий возраст, инсульт, б-ни почек.
Амиодарон – д-е развив-ся медленно, также блокирует Na-каналы в сердце, неконкурентно блокирует β-адренорецепторы и Са-каналы, ↓потребность миокарда в О2, ↓ЧСС, ↓АД, улучшает коронарное кровообр-е. Максим эффект через несколько недель. Орнид – умеренно ↓АД.
57. Противоаритмич ср-ва IV класса (блокаторы Са-каналов).
Класс-я: дифенилалкиламины (верапамил), бензотиазепины (дилтиазем), дигидропиридины (фенигидин), дифенилпиперазины (циннаризин). Нормализуют электролитный баланс.
Мех-м: ↓автоматизм, >↓провод-ть, ↑ЭРП (в АВ узле). Затрудняют вход Са внутрь клетки. Расширяют коронарные сосуды.
Показания: серд недостат-ть, артер гипертензии (дилтиазем), аритмии.
Побоч: ↓АД, ↑серд недостат-ти, тошнота, рвота, головокруж-е, аллергии.
Противопоказания: кардиальный шок, серд недостат-ть.
Верапамил – эффект через 2час, ↓тонус вен и агрегацию тромбоцитов, ↑диурез. Дилтиазем – через 30 мин. Фенигидин – расширяет коронарные и периферич сосуды, ↓потребление О2, >верапамила ↓АД. Циннаризин – расслабляет гл мышцы сосудов, на АД не влияет, антигистаминное д-е.
58. Антигипертензивные ср-ва центрального нейротропного д-я.
Класс-я: ↓тонус вазомотор центров (клофелин, метилдофа), угнетают адренергич нейроны на уровне пресинаптич окончаний (октадин, резерпин), девинкан, седативные, транквилизаторы, сульфат магния, центральные холинолитики (тифен – прим-ют как вспомогат ср-ва).
Мех-м: клофелин – ↑паравентрикул ядро гипоталамуса, ↑α-рец-ры ствола мозга (как метилдофа). Гипотензив д-е в 2-х фазах: при в/в – сначала кратко↑, если внутрь - ↓сразу. Д-е через 2-4час, длит-ть 6-12час. Эффекты: расшир-е сосудов, брадикардия, ↓веноз притока, мин объёма, в/глаз давления, задержка выхода К+. Прим-ют при гипертонич б-ни.
Побоч: клофелин - ↑аппетита, сухость во рту, ↓секреции желез желудка, запоры, отеки, синдром отмены (отменять постепенно). Метилдофа – сонлив-ть, депрессия, ортостатич коллапс. Резерпин – нейролептич синдром, диарея, боли в животе, образ-е язв (ульцерогенное).
Противопоказания: гепатиты, цирроз печени, депрессия, паркинсонизм.
Моксонидин – 1 р/д, нет седативн д-я. Метилдофа – мех-м: блокада дофадекарбоксилазы, угнетение сосудодвигат центра. Д-е: расшир-е сосудов, ↓ОПСС, уреж-е ритма сердца, улучш-е мозгов кровообр-я, задержка Na и воды (обяз-но с диуретиками). Через 3-5час в теч 6час. Резерпин – ↓Н/А и серотонин в ЦНС, ↓транспорт Н/А в гранулу, истощает депо медиатора, нарушает поступл-е дофамина в гранулу, особенно влияет на гипоталамус и ствол мозга. Д-е: расшир-е сосудов, брадикардия, ↓ударн и мин V, ↓АД. Д-е медленное, максимум на 2-4нед. Девинкан – ↓Н/А и серотонин в ЦНС. Д-е: расшир-е сосудов, слабее резерпина, ↓гол боль, в/в через 3мин в теч 2-3час. MgSO4 – мех-м: д-е курареподобное (точка прилож-я н/мыш синапс) - ↓возбужд-е в коре, таламусе, гипоталамусе; ↓сосудодвигат центр. Д-е: гипотензив, седатив, противосудорож.
59. Антигипертензивные ср-ва периферич нейротропного д-я.
Класс-я: ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, арфонад, гигроний), симпатолитики (октадин, резерпин), α-адреноблокаторы (фентоламин, тропафен, празозин), β-адреноблокаторы (анаприлин, талинолол, метопролол, атенолол), α-β-адреноблокаторы (лабеталол).
Ганглиоблокаторы – эффекты: ↓ВД, возврат крови к сердцу, мин V. В наст время для лечения гиперт б-ни прим-ют редко, т.к. имеют много побоч (блокируют одноврем-но симпат и парасимпат ганглии) – ортостат коллапс, запоры, непроход-ть киш-ка, ↓тонуса моч пузыря, наруш-е аккомодации, сухость во рту, привыкание. Прим-ют для управл гипотензии во время операций, при отеке легких и мозга.
Симпатолитики (октадин) – мех-м: ↓транспорт в оксоплазму и в гранулу, ↓выход Н/А из депо (истощают депо). При в/в д-е в 2-х фазах: ↑АД, затем ↓АД за счет истощения депо (2-3дня). Эффекты: ↑ тонуса вен, ↓мин V, силы и ЧСС, через ГЭБ не проходит. Побоч: ортостат коллапс, >клофелина, сонлив-ть, слабость, расшир-е вен конечностей, поносы. Меры помощи: атропин, бинтование конечностей, вводить лежа. Октадин >эффективен, чем резерпин.
Адреноблокаторы: фентоламин – расшир-е сосудов, ↓АД, особ-но диастолич (ортостат коллапс). При гипертонич кризах. Быстро привыкание. Побоч: тахикардия, тошнота, поносы. Анаприлин – мех-м ↓АД: ↓минV, ↓выдел-е ренина ю/г клетками почек, ↑акт-ть паравентрик депрессорн ядра гипоталамуса, возбуждают α-рец-ры продолг мозга. Постепенное ↓АД, максимум на 2-3нед. ↓силу и ЧСС. Побоч: сужение бронхов. Прим-ют при гипертон б-ни. Лабеталол - ↓ОПСС и АД, не влияет на серд выброс, ↓ЧСС и продукцию ренина. При гипертонии. Побоч: головокруж-е, ортостат коллапс. Празозин – д-ет постсинаптически, тахикардии нет, ↓АД и ОПСС, на ренин не влияет. Д-е через 4час в теч 10час. При гипертонич б-ни. Побоч: гол боль, сердцебиение, сонливость, отеки, ортостат коллапс.
60. Антигипертензивные ср-ва, влияющие на ренин-ангиотензинов систему.
Класс-я: антагонисты ангиотензина-2 (каптоприл, саралазин, ангиотензинамид).
Мех-м: под влиянием фермента ренина из ангиотензиногена образ-ся ангиотензин-I, затем ангиотензин-II, кот-й вызвает сужение артериол, прессорное д-е (в 40раз >Н/А). Каптоприл – ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, ↓образ-е ангиотензина-II, на центр и вегетат Н/С не влияет, д-е через 30-60мин на 4-8час. Прим-ют при артер гипертензии (↑ренина), серд недостат-ти. Побоч: аллергии, наруш-е вкуса, тахикардия, сухой кашель. Эналаприл – >каптоприла и длительнее (сутки). Побочных <.
Ингибиторы ангиотензинпревращающ фермента полностью не блокируют биосинтез ангиотензина-II. Синтезированы блокаторы ангиотензиновых рец-ров – саралазин – пептид, ↓тонус сосудов, д-ет кратко (6-8мин), т.к.разруш-ся пептидазами. Прим-ют при гипертонич кризах. Препарат несовершенный. Лозартан – ↓эффекты ангиотензина-II, ↓АД (↓ОПС), диуретич д-е, ↑вывед-е из орг-ма мочев к-ты. Д-ет быстро в теч 2час, через ГЭБ не проникает. При артер гипертензии 1 р/д. Побоч: аллергии, гол боль. Противопоказ-я: берем-ть, лактация, индивид непереносим-ть.
61. Антигипертензивные ср-ва, влияющие на водно-солевой обмен.
Класс-я: салуретики (дихлотиазид, циклометиазид, оксодолин, фуросемид, этакриновая к-та, диакарб), калийсберегающие (спиронолактон, триамтерен, амилорид), осмотические (маннит). Д-ют на почки. Вывед-е жидкости осущ-ся: фильтрацией (за сутки 150 л=1200г Na); секрецией (обменный хар-р); реабсорбцией (в итоге 1.5 л мочи=5г Na).
Тиазиды (дихлотиазид, оксодолин) – д-ют на кортик/сегмент петли нефрона, ↑вывед-е Na и К, побоч – гипокалиемия (слабость, гол боль, тошнота, измен-я ЭКГ), задерживает мочев к-ту (развив-ся подагра), нарушает углеводный обмен (вызывает сах диабет). При хронич серд недостат-ти (↑диурез, ↓объём циркул плазмы, веноз возврат к сердцу, нагрузку на миокард, застой в легких), при гипертонич б-ни (те же эффекты + ↓спазм сосудов).
Петлевые диуретики (фуросемид, этакринов к-та) - ↓реабсорбцию Cl и Na, ↑выд-е К. Прим-ют также.
Ингибиторы карбоангидразы (диакарб) – мех-м: блокада карбоангидразы (от неё зависят гидратация и дегидратация Н2СО3); ↓реабсорбцию NaHCO3 и секрецию Н+ в проксим канальцах и ↑их выдел-е с мочой. Д-е краткое и слабое, прим-ют редко (чаще при глаукоме).
Калийсберегающие (спиронолактон, триамтерен, амилорид) - ↑выдел-е Na и ↓К, д-ют на дист канальцы, нет гипокалиемии. Побоч – гиперкалиемия.
Осмотические – мех-м: ↑кол-во солей в канальцах, осмотич давление, диурез. Прим-ют при острых отравл-ях (барбитураты, салицилаты), ОПН, острой серд недостат-ти, отеке мозга.
Противопоказания: тяж почечная недостат-ть, б-ни печени, диабет, подагра, берем-ть.
Дихлотиазид – д-ет несколько час. Оксодолин – д-ет 3дня. Спиронолактон – антагонист альдостерона. Триамтерен, амилорид – не антагонисты альдостерона. Фуросемид – д-ет в/в до 3час, внутрь – 4-8час. Активен, когда к др мочегонным резистентность.
62. Антигипертензивные ср-ва миотропного д-я.
Класс-я: блокаторы Са-каналов (фенигидин, фелодипин), активаторы К-каналов (миноксидил, диазоксид), донаторы окиси азота (Na нитропруссид), разные (апрессин, дибазол, магния сульфат).
Блокаторы Са-каналов – ↓проникн-е Са в миофибриллы, ↓акт-ть АТФ-азы. Расслабляют мыш волокна, улучшают коронарн кровоток, снабжение сердца О2, расширяют периферич сосуды, ↓АД. Эффект развив-ся постепенно и длит-но. Антиаритмич д-е. Побоч – тошнота, головокруж-е, запоры.
Активаторы К-каналов – открывают К-каналы, гиперполяризация мембраны гл-мыш клеток, ↓поступл-е внутрь клетки Са, ↓АД. Д-ют до 24час (миноксидил), 12час (диазоксид). Побоч – гирсутизм на лице, отеки.
Донаторы окиси азота - ↓веноз возврат к сердцу, ↑ЧСС, ↓тонус гл мышц сосудов. Д-ет кратко, поэтому вводят капельно. Побоч – тахикардия, гол боль, диспепсия.
Разные – апрессин – мех-м и центральный, и периферич. Расширяет сосуды сердца, почек, ЖКТ, на тонус вен не влияет (ортостат коллапса нет), ↑серд деят-ть. Длит-ть 6-8час. Побоч – гол боль, сыпь, тахикардия, диспепсия. Дибазол – мех-м периферич, расширяет сосуды. Прим-ют при гипертон кризах.
Противопоказания – инфаркт, кардиальный шок.
63. Блокаторы Са-каналов для лечения гипертонич б-ни.
Класс-я: блокаторы Са-каналов (фенигидин, фелодипин).
Мех-м: ↓проникнов-е Са в миофибриллы, ↓акт-ть АТФ-азы, в рез-те ↓использ-е миофибриллами фосфатов, мех работа сердца, поглощ-е им О2. Расслабляют мыш волокна, улучшают коронарн кровоток, снабжение сердца О2, расширяют периферич сосуды, ↓АД. Эффект развив-ся постепенно и длит-но. Антиаритмич д-е. Побоч – тошнота, головокруж-е, запоры. Противопоказания: инфаркт, кардиальный шок. Фенигидин – антиаритмич д-е слабое, эффект через 20мин в теч 6-8час. Фелодипин – длит-ное д-е, назначают 1 р/д.
64. Рациональные комбинации и комбиниров препараты для лечения гипертонич б-ни.
Гипотензивные центрального нейротропного д-я (клофелин)+мочегонные, т.к.клофелин задерживает воду и Na. Спазмолитики миотропного д-я (апрессин, дибазол, магния сульфат) сочетают с др гипотензивными, это позволяет ↓дозу, частоту побоч эффектов. Салуретики (дихлотиазид) сочетают с др гипотензивными и с препаратами К (аспаркам), чтобы не было сердечных аритмий.
65. Нитраты, примен при ишемич б-ни сердца.
Мех-м возникнов-я ИБС – несоответствие м/у потребностью в О2 и доставкой О2 к сердцу.
Класс-я: нитроглицерин и препараты пролонгированного д-я (нитроглицерин, нитронг, сустак, тринитролонг, нитросорбид).
Нитроглицерин - мех-м: 1)влияние на перераспред-е кровотока м/у эпи- и эндокардиальными слоями в пользу эндокардиальных, при этом эндокард снабж-ся кровью лучше; 2) ↓возврата крови к сердцу, → разгрузка миокарда, ↓энергозатрат, потреб-ти в О2, ↓АД и ВД; 3) ↓рефлекторных ответов симпатич нервов сердца. Побоч: гол боль, головокруж-е, коллапс, тахикардия. Противопоказ-я: инсульт, глаукома, ↑в/череп давление. Прим-ют при острой коронарной недостат-ти (через 1-2мин на 15-30мин). Сустак – внутрь через 15мин в теч 6час. Тринитролонг – прим-ют в виде аппликационных пластинок (д-е через 1-2 мин на 3-4час) и капсул. Для снятия приступа стенокардии. Нитронг – содержит 2.6мг нитроглицерина и подобен сустаку. Нитросорбид – д-е через 15-20мин в теч 5час. Для предупрежд-я приступа стенокардии.
66. Антиадренэргич ср-ва для лечения ИБС.
Класс-я: β-адреноблокаторы (анаприлин), α-β-адреноблокаторы (кордарон), β-адреностимуляторы (оксифедрин, нонахлазин).
Анаприлин - ↓ЧСС и силу, ударн и мин V, потребл-е О2 миокардом. Блокирует метаболич д-е катехоламинов: гликогенолиз, гликолиз, ↓осн обмен. ↓АД. Снимает приступ стенокардии. Побоч – сужение бронхов. Нельзя при синус/брадикардии, серд/недостат-ти, брон/астме, сах/диабете, берем-ти. Кордарон – слабо блокирует α-рец-ры (↓АД), мягко блокирует β-рец-ры (↓акт-ть аденилатциклазы и ↓ц-АМФ). Д-е: брадикардия, ↓сократим-ти, ↑коронарного кровотока, ↓потребности в О2. Блокирует глюкагоновые рец-ры (противоаритмич д-е). Побоч – тошнота, тяжесть в желудке, аллергии. Нельзя при брадикардия, берем-ть, бронх астма, старческий возраст, гипотиреоз. Нонахлазин – стимул-ет β-рец-ры миокарда. Д-е: ↑коронарн кровотока, мин V, нет тахикардии. Д-е на 2-5 утки. Нельзя при б-нях печени и почек. Побоч - ↓АД, гол боль.
67. Блокаторы Са-каналов для лечения ИБС.
Класс-я: блокаторы Са-каналов L-типа (фенигидин, верапамил, дилтиазем), блокаторы транзиторных Са-каналов Т-типа (мибефрадил).
1) Блокаторы Са-каналов L-типа – нарушают вход Са в мыш клетки сердца и сосудов через медленные Са-каналы. Д-е: ↓работу сердца, расширяют коронар/сосуды, ↓потребность и ↑доставку О2. Фенигидин – выраж расшир-е коронарн сосудов, ↓АД, слабое антиаритмич д-е, д-е через 20мин на 6-8 час. Побоч – гол боль, тахикардия, отеки, сыпь, лихорадка. Верапамил – ↓поступл-е Са в клетку, ↓К в клетке. Д-е: коронарорасширяющее, ↓акт-ть миокарда, АД, потребл-е О2, ↓тонус вен и агрегацию тромбоцитов, ↑диурез. Д-е через 2час. Дилтиазем – через 30мин.
2) Блокаторы Са-каналов Т-типа. (Са-каналы Т-типа важны в активации синусового водителя ритма, т.е.в генерации серд сокращ-й, в регуляции проводим-ти в предсердно-желуд узле. В сократит миокарде Т-каналов нет (есть L-каналы). В сосудах есть L- и Т-каналы, при активации их ↑Са в гл мышцах и они сокращ-ся. Т-каналы есть в таламусе, секреторн клетках. К мибефрадилу чувствит-ны Т-каналы (L-каналы в 30раз<). Д-е: расшир-е коронарн и периферич сосудов, ↑оксигенации миокарда, брадикардия незначит. Прим-ют как антиангинальное и гипотензивное. Д-ет длит-но, назначают 1 р/д. Побоч – брадикардия, гол боль, слабость, отеки.
68. Ср-ва, примен при инфаркте миокарда.
При инфаркте, особенно при кардиальном шоке, прим-ют ряд препаратов.
1) Наркотич анальгетики (фентанил, морфин, промедол) и ср-во для наркоза (N2O) – для ↓боли. Побоч – тошнота, рвота, угнетение дыхания. Противопоказ – кахексия, недостат-ть дых центра, детск и старч возраст, берем-е и кормящие. Морфин – угнетает дых центр, вентиляцию легких не нарушает, угнетает кашлевой и рвотный центр, возбуждает центр вагуса (брадикардия), ↑тонус гл мышц, д-ет 4-6 час. Промедол (синтетич)– слабее морфина по анальгетич д-ю, <угнетает дых центр, не спазмирует гл мышцы, д-ет 3-4час. Фентанил – в 100 раз сильнее морфина по анальгетич д-ю, угнетает дых центр, обезболив-е через 1-3мин в теч 30мин, прим-ют для нейралептанальгезии (таламонал) – обезболив д-е.
2) Противоаритмические (лидокаин) – при инфаркте возникают аритмии. Лидокаин – высоко активен (>новокаина в 2раза), д-ет 2-4час, не раздражает ткани, противоаритмич.
3) Серд гликозиды (строфантин) – для восстан-я гемодинамики.
4) Вазопрессорные ср-ва (Н/А, мезатон).
5) α-адреноблокаторы (фентоламин, аминазин) – при спазме артериол и ишемии тканей.
6) Антикоагулянты (гепарин) и антиагреганты – для профил-ки тромбообраз-я.
7) Фибринолитики (стрептокиназа) – при наличии свежего тромба.
Ещё симптоматические, корректоры кислотно-основного состояния, плазмозаменители.
69. Антиатеросклеротич ср-ва.
Класс-я: 1)↓холестерина (ЛПНП) – ловастатин, мевастатин, холестирамин, пробукол (антиоксидант); 2) ↓триглицеридов (ЛПОНП) - клофибрат; 3) ↓холестерина и триглицеридов – никотиновая к-та; 4) ангиопротекторы – пармидин.
Мех-м: ↓повышенного содерж-я в плазме крови атерогенных ЛП, ↑антиатерогенных ЛП. Атерогенны - ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП. Связываясь с рец-рами, освоб-ют своб холестерин, кот-й отлагается в тканях. Хиломикроны и ЛПВП не атерогенны. ↑конц-и ЛПВП имеет антиатерогенн д-е. Гиполипидемич ср-ва имеют эффекты: ↓биосинтез липидов и ЛП в печени, ↑захват ЛП печенью, ↓всасыв-е холестерина и желчных к-т из киш-ка, ↑катаболизм холестерина, ↑акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↓синтез жирных к-т в печени, ↑содерж-е антиатерогенных ЛПВП.
Ловастатин – выраж гиполипидемич д-е, ↑при сочетании с холестирамином. Внутрь 1 р/д. Побоч – диспепсия, гол боль, сыпь, миопатия. Нельзя при берем-ти, б-нях печени, миопатии, детям. Показания: I гиперхолестеринемия, II гиперлипопротеинемия при сах диабете и нефротич синдроме. Холестирамин – из ЖКТ не всасыв-ся, связывает в киш-ке желчные к-ты и выводит с калом. В плазме ЛПНП ↓. Прим-ют при генетич гиперлипопротеинемиях. Побоч – понос, тошнота, рвота. Антиоксиданты (пробукол, вит Е и С)– ↓свободнорадикальн окисление липидов молекулярным О2, ↓ их атерогенность, ↑захват печенью ЛПНП, ↑вывед-е желчных к-т. Недостаток пробукола - ↓ЛПВП. Д-ет медленно (3-6нед). Побоч – тошнота, понос, боли в животе. Клофибрат - ↑акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↑захват ЛПНП печенью, ↓синтез холестерина в печени. Ещё ↓агрегацию тромбоцитов, содерж-е фибрина в крови, ↑фибринолитич акт-ть крови. Побоч – тошнота, понос, сонливость, сыпь, лейкопения, образ-е холестеринов желчных камней, аритмии. Никотиновая к-та - ↓ЛПОНП, ЛПНП, ↓липолиз в жир/ткани, ↑ЛПВП. Побоч – гиперемия кожи, зуд, рвота, понос, язвы желудка, дисфункция печени, гипергликемия. Пармидин - ↓прониц-ть сосуд стенки, улучшает микроциркуляцию в ней, ↓агрегацию тромбоцитов, способ-ет регенерации эластич и мыш волокон в местах отлож-я холестерина, ↓свертыв-ть крови. Побоч – тошнота, аллергия.
70. Стимуляторы дыхания.
Класс-я: 1) прямо активируют центр дыхания (бемегрид, кофеин, этимизол, коразол); 2) стимул-ют рефлекторно (цититон, лобелин); 3) смешанного д-я (кордиамин, углек-та).
Мех-м: I – возбужд-е дых центра: ↑чувств-ть к СО2, pH, к хеморецепторам. ↑вентиляция, кол-во О2, ↓СО2 и ацидоз, ↑выдел-е продуктов метаболизма и обмен в-в в мозге. II – возбужд-е сосудодвигат центра: сужение сосудов, ↑АД, ↑работа сердца. III – возбужд-е коры б/п: в больших дозах – судороги.
Показания: отравл-е снотворными, наркотиками, алкоголем, асфиксии новорожд-х, СС-недостат-ть.
Побоч: диспепсия, аллергии, наруш-е сна, судороги.
Противопоказания: психомоторн возбужд-е, язв б-нь, б-ни сердца, легких, tbc, судороги.
Коразол – синтетич, быстро всас-ся, д-ет 30мин. Прямое д-е (дыхание учащ-ся, углубл-ся, ↑АД, ритм уреж-ся, время провед-я рефлекса↓). Бемегрид – сильный аналептик, д-е прямое (эффекты те же). Этимизол – д-е прямое, >длит-но, ещё транквилизатор (угнетает кору, активирует подкорковые зоны и продолг мозг), пробуждающего д-я нет. Кордиамин – синтетич, д-е смешанное, ↑дых центр, судороги. СО2 - бесцвет газ, смешан д-е, ↑дых и сосудодвигат центры (↑АД, сужение сосудов брюш полости, расширение коронарных, легочных, мозговых), местное д-е (↑секрецию, перист-ку ЖКТ, всасыв-е в-в). Используют в виде карбогена. Камфора – смешан д-е на дых и сосудодвиг центры (на фоне угнет-ия), прямое д-е на сердце (↑сила серд сокращ-й). Выдел-ся легкими, ↑секрецию бронх желез, разжижает мокроту, отхаркив д-е. Антисептич д-е, ↑потоотделение.
71. Противокашлевые ср-ва.
Класс-я: центрального и периферич д-я (либексин). Центрального – наркотич (кодеин, этилморфин) и ненаркотич (глауцин, тусупрекс).
Кодеин – алкалоид, противокашлев, слабое болеутоляющ; дых центр не угнетает. Побоч – запоры, привыкание, зависим-ть психич и физич. Нельзя детям до 2-х лет. Этилморфин активнее кодеина. Глауцин – алкалоид, не угнетает дыхание, не вызывает запоров, привыкания и пристрастия. Побоч – головокруж-е, тошнота. Тусупрекс – синтетич, д-е такое же. Либексин – по активности = кодеину, не угнетает дыхание, не вызывает пристрастия. Имеет местноанестезир, спазмолитич, противовоспал д-е.
72. Отхаркивающие ср-ва.
Класс-я: рефлекторного д-я (препараты ипекакуаны и термопсиса) и прямого (KI, муколитики).
Рефлекторные – раздраж-е рец-ров желудка, при этом рефлекторно ↑секреция бронх желез, ↑акт-ть мерцат эпителия и сокращ-я мышц бронхов (мокрота обильная, менее вязкая, легче отдел-ся). Побоч – рвота. Прямого д-я – непосред-но разжижают мокроту, ↑моторную ф-ю мерцат эпителия и бронхиол. Особенно активны препараты йода. Муколитики разжижают мокроту: протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин) разрывают пептидные связи молекулы белка, рибонуклеаза деполимеризует РНК, ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи. Пульмозим – при муковисцидозе. Бромгексин – деполимеризует мукопротеины и мукополисахариды мокроты, при этом нормализ-ся секреция бронх желез, ↓её вязкость, облегч-ся выдел-е из бронхов. Д-е через 30мин в теч 10-12час. Побоч – тошнота, рвота, аллергия.
73. Ср-ва для лечения бронх астмы.
В развитии бронх астмы возникает гиперреакт-ть бронхов к д-ю разных стимулов: аллергии, инф-и, хим в-ва, вдыхание хол воздуха, стресс. Эти стимулы провоц-ют бронхоспазм. В воспалит р-ях важны медиаторы воспаления, они продуц-ся в эпителии бронхов, в тучных клетках, в макрофагах альвеол, в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах. Медиаторы - гистамин, аденозин, лейкотриены, тромбоксан, простагландины. Эти в-ва вызывают бронхоспазм, отек бронхов, ↑прониц-ть сосудов, гиперсекрецию слизи. Класс-я: 1) расширяют бронхи (бронхолитики) – стимуляторы β2-адренорец-ров (изадрин, салбутамол), М-холиноблокаторы (атропин, метацин), спазмолитики (теофиллин, эуфиллин). 2) противовоспалит (стероидные – гидрокортизон, дексаметазон) и противоаллергич (кетотифен).
Изадрин - возбуждает β1 и β2. Осн д-е на сердце и гл/мышцы: расслабляет бронхи, ↑ЧСС и силу, потребл-е О2 ↑. Среднее АД↓. ↑липолиз, не вызывает гипергликемии. Стимул-ет ЦНС. Показания: бронхоспазмы, АВ-блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль. Нельзя: б-ни сердца, кровотечения. Салбутамол – расширяет бронхи, тахикардию не вызывает, АД не меняет. Фенотерол – д-е >длит-ное, лучше переносится.
Мех-м д-я М-холиноблокаторов: конкурентное взаимод-е с холинорец-ром, угнетение его. Атропин содерж-ся в красавке, дурмане, белене. Подавляет секрецию желез всех (сухость), в рез-те ↑t. ↓ тонус мышц ЖКТ, желч пузыря и протоков, бронхов, моч пузыря. Местное анестезир д-е. Побоч: аллергии, сухость. Противопоказ-я: глаукома (↑давления, слепота), тяж пораж-я миокарда.
Кетотифен – тормозит выход медиаторов из тучных клеток. Побоч – седативное, тромбоцитопения.
74. Ср-ва, влияющие на аппетит.
Класс-я: ↑аппетит (горечи, инсулин), ↓аппетит (стимулир и угнетающие ЦНС).
Настойка полыни – горечь, возбуждает рец-ры слизистой рта, рефлекторно возбуждают центр голода, рефлекторно ↑секрецию желуд сока, аппетит. При гастритах, после операций. Нельзя при ↑желуд секреции, язв б-ни. Инсулин ↓глюкозу в крови, вызывает чувство голода.
Стимул-ют ЦНС – фенамин, фепранон, дезопимон, мазиндол. Фенамин – ↑центр насыщ-я, ↓центр голода, побоч – беспокойство, бессонница, ↑АД, зависим-ть. Фепранон и дезопимон < ↑ЦНС, побоч те же. Нельзя при артер гипертензии, серд недостат-ти, инсульте, глаукоме, тиреотоксикозе. Мазиндол – >фенамина в 5-10раз, ↑выход Н/А и дофамина и блокирует их нейрональный захват. ↓всасыв-е триглицеридов, их синтез, ↓холестерин. Побоч – бессонница, сухость во рту, тошнота, запор, аллергии.
Угнетают ЦНС – фенфлурамин – седативное и не ↑АД. Вызывает высвобожд-е серотонина, угнетает его нейрональный захват. ↑усвоение глюкозы, ↓всасыв-е триглицеридов и ↓их синтез, ↑обмен жиров. Побоч – сонлив-ть, депрессия, эйфория, зависим-ть.
75. Ср-ва, ↑ секрецию желез желудка. Ср-ва заместит терапии при гипосекреции желез желудка.
Класс-я: диагностич и лечебные, включая заместительную терапию.
С диагностич целью – гастрин, гистамин, экстракты. При функцион наруш-ях эти в-ва ↑выдел-е желуд сока. При органич пораж-ях этого нет. Гастрин – образ-ся в антральной части желудка при приеме пищи, всасыв-ся в кровь, поступает к железам фундальной части желудка и ↑их секрецию. Намного активнее гистамина. Гастрин ↑выдел-е HCl и пепсиногена, продукцию внутр фактора Касла, секрецию поджелуд железы и желчеобраз-е. Гистамин имеет широкий спектр д-я.
С лечебной целью – углекислые минер воды. Ср-ва заместит терапии – натур или искусств желуд сок, пепсин, HCl разведенная. При гипоацидных и атрофич гастритах. Нельзя при гиперацидных гастритах.
76. Ср-ва, ↓ секрецию желез желудка.
Класс-я: 1) блокируют гистаминовые Н2-рец-ры (ранитидин, фамотидин, циметидин); 2) ингиб-ют протоновый насос (омепразол); 3) блокируют холинорец-ры (атропин, пирензепин, пирилен, бензогексоний); 4) простагландины (мизопростол); 5) блокаторы гастриновых рец-ров (проглумид).
Блокаторы гистаминовых Н2-рец-ров – антагонисты гистамина, ↓секрецию HCl, пепсиногена. Объём желуд сока ↓. В ЦНС не проникают. Прим-ют при язв б-ни, гипергастринемии, эрозивном гастрите. Нельзя при ↓секреции. Ранитидин – 8-12час, побоч – гол боль, сыпь, понос. Фамотидин – активнее ранитидина, д-ет дольше.
Ингибиторы протонового насоса – омепразол – избират-но д-ет на париет клетки, ↓секрецию HCl и пепсиногена, ↓объём желуд сока, имеет гастропротекторную акт-ть, д-ет длит-но, показания те же. Побоч – диарея, тошнота, киш колика, гол боль.
Пирензепин – через ГЭБ не проходит, ↓секрецию HCl и пепсиногена. Гастропротекторн д-е. ↓секрецию слюнных желез. Простагландины – д-ют так же, не имеют гастропротекторной акт-ти.
77. Антацидные ср-ва.
Класс-я: NaHCO3, MgO и магния трисиликат, алюминия гидроокись, CaCO3 осажденный.
Мех-м: для ↓ избыточ кислот-ти желуд сока. Это основания, вступают в р-ю с HCl и нейтрал-ют её.
Показания: при ↑кислот-ти (гиперацидные гастриты), язв б-ни.
Побоч: алкалоз (анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, гол боль, беспокойство, судороги), ↑АД, понос. Противопоказания: ↓ кислотность.
NaHCO3 – д-ет быстро и кратко, вызывает образ-е в желудке СО2 (↑выдел-е гастрина и вызывает вторичное ↑секреции), антиаритмич, потенцирует гипотензивные, отхаркивающее. MgO и магния трисиликат – д-ет медленно и длит-но, >активны, СО2 не образ-ся, плохо всасыв-ся из желудка, системного д-я (алкалоз) нет, побоч – гипермагниемия (при почечной недостат-ти), отеки. Алюминия гидроокись – антацид, адсорбент, д-ет медленно и длит-но, СО2 не образ-ся, алкалоза нет, побоч – запоры, связывает в киш-ке фосфаты. СаСО3 осажденный - СО2 образ-ся, д-ет быстро и длит-но, в терапевтич дозах алкалоза нет, побоч – запоры, гиперкальциемия, гиперкальциурия.
78. Гастропротекторы.
Класс-я: 1) создают мех защиту слизистой (язвы) – сукралфат, висмута трикалия дицитрат; 2) ↑защиту и устойчив-ть слизистой к повреждению – карбеноксолон, мизопростол.
Показания: язв б-нь желудка и 12-перст кишки.
Противопоказания: смотри побоч.
Сукралфат – в кислой среде полимериз-ся, образ-ся клейкое в-во, покрывает язву на 6час. Нельзя сочетать с антацидами. Не всасыв-ся, системного д-я нет. Побоч – запоры, сухость во рту. Висмута трикалия дицитрат – в кислой среде образует белый осадок, кот-й обладает высоким сродством к гликопротеинам некротич тканей язвы. Побоч нет. Карбеноксолон - ↑секрецию слизи, она станов-ся более вязкой, образует прочный защитный барьер. ↓активацию пепсиногена и переход его в пепсин. >активен при язве желудка. Побоч – отеки, ↑АД, гипокалиемия (связано со стероидоподобной стр-рой и минералокортикоидной акт-тью) – сочетать с дихлотиазидом. Мизопростол – синтетич ПГ Е1: ↑устойч-ть слизистой желудка к поврежд-ю, улучшает микроциркул-ю в слизистой, ↓секрецию HCl, ↑секрецию бикарбоната и продукцию слизи, стимул-ет регенерацию клеток слизистой. Побоч – диарея.
79. Рвотные и противорвотные ср-ва.
Рвота – сложнорефлекторн акт, участвуют мышцы желудка, тон/киш-ка, диафрагмы, брюш стенки. Возникает при ↑центра рвоты стимулами: зрит, обонят, вкусовые ощущения, раздраж-е вестибул аппарата, стимуляция триггер-зоны на дне IV желудочка.
Класс-я рвотных: 1)централь д-я (на триггер-зону) – апоморфин, 2)рефлектор д-я – термопсис и ипекакуана, 3)периферич д-я – меди сульфат и цинка сульфат.
Апоморфин – стимул-ет дофаминовые рец-ры триггер-зоны. При острых отравл-ях, лечении алкоголизма. Побоч: коллапс, зрит галлюцинации, неврологич растр-ва. Противопоказан: ожоги желудка к-тами и щелочами, язв б-нь, б-ни легких с возможным кровотечением (tbc), б-ни сердца.
Класс-я противорвотных:
1) блокаторы дофаминовых рец-ров (угнетают триггер-зону) – метоклопрамид, тиэтилперазин, этаперазин, трифтазин, галоперидол,
2) блокаторы М-холинорец-ров – «Аэрон», скополамин,
3) блокаторы гистаминовых Н1-рец-ров - дипразин, димедрол,
4) блокаторы серотониновых рец-ров в ЦНС и на периферии – ондансетрон, трописетрон.
«Аэрон» - через 30-60мин на 6час. Для проф-ки и лечения морской и возд б-ни. Побоч – сухость во рту, сонлив-ть, наруш-е аккомодации. Нельзя при глаукоме. Метоклопрамид – блокирует дофаминовые рец-ры, >аминазина, нет затормож-ти, ↑моторику желудка и перист-ку киш-ка. На толс киш-к не влияет. При язв б-ни, метеоризме, дискинезии ЖКТ, лучев б-ни. Побоч – сонлив-ть, шум в ушах, сухость во рту. Нельзя при паркинсонизме. Тиэтилперазин – блокирует дофаминовые рец-ры и угнетает непосред-но рвотный центр. Побоч такие же. Нельзя при резком угнетении ЦНС. Этаперазин, трифтазин, галоперидол – устраняют рвоту послеоперац, от лучевой б-ни, у берем-х; при морск б-ни не эффективны. Ондансетрон – прим-ют при лечении опухолей и лучевой б-ни, не блокирует дофаминовые рец-ры. Побоч – гол боль, запор. Трописетрон – д-ет сутки, при лечении опухолей. Побоч – гол боль, диспепсия, ↑АД.
80. Желчегонные ср-ва.
Класс-я: ↑образ-е желчи (к-та дегидрохолевая, «Холензим», холосас, оксафенамид); ↑вывед-е желчи (холецистокинин, MgSO4).
К-та дегидрохолевая – желчная к-та, ↑секрецию желчи печеночными клетками, ↑диурез. При холангитах, холециститах, гепатитах. Нельзя при дистрофиях печени и механич желтухе. «Аллохол» - ↑образ-е и вывед-е желчи. Побоч – аллергия, понос. Нельзя при дистрофиях печени и мех желтухе. «Холензим» - ещё улучшает пищевар-е (имеет ферменты трипсин и амилазу). Прим-ют так же. Оксафенамид – д-ет как аллохол, снимает спазмы ЖВП, ↓холестерин в крови. Показания те же. Побоч – понос. Нельзя при дистрофиях печени и остром гепатите. Циквалон – как оксафенамид. Холецистокинин – пептид, вызывает сокращ-е желч пузыря, ↑секрецию поджелуд железы, ↓HCl. Прим-ют с диагностич целью, вводят в/в. MgSO4 - вводят через зонд в 12-перст кишку, рефлекторно сокращ-ет желч пузырь, расслабляет сфинктер Одди. Прим-ют как желчегонное при хрон гепатите, холангите, холецистите.
81. Слабительные ср-ва.
Класс-я: I – неорганич (солевые - MgSO4, Na2SO4); II – органич: растит (масло касторовое), антрагликозиды (крушина, ревень, сенна), синтетич (фенолфталеин, изафенин).
Солевые – в ЖКТ диссоциируют с образ-ем ионов, кот-е плохо всасыв-ся. ↑осмот давление в киш-ке, что препятствует абсорбции жид/части химуса и пищеварит соков. Объём содержимого киш-ка↑, возбужд-ся механорец-ры, перист-ка↑. Д-ют во всем киш-ке. При острых запорах, отравл-ях. Д-е через 4-6час. Масло касторовое - д-ет во всем киш-ке, раздражает рец-ры киш-ка, нарушает транспорт ионов, ↓всасыв-е воды, ↑моторику киш-ка и опорожнение. Д-е через 2-6час. Прим-ют при запорах. Нельзя при отравл-и жирорастворимыми в-вами. Антрагликозиды - д-ют во всем киш-ке, ↓всасыв-е электролитов и воды, ↑перист-ку. Д-е через 8-12час. При хронич запорах. Фенолфталеин – всасыв-ся в тонком, выдел-ся в толс киш-ке, раздражает рец-ры, ↓всасыв-е электролитов и воды, д-ет через 6-8час. Побоч – кумул-ет, аллергии. Нельзя при б-нях почек. Изафенин – как фенолфталеин, <токсичен. Возможно привыкание. Размягчают содержимое толс киш-ка – лактулоза, сорбитол, в тон киш-ке не всасыв-ся, в толстом метаболиз-ся с образ-ем органич к-т, они не всасыв-ся, ↑осмотч давление, ↑объём содержимого и перист-ку. Для быстрого опорожнения прямой кишки – свечи глицериновые, раздражают, ↑сокращ-я, д-е через 15-30мин.
82. Мочегонные ср-ва.
Класс-я: I – прямо влияют на почеч канальцы (дихлотиазид, циклометиазид, фуросемид, оксодолин, этакриновая к-та, эуфиллин, триамтерен, амилорид); II – антагонисты альдостерона (спиронолактон); III – осмотич (маннит, мочевина).
В проксим отделе канальца полностью всасыв-ся глюкоза и 4/5 Na и Cl, эквивал кол-во воды. Это – обязат реабсорбция. Объём профильтровавшейся мочи ↓до 1/8. В дист отделе идет факультат реабсорбция. Осмотич диуретики влияют на обязат реабсорбцию, не реабсорбир-ся, → ↑осмотич давление в канальце, удержив-ся эквивал кол-во воды. ↑ток жидкости по канальцу → Na в дист отделе не успевает реабсорбир-ся, → ↑диурез.
По локализ-и д-я: 1) на нач часть дист канальцев (дихлотиазид, оксодолин); 2) на толст сегмент восход петли Генле (фуросемид, этакриновая к-та); 3) на конеч часть дист канальцев и собират трубки (триамтерен, амилорид, спиронолактон); 4) на проксим канальцы (эуфиллин); 5) на протяжении всего канальца (маннит).
Дихлотиазид – мех-м: блокирует ферменты, обеспечивающие реабсорбцию Na в проксим отделе, блокирует карбоангидразу в дист отделе, быстро выдел в-ва. Д-е: ↑выдел-е Na, гидрокарбонатов, К, воды, ↓АД. При застое в больш и мал круге, гипертонии. Д-е через 30-60мин. Побоч: гипокалиемия, задержка мочев к-ты (подагра), наруш-е углеводн обмена (диабет). Фуросемид – сильное мочегонное (в/в через 2 мин -2 час, внутрь через 20 мин-6 час). Мех-м: ↓реабсорбции Na, K, Cl на протяж-и нефрона, ↓акт-ти ферментов, кот-е обеспеч-ют энергией всасыв-е. При отравл-ях, как дихлотиазид. Нельзя при почеч недостат-ти, б-нях печени. Этакриновая к-та – мех-м (фуросемид). Д-е через 3-60 мин – 6-9час. При отеках ССС, почечных, мозга, легких, ↓АД. Побоч: гипоКемия, гипоClемия. Эуфиллин – мех-м: ↑почеч кровоток, ↓реабсорбцию Na в канальцах, ↓гидрофиль-сть тканей. Спиронолактон – мех-м: конкуренция с альдостероном. Д-е: ↓реабсорбции Na, задерживает К (Ксберегающ). Д-е через 2-5 дней в теч 2-4дней. Триамтерен – Ксберегающ, мех-м: блокирует реабсорбцию Na, выводит Cl. При язв б-ни, травмах черепа, гипертонии. Д-е через 15-30мин – 6-8час. Маннит – мех-м: при ↑солей в канальцах ↑осмот/давление и диурез. ↑вывед-е Na и не влияет на К, предупр-ет ишемию почек. При отеке мозга и легких, отравл-ях. Мочевина - ↓в/глаз давление. Амилорид – на дист канальцы, ↑выдел-е Na и Cl, ↓выдел-е К. Слабее дихлотиазида.
83. Ср-ва, ↑ тонус и сокращение миометрия.
Акт-ть матки ↑при возбужд-и α1-рец-ров, м-холинорец-ров. Сенсибилизируют матку гонадотропины, эстрогены, Са++ и К+, ↓чувствит-ть гестагены, токоферол, Mg++, транквилизаторы.
Класс-я: ↑сокращ-я (окситоцин, питуитрин, динопрост, динопростон), ↑тонус (эргометрин, эрготамин, эрготал, котарнин).
Окситоцин – гормон зад/доли гипофиза. Секреция ↑во время родов. Окситоцин ↑прониц-ть мембран для К+. Д-е: ↑амплитуда и частота сокращ-й, тонус миометрия, ↑секрецию молока (способ-ет выработке лактогенного гормона гипофиза). Прим-ют для стимуляции родов, для остановки кровотеч-й. Питуитрин – содержит окситоцин и вазопрессин. Д-е антидиуретич, суживает сосуды, ↑АД. Прим-ют при несах диабете, ночном недержании мочи. Простагландины (динопрост – ПГF2α, динопростон – ПГЕ2) – в-ва природного происхожд-я. Д-е: ↑сокращ-я и тонус матки, расширяют шейку. ПГ Е и F д-ют в любом сроке берем-ти. Прямо д-ют на клетки миометрия – единств в-ва, прерывающие берем-ть в ранних сроках. Прим-ют в стационаре, для мед абортов и ускорения родов. Отличие от окситоцина – расслабляют шейку, не задерживают воду. Побоч – тошнота, понос, гол боль, флебиты. Алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготамин, эрготал) – не растворимы в воде. Д-е на матку: в малых дозах – небольшие сокращ-я, с ↑дозы – тонич сокращ-я, волна сокращ-я идет от шейки ко дну, седативное, ↓АД, рвотное. Прим-ют для остановки маточных кровотеч-й, для инволюции матки, при мигрени (эрготамин). Скорость наступления эффекта >у эргометрина (при в/в немедленно). Для прерывания берем-ти нельзя (смотри волну сокращ-я). Побоч – в больших дозах вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия, тошнота, рвота, понос, гол боль. Отравл-е острое и хронич (эрготизм). Хронич отравл-е – гангренозная форма («антонов огонь» - спазм периферич сосудов, некроз тканей) и судорожная («злая корча» - влияние на ЦНС).
84. Ср-ва, ↓ тонус и сокращение миометрия.
Акт-ть матки ↑при возбужд-и α1-рец-ров, м-холинорец-ров. Сенсибилизируют матку гонадотропины, эстрогены, Са++ и К+, ↓чувствит-ть гестагены, токоферол, Mg++, транквилизаторы.
Класс-я: ↓сокращ-я – токолитики (фенотерол, салбутамол, Na оксибутират, MgSO4), ↓тонус шейки матки (атропин, динопрост, динопростон) – смотри 83
Фенотерол (партусистен) – для задержки преждеврем родов, избират-го д-я нет, много побочных (тахикардия, у плода гипергликемия). Д-ет быстрее салбутамола. Побоч – тремор, беспокойство, гол боль, потлив-ть. Na оксибутират – ↓сильные схватки, имеет антигипоксич д-е. Побоч – гипоКемия, судороги. Нельзя при гипокалиемии, миастении. MgSO4 – нарушает проникн-е в клетки Ca, кот-й необходим для сокращ-я, прямо угнетает миометрий. Гестагены ↓возбудим-ть миометрия. Индометацин ↓сокращ-я миометрия (угнетает выработку простагландинов).
85. Ср-ва, стимулирующие эритропоэз.
Класс-я: при гипохромных анемиях (препараты железа, кобальта, эпоэтин альфа), при гиперхромных анемиях (цианкобаламин, к-та фолиевая).
Причины железодефицит анемий: недостаток Fe в пище, недостат-ть ионизации Fe в ЖКТ, наруш-е всасыв-я, кровопотеря, инф-и и опухоли. Распредел-е Fe в орг-ме: в крови – в виде гемоглобинового и негемоглобинового Fe. В 100мл=15г гемоглобина. Тканевое Fe – в виде геминов: цитохромы, каталаза, оксидаза, миоглобин. Депонирование Fe – в виде ферритина и гемосидерина. Препараты Fe: Fe сульфат, Fe лактат – внутрь; парентерально – феррум-лек, ферковен.
Всасывание - в желудке, в 12-перст кишке, тон/киш-ке. Всасыв-ся только в виде комплекса: с гемом, аминок-тами, пептидами, фруктозой, аскорбин и янтарной к-тами. Fe+++ не всасыв-ся. Роль HCl: перевод Fe+++ в Fe++, для активации пепсина. Нарушают всасыв-е: молоко, кофе, неразбавл фруктов соки. Всасыв-е: комплексное Fe поступает в клетку, при анемии для транспорта Fe через клетку в кровь происходит синтез фермента. 80% Fe всасыв-ся за 2-4час, 20% всасыв-ся медленно, соед-ся с апоферритином, образ-ся ферритин, кот-й откладыв-ся в клетке. В крови Fe соед-ся с трансферрином, разносится в органы (печень, селезенку, кост/мозг). Скорость всасыв-я зависит от насыщ-ти. Метаболизм Fe униполярный (пополнение недостатка Fe). Вывод-ся с мочой, толс киш-ком (мало). Невсосавшееся Fe раздражает слизистую: боли в желудке, запоры (Fe связывает H2S, нарушает перист-ку киш-ка). Противопоказ-я: острые б-ни печени и почек, понос, рвота. Препараты кобальта (коамид) – ↑усвоение Fe, образ-е белковых комплексов, ↑эритропоэз. Эпоэтин альфа – ↑эритропоэз.
В развитии гиперхромных анемий: недостаток внешн (В12) и внутр фактора Касла. В12 – в печени, мышцах, молоке, яйцах, дрожжах. Фактор Касла защищает В12 от разруш-я. После всасыв-я поступает в кровь и соед-ся с транскобаламином, потом в печень и депонир-ся. При б-нях печени депонир-е наруш-ся. Мех-м д-я В12: превращ-ся в ко-фактор, участвует в превращ-и фолиевой к-ты в фолиниевую, в образ-и дезоксирибозы, необходим для сохран-я сульфгидрильных групп; участвует в образ-и янтарной к-ты, кот-я нужна для синтеза миелина. Причины гиповитаминоза: резекция и б-ни тонкой кишки, врожд и приобрет недостат-ть. В12 прим-ют при анемиях, луч б-ни, б-нях печени, после операций, инф-й. Фолиевая к-та – причины недост-ти: нет конъюгазы в киш-ке, длит примен-е сульфаниламидов. Мех-м: фолиевая к-та при участии редуктазы превращ-ся в фолиниевую, кот-я участвует в синтезе ДНК и РНК и в делении клеток. Акт-ть редуктазы регул-ся В12, аскорбин к-той, биотином. Прим-ют при макроцитарной анемии, спру, лучевой б-ни, у новорожд-х.
В стоматологии прим-ют вит В12 при пораж-ях слизистой - при анемии, пародонтозе, гингивите, афтозном стоматите, глоссалгии, невралгиях.
86. Ср-ва, стимулирующие лейкопоэз.
Класс-я: Na нуклеинат, пентоксил, молграмостим, филграстим.
Лейкопения возникает из-за д-я ядов и больших доз лекарств, из-за ионизир радиации, д-я токсинов при тяж инф-ях, выработки антилейкоцитарных АТ. Лейкопения связана с наруш-ем синтеза нуклеиновых к-т. ↑лейкопоэз – произв нуклеинов к-т (Na нуклеинат), произв пиримидина (пентоксил, метилурацил). Мех-м: вмешат-во в обмен нуклеинов к-т, ↑лейкопоэз и процессы регенерации, ↑синтез АТ и акт-ть макрофагов.
Показания: лейкопения, гепатит, поврежд-е печени токсинами, дистрофия миокарда, язв б-нь, трофич язвы и б-ни почек. Na нуклеинат – смотри мех-м выше. Пентоксил – анаболич и антикатаболич д-е, ↑регенерацию клеток, заживление ран, ↑клет и гумор факторы защиты, противовоспалит д-е, ↑ лейкопоэз и эритропоэз (<). Прим-ют только при легких формах, при тяж – противопоказаны. Нельзя при лейкозе, раке костного мозга.
При лейкопениях прим-ют факторы роста – молграмостим (создан генной инженерией). Это - гликопротеин, образ-ся в Т-лимфоцитах, эндотелии, фибробластах, макрофагах. Стимул-ет пролиф-ю, диффер-ку макрофагов, кот-е осущ-ют фагоцитоз, ↑иммунитет, регул-ет продукцию цитокинов. Немного ↑эритропоэз. Прим-ют при опухолях, апластич анемии, в лечении СПИДа. Побоч – тошнота, рвота, анорексия, понос, аллергии, мыш боли. Филграстим – полипептид, создан генной инженерией, ↑пролиферацию и диффер-ку предшественников гранулоцитов и акт-ть нейтрофилов (зрелых гранулоцитов). Показания те же. Побоч – костные боли, аллергии, дизурия.
В стоматологии пентоксил, метилурацил прим-ют при агранулоцитозе (когда во рту язвы), пародонтозе, трофич язвах, стоматите.
87. Ср-ва для остановки кровотечений (гемостатики).
Процесс свертыв-я крови состоит: I – активация тромбопластина (Са++); II – образ-ся протромбин (глобин, образ-ся в печени при участии вит К, в готовом виде поступает в кровь). Тромбин превращает фибриноген в фибрин, → тромбинов сгусток. Далее ретракция сгустка (↓объёма, нити фибрина стягив-ся, сыв-ка отдел-ся), фибринолиз при участии фибринолизина (образ-ся из профибринолизина).
В антисвертывающей системе участвуют гепарин, антитромбин, профибринолизин, фибринолизин.
Класс-я: гемостатики (коагулянты) ↑свертываем-ть. Делят на прямые (тромбин, фибриноген), непрямые (вит К, викасол), ингибиторы фибринолиза (к-та аминокапроновая, амбен, трасилол, контрикал), стимуляторы агрегации тромбоцитов (препараты Са, серотонин, адроксон).
Местно для остановки кровотеч-я (из паренхиматозных органов) прим-ют тромбин (в виде пленки, смоченных тампонов, аэрозоля; р-р готовят перед употребл-ем), гемостатич губки (из нативной плазмы крови чел-ка и тромбопластина, ↑регенерацию тканей, в ране полностью рассасыв-ся). Фибриноген – д-е резорбтивное, прим-ют в виде пленок, нельзя при глубоких ожогах, обильном гнойном отделяемом из раны. Желатиновая губка – как другие. Вит К – д-ет in vivo, поступает с растит пищей (К1), с жив пищей (К2), синтетич аналог К3 – викасол (водорастворим). Мех-м: ↑образ-е в печени протромбина (фактор II), проконвертина (VII), антигемофилич/глобина В (IX). Д-е через 12-18 час. Прим-ют при недостатке образ-я факторов, кровотеч-ях, длит лечении сульфаниламилами, гепатитах. Нельзя при ↑свертыв-ти, тромбоэмболии.
В стоматологии – для остановки кровотечений при операциях, удалении зубов. Викасол – при стоматитах, гингивитах, пародонтозе (имеет противовоспалит д-е).
88. Ср-ва, стимулирующ фибринолиз.
Класс-я: I - прямые фибринолитики (фибринолитически действующие ферменты) – фибринолизин, профибринолизин; II - непрямые (активаторы фибринолиза) – стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза.
Мех-м: I – д-ют прямо на фибринов сгусток, способ-ют лизису тромба. Профибринолизин проникает вглубь сгустка, фибринолизин д-ет поверх-но. II – способ-ют превращ-ю профибринолизина в фибринолизин. Показания: для лизиса фибриновых тромбов, для раствор-я тромбов при инфаркте, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен. Побоч: кровотечения, ↓АД, ↑t, аллергии.
Противопоказания: кровотечения, язв б-нь, фибриногенопении.
Фибринолизин – растворяет нити фибрина. При свежих тромбозах, тромбоэмболиях легоч артерии, мозга, инфаркте, тромбофлебите. Побоч – геморрагии, аллергии, боли за грудиной, озноб, ↑t. Нельзя при кровотеч-ях, открытых ранах, язв б-ни, остром tbc, луч б-ни, ↑АД. Стрептокиназа – реагирует с профибринолизином, комплекс приобретает протеолитич акт-ть и превращ-ся в фибринолизин. Эффективна при свежих тромбах (до 3сут). Стрептодеказа – д-е пролонгиров. Урокиназа – фермент из почек, вызывает аллергии. Алтеплаза – тканевой активатор профибринолизина, создан генной инженерией, аллергий не вызывает, очень дорогой.
89. Антиагреганты.
Агрегация тромбоцитов регул-ся системой тромбоксана-простациклина. Тромбоксан ↑агрегацию тромбоцитов, вызывает вазоконстрикцию. Синтез-ся в тромбоцитах. Мех-м ↑агрегации связан с ↑Са в тромбоцитах. ↑агрегацию также коллаген сосуд стенки, тромбин, серотонин, ПГЕ2, катехоламины. Простациклин (ПГI2) ↓агрегацию, расширяет сосуды, ↓АД. Синтез-ся эндотелием сосудов. Мех-м связан со ↓Са. ↓агрегацию также ПГЕ1, гепарин, аденозин, антагонисты серотонина.
Класс-я: I – угнетение тромбоксановой системы: ↓синтеза тромбоксана (аспирин); смеш д-я (ридогрел); II - ↑простациклиновой системы (эпопростенол); III – разные (дипиридамол, антуран).
Аспирин – самый эффективн агрегант, нарушает синтез тромбоксана необратимо (>простациклина), ↓адгезию тромбоцитов. Прим-ют для предупр-я образ-я послеоперац тромбов, при тромбофлебитах, инсультах, ИБС. Побоч – диспепсия, желуд кровотеч-я (ульцерогенное д-е), аллергии. Нельзя при язв б-ни, портальной гипертензии, наруш-ях свертыв-я, в 1-е 3 мес берем-ти (тератогенное д-е). Дазоксибен – избират-но угнетает тромбоксан, малоэффективен, сочетают с аспирином. Ридогрел – в стадии изучения. Эпопростенол – малоустойчив, прим-ют в виде длит в/артер инфузии. Улучшает кровообращ-е мышц и заживление трофич язв, ↓ишемич боли. Прим-ют при гемодиализе (вместо гепарина), гемосорбции. Дипиридамол (курантил) - ↓фосфодиэстеразу, ↑цАМФ в тромбоцитах, ↑д-е аденозина и простациклина, расширяет сосуды сердца. Побоч – гол боль, диспепсия, сыпь. Нельзя при атеросклерозе. Антуран – антиагрегант, ↓адгезию тромбоцитов, малоэффективен. Побоч – диспепсия, сыпь, ↑в крови атерогенные ЛП (ЛПНП, ЛПОНП), ↓лейкопоэз.
90. Ингибиторы фибринолиза.
Класс-я: гемостатики: ингибиторы фибринолиза (к-та аминокапроновая, амбен, трасилол, контрикал).
Мех-м: блокируют акт-ть профибринолизина, нарушают его превращ-е в фибринолизин.
Показания: кровотеч-я, связанные с ↑фибринолиза; гемофилия, шок и гипоксия (аминокапрон к-та), передозировка активаторов фибринолиза. Противопоказания: наруш-е ф-и почек, тромбозы, эмболии.
Амнокапроновая к-та – д-ет быстро, через 4час вывод-ся почками. Побоч – головокруж-е, тошнота, понос. Транексамовая к-та – мех-м тот же, активнее, д-ет дольше. Амбен – как аминокапронов. Контрикал – угнетает прямо фибринолизин, протеолитич ферменты (трипсин, химотрипсин, калликреин). При панкреонекрозе, инфаркте, ИБС.
91. Антикоагулянты.
Класс-я: I - прямые (гепарин, гирудин, цитрат Na); II - непрямые (неодикумарин, синкумар, фенилин).
Мех-м д-я: прямые д-ют in vivo, in vitro; прямо влияют на фактор свертыв-я в крови; д-ют быстро. Непрямые д-ют in vivo (в орг-ме), на факторы свертыв-я крови не влияют, нарушают синтез фактора свертыв-я в печени, эффект развив-ся медленно.
Гепарин – мукополисахарид: глюкуронов к-та, остатки серной к-ты (придает (-)заряд – способ-ет взаимод-ю с белками). Синтез-ся и депонир-ся в тучных клетках. Содерж-ся в печени, легких, мышцах, селезенке. Инактивир-ся в печени и почках. Д-ет 1-6час. Д-е: 1) антитромбопластиновое, 2) антипротромбиновое, 3) антитромбиновое, 4) ↓ретракцию сгустка, 5) ↓агрегацию тромбоцитов, 6) ↑фибринолиз, 7) гипогликемич, 8) ↓холестерин, 9) угнетает р-ю Аг-АТ, 10) угнетает гиалуронидазу, 11) ↓акт-ть трипсина и лизоцима, 12) ↓секрецию альдостерона. Д-е 1,2.3 - наруш-ся превращ-е протромбина в тромбин, фибриногена в фибрин. Показания: инфаркт, тромбоз, эмболия сосудов, гемодиализ, гемотрансфузии, местно при флебитах. Побоч – аллергии, геморрагии (меры помощи – протамина сульфат). Нельзя при кровотеч-ях, ↓скорости свертыв-я, септич эндокардите, лейкозах. Гирудин – пиявки (выделяют гирудин); показания: гипертонич криз, поверхностный тромбофлебит. Цитрат Na –для консервир-я крови, мех-м: связыв-е Са++ и наруш-е свертыв-я.
Непрямые антикоагулянты – у всех мех-м общий. Эти в-ва имеют структурное сходство с вит К, → они вмешив-ся в обмен и нарушают синтез в печени протромбина, проконвертина, факторов IX и X. Латентный период 24-72час, после отмены д-е длится 2-5суток. Показания: тромбофлебиты, тромбозы, инфаркт, ИБС. Нельзя при эндокардитах, язв б-ни, берем-ти. Побоч – геморрагии (антагонист – вит К), кумуляция.
92. Препараты гормонов щитов железы. Антитиреоидные. Препараты паращитов желез.
Щитовид железа - класс-я: йодсодержащ (тироксин, трийодтиронин) и не содержащие йода (тиреокальцитонин). Йодсодержащие выраб-ся в фолликулах, тиреокальцитонин – м/у фолликулами.
Синтез йодсодержащ гормонов: 1) захват и конц-я элементарн йода щитовид железой; 2) превращ-е йода в молекулярный (пероксидаза); 3) йодирование тирозина в составе тиреоглобулина (монойод- , дийодтирозин); 4) конденсация молекул тирозина → тироксин, 3-йодтиронин; 5) выход гормона при участии протеаз (протеолиз тиреоглобулина под д-ем тиреотропного гормона гипофиза).
Д-е на орг-м: 1) ↑окислит процессов, осн обмена (↑потребл-я О2 и выдел-я СО2), разобщение окисления и фосфорилир-я; 2) ↑теплопродукции; 3) ↑возбудим-ти ЦНС; 4) ↑катаболизма белков, жиров, углеводов; 5) ↑диуреза; 6) ↑чувствит-ти миокарда к адреналину; 7) совместно с гормоном роста участвуют в росте орг-ма и регенерации. При гипофункции в детстве – кретинизм (карликовый рост, инфантильность, слабоумие); в зрелом возрасте – микседема (слабость, сухая кожа, облысение, ожирение, отеки, брадикардия). Лечение микседемы – тироксин, 3-йодтиронин, тиреоидин. При гиперфункции – тиреотоксикоз (базедова б-нь) – резкое исхудание, ↑возбуд-ти ЦНС, ↑аппетита, тахикардия, ↑АД, потливость, психозы, зоб, экзофтальм. Лечение – антитиреоидные.
Антитиреоидные ср-ва: I – нарушают синтез гормонов щитовид железы (мерказолил); II – нарушают захват йода железой (перхлорат К); III – нарушают выход гормонов за счет ↓выработки тиреотропного гормона гипофиза (дийодтирозин, KI); IV – разрушают ткань железы (радиоакт йод). Мерказолил – мех-м: ↓акт-ти пероксидаз (нарушают 2 и 3 этапы синтеза). Очень активн в-во, вызывает ↑щитовид железы и её васкуляризацию (зобогенное д-е). Побоч – ↓кроветвор-я. Нельзя берем-м. Калия перхлорат – мех-м: конкурентный; д-е слабое зобогенное. Дийодтирозин, KI – мех-м: нарушают протеолиз тиреоглобулина за счет ↓выработки тиреотропн гормона. Д-е краткое. Железа уплотняется, васкуляризация↓. Побоч – аллергия. Прим-ют для подготовки к операции, для лечения тиреотоксикоза. Радиоактивный йод – разрушает ткань железы облучением. Прим-ют при тиреотоксикозе (если невозможно оперировать), рецидивах. Тиреокальцитонин – участвует в регуляции обмена Са, ↓декальцификацию костей. Прим-ют при остеопорозе.
Паращитовид железы – выделяют паратгормон (83 аминок-ты): регул-ет обмен Са и фосфора. Са откладыв-ся в костях, участвуют остеобласты (выделяют щелоч фосфатазу). Паратгормон ↑Са в крови за счет выхода Са из костей, ↑всасыв-е Са в киш-ке, ↑реабсорбцию Са в почеч канальцах. Паратгормон ↓фосфор в крови за счет ↓реабсорбции в почеч канальцах. Гипофункция: тетанич судороги, ↑возбуд-ти ЦНС, ↓серд деят-ти, ↓АД, сокращ-е гл/мыш органов. Меры помощи: в/в СаCl2, Са глюконат, введение паратиреоидина. Гиперфункция: остеопороз, спонтанные переломы, выдел-е Са с мочой, кальцинация сосудов и печени. Паратиреоидин – д-ет 24 час, прим-ют при гипопаратиреозе, спазмофилии.
93. Препараты гормонов поджелудоч железы. Синтетич гипогликемич ср-ва.
β-клетки вырабат-ют инсулин, α-клетки – глюкагон, клетки выводящ протоков – липокаин.
Класс-я: I – для заместит терапии (инсулин); II - ↑выход эндогенного инсулина (произв сульфонилмочевины); III - ↑поступление глюкозы в ткани и ↑гликолиз (бигуаниды); IV - ↓всасыв-е глюкозы в тон/кишке (акарбоза).
Инсулин – содержит 51 аминок-ту, состоит из 2-х цепочек, связанных дисульфидными мостиками. При ↑глюкозы в крови выдел-е инсулина↑. Инактив-ся в печени и почках. Вагус↑, симпатикус↓ выдел-е инсулина. Д-е: 1) ↓глюкозу в крови (акт транспорт в ткани, превращ-е в гликоген); 2) ↑ утилиз-ю глюкозы и энергетич ценность обмена; 3) ↑синтез и ↓распад белка, ↓остат азот; 4) ↑синтез и ↓распад жира; 5) ↑окисление кетоновых и ацетоновых тел, ↑поступл-е К в клетку.
Сахарный диабет: 1) наруш-ся транспорт глюкозы в зависим ткани; 2) истощ-ся депо гликогена в тканях и печени; 3) ↑гликонеогенез; 4) гипергликемия; 5) наруш-ся использ-е глюкозы в тканях; 6) сгорают жизненно важные белки; 7) аминок-ты поступают в кровь, печень, там превращ-ся в мочевину, вывод-ся из орг-ма; 8) гликолиз жира: своб жирные к-ты поступают в печень, там образ-ся кетоновые и ацетоновые тела, выходят в кровь, захватывают электролиты, выходят из орг-ма; возникает ацидоз; 9) ацидоз повреждает ЦНС; 10) диабетич кома. Меры помощи: инсулин в/в.
Показания: сах диабет, кахексия. Противопоказания: гипогликемия, острый гепатит, цирроз, нефриты, амилоидоз почек, язв б-нь, пороки сердца.
Препараты инсулина: д-е быстрое и краткое (через 1-4час – 4-8час) – инсулин; д-е среднее (через 6-12час – 18-24час) – инсулин-ленте; медленное д-е (через 12-18час – 24-40час) – инсулин-ультраленте.
Синтетич гипогликемические: I – произв сульфонилмочевины (бутамид, хлорпропамид); II – произв бигуанида (буформин, метформин). Мех-м для I – стимуляция β-клеток и выдел-е инсулина; ↓связыв-я с белками и разруш-е инсулиназой; ↑образ-я клеток поджелуд железы. Побоч – ↓кроветвор-я. Прим-ют при легких формах диабета у стариков. Мех-м для II – поступление глюкозы в мышцы, нормализ-я белкового обмена.
Глюкагон - ↑глюкозы в крови за счет превращ-я гликогена. Мех-м: 1) активация аденилатциклазы и образ-е цАМФ; 2) активация фосфорилазы и превращ-е гликогена в глюкозу. Д-е: ↑распад жира, образ-е своб жирных к-т, как источник энергии.
94. Препараты гормонов гипофиза.
Гипофиз состоит из 3-х долей.
|
Доли гипофиза |
Гормоны |
Препараты |
|
Передняя |
АКТГ Соматотропный Тиреотропный Лактотропный (пролактин) Фолликулостимулирующий Лютеинизирующий |
Кортикотропин Соматотропин, соматрем. Тиротропин Лактин Гонадотропин менопаузный Гонадотропин хорионический |
|
Задняя |
Окситоцин Антидиуретический (вазопрессин) |
Окситоцин Вазопрессин, десмопрессин, липрессин, питуитрин, адиурекрин |
Кортикотропин – д-ет 6час, для стимуляции коры надпоч-ков (после глюкокортикоидов), побоч – отеки, ↑АД, ↑распада белка, бессонница, вызывает образ-е АТ. Нельзя при ↑АД, сах диабете, язв б-ни, серд недостат-ти. Соматотропин - ↑синтез белка, задерживает фосфор, Са, Na, ↑глюкозу в крови, ↑ липолиз. Прим-ют при карликовом росте. Нельзя при раке. Тиротропин - ↑секрецию гормонов щитовид железы, вызывает гипертрофию и гиперплазию щитовидки. Прим-ют при недостат-ти щитовидки, для дифф диагн-ки микседемы. Нельзя при серд недостат-ти, микседеме, тиреотоксикозе. Гонадотропин менопаузный – прим-ют при недостат-ти эстрогенов, при гипогонадизме у мужчин. Нельзя при гиперэстрогении. Гонадотропин хорионический – лютеинизир д-е, прим-ют при наруш-ях менстр цикла, бесплодии, у мужчин при крипторхизме. Побоч – аллергии. Нельзя при воспалениях и опухолях половой сферы. Лактин – прим-ют для ↑лактации после родов. Нельзя при аллергиях. Интермедин – препарат меланоцитстимулирующего гормона аденогипофиза, прим-ют в глазной практике (↑остроту зрения, адаптацию к темноте). Окситоцин – для стимуляции родов и лактации, остановки кровотеч-й. Нельзя при несоответствии размеров головки и таза, при угрозе разрыва матки. Вазопрессин - ↑реабсорбцию воды в дист части нефрона, ↓диурез, ↑АД, в больших дозах стимул-ет гл мышцы киш-ка и ↑сокращ-я миометрия, ↑агрегацию тромбоцитов. Д-ет кратко (до 2-х час). Прим-ют при несахарном диабете.
95. Препараты полов гормонов, антагонисты.
|
Эстрогены |
Гестагены |
Андрогены |
|
|
Естеств гормоны и продукты их превращ-я (стероиды) |
Эстрадиол, эстрон, эстриол |
Прогестерон, прегнандиол |
Тестостерон, андростерон |
|
Препараты пол гормонов и стероидов |
Эстрон, эстрадиола дипропионат, этинилэстрадиол |
Прогестерон, прегнин, оксипрогестерона капронат |
Тестостерона пропионат, тестэнат, метилтестостерон |
|
Синтетич ср-ва |
Синэстрол |
||
|
Антагонисты пол гормонов |
Кломифенцитрат, тамоксифен |
Мифепристон |
Ципротеронацетат |
Эстрогены вырабат-ся клетками фолликулов. Роль: рост и развитие матки, яичников, мол желез, синтез сократит белка, в фазе пролиферации, ↑сократим-ть матки. Прим-ют при аменорее, для ↑родов, в климаксе, при раке простаты у мужчин. Побоч – кровотечения при длит приеме, тромбоэмболии, отеки, диспепсия, у мужчин – феминизация, ↓либидо и потенции. Нельзя при раке пол органов и мол/желез, воспалениях, б-нях печени и почек.
Гестагены выдел-ся желтым телом во 2-й фазе менстр цикла. Роль: способ-ют имплантации яйца в матке, переводят секрецию в пролифер-ю, ↓сократим-ть матки, участвуют в секреции молока. Прим-ют при аменорее, угрозе выкидыша, в климаксе. Влияние на обмен: быстрое отлож-е Са в костях, обызвествление хрящей, на ЦНС – половой инстинкт, на свертыв-е - ↑фибриноген, ↓фибринолизин. Нельзя при гепатите, раке мол железы и пол органов, тромбозах. Побоч - ↑АД, отеки.
Андрогены участвуют в формиров-и I и II половых признаков (в детстве), регул-ют сперматогенез и потенцию мужчин; ↑синтез белка, ↑рост и объём мышц, способ-ют фиксации Са и фосфора в костях, ↑процессы регенерации и заживл-я. Прим-ют при недостат-ти пол желез, муж/климаксе, при раке мол железы у женщин. Побоч – отеки, диспепсия, у женщин – муж/признаки. Нельзя при раке простаты.
Анаболич стероиды (ретаболил, метандростенолон) не имеют андрогенных св-в, ↑антитоксич ф-ю печени, ↑синтез белка и процессы регенерации. Прим-ют после тяж операций, лучевой терапии, при гипотрофии у недоношен детей, при долго незаживающих переломах, кахексии, астении, остеопорозе. Побоч – холестаз, тошнота, отеки, у женщин и детей – муж/признаки. Нельзя при раке мол железы и простаты, берем-ти.
96. Препараты гормонов коры надпочеч-ков.
Класс-я: I – минералокортикоиды (дезоксикортикостерон, альдостерон); II – глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон, кортикостерон); III – пол гормоны (андрогены, эстрогены). Минералокортикоиды вырабатыв-ся наруж зоной, глюкокортикоиды – средней, пол гормоны – внутрен зоной. Минералокортикоиды регул-ют водно-солевой обмен: при измен-и содерж-я Na+ → почечный ренин → ангиотензин → альдостерон. Задерживают воду, Na+, Cl-, HCO3- в орг-ме, выделяют из орг-ма K+, H+, Mg++, NH4+. Усиливают анаболич процессы, поддерживают воспалит р-ю. Гипофункция: б-нь Аддиссона (бронзовая б-нь) – адинамия, ↓АД, истощение, обезвоживание, судороги, аритмии, бронзовая окраска кожи. Побоч – отеки, ↑АД, наруш-е ф-и почек, аритмии. Нельзя при ↑АД, нефрозах, нефритах, берем-ти. Прим-ют синтетич дезоксикортикостерона ацетат при адинамии, миастении, гипохлоремии.
Глюкокортикоиды – выделение регулир-ся гипофизом и гипоталамусом. Гипоталамус → кортиколиберин → АКТГ → выдел-е глюкокортикоидов. Влияние на углеводный обмен: 1) отлож-е гликогена в мышцах и печени; 2) ↑глюкозы в крови; 3) ↑дефосфорил-е глюкозы и выход её из печени. Влияние на белковый обмен: 1) катаболич д-е (нарушают синтез белка и ↑его распад); 2) с мочой теряются креатинин, мочевина, аминок-ты (отриц азотистый баланс); 3) ↓образ-е макрофагов; 4) инволюция л/узлов, вилочков железы; 5) ↓образ-е и размнож-е фибробластов; 6) ↓регенерацию ткани; 7) ↓образ-е соедин ткани. Влияние на жировой обмен: ↑распад жиров и нарушают их синтез, способ-ют выходу Са из костей. Эффекты: 1) противовоспалит (↓акт-ть гиалуронидазы, выход медиаторов, образ-е макрофагов, прониц-ть ГЭБ); 2) противоаллергич (↓выработка АТ, ↓воспал-е); 3) противошоковое (↑работу сердца, ↓повреждающее д-е адреналина и Н/А). Прим-ют в виде естеств и синтетич гормонов (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон). Показания: инф-аллергич забол-я, анафилактич шок, гемолитич анемия, гемотрансфузионный шок, бронх астма, лейкоз. Побоч – отеки, ↑АД, остеопороз, обострение хронич б-ней, помутнение хрусталика из-за ↓прониц-ти мембран, психозы, язв б-нь, атрофия коры надпоч-ков. Нельзя при сах диабете, ↑АД, остеопорозе, язве, психозах.
В стоматологии – при воспалит и аллергич б-нях во рту (эрозивный хейлит, красный плоский лишай, эритема), артритах. Кортикостероиды используют в составе паст для лечения пульпитов. Если б-ные по каким-то причинам получают глюкокортикоиды, им нужно назначать Са (т.к.возможно развитие некроза эмали и множеств кариеса).
97. Гормональные контрацептивные препараты.
Класс-я: 1) комбиниров эстроген-гестагены, 2) препараты с микродозами гестагенов. Из эстрогенов обычно прим-ют этинилэстрадиол, гестагены - разные (норэтиндрон, норгестрел, левоноргестрел).
Эстроген-гестагены: монофазные препараты – дозы эстрогенов и гестагенов постоянны (микрогинон, минизистон, ригевидон, фемоден), 2-фазные (антеовин), 3-фазные (триквилар, тризистон, трирегол).
Мех-м: подавляют овуляцию в рез-те ↓ФСГ и ЛГ гипофиза. Состояние яичников похоже на менопаузное. В эндометрии – регрессия во 2-й фазе, что препятствует имплантации яйцеклетки. Цервикальная слизь станов-ся более вязкой, сперматозоиды <активны. Контрацептив эффект 100%.
Побоч: ↑свертыв-я крови, наруш-е ф-и печени, ↓толерантности к глюкозе, гол боль, нагрубание грудных желез, измен-е либидо, тошнота, кровомазание, ↑массы тела. Противопоказания: тромбоэмболии, инсульт, опухоли репродукт системы и мол желез, б-ни печени, сах диабет, психозы.
Микродозы гестагенов – континуин, микролют. Мех-м: изменяют состав и кол-во шеечной слизи, ↓акт-ть сперматозоидов, ↓скорость транспорта яйцеклетки по маточным трубам, регрессия эндометрия, угнетение гипоталамо-гипофизарной системы. Контрацептив эффект ниже. Побоч – кровомазание, тошнота, гол боль, депрессия.
Экстренная контрацепция – постинор (↑доза гестагена), эскапел. Прим-ют после пол акта (1-2 дня).
Препараты пролонгированного д-я – гестаген медроксипрогестерона ацетат (1 раз в 3 мес) – дает кровотечения, норплант (под кожу на 5 лет).
Для мужчин – госсипол (↓сперматогенез), побоч – гипокалиемия, необратимое бесплодие.
98. Препараты водораствор витаминов.
Класс-я: водорастворимые и жирорастворимые. Водорастворимые – тиамин (В1), рибофлавин (В2), пантотеновая к-та (В5), никотиновая к-та (РР), пиридоксин (В6), цианокобаламин (В12), фолиевая к-та (Вс – при анемиях), пангамат Са (В15), биотин (Н), холин, метилметионинсульфония хлорид (U), аскорб к-та (С), биофлавоноиды (рутин, Р).
Вит С – в растит продуктах. Биол роль: недостаток – цинга. Пораж-е сосудов (кровоизл-я), опорной ткани, дентина, соедин/ткани (выпад-е зубов), сердца, слабость, утомляем-ть, ↓памяти и иммунитета. Мех-м: участвует в окисл-восстановит системе, в транспорте Н+, в синтезе гиалуроновой к-ты, коллагена, гормонов коры надпочеч-ков, в эритропоэзе (превращ-е фолиевой к-ты в фолиниевую), ↑антитоксич, белковообразоват и гликогенообраз ф-ю печени, стабилиз-ет катехоламины, ↑выработку АТ, ↓холестерин в крови. Всасыв-ся в тон киш-ке при HCl (без неё разруш-ся). Потребность 70-100 мг/сут. Прим-ют при инф-ях, лучев б-ни, хронич и аллергич б-нях, анемиях, атеросклерозе, переломах и язвах. При длит примен-и угнетает инсулярный аппарат поджелуд железы.
Вит В1 – биол роль: декарбоксилир-е пировиноград к-ты, участие в цикле Кребса, имеет ганглиоблокир и курареподоб д-е, угнетает ЦНС. Потребность 2-3 мг/сут. Авитаминоз – б-нь бери-бери (параличи, тахикардия, отеки, атрофия мышц, в ЖКТ атония, ↓HCl). Прим-ют при б-нях Н/С, ЖКТ, миокарда, шоке и коллапсе, отравлениях алкоголем и тетраэтилсвинцом. Побоч – аллергии.
Вит В2 – синтез-ся в киш-ке, ↑синтез белков и жиров, ↓возбуд-ть нерв/центров, участвует в эритропоэзе, способ-ет образ-ю HCl в желудке. Авитаминоз – наруш-е ЦНС, ангулярный стоматит (трещины в углах рта), глоссит, гипохромные анемии, наруш-е зрения. Прим-ют при инф-ях, кожных б-нях, глазных, гепатите, в акушерстве. Побоч нет.
Вит В6 – в орг-ме фосфорилир-ся, → пиридоксальфосфат. Участвует в декарбоксил-и, дезаминиров-и, ↑синтез белка, ↓возбуд-ть ЦНС, участвует в синтезе катехоламинов, обмене жиров. Авитаминоз – дерматиты, наруш-е роста, судороги, анемии. Прим-ют при наруш-ях белкового обмена, эритропоэза, атеросклерозе, судорогах, морской и возд б-ни, при токсикозах берем-х.
Вит РР – входит в коферменты НАД и НАДФ, участвует в тканевом дыхании, в детоксикации. Авитаминоз – пеллагра (диарея, деменция, дерматиты, дистрофия). Д-е: расширяет капилляры, нормализует синтез гликогена в печени, ↑антитоксич ф-ю печени. Прим-ют при б-нях ССС, печени, гастритах, атеросклерозе, спазмах периферич сосудов, отравл-ях. Побоч – аллергии.
Вит Р - ↓прониц-ть и ломкость сосудов. При лучев б-ни, геморрагич диатезах, воспалениях.
Вит В12 – в печени, мышцах, молоке, яйцах, дрожжах. Фактор Касла защищает В12 от разруш-я. После всасыв-я поступает в кровь и соед-ся с транскобаламином, потом в печень и депонир-ся. При б-нях печени депонир-е наруш-ся. Мех-м: превращ-ся в ко-фактор, участвует в превращ-и фолиевой к-ты в фолиниевую, в образ-и дезоксирибозы, необходим для сохран-я сульфгидрильных групп; участвует в образ-и янтарной к-ты, кот-я нужна для синтеза миелина. Гиповитаминоз: забол-я тон/киш-ка, врожд или приобрет недостат-ть. Прим-ют при анемиях, лучев б-ни, б-нях печени, после операций и инф-й. Фолиевая к-та – причины недост-ти: нет конъюгазы в киш-ке, длит прим-е сульфаниламидов. Мех-м: фолиевая к-та при участии редуктазы превращ-ся в фолиниевую, кот-я участвует в синтезе ДНК и РНК, делении клеток. Акт-ть редуктазы регул-ся В12, аскорбин к-той, биотином. При анемии, спру, лучевой б-ни, у новорожд-х.
В стоматологии – все - при парестезиях, невритах, пародонтозе, кариесе, хейлозе, глоссите, стоматите.
99. Препараты жирорастворимых витаминов.
Класс-я: водорастворимые и жирорастворимые. Жирорастворимые – ретинол (А), кальциферол (D), токоферол (Е), нафтохинон (К), полиненасыщенные жирные к-ты (F).
Вит А – участвует в диффер-ке эпителия (при недостатке – метаплазия, кожа станов-ся сухой, шелушится), в образ-и зрит пурпура (регуляция темновой адаптации). Авитаминоз – метаплазия эпителия, ксерофтальмия (сухость роговицы), кератомаляция (некроз роговицы), куриная слепота. Прим-ют при инф-ях, ожогах, простудах, наруш-и зрения, при лактации, детям. Гипервитаминоз – вялость, гол боль, подкожные опухоли. Созданы спец препараты – ретиноиды, прим-ют при кожных б-нях, раке кожи. Побоч – сухость слизистых и кожи, зуд, алопеция, боли в мышцах и суставах.
Вит D – холекальциферол D3 и эргокальциферол D2, кальцитриол, кальцифедиол, рыбий жир. ↑прониц-ть эпителия киш-ка для Са и фосфора, ↑реабсорбцию фосфатов в канальцах почек. Способ-ет синтезу Са-связывающего белка, транспорту в кость, фиксации Са в кости. Авитаминоз – в детстве рахит, у взрослых остеомаляция. Гипервитаминоз – анорексия, диспепсия, полиурия, белок в моче. Прим-ют при рахите, остеопорозе, переломах, недостат-ти паращитовид желез.
Вит F – состоит из линолевой, линоленовой, арахидоновой к-т. Участвует в обмене жиров, холестерина (↓отложение). Прим-ют при атеросклерозе, язв б-ни (облепиховое масло, масло шиповника, линетол).
Вит Е – антиоксидант, ↓окисление жирных к-т, влияет на клет дыхание. Прим-ют при угрозе выкидыша, мыш дистрофиях, стенокардии, ревматоидном артрите, климаксе.
Вит К – филлохинон, менахинон, викасол (синтетич). ↑свертыв-ть крови. Синтез-ся в толс киш-ке. Авитаминоз – кровоточив-ть тканей. Прим-ют как гемостатики.
В стоматологии – при стоматитах, гингивитах, пародонтозах, кариесе.
100. Ферментные препараты.
Класс-я: протеолитич (трипсин, химотрипсин), фибринолитич (фибринолизин, стрептолиаза), деполимеризаторы (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза), ↓вязкость гиалуронов к-ты (лидаза, ронидаза), «иммобилизованные» ферменты (стрептодеказа), коферменты (кокарбоксилаза, флавинат, пиридоксальфосфат), пищеварит (пепсин, фестал, панкреатин, мезим-форте), ингибиторы протеолитич ферментов (пантрипин, ингитрил).
Трипсин – эндогенный фермент, разрывает пептидные связи в молекуле белка. Расщепляет некротич ткани, разжижает секреты, экссудаты, сгустки крови; противовоспалит д-е. Прим-ют при легочн б-нях, тромбофлебите, пародонтозе, остеомиелите, гайморите. Побоч - ↑t, тахикардия, аллергии. Нельзя при серд и дых недостат-ти, циррозе печени, гепатитах, б-нях почек, эндофитных раках.
Химотрипсин – можно только местно. Эффекты те же. Побоч - ↑t, аллергии. Фибринолизин – растворяет нити фибрина. При свежих тромбозах, тромбоэмболиях легоч артерии, мозга, инфаркте, тромбофлебите. Побоч – геморрагии, аллергии, боли за грудиной, озноб, ↑t. Нельзя при кровотеч-ях, открытых ранах, язв б-ни, остром tbc, лучевой б-ни, гипертонии. Стрептолиаза – расплавляет тромбы, показания те же. Рибонуклеаза – деполимеризует РНК, разжижает гной, мокроту, противовоспал д-е, ↓размножение РНК-содержащих вирусов. Показания, побоч, потивопоказ-я как у трипсина. Дезоксирибонуклеаза – при неврите лицев нерва. Лидаза, ронидаза – содержит гиалуронидазу. Прим-ют при рубцах, гематомах. Побоч – аллергии. Нельзя при раке, tbc, инф-ях. Стрептодеказа – имеет пролонгиров фибринолитич д-е. Прим-ют при тромбозах. Побоч – аллергии. Нельзя при язве, кровотеч-ях, острой Strept инф-и, острых воспалит забол-ях, берем-ти, гипертонии, активном tbc, раке. Пантрипин, ингитрил – угнетает трипсин и др. Прим-ют при остром панкреатите.
В стоматологии – местно и инъекционно при лечении гнойно-некротич процессов (пародонтоз, стоматит, эритема, гингивит, язвы).
101. Противовоспалит ср-ва стероидной и нестероидной стр-ры.
Класс-я: стероидные (глюкокортикоиды) и нестероидные (угнетают циклооксигеназу - ЦОГ). Нестероидные: неизбират ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (аспирин, мефенамовая к-та, бутадион, индометацин, диклофенак-Na, ибупрофен, напроксен, пироксикам) и избират ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам).
Мех-м: стероидные ↓фосфолипазу и с ней синтез арахидоновой к-ты (↓синтез ПГ, тромбоксана, лейкотриенов). Нестероидные ↓ЦОГ, и с ней синтез ПГ. Д-е противовоспал, анальгет, жаропониж.
Противопоказания: язвы, б-ни крови, печени и почек.
Аспирин – д-е смотри выше, ↑дыхание, желчегонное, ↓агрегацию тромбоцитов, при диабете ↓глюкозу в крови. Прим-ют при ревматич б-нях, невралгиях, миалгиях. Побоч – диспепсия, ульцерогенное д-е (язва), аллергии, ↓слуха. Бутадион - >противовоспалит д-е, ↑вывед-е мочев к-ты (подагра), д-ет длит-но. Прим-ют при подагре, полиартрите. Побоч – диспепсия, желуд кровотеч-я, отеки, аллергии, ↓кроветвор-я. Нельзя при воспалит и язв б-нях ЖКТ, серд и печеноч недостат-ти, б-нях крови. Мефенамовая к-та – сильнее салицилатов. Прим-ют при ревматизме. Побоч – диспепсия, аллергии. Индометацин - >противовоспалит д-е. Прим-ют при артрите, подагре. Побоч – диспепсии, гол боль. ульцерогенное д-е, депрессии, наруш-е зрения, ↓кроветвор-я. Нельзя при психич б-нях, язве, паркинсонизме, берем. Диклофенак-Na – д-ет также, токсичность низкая. Ибупрофен – также. Напроксен - > анальгетич. Пироксикам – д-ет длит-но.
В стоматологии прим-ют внутрь при зубной боли, после удаления зуба, миалгиях, невралгиях, артритах. Чаще прим-ют аспирин, болеутоляющего д-я при местном примен-и нет. Бутадион и индометацин прим-ют с противовоспалит целью при артритах, миалгиях. Эти в-ва могут вызвать агранулоцитоз (на это указывают язвы в полости рта).
102. Антисептики ароматич и алифатич ряда.
Класс-я: Органич антисептики: ароматич (группа фенола, произв нитрофурана, красители), алифатич (группа формальдегида, спирты, детергенты). Группа фенола – фенол, резорцин, деготь березовый. Произв нитрофурана – фурацилин. Красители – брилли зеленый, этакридина лактат, метилен синий. Группа формальдегида – формалин, гексаметилентетрамин, лизоформ. Спирты – спирт этиловый. Детергенты – хлоргексидин, церигель, роккал.
Фенол - бактерицид д-е на вегетат формы; для дезинфекции, дезинсекции; токсичен (гол боль,одышка, слабость, коллапс). Резорцин – антисептич д-е <, кератопластич и кератолитич д-е; при кожных б-нях. Деготь – антимикробн, кератопластич, кератолитич, раздражающ; при кожных б-нях, чесотке.
Фурацилин – антибактер д-е; для обработки ран, промывания полостей. Красители – антисептич д-е, антидот при отравл-ях цианидами в/в (метил синий); наружн для обработки ран. Формалин, лизоформ – дезинфицир и дезодорирующее при потливости, для мытья рук. Гексаметилентетрамин (уротропин) – антисептик при б-нях мочевывод путей. Спирты – для дезинфекции инструментов, обработки рук хирурга и операц поля. Детергенты - катионные мыла, моющие и антисептич св-ва, для обработки рук, стерилизации инструментов.
В стоматологии – фурацилин (стоматиты, гингивиты), фенол (дезинфекция корнев каналов, пульпы, остановка кровотеч-я), резорцин (обработка десневых карманов при пародонтозе, кариесе), тимол (в составе паст для пломбиров-я), соли металлов (пломбировоч цемент, пасты).
103. Галогенсодерж антисептики.
Класс-я: неорганич антисептики– галогенсодержащие (хлорамин Б, антиформин, йод, р-р Люголя, йодоформ, йодинол).
Хлорамин Б – отщепляет хлор, антисептич и дезодорирующие св-ва; для обеззараж-я, обработки рук. Хлоргексидин – антисептич, бактерицидн и фунгицидное д-е. Для обработки ран, рук, стерилизации. При дерматитах и аллергиях нельзя. Йод спиртовый – антисептич, раздражающее, отвлекающ д-е. Р-р Люголя – наружно для смазывания слизистой глотки. Йодоформ – антисептич, наружно в виде присыпки, мази. Йодинол – антисептич; наружно при тонзиллите, отите, периодонтите, гнойных ранах, трофич язвах, ожогах. В стоматологии - дезинфекция.
104. Красители. Детергенты. Окислители. Кислоты и щелочи.
Класс-я: Антисептики органич и неорганич. Органические – красители (бриллиантовый зеленый, этакридина лактат, метиленовый синий), детергенты (хлоргексидин, церигель, роккал). Неорганические – окислители (Н2О2, перманганат К), к-ты и щелочи (к-ты борная, салициловая, бензойная, р-р аммиака, NaHCO3, тетраборат Na, Са гидроокись).
Красители – антисептич д-е, антидот при отравл-ях цианидами в/в (метил синий); наружно для обработки ран. Детергенты - катионные мыла, моющие и антисептич св-ва, для обработки рук, стерилизации инструментов. Хлоргексидин – антисептич, бактерицидное и фунгицидное д-е. Для обработки ран, рук, стерилизации. При дерматитах и аллергиях нельзя.
Окислители: Н2О2 – освобождает О2 и образует пену, происходит механич очищение раны; антисептич и дезодорирующ д-е. Перманганат К – в присутствии органич в-в отщепляет О2, образ-ся марганца окись; д-е антимикробн, дезодорирующ, вяжущ. Для обработки ран, промывания желудка.
К-ты – антисептич, фунгицидное, раздражающее, отвлекающее д-е. Наружно.
NaHCO3 – антацидное, противовоспалит; для полосканий, промываний. Тетраборат Na – антисептич наружно. Р-р аммиака (нашатыр спирт) – для обработки рук, ингаляционно для стимуляции дыхания.
В стоматологии – окислители (для дезинфекции, дезодорирующие), формалин (дезинфекция корневых каналов, некротизация и мумификация пульпы, дезодорация полости рта), тетраборат (при грибковых пораж-ях), Na гидрокарбонат (для полосканий).
105. Антисептики – соединения металлов.
Класс-я: Неорганич антисептики – соед-я металлов (ртути дихлорид, ртути окись желтая, серебра нитрат, меди сульфат, цинка сульфат, цинка оксид).
Мех-м: антимикробн д-е – блокир-е сульфгидрильных групп ферментов микробов (в низких конц-ях), в больших конц-ях – вяжущее, раздражающее, прижигающее д-е. Местное д-е связано с денатурацией белков. У солей ртути >прижигающее и антимикробное д-е
Ртути дихлорид – выраж раздражающ д-е; токсичен; для обработки посуды, помещений. Для металлич инструментов негоден (коррозия). Ртути окись желтая – при инфекц пораж-ях глаз. Токсичен. При отравл-и ртутью – унитиол. Серебра нитрат (ещё протаргол, колларгол) – антимикробн, вяжущее, противовоспалит д-е. При б-нях глаз, мочевывод путей, наружно как прижигающее. Меди сульфат – антисептич, вяжущ д-е. При ожогах кожи фосфором. Цинка сульфат – антисептич, вяжущ; наружно. Цинка оксид – наружно как вяжущее, подсушивающее, дезинфицирующее ср-во при кожных б-нях.
106. Понятие об антисептич и дезинфицирующем д-и. Условия. Произв нитрофурана.
Антисептики наносят наружно на покровные ткани, для воздействия на микробы в ЖКТ и мочевывод путях. В зависим-ти от конц-и оказывают бактериостатич и бактерицидное д-е.
Дезинфицирующие ср-ва - для обеззараж-я инструментов, помещений, посуды, выделений б-ных. Д-ют быстро. Прим-ся в бактерицидных конц-ях. Использ-ся для предупрежд-я распростр-я инф-й. Многие в-ва в низких конц-ях прим-ют как антисептики, в больших – с целью дезинфекции.
Требования к антисептикам: отсутствие местного (-)д-я на ткани; миним всасыв-ть с места нанесения; отсутствие аллергизирующего влияния; низкая токсичность. Требования к дезинфекции: не должны повреждать предметы, не должны иметь запах.
Антимикробные ср-ва характ-ся избирательностью д-я (определ спектр), низкой токсичностью. Для успешного лечения нужно опред-ть возбудителя и его чувствит-ть. Лечение надо начинать раньше, т.к.в начале б-ни микробов < и они наход-ся в стадии энергич роста и размнож-я. Важны дозы, оптимальн продолж-ть лечения, выбор путей введения и рациональное комбинир-е препаратов.
Класс-я: синтетич антибактер ср-ва – произв нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин). Мех-м: вмешив-ся в энзиматические процессы, т.е.тормозят клет дыхание, угнетают передачу электронов с флавиновых ферментов на цитохромы, не ↓иммунитет.
Хар-р д-я: бактерицидное (1:50тыс), бактериостатич (1:100тыс, 1:200тыс).
Спектр д-я: грам(+), грам(-) бактерии, крупные вирусы и простейшие.
Показания: гнойные и анаэробные раневые инф-и (фурацилин, фуразолидон), б-ни мочевывод путей (фурадонин), дизентерия и энтероколиты (фуразолидон), протозойные инф-и (лямблиоз, трихомониаз - фуразолидон). Побоч: тошнота, анорексия, рвота, аллергии. Противопоказания: индивид неперенос-ть, почеч недостат-ть. Фуразолидон – >д-ет на грам(-) микробы, <токсичен. Фурагин – д-ет на микробы, устойчивые к сульфаниламидам и антибиотикам.
107. Отличия химиотерапевтич в-в от антисептиков. Осн принципы ХТ. Критерии оценки.
Антимикробные ср-ва характ-ся избирательностью д-я (определ спектр), низкой токсичностью. Для успешного лечения нужно опред-ть возбудителя и его чувствит-ть. Лечение надо начинать раньше, т.к.в начале б-ни микробов< и они наход-ся в стадии энергич роста и размнож-я. Важны дозы, оптимальн продолж-ть лечения, выбор путей введения и рациональное комбинир-е препаратов.
Критерии оценки – высокая акт-ть, выраж избират-ть д-я, антимикробн спектр, бактерицидн хар-р д-я, прониц-ть через биолог мембраны (ГЭБ), эффект-ть в разных биологич средах, развитие устойчивости у микробов, сенсибилизация макроорг-ма, отсутствие побоч д-я, минимальная токсичность, широта терапевтич д-я, а также технич доступность изготовления, низкая стоимость.
Бактериостатич д-е – угнетение размножения микробов, бактерицидное – гибель микробов.
108. Класс-я антибиотиков.
Антибиотики – хим соед-я биологич происх-я, избират-но повреждают или губят микробы. Антибиотики для мед целей продуцир-ся актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, бактериями. Есть антибиотики с антибактериальн, противогрибков, противоопухолевым д-ем.
Класс-я по химич строению:
Класс-я по хар-ру д-я: см 107
109. Антибиотики гр пенициллина.
Класс-я: биосинтетич (бензилпенициллины, бициллин, феноксиметилпенициллин) и полусинтетич (оксациллин, ампициллин, карбенициллин, карфециллин).
Мех-м: угнетают синтез компонентов клет стенки, препятствуют образ-ю пептидных связей.
Хар-р д-я: бактерицидное, влияют только на делящиеся клетки. Спектр д-я: грам (+).
Показания: инф-и мочевывод, желчных, дых путей, ЖКТ. Побоч: аллергии, дисбактериоз, глоссит, стоматит, диспепсия, флебиты. Противопоказания: индивид непереносим-ть, аллергии.
Бензилпенициллина Na и К соли д-ют кратко (3-4час), бициллин д-ет длит-но (1 раз в 7-14дн, мес). Оксациллин устойчив к пенициллиназе, в кислой среде. Нафциллин проникает через ГЭБ. Ампициллин разруш-ся пенициллиназой, кислотоустойчив. Карбенициллин разруш-ся в кислой среде и пенициллиназой.
110. Антибиот гр цефалоспоринов.
Класс-я: 4 поколения: I – д-ют на грам(+) и некот-е грам(-) и не д-ют на синегнойную, протей, бактероиды (цефазолин); II – тоже + протей и энтеробактерии и не д-ют на синегнойную (цефуроксим); III – сильнее на грам(-), проникают через ГЭБ (цефтриаксон); IV – д-ют на грам(+), синегнойную, грам(-) (цефепим).
Мех-м: угнетают синтез пептидогликана клет стенки, препятствуют образ-ю пептидных связей.
Хар-р: бактерицидное. Спектр: широкий. Устойчивы к пенициллиназе, но разруш-ся β-лактамазой (I).
Показания: инф-и мочевых, дых путей, менингит. Побоч: аллергии, пораж-я почек.
Противопоказания: аллергии, берем-ть, детям.
Цефазолин – проникает через плацентарн барьер, д-ет 6-8час. Цефуроксим – устойчив к β-лактамазам, проникает через ГЭБ, д-ет 6-8час. Цефтриаксон - устойчив к β-лактамазам, проникает через ГЭБ, д-ет 24час. Цефепим - устойчив к β-лактамазам, проникает через ГЭБ, д-ет 12час
111. Антибиотики гр карбапенемов и монобактамов.
Класс-я: относ-ся к антибиотикам с β-лактамным кольцом. Карбапенемы – имипенем, тиенам, меропенем. Монобактамы – азтреонам.
Мех-м: угнетают синтез клет стенки. Хар-р д-я: бактерицидный. Спектр д-я: широкий.
Показания: пневмонии, перитониты, менингит, сепсис. Побоч: аллергии, диспепсия, дисбактериоз.
Противопоказания: аллергии, берем-ть, детям, б-ни печени.
Имипенем, тиенам – устойчив к β-лактамазам, разруш-ся в почечных канальцах. Меропенем - устойчив к β-лактамазам, не разруш-ся в почечных канальцах, д-ет 8час. Азтреонам - устойчив к β-лактамазам, на грам(+) не д-ет, при инф-ях мочевывод путей.
112. Антибиотики гр макролидов и аминогликозидов.
Класс-я: макролиды содержат лактонное кольцо (эритромицин, олеандомицин, олететрин, кларитромицин, рулид). Аминогликозиды – природные (неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, стрептомицин) и полусинтетич (пантомицин, амикацин).
Мех-м: подавляют синтез белка и ф-ю рибосом. Макролиды накаплив-ся в фагоцитах.
Хар-р д-я: бактерицидное.
Спектр: широкий – грам(+), грам(-), палочка дифтерии, анаэробы, риккетсии, хламидии, амебы..
Показания: б-ни легких, мочевых, желчных путей, рожа, мастит, остеомиелит, перитонит.
Побоч: диспепсии, аллергии. Аминогликозиды – нефро-, нейро-, ототоксичны, ↓кроветвор-е.
Противопоказания: аллергии, б-ни печени, почек, крови, ↓слуха.
Эритромицин – проникает через плаценту, через ГЭБ не проходит, д-ет 4-6час. Кларитромицин – в 4 раза >эритромицина, через ГЭБ не проходит. Стрептомицин – д-ет на микобактерии tbc, возбуд-лей туляремии, чумы, протей, синегнойную, бруцеллы. Быстро привыкание. Проникает в полости, через ГЭБ не проходит, прим-ют для лечения tbс, туляремии, бруцеллеза, чумы. Очень токсичен. Гентамицин <токсичен. Амикацин наиболее эффективный, ото- и нефротоксичен.
113. Антибиотики гр тетрациклина и левомицетина.
Класс-я: Тетрациклины: в стр-ре 4 конденсированных цикла: природные (тетрациклин) и полусинтетич (доксициклин, морфоциклин, метациклин). Левомицетин относ-ся к нитробензолам.
Мех-м: ↓синтез белка и ф-ю рибосом. Хар-р д-я: бактериостатич. Проникают через барьеры.
Спектр: широкий – грам(+)(-), амебы, спирохеты, возбудители ООИ, риккетсии, хламидии. Не д-ют на протей, синегнойную, вирусы, грибы.
Показания: тетрациклин - широкие. Левомицетин – брюш тиф, сальмонеллезы, риккетсиозы.
Побоч: ↓кроветвор-е до агранулоцитоза, раздражают ЖКТ, тератогенное (тетрациклины), аллергии, дисбактериоз, кандидамикоз. Противопоказания: аллергии, б-ни печени, почек, крови, берем-ть, детям.
Доксициклин и метациклин д-ют >длит-но (до 12час). Все – антибиотики резерва (очень токсичны).
114. Антибиотики гр линкозамидов и гликопептидов.
Класс-я: линкозамиды – линкомицин, клиндамицин; гликопептиды – ванкомицин.
Мех-м: линкозамиды ↓синтез белка и ф-ю рибосом, гликопептиды нарушают синтез клет стенки.
Хар-р д-я: линкозамиды – бактериостатич, гликопептиды – бактерицидно.
Спектр д-я: анаэробы, Strept, Staph. Показания: при бактероидных инф-ях, дифтерии.
Побоч: аллергии, пораж-е печени, лейкопения, линкозамиды – псевдомембранозный колит.
Противопоказания: берем-ть, б-ни печени, почек.
Клиндамицин сильнее линкомицина, через ГЭБ не проникают. Ванкомицин – проникает через ГЭБ, токсичен (нефро, ото). Линкомицин – накаплив-ся в костной ткани, наиболее эффективный при лечении костных б-ней (и пародонтоза).
115. Осложнения, возникающие при применении антибиотиков, меры их профил-ки.
Нейротоксич д-е – стрептомицин, канамицин, ванкомицин, неомицин.
Нефротоксич д-е – стрептомицин, неомицин, цефалоспорины.
Угнетение кроветворения – левомицетин, тетрациклины.
Раздражение ЖКТ - левомицетин, тетрациклины. Выбирать препараты для парентерального введения.
Тератогенное д-е – тетрациклины. Не прим-ть во время берем-ти.
Дисбактериозы – тетрациклины. Соблюдать курсовую дозу, применять эубиотики.
Кандидамикоз – все антибиотики. Меры помощи – назначение противогрибковых препаратов параллельно (нистатин, флуконазол, микосист, дифлюкан).
Аллергич р-и: анафилактич шок, сывороточная б-нь, агранулоцитоз – пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин. Меры помощи – отмена препарата, введение глюкокортикоидов (противовоспалит, десенсибилизирующее д-е), противогистаминных, адреномиметиков (↑АД).
↓ лечебного эффекта – при беспорядочном применении антибиотиков, несоблюдении дозировок, кратности применения, курсовых доз (развив-ся резистентные штаммы).
116. Сульфаниламиды. Комбинированные препараты с триметопримом.
Класс-я: 1)хорошо всасыв-ся из ЖКТ; 2)плохо всасыв-ся из ЖКТ (фталазол); 3) местно (сульфацил-Na).
Хорошо всасыв-ся из ЖКТ: сред длит-ти (сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросульфан – д-ют 4-6 час), длит д-я (сульфапиридазин, сульфадиметоксин – д-ют 12-24час), сверхдлит д-я (сульфален–1нед).
Мех-м: угнетают синтез нуклеиновых к-т. Хар-р: бактериостатич (подавляют рост и размнож-е).
Спектр: бактерии (кокки, киш палочка, шигеллы, холер вибрион, клостридии, возбуд-ли сиб язвы, дифтерии), хламидии, актиномицеты, простейшие (токсоплазмоз, малярия).
Показания: менингит, б-ни дых, мочевывод путей (уросульфан), киш инф-и (фталазол), местно при раневых инф-ях, инф-ях глаз (сульфацил-Na – для профил-ки гонобленнореи у новорожд-х).
Побоч: при длит примен-и вырабатыв-ся перекрестная устойч-ть. Диспепсия, гол боль, слабость, наруш-я ЦНС, ↓кроветворения, кристаллурия, аллергии.
Противопоказания: б-ни печени, почек, крови, берем-ть, детям.
Комбиниров препараты сульфаниламидов с триметопримом: бактрим, ↑антимикробная акт-ть, эффект станов-ся бактерицидным. Длит-ть д-я 6-8час. Побоч – диспепсии, аллергия, угнетение кроветворения.
117. Противомикробные ср-ва – производные хинолона.
Класс-я: налидиксовая к-та (невиграмон, неграм), фторхинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин).
Мех-м: фторхинолоны – угнетают синтез РНК.
Хар-р: налидиксовая к-та – бактериостатич и бактерицидное, фторхинолоны - бактерицидное.
Спектр: фторхинолоны – широкий.
Показания: инф-и мочевывод, дых путей, ЖКТ.
Побоч: фторхинолоны - диспепсия, гол боль, бессонница, аллергии, ↓остроты зрения, ↓кроветвор-я.
Противопоказания: б-ни печени, почек, берем-ть, детям до 18 лет.
Неграм – д-ет на киш палочку, протей, шигеллы, сальмонеллы. Мех-м: угнетает синтез ДНК бактерий. Побоч – аллергии, ↓остроты зрения, ↓кроветвор-я, угнетение ЦНС (если с алкоголем).
118. Противотуберкулезные ср-ва.
Класс-я: I – наиболее эффективные (изониазид, рифампицин); II – средней эффект-ти (этамбутол, стрептомицин, канамицин, циклосерин, этионамид); III – наименее эффективные (ПАСК, тиоацетазон).
Мех-м: угнетение синтеза РНК.
Хар-р: бактериостатич, есть бактерицидное д-е (изониазид, рифампицин, стрептомицин).
Спектр: микобактерии tbc, возбуд-ль проказы. Показания: tbc.
Побоч: диспепсия, судороги, психозы, невриты, вестибул наруш-я, наруш-я слуха и зрения, угнетение печени и почек, аллергии, дисбактериозы. Быстро привыкание.
Противопоказания: эпилепсия, б-ни печени, почек, полиомиелит, атеросклероз.
Изониазид – хорошо всасыв-ся, через 1час максим конц-я, проникает через барьеры. Рифампицин – максим конц-я через 2-4час. Этионамид - максим конц-я через 3час. ПАСК и тиоацетазон – устойч-ть к ним развив-ся медленно.
119. Противовирусные ср-ва.
Класс-я: синтетич и биологич в-ва, продуцируемые макроорг-мом (интерфероны). Синтетич: аналоги нуклеозидов (зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир); разные производные (мидантан, ремантадин, арбидол, фоскарнет, метисазон).
Мех-м: 1)↓адсорбцию вируса на клетке (γ-глобулин); 2)угнетают выход вирусного генома (мидантан, ремантадин); 3)↓синтез нуклеинов к-т (зидовудин, ацикловир, видарабин); 4)↓синтез вирусных белков (гуанидин, саквинавир); 5) угнетают сборку вирионов (метисазон); 6) угнетают обратную транскриптазу и протеазы (зидовудин – при ВИЧ).
Хар-р д-я: вируцидное.
Спектр д-я: герпесвирусы, поксвирусы, вирусы гепатита, ретровирусы, гриппа, парамиксовирусы.
Показания: грипп (арбидол, ремантадин, мидантан), ОРВИ (интерфероны), ВИЧ, герпес (ацикловир, валцикловир), цитомегаловирусная инф-я (ганцикловир, фоскарнет), оспа (метисазон).
Побоч: угнетение кроветворения, ф-и почек, гол боль, аллергии.
Противопоказания: острые б-ни печени и почек, берем-ть, тиреотоксикоз.
Для лечения ВИЧ – зидовудин, ставудин, диданозин, зальцитабин, ингибиторы протеаз (саквинавир).
120. Противогрибковые ср-ва. Использ-е в стоматологии.
Класс-я: при кандидамикозах (нистатин, леворин, декамин, амфотерицин, миконазол, клотримазол), при поверхностных микозах (гризеофульвин, тербинафин, миконазол, клотримазол, нитрофунгин, препараты йода), при системных микозах (амфотерицин В, микогептин, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол).
Мех-м: фунгистатич (наруш-е прониц-ти клет мембраны и наруш-е её транспортной ф-и), фунгицидное (тербинафин). Показания: кандидамикозы, дерматомикозы, системные микозы.
Побоч: диспепсия, лихорадка, ↓АД, нефро- и нейротоксич-ть, анемия, гипокалиемия, аллергии..
Противопоказания: б-ни печени и почек.
Амфотерицин – токсичен, кумул-ет. Миконазол – <токсичен. Кетоконазол – гепатотоксичен. Гризеофульвин – устойч-ть не развив-ся, мех-м: угнетение синтеза нуклеиновых к-т. Нистатин – фунгицидное и фунгистатич. Леворин – >токсичен, чем нистатин.
121. Противоспирохетозные ср-ва.
Класс-я: произв бензилпенициллина, эритромицин, органич препараты мышьяка и висмута.
Препараты бензилпенициллина – эффективны при всех стадиях сифилиса.
Органич препараты мышьяка: сальварсан, неосальварсан были получены Эрлихом. В наст время прим-ют новарсенол (в/в), миарсенол (в/м). Попадая в орг-м, препараты окисляются. Мех-м: блокируют тиоловые ферменты, содержащие сульфгидрильные группы. Хар-р д-я: спирохетостатич. Высокотоксичны. Прим-ют при спирохетозах и сифилисе. Побоч: ранние – гол боль, рвота, обморок, коллапс; меры помощи – в/в Н/А; поздние осложнения – кожные (дерматит, эритема, лихорадка), нервные (эйфория, судороги, геморрагич энцефалит), пораж-е печени; меры помощи – введение унитиола.
Органич препараты висмута: бийохинол (висмут, йод, хинин), бисмоверол, пентабисмол. Только при сифилисе. Использ-ся в виде масляных взвесей, вводят в/м. Кумул-ют в паренхиматозных органах, в ЦНС. Мех-м: блокмруют сульфгидрильные группы тиоловых ферментов. Хар-р д-я: трепонемостатич. Побоч – гингивиты, стоматиты, нефропатии. Меры помощи: введение унитиола.
Противопоказ-я: б-ни печени, почек, полости рта.
Унитиол – противоядие. Мех-м: связываясь с металлами, освобождает ферменты, связавшиеся с металлами. Высокоэффективен при отравлении мышьяком, ртутью, золотом. Эффективен при отравл-и сурьмой, висмутом, хромом, кобальтом, цинкоммедью, полонием. Неэффективен при отравл-и свинцом, кадмием, железом, марганцем. Побоч – бледность, саливация, боли в животе, тахикардия, ↑АД. Тиосульфат Na – противоядие, в/в.
122. Ср-ва для лечения протозойных инф-й (амебиаз, лейшманиоз, лямблиоз, трихомонадоз, токсоплазмоз, балантидиаз).
Амебиаз: при любой локализ-и (метронидазол); в просвете киш-ка (хиниофон); в просвете и стенке киш-ка (тетрациклин); в стенке киш-ка и печени (эметин); в печени (хингамин). Мех-м: амебицидный, тетрациклин подавляет киш флору и это угнетает рост и размнож-е амеб (непрямое д-е). Побоч – понос, эметин кумул-ет (пораж-е ССС, ЖКТ, нервно-мыш системы, почек и печени). Нельзя при б-нях сердца и почек. Прим-ют комбинации препаратов: метронидазол+хиниофон.
Лейшманиоз: при висцеральн и кожном (солюсурьмин), при кожном (мономицин, метронидазол), местно (акрихин). Мех-м: бактерицидный. Побоч - тошнота, гол боль, сыпь, угнетение кроветвор-я, ↓АД. При передозир-ке солюсурьмина – унитиол. Противопоказ-я: острые инф б-ни, интоксикации, органич пораж-я внутр органов. Мономицин ото- и нефротоксич. Акрихин нельзя при психич б-нях.
Лямблиоз: метронидазол, аминохинол, фуразолидон. Мех-м: ↓акт-ти ферментных систем, наруш-е синтеза белка и нуклеиновых к-т. Побоч - диспепсия, гол боль, аллергии, угнетение кроветворения. Противопоказ-я: наруш-я кроветворения, б-ни ЦНС.
Трихомониаз: метронидазол, тинидазол, трихомонацид, нитазол. Мех-м: бактерицидное д-е. Побоч - диспепсия, тремор. Противопоказания: берем-ть в 1-е 3 мес, лактация, наруш-я кроветворения, б-ни ЦНС. Тинидазол более активен, чем метронидазол.
Токсоплазмоз: хлоридин, сульфаниламиды, пентамидин. Мех-м: бактериостатический (хлоридин угнетает переход дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую). Побоч – тератогенное д-е, анемия, лейкопения. Противопоказ-я: берем-ть, б-ни крови и почек.
Балантидиаз: мономицин, тетрациклин, хиниофон.
123. Противомалярийные ср-ва.
Малярия распростр-на в странах Юго-Вост Азии, Лат Америки. Возбуд-ли: P vivax, ovale (3-дн), malariae (4-дн), falciparum (тропич). Путь развития малярийного плазмодия: при укусе в орг-м чел-ка попадают спорозоиты, они внедряются в печень и образ-ся преэритроцитар формы. Затем они делятся, превращ-ся в тканевые мерозоиты, кот-е проникают в эритроциты – эритроцитарные формы. В них созревает шизонт, делится (моруляция), образ-ся эритроцитар мерозоиты. Из них образ-ся муж и жен половые клетки – гамонты. Их оплодотв-е происходит в теле комара. Опять образ-ся спорозоиты. При 3-дн малярии часть тканевых мерозоитов после преэритроцитар цикла остается в печени, где сохран-ся длит время без клинич признаков – параэритроцитарные формы (обусловл-ют рецидивы). Различают:
I – гематошизотропные (хингамин, делагил, хинин, хлоридин) – влияют на эритроцитар шизонты;
II – гистошизотропные: преэритроцитар (хлоридин) и параэритроцитар (примахин) – влияют на тканевые шизонты;
III – гамонтотропные (хлоридин, примахин) – влияют на половые формы.
Гематошизотропные: хингамин – влияет на кровяные бесполые формы всех видов малярии и на гамонты. Прим-ют для купирования острых приступов и для профил-ки малярии. Д-е противоаритмич и иммунодепрессив. Мех-м: угнетает синтез нуклеинов к-т, поражает органеллы паразита. Побоч – диспепсия, сыпь, побеление волос. Хинин д-ет на бесполые и кровяные формы плазмодия и на половы формы 3- и 4-дн малярии. Мех-м: ингибирует редупликацию ДНК. Хинин назначают для лечения тропич малярии. Д-е: угнетает зрит и слуховую зоны коры; сократим-ть и проводим-ть миокарда. Побоч – гол боль, шум в ушах, ↓зрения и слуха, желтуха, ↓АД. Хлоридин - мех-м: бактериостатич (угнетает переход дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую). Д-е длит-но, для профил-ки малярии.
Гистошизотропные ср-ва: примахин уничтожает вторичные параэритроцитарные формы, имеет гамонтотропное д-е. Побоч – диспепсия, метгемоглобинурия, лейкопения. Прим-ют для предупреж-я отдаленных рецидивов.
Гамонтотропные ср-ва оказывают гамонтоцидное (примахин) и гамонтостатич (хлоридин) д-е.
Противопоказ-я: б-ни крови, печени, почек, сердца.
124. Противоглистные ср-ва.
Нематоды – острицы, аскариды, власоглав, анкилостома, некатор, киш угрица. Цестоды – ленточные черви. Трематоды – сосальщики.
Класс-я: по локализ-и гельминтов: I – киш нематодозы (левамизол, пирантел, мебендазол, пиперазин, нафтамон, пирвиний); II – киш цестодозы (празиквантель, фенасал, аминоакрихин); III – внекиш гельминтозы (дитразин, празиквантель, хлоксил, мебендазол, битионол).
Мех-м д-я: 1) клет яды (4-хлористый этилен); 2) парализуют н/мыш систему круглых червей (пирантел, пиперазин, дитразин, левамизол, нафтамон); 3) парализуют н/мыш систему плоских червей и разрушают их покров/ткани (фенасал, битионол); 4) угнетают энергетич процессы гельминтов (аминоакрихин, пирвиний, левамизол, мебендазол).
Показания: аскаридоз и энтеробиоз (мебендазол, пирантел, левамизол, пиперазин); стронгилоидоз (пирвиний); цестодозы (празиквантель, фенасал, аминоакрихин); трематодоз (4-хлористый этилен); филяриатоз – нематоды (дитразин); шистосомоз (празиквантель); трематодоз печени (хлоксил); фасциолез (эметин); эхинококкоз (мебендазол).
Побочное д-е: диспепсия.
Противопоказания: пораж-я ЦНС, б-ни почек, печени, берем-ть.
Пиперазин – всасыв-ся хорошо, малотоксичен. Пирвиний – угнетает процессы аэробного дыхания. Левамизол – парализует мышцы глистов, нарушает метаболизм; эффективен при аскаридозе, побоч редко. Пирантел, мебендазол, нафтамон – плохо всасыв-ся из ЖКТ, побоч редко. Празиквантель – нарушает обмен Са у червей и парализует; всасыв-ся хорошо, малотоксичен. Фенасал – нарушает окислит фосфорилир-е и парализует; всасыв-ся плохо. Дитразин – выраж диспепсия, связана с массовой гибелью червей.
125. Противобластомные ср-ва.
Класс-я: 1)цитотоксич (алкилирующие, антиметаболиты, синтетич, антибиотики, растит);
2)гормоны и антагонисты (андрогены, эстрогены, фосфэстрол, гестагены, тамоксифен);
3)ферменты (L-аспарагиназа);
4)цитокины (интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы);
5)радиоактивные изотопы.
Алкилирующие – циклофосфан, сарколизин, тиофосфамид, кармустин, миелосан. Антиметаболиты – метотрексат, меркаптопурин, фторурацил. Синтетич – цисплатин, дакарбазин, карбоплатин. Цитотоксич антибиотики – дактиномицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, доксорубицин. Растит – колхамин, винбластин, винкристин, подофиллин, этопозид.
Мех-м д-я: алкилирующие и растит угнетают деление клеток; антиметаболиты и антибиотики нарушают синтез нуклеин к-т; синтетич взаимод-ют с ДНК клетки и нарушают её ф-и.
Показания: опухоли.
Побоч: раздраж-е ЖКТ, кардио-, гепато-, нефротоксич, иммунодепрессив, мутагенное, тератогенное.
Противопоказания: угнетение кроветворения, острые инф-и, б-ни печени и почек.
126. Становление и развитие кафедры фармакологии КГМУ (Авроров, Акопов, Остроумов).