Опреде фармакологии как науки задачи место среди др наук

Работа добавлена на сайт samzan.net:

ФАРМАКОЛОГИЯ – ЭКЗАМЕН

1. Опред-е фармакологии как науки, задачи, место среди др наук.  

Фармак-я – наука о взаимод-и хим соед-й с живыми орг-мами. Изучает лекарств ср-ва, применяемые для леч-я и проф-ки забол-й. Задачи – изыскание новых эффект лекарств. Осн путь их создания – хим синтез. Фармак исслед-я – изуч-е влияния в-в на биосистемы разной сложности (от орг-ма до клет компонентов). Биологич д-е (активность) хим в-в – измен-е ф-й биосистемы под д-ем хим в-в.

Фармак-я тесно связана с др областями эксперим и практич медицины (физиология, биохимия, энзимология). В рез-те создания многих высокоэффект лекарств, фармакотерапия стала универсальным методом леч-я многих забол-й. Широко распростр-ны ср-ва, угнетающие и возбужд н/систему, меняющие АД, стимулирующие серд деят-ть и дыхание, регулирующие кроветвор-е, свертыв-е крови, обмен; противомикробн, противопаразитарные, ср-ва проф-ки инфекц забол-й. С развитием фармак-и развив-ся др науки – хирургия (ср-ва для наркоза), психиатрия (психотропные), эндокринология (синтез гормонов), терапия (антибиотики), трансплантология (иммунодепрессанты), онкология (противобластомные ср-ва). Эксперименты на жив-х были внедрены в фармак/исслед-я в начале 19 в (опред-е мех-ма д-я препаратов, их влияние на системы и органы). В отд науки выделились эксперим и клинич фармак-я, фармация (наука об изыскании, получении, хранении, изготовлении, отпуске лекарств), токсикология, иммунофармак-я, фармакогенетика, химиотерапия инф-й и опухолей.

2. Развитие фармакологии в России. Фармакопея, её правов значение. Рецепт - юридич документ.

Издавна лечили б-ни знахари, волхвы, странники. Монахи активно собирали и систематизировали имеющиеся знания. В 11 в - травник «Изборник Святослава», в 16 в - травник «Благопрохладный вертоград». В 16в в Москве открыта 1-я аптека, в 17в учрежден Аптекарский приказ. Появились аптекарские огороды (культив-ли лекарств растения). В 1778 г издана 1-я госуд Фармакопея (перечень лекарств) на лат языке, в 1866 г – на рус. В начале 19 в стала развив-ся научная фармакология. Нелюбин – исслед-я кавказских минер вод. Забелин – в Петербурге основал фармак лабораторию. Пеликан – изучал мех-м д-я кураре и препаратов строфанта. Иовский в 1835 г издал учебник по фармакологии. Соколовский развивал эксперим фармакологию, нейрофармак-ю, фармакодинамику. Дыбковский – фармакология кардиотропных в-в. Догель – фармакол-я ССС. Пирогов – исслед-я средств для наркоза. Сеченов – фармакол-я нейротропных средств. Боткин изучал кардиотропные ср-ва. Павлов изучал серд гликозиды, жаропониж-е, основопол-к психофармакол-и, исслед-я возд-я разных в-в на пищевар-е. Кравков – работы по выяснению завис-ти биологич эффекта от дозы и конц-и. Лихачев – фармакол-я теплообмена и газообмена, токсикология. Савич – фармакол-я водного обмена и ионов, вегетат иннервации, условн рефлексов. Скворцов – фармакол-я вегетат н/системы, снотворные, токсикология. Лазарев – токсикология. Закусов – коронарное кровообр-е. Ермольева – во время Вел Отечеств Войны получила пенициллин.

Госуд Фармакопея содержит перечень лекарств ср-в, выпускаемых в стране, с указанием утвержденной номенклатуры, хим стр-ры соед-й, а также стандартов, норм и методов, на основе кот-х контролир-ся качество лекарств, правильность их дозировки.

Рецептура – важный раздел фармакологии, изучает способы изготовления и выписывания лекарств форм. Важнейший врачеб документ. Ошибки могут причинить б-ному непоправимый ущерб. Врач несет юридич ответственность за выписанный рецепт. Часто рецепт явл-ся финансовым документом.  

3. Фармакол работы отечеств физиологов и клиницистов (Сеченов, Павлов, Боткин, Пирогов).

Сеченов – фармак-я нейротропных средств. В 1866 г «Рефлексы гол мозга».

Павлов – изучал серд гликозиды, жаропониж, ионы. Основоположник психофармакол-и: изучал влияние в-в (бромиды, кофеин) на ВНД здоровых жив-х и при экспериментально вызванных неврозах. Исследовал возд-я в-в (к-ты, щелочи, спирт, горечи) на пищеварение (Нобел премия в 1904 г). Ввел в практику хронич эксперимент.

Боткин – изучал кардиотропные ср-ва. В 1860 г основал клинико-эксперимент лабораторию, где были проведены 1-е в России исслед-я по клинич фармакологии и эксперимент терапии.

Пирогов – исслед-я средств для наркоза. 1-я операция под наркозом в 1847 г на поле боя.

4. Основопол-к отечеств фармакологии Кравков. Основные научные направления.

Кравков (1865-1924) – руководил каф фармакол-и Военно-Мед академии в Петербурге. Проблемы общей фармакол-и: завис-ть биологич эффекта от дозы и конц-и, комбинир д-е лекарств, завис-ть между стр-рой соед-й и их физиологич активностью. Изучал фармакодинамику и фармакокинетику в-в на фоне б-ней. Исследовал возд-я в-в на изолиров органы людей, умерших от разных б-ней. Работы по токсикологии (бензины, БОВ). Предложил препарат для в/в наркоза (гедонал), комбиниров наркоз. Написал руководство «Основы фармакологии». Много известных учеников.

5. Гомеопатия, основные принципы. Оценка гомеопатич метода лечения.

Гомеопатия – система лечения малыми дозами лекарств. Предложена в конце 18 в немецким врачом Ганеманом. Он доказал, что парадоксальный факт излечения б-ни «подобно действующими» препаратами имеет некот-ю закономерность. Эту закономерность Ганеман назвал «законом подобия». Так возникла гомеопатия – метод лечения б-ней путем применения подобнодействующих агентов.

6. Принципы изыскания лекарств. Пути синтеза. Получение препаратов из растит и жив сырья.

Создание лекарств развив-ся по направлениям: 1) химич синтез препаратов; 2) получ-е препаратов из лекарств сырья и выдел-е индивид в-в (жив, растит, минер происх-я); 3) выдел-е в-в - продуктов жизнедеят-ти грибов (пенициллин) и микробов (интерферон, интерлейкины, ферменты), биотехнологии (использ-е в промышл-ти биосистем и процессов).

Химич синтез препаратов осущ-ся в 2-х направлениях: направленный синтез и эмпирич путь.

Направленный синтез: 

•  Воспроизвед-е биогенных в-в – так синтезированы адреналин, Н/А и др;
•  создание антиметаболитов – изменяя стр-ру молекулы в-ва, можно получить его антагонист;
•  модификация соед-й с известной биоактивностью – на основе гидрокортизона синтезированы >активные глюкокортикоиды и с <побоч р-ями;
•  изучение стр-ры субстрата, с кот-м взаимод-ет лекарство – рентгеноструктурный анализ, ядерно-магнитный резонанс позволяет установить 3-мерную стр-ру в-ва в р-ре;
•  сочетание 2-х соед-й с необходимыми св-вами – генная инженерия;
•  синтез, основанный на изучении хим превращ-й в орг-ме (пролекарства; создание препаратов, кот-е изменяют активность ферментов).

Эмпирич путь – случайн находки, «скрининг» - трудоемкий и малоэффект путь.

Из лекарственного сырья получены многие медикаменты (галеновы, новогаленовы, алкалоиды, гликозиды). Биотехнологии – биосинтез антибиотиков (пенициллин), разработка гибридомной технологии (клеточная инженерия), метод рекомбинантных ДНК (генная инженерия). В промышленности используют биосистемы и процессы.

7. Основные принципы и методы испытаний новых лекарств в-в. «Плацебо» и «слепой» контроль. Этическая сторона назначения плацебо.

Принципы клинич исслед-я новых лекарств:

•  Подбор гомогенной популяции б-ных;
•  Точный д-з б-ни и сходная степень тяжести забол-я;
•  Контрольная группа б-ных;
•  Аналогичные дозировки препаратов;
•  Фармакокинетич исслед-я;
•  Выбор чувствит эффектов, типичных для данного в-ва;
•  Количественная оценка эффектов;
•  Достаточный для стат обработки объём исслед-й;
•  Использ-е «плацебо» и «двойного слепого метода» исслед-я;
•  Сравнение с эталонными препаратами данной группы;
•  Одновременное исслед-е нового и эталонного препаратов;
•  Соблюдение этич принципов.

Плацебо прим-ют тогда, когда в эффект-ти в-в роль играет элемент внушения. Плацебо лекарства не содержат. При «слепом контроле» б-ному в неизвестной для него последоват-ти чередуют лекарство и плацебо, только лечащ врач знает, когда б-ной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом знает 3-е лицо. Такой принцип исслед-я позволяет объективно оценить д-е в-в.

8. Особ-ти д-я и дозирования лекарств при разных путях введения. Особ-ти примен-я и д-я лекарств в стоматологии.

От путей введения и дозы зависит скорость развития эффекта, его выраж-ть и продолжит-ть. Иногда путь введения опред-ет хар-р д-я. Пути введения: энтеральные и парентеральные.

Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12-перстн кишку, ректально. При введении через рот стерильности не нужно. Всасыв-е чаще происходит в тон кишке (большая всасыв поверхность и интенсив кровоснабж-е), процесс относит-но медленный, сначала в-ва попадают в печень, затем в кровь. Если препарат разруш-ся желуд соком или раздражает слизистую, его назначают в капсулах. При введении под язык всасыв-е быстро, минует печеночный барьер, д-ет даже при малой дозе. В 12-перст кишку вводят через зонд. Ректально – поступает в кровь, минуя печень; не подвергается возд-ю ферментов ЖКТ.

Парентеральные: п/к, в/м, в/в, в/артер, интрастернально, внутрибрюш, ингаляц, субарахноидально, субокципитально, интраплеврально, трансдермально, интраназально. Чаще всего под кожу, в мышцу, в вену (эффект быстрее всего). В масле вводят в/м для пролонгирования эффекта. Раздражающие в-ва в/м и п/к не вводят (некрозы). В/в вводят медленно, нельзя вводить нераствор соед-я, масляные р-ры (эмболия), раздражающие в-ва (тромбофлебит), препараты, вызывающие свертыв-е крови или гемолиз. В/артер введение прим-ют при диагн-ке опухолей, тромбов. Интрастернальный путь прим-ют при невозможности в/в (дети, старики). В/брюшинно вводят во время операций. Ингаляционно – аэрозоли. Под оболочки мозга вводят в-ва, плохо проникающие через ГЭБ. Доза – кол-во в-ва на 1 прием. Различают разовую, суточную, дозы, курсовая доза (антибиотики), ударная доза.

В стоматологии прим-ют обволакивающие (как противовоспалит), адсорбирующие, препараты Са, антигистаминные, ант исептич, анестетики, противогрибковые, дезодорирующие, протеолитич ферменты, вит А,В, D (как факторы эпителизации и регенерации).

9. Всасывание лекарств с места введения. Транспорт лекарств через клеточные мембраны.

Мех-мы всасыв-я (абсорбция):

•  Пассив диффузия через клет/мембрану – опред-ся градиентом конц-и, легко всасыв-ся липофильные неполярные в-ва (чем ↑липофильность, тем легче всасыв-е). В тон кишке.
•  Фильтрация через поры мембран – вода, ионы, мелкие гидрофильные молекулы (мочевина).
•  Акт/транспорт – избират-ть к определ соед-ям, конкуренция 2-х в-в за 1 транспортный мех-м, насыщаемость (при высоких конц-ях), транспорт против градиента конц-и, затрата энергии. Всасыв-ся гидрофильн полярные молекулы, неорганич ионы, сахара, аминок-ты, пиримидины.  
•  Пиноцитоз – инвагинация клет/мембраны, образ-ся пузырек. Всасыв-ся  белки и вит В12.

Эти мех-мы имеют значение также для распредел-я в-в в орг-ме и выделения. Всасыв-е из тон кишки – относит-но медленно. Зависит от функцион состояния слизистой, моторики киш-ка, pH, кол-ва и качества содержимого киш-ка. Из тон кишки в-ва попадают в печень, часть инактивир-ся или экскретир-ся с желчью. Только потом попадают в кровоток.

10. Распред-е лекарств в орг-ме. Биотрансформация лекарств. Понятие о биодоступности.

После всасыв-я - в кровь, затем в ткани и органы. Большая часть распредел-ся неравномерно, лишь некот-е равномерно (ср-ва для наркоза). На хар-р распред-я влияют биол барьеры (стенка капилляров, клет мембраны, ГЭБ и плацент барьеры). Через стенку капилляров плохо проходят белки плазмы (поры малы). Гидрофильные соед-я легко проходят, попадают в интерстиц простр-во, через белково-фосфолипидные мембраны клеток не проникают (акт/транспорт). Липофильные соед-я хорошо проходят через эндотелий капилляров и клет мембраны. ГЭБ – эндотелий капилляров мозга не имеет пор, нет пиноцитоза, астроглия снаружи эндотелия играет роль дополнит липидной мембраны. Плохо проходят полярные соед-я, легко - липофильные. Осн мех-м – диффузия, иногда- акт/транспорт. При воспал-и мозг/оболочек прониц-ть ГЭБ ↑. Плацентарный барьер – проходят липофильные соед-я (диффузия), не проходят ионизированные полярные.

Распредел-е зависит от сродства препаратов к тканям, от интенсив-ти кровоснабж-я. В-ва могут накаплив-ся в соединит и костной ткани. Лекарства в орг-ме частично связыв-ся, образуя депо. Внеклеточ депо – белки плазмы (альбумины). Клеточ депо – за счет белков, нуклеопротеидов, фосфолипидов. Жировые депо – липофильные соед-я.

Биотрансформация – ферменты метаболиз-ют чужерод липофильные соед-я, превращая их в гидрофильные. Есть 2 вида биотрансформации – метаболич и конъюгация. Метаболич  Б.–  превращ-е в-в за счет окисления, восстан-я и гидролиза. Конъюгация – присоед-е к лекарству хим группировок или молекул эндогенных соед-й (метилиров-е, ацетилиров-е и др), участвуют ферменты. При биотрансформации в-ва переходят в более полярные и водорастворимые метаболиты и конъюгаты. Это необходимо для вывед-я их из орг-ма (с мочой и желчью). Почки выводят гидрофильные соед-я, имеет значение pH мочи. С желчью в-ва выдел-ся в киш-к и вывод-ся с калом. Через легкие вывод-ся газы. Через слюн железы выдел-ся иодиды, через потовые – противолепрозные, железами желудка – хинин, никотин, железами киш-ка – органич к-ты, слезными железами – рифампицин. В период лактации через мол железы также выдел-ся многие в-ва.

Биодоступность – кол-во неизмененного в-ва, кот-е достигло плазмы крови, относит-но исходной дозы препарата (потери при всасыв-и и прохождении через печеночный барьер).

11. Основные принципы (мех-мы) д-я лекарств. Их взаимод-е с рецепторами.

Местное – д-е на месте приложения (обволакивающ, поверхностн анестетики). Резорбтивное – д-е после всасыв-я, поступления в кровь и ткани, зависит от путей введения, способ-ти проникать через барьеры. Прямое д-е – на месте непосредств контакта в-ва с тканью. Рефлекторное д-е – влияние на экстеро- и интерорецепторы, эффект проявл-ся измен-ем состояния нерв/центров или исполнит органов (горчичники, лобелин – стимулятор дыхания).

В качестве мишеней для лекарств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы (белки), гены. Рецепторы – активные группировки макромолекул субстратов, с кот-ми взаимод-ет в-во. Специфич рецепторы обеспеч-ют проявл-е д-я в-ва (аденозиновые, адрено-, ангиотензиновые, брадикининовые, гистаминовые, дофаминовые, холино-). Сродство в-ва к рецептору, приводящее к образ-ю с ним комплекса, - аффинитет. Способ-ть в-ва стимулир-ть рецептор и вызывать эффект – внутр активность. Внутр активностью обладают агонисты (полный агонист – максим эффект). Антагонисты – при взаимод-и с рецепторами не стимул-ют их (внутр активности нет). Есть рецепторы, с кот-ми в-ва связыв-ся и не вызывают никаких эффектов – неспецифич рецепторы.

В зависим-ти от прочности связи «в-во - рецептор» различают обратимое и необратимое д-е. Избират д-е – в-во взаимод-ет только с определ рецепторами и не влияет на другие. Промежуточные звенья, кот-е связывают рецептор с эффектором – G-белки, ферменты (циклазы, фосфолипазы), вторичные передатчики (цАМФ, Са++).

12. Виды д-я лекарств.     Смотри 11

Местное, резорбтивное. Прямое, рефлекторное. Обратимое, необратимое. Избирательное (преимущественное). Основное, побочное, токсическое, тератогенное, мутагенное, канцерогенное.

13. Условия, влияющие на проявл-е д-я лекарств. Значение психоген фактора в эффективности.

Возраст – есть перинатальная фармак-я (от 24 нед плода до 4 нед новорожд-ти), новорожд-ые отлич-ся от взрослых (недост-ть ферментов, ф-й почек, ↑ прониц-ть ГЭБ, недоразвитие ЦНС). Есть педиатрич фармак-я – дозы на кг веса. Есть гериатрич фармак-я - у стариков дозы должны быть ↓ (↓ всасыв-е, метаболизм, экскреция почками).

Пол – к ряду в-в муж особи менее чувствит-ны (стрихнин, никотин).

Генетич ф-ры – недостат-ть ферментов, атипич р-и (идиосинкразия). Изучает фармакогенетика.

Состояние орг-ма – фаармакокинетика меняется при б-нях, берем-ти, ожирении.

Суточные ритмы (циркадные) – изучает хронофармак-я. Д-е в-в меняется качественно и количественно (выраж эффект в период максим активности). Всасыв-е, метаболизм меняются в теч суток.

Психогенный фактор – если б-ной настроен на лечение, доверяет врачу, выполняет рекомендации, лечение будет эффективным. В противном случае эффекта от лечения ждать не приходится.

14. Завис-ть эффекта от дозы (конц-и) в-ва. Широта терапевтич д-я. Значение выбора лекарств форм и методов введения медикаментов в стоматологич практике.

Д-е опред-ся дозой в-ва; меняются скорость развития эффекта, выраж-ть, продолж-ть, хар-р. Обычно при ↑ дозы ↑ выраж-ть и длит-ть эффекта. Разовая доза – кол-во в-ва на 1 прием. Есть суточная доза. Расчет дозы – мг/кг, мг/м2 . Минимально действующие дозы – миним дозы, в кот-х появл-ся биологич эффект. Средн терапевтич дозы – необходимое фармакотерапевтич д-е у большинства б-ных. Высшие терапевтич дозы (разовые и суточные) – приведены в Госуд фармакопее. Токсич и смертельные дозы. Курсовая доза – для антибиотиков. Ударная доза – для быстрого создания высокой конц-и лекарства.

15. Измен-я р-й орг-ма на лекарства при их II введениях. Понятие о привыкании, лекарственной зависимости, тахифилаксии, сенсибилизации. Кумуляция лекарств.

При повторном примен-и эффект может ↑ или ↓. Кумуляция - ↑ эффекта: материальная (накопление в орг-ме в-ва – серд гликозиды) и функциональная (накаплив-ся эффект - алкоголизм). Привыкание - ↓ эффекта при повторн примен-и, связано с ↓ всасыв-я, ↑ скорости инактивации и вывед-я, ↓ чувствит-ти рецепторов, ↓ их плотности в тканях. Сущ-ет перекрестное привыкание к в-вам, реагирующим с теми же рецепторами. Тахифилаксия – очень быстрое привыкание (после 1-го введения - эфедрин). Лекарственн зависим-ть – стремление к приему в-ва для улучш-я настроения и самочувствия, устранения неприят переживаний и ощущ-й. Психич зависим-ть – эмоциональный дискомфорт, физич (абстиненция) – соматич нарушения, растр-во ф-й орг-ма вплоть до смерти (героин, морфин).  

16. Комбинированное д-е лекарств. Синергизм. Антагонизм. Антидотизм.

Комбиниров д-е – фармакологич (измен-е фармакокинетики и динамики, взаимод-е лекарств м/у собой в орг-ме) и фармацевтич (потенцирование, несовмест-ть). Фармакокинетика может меняться на этапе всасыв-я (связыв-е адсорбентами, образ-е неакт хелатных соед-й, pH среды, перистальтика, угнетение ферментов, обволакивающие св-ва), на этапе транспорта (1 в-во вытесняет другое из комплекса с белками), на уровне биотрансформации (есть в-ва, кот-е изменяют активность ферментов печени), на уровне выведения (pH, степень ионизации, наруш-е секреции в почечных канальцах). Фармакодинамика – на уровне рецепторов проявл-ся в виде ↑ или ↓ д-я другого в-ва. Синергизм – ↑ эффекта при взаимод-и в-в, различают суммированный (сумма эффектов) и потенцированный (общий эффект > суммы) эффекты. Синергизм бывает прямой (д-ют на 1 субстрат) и косвенный (разная локализ-я д-я). Антагонизм – 1 в-во ↓ эффект 2-го. Выделяют прямой, косвенный, синерго-антагонизм (одни эффекты ↑, другие ↓). Антидотизм – ср-ва, применяемые для специфич лечения отравл-й хим в-вами. Антидоты реагируют с ядами по физ-хим принципу.

17. Побочное и токсич д-е лекарств. Побоч д-е аллергич и неаллергич природы. Токсичность. Тератогенность. Эмбриотоксичность. Канцерогенность. Идиосинкразия.

Побочное д-е – нежелат эффекты при назначении лекарств. Побоч д-е неаллергич природы – эффекты возникают при примен-и терапевтич доз, составляют спектр фармакол д-я. Побоч д-е бывает первичным (прямое влияние) и вторичным (косвенно возникающее влияние). Аллергич р-и – возникают независимо от дозы. Лекарственные аллергии – ГНТ (анафилактич шок - IgE), лизис клеток – до агранулоцитоза (IgG и M), сывороточная б-нь (поврежд-е сосуд эндотелия), дерматиты.

Токсич д-е –  в дозах > терапевтических (ото-, нефро-, кардио-, слепота, гепато-,пораж-е кроветвор-я, угнетение ф-й мозга). Осн причина – передозировка. Токсичность – (-) влияние на орг-м. Тератогенность – (-) влияние на плод, выраж-ся в появлении уродств. Эмбриотоксичность – токсич д-е в-в до 12 нед берем-ти (органогенез). Фетотоксичность – токсич д-е после 12 нед. Мутагенность – способ-ть в-ва вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки, её генетич аппарата, что проявл-ся в изменении генотипа потомства. Канцерогенность – способ-ть в-в вызывать развитие злокач опухолей.

Идиосинкразия – атипич р-я на в-ва.

18. Виды лекарств терапии. Зависимость д-я фармаколог средств от исходного состояния орг-ма (влияние возраста, пола, генетич факторов, суточных ритмов, патологич фона).       Смотри 13

Профилактич примен-е – предупрежд-е забол-й (дезинф-я, химиотерапевтич в-ва). Этиотропная (каузальная) терапия – устранение причины забол-я. Симптоматич терапия – устранение нежелательных симптомов. Заместит терапия – при дефиците естеств биогенных в-в.

19. Основные принципы оказания 1-й помощи при острых отравлениях лекарствами.

Чаще всего – отравл-я этиловым спиртом, снотворными, психотропными, наркотич и ненаркотич анальгетиками, инсектицидами. Осн задача - удаление из орг-ма в-ва. Принципы детоксикации:

•  задержать всасыв-е  (промыв-е желудка и киш-ка, адсорбенты, слабительные, при парентеральном введении – обколоть адреналином (сужение сосудов), пузырь со льдом, жгут).
•  ускорить его вывед-е из орг-ма – форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ, гемосорбция, замещение крови, плазмаферез, лимфодиализ, гипервентиляция легких, искусственное дыхание.
•  обезвредить антидотами. Антидоты: вызывают деионизацию яда, конкурируют с биохим структурами за захват яда, конкурируют с ядом за захват биохим структур.
•  устранить неблагоприятные эффекты – симптоматич терапия.

20. История открытия наркоза (Мортон, Пирогов). Класс-я средств для наркоза.

1846 г – открытие наркоза. Мортон (1819-69) – америк зубной врач, впервые ввел в хирургич практику эфирный наркоз. Пирогов (1810-81) – рус хирург и анатом, основопол-к военно-полевой хирургии. Впервые произвел операцию под наркозом на поле боя (1847), ввел неподвижную гипсовую повязку.

Класс-я: ср-ва для ингаляц (жид летучие и газообразные) и неингаляц наркоза. Жид летучие – фторотан, изофлуран, энфлуран, эфир для наркоза. Газообразные – N2O. Неингаляц – пропанидид, тиопентал-Na, гексенал, Na оксибутират, кетамин.

Мех-м: липоидная теория (наркотич д-е зависит от раствор-ти липоидов в ткани); адсорбционная теория (в-ва адсорб-ся на поверх-ти 2-х фаз, ↓ поверхност натяжение и изменяют мембраны); ↓ окислит процессов; обратимая коагуляция плазмы; теория образ-я кристаллгидратов (в-ва образуют кристаллгидраты, кот-е являются ловушкой для Na+ и возникает наркоз). Соврем теория - в-ва влияют на ЦНС и вмешив-ся в синаптич передачу нерв/импульса: препятствуют поступл-ю Na в клетку, провед-ю импульса по электровозбудимой части мембраны, нарушают генерацию серии импульсов. Функцион лабильность нерв/центров ↓, возникает парабиоз (в коре б/п и РФ ствола).

Побоч – рефлекторные р-и (угнетение дых и сосудодвигат центров в продолгов мозге), наруш-е гемодинамики (↓АД, брадикардия), ↑ секреции желез дых путей.

Противопоказ: тяжелые соматич, психич забол-я, генетич патология (синдром злокач гипертермии).

Эфир – хар-на стадия возбужд-я (затрудняет провед-е наркоза), фторотан значит-но сильнее эфира (наркоз быстро, без возбужд-я), N2O (наркоз быстро, неглубокий, без возбужд-я, на дых центр и скел мышцы не влияет), энфлуран – угн-ет серд-сосуд и дых/центры, изофлуран – на внут/органы не д-ет.

21. Физ-хим и фармакологич св-ва ингаляц наркозных препаратов, их сравнит хар-ка. Использ-е в стоматологии местного д-я эфира, хлороформа, хлорэтила.

Для ингаляц (жид летучие и газообразные) и неингаляционного наркоза. Жид летучие – фторотан, изофлуран, энфлуран, эфир для наркоза. Газообраз – N2O. При вдыхании путем диффузии поступают из легких в кровь. Абсорбция зависит от конц-и, объёма и частоты дыхания, поверхности и прониц-ти альвеол, растворим-ти в крови, скорости кровотока в мал/круге. Это опред-ет скорость ↑ конц-и препарата в крови, от неё зависит скорость развития наркоза.

Эфир – при примен-и в чистом виде выделяют 4 стадии наркоза: анальгезии, возбужд-я, наркоза, параличей (или пробуждения). Стадия анальгезии – болевая чувствит-ть исчезает (↓проведение болевых импульсов в стволе). Стадия возбужд-я – связана с возбужд-ем высших центров в коре, ↓ тормозная импульсация коры, ↑ поток аффер импульсов от легочной ткани. Стадия наркоза – поверхностный, выраженный, глубокий. Осложн-я: ↑секреция бронх/желез (закупорка дых путей - асфиксия), рефлекторная остановка дыхания и сердца, пневмонии (раздраж д-е).

Хлороформ – очень активный и токсичный. Малая широта наркотич д-я. Прим-ют для поверхностного наркоза. Хлорэтил – очень токсичный. Наркоз быстро, очень бурная стадия возбужд-я. Для глубокого наркоза не прим-ют. Прим-ют при ушибах, травмах (местный болеутол эффект). N2O – наркоз быстро без стадии возбужд-я. На дых центр не влияет. Скел мышцы не расслабляет. Глубокий наркоз не вызывает. Быстрый сильный болеутол эффект. Прим-ют при травмах, в родах. Ослож-е – ↓ гемопоэз.

В стоматологии прим-ют электро- и рентгенаппаратуру, поэтому предпочитают невзрывоопасные препараты (фторотан, трихлорэтилен, N2O). В амбулат условиях прим-ют для анальгезии. Местно эфиром обрабат-ют кариозные полости, корневые каналы перед пломбир-ем (подсушивает, антимикробн, анальгетич д-е). Эфир входит в состав жидкости Гартмана. Хлороформ входит в состав жидкости Платонова. Хлорэтил – для местного обезбол-я при кратких операциях

22. Неингаляционные наркозные средства.

Класс-я: произв тиобарбитуровой к-ты (тиопентал Na), произв барбитуровой к-ты (гексенал), стероидные (предион), произв ГАМК (оксибутират Na), разные (пропанидид, кетамин). Пути введения – в/в, в/м, ректально, внутрь. Прим-ют с1903 г. Преимущ-ва: простота выполнения, быстрый наркоз без возбужд-я, нет раздраж-я верхних дых путей. Недостаток: неуправляемость.

Тиопентал Na – в/в, сон через 40-60 сек. Мех-м: поступает в кровь, частично связыв-ся с белками плазмы. Проникает в мозг, сердце, печень, почки. ↓РФ ствола, коры → наркоз. Сохран-ся глоточн и гортанн рефлексы – интубацию проводить нельзя! Недостаток: слабое анальгезир д-е. Через 10-15мин тиопентал уходит из мозга в жир/ткань, пробуждение. Из орг-ма выдел-ся медленно. ↓дых центр. Прим-ют при кратких операциях. Гексенал – в/в, эффект краткий, при пробужд-и возникает судорожное сокращ-е мышц. ↓сосудодвигат центр. Прим-ют как тиопентал. Оксибутират Na – в/в (эффект через 7-10мин, глубокий наркоз через 30-40мин, длится час), внутрь (эффект через 30-40мин). Стадии возбужд-я нет. Дых центр и сердце не угнетает. Преимущ-во: защищает ЦНС от гипоксии и ацидоза, улучшает кровообр-е мозга, ↑ потребление О2 мозгом. В малых дозах - снотворн, в средних – противосудорожн, в больших – наркоз. Достат релаксации не вызывает. Пропанидид – в/в, наркоз через 20-30сек, длится 3-5мин. Стадии возбужд-я нет. Достат анальгез эффект. Побоч - тахикардия, ↓АД, гипервентиляция. Прим-ют при кратких операциях. Кетамин - в/в (наркоз через 2-3мин, длится 10-15мин), в/м (через 6-8мин). Стадии возбужд-я нет. Достат релаксация. Угнетает дых центр, ↑АД. Прим-ют при кратк операциях.

23. Спирт этиловый. Противомикробн д-е алкоголя, влияние на ЦНС, кожу, слизистые. Прим-е этилового спирта. Использ-е в стоматологии. Препараты для лечения хронич алкоголизма.

Противомикробн д-е – мех-м: дегидратация и денатурация белка. Прим-ют как антисептик (при обраб-ке рук хирурга и операц поля), 70% глубоко проникает в поры кожи, 96% имеет сильное дубящ св-во. Местн д-е – ↑сосуд рефлексы (40% для компрессов), раздражает рецепторы. Резорбтивное д-е – общенаркотическое.

Фармакокинет-а: всасыв-е 20% в желудке, 80% в киш-ке. Жиры, улеводы, белки ↓всасыв-е, углек-та↑. Быстрее всасыв-ся небольшие конц-и. Легко проникает через ГЭБ и плацент барьер. Метаболизир-ся в печени с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, 10% выдел-ся в неизмен виде через легкие. При резорбтивн д-и вызывает наркоз. В малых дозах ↑секрецию, ↓акт-ть ферментов, в больших - ↓ и секрецию, и ферментат акт-ть. ↑ диурез. Имеет высокую энергетич эффект-ть (1 мл=7 ккал). ↑теплопродукцию и теплоотдачу. При длит прим-и – привыкание и завис-ть.

Хронич отравл-е алкоголем (алкоголизм): неустойч-ть настроения, раздражит-ть, бессонница; ↓умств и физич работоспособ-ть; психозы; цирроз печени, ожирение сердца, гастриты, тромбозы, инсульты. Меры помощи: лечение (тетурам, апоморфин, налтрексон, эспераль), психотерапия, трудотерапия. Тетурам нарушает окисление алкоголя, блокирует альдегиддегидрогеназу. Накаплив-ся ацетальдегид, кот-й вызывает одышку, ↓АД, мыш боли, наруш-е серд деят-ти, страх смерти. При сочетании тетурама с алкоголем вырабат-ся (-) рефлекс.

В медицине этиловый спирт применяют как: противошоковое, противовспенивающее при отеке легких, при гангрене легкого, при отравл-и метиловым спиртом.

В стоматологии – для подсушив-я и дезинф-и кариозных полостей, корневых каналов. Входит в смеси для обезбол-я. В сочетании с вяжущими прим-ют для остановки кровотеч-я из пульпы зуба. Прим-ют для стерилиз-и инструментов.

24. Снотворные. Развитие завис-ти. Использ-е хлоралгидрата в стоматологии.

Класс-я: I – агонисты бензодиазепиновых рецепторов: произв бензодиазепина (нитразепам, диазепам, феназепам, нозепам) и разные (золпидем, зопиклон).

II – снотворные с наркотич д-ем: гетероциклич (фенобарбитал, этаминал-Na) и алифатич (хлоралгидрат).

Мех-м: барбитураты ↓активирующую систему (РФ) средн мозга, прекращ-ся импульсы к коре. Бензодиазепины ↓лимбич систему, ↓эмоцион возбудимость. Д-е снотворн, гипотензивн, противосудорожн, противоэпилептич (фенобарбитал), ↑д-е ненаркотич анальгетиков, фенобарбитал ↑ синтез микросомальных ферментов печени.

Побоч – привыкание (фенобарбитал кумул-ет), завис-ть психич и физич, аллергия. Алифатич – угнетают дых центр, кардиотоксич д-е, диспепсия, вялость.

Противопоказания – берем-ть, миастения, б-ни печени и почек, серд-сосуд.

Фенобарбитал – сон через 40-60мин на 8час; этаминал – сон через 20-30мин на 6час. Нитразепам – снотворное, транквилизир, противосудорож д-е, сон через 20мин на 6час. Хлоралгидрат – местнораздраж (с обволакивающими), седативн, снотворн, анальгезир, ↓дых центр, кардиотоксич, гипотензивное. Сон через 15мин в теч 8час. Не нарушает стр-ру сна.

В стоматологии используют местное д-е хлоралгидрата: входит в состав зубных капель и ваты «Дента», рекомендованных при зубной боли, после удаления зуба. Также используют местное д-е камфоры: раздражающее с последующей анестезией и противомикробное. Для лечения пульпита в полость зуба и каналы вводят смесь камфоры, хлоралгидрата и новокаина. Для обезболив-я при лечении кариеса и пульпита используют смесь камфоры с фенолом (2:1).

25. Противоэпилептич ср-ва. Использ-е противосудорожных в стоматологии.

Класс-я: блокирующие Na-каналы, Са-каналы, активирующие ГАМК-ергич систему, подавляющие центральные эффекты возбуждающих аминок-т.

Мех-м: ↓возбудим-ти моторных зон коры, стабилизация мембран, ↓Na+ в клетке, ↓возникновения разрядов в эпилептиформном очаге, ↓распростр-я импульсов в др отделы ЦНС.

Побоч: привыкание, головокруж-е, атаксия, тремор, нистагм, диспепсия, гиперпластич гингивит, аллергии, анемии.

Противопоказания: б-ни печени, почек, кроветвор-я, сердца с наруш-ями ф-и.

Фенобарбитал – активирует ГАМК-ергич систему, снотворн, седативн д-е, кумул-ет. Дифенин – блокирует Na-каналы, препятствует генерации и распростр-ю разрядов, кумул-ет, не угнетает ЦНС, много побоч, прим-ют при психомоторн припадках. Гексамидин – <активен и <токсичен, чем фенобарбитал. Карбамазепин – блокирует Na-каналы, имеет благоприятное психотропное д-е, водителям нельзя, при психомоторн припадках. Na вальпроат – активен при больших и мал/припадках, блокирует Na- и Са-каналы, побоч мало.

В стоматологии противосудорожные (дифенин, карбамазепин) прим-ют при невралгиях и невритах тройнич нерва. Дифенин вызывает фиброзную гиперплазию десен, прим-ся для ускорения заживления язв слизистой рта. Дифенин при длит примен-и вызывает остеопороз (сочетать с вит D). У эпилептиков стомат вмешательства могут вызвать судороги, назначают транквилизаторы и адекватное обезболив-е.

26. Противопаркинсонич ср-ва.

Класс-я: I – ↑дофаминергич влияния (леводопа, бромокриптин, селегилин); II – ↓глутаматергические вляния (мидантан); III – ↓холинергич влияния (циклодол).

Мех-м: при паркинсонизме ↓содерж-е дофамина в базальных ганглиях, взаимод-е ацетилхолина и дофамина сдвигается в сторону преобладания холинергич акт-ти. «Выравнивание» взаимод-я 2-х медиаторов достигается примен-ем центр/холинолитиков, или ↑дофаминергич влияния, или совместным примен-ем этих препаратов.

Показания: паркинсонизм, спастич параличи, связанные с пораж-ем экстрапирамидной системы.

Побоч - диспепсия, ортостатич гипотензия, психич расстр-ва, двигат наруш-я, аритмии.

Противопоказания: глаукома, фибрилляция предсердий, б-ни печени и почек, гипертонич б-нь.

Леводопа – предшеств-к дофамина, проникает через ГЭБ, где превращ-ся в дофамин. Особенно влияет на гипокинезию, <на ригидность и тремор. Самое эффект ср-во. Д-е через неделю. Побоч много, ↓при ↓ дозы. Бромокриптин – стимулятор дофаминовых рецепторов, ↓пролактин и гормон роста, побоч часто. Мидантан – блокирует глутаматные рецепторы, благоприятно д-ет на черную субстанцию (↓Са в клетках); ↓гипокинезию. Д-е через 1-2дня. Побочных меньше. Циклодол – ↓двигат наруш-я (пораж-е экстрапирамидной системы), эффективно ↓тремор. Много противопоказ-й.

27. Наркотич (опиоидные) анальгетики. Антагонисты наркотич анальгетиков. Примен-е кодеина в форме «кодеиновой смеси» для обезбол-я в амбулат стоматологич практике.

Класс-я: 1) по принципу взаимод-я с опиоидными рецепторами: агонисты (морфин, промедол, фентанил); агонисты-антагонисты и частич агонисты (пентазоцин, налбуфин, буторфанол). 2) по хим стр-ре: произв фенантрена (морфин, кодеин) и изохинолина (папаверин).

Мех-м образ-я боли: участвуют болевые рецепторы. По аффер путям импульс идет в спинной мозг, по спиноталамич путям – к таламусу, затем к коре. От аффер путей отходят коллатерали к РФ; роль коллатералей - ↑АД, потливость, тошнота, т.е. вегетат процессы.  

Мех-м: ↓гидролиз ацетилхолина и его выдел-е из нерв/окончаний. Угнетают таламич центры болев чувствит-ти, теплорегуляции, блокируют передачу болевых импульсов к коре. В мозге есть специфич опиатные рецепторы, с ними связыв-ся нейропептиды мозга (энкефалины и эндорфины). Морфин имеет структ сходство с нейропептидами и при введении в орг-м  конкурентно захват-ет опиатные рецепторы. Особ-ти д-я – анальгезирующее, влияет на ЦНС (эйфория, зависим-ть), абстиненция при 2-м введении, наличие специфич антагонистов.

Побоч – тошнота, рвота, угнетение дыхания.

Противопоказ – кахексия, недостат-ть дых центра, детск и старч возраст, берем-е и кормящие.

Морфин – д-е на ЦНС (↓дых центр, вентиляцию легких не нарушает), ↓кашлевой центр (прим-ют при ранениях легкого), ↓рвотный центр (не у всех), ↑центр вагуса (брадикардия), ↑тонус гл мышц, ↓секрецию киш-ка и диурез, ↓осн обмен, вызывает гипергликемию, ↓t, д-ет 4-6час. Промедол (синтетич)– слабее морфина по анальгетич д-ю, <угнетает дых центр, не влияет на сокращ-я матки в родах, не спазмирует гл мышцы, д-ет 3-4час. Фентанил – в 100раз >морфина по анальгетич д-ю, угнетает дых центр, обезболив-е через 1-3мин в теч 30мин, прим-ют для нейралептанальгезии. Кодеин – слабое анальгезир д-е, ↓кашлевой центр, при длит приеме запоры и зависим-ть.

В стоматологии прим-ют для ↓болей при пульпитах, для премедик-и при обтачивании зубов под коронки. Кодеин ↑д-е ненаркотич анальгетиков, поэтому его включают в состав болеутол смесей.

Антагонисты: налорфин – сходная с морфином стр-ра. Вытесняет морфин из связей с рец-рами тканей, ↓д-е морфина. После в/в введения дыхание восстан-ся через 1-2мин. Если вводить отдельно (не на фоне морфина), эффекты как у морфина. Налоксон – не имеет морфиноподобного д-я, явл-ся чистым антагонистом морфина.

28. Ненаркотич анальгетики. Использ-е в стоматологии.

Класс-я: периферич д-я (ацетисалиц к-та, бутадион, анальгин, амидопирин) и центр д-я (парацетамол, фенацетин). По хим стр-ре: произв салициловой к-ты (аспирин, Na салицилат), пиразолона (бутадион, анальгин, амидопирин), парааминофенола (парацетамол, фенацетин), произв индолуксусной к-ты (индометацин), произв пропионовой к-ты (ибупрофен).

Мех-м:  болеутоляющ, жаропониж, противовоспалит (у периферич), ↓синтеза простагландинов в ЦНС (у центральных), не угнетают дых и кашлевой центры, не вызывают зависим-ти.

Мех-м анальгетич д-я – периферич компонент: нарушают синтез медиаторов боли, задерживая их освобожд-е и активацию; нарушают синтез и освобожд-е кининов, гистамина, серотонина, факторов тканевой защиты (ПГ), ↓акт-ть протеолитич ферментов. Центральный компонент: блокируют ядра таламич бугров, препятствуют передаче болевых импульсов в кору.

Мех-м противовоспалит д-я: ↓акт-ти гиалуронидазы и прониц-ти капилляров, стабилизация лизосомальн мембран (лизосомальн ферменты повреждают ткани), ↓выработки АТФ в процессах фосфорилир-я, ↓синтеза медиаторов воспал-я или ↑их инактивации, ↓пролиферат фазы воспаления.

Показания: гол боль, воспаления, ревматоидные забол-я.

Побоч: аллергии, ↓свертыв-я крови, ульцерогенное д-е (вызывают язвы желудка), анемии, гепато- и нефротоксич, диспепсия.

Противопоказания: б-ни почек, печени, берем-ть, наруш-я свертыв-я крови.

Парацетамол – хорошо перенос-ся, побоч редко, не влияет на желудок и на агрегацию тромбоцитов. Фенацетин – токсичен, много побочных, не прим-ют. Аспирин - ↓агрегацию тромбоцитов, ↓глюкозу в крови, стимул-ет дыхание, ↑отделение желчи. Анальгин и амидопирин - >анальгетич д-е, бутадион > противовоспалит.

В стоматологии прим-ют внутрь при зубной боли, после удаления зуба, миалгиях, невралгиях, артритах. Чаще прим-ют аспирин, болеутоляющего д-я при местном примен-и нет. Бутадион и индометацин прим-ют с противовоспалит целью при артритах, миалгиях. Эти в-ва могут вызвать агранулоцитоз (на это указывают язвы в полости рта).

29. Нейролептики. Понятие о нейролептанальгезии. Использ-е в стоматологии.

Класс-я:  типичные антипсихотики (аминазин, трифтазин, этаперазин, галоперидол, дроперидол) и атипичные (сульпирид, клозапин).

Мех-м д-я: аминазин - антипсихотич, седативное (↓РФ ствола, ↓акт-ть коры, ↓ (-)эмоции и ↓зону тревоги в гипоталамусе, ВНД не нарушает), ↑д-е наркоза, снотворных, анальгетиков, ↓АД, расслабляет скел мышцы, ↓t, противорвотное, антигистаминное. Мех-м д-я аминазина – адренолитич эффект, ↓процессы аэробного окисления, нарушает обмен фосфолипидов и белков, трансмембранный перенос метаболитов.

Показания: шизофрения, острые психозы, противорвотные, потенцирующие.

Побоч: для типичных – наруш-е ф-и экстрапирамидной системы (паркинсонизм), у атипичных такого эффекта нет. Заторможенность, желтуха, агранулоцитоз, аллергии, ортостатич коллапс.

Противопоказания: б-ни печени и крови, ↓ЦНС.

Трифтазин – >как антипсихотик, седативный, противорвотный, <адренолитич и потенцирующее. Этаперазин – очень сильное противотошнотное и противоикотное, активный антипсихотик, нет антигистаминн эффекта. Галоперидол – имеет структурное сходство с ГАМК, противосудорожн, сильное успокаивающ, потенцирующий эффект, противорвотн, на АД не влияет. Дроперидол – >галоперидола. Прим-ют для нейралептанальгезии - нейролепсия дроперидолом и анальгезия фентанилом (часто используется в стоматологии).

В стоматологии прим-ют для премедикации и для ↑д-я анестетиков (операции). Для ↓рвотного рефлекса при снятии слепков прим-ют этаперазин.

30. Транквилизаторы. Возможности развития завис-ти. Понятие о «дневных» транквилизаторах.

Класс-я:  агонисты бензодиазепинов рец-ров (диазепам, феназепам), агонисты серотониновых рец-ров (буспирон), разные (амизил). По продолж-ти д-е: длит (диазепам, феназепам), средние (нозепам), короткие (мидазолам). Транквилизаторы – анксиолитики (не вызывают экстрапирамидных наруш-й).

Мех-м: для бензодиазепинов - угнетают в гипоталамусе зону тревоги, импульсы прекращ-ся, ↓лимбич систему и РФ. Хар-но – успокаивающ (работоспос-ть N), ↓тонуса скел/мышц, снотворн, ↓ агрессив-ти, противосудорожное (>, чем у других), анальгезирующ.

Показания: неврозы, бессонница, эпилептич статус, для лечения алкоголизма. 

Побоч: аллергии, сонливость, головокруж-е, неровная походка.

Противопоказания: острые б-ни печени и почек, миастения, берем-ть, нельзя водителям.

Буспирон – выраж анксиолитич д-е, нет седативного, противосудорож, расслабл д-я, нет привыкания. Амизил - ↑наркотики, противосудорож, ↓кашлевой рефлекс, ↓спазмы гл мышц. Феназепам по анксиолитич и снотворному д-ю >диазепама.

 Зависим-ть – при длит приеме бензодиазепинов психич и физич лекарственная зависим-ть.

«Дневные» транквилизаторы – мезапам, выраж анксиолитич и нет седативно-гипнотич д-я.

В стоматологии прим-ют для премедикации, назначают за час до вмешательства. Амизил – для премедикации (успокаивающее, ↓спазм гл мышц, ↓секрецию слюнных желез).

31. Седативные ср-ва.  Использ-е в стоматологии.

Класс-я:  бромиды, валериана, пустырник.

Мех-м: успокаивают ЦНС, не влияют на эмоции; ↓возбудим-ть в коре; ↑процессы внутр торможения; у бромидов противоэпилептич эффект (слабый).

Показания: неврозы и бессонница (бромиды), истерия.

Побоч: затормож-ть, апатия, наруш-е памяти,

Противопоказания: б-ни почек (вывод-ся преимущ почками).

NaBr и KBr - ↑процессы внутр торможения в коре, эффект зависит от типа нерв/деят-ти, кумул-ют (возможно отравл-е), типичные кожные пораж-я (снимают введением NaCl), раздраж д-е (кашель, ринит, диарея). Валериана – д-е такое же, спазмолитик. Пустырник – так же.

В стоматологии прим-ют бромиды как успокаивающие в комплексном лечении б-ней полости рта, пародонтоза, глоссалгии, невралгии тройничного нерва. Валериану и пустырник прим-ют при истерич р-ях у пациентов (возбуждение, слезы).

32. Психостимуляторы.  

Класс-я: фенилалкиламины (фенамин), произв пиперидина (пиридрол, меридил), произв сиднонимина (сиднокарб), метилксантины (кофеин). 

Мех-м: ↑настроение, способ-ть к восприятию внеш раздраж-й, психомоторн акт-ть, работоспос-ть. ↓усталость, потребность во сне. Возбужд д-е связано со стимуляцией РФ.

Показания: депрессии, нарколепсия.

Побоч: зависим-ть, диспепсия, возбужд-е, бессонница, тахикардия, аритмии. 

Противопоказания: ↑возбудим-ть, бессонница, ↑АД, глаукома, б-ни ССС.

Фенамин – все св-ва, ↓голод, стимул-ет дых центр, ↑АД, кумул-ет (зависим-ть). Пиридрол – как фенамин, меридил – слабее, оба препарата не влияют на ССС. Сиднокарб – <токсичный, эффект постепенно и длит-но, гемодинамика не страдает. Кофеин - ↑возбужд-е в ЦНС (кора, продолг и спинной мозг), ↓внутр торможение. Д-е зависит от дозы и типа ЦНС. ↑тонус скел мышц, диурез и осн обмен, урежает серд ритм. Возбуждает дых и сосудодвигат центры. Возможна зависим-ть.

33. Аналептики. Использ-е при обмороках и наруш-ях серд деят-ти в стоматологии.

Класс-я: прямого д-я (коразол, бемегрид, этимизол, кофеин, стрихнин), смешанного (кордиамин, камфара, СО2), рефлекторного (цититон, лобелин). 

Мех-м: I – возбужд-е дых центра: ↑чувствит-ть к СО2, pH, к хеморецепторам. ↑вентиляция легких, кол-во О2, ↓СО2 и ацидоз, ↑выдел-е продуктов метаболизма и обмен в-в в мозге. II – возбужд-е сосудодвиг центра: сужение сосудов, ↑АД, стимулир-ся работа сердца. III – возбужд-е коры: судороги.

Показания: отравл-е снотворными, наркотиками, алкоголем, асфиксии новорожд-х, СС-недостат-ть. 

Побоч: диспепсия, аллергии, наруш-е сна, судороги.

Противопоказ-я: психомоторн возбужд-е, язв б-нь, б-ни сердца, легких, tbc, судороги.

Коразол – синтетич, быстро всас-ся, д-ет 30мин. Прямое д-е (дыхание учащ-ся, углубл-ся, ↑АД, ритм уреж-ся, время провед-я рефлекса↓). Бемегрид – сильный аналептик, д-е прямое (эффекты те же). Этимизол – д-е прямое, >длит-но, ещё транквилизатор (↓кору, ↑подкорковые зоны и продолг мозг), пробуждающим д-ем не обладает. Кордиамин – синтетич, д-е смешанное, ↑дых центр, судороги. СО2 - бесцвет газ, д-е смешанное, ↑дых и сосудодвигат центры (↑АД, сужение сосудов брюш полости, расширение коронарных, легочных, мозговых), местное д-е (↑секрецию, перист-ку ЖКТ, всасыв-е в-в). Используют в виде карбогена. Камфора – смешанное д-е на дых и сосудодвиг центры (на фоне↓), прямое д-е на сердце (↑сила серд сокращ-й). Выдел-ся легкими, ↑секрецию бронх желез, способ-ет разжиж-ю мокроты, отхаркив д-е. Антисептич д-е, ↑потоотделение.

В стоматологии прим-ют для восстановл-я ф-й ЦНС, угнетенных при наркозе, при обмороках. При ↓серд деят-ти и при обмороке прим-ют кордиамин, кофеин. Кофеин также ↑д-е ненаркот анальгетиков.

34. Антидепрессанты.  

Класс-я: I – угнетают нейрональный захват моноаминов: неизбират д-я (имизин, амитриптилин) и избират д-я (флуоксетин, мапротилин).

II – ингибиторы моноаминооксидазы (МАО): неизбират (ниаламид, трансамин) и избират (моклобемид). Применяют редко – высоко токсичны.

Мех-м: имизин угнетает нейрональный захват норадреналина, медиатор накаплив-ся в области рецепторов, ↑адренергич влияния. Активирует серотонинергич процессы. Противогистаминн д-е.

Показания: депрессии. 

Побоч: атропиноподобное (сухость во рту, наруш-е аккомодации, тахикардия, ортостатич гипотензия, задержка мочи), психич наруш-я. аллергии, ↑ вес тела.

Противопоказания: глаукома, наруш-е мочеотдел-я, б-ни печени.

Амитриптилин – антидепрессивн акт-ть, д-ет через 10-14дней, психоседативное, стимулир д-я нет, >антигистаминное. Имизин д-ет через 2-3нед. Флуоксетин – высокая антидепрессивная акт-ть, д-ет через 1-4нед, нет седативного, вес не меняет. Мапротилин – похож на имизин, медленно всасыв-ся. Моклобемид – д-е краткое, нет ↑АД, седативн. Ниаламид – хорошо перенос-ся.

35. Ноотропы.  

Класс-я: произв ГАМК (пирацетам, аминалон), произв витаминов (пантогам, пиридитол).

Мех-м: благоприятно д-ют на энергетич процессы в мозге (↑синтез макроэргич фосфатов, белков, активируют ферменты, стабилизируют поврежд мембраны нейронов). ↑высшие интегративные ф-и гол мозга, ↑память и обучение, противогипоксич акт-ть. На психику не влияют.

Показания: дегенеративные пораж-я гол мозга, гипоксии, травмы, инсульт, умств отсталость. 

Побоч: диспепсия, наруш-е сна.

Противопоказания: берем-ть, острая почеч недостат-ть.

Пирацетам – ↑умств деят-ть, антигипоксич, умеренное противосудорож, легко проникает через барьеры. Аминалон – через ГЭБ плохо проходит (при органич пораж-ях прониц-ть ГЭБ ↑), ↑мозговой кровоток,  антигипоксич, противосудорож, ↓АД, вызывает брадикардию, ↓глюкозу крови.   

36. Местноанестезирующие в-ва. Соврем местные анестетики, использ-е в стоматологии.

Класс-я: поверхностные (кокаин, анестезин, дикаин, пиромекаин), для инфильтр и проводниковой (новокаин, тримекаин, бупивакаин), для спинно-мозговой (совкаин), для любой (ксикаин, лидокаин).

Мех-м: ↓чувствит-ть нерв окончаний, препятствуют генерации и проведению возбужд-я, блокируют Na-каналы (ПД не образ-ся).

Показания: анестезия: кокаин – в глазной практике.

Побоч: к кокаину развив-ся психич зависим-ть, судороги, слущивает и изъязвляет эпителий роговицы. Аллергии. Диспепсия.  

Противопоказания: индивид неперенос-ть, ↓АД. 

Кокаин – > новокаина и токсичен, д-ет 1час. Суживает сосуды склеры, расширяет зрачок, ↓в/глаз давление, ↑ЦНС (привыкание), ↑вазомоторн, рвотн, дых центры, ↑д-е адреномиметиков, ↑АД, тахикардия. Дикаин – высоко токсичен и активен (> кокаина), расширяет сосуды, хорошо всасыв-ся через слизистые (передозировка!), на в/глаз давление и аккомодацию не влияет. Анестезин – плохо растворим в воде, прим-ют в виде присыпок, порошков, таб, суспензий. Новокаин – д-ет 30-60мин, низкая токсич-ть, не суживает сосуды, ↓ЦНС и нисходящие влияния РФ ствола (резорбтивн д-е), ганглиоблокир, ↓АД, противоаритмич, выдел-ся почками. Тримекаин – в 2-3 раза  >новокаина и токсичнее его, д-ет 2-4час, ↓кору и восходящую РФ ствола. Д-е седативн, снотворн, противосудорож, болеутол. Ксикаин (лидокаин) – > новокаина в 2раза, д-ет 2-4час, не раздражает ткани, противоаритмич. Прим-ют при аллергии к новокаину.

В стоматологии прим-ют при операциях, удалениях зубов, в терапевтич и ортопедич практике. Сочетают с нейролептиками и транквилизаторами (метод сбалансиров анестезии). Новокаин и тримекаин – для инфильтрац и проводн анестезии, при лечении невралгии (блокады), пародонтоза. Кокаин и дикаин – для термин анестезии (токсичны). Анестезин втирают в поверхность зубов для ↓боли. Часто используют лидокаин.

37. Вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие, раздражающие в-ва.  

Вяжущие: органич (танин, отвар коры дуба) и неорганич (свинца ацетат, висмута нитрат, квасцы, ZnO, ZnSO4, CuSO4, серебра нитрат). На месте нанесения – уплотн-ся коллоиды внеклет жидкости, клет мембран; образ-ся пленка, ↓чувствит-ть нерв/окончаний, местно сужив-ся сосуды, ↓их прониц-ть и экссудация, подавл-ся ферменты. Побоч: потеря аппетита и расстр-во пищевар-я. Прим-ют при воспал процессах наружно и внутрь (висмут, танальбин), при ожогах (танин), при отравл-и солями тяж металлов и алкалоидами (внутрь танин).

Обволакив: слизь из крахмала, семян льна. Не всасыв-ся, покрывают слизистые, ↓чувствит-ть нерв/окончаний. Прим-ют – при ЖКТ. Нельзя при индивид неперенос-ти.

Адсорбирующ: тальк, активир уголь. Адсорб-ют на себе хим соед-я, ↓чувствит-ть нерв/окончаний, не растворимы в воде, не раздр-ют кожу. Прим-ют при отравл-ях, диарее, метеоризме (поглощает H2S).

Раздражающие: горчичн бумага, ментол, масло терпентинное, р-р аммиака. ↑чувств-ть окончаний аффер нервов, отвлекающее д-е, улучшают трофику тканей. При забол-ях дых органов, миалгиях.

Неорганич соед-я – побоч: понос. Тальк – сушит кожу. Уголь актив – адсорбирует в-ва, ↓всасыв-е. Горчичники – на поврежд кожу нельзя. Масло терпентинное – высокая липофильность, проникает через кожу. Нельзя при б-нях печени и почек. Ментол – избират-но ↑холодов рецепторы, рефлект-но расширяет сосуды при стенокардии (валидол), детям в нос нельзя (рефлект-но остановка дыхания). Аммиак – рефлекторно ↑дых центр (обмороки, опьянение), для обраб-ки рук хирурга. Местно нельзя при кожных б-нях.

В стоматологии прим-ют вяжущие растит происх-я, обволакивающие при стоматитах, гингивитах (танин в глицерине и зверобой). Танин прим-ют при мышьяковистом некрозе. Из шалфея получен сальвин (антимикробн, противовоспалит, дубящ) – при гингивите, стоматите, пародонтозе, периодонтите. Абсорбирующие в-ва (кальция и магния карбонат) – основа для зубн порошков. Глина белая – оформляющее в-во для зубн паст. Уголь активир – для дезодорации при стоматитах.

38. М-, Н-холиномиметики. Антихолинэстераз. Реактиваторы холинэстеразы. Отравление ФОС.

Класс-я: М-Н-холиномиметики: прямые (ацетилхолин, карбахолин) и непрямые (антихолинэстеразн). Антихолинэстеразные: обратимого д-я (физостигмин, прозерин, галантамин – содержат азот) и необратимого (фосфакол, армин – содержат фосфор).  

Мех-м: М-холинорец-ры – в окончаниях постганглионар волокон ПСНС, клетках ЦНС, потов железах, сосудах скел мышц. Н-холинорец-ры – в нервномыш синапсах, ганглиях СНС и ПСНС, хромаффинн субстанции надпоч-ков, клубочках каротидн синусов, нейрогипофизе. Ацетилхолин – в малых дозах возбуждает М-, в больших – и Н-рецепторы. На сердце: брадикардия, ↓АД, сужение серд сосудов. На ЖКТ: ↑тонус и перист-ка, секреция желез, тонус моч, желч пузыря и жвп. На бронхи: бронхи сужив-ся, ↑секреция бронх желез. На глаз: сужение зрачка, ↓в/глаз давление, спазм аккомодации (глаз устанавл-ся на ближнюю точку видения), резко ↑секреция потовых желез. Возбужд-е Н-рецепторов - ↑АД, возбужд-е ЦНС, ↑тонуса скел мышц, тахикардия.

Антихолинэстер ср-ва блокируют холинэстеразу, она не взаимод-ет с ацетилхолином, накаплив-ся эндогенный ацетилхолин. Обратимые временно блокируют, необратимые – навсегда (прим–ют при глаукоме для ↓в/глаз давления).

Побоч: ↓АД, брадикардия, аритмия, профузный пот, ↑перист-ки, гиперсаливация, тошнота, диарея, частый диурез, подергивание мышц, слабость.  

Противопоказания: бронх астма, стенокардия, эпилепсия.  

Карбахолин – медленно разлаг-ся, д-ет как ацетилхолин. При глаукоме, пароксизм тахикардии, гипертон б-ни, атонии киш-ка. Физостигмин – легко проникает в ЦНС, д-ет как ацетилхолин. При травмах гол мозга, атонии и парезе киш-ка. Прозерин - >активен, чем ацетилхолин, д-ет на Н-рец-ры, ↑тонус скел мышц и секрецию ЖКТ, на глаз так же. При параличах, миастении, атонии киш-ка и моч пузыря, глаукоме. Галантамин - <токсичен, чем физостигмин, >д-ет на М-рец-ры скел мышц. При параличах, атонии киш-ка.

Реактиваторы холинэстеразы – дефосфорилиров-е ингибированной холинэстеразы и восстан-е её акт-ти. Дипироксим – плохо проникает в ЦНС, изонитрозин – хорошо проникает в ЦНС. Эффективны в 1-е часы после отравл-я. Недостаток – высоко токсичны.

Отравл-е ФОС – бронхоспазм и одышка, брадикардия, зрачок точечный, слюнотечение, много мокроты, судороги, гипоксия, рвота, боли в животе, непроизв мочеиспускание и дефекация, ↑ и ↓АД, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: введение атропина, искусств дыхание с О2, введение реактиваторов холинэстеразы.

39. М-холиномиметики. Отравление мускарином, меры помощи.

Класс-я: мускарин, пилокарпин, ацеклидин. М-холинорец-ры – в окончаниях постганглионар волокон ПСНС, клетках ЦНС, потовых железах, сосудах скел мышц.  

Мех-м: прямо стимул-ют М-холинорецепторы. Пилокарпин – на сердце: брадикардия, ↓возбуд-ти и проводим-ти, сужение сосудов; на ЖКТ: ↑моторики, тонуса, секреции; на бронхи: сужение и ↑секреции желез; на железы: ↑секреции слюн и потовых.

Показания: глаукома, атония киш-ка и моч пузыря, при ↑потоотделения (пилокарпин).

Побоч: неприятные ощущения в глазах.

Противопоказания: бронх астма, б-ни сердца, стенокардия, кровотеч- из ЖКТ, эпилепсия.

Ацеклидин – как пилокарпин, >д-ет на ЖКТ, прим-ют при атонии.

Отравл-е мускарином - при случайном съедании мухомора: резкая брадикардия, одышка, ↑секрета бронх желез, зрачок сужен, рвота, понос, боли в животе, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: введение атропина. В стоматологии прим-ют для регуляции секреции слюнных желез. Пилокарпин прим-ют при ксеростомии (резкой сухости во рту).

40. М-холиноблокаторы. Отравление атропином, меры помощи.

Класс-я: относятся к периферич холиноблокаторам. Атропина сульфат, скополамин, платифиллин, метацин, настойка и экстракт красавки (галеновы препараты).

Мех-м: конкурентное взаимод-е с холинорец-ром, угнетение его. Атропин содерж-ся в красавке, дурмане, белене. На сердце: тахикардия, ↑провод-ть, расширяет сосуды. Секрецию всех  желез ↓ (сухость), в рез-те ↑t. ↓ тонус мышц ЖКТ, желч пузыря и протоков, бронхов, моч пузыря. На глаз: д-ет 7-12дн, расшир-е зрачка, ↑в/глаз давления, паралич аккомодации. На ЦНС: возбужд-е (говорливость, ↑ двигат акт-ти), ↓подкорковых двигат центров, вестибул аппарата, рвотн центра. Местное анестезир д-е.

Показания: для премедикации, как спазмолитики при коликах, при язв б-ни, бронх астме, в глазной практике, при паркинсонизме, возд и морс б-ни, отравл-ях холиномиметиками и антихолинэстеразнми. Побоч: аллергии, сухость (см отравление).

Противопоказ-я: глаукома (↑давления, слепота), при тяж пораж-ях миокарда(гипоксия, серд недост-ть).

Скополамин – д-е как атропин. Особ-ти: угнетает ЦНС, секрецию >↓, на глаз д-ет короче (3-5дн). Платифиллин – д-ет как атропин. Д-ет 5-6час. Особ-ти: секрецию изменяет мало, тахикардия незначит, сильно расслабляет киш-к, желче- и мочевывод пути, сосуды и бронхи, на ЦНС седативное, ↓АД. Метацин – в ЦНС не проникает, д-ет только на периферич холинорец-ры >атропина, прим-ют при почечной и печеночной колике. На сердце слабо д-ет, зрачок мало расширяет.

Отравл-е атропином: резкое расшир-е зрачка, тахикардия, кожа горячая, сухая, красная, ↑t, возбужд-е ЦНС, ↑двигат и речевой акт-ти, галлюцинации, ↑и↓АД (гипоксия), ↓НС, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: антидотов атропина  нет. Сделать: промыть желудок с актив углем, солевое слабительное, ввести барбитураты и аминазин (если судороги), в/в ввести прозерин (↑ЧСС), перенести в прохладное место, искусств дыхание с О2.  

В стоматологии прим-ют атропин и скополамин для ↓саливации при воспалении слюн желез. Прим-ют перед операцией (↓слюно- и слизеотделение, ↓спазмы гл мышц и вагусное влияние на сердце).

41. Н-холиномиметики.  

Мех-м: никотин, лобелин, цититон. Никотин – алкалоид, в мед не прим-ют. Хар-ны 2 фазы д-я:

1.  Возбужд-е Н-холинорец-ров, мех-м: деполяризация мембран ганглионарных нейронов. ↑ЦНС, ↑ работоспособ-ти, ↑АД, выброс адреналина и вазопрессина, тахи- и брадикардия, ↑дых центра, сужение бронхов (одышка), ↑секреции всех желез, ↑перист-ки желудка и киш-ка, ↓диуреза.
2.  Угнетение Н-холинорец-ров, мех-м: конкурентный антагонизм с ацетилхолином. ↓ЦНС, расшир-е сосудов и ↓АД, ↓секреции и перист-ки, расслабл-е бронхов, скел мышц.     

Показания: в медицине прим-ют лобелин, цититон. Асфиксия новорожд-х, отравл-е СО2, утопление, отвыкание от курения. Д-е очень сильное, при в/в - 3-5мин. Прим-ют только при сохранении рефлект возбуд-ти. Побоч: тошнота, рвота, слабость, головокруж-е.

Противопоказания: атеросклероз, ↑АД, кровотечения из крупных сосудов, отек легких. 

Лобелин и цититон – дых аналептики рефлект д-я. В I фазе возбуждают рецепторы, наиболее чувствит-ны клубочки каротидных синусов - возбужд-ся дых центр (дыхание частое, глубокое, вентиляция легких↑). Возбужд-е хромаффинной субстанции надпоч-ков - ↑АД (лобелин ↓АД).

42. Ганглиоблокаторы.  

Класс-я: относятся к периферич Н-холиноблокаторам. Четвертичные аммониевые соед-я (бензогексоний, пентамин, гигроний) и третичные амины (пахикарпин, пирилен). Д-ют на ганглии.

Мех-м: конкуренция с ацетилхолином за холинорец-р. Эти в-ва блокируют холинорец-р (наруш-ся провед-е нерв/импульса), блокируют хромаффинную субстанцию надпоч-ков (↓АД). Четвертичные в ЖКТ всасыв-ся плохо, в ЦНС не проникают. Третичные в ЖКТ всасыв-ся хорошо, на ЦНС д-ют. Эффекты: на сердце – расширяют сосуды, ↓АД, ↓ВД, ↓давление СМЖ; на ЖКТ - ↓секреция и тонус, ↑перист-ка; бронхи расслабл-ся; матка - ↑сокращ-я; обмен - ↓липолиз, гликогенолиз, тканевый обмен. Гипотензивный эффект обусловлен ↓выброса адреналина. При расшир-и сосудов кровь перераспред-ся, но питание тканей не страдает (↑время контакта крови с тканями). Нагрузка на сердце↓, работа улучш-ся, особенно левого желудочка – обусл-но ↓ВД и возврата крови к сердцу.

Показания: острая серд недостат-ть, отек легких, гипертон б-нь, бронх астма, управляемая гипотония. 

Побоч: запоры, коллапс, инфаркт, слабость, головокруж-е, сухость во рту.

Противопоказания: ↓АД, кровопотеря, инфаркт миокарда, наруш-е ф-и почек, глаукома.

Пирилен - < токсичен, чем бензогексоний, проникает в ЦНС (возможны тремор, психоз), д-ет 8час. Бензогексоний – высоко активен, в ЖКТ не всасыв-ся (вводят парентерально), д-ет 3-4час. Пентамин – слабее бензогексония, д-ет 2-3час. Гигроний – мало токсичен, д-е >избират-ное, длится 10мин.

43. Курареподобные ср-ва.

Класс-я: д-ют на н/мыш синапс (миорелаксанты). Относятся к периферич Н-холиноблокаторам. По мех-му д-я: антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, панкурония бромид,), деполяризующие (дитилин), смешанного д-я (диоксоний). 

Мех-м: осн эффект – расслабл-е скел мышц (миопаралитич д-е). Порядок рассл-я мышц: сначала мышцы головы и шеи, потом конечностей, туловища, дыхательные, последние – диафрагма.

Антидеполяризующие – мех-м конкурентный (блокируют Н-холинорец-р, препятствуют влиянию ацетилхолина), связь обратима. Конкурентный блок хар-ся: нет фибрилляции перед расслабл-ем, стабилизацией мембран, сохранением К+ клеткой, блок усилив-ся в-вами для наркоза, ↓д-е антихолинэстеразные. Длит-ть 20-30мин. Сознание и чувствит-ть сохранены. Также блокируют ганглии и хромаффинн субстанцию надпоч-ков (↓АД). Антагонисты – антихолинэстеразные (прозерин).

Деполяризующие – по стр-ре как ацетилхолин. Мех-м – возбуждают Н-холинорец-р, вызывают стойкую деполяриз-ю мембраны (10мин). Для деполяризующего блока хар-но: фибрилляция мышц, деполяриз-я мембраны и потеря К+, антагонистов нет, антихолинэстеразные ↑д-е деполяризующих ср-в.

Показания: при операциях для расслабл-я мышц, для облегчения интубации, для репозиции отломков кости и при вывихах, при столбняке и отравл-и стрихнином. В ЖКТ не всасыв-ся – вводят парентерально. Прим-ют только при наличии условий для провед-я искусств дыхания.

Противопоказания: б-ни печени, почек, старческий возраст, миастения. 

Тубокурарин - ↓АД, ↑тонус бронхов. Панкуроний – М-холиноблокир д-е на сердце (тахикардия). Дитилин – аритмии, ↑АД и в/глаз давление, мыш боли. Диоксоний – д-ет 20-40мин.

44. α, β-адреномиметики. α-адреномиметики.

Адреномиметики прямого д-я	Непрямого д-я α-β
α	β	α-β	эфедрин, фенамин
мезатон, нафтизин, галазолин	изадрин, салбутамол, фенотерол	адреналин, норадреналин

Располож-е адренорец-ров: α – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка. β – сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбуж-и α  – стимуляция органа, при возб-и β – угнетение (исключ-е сердце).

Мех-м: Адреналин – катехоламин, синтез-ся в мозгов в-ве надпоч-ков, выдел-ся при стрессах. На сердце (β1): тахикардия, ↑возбудим-ти, ↑сократим-ти и силы сокращ-й, ускор-ся проведение импульса, резко ↑потребл-е О2. Мех-м: ↑Са++ и гликогенолиз, адреналин истощает миокард. На сосуды: сужение сосудов кожи, слизистых, брюшных, ↑АД, расшир-е сосудов скел мышц. На АД: сначала резко и быстро ↑ (↑сокращ-й сердца), затем↓ (возбужд-е вагуса), затем↑ (д-е на α), затем↓ (д-е на β). На бронхи: расслаб-ет мышцы, ↓отек слизистой. На глаз: расшир-е зрачка, ↓в/глаз давления. На обмен: гипергликемия (антагонист инсулина), ↑осн обмен. На ЖКТ: расслабл-ет мышцы киш-ка, ↑сфинктеры. Матка и селезенка↑. На ЦНС: проникает плохо, ↑гипоталамус, затем гипофиз и надпоч-ки. Норадреналин – катехоламин, отличия: 1)сужение всех сосудов, кроме коронарных (>↑АД), 2) не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2, 3) брадикардия, 4)на бронхи не влияет, 5)киш-к расслабляет, 6)гипергликемию не дает. Можно вводить только в/в капельно (п/к и в/м некроз).

Показания: бронх астма, спазмы бронхов, гипотонии, аллергии (адреналин), в сочетании с местными анестетиками (в стоматологии), при остановке сердца (адреналин в/сердечно).

Побоч: ↑АД, серд недостат-ть, отек легких, беспокойство, страх, судороги. 

Противопоказания: ↑АД, атеросклероз, аневризмы, тиреотоксикоз, сах диабет, берем-ть. 

Мезатон – не катехоламин, ↑АД >длит-но, не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2. Нафтизин – суживает сосуды носа, ↓отек, гиперемию, секрецию, прим-ют при ринитах (5дн, потом привыкание). Эфедрин – д-ет <сильно и >длит-но, чем адреналин, суживает сосуды, ↑АД, ↑и учащает ЧСС, расслабляет бронхи, мышцы ЖКТ, расширяет зрачок, проникает через ГЭБ, ↑ЦНС. 

В стоматологии прим-ют адреналин как сосудосуживающее для ↑и пролонгирования эффекта местных анестетиков, для остановки кровотеч-я из пульпы. В/в вводя т при аллергиях. 

45. β-адреномиметики.       Класс-я:  смотри 44.

Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбужд-и β – угнетение органа (исключ-е сердце).

Мех-м д-я: Изадрин – возбуждает β1 и β2. Основное – д-е на сердце и гл мышцы. Расслабляет бронхи. Учащает ритм сердца, ↑силу серд сокращ-й, возбудим-ть, сократим-ть, проводим-ть. Потребл-е О2 ↑. Систолич АД↑, диастолич ↓, среднее АД↓. Усиливает липолиз, не вызывает гипергликемии. Расслабляет мышцы ЖКТ, ↓перист-ку. Расслаб-ет матку, сосуды скел мышц. Стимул-ет ЦНС.

Показания: бронхоспазмы, а/в блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль.

Противопоказания: тяж б-ни сердца, кровотечения.

Салбутамол – расширяет бронхи, тахикардии нет, АД не меняет. Фенотерол – д-е >длит-ное, лучше переносится. Добутамин – избират-но ↑ β1-адренорец-ры миокарда, ↑коронарн кровоток, не вызывает аритмий, сосуды почек не расширяет.

46. α-адреноблокаторы.          Класс-я: смотри 47

Располож-е α-адренорец-ров – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Расширение сосудов кожи, слизистых, чревных сосудов, ↓АД, улучшение питания тканей. Адреноблокаторы д-ют пресинаптически.

Показания: гипертонич кризы, мигрень, спазмы периферич сосудов, феохромоцитома.

Побоч: тахикардия, тошнота, диарея, коллапс.

Противопоказания: органич забол-я сердца и сосудов, берем-ть, детский возраст.

Фентоламин – >↓диастолич давление (ортостатич коллапс), быстро привыкание, д-ет 10-15мин. Тропафен – д-е длительно, при феохромоцитоме. Празозин – в 10раз >фентоламина, на ЧСС не влияет, длит-ть 6-8час.   

47. β-адреноблокаторы.

α	β	α-β
фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин, празозин	анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол, атенолол	лабетолол

Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Брадикардия, ↓сила серд сокращ-й, потребл-е О2 и проводим-ть. ↓мин/объём сердца, ↓выдел-е ренина ю-г клетками почек, ↑акт-ть паравентрикул депрессорного ядра гипоталамуса, возбуж-ся α-рец-ры продолг мозга, АД ↓постепенно, д-е развив-ся на 2-3нед. Отличие от др гипотензивных: не задерживает Na и почти не теряется К.

Показания: пароксизм тахикардия, мерцат аритмия, стенокардия, гипертония.

Побоч: ↑тонус бронхов (бронх астма), тошнота, рвота, брадикардия, слабость, головокруж-е, аллергии, депрессии. Противопоказания: брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть.

Анаприлин - ↓ЧСС и силу, ударн и мин объём, потребл-е О2. Блокирует метаболич эффекты катехоламинов (гликогенолиз, гликолиз, ↓осн обмен). Окспренолол – <бронхоспазм. Талинолол – на бронхи не влияет, ортостатич коллапс не вызывает. Атенолол – длительн блок β-адренорец-ров сердца.

48. Симпатолитики.

Класс-я:  антиадренэргические: адренолитики и симпатолитики (резерпин, октадин, орнид, метилдофа).

Мех-м: д-ют пресинаптически, нарушают синтез медиатора (метилдофа), истощают депо медиатора (резерпин, октадин), нарушают выход медиатора из пресинаптич части (орнид).

Показания: гипертонич б-нь, глаукома

Побоч: диарея, ↑секреции желез желудка, брадикардия, заложен-ть носа, сонливость, слабость.

Противопоказания: тяж серд-сосуд б-ни, недостат-ть почек, язв б-нь, феохромоцитома (октадин), цирроз печени, депрессия, паркинсонизм.  

Резерпин – хорошо всасыв-ся в ЖКТ, легко проникает в ЦНС, гипотензивн, нейролептич (седативное, антипсихотич), наблюд-ся ↓Н/А и серотонина в ЦНС, д-е развив-ся медленно, максимум к 7-8дню. Октадин – ↓АД, ↑тонус вен, д-ет медленно. Орнид – ↓АД, антиаритмич. Метилдофа – ↓АД.

49. Противоаллергич при РГНТ.  

Класс-я:

1) препятствуют высвобожд-ю гистамина (глюкокортикоиды, кетотифен, адреналин, эуфиллин);

2) препятствуют взаимод-ю гистамина с рец-ром (противогистаминные – блокаторы Н1-рец-ров);

3) устраняют общие проявл-я аллергич р-й (адреномиметики, бронхолитики);

4)↓поврежд-е тканей (стероидные противовоспалит).

Мех-м: гистамин образ-ся из гистидина, депонир-ся в гранулах. Причины выдел-я: 1) либераторы гистамина (дают свободу) – морфин, боевые отравл в-ва; 2) размозж-е тканей, отеки, облуч-е. При д-и гистамина выдел-ся АТ, образ-ся комплекс Аг-АТ, влияет на тучные клетки Эрлиха, из них выдел-ся брадикинины, гистамин, серотонин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии. Пути инактивации: окислит дезаминиров-е, метилиров-е, ацетилиров-е, связыв-е с белками плазмы. Ф-и: медиаторная, влияет на тонус гл/мышц и сосудов, секрецию HCl, участвует в иммуно-хим р-ях, не проходит через ГЭБ. Эффекты: на ССС - ↓АД, ↑прониц-ть капилляров, сгущает кровь, нарушает питание гол/мозга (гистаминов шок – укусы змей, пчел); на сердце – тахикардия, ↑сократим-ти, ↓проводим-ти; на гл мышцы - ↑тонуса, спазм и отек бронхов, ↑тонуса желудка и сократ-ти киш-ка и матки; на железы ЖКТ - ↑секреции желез и HCl, ↑тонуса мочев пузыря и олигоурия; на ЦНС – регуляция сна и бодрствов-я, способ-ет выдел-ю рилизинг-фактора гипоталамуса, вазопрессина, АКТГ, пролактина. Гистаминов рец-ры: Н1Н2 – в сердце, сосудах, ЦНС, Н1 – в гл/мышцах киш-ка, бронхов, матки, Н2 – в париет клетках желудка, сердце, миометрии, тучных клетках. Антигистаминные – блокируют тканев рец-ры по типу конкуренции и препятст-ют их взаимод-ю с гистамином. Блокада Н1: ↓д-е на ССС, расслабляют гл мышцы, не влияют на секрецию HCl. Сюда входят: димедрол, супрастин, дипразин, фенкарол, диазолин, лоратадин, тавегил. Блокада Н2: ↓повышенную секрецию HCl, ↓ЧСС. Сюда входят: циметидин, ранитидин. Прим-ют при язв б-ни, гастритах. Побоч мало.

Показания: аллергич б-ни кожи и слизистых (крапивница, отеки, сенная лихорадка, ринит). Мало эффективны при бронх астме и анафилактич шоке (прим-ют адреналин). Для премедикации.

Побоч: сухость во рту, аритмии, седативный эффект, сонливость, слабость.

Противопоказания: б-ни печени и почек, индивид непереносим-ть.

Димедрол – д-ет 4-6час, ↓прониц-ть капилляров, ↑АД, предупреждает гистаминов отек и шок, местное анестезир, спазмолитич, успокаив, снотворн, противорвотн д-е. Дипразин – как димедрол, д-ет 4-6час, ↑д-е снотворных, наркотиков, холино- и адренолитич д-е. Супрастин – как димедрол, на ЦНС д-ет <. Тавегил – как димедрол, >активен, д-ет 8-12час, успокаив. Диазолин – д-ет до 40час, нет седативн и снотворн д-я, есть спазмолитич. Фенкарол – д-ет 6час, не ↓ЦНС, нет холинолитич и адренолитич д-я.

50. Противоаллергич при РГЗТ.  

Класс-я: 1) ↓иммуногенез (↓клет иммунитет – глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, цитотоксич), 2) ↓повреждение тканей (стероидные противовоспалит).

Мех-м: РГЗТ связаны с клет иммунитетом, зависят от присутствия сенсибилизир Т-лимфоцитов. Они имеют специф рец-ры, кот-е распознают Аг на макрофагах, моноцитах и реагируют с ними. Медиатор аллергии при РГЗТ – цитокины (↑иммунный ответ, антипролиферат, антимикробн, противоопухол д-е). К ним относ-ся: интерлейкин-2, лимфотоксин, фактор, угнетающий миграцию макрофагов. РГЗТ – туберкулиновая р-я, контактный дерматит, р-я отторжения трансплантата, аутоиммунные пораж-я, микробные инф-и.

Иммунодепрессанты: глюкокортикоиды – ↓пролифер-ю Т-лимфоцитов, ↓продукцию и д-е ИЛ (интерлейкинов), интерферона, ↓цитотоксич-ть Т-киллеров, ↓образ-е фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, не влияют на образ-е Аг-АТ, имеют выраж противовоспалит акт-ть. Циклоспорин – антибиотик, продуц-ся грибами, угнетает раннюю стадию диффер-ки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию, угнетает Т-хелперы, ↓продукцию ИЛ-2, интерферона, слабо ↓кроветвор-е, нефро- и гепатотоксичен. Такролимус – антибиотик, угнетает Т-лимфоциты, ↓продукцию ИЛ-2, активнее циклоспорина в 100раз, нефро-, нейротоксичен, ↑АД, диспепсию, гипергликемию. Цитотоксины (циклофосфан, метотрексат, актиномицин) - ↓деление иммуноцитов, подавляют пролиферат фазу иммунного ответа. Азатиоприн - >иммунодепрессивн и <цитотоксич д-е, угнетает раннюю стадию пролиферации Т-лимфоцитов, ↓синтез пуринов, вызывает лейкопению, анемию, кровоточив-ть, диспепсию, желтуху.   

Показания: трансплантация органов, аутоиммунные б-ни.

Противопоказ-я: б-ни печени, почек, крови.

 51. Препараты, влияющ на иммунитет.

Класс-я: иммуностимуляторы биогенные (препараты тимуса, интерфероны, интерфероногены, ИЛ-2, БЦЖ) и синтетич (левамизол).

Мех-м: препараты тимуса (тималин, тактивин) – нормализует кол-во и ф-ю Т-лимфоцитов, ↑продукцию цитокинов, восстан-ет сниженную ф-ю Т-киллеров, ↑напряж-ть клет иммунитета.

Интерфероны – противовирус, иммуностимулир, антипролиферат д-е, >активен интерферон-γ, активирует макрофаги, Т-лимфоциты и киллеры. Интерфероногены (полудан, продигиозан) - ↑продукцию эндогенных интерферонов. БЦЖ – для вакцин-и против tbc, при лечении рака; стимул-ет макрофаги и Т-лимфоциты. Левамизол – противоглистное, иммуностимулир д-е (стимул-ет макрофаги и Т-лимфоциты), продукцию АТ не меняет. ИЛ-2 – ↑пролиферацию и диффер-ку Т-хелперов и Т-цитотоксич клеток, активирует макрофаги, ↑пролиферацию В-лимфоцитов и акт-ть киллеров.

Показания: иммунодефициты, хронич инф-и, злокач опухоли.

Побоч: аллергии, ↓кроветвор-я, бессонница, возбуждение, гол боль, диспепсия.  

Противопоказания: агранулоцитоз, пораж-я ЦНС, серд недостат-ть, инфаркт миокарда.

52. Сердеч гликозиды.

Класс-я: кардиотоники – это серд гликозиды и препараты негликозидной стр-ры. Серд гликозиды – дигитоксин, дигоксин, целанид, строфантин К, коргликон, настой травы горицвета. Содерж-ся в наперстянке, строфанте, ландыше, горицвете весеннем. По скорости развития эффекта: длит д-я (дигитоксин, эффект через 2час - 12час, кумул-ют), среднего (дигоксин, целанид, эффект через 2час - 6-8час, кумул-ют), быстрого (строфантин, коргликон, эффект через 5мин - 1.5час, не кумул-ют).

Мех-м: первичные серд гликозиды → II гликозиды (терапевтич). Состоят из сахаристой части (гликон) и несахаристой (агликон). Агликон обусловл-ет кардиотонич д-е. Гликон способ-ет всасыв-ю гликозидов, фиксации в тканях, определ-ет время д-я, способ-ть кумулировать. Вторичный гликозид – это агликон. Эффекты:

•  систолич д-е – систола короче и >по силе, ↑ударный и мин объём, (↑Са,Na и ↓К в клетке);
•  диастолич д-е – диастола >длинная и полная, миокард успевает отдохнуть, брадикардия, в мех-ме д-я – возбужд-е вагуса, ↓чувствит-ти к ацетилхолину;
•  противоаритмич д-е - ↓провод-ти, ↑сократим-ти, возбуд-ти и автоматизма;
•  декомпенсация сердца – гликозиды: ↑скорость кровотока, ↓ВД, ↑диурез, ↑мин объём, ↓ОЦК;
•  влияние на АД – на норм АД не влияют, при гипотензии ↑за счет усиления систолы и наоборот;
•  влияние на ЦНС – ландыш и горицвет – успокаив д-е, ↓застой, улучшают гемодинамику;
•  влияние на ЖКТ - ↑перист-ку и аппетит.

Показания: острая серд недостат-ть (строфантин, коргликон), хронич серд недостат-ть (дигоксин, лигитоксин, целанид), мерцание и пароксизмы предсердий.

Побоч: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гол боль, беспокойство, бессонница, депрессии.

Противопоказания: пониж проводим-ть, дефицит К+, острый миокардит, брадикардия.  

53. Гликозидная интоксикация. Меры предупреждения и экстренной помощи.

Отравл-е: 1) кардиальный симптом – резкая брадикардия (вагус), затем тахикардия (вагус возбужден, но резко ↑автоматизм миокарда), экстрасистолия (потеря К+), раздвоение ритма, частичный или полный блок (у желудочков свой ритм – фибрилляция и мерцание); 2) ЖКТ – потеря аппетита, тошнота, рвота; 3) ЦНС – беспокойство, галлюцинации, ↓зрения; 4) диурез ↓резко; 5) одышка ↑.

Меры помощи: противоядий нет! Отмена препарата или ↓дозы. Препараты К (KCl) под контролем ЭКГ, унитиол, препараты Mg и панангин (аспаркам), при выраж брадикардии – атропин, при аритмиях – дифенин, введение Na2ЭДТА и цитрата Na при аритмиях (связывают Ca++ - опасно), симптоматич препараты (камфора, тиамин, оксибутират Na).

54. Противоаритмич ср-ва I кл (блокаторы Na-каналов или мембраностабилизаторы).

Класс-я: подгруппа IA (хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин), IB (лидокаин, дифенин), IC (флекаинид, пропафенон, этмозин). Причины аритмии: наруш-е электролитного баланса в миокарде, ацидоз, ↑тонуса СНС и ПСНС, тиреотоксикоз, гипоксия.

Мех-м: хинидин – блокирует Na-каналы, д-ет на все отделы сердца. Эффективен при аритмиях, связанных с наруш-ем автоматизма и провод-ти, - ↓автоматизм, ↑длит-ть реполяризации, ПД и эффективного рефрактерного периода. Угнетает передачу возбужд-я с вагуса на сердце, ↓адренэргич влияния (↓ОПС, сократим-ть миокарда). Лидокаин - ↓автоматизм, слабо влияют на провод-ть, ↑реполяризацию и ↓ЭРП. Ваголитич св-в нет, на гемодинамику не влияет. Эффект быстрый и краткий (10-20мин). Подгруппа IC – выраж аритмогенная акт-ть, ↓автоматизм, >↓провод-ть, не влияют на реполяризацию и ЭРП.

Показания: аритмии. Побоч: звон в ушах, гол боль, наруш-е зрения, диарея, диспепсия, ↓АД.

Противопоказания: идиосинкразия, предсердно-желуд блок, б-ни печени.

Новокаинамид – как хинидин, <↓сократим-ть, <ваголитич акт-ть, всасыв-ся быстрее, <↓АД. Дизопирамид – быстро всасыв-ся, сильно ↓сократим-ть, сухость во рту, глазах, наруш-е зрения, задержка мочеиспускания. Аймалин - <↓сократим-ть и АД, улучшает коронарн кровообр-е, нет успокаив и спазмолитич д-я, из ЖКТ всасыв-ся плохо. Дифенин – как лидокаин, всасыв-ся медленно, кумул-ет. Прим-ют при передозировке серд гликозидов.

55. Противоаритмич ср-ва II кл (β-адреноблокаторы).

Класс-я: относ-ся к ср-вам, влияющим на эфферентную иннервацию сердца (↓адренергич влияния) – анаприлин, талинолол, атенолол, метопролол, окспренолол. Причины аритмии: наруш-е электролитн баланса в миокарде, ацидоз, ↑тонуса СНС и ПСНС, тиреотоксикоз, гипоксия.

Мех-м д-я: ↓автоматизм, замедляют провод-ть, ↑эффективный рефрактерный период (в АВ узле).

Показания: аритмии. Побоч: жар, головокруж-е, тошнота, рвота, диарея, слабость, аллергии.

Противопоказания: синусовая брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть.

Анаприлин - ↓акт-ть синусов узла и возбуд-ть, урежает ритм, ↓сократим-ть, работа сердца↓. Талинолол и др - < ↓сократим-ть, ↓АД.

56. Противоаритмич ср-ва III кл (блокаторы К-каналов).

Мех-м: ↓автоматизм, ↓провод-ть, пролонгируют реполяризацию, ↑ПД и ЭРП.

Показания: коронарная недостат-ть, аритмии, стенокардия.   

Побоч: диспепсия, брадикардия, обратимое отложение микрокристаллов в роговице, пигментация кожи в серый цвет, пораж-е щитовид железы.

Противопоказания: брадикардия < 60, берем-ть, бронх астма, старческий возраст, инсульт, б-ни почек.

Амиодарон – д-е развив-ся медленно, также блокирует Na-каналы в сердце, неконкурентно блокирует β-адренорецепторы и Са-каналы, ↓потребность миокарда в О2, ↓ЧСС, ↓АД, улучшает коронарное кровообр-е. Максим эффект через несколько недель. Орнид – умеренно ↓АД.

57. Противоаритмич ср-ва IV класса (блокаторы Са-каналов).

Класс-я: дифенилалкиламины (верапамил), бензотиазепины (дилтиазем), дигидропиридины (фенигидин), дифенилпиперазины (циннаризин). Нормализуют электролитный баланс.

Мех-м: ↓автоматизм, >↓провод-ть, ↑ЭРП (в АВ узле). Затрудняют вход Са внутрь клетки. Расширяют коронарные сосуды.  

Показания: серд недостат-ть, артер гипертензии (дилтиазем), аритмии.

Побоч: ↓АД, ↑серд недостат-ти, тошнота, рвота, головокруж-е, аллергии.

Противопоказания: кардиальный шок, серд недостат-ть.

Верапамил – эффект через 2час, ↓тонус вен и агрегацию тромбоцитов, ↑диурез. Дилтиазем – через 30 мин. Фенигидин – расширяет коронарные и периферич сосуды, ↓потребление О2, >верапамила ↓АД. Циннаризин – расслабляет гл мышцы сосудов, на АД не влияет, антигистаминное д-е.

58. Антигипертензивные ср-ва центрального нейротропного д-я.

Класс-я: ↓тонус вазомотор центров (клофелин, метилдофа), угнетают адренергич нейроны на уровне пресинаптич окончаний (октадин, резерпин), девинкан, седативные, транквилизаторы, сульфат магния, центральные холинолитики (тифен – прим-ют как вспомогат ср-ва).

Мех-м: клофелин – ↑паравентрикул ядро гипоталамуса, ↑α-рец-ры ствола мозга (как метилдофа). Гипотензив д-е в 2-х фазах: при в/в – сначала кратко↑, если внутрь - ↓сразу. Д-е через 2-4час, длит-ть 6-12час. Эффекты: расшир-е сосудов, брадикардия, ↓веноз притока, мин объёма, в/глаз давления, задержка выхода К+. Прим-ют при гипертонич б-ни.

Побоч: клофелин - ↑аппетита, сухость во рту, ↓секреции желез желудка, запоры, отеки, синдром отмены (отменять постепенно). Метилдофа – сонлив-ть, депрессия, ортостатич коллапс. Резерпин – нейролептич синдром, диарея, боли в животе, образ-е язв (ульцерогенное).

Противопоказания: гепатиты, цирроз печени, депрессия, паркинсонизм.  

Моксонидин – 1 р/д, нет седативн д-я. Метилдофа – мех-м: блокада дофадекарбоксилазы, угнетение сосудодвигат центра. Д-е: расшир-е сосудов, ↓ОПСС, уреж-е ритма сердца, улучш-е мозгов кровообр-я, задержка Na и воды (обяз-но с диуретиками). Через 3-5час в теч 6час. Резерпин – ↓Н/А и серотонин в ЦНС, ↓транспорт Н/А в гранулу, истощает депо медиатора, нарушает поступл-е дофамина в гранулу, особенно влияет на гипоталамус и ствол мозга. Д-е: расшир-е сосудов, брадикардия, ↓ударн и мин V, ↓АД. Д-е  медленное, максимум на 2-4нед. Девинкан – ↓Н/А и серотонин в ЦНС. Д-е: расшир-е сосудов, слабее резерпина, ↓гол боль, в/в через 3мин в теч 2-3час. MgSO4 – мех-м: д-е курареподобное (точка прилож-я н/мыш синапс) - ↓возбужд-е в коре, таламусе, гипоталамусе; ↓сосудодвигат центр. Д-е: гипотензив, седатив, противосудорож.

59. Антигипертензивные ср-ва периферич нейротропного д-я.

Класс-я: ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, арфонад, гигроний), симпатолитики (октадин, резерпин), α-адреноблокаторы (фентоламин, тропафен, празозин), β-адреноблокаторы (анаприлин, талинолол, метопролол, атенолол), α-β-адреноблокаторы (лабеталол).

Ганглиоблокаторы – эффекты: ↓ВД, возврат крови к сердцу, мин V. В наст время для лечения гиперт б-ни прим-ют редко, т.к. имеют много побоч (блокируют одноврем-но симпат и парасимпат ганглии) – ортостат коллапс, запоры, непроход-ть киш-ка, ↓тонуса моч пузыря, наруш-е аккомодации, сухость во рту, привыкание. Прим-ют для управл гипотензии во время операций, при отеке легких и мозга.

Симпатолитики (октадин) – мех-м: ↓транспорт в оксоплазму и в гранулу, ↓выход Н/А из депо (истощают депо). При в/в д-е в 2-х фазах: ↑АД, затем ↓АД за счет истощения депо (2-3дня). Эффекты: ↑ тонуса вен, ↓мин V, силы и ЧСС, через ГЭБ не проходит. Побоч: ортостат коллапс, >клофелина, сонлив-ть, слабость, расшир-е вен конечностей, поносы. Меры помощи: атропин, бинтование конечностей, вводить лежа. Октадин >эффективен, чем резерпин.

Адреноблокаторы: фентоламин – расшир-е сосудов, ↓АД, особ-но диастолич (ортостат коллапс). При гипертонич кризах. Быстро привыкание. Побоч: тахикардия, тошнота, поносы. Анаприлин – мех-м ↓АД: ↓минV, ↓выдел-е ренина ю/г клетками почек, ↑акт-ть паравентрик депрессорн ядра гипоталамуса, возбуждают α-рец-ры продолг мозга. Постепенное ↓АД, максимум на 2-3нед. ↓силу и ЧСС. Побоч: сужение бронхов. Прим-ют при гипертон б-ни. Лабеталол - ↓ОПСС и АД, не влияет на серд выброс, ↓ЧСС и продукцию ренина. При гипертонии. Побоч: головокруж-е, ортостат коллапс. Празозин – д-ет постсинаптически, тахикардии нет, ↓АД и ОПСС, на ренин не влияет. Д-е через 4час в теч 10час. При гипертонич б-ни. Побоч: гол боль, сердцебиение, сонливость, отеки, ортостат коллапс.

60. Антигипертензивные ср-ва, влияющие на ренин-ангиотензинов систему.

Класс-я: антагонисты ангиотензина-2 (каптоприл, саралазин, ангиотензинамид).

Мех-м: под влиянием фермента ренина из ангиотензиногена образ-ся ангиотензин-I, затем ангиотензин-II, кот-й вызвает сужение артериол, прессорное д-е (в 40раз >Н/А). Каптоприл – ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, ↓образ-е ангиотензина-II, на центр и вегетат Н/С не влияет, д-е через 30-60мин на 4-8час. Прим-ют при артер гипертензии (↑ренина), серд недостат-ти. Побоч: аллергии, наруш-е вкуса, тахикардия, сухой кашель. Эналаприл – >каптоприла и длительнее (сутки). Побочных <.

Ингибиторы ангиотензинпревращающ фермента полностью не блокируют биосинтез ангиотензина-II. Синтезированы блокаторы ангиотензиновых рец-ров – саралазин – пептид, ↓тонус сосудов, д-ет кратко (6-8мин), т.к.разруш-ся пептидазами. Прим-ют при гипертонич кризах. Препарат несовершенный. Лозартан – ↓эффекты ангиотензина-II, ↓АД (↓ОПС), диуретич д-е, ↑вывед-е из орг-ма мочев к-ты. Д-ет быстро в теч 2час, через ГЭБ не проникает. При артер гипертензии 1 р/д. Побоч: аллергии, гол боль. Противопоказ-я: берем-ть, лактация, индивид непереносим-ть.  

61. Антигипертензивные ср-ва, влияющие на водно-солевой обмен.

Класс-я: салуретики (дихлотиазид, циклометиазид, оксодолин, фуросемид, этакриновая к-та, диакарб), калийсберегающие (спиронолактон, триамтерен, амилорид),  осмотические (маннит). Д-ют на почки. Вывед-е жидкости осущ-ся: фильтрацией (за сутки 150 л=1200г Na); секрецией (обменный хар-р); реабсорбцией (в итоге 1.5 л мочи=5г Na).

Тиазиды (дихлотиазид, оксодолин) – д-ют на кортик/сегмент петли нефрона, ↑вывед-е Na и К, побоч – гипокалиемия (слабость, гол боль, тошнота, измен-я ЭКГ), задерживает мочев к-ту (развив-ся подагра), нарушает углеводный обмен (вызывает сах диабет). При хронич серд недостат-ти (↑диурез, ↓объём циркул плазмы, веноз возврат к сердцу, нагрузку на миокард, застой в легких), при гипертонич б-ни (те же эффекты + ↓спазм сосудов).

Петлевые диуретики (фуросемид, этакринов к-та) - ↓реабсорбцию Cl и Na, ↑выд-е К. Прим-ют также.

Ингибиторы карбоангидразы (диакарб) – мех-м: блокада карбоангидразы (от неё зависят гидратация и дегидратация Н2СО3); ↓реабсорбцию NaHCO3 и секрецию Н+ в проксим канальцах и ↑их выдел-е с мочой. Д-е краткое и слабое, прим-ют редко (чаще при глаукоме).

Калийсберегающие (спиронолактон, триамтерен, амилорид) - ↑выдел-е Na и ↓К, д-ют на дист канальцы, нет гипокалиемии. Побоч – гиперкалиемия.  

Осмотические – мех-м: ↑кол-во солей в канальцах, осмотич давление, диурез. Прим-ют при острых отравл-ях (барбитураты, салицилаты), ОПН, острой серд недостат-ти, отеке мозга.

Противопоказания: тяж почечная недостат-ть, б-ни печени, диабет, подагра, берем-ть.

Дихлотиазид – д-ет несколько час. Оксодолин – д-ет 3дня. Спиронолактон – антагонист альдостерона. Триамтерен, амилорид – не антагонисты альдостерона. Фуросемид – д-ет в/в до 3час, внутрь – 4-8час. Активен, когда к др мочегонным резистентность.

62. Антигипертензивные ср-ва миотропного д-я.

Класс-я: блокаторы Са-каналов (фенигидин, фелодипин), активаторы К-каналов (миноксидил, диазоксид), донаторы окиси азота (Na нитропруссид), разные (апрессин, дибазол, магния сульфат).

Блокаторы Са-каналов – ↓проникн-е Са в миофибриллы, ↓акт-ть АТФ-азы. Расслабляют мыш волокна, улучшают коронарн кровоток, снабжение сердца О2, расширяют периферич сосуды, ↓АД. Эффект развив-ся постепенно и длит-но. Антиаритмич д-е. Побоч – тошнота, головокруж-е, запоры.

Активаторы К-каналов – открывают К-каналы, гиперполяризация мембраны гл-мыш клеток, ↓поступл-е внутрь клетки Са, ↓АД. Д-ют до 24час (миноксидил), 12час (диазоксид). Побоч – гирсутизм на лице, отеки.

Донаторы окиси азота - ↓веноз возврат к сердцу, ↑ЧСС, ↓тонус гл мышц сосудов. Д-ет кратко, поэтому вводят капельно. Побоч – тахикардия, гол боль, диспепсия.  

Разные – апрессин – мех-м и центральный, и периферич. Расширяет сосуды сердца, почек, ЖКТ, на тонус вен не влияет (ортостат коллапса нет), ↑серд деят-ть. Длит-ть 6-8час. Побоч – гол боль, сыпь, тахикардия, диспепсия. Дибазол – мех-м периферич, расширяет сосуды. Прим-ют при гипертон кризах.

Противопоказания – инфаркт, кардиальный шок.

63. Блокаторы Са-каналов для лечения гипертонич б-ни.

Класс-я: блокаторы Са-каналов (фенигидин, фелодипин).

Мех-м: ↓проникнов-е Са в миофибриллы, ↓акт-ть АТФ-азы, в рез-те ↓использ-е миофибриллами фосфатов, мех работа сердца, поглощ-е им О2. Расслабляют мыш волокна, улучшают коронарн кровоток, снабжение сердца О2, расширяют периферич сосуды, ↓АД. Эффект развив-ся постепенно и длит-но. Антиаритмич д-е. Побоч – тошнота, головокруж-е, запоры. Противопоказания: инфаркт, кардиальный шок. Фенигидин – антиаритмич д-е слабое, эффект через 20мин в теч 6-8час. Фелодипин – длит-ное д-е, назначают 1 р/д.

64. Рациональные комбинации и комбиниров препараты для лечения гипертонич б-ни.

Гипотензивные центрального нейротропного д-я (клофелин)+мочегонные, т.к.клофелин задерживает воду и Na. Спазмолитики миотропного д-я (апрессин, дибазол, магния сульфат) сочетают с др гипотензивными, это позволяет ↓дозу, частоту побоч эффектов. Салуретики (дихлотиазид) сочетают с др гипотензивными и с препаратами К (аспаркам), чтобы не было сердечных аритмий.

65. Нитраты, примен при ишемич б-ни сердца.  

Мех-м возникнов-я ИБС – несоответствие м/у потребностью в О2 и доставкой О2 к сердцу.

Класс-я:  нитроглицерин и препараты пролонгированного д-я (нитроглицерин, нитронг, сустак, тринитролонг, нитросорбид).

Нитроглицерин - мех-м: 1)влияние на перераспред-е кровотока м/у эпи- и эндокардиальными слоями в пользу эндокардиальных, при этом эндокард снабж-ся кровью лучше; 2) ↓возврата крови к сердцу, → разгрузка миокарда, ↓энергозатрат, потреб-ти в О2, ↓АД и ВД; 3) ↓рефлекторных ответов симпатич нервов сердца. Побоч: гол боль, головокруж-е, коллапс, тахикардия. Противопоказ-я: инсульт, глаукома, ↑в/череп давление. Прим-ют при острой коронарной недостат-ти (через 1-2мин на 15-30мин). Сустак – внутрь через 15мин в теч 6час. Тринитролонг – прим-ют в виде аппликационных пластинок (д-е через 1-2 мин на 3-4час) и капсул. Для снятия приступа стенокардии. Нитронг – содержит 2.6мг нитроглицерина и подобен сустаку. Нитросорбид – д-е через 15-20мин в теч 5час. Для предупрежд-я приступа стенокардии.

66. Антиадренэргич ср-ва для лечения ИБС.  

Класс-я:  β-адреноблокаторы (анаприлин), α-β-адреноблокаторы (кордарон), β-адреностимуляторы (оксифедрин, нонахлазин).

Анаприлин - ↓ЧСС и силу, ударн и мин V, потребл-е О2  миокардом. Блокирует метаболич д-е катехоламинов: гликогенолиз, гликолиз, ↓осн обмен. ↓АД. Снимает приступ стенокардии. Побоч – сужение бронхов. Нельзя при синус/брадикардии, серд/недостат-ти, брон/астме, сах/диабете, берем-ти. Кордарон – слабо блокирует α-рец-ры (↓АД), мягко блокирует β-рец-ры (↓акт-ть аденилатциклазы и ↓ц-АМФ). Д-е: брадикардия, ↓сократим-ти, ↑коронарного кровотока, ↓потребности в О2. Блокирует глюкагоновые рец-ры (противоаритмич д-е). Побоч – тошнота, тяжесть в желудке, аллергии. Нельзя при брадикардия, берем-ть, бронх астма, старческий возраст, гипотиреоз. Нонахлазин – стимул-ет β-рец-ры миокарда. Д-е: ↑коронарн кровотока, мин V, нет тахикардии. Д-е на 2-5 утки. Нельзя при б-нях печени и почек. Побоч - ↓АД, гол боль.

67. Блокаторы Са-каналов для лечения ИБС.  

Класс-я: блокаторы Са-каналов L-типа (фенигидин, верапамил, дилтиазем), блокаторы транзиторных Са-каналов Т-типа (мибефрадил).

1) Блокаторы Са-каналов L-типа – нарушают вход Са в мыш клетки сердца и сосудов через медленные Са-каналы. Д-е: ↓работу сердца, расширяют коронар/сосуды, ↓потребность и ↑доставку О2. Фенигидин – выраж расшир-е коронарн сосудов, ↓АД, слабое антиаритмич д-е, д-е через 20мин на 6-8 час. Побоч – гол боль, тахикардия, отеки, сыпь, лихорадка. Верапамил – ↓поступл-е Са в клетку, ↓К в клетке. Д-е: коронарорасширяющее, ↓акт-ть миокарда, АД, потребл-е О2, ↓тонус вен и агрегацию тромбоцитов, ↑диурез. Д-е через 2час. Дилтиазем – через 30мин.

2) Блокаторы Са-каналов Т-типа. (Са-каналы Т-типа важны в активации синусового водителя ритма, т.е.в генерации серд сокращ-й,  в регуляции проводим-ти в предсердно-желуд узле. В сократит миокарде Т-каналов нет (есть L-каналы). В сосудах есть L- и Т-каналы, при активации их ↑Са в гл мышцах и они сокращ-ся. Т-каналы есть в таламусе, секреторн клетках. К мибефрадилу чувствит-ны Т-каналы (L-каналы в 30раз<). Д-е: расшир-е коронарн и периферич сосудов, ↑оксигенации миокарда, брадикардия незначит. Прим-ют как антиангинальное и гипотензивное. Д-ет длит-но, назначают 1 р/д. Побоч – брадикардия, гол боль, слабость, отеки.

68. Ср-ва, примен при инфаркте миокарда.  

При инфаркте, особенно при кардиальном шоке, прим-ют ряд препаратов.

1) Наркотич анальгетики (фентанил, морфин, промедол) и ср-во для наркоза (N2O) – для ↓боли. Побоч – тошнота, рвота, угнетение дыхания. Противопоказ – кахексия, недостат-ть дых центра, детск и старч возраст, берем-е и кормящие. Морфин – угнетает дых центр, вентиляцию легких не нарушает, угнетает кашлевой и рвотный центр, возбуждает центр вагуса (брадикардия), ↑тонус гл мышц, д-ет 4-6 час. Промедол (синтетич)– слабее морфина по анальгетич д-ю, <угнетает дых центр, не спазмирует гл мышцы, д-ет 3-4час. Фентанил – в 100 раз сильнее морфина по анальгетич д-ю, угнетает дых центр, обезболив-е через 1-3мин в теч 30мин, прим-ют для нейралептанальгезии (таламонал) – обезболив д-е.

2) Противоаритмические (лидокаин) – при инфаркте возникают аритмии. Лидокаин – высоко активен (>новокаина в 2раза), д-ет 2-4час, не раздражает ткани, противоаритмич.  

3) Серд гликозиды (строфантин) – для восстан-я гемодинамики.

4) Вазопрессорные ср-ва (Н/А, мезатон).

5) α-адреноблокаторы (фентоламин, аминазин) – при спазме артериол и ишемии тканей.

6) Антикоагулянты (гепарин) и антиагреганты – для профил-ки тромбообраз-я.

7) Фибринолитики (стрептокиназа) – при наличии свежего тромба.

Ещё симптоматические, корректоры кислотно-основного состояния, плазмозаменители.

69. Антиатеросклеротич ср-ва.  

Класс-я: 1)↓холестерина (ЛПНП) – ловастатин, мевастатин, холестирамин, пробукол (антиоксидант); 2) ↓триглицеридов (ЛПОНП) - клофибрат; 3) ↓холестерина и триглицеридов – никотиновая к-та; 4) ангиопротекторы – пармидин.

Мех-м: ↓повышенного содерж-я в плазме крови атерогенных ЛП, ↑антиатерогенных ЛП. Атерогенны - ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП. Связываясь с рец-рами, освоб-ют своб холестерин, кот-й отлагается в тканях. Хиломикроны и ЛПВП не атерогенны. ↑конц-и ЛПВП имеет антиатерогенн д-е.  Гиполипидемич ср-ва имеют эффекты: ↓биосинтез липидов и ЛП в печени, ↑захват ЛП печенью, ↓всасыв-е холестерина и желчных к-т из киш-ка, ↑катаболизм холестерина, ↑акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↓синтез жирных к-т в печени, ↑содерж-е антиатерогенных ЛПВП.

Ловастатин – выраж гиполипидемич д-е, ↑при сочетании с холестирамином. Внутрь 1 р/д. Побоч – диспепсия, гол боль, сыпь, миопатия. Нельзя при берем-ти, б-нях печени, миопатии, детям. Показания: I гиперхолестеринемия, II гиперлипопротеинемия при сах диабете и нефротич синдроме. Холестирамин – из ЖКТ не всасыв-ся, связывает в киш-ке желчные к-ты и выводит с калом. В плазме ЛПНП ↓. Прим-ют при генетич гиперлипопротеинемиях. Побоч – понос, тошнота, рвота. Антиоксиданты (пробукол, вит Е и С)– ↓свободнорадикальн окисление липидов молекулярным О2, ↓ их атерогенность, ↑захват печенью ЛПНП, ↑вывед-е желчных к-т. Недостаток пробукола - ↓ЛПВП. Д-ет медленно (3-6нед). Побоч – тошнота, понос, боли в животе. Клофибрат - ↑акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↑захват ЛПНП печенью, ↓синтез холестерина в печени. Ещё ↓агрегацию тромбоцитов, содерж-е фибрина в крови, ↑фибринолитич акт-ть крови. Побоч – тошнота, понос, сонливость, сыпь, лейкопения, образ-е холестеринов желчных камней, аритмии. Никотиновая к-та - ↓ЛПОНП, ЛПНП, ↓липолиз в жир/ткани, ↑ЛПВП. Побоч – гиперемия кожи, зуд, рвота, понос, язвы желудка, дисфункция печени, гипергликемия. Пармидин - ↓прониц-ть сосуд стенки, улучшает микроциркуляцию в ней, ↓агрегацию тромбоцитов, способ-ет регенерации эластич и мыш волокон в местах отлож-я холестерина, ↓свертыв-ть крови. Побоч – тошнота, аллергия.

70. Стимуляторы дыхания.  

Класс-я: 1) прямо активируют центр дыхания (бемегрид, кофеин, этимизол, коразол); 2) стимул-ют рефлекторно (цититон, лобелин); 3) смешанного д-я (кордиамин, углек-та).

Мех-м: I – возбужд-е дых центра: ↑чувств-ть к СО2, pH, к хеморецепторам. ↑вентиляция, кол-во О2, ↓СО2 и ацидоз, ↑выдел-е продуктов метаболизма и обмен в-в в мозге. II – возбужд-е сосудодвигат центра: сужение сосудов, ↑АД, ↑работа сердца. III – возбужд-е коры б/п: в больших дозах – судороги.

Показания: отравл-е снотворными, наркотиками, алкоголем, асфиксии новорожд-х, СС-недостат-ть. 

Побоч: диспепсия, аллергии, наруш-е сна, судороги.

Противопоказания: психомоторн возбужд-е, язв б-нь, б-ни сердца, легких, tbc, судороги.

Коразол – синтетич, быстро всас-ся, д-ет 30мин. Прямое д-е (дыхание учащ-ся, углубл-ся, ↑АД, ритм уреж-ся, время провед-я рефлекса↓). Бемегрид – сильный аналептик, д-е прямое (эффекты те же). Этимизол – д-е прямое, >длит-но, ещё транквилизатор (угнетает кору, активирует подкорковые зоны и продолг мозг), пробуждающего д-я нет. Кордиамин – синтетич, д-е смешанное, ↑дых центр, судороги. СО2 - бесцвет газ, смешан д-е, ↑дых и сосудодвигат центры (↑АД, сужение сосудов брюш полости, расширение коронарных, легочных, мозговых), местное д-е (↑секрецию, перист-ку ЖКТ, всасыв-е в-в). Используют в виде карбогена. Камфора – смешан д-е на дых и сосудодвиг центры (на фоне угнет-ия), прямое д-е на сердце (↑сила серд сокращ-й). Выдел-ся легкими, ↑секрецию бронх желез, разжижает мокроту, отхаркив д-е. Антисептич д-е, ↑потоотделение.

71. Противокашлевые ср-ва.  

Класс-я: центрального и периферич д-я (либексин). Центрального – наркотич (кодеин, этилморфин) и ненаркотич (глауцин, тусупрекс).

Кодеин – алкалоид, противокашлев, слабое болеутоляющ; дых центр не угнетает. Побоч – запоры, привыкание, зависим-ть психич и физич. Нельзя детям до 2-х лет. Этилморфин активнее кодеина. Глауцин – алкалоид, не угнетает дыхание, не вызывает запоров, привыкания и пристрастия. Побоч – головокруж-е, тошнота. Тусупрекс – синтетич, д-е такое же. Либексин – по активности = кодеину, не угнетает дыхание, не вызывает пристрастия. Имеет местноанестезир, спазмолитич, противовоспал д-е.

72. Отхаркивающие ср-ва.  

Класс-я: рефлекторного д-я (препараты ипекакуаны и термопсиса) и прямого (KI, муколитики).

Рефлекторные – раздраж-е рец-ров желудка, при этом рефлекторно ↑секреция бронх желез, ↑акт-ть мерцат эпителия и сокращ-я мышц бронхов (мокрота обильная, менее вязкая, легче отдел-ся). Побоч – рвота. Прямого д-я – непосред-но разжижают мокроту, ↑моторную ф-ю мерцат эпителия и бронхиол. Особенно активны препараты йода. Муколитики разжижают мокроту: протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин) разрывают пептидные связи молекулы белка, рибонуклеаза деполимеризует РНК, ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи. Пульмозим – при муковисцидозе. Бромгексин – деполимеризует мукопротеины и мукополисахариды мокроты, при этом нормализ-ся секреция бронх желез, ↓её вязкость, облегч-ся выдел-е из бронхов. Д-е через 30мин в теч 10-12час. Побоч – тошнота, рвота, аллергия.

73. Ср-ва для лечения бронх астмы.  

В развитии бронх астмы возникает гиперреакт-ть бронхов к д-ю разных стимулов: аллергии, инф-и, хим в-ва, вдыхание хол воздуха, стресс. Эти стимулы провоц-ют бронхоспазм. В воспалит р-ях важны медиаторы воспаления, они продуц-ся в эпителии бронхов, в тучных клетках, в макрофагах альвеол, в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах. Медиаторы - гистамин, аденозин, лейкотриены, тромбоксан, простагландины. Эти в-ва вызывают бронхоспазм, отек бронхов, ↑прониц-ть сосудов, гиперсекрецию слизи. Класс-я: 1) расширяют бронхи (бронхолитики) – стимуляторы β2-адренорец-ров (изадрин, салбутамол), М-холиноблокаторы (атропин, метацин), спазмолитики (теофиллин, эуфиллин). 2)  противовоспалит (стероидные – гидрокортизон, дексаметазон) и противоаллергич (кетотифен).

Изадрин - возбуждает β1 и β2. Осн д-е на сердце и гл/мышцы: расслабляет бронхи, ↑ЧСС и силу, потребл-е О2 ↑. Среднее АД↓. ↑липолиз, не вызывает гипергликемии. Стимул-ет ЦНС. Показания: бронхоспазмы, АВ-блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль. Нельзя: б-ни сердца, кровотечения. Салбутамол – расширяет бронхи, тахикардию не вызывает, АД не меняет. Фенотерол – д-е >длит-ное, лучше переносится.

Мех-м д-я М-холиноблокаторов: конкурентное взаимод-е с холинорец-ром, угнетение его. Атропин содерж-ся в красавке, дурмане, белене. Подавляет секрецию желез всех (сухость), в рез-те ↑t. ↓ тонус мышц ЖКТ, желч пузыря и протоков, бронхов, моч пузыря. Местное анестезир д-е. Побоч: аллергии, сухость. Противопоказ-я: глаукома (↑давления, слепота), тяж пораж-я  миокарда.

Кетотифен – тормозит выход медиаторов из тучных клеток. Побоч – седативное, тромбоцитопения.

74. Ср-ва, влияющие на аппетит.  

Класс-я: ↑аппетит (горечи, инсулин), ↓аппетит (стимулир и угнетающие ЦНС).

Настойка полыни – горечь, возбуждает рец-ры слизистой рта, рефлекторно возбуждают центр голода, рефлекторно ↑секрецию желуд сока, аппетит. При гастритах, после операций. Нельзя при ↑желуд секреции, язв б-ни. Инсулин ↓глюкозу в крови, вызывает чувство голода.

Стимул-ют ЦНС – фенамин, фепранон, дезопимон, мазиндол. Фенамин – ↑центр насыщ-я, ↓центр голода, побоч – беспокойство, бессонница, ↑АД, зависим-ть. Фепранон и дезопимон < ↑ЦНС, побоч те же. Нельзя при артер гипертензии, серд недостат-ти, инсульте, глаукоме, тиреотоксикозе. Мазиндол – >фенамина в 5-10раз, ↑выход Н/А и дофамина и блокирует их нейрональный захват. ↓всасыв-е триглицеридов, их синтез, ↓холестерин. Побоч – бессонница, сухость во рту, тошнота, запор, аллергии.

Угнетают ЦНС – фенфлурамин – седативное и не ↑АД. Вызывает высвобожд-е серотонина, угнетает его нейрональный захват. ↑усвоение глюкозы, ↓всасыв-е триглицеридов и ↓их синтез, ↑обмен жиров. Побоч – сонлив-ть, депрессия, эйфория, зависим-ть.

75. Ср-ва, ↑ секрецию желез желудка. Ср-ва заместит терапии при гипосекреции желез желудка.

Класс-я:  диагностич и лечебные, включая заместительную терапию.

С диагностич целью – гастрин, гистамин, экстракты. При функцион наруш-ях эти в-ва ↑выдел-е желуд сока. При органич пораж-ях этого нет. Гастрин – образ-ся в антральной части желудка при приеме пищи, всасыв-ся в кровь, поступает к железам фундальной части желудка и ↑их секрецию. Намного активнее гистамина. Гастрин ↑выдел-е HCl и пепсиногена, продукцию внутр фактора Касла, секрецию поджелуд железы и желчеобраз-е. Гистамин имеет широкий спектр д-я.

С лечебной целью – углекислые минер воды. Ср-ва заместит терапии – натур или искусств желуд сок, пепсин, HCl разведенная. При гипоацидных и атрофич гастритах. Нельзя при гиперацидных гастритах.

76. Ср-ва, ↓ секрецию желез желудка.  

Класс-я: 1) блокируют гистаминовые Н2-рец-ры (ранитидин, фамотидин, циметидин); 2) ингиб-ют протоновый насос (омепразол); 3) блокируют холинорец-ры (атропин, пирензепин, пирилен, бензогексоний); 4) простагландины (мизопростол); 5) блокаторы гастриновых рец-ров (проглумид).

Блокаторы гистаминовых Н2-рец-ров – антагонисты гистамина, ↓секрецию HCl, пепсиногена. Объём желуд сока ↓. В ЦНС не проникают. Прим-ют при язв б-ни, гипергастринемии, эрозивном гастрите. Нельзя при ↓секреции. Ранитидин – 8-12час, побоч – гол боль, сыпь, понос. Фамотидин – активнее ранитидина, д-ет дольше.

Ингибиторы протонового насоса – омепразол – избират-но д-ет на париет клетки, ↓секрецию HCl и пепсиногена, ↓объём желуд сока, имеет гастропротекторную акт-ть, д-ет длит-но, показания те же. Побоч – диарея, тошнота, киш колика, гол боль.

Пирензепин – через ГЭБ не проходит, ↓секрецию HCl и пепсиногена. Гастропротекторн д-е. ↓секрецию слюнных желез. Простагландины – д-ют так же, не имеют гастропротекторной акт-ти.

77. Антацидные ср-ва.  

Класс-я: NaHCO3, MgO и магния трисиликат, алюминия гидроокись, CaCO3 осажденный.

Мех-м: для ↓ избыточ кислот-ти желуд сока. Это основания, вступают в р-ю с HCl и нейтрал-ют её.

Показания: при ↑кислот-ти (гиперацидные гастриты), язв б-ни.  

Побоч: алкалоз (анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, гол боль, беспокойство, судороги), ↑АД, понос. Противопоказания: ↓ кислотность.

NaHCO3 – д-ет быстро и кратко, вызывает образ-е в желудке СО2 (↑выдел-е гастрина и вызывает вторичное ↑секреции), антиаритмич, потенцирует гипотензивные, отхаркивающее. MgO и магния трисиликат – д-ет медленно и длит-но, >активны, СО2 не образ-ся, плохо всасыв-ся из желудка, системного д-я (алкалоз) нет, побоч – гипермагниемия (при почечной недостат-ти), отеки. Алюминия гидроокись – антацид, адсорбент, д-ет медленно и длит-но, СО2 не образ-ся, алкалоза нет, побоч – запоры, связывает в киш-ке фосфаты. СаСО3 осажденный - СО2 образ-ся, д-ет быстро и длит-но, в терапевтич дозах алкалоза нет, побоч – запоры, гиперкальциемия, гиперкальциурия.

78. Гастропротекторы.  

Класс-я: 1) создают мех защиту слизистой (язвы) – сукралфат, висмута трикалия дицитрат; 2) ↑защиту и устойчив-ть слизистой к повреждению – карбеноксолон, мизопростол.   

Показания: язв б-нь желудка и 12-перст кишки.

Противопоказания:  смотри побоч.

Сукралфат – в кислой среде полимериз-ся, образ-ся клейкое в-во, покрывает язву на 6час. Нельзя сочетать с антацидами. Не всасыв-ся, системного д-я нет. Побоч – запоры, сухость во рту. Висмута трикалия дицитрат – в кислой среде образует белый осадок, кот-й обладает высоким сродством к гликопротеинам некротич тканей язвы. Побоч нет. Карбеноксолон - ↑секрецию слизи, она станов-ся более вязкой, образует прочный защитный барьер. ↓активацию пепсиногена и переход его в пепсин. >активен при язве желудка. Побоч – отеки, ↑АД, гипокалиемия (связано со стероидоподобной стр-рой и минералокортикоидной акт-тью) – сочетать с дихлотиазидом. Мизопростол – синтетич ПГ Е1: ↑устойч-ть слизистой желудка к поврежд-ю, улучшает микроциркул-ю в слизистой, ↓секрецию HCl, ↑секрецию бикарбоната и продукцию слизи, стимул-ет регенерацию клеток слизистой. Побоч – диарея.

79. Рвотные и противорвотные ср-ва.  

Рвота – сложнорефлекторн акт, участвуют мышцы желудка, тон/киш-ка, диафрагмы, брюш стенки. Возникает при ↑центра рвоты стимулами: зрит, обонят, вкусовые ощущения, раздраж-е вестибул аппарата, стимуляция триггер-зоны на дне IV желудочка.

Класс-я рвотных: 1)централь д-я (на триггер-зону) – апоморфин, 2)рефлектор д-я – термопсис и ипекакуана, 3)периферич д-я – меди сульфат и цинка сульфат.

Апоморфин – стимул-ет дофаминовые рец-ры триггер-зоны. При острых отравл-ях, лечении алкоголизма. Побоч: коллапс, зрит галлюцинации, неврологич растр-ва. Противопоказан: ожоги желудка к-тами и щелочами, язв б-нь, б-ни легких с возможным кровотечением (tbc), б-ни сердца.  

Класс-я противорвотных:

1) блокаторы дофаминовых рец-ров (угнетают триггер-зону) – метоклопрамид, тиэтилперазин, этаперазин, трифтазин, галоперидол,

2) блокаторы М-холинорец-ров – «Аэрон», скополамин,

3) блокаторы гистаминовых Н1-рец-ров - дипразин, димедрол,

4) блокаторы серотониновых рец-ров в ЦНС и на периферии – ондансетрон, трописетрон.

«Аэрон» - через 30-60мин на 6час. Для проф-ки и лечения морской и возд б-ни. Побоч – сухость во рту, сонлив-ть, наруш-е аккомодации. Нельзя при глаукоме. Метоклопрамид – блокирует дофаминовые рец-ры, >аминазина, нет затормож-ти, ↑моторику желудка и перист-ку киш-ка. На толс киш-к не влияет. При язв б-ни, метеоризме, дискинезии ЖКТ, лучев б-ни. Побоч – сонлив-ть, шум в ушах, сухость во рту. Нельзя при паркинсонизме. Тиэтилперазин – блокирует дофаминовые рец-ры и угнетает непосред-но рвотный центр. Побоч такие же. Нельзя при резком угнетении ЦНС. Этаперазин, трифтазин, галоперидол – устраняют рвоту послеоперац, от лучевой б-ни, у берем-х; при морск б-ни не эффективны. Ондансетрон – прим-ют при лечении опухолей и лучевой б-ни, не блокирует дофаминовые рец-ры. Побоч – гол боль, запор. Трописетрон – д-ет сутки, при лечении опухолей. Побоч – гол боль, диспепсия, ↑АД.

80. Желчегонные ср-ва.  

Класс-я: ↑образ-е желчи (к-та дегидрохолевая, «Холензим», холосас, оксафенамид); ↑вывед-е желчи (холецистокинин, MgSO4).

К-та дегидрохолевая – желчная к-та, ↑секрецию желчи печеночными клетками, ↑диурез. При холангитах, холециститах, гепатитах. Нельзя при дистрофиях печени и механич желтухе. «Аллохол» - ↑образ-е и вывед-е желчи. Побоч – аллергия, понос. Нельзя при дистрофиях печени и мех желтухе. «Холензим» - ещё улучшает пищевар-е (имеет ферменты трипсин и амилазу). Прим-ют так же. Оксафенамид – д-ет как аллохол, снимает спазмы ЖВП, ↓холестерин в крови. Показания те же. Побоч – понос. Нельзя при дистрофиях печени и остром гепатите. Циквалон – как оксафенамид. Холецистокинин – пептид, вызывает сокращ-е желч пузыря, ↑секрецию поджелуд железы, ↓HCl. Прим-ют с диагностич целью, вводят в/в. MgSO4  - вводят через зонд в 12-перст кишку, рефлекторно сокращ-ет желч пузырь, расслабляет сфинктер Одди. Прим-ют как желчегонное при хрон гепатите, холангите, холецистите.

81. Слабительные ср-ва.  

Класс-я: I – неорганич (солевые - MgSO4, Na2SO4);  II – органич: растит (масло касторовое), антрагликозиды (крушина, ревень, сенна), синтетич (фенолфталеин, изафенин). 

Солевые – в ЖКТ диссоциируют с образ-ем ионов, кот-е плохо всасыв-ся. ↑осмот давление в киш-ке, что препятствует абсорбции жид/части химуса и пищеварит соков. Объём содержимого киш-ка↑, возбужд-ся механорец-ры, перист-ка↑. Д-ют во всем киш-ке. При острых запорах, отравл-ях. Д-е через 4-6час. Масло касторовое - д-ет во всем киш-ке, раздражает рец-ры киш-ка, нарушает транспорт ионов, ↓всасыв-е воды, ↑моторику киш-ка и опорожнение. Д-е через 2-6час. Прим-ют при запорах. Нельзя при отравл-и жирорастворимыми в-вами. Антрагликозиды - д-ют во всем киш-ке, ↓всасыв-е электролитов и воды, ↑перист-ку. Д-е через 8-12час. При хронич запорах. Фенолфталеин – всасыв-ся в тонком, выдел-ся в толс киш-ке, раздражает рец-ры, ↓всасыв-е электролитов и воды, д-ет через 6-8час. Побоч – кумул-ет, аллергии. Нельзя при б-нях почек. Изафенин – как фенолфталеин, <токсичен. Возможно привыкание. Размягчают содержимое толс киш-ка – лактулоза, сорбитол, в тон киш-ке не всасыв-ся, в толстом метаболиз-ся с образ-ем органич к-т, они не всасыв-ся, ↑осмотч давление, ↑объём содержимого и перист-ку. Для быстрого опорожнения прямой кишки – свечи глицериновые, раздражают, ↑сокращ-я, д-е через 15-30мин.

82. Мочегонные ср-ва.  

Класс-я: I – прямо влияют на почеч канальцы (дихлотиазид, циклометиазид, фуросемид, оксодолин, этакриновая к-та, эуфиллин, триамтерен, амилорид); II – антагонисты альдостерона (спиронолактон); III – осмотич (маннит, мочевина).

В проксим отделе канальца полностью всасыв-ся глюкоза и 4/5 Na и Cl, эквивал кол-во воды. Это – обязат реабсорбция. Объём профильтровавшейся мочи ↓до 1/8. В дист отделе идет факультат реабсорбция. Осмотич диуретики влияют на обязат реабсорбцию, не реабсорбир-ся, → ↑осмотич давление в канальце, удержив-ся эквивал кол-во воды. ↑ток жидкости по канальцу → Na в дист отделе не успевает реабсорбир-ся, → ↑диурез.

По локализ-и д-я: 1) на  нач часть дист канальцев (дихлотиазид, оксодолин); 2) на толст сегмент восход петли Генле (фуросемид, этакриновая к-та); 3) на конеч часть дист канальцев и собират трубки (триамтерен, амилорид, спиронолактон); 4) на проксим канальцы (эуфиллин); 5) на протяжении всего канальца (маннит).

Дихлотиазид – мех-м: блокирует ферменты, обеспечивающие реабсорбцию Na в проксим отделе, блокирует карбоангидразу в дист отделе, быстро выдел в-ва. Д-е: ↑выдел-е Na, гидрокарбонатов, К, воды, ↓АД. При застое в больш и мал круге, гипертонии. Д-е через 30-60мин. Побоч: гипокалиемия, задержка мочев к-ты (подагра), наруш-е углеводн обмена (диабет). Фуросемид – сильное мочегонное (в/в через 2 мин -2 час, внутрь через 20 мин-6 час). Мех-м: ↓реабсорбции Na, K, Cl на протяж-и нефрона, ↓акт-ти ферментов, кот-е обеспеч-ют энергией всасыв-е. При отравл-ях, как дихлотиазид. Нельзя при почеч недостат-ти, б-нях печени. Этакриновая к-та – мех-м (фуросемид). Д-е через 3-60 мин – 6-9час. При отеках ССС, почечных, мозга, легких, ↓АД. Побоч: гипоКемия, гипоClемия. Эуфиллин – мех-м: ↑почеч кровоток, ↓реабсорбцию Na в канальцах, ↓гидрофиль-сть тканей. Спиронолактон – мех-м: конкуренция с альдостероном. Д-е: ↓реабсорбции Na, задерживает К (Ксберегающ). Д-е через 2-5 дней в теч 2-4дней. Триамтерен – Ксберегающ, мех-м: блокирует реабсорбцию Na, выводит Cl. При язв б-ни, травмах черепа, гипертонии. Д-е через 15-30мин – 6-8час. Маннит – мех-м: при ↑солей в канальцах ↑осмот/давление и диурез. ↑вывед-е Na и не влияет на К, предупр-ет ишемию почек. При отеке мозга и легких, отравл-ях. Мочевина - ↓в/глаз давление. Амилорид – на дист канальцы, ↑выдел-е Na и Cl, ↓выдел-е К. Слабее дихлотиазида.

83. Ср-ва, ↑ тонус и сокращение миометрия.  

Акт-ть матки ↑при возбужд-и α1-рец-ров, м-холинорец-ров. Сенсибилизируют матку гонадотропины, эстрогены, Са++ и К+, ↓чувствит-ть гестагены, токоферол, Mg++, транквилизаторы.

Класс-я: ↑сокращ-я (окситоцин, питуитрин, динопрост, динопростон), ↑тонус (эргометрин, эрготамин, эрготал, котарнин).  

Окситоцин – гормон зад/доли гипофиза. Секреция ↑во время родов. Окситоцин ↑прониц-ть мембран для К+. Д-е: ↑амплитуда и частота сокращ-й, тонус миометрия, ↑секрецию молока (способ-ет выработке лактогенного гормона гипофиза). Прим-ют для стимуляции родов, для остановки кровотеч-й. Питуитрин – содержит окситоцин и вазопрессин. Д-е антидиуретич, суживает сосуды, ↑АД. Прим-ют при несах диабете, ночном недержании мочи. Простагландины (динопрост – ПГF2α, динопростон – ПГЕ2) – в-ва природного происхожд-я. Д-е: ↑сокращ-я и тонус матки, расширяют шейку. ПГ Е и F д-ют в любом сроке берем-ти. Прямо д-ют на клетки миометрия – единств в-ва, прерывающие берем-ть в ранних сроках. Прим-ют в стационаре, для мед абортов и ускорения родов. Отличие от окситоцина – расслабляют шейку, не задерживают воду. Побоч – тошнота, понос, гол боль, флебиты. Алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготамин, эрготал) – не растворимы в воде. Д-е на матку: в малых дозах – небольшие сокращ-я, с ↑дозы – тонич сокращ-я, волна сокращ-я идет от шейки ко дну, седативное, ↓АД, рвотное.  Прим-ют для остановки маточных кровотеч-й, для инволюции матки, при мигрени (эрготамин). Скорость наступления эффекта >у эргометрина (при в/в немедленно). Для прерывания берем-ти нельзя (смотри волну сокращ-я). Побоч – в больших дозах вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия, тошнота, рвота, понос, гол боль. Отравл-е острое и хронич (эрготизм). Хронич отравл-е – гангренозная форма («антонов огонь» - спазм периферич сосудов, некроз тканей) и судорожная («злая корча» - влияние на ЦНС).

84. Ср-ва, ↓ тонус и сокращение миометрия.  

Акт-ть матки ↑при возбужд-и α1-рец-ров, м-холинорец-ров. Сенсибилизируют матку гонадотропины, эстрогены, Са++ и К+, ↓чувствит-ть гестагены, токоферол, Mg++, транквилизаторы.

Класс-я: ↓сокращ-я – токолитики (фенотерол, салбутамол, Na оксибутират, MgSO4), ↓тонус шейки матки (атропин, динопрост, динопростон) – смотри 83 

Фенотерол (партусистен) – для задержки преждеврем родов, избират-го д-я нет, много побочных (тахикардия, у плода гипергликемия). Д-ет быстрее салбутамола. Побоч – тремор, беспокойство, гол боль, потлив-ть. Na оксибутират – ↓сильные схватки, имеет антигипоксич д-е. Побоч – гипоКемия, судороги. Нельзя при гипокалиемии, миастении. MgSO4 – нарушает проникн-е в клетки Ca, кот-й необходим для сокращ-я, прямо угнетает миометрий. Гестагены ↓возбудим-ть миометрия. Индометацин ↓сокращ-я миометрия (угнетает выработку простагландинов).

85. Ср-ва, стимулирующие эритропоэз.

Класс-я: при гипохромных анемиях (препараты железа, кобальта, эпоэтин альфа), при гиперхромных анемиях (цианкобаламин, к-та фолиевая).  

Причины железодефицит анемий: недостаток Fe в пище, недостат-ть ионизации Fe в ЖКТ, наруш-е всасыв-я, кровопотеря, инф-и и опухоли. Распредел-е Fe в орг-ме: в крови – в виде гемоглобинового и негемоглобинового Fe. В 100мл=15г гемоглобина. Тканевое Fe – в виде геминов: цитохромы, каталаза, оксидаза, миоглобин. Депонирование Fe – в виде ферритина и гемосидерина. Препараты Fe: Fe сульфат, Fe лактат – внутрь; парентерально – феррум-лек, ферковен.

Всасывание - в желудке, в 12-перст кишке, тон/киш-ке. Всасыв-ся только в виде комплекса: с гемом, аминок-тами, пептидами, фруктозой, аскорбин и янтарной к-тами. Fe+++ не всасыв-ся. Роль HCl: перевод Fe+++ в Fe++, для активации пепсина. Нарушают всасыв-е: молоко, кофе, неразбавл фруктов соки. Всасыв-е: комплексное Fe поступает в клетку, при анемии для транспорта Fe через клетку в кровь происходит синтез фермента. 80% Fe всасыв-ся за 2-4час, 20% всасыв-ся медленно, соед-ся с апоферритином, образ-ся ферритин, кот-й откладыв-ся в клетке. В крови Fe соед-ся с трансферрином, разносится в органы (печень, селезенку, кост/мозг). Скорость всасыв-я зависит от насыщ-ти. Метаболизм Fe униполярный (пополнение недостатка Fe). Вывод-ся с мочой, толс киш-ком (мало). Невсосавшееся Fe раздражает слизистую: боли в желудке, запоры (Fe связывает H2S, нарушает перист-ку киш-ка). Противопоказ-я: острые б-ни печени и почек, понос, рвота. Препараты кобальта (коамид) – ↑усвоение Fe, образ-е белковых комплексов, ↑эритропоэз. Эпоэтин альфа – ↑эритропоэз.

В развитии гиперхромных анемий: недостаток внешн (В12) и внутр фактора Касла. В12 – в печени, мышцах, молоке, яйцах, дрожжах. Фактор Касла защищает В12 от разруш-я. После всасыв-я поступает в кровь и соед-ся с транскобаламином, потом в печень и депонир-ся. При б-нях печени депонир-е наруш-ся. Мех-м д-я В12: превращ-ся в ко-фактор, участвует в превращ-и фолиевой к-ты в фолиниевую, в образ-и дезоксирибозы, необходим для сохран-я сульфгидрильных групп; участвует в образ-и янтарной к-ты, кот-я нужна для синтеза миелина. Причины гиповитаминоза: резекция и б-ни тонкой кишки, врожд и приобрет недостат-ть. В12 прим-ют при анемиях, луч б-ни, б-нях печени, после операций, инф-й. Фолиевая к-та – причины недост-ти: нет конъюгазы в киш-ке, длит примен-е сульфаниламидов. Мех-м: фолиевая к-та при участии редуктазы превращ-ся в фолиниевую, кот-я участвует в синтезе ДНК и РНК и в делении клеток. Акт-ть редуктазы регул-ся В12, аскорбин к-той, биотином. Прим-ют при макроцитарной анемии, спру, лучевой б-ни, у новорожд-х.

В стоматологии прим-ют вит В12 при пораж-ях слизистой - при анемии, пародонтозе, гингивите, афтозном стоматите, глоссалгии, невралгиях.

86. Ср-ва, стимулирующие лейкопоэз.

Класс-я: Na нуклеинат, пентоксил, молграмостим, филграстим.

Лейкопения возникает из-за д-я ядов и больших доз лекарств, из-за ионизир радиации, д-я токсинов при тяж инф-ях, выработки антилейкоцитарных АТ. Лейкопения связана с наруш-ем синтеза нуклеиновых к-т. ↑лейкопоэз – произв нуклеинов к-т (Na нуклеинат), произв пиримидина (пентоксил, метилурацил). Мех-м: вмешат-во в обмен нуклеинов к-т, ↑лейкопоэз и процессы регенерации, ↑синтез АТ и акт-ть макрофагов.

Показания: лейкопения, гепатит, поврежд-е печени токсинами, дистрофия миокарда, язв б-нь, трофич язвы и б-ни почек. Na нуклеинат – смотри мех-м выше. Пентоксил – анаболич и антикатаболич д-е, ↑регенерацию клеток, заживление ран, ↑клет и гумор факторы защиты, противовоспалит д-е, ↑ лейкопоэз и эритропоэз (<). Прим-ют только при легких формах, при тяж – противопоказаны. Нельзя при лейкозе, раке костного мозга.

При лейкопениях прим-ют факторы роста – молграмостим (создан генной инженерией). Это - гликопротеин, образ-ся в Т-лимфоцитах, эндотелии, фибробластах, макрофагах. Стимул-ет пролиф-ю, диффер-ку макрофагов, кот-е осущ-ют фагоцитоз, ↑иммунитет, регул-ет продукцию цитокинов. Немного ↑эритропоэз. Прим-ют при опухолях, апластич анемии, в лечении СПИДа. Побоч – тошнота, рвота, анорексия, понос, аллергии, мыш боли. Филграстим – полипептид, создан генной инженерией, ↑пролиферацию и диффер-ку предшественников гранулоцитов и акт-ть нейтрофилов (зрелых гранулоцитов). Показания те же. Побоч – костные боли, аллергии, дизурия.

В стоматологии пентоксил, метилурацил прим-ют при агранулоцитозе (когда во рту язвы), пародонтозе, трофич язвах, стоматите.

87. Ср-ва для остановки кровотечений (гемостатики).

Процесс свертыв-я крови состоит: I – активация тромбопластина (Са++); II – образ-ся протромбин (глобин, образ-ся в печени при участии вит К, в готовом виде поступает в кровь). Тромбин превращает фибриноген в фибрин, → тромбинов сгусток. Далее ретракция сгустка (↓объёма, нити фибрина стягив-ся, сыв-ка отдел-ся), фибринолиз при участии фибринолизина (образ-ся из профибринолизина).  

В антисвертывающей системе участвуют гепарин, антитромбин, профибринолизин, фибринолизин.

Класс-я: гемостатики (коагулянты) ↑свертываем-ть. Делят на прямые (тромбин, фибриноген), непрямые (вит К, викасол), ингибиторы фибринолиза (к-та аминокапроновая, амбен, трасилол, контрикал), стимуляторы агрегации тромбоцитов (препараты Са, серотонин, адроксон).

Местно для остановки кровотеч-я (из паренхиматозных органов) прим-ют тромбин (в виде пленки, смоченных тампонов, аэрозоля; р-р готовят перед употребл-ем), гемостатич губки (из нативной плазмы крови чел-ка и тромбопластина, ↑регенерацию тканей, в ране полностью рассасыв-ся). Фибриноген – д-е резорбтивное, прим-ют в виде пленок, нельзя при глубоких ожогах, обильном гнойном отделяемом из раны. Желатиновая губка – как другие. Вит К – д-ет in vivo, поступает с растит пищей (К1), с жив пищей (К2), синтетич аналог К3 – викасол (водорастворим). Мех-м: ↑образ-е в печени протромбина (фактор II), проконвертина (VII), антигемофилич/глобина В (IX). Д-е через 12-18 час. Прим-ют при недостатке образ-я факторов, кровотеч-ях, длит лечении сульфаниламилами, гепатитах. Нельзя при ↑свертыв-ти, тромбоэмболии.

В стоматологии – для остановки кровотечений при операциях, удалении зубов. Викасол – при стоматитах, гингивитах, пародонтозе (имеет противовоспалит д-е).       

88. Ср-ва, стимулирующ фибринолиз.  

Класс-я: I - прямые фибринолитики (фибринолитически действующие ферменты) – фибринолизин, профибринолизин; II - непрямые (активаторы фибринолиза) – стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза.

Мех-м: I – д-ют прямо на фибринов сгусток, способ-ют лизису тромба. Профибринолизин проникает вглубь сгустка, фибринолизин д-ет поверх-но. II – способ-ют превращ-ю профибринолизина в фибринолизин. Показания: для лизиса фибриновых тромбов, для раствор-я тромбов при инфаркте, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.  Побоч: кровотечения, ↓АД, ↑t, аллергии.

Противопоказания: кровотечения, язв б-нь, фибриногенопении.

Фибринолизин – растворяет нити фибрина. При свежих тромбозах, тромбоэмболиях легоч артерии, мозга, инфаркте, тромбофлебите. Побоч – геморрагии, аллергии, боли за грудиной, озноб, ↑t. Нельзя при кровотеч-ях, открытых ранах, язв б-ни, остром tbc, луч б-ни, ↑АД. Стрептокиназа – реагирует с профибринолизином, комплекс приобретает протеолитич акт-ть и превращ-ся в фибринолизин. Эффективна при свежих тромбах (до 3сут). Стрептодеказа – д-е пролонгиров. Урокиназа – фермент из почек, вызывает аллергии. Алтеплаза – тканевой активатор профибринолизина, создан генной инженерией, аллергий не вызывает, очень дорогой.

89. Антиагреганты.  

Агрегация тромбоцитов регул-ся системой тромбоксана-простациклина. Тромбоксан ↑агрегацию тромбоцитов, вызывает вазоконстрикцию. Синтез-ся в тромбоцитах. Мех-м ↑агрегации связан с ↑Са в тромбоцитах. ↑агрегацию также коллаген сосуд стенки, тромбин, серотонин, ПГЕ2, катехоламины. Простациклин (ПГI2) ↓агрегацию, расширяет сосуды, ↓АД. Синтез-ся эндотелием сосудов. Мех-м связан со ↓Са. ↓агрегацию также ПГЕ1, гепарин, аденозин, антагонисты серотонина.

Класс-я: I – угнетение тромбоксановой системы: ↓синтеза тромбоксана (аспирин); смеш д-я (ридогрел); II - ↑простациклиновой системы (эпопростенол); III – разные (дипиридамол, антуран). 

Аспирин – самый эффективн агрегант, нарушает синтез тромбоксана необратимо (>простациклина), ↓адгезию тромбоцитов. Прим-ют для предупр-я образ-я послеоперац тромбов, при тромбофлебитах, инсультах, ИБС. Побоч – диспепсия, желуд кровотеч-я (ульцерогенное д-е), аллергии. Нельзя при язв б-ни, портальной гипертензии, наруш-ях свертыв-я, в 1-е 3 мес берем-ти (тератогенное д-е). Дазоксибен – избират-но угнетает тромбоксан, малоэффективен, сочетают с аспирином. Ридогрел – в стадии изучения. Эпопростенол – малоустойчив, прим-ют в виде длит в/артер инфузии. Улучшает кровообращ-е мышц и заживление трофич язв, ↓ишемич боли. Прим-ют при гемодиализе (вместо гепарина), гемосорбции. Дипиридамол (курантил) - ↓фосфодиэстеразу, ↑цАМФ в тромбоцитах, ↑д-е аденозина и простациклина, расширяет сосуды сердца. Побоч – гол боль, диспепсия, сыпь. Нельзя при атеросклерозе. Антуран – антиагрегант, ↓адгезию тромбоцитов, малоэффективен. Побоч – диспепсия, сыпь, ↑в крови атерогенные ЛП (ЛПНП, ЛПОНП), ↓лейкопоэз.   

90. Ингибиторы фибринолиза.  

Класс-я: гемостатики: ингибиторы фибринолиза (к-та аминокапроновая, амбен, трасилол, контрикал).

Мех-м: блокируют акт-ть профибринолизина, нарушают его превращ-е в фибринолизин.

Показания: кровотеч-я, связанные с ↑фибринолиза; гемофилия, шок и гипоксия (аминокапрон к-та), передозировка активаторов фибринолиза. Противопоказания: наруш-е ф-и почек, тромбозы, эмболии.

Амнокапроновая к-та – д-ет быстро, через 4час вывод-ся почками. Побоч – головокруж-е, тошнота, понос. Транексамовая к-та – мех-м тот же, активнее, д-ет дольше. Амбен – как аминокапронов. Контрикал – угнетает прямо фибринолизин, протеолитич ферменты (трипсин, химотрипсин, калликреин). При панкреонекрозе, инфаркте, ИБС.

91. Антикоагулянты.  

Класс-я: I - прямые (гепарин, гирудин, цитрат Na); II - непрямые (неодикумарин, синкумар, фенилин).

Мех-м д-я: прямые д-ют in vivo, in vitro; прямо влияют на фактор свертыв-я в крови; д-ют быстро. Непрямые д-ют in vivo (в орг-ме), на факторы свертыв-я крови не влияют, нарушают синтез фактора свертыв-я в печени, эффект развив-ся медленно.    

Гепарин – мукополисахарид: глюкуронов к-та, остатки серной к-ты (придает (-)заряд – способ-ет взаимод-ю с белками). Синтез-ся и депонир-ся в тучных клетках. Содерж-ся в печени, легких, мышцах, селезенке. Инактивир-ся в печени и почках. Д-ет 1-6час. Д-е: 1) антитромбопластиновое, 2) антипротромбиновое, 3) антитромбиновое, 4) ↓ретракцию сгустка, 5) ↓агрегацию тромбоцитов, 6) ↑фибринолиз, 7) гипогликемич, 8) ↓холестерин, 9) угнетает р-ю Аг-АТ, 10) угнетает гиалуронидазу, 11) ↓акт-ть трипсина и лизоцима, 12) ↓секрецию альдостерона. Д-е 1,2.3  - наруш-ся превращ-е протромбина в тромбин, фибриногена в фибрин. Показания: инфаркт, тромбоз, эмболия сосудов, гемодиализ, гемотрансфузии, местно при флебитах. Побоч – аллергии, геморрагии (меры помощи – протамина сульфат). Нельзя при кровотеч-ях, ↓скорости свертыв-я, септич эндокардите, лейкозах. Гирудин – пиявки (выделяют гирудин); показания: гипертонич криз, поверхностный тромбофлебит. Цитрат Na –для консервир-я крови, мех-м: связыв-е Са++ и наруш-е свертыв-я.

Непрямые антикоагулянты – у всех мех-м общий. Эти в-ва имеют структурное сходство с вит К, → они вмешив-ся в обмен и нарушают синтез в печени протромбина, проконвертина, факторов IX и X. Латентный период 24-72час, после отмены д-е длится 2-5суток. Показания: тромбофлебиты, тромбозы, инфаркт, ИБС. Нельзя при эндокардитах, язв б-ни, берем-ти. Побоч – геморрагии (антагонист – вит К), кумуляция.

92. Препараты гормонов щитов железы. Антитиреоидные. Препараты паращитов желез.  

Щитовид железа - класс-я: йодсодержащ (тироксин, трийодтиронин) и не содержащие йода (тиреокальцитонин). Йодсодержащие выраб-ся в фолликулах, тиреокальцитонин – м/у фолликулами.

Синтез йодсодержащ гормонов: 1) захват и конц-я элементарн йода щитовид железой; 2) превращ-е йода в молекулярный (пероксидаза); 3) йодирование тирозина в составе тиреоглобулина (монойод- , дийодтирозин); 4) конденсация молекул тирозина → тироксин, 3-йодтиронин; 5) выход гормона при участии протеаз (протеолиз тиреоглобулина под д-ем тиреотропного гормона гипофиза).

Д-е на орг-м: 1) ↑окислит процессов, осн обмена (↑потребл-я О2 и выдел-я СО2), разобщение окисления и фосфорилир-я; 2) ↑теплопродукции; 3) ↑возбудим-ти ЦНС; 4) ↑катаболизма белков, жиров, углеводов; 5) ↑диуреза; 6) ↑чувствит-ти миокарда к адреналину; 7) совместно с гормоном роста участвуют в росте орг-ма и регенерации. При гипофункции в детстве – кретинизм (карликовый рост, инфантильность, слабоумие); в зрелом возрасте – микседема (слабость, сухая кожа, облысение, ожирение, отеки, брадикардия). Лечение микседемы – тироксин, 3-йодтиронин, тиреоидин. При гиперфункции – тиреотоксикоз (базедова б-нь) – резкое исхудание, ↑возбуд-ти ЦНС, ↑аппетита, тахикардия, ↑АД, потливость, психозы, зоб, экзофтальм. Лечение – антитиреоидные.

Антитиреоидные ср-ва: I – нарушают синтез гормонов щитовид железы (мерказолил); II – нарушают захват йода железой (перхлорат К); III – нарушают выход гормонов за счет ↓выработки тиреотропного гормона гипофиза (дийодтирозин, KI); IV – разрушают ткань железы (радиоакт йод). Мерказолил – мех-м: ↓акт-ти пероксидаз (нарушают 2 и 3 этапы синтеза). Очень активн в-во, вызывает ↑щитовид железы и её васкуляризацию (зобогенное д-е). Побоч – ↓кроветвор-я. Нельзя берем-м. Калия перхлорат – мех-м: конкурентный; д-е слабое зобогенное. Дийодтирозин, KI – мех-м: нарушают протеолиз тиреоглобулина за счет ↓выработки тиреотропн гормона. Д-е краткое. Железа уплотняется, васкуляризация↓. Побоч – аллергия. Прим-ют для подготовки к операции, для лечения тиреотоксикоза. Радиоактивный йод – разрушает ткань железы облучением. Прим-ют при тиреотоксикозе (если невозможно оперировать), рецидивах. Тиреокальцитонин – участвует в регуляции обмена Са, ↓декальцификацию костей. Прим-ют при остеопорозе.

Паращитовид железы – выделяют паратгормон (83 аминок-ты): регул-ет обмен Са и фосфора. Са откладыв-ся в костях, участвуют остеобласты (выделяют щелоч фосфатазу). Паратгормон ↑Са в крови за счет выхода Са из костей, ↑всасыв-е Са в киш-ке, ↑реабсорбцию Са в почеч канальцах. Паратгормон ↓фосфор в крови за счет ↓реабсорбции в почеч канальцах. Гипофункция: тетанич судороги, ↑возбуд-ти ЦНС, ↓серд деят-ти, ↓АД, сокращ-е гл/мыш органов. Меры помощи: в/в СаCl2, Са глюконат, введение паратиреоидина. Гиперфункция: остеопороз, спонтанные переломы, выдел-е Са с мочой, кальцинация сосудов и печени. Паратиреоидин – д-ет 24 час, прим-ют при гипопаратиреозе, спазмофилии.

93. Препараты гормонов поджелудоч железы. Синтетич гипогликемич ср-ва.  

β-клетки вырабат-ют инсулин, α-клетки – глюкагон, клетки выводящ протоков – липокаин.

Класс-я: I – для заместит терапии (инсулин); II - ↑выход эндогенного инсулина (произв сульфонилмочевины); III - ↑поступление глюкозы в ткани и ↑гликолиз (бигуаниды); IV - ↓всасыв-е глюкозы в тон/кишке (акарбоза).

Инсулин – содержит 51 аминок-ту, состоит из 2-х цепочек, связанных дисульфидными мостиками. При ↑глюкозы в крови выдел-е инсулина↑. Инактив-ся в печени и почках. Вагус↑, симпатикус↓ выдел-е инсулина. Д-е: 1) ↓глюкозу в крови (акт транспорт в ткани, превращ-е в гликоген); 2) ↑ утилиз-ю глюкозы и энергетич ценность обмена; 3) ↑синтез и ↓распад белка, ↓остат азот; 4) ↑синтез и ↓распад жира; 5) ↑окисление кетоновых и ацетоновых тел, ↑поступл-е К в клетку.

Сахарный диабет: 1) наруш-ся транспорт глюкозы в зависим ткани; 2) истощ-ся депо гликогена в тканях и печени; 3) ↑гликонеогенез; 4) гипергликемия; 5) наруш-ся использ-е глюкозы в тканях; 6) сгорают жизненно важные белки; 7) аминок-ты поступают в кровь, печень, там превращ-ся в мочевину, вывод-ся из орг-ма; 8) гликолиз жира: своб жирные к-ты поступают в печень, там образ-ся кетоновые и ацетоновые тела, выходят в кровь, захватывают электролиты, выходят из орг-ма; возникает ацидоз; 9) ацидоз повреждает ЦНС; 10) диабетич кома. Меры помощи: инсулин в/в.

Показания: сах диабет, кахексия. Противопоказания: гипогликемия, острый гепатит, цирроз, нефриты, амилоидоз почек, язв б-нь, пороки сердца.

Препараты инсулина: д-е быстрое и краткое (через 1-4час – 4-8час) – инсулин; д-е среднее (через 6-12час – 18-24час) – инсулин-ленте; медленное д-е (через 12-18час – 24-40час) – инсулин-ультраленте.

Синтетич гипогликемические: I – произв сульфонилмочевины (бутамид, хлорпропамид); II – произв бигуанида (буформин, метформин). Мех-м для I – стимуляция β-клеток и выдел-е инсулина; ↓связыв-я с белками и разруш-е инсулиназой; ↑образ-я клеток поджелуд железы. Побоч – ↓кроветвор-я. Прим-ют при легких формах диабета у стариков. Мех-м для II – поступление глюкозы в мышцы, нормализ-я белкового обмена.

Глюкагон - ↑глюкозы в крови за счет превращ-я гликогена. Мех-м: 1) активация аденилатциклазы и образ-е цАМФ; 2) активация фосфорилазы и превращ-е гликогена в глюкозу. Д-е: ↑распад жира, образ-е своб жирных к-т, как источник энергии.

94. Препараты гормонов гипофиза.  

Гипофиз состоит из 3-х долей.

Доли гипофиза	Гормоны	Препараты
Передняя	АКТГ Соматотропный Тиреотропный Лактотропный (пролактин) Фолликулостимулирующий Лютеинизирующий	Кортикотропин Соматотропин, соматрем. Тиротропин Лактин Гонадотропин менопаузный Гонадотропин хорионический
Задняя	Окситоцин Антидиуретический (вазопрессин)	Окситоцин Вазопрессин, десмопрессин, липрессин, питуитрин, адиурекрин

Кортикотропин – д-ет 6час, для стимуляции коры надпоч-ков (после глюкокортикоидов), побоч – отеки, ↑АД, ↑распада белка, бессонница, вызывает образ-е АТ. Нельзя при ↑АД, сах диабете, язв б-ни, серд недостат-ти. Соматотропин - ↑синтез белка, задерживает фосфор, Са, Na, ↑глюкозу в крови, ↑ липолиз. Прим-ют при карликовом росте. Нельзя при раке. Тиротропин - ↑секрецию гормонов щитовид железы, вызывает гипертрофию и гиперплазию щитовидки. Прим-ют при недостат-ти щитовидки, для дифф диагн-ки микседемы. Нельзя при серд недостат-ти, микседеме, тиреотоксикозе. Гонадотропин менопаузный – прим-ют при недостат-ти эстрогенов, при гипогонадизме у мужчин. Нельзя при гиперэстрогении. Гонадотропин хорионический – лютеинизир д-е, прим-ют при наруш-ях менстр цикла, бесплодии, у мужчин при крипторхизме. Побоч – аллергии. Нельзя при воспалениях и опухолях половой сферы. Лактин – прим-ют для ↑лактации после родов. Нельзя при аллергиях. Интермедин – препарат меланоцитстимулирующего гормона аденогипофиза, прим-ют в глазной практике (↑остроту зрения, адаптацию к темноте). Окситоцин – для стимуляции родов и лактации, остановки кровотеч-й. Нельзя при несоответствии размеров головки и таза, при угрозе разрыва матки. Вазопрессин - ↑реабсорбцию воды в дист части нефрона, ↓диурез, ↑АД, в больших дозах стимул-ет гл мышцы киш-ка и ↑сокращ-я миометрия, ↑агрегацию тромбоцитов. Д-ет кратко (до 2-х час). Прим-ют при несахарном диабете.  

95. Препараты полов гормонов, антагонисты.  

	Эстрогены	Гестагены	Андрогены
Естеств гормоны и продукты их превращ-я (стероиды)	Эстрадиол, эстрон, эстриол	Прогестерон, прегнандиол	Тестостерон, андростерон
Препараты пол гормонов и стероидов	Эстрон, эстрадиола дипропионат, этинилэстрадиол	Прогестерон, прегнин, оксипрогестерона капронат	Тестостерона пропионат, тестэнат, метилтестостерон
Синтетич ср-ва	Синэстрол
Антагонисты пол гормонов	Кломифенцитрат, тамоксифен	Мифепристон	Ципротеронацетат

Эстрогены вырабат-ся клетками фолликулов. Роль: рост и развитие матки, яичников, мол желез, синтез сократит белка, в фазе пролиферации, ↑сократим-ть матки. Прим-ют при аменорее, для ↑родов, в климаксе, при раке простаты у мужчин. Побоч – кровотечения при длит приеме, тромбоэмболии, отеки, диспепсия, у мужчин – феминизация, ↓либидо и потенции. Нельзя при раке пол органов и мол/желез, воспалениях, б-нях печени и почек.

Гестагены выдел-ся желтым телом во 2-й фазе менстр цикла. Роль: способ-ют имплантации яйца в матке, переводят секрецию в пролифер-ю, ↓сократим-ть матки, участвуют в секреции молока. Прим-ют при аменорее, угрозе выкидыша, в климаксе. Влияние на обмен: быстрое отлож-е Са в костях, обызвествление хрящей, на ЦНС – половой инстинкт, на свертыв-е - ↑фибриноген, ↓фибринолизин. Нельзя при гепатите, раке мол железы и пол органов, тромбозах. Побоч - ↑АД, отеки.

Андрогены участвуют в формиров-и I и II половых признаков (в детстве), регул-ют сперматогенез и потенцию мужчин; ↑синтез белка, ↑рост и объём мышц, способ-ют фиксации Са и фосфора в костях, ↑процессы регенерации и заживл-я. Прим-ют при недостат-ти пол желез, муж/климаксе, при раке мол железы у женщин. Побоч – отеки, диспепсия, у женщин – муж/признаки. Нельзя при раке простаты.

Анаболич стероиды (ретаболил, метандростенолон) не имеют андрогенных св-в, ↑антитоксич ф-ю печени, ↑синтез белка и процессы регенерации. Прим-ют после тяж операций, лучевой терапии, при гипотрофии у недоношен детей, при долго незаживающих переломах, кахексии, астении, остеопорозе. Побоч – холестаз, тошнота, отеки, у женщин и детей – муж/признаки. Нельзя при раке мол железы и простаты, берем-ти.

96. Препараты гормонов коры надпочеч-ков.

Класс-я: I – минералокортикоиды (дезоксикортикостерон, альдостерон); II – глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон, кортикостерон); III – пол гормоны (андрогены, эстрогены). Минералокортикоиды вырабатыв-ся наруж зоной, глюкокортикоиды – средней, пол гормоны – внутрен зоной. Минералокортикоиды регул-ют водно-солевой обмен: при измен-и содерж-я Na+ → почечный ренин → ангиотензин → альдостерон. Задерживают воду, Na+, Cl-, HCO3- в орг-ме, выделяют из орг-ма K+, H+, Mg++, NH4+. Усиливают анаболич процессы, поддерживают воспалит р-ю. Гипофункция: б-нь Аддиссона (бронзовая б-нь) – адинамия, ↓АД, истощение, обезвоживание, судороги, аритмии, бронзовая окраска кожи. Побоч – отеки, ↑АД, наруш-е ф-и почек, аритмии. Нельзя при ↑АД, нефрозах, нефритах, берем-ти. Прим-ют синтетич дезоксикортикостерона ацетат при адинамии, миастении, гипохлоремии.

Глюкокортикоиды – выделение регулир-ся гипофизом и гипоталамусом. Гипоталамус → кортиколиберин → АКТГ → выдел-е глюкокортикоидов. Влияние на углеводный обмен: 1) отлож-е гликогена в мышцах и печени; 2) ↑глюкозы в крови; 3) ↑дефосфорил-е глюкозы и выход её из печени. Влияние на белковый обмен: 1) катаболич д-е (нарушают синтез белка и ↑его распад); 2) с мочой теряются креатинин, мочевина, аминок-ты (отриц азотистый баланс); 3) ↓образ-е макрофагов; 4) инволюция л/узлов, вилочков железы; 5) ↓образ-е и размнож-е фибробластов; 6) ↓регенерацию ткани; 7) ↓образ-е соедин ткани. Влияние на жировой обмен: ↑распад жиров и нарушают их синтез, способ-ют выходу Са из костей. Эффекты: 1) противовоспалит (↓акт-ть гиалуронидазы, выход медиаторов, образ-е макрофагов, прониц-ть ГЭБ); 2) противоаллергич (↓выработка АТ, ↓воспал-е); 3) противошоковое (↑работу сердца, ↓повреждающее д-е адреналина и Н/А). Прим-ют  в виде естеств и синтетич гормонов (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон). Показания: инф-аллергич забол-я, анафилактич шок, гемолитич анемия, гемотрансфузионный шок, бронх астма, лейкоз. Побоч – отеки, ↑АД, остеопороз, обострение хронич б-ней, помутнение хрусталика из-за ↓прониц-ти мембран, психозы, язв б-нь, атрофия коры надпоч-ков. Нельзя при сах диабете, ↑АД, остеопорозе, язве, психозах.

В стоматологии – при воспалит и аллергич б-нях во рту (эрозивный хейлит, красный плоский лишай, эритема), артритах. Кортикостероиды используют в составе паст для лечения пульпитов. Если б-ные по каким-то причинам получают глюкокортикоиды, им нужно назначать Са (т.к.возможно развитие некроза эмали и множеств кариеса).

97. Гормональные контрацептивные препараты.  

Класс-я: 1) комбиниров эстроген-гестагены, 2) препараты с микродозами гестагенов. Из эстрогенов обычно прим-ют этинилэстрадиол, гестагены - разные (норэтиндрон, норгестрел, левоноргестрел).

Эстроген-гестагены: монофазные препараты – дозы эстрогенов и гестагенов постоянны (микрогинон, минизистон, ригевидон, фемоден), 2-фазные (антеовин), 3-фазные (триквилар, тризистон, трирегол).

Мех-м: подавляют овуляцию в рез-те ↓ФСГ и ЛГ гипофиза. Состояние яичников похоже на менопаузное. В эндометрии – регрессия во 2-й фазе, что препятствует имплантации яйцеклетки. Цервикальная слизь станов-ся более вязкой, сперматозоиды <активны. Контрацептив эффект 100%.

Побоч: ↑свертыв-я крови, наруш-е ф-и печени, ↓толерантности к глюкозе, гол боль, нагрубание грудных желез, измен-е либидо, тошнота, кровомазание, ↑массы тела. Противопоказания: тромбоэмболии, инсульт, опухоли репродукт системы и мол желез, б-ни печени, сах диабет, психозы.

Микродозы гестагенов – континуин, микролют. Мех-м: изменяют состав и кол-во шеечной слизи, ↓акт-ть сперматозоидов, ↓скорость транспорта яйцеклетки по маточным трубам, регрессия эндометрия, угнетение гипоталамо-гипофизарной системы. Контрацептив эффект ниже. Побоч – кровомазание, тошнота, гол боль, депрессия.   

Экстренная контрацепция – постинор (↑доза гестагена), эскапел. Прим-ют после пол акта (1-2 дня).    

Препараты пролонгированного д-я – гестаген медроксипрогестерона ацетат (1 раз в 3 мес) – дает кровотечения, норплант (под кожу на 5 лет).

Для мужчин – госсипол (↓сперматогенез), побоч – гипокалиемия, необратимое бесплодие.

98. Препараты водораствор витаминов.

Класс-я: водорастворимые и жирорастворимые. Водорастворимые – тиамин (В1), рибофлавин (В2), пантотеновая к-та (В5), никотиновая к-та (РР), пиридоксин (В6), цианокобаламин (В12), фолиевая к-та (Вс – при анемиях), пангамат Са (В15), биотин (Н), холин, метилметионинсульфония хлорид (U), аскорб к-та (С), биофлавоноиды (рутин, Р).

Вит С – в растит продуктах. Биол роль: недостаток – цинга. Пораж-е сосудов (кровоизл-я), опорной ткани, дентина, соедин/ткани (выпад-е зубов), сердца, слабость, утомляем-ть, ↓памяти и иммунитета. Мех-м: участвует в окисл-восстановит системе, в транспорте Н+, в синтезе гиалуроновой к-ты, коллагена, гормонов коры надпочеч-ков, в эритропоэзе (превращ-е фолиевой к-ты в фолиниевую), ↑антитоксич, белковообразоват и гликогенообраз ф-ю печени, стабилиз-ет  катехоламины, ↑выработку АТ, ↓холестерин в крови. Всасыв-ся в тон киш-ке при  HCl (без неё разруш-ся). Потребность 70-100 мг/сут. Прим-ют при инф-ях, лучев б-ни, хронич и аллергич б-нях, анемиях, атеросклерозе, переломах и язвах. При длит примен-и угнетает инсулярный аппарат поджелуд железы.

Вит В1 – биол роль: декарбоксилир-е пировиноград к-ты, участие в цикле Кребса, имеет ганглиоблокир и курареподоб д-е, угнетает ЦНС. Потребность 2-3 мг/сут. Авитаминоз – б-нь бери-бери (параличи, тахикардия, отеки, атрофия мышц, в ЖКТ атония, ↓HCl). Прим-ют при б-нях Н/С, ЖКТ, миокарда, шоке и коллапсе, отравлениях алкоголем и тетраэтилсвинцом. Побоч – аллергии.

Вит В2 – синтез-ся в киш-ке, ↑синтез белков и жиров, ↓возбуд-ть нерв/центров, участвует в эритропоэзе, способ-ет образ-ю HCl в желудке. Авитаминоз – наруш-е ЦНС, ангулярный стоматит (трещины в углах рта), глоссит, гипохромные анемии, наруш-е зрения. Прим-ют при инф-ях, кожных б-нях, глазных, гепатите, в акушерстве. Побоч нет.

Вит В6 – в орг-ме фосфорилир-ся, → пиридоксальфосфат. Участвует в декарбоксил-и, дезаминиров-и, ↑синтез белка, ↓возбуд-ть ЦНС, участвует в синтезе катехоламинов, обмене жиров. Авитаминоз – дерматиты, наруш-е роста, судороги, анемии. Прим-ют при наруш-ях белкового обмена, эритропоэза, атеросклерозе, судорогах, морской и возд б-ни, при токсикозах берем-х.

Вит РР – входит в коферменты НАД и НАДФ, участвует в тканевом дыхании, в детоксикации. Авитаминоз – пеллагра (диарея, деменция, дерматиты, дистрофия). Д-е: расширяет капилляры, нормализует синтез гликогена в печени, ↑антитоксич ф-ю печени. Прим-ют при б-нях ССС, печени, гастритах, атеросклерозе, спазмах периферич сосудов, отравл-ях. Побоч – аллергии.

Вит Р - ↓прониц-ть и ломкость сосудов. При лучев б-ни, геморрагич диатезах, воспалениях.

Вит В12 – в печени, мышцах, молоке, яйцах, дрожжах. Фактор Касла защищает В12 от разруш-я. После всасыв-я поступает в кровь и соед-ся с транскобаламином, потом в печень и депонир-ся. При б-нях печени депонир-е наруш-ся. Мех-м: превращ-ся в ко-фактор, участвует в превращ-и фолиевой к-ты в фолиниевую, в образ-и дезоксирибозы, необходим для сохран-я сульфгидрильных групп; участвует в образ-и янтарной к-ты, кот-я нужна для синтеза миелина. Гиповитаминоз: забол-я тон/киш-ка, врожд или приобрет недостат-ть. Прим-ют при анемиях, лучев б-ни, б-нях печени, после операций и инф-й. Фолиевая к-та – причины недост-ти: нет конъюгазы в киш-ке, длит прим-е сульфаниламидов. Мех-м: фолиевая к-та при участии редуктазы превращ-ся в фолиниевую, кот-я участвует в синтезе ДНК и РНК, делении клеток. Акт-ть редуктазы регул-ся В12, аскорбин к-той, биотином. При анемии, спру, лучевой б-ни, у новорожд-х.

В стоматологии – все - при парестезиях, невритах, пародонтозе, кариесе, хейлозе, глоссите, стоматите.

99. Препараты жирорастворимых витаминов.

Класс-я: водорастворимые и жирорастворимые. Жирорастворимые – ретинол (А), кальциферол (D), токоферол (Е), нафтохинон (К), полиненасыщенные жирные к-ты (F).

Вит А – участвует в диффер-ке эпителия (при недостатке – метаплазия, кожа станов-ся сухой, шелушится), в образ-и зрит пурпура (регуляция темновой адаптации). Авитаминоз – метаплазия эпителия, ксерофтальмия (сухость роговицы), кератомаляция (некроз роговицы), куриная слепота. Прим-ют при инф-ях, ожогах, простудах, наруш-и зрения, при лактации, детям. Гипервитаминоз – вялость, гол боль, подкожные опухоли. Созданы спец препараты – ретиноиды, прим-ют при кожных б-нях, раке кожи. Побоч – сухость слизистых и кожи, зуд, алопеция, боли в мышцах и суставах.

Вит D – холекальциферол D3 и эргокальциферол D2, кальцитриол, кальцифедиол, рыбий жир. ↑прониц-ть эпителия киш-ка для Са и фосфора, ↑реабсорбцию фосфатов в канальцах почек. Способ-ет синтезу Са-связывающего белка, транспорту в кость, фиксации Са в кости. Авитаминоз – в детстве рахит, у взрослых остеомаляция. Гипервитаминоз – анорексия, диспепсия, полиурия, белок в моче. Прим-ют при рахите, остеопорозе, переломах, недостат-ти паращитовид желез.

Вит F – состоит из линолевой, линоленовой, арахидоновой к-т. Участвует в обмене жиров, холестерина (↓отложение). Прим-ют при атеросклерозе, язв б-ни (облепиховое масло, масло шиповника, линетол).

Вит Е – антиоксидант, ↓окисление жирных к-т, влияет на клет дыхание. Прим-ют при угрозе  выкидыша, мыш дистрофиях, стенокардии, ревматоидном артрите, климаксе.

Вит К – филлохинон, менахинон, викасол (синтетич). ↑свертыв-ть крови. Синтез-ся в толс киш-ке. Авитаминоз – кровоточив-ть тканей. Прим-ют как гемостатики.

В стоматологии – при стоматитах, гингивитах, пародонтозах, кариесе.

100. Ферментные препараты.

Класс-я: протеолитич (трипсин, химотрипсин), фибринолитич (фибринолизин, стрептолиаза), деполимеризаторы (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза), ↓вязкость гиалуронов к-ты (лидаза, ронидаза), «иммобилизованные» ферменты (стрептодеказа), коферменты (кокарбоксилаза, флавинат, пиридоксальфосфат), пищеварит  (пепсин, фестал, панкреатин, мезим-форте), ингибиторы протеолитич ферментов (пантрипин, ингитрил).

Трипсин – эндогенный фермент, разрывает пептидные связи в молекуле белка. Расщепляет некротич ткани, разжижает секреты, экссудаты, сгустки крови; противовоспалит д-е. Прим-ют при легочн б-нях, тромбофлебите, пародонтозе, остеомиелите, гайморите. Побоч - ↑t, тахикардия, аллергии. Нельзя при серд и дых недостат-ти, циррозе печени, гепатитах, б-нях почек, эндофитных раках.  

Химотрипсин – можно только местно. Эффекты те же. Побоч - ↑t, аллергии. Фибринолизин – растворяет нити фибрина. При свежих тромбозах, тромбоэмболиях легоч артерии, мозга, инфаркте, тромбофлебите. Побоч – геморрагии, аллергии, боли за грудиной, озноб, ↑t. Нельзя при кровотеч-ях, открытых ранах, язв б-ни, остром tbc, лучевой б-ни, гипертонии. Стрептолиаза – расплавляет тромбы, показания те же. Рибонуклеаза – деполимеризует РНК, разжижает гной, мокроту, противовоспал д-е, ↓размножение РНК-содержащих вирусов. Показания, побоч, потивопоказ-я как у трипсина. Дезоксирибонуклеаза – при неврите лицев нерва. Лидаза, ронидаза – содержит гиалуронидазу. Прим-ют при рубцах, гематомах. Побоч – аллергии. Нельзя при раке, tbc, инф-ях. Стрептодеказа – имеет пролонгиров фибринолитич д-е. Прим-ют при тромбозах. Побоч – аллергии. Нельзя при язве, кровотеч-ях, острой Strept инф-и, острых воспалит забол-ях, берем-ти, гипертонии, активном tbc, раке. Пантрипин, ингитрил – угнетает трипсин и др. Прим-ют при остром панкреатите.

В стоматологии – местно и инъекционно при лечении гнойно-некротич процессов (пародонтоз, стоматит, эритема, гингивит, язвы).

101. Противовоспалит ср-ва стероидной и нестероидной стр-ры.

Класс-я: стероидные (глюкокортикоиды) и нестероидные (угнетают циклооксигеназу - ЦОГ). Нестероидные: неизбират ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (аспирин, мефенамовая к-та, бутадион, индометацин, диклофенак-Na, ибупрофен, напроксен, пироксикам) и избират ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам).

Мех-м: стероидные ↓фосфолипазу и с ней синтез арахидоновой к-ты (↓синтез ПГ, тромбоксана, лейкотриенов). Нестероидные ↓ЦОГ, и с ней синтез ПГ. Д-е противовоспал, анальгет, жаропониж.

Противопоказания: язвы, б-ни крови, печени и почек.

Аспирин – д-е смотри выше, ↑дыхание, желчегонное, ↓агрегацию тромбоцитов, при диабете ↓глюкозу в крови. Прим-ют при ревматич б-нях, невралгиях, миалгиях. Побоч – диспепсия, ульцерогенное д-е (язва), аллергии, ↓слуха. Бутадион - >противовоспалит д-е, ↑вывед-е мочев к-ты (подагра), д-ет длит-но. Прим-ют при подагре, полиартрите. Побоч – диспепсия, желуд кровотеч-я, отеки, аллергии, ↓кроветвор-я. Нельзя при воспалит и язв б-нях ЖКТ, серд и печеноч недостат-ти, б-нях крови. Мефенамовая к-та – сильнее салицилатов. Прим-ют при ревматизме. Побоч – диспепсия, аллергии. Индометацин - >противовоспалит д-е. Прим-ют при артрите, подагре. Побоч – диспепсии, гол боль. ульцерогенное д-е, депрессии, наруш-е зрения, ↓кроветвор-я. Нельзя при психич б-нях, язве, паркинсонизме, берем. Диклофенак-Na – д-ет также, токсичность низкая. Ибупрофен – также. Напроксен - > анальгетич. Пироксикам – д-ет длит-но.

В стоматологии прим-ют внутрь при зубной боли, после удаления зуба, миалгиях, невралгиях, артритах. Чаще прим-ют аспирин, болеутоляющего д-я при местном примен-и нет. Бутадион и индометацин прим-ют с противовоспалит целью при артритах, миалгиях. Эти в-ва могут вызвать агранулоцитоз (на это указывают язвы в полости рта).

102. Антисептики ароматич и алифатич ряда.

Класс-я: Органич антисептики: ароматич (группа фенола, произв нитрофурана, красители), алифатич (группа формальдегида, спирты, детергенты). Группа фенола – фенол, резорцин, деготь березовый. Произв нитрофурана – фурацилин. Красители – брилли зеленый, этакридина лактат, метилен синий. Группа формальдегида – формалин, гексаметилентетрамин, лизоформ. Спирты – спирт этиловый. Детергенты – хлоргексидин, церигель, роккал.

Фенол - бактерицид д-е на вегетат формы; для дезинфекции, дезинсекции; токсичен (гол боль,одышка,  слабость, коллапс). Резорцин – антисептич д-е <, кератопластич и кератолитич д-е; при кожных б-нях. Деготь – антимикробн, кератопластич, кератолитич, раздражающ; при кожных б-нях, чесотке.

Фурацилин – антибактер д-е; для обработки ран, промывания полостей. Красители – антисептич д-е, антидот при отравл-ях цианидами в/в (метил синий); наружн для обработки ран. Формалин, лизоформ – дезинфицир и дезодорирующее при потливости, для мытья рук. Гексаметилентетрамин (уротропин) – антисептик при б-нях мочевывод путей. Спирты – для дезинфекции инструментов, обработки рук хирурга и операц поля. Детергенты - катионные мыла, моющие и антисептич св-ва, для обработки рук, стерилизации инструментов.

В стоматологии – фурацилин (стоматиты, гингивиты), фенол (дезинфекция корнев каналов, пульпы, остановка кровотеч-я), резорцин (обработка десневых карманов при пародонтозе, кариесе), тимол (в составе паст для пломбиров-я), соли металлов (пломбировоч цемент, пасты).

103. Галогенсодерж антисептики.

Класс-я: неорганич антисептики– галогенсодержащие (хлорамин Б, антиформин, йод, р-р Люголя, йодоформ, йодинол).

Хлорамин Б – отщепляет хлор, антисептич и дезодорирующие св-ва; для обеззараж-я, обработки рук. Хлоргексидин – антисептич, бактерицидн и фунгицидное д-е. Для обработки ран, рук, стерилизации. При дерматитах и аллергиях нельзя. Йод спиртовый – антисептич, раздражающее, отвлекающ д-е. Р-р Люголя – наружно для смазывания слизистой глотки. Йодоформ – антисептич, наружно в виде присыпки, мази. Йодинол – антисептич; наружно при тонзиллите, отите, периодонтите, гнойных ранах, трофич язвах, ожогах. В стоматологии  - дезинфекция.

104. Красители. Детергенты. Окислители. Кислоты и щелочи.

Класс-я: Антисептики органич и неорганич. Органические – красители (бриллиантовый зеленый, этакридина лактат, метиленовый синий), детергенты (хлоргексидин, церигель, роккал). Неорганические – окислители (Н2О2, перманганат К), к-ты и щелочи (к-ты борная, салициловая, бензойная, р-р аммиака, NaHCO3, тетраборат Na, Са гидроокись).

Красители – антисептич д-е, антидот при отравл-ях цианидами в/в (метил синий); наружно для обработки ран. Детергенты - катионные мыла, моющие и антисептич св-ва, для обработки рук, стерилизации инструментов. Хлоргексидин – антисептич, бактерицидное и фунгицидное д-е. Для обработки ран, рук, стерилизации. При дерматитах и аллергиях нельзя.

Окислители: Н2О2 – освобождает О2 и образует пену, происходит механич очищение раны; антисептич и дезодорирующ д-е. Перманганат К – в присутствии органич в-в отщепляет О2, образ-ся  марганца окись; д-е антимикробн, дезодорирующ, вяжущ. Для обработки ран, промывания желудка.

К-ты – антисептич, фунгицидное, раздражающее, отвлекающее д-е. Наружно.

NaHCO3 – антацидное, противовоспалит; для полосканий, промываний. Тетраборат Na – антисептич наружно. Р-р аммиака (нашатыр спирт) – для обработки рук, ингаляционно для стимуляции дыхания.

В стоматологии – окислители (для дезинфекции, дезодорирующие), формалин (дезинфекция корневых каналов, некротизация и мумификация пульпы, дезодорация полости рта), тетраборат (при грибковых пораж-ях), Na гидрокарбонат (для полосканий).

105. Антисептики – соединения металлов.

Класс-я: Неорганич антисептики – соед-я металлов (ртути дихлорид, ртути окись желтая, серебра нитрат, меди сульфат, цинка сульфат, цинка оксид).

Мех-м: антимикробн д-е – блокир-е сульфгидрильных групп ферментов микробов (в низких конц-ях), в больших конц-ях – вяжущее, раздражающее, прижигающее д-е. Местное д-е связано с денатурацией белков. У солей ртути >прижигающее и антимикробное д-е

Ртути дихлорид – выраж раздражающ д-е; токсичен; для обработки посуды, помещений. Для металлич инструментов негоден (коррозия). Ртути окись желтая – при инфекц пораж-ях глаз. Токсичен. При отравл-и ртутью – унитиол. Серебра нитрат (ещё протаргол, колларгол) – антимикробн, вяжущее, противовоспалит д-е. При б-нях глаз, мочевывод путей, наружно как прижигающее. Меди сульфат – антисептич, вяжущ д-е. При ожогах кожи фосфором. Цинка сульфат – антисептич, вяжущ; наружно. Цинка оксид – наружно как вяжущее, подсушивающее, дезинфицирующее ср-во при кожных б-нях.

106. Понятие об антисептич и дезинфицирующем д-и. Условия. Произв нитрофурана.

Антисептики наносят наружно на покровные ткани, для воздействия на микробы в ЖКТ и мочевывод путях. В зависим-ти от конц-и оказывают бактериостатич и бактерицидное д-е.

Дезинфицирующие ср-ва - для обеззараж-я инструментов, помещений, посуды, выделений б-ных. Д-ют быстро. Прим-ся в бактерицидных конц-ях. Использ-ся для предупрежд-я распростр-я инф-й. Многие в-ва в низких конц-ях прим-ют как антисептики, в больших – с целью дезинфекции.

Требования к антисептикам: отсутствие местного (-)д-я на ткани; миним всасыв-ть с места нанесения; отсутствие аллергизирующего влияния; низкая токсичность. Требования к дезинфекции: не должны повреждать предметы, не должны иметь запах.

Антимикробные ср-ва характ-ся избирательностью д-я (определ спектр), низкой токсичностью. Для успешного лечения нужно опред-ть возбудителя и его чувствит-ть. Лечение надо начинать раньше, т.к.в начале б-ни микробов < и они наход-ся в стадии энергич роста и размнож-я. Важны дозы, оптимальн продолж-ть лечения, выбор путей введения и рациональное комбинир-е препаратов.

Класс-я: синтетич антибактер ср-ва – произв нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин). Мех-м: вмешив-ся в энзиматические процессы, т.е.тормозят клет дыхание, угнетают передачу электронов с флавиновых ферментов на цитохромы, не ↓иммунитет.

Хар-р д-я: бактерицидное (1:50тыс), бактериостатич (1:100тыс, 1:200тыс).

Спектр д-я: грам(+), грам(-) бактерии, крупные вирусы и простейшие.

Показания: гнойные и анаэробные раневые инф-и (фурацилин, фуразолидон), б-ни мочевывод путей (фурадонин), дизентерия и энтероколиты (фуразолидон), протозойные инф-и (лямблиоз, трихомониаз - фуразолидон). Побоч: тошнота, анорексия, рвота, аллергии. Противопоказания: индивид неперенос-ть, почеч недостат-ть. Фуразолидон – >д-ет на грам(-) микробы, <токсичен. Фурагин – д-ет на микробы, устойчивые к сульфаниламидам и антибиотикам.

107. Отличия химиотерапевтич в-в от антисептиков. Осн принципы ХТ. Критерии оценки.

Антимикробные ср-ва характ-ся избирательностью д-я (определ спектр), низкой токсичностью. Для успешного лечения нужно опред-ть возбудителя и его чувствит-ть. Лечение надо начинать раньше, т.к.в начале б-ни микробов< и они наход-ся в стадии энергич роста и размнож-я. Важны дозы, оптимальн продолж-ть лечения, выбор путей введения и рациональное комбинир-е препаратов.

Критерии оценки – высокая акт-ть, выраж избират-ть д-я, антимикробн спектр, бактерицидн хар-р д-я, прониц-ть через биолог мембраны (ГЭБ), эффект-ть в разных биологич средах, развитие устойчивости у микробов, сенсибилизация макроорг-ма, отсутствие побоч д-я, минимальная токсичность, широта терапевтич д-я, а также технич доступность изготовления, низкая стоимость.

Бактериостатич д-е – угнетение размножения микробов, бактерицидное – гибель микробов.

108. Класс-я антибиотиков.

Антибиотики – хим соед-я биологич происх-я, избират-но повреждают или губят микробы. Антибиотики для мед целей продуцир-ся актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, бактериями. Есть антибиотики с антибактериальн, противогрибков, противоопухолевым д-ем.

Класс-я по химич строению:

1.  Антибиотики с β-лактамн кольцом в стр-ре (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).
2.  Макролиды – в стр-ре макроциклич лактонное кольцо (эритромицин) и азалиды (азитромицин).
3.  Тетрациклины – в стр-ре 4 цикла: природные (тетрациклин) и полусинтетич (доксициклин).
4.  Нитробензолы (левомицетин, синтомицин).
5.  Аминогликозиды – в молекуле есть аминосахара (стрептомицин, гентамицин).
6.  Циклич полипептиды (полимиксин, грамицидин).
7.  Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин).
8.  Гликопептиды (ванкомицин).
9.  Стероидные антибиотики (фузидин).
10.  Разные антибиотики (рифампицин).

Класс-я по хар-ру д-я:              см 107

1.  Бактерицидные – пенициллины, стрептомицины, полимиксины, цефалоспорины, канамицин.
2.  Бактериостатич – тетрациклин, левомицетин, эритромицин, фузидин, ристомицин.  

109. Антибиотики гр пенициллина.  

Класс-я: биосинтетич (бензилпенициллины, бициллин, феноксиметилпенициллин) и полусинтетич (оксациллин, ампициллин, карбенициллин, карфециллин).

Мех-м: угнетают синтез компонентов клет стенки, препятствуют образ-ю пептидных связей.

Хар-р д-я: бактерицидное, влияют только на делящиеся клетки. Спектр д-я: грам (+).

Показания: инф-и мочевывод, желчных, дых путей, ЖКТ. Побоч: аллергии, дисбактериоз, глоссит, стоматит, диспепсия, флебиты. Противопоказания: индивид непереносим-ть, аллергии.

Бензилпенициллина Na и К соли д-ют кратко (3-4час), бициллин д-ет длит-но (1 раз в 7-14дн, мес). Оксациллин устойчив к пенициллиназе, в кислой среде. Нафциллин проникает через ГЭБ. Ампициллин разруш-ся пенициллиназой, кислотоустойчив. Карбенициллин разруш-ся в кислой среде и пенициллиназой.

110. Антибиот гр цефалоспоринов.  

Класс-я: 4 поколения: I – д-ют на грам(+) и некот-е грам(-) и не д-ют на синегнойную, протей, бактероиды (цефазолин); II – тоже + протей и энтеробактерии и не д-ют на синегнойную (цефуроксим); III – сильнее на грам(-), проникают через ГЭБ (цефтриаксон); IV – д-ют на грам(+), синегнойную, грам(-) (цефепим).  

Мех-м: угнетают синтез пептидогликана клет стенки, препятствуют образ-ю пептидных связей.

Хар-р: бактерицидное. Спектр: широкий. Устойчивы к пенициллиназе, но разруш-ся β-лактамазой (I).

Показания: инф-и мочевых, дых путей, менингит. Побоч: аллергии, пораж-я почек.

Противопоказания: аллергии, берем-ть, детям.

Цефазолин – проникает через плацентарн барьер, д-ет 6-8час. Цефуроксим – устойчив к β-лактамазам, проникает через ГЭБ, д-ет 6-8час. Цефтриаксон - устойчив к β-лактамазам, проникает через ГЭБ, д-ет 24час. Цефепим - устойчив к β-лактамазам, проникает через ГЭБ, д-ет 12час

111. Антибиотики гр карбапенемов и монобактамов.

Класс-я: относ-ся к антибиотикам с β-лактамным кольцом. Карбапенемы – имипенем, тиенам, меропенем. Монобактамы – азтреонам.

Мех-м: угнетают синтез клет стенки. Хар-р д-я: бактерицидный. Спектр д-я: широкий.

Показания: пневмонии, перитониты, менингит, сепсис. Побоч: аллергии, диспепсия, дисбактериоз.

Противопоказания: аллергии, берем-ть, детям, б-ни печени.

Имипенем, тиенам – устойчив к β-лактамазам, разруш-ся в почечных канальцах. Меропенем - устойчив к β-лактамазам, не разруш-ся в почечных канальцах, д-ет 8час. Азтреонам - устойчив к β-лактамазам, на грам(+) не д-ет, при инф-ях мочевывод путей.

112. Антибиотики гр макролидов и аминогликозидов.

Класс-я: макролиды содержат лактонное кольцо (эритромицин, олеандомицин, олететрин, кларитромицин, рулид). Аминогликозиды – природные (неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, стрептомицин) и полусинтетич (пантомицин, амикацин).

Мех-м: подавляют синтез белка и ф-ю рибосом. Макролиды накаплив-ся в фагоцитах.

Хар-р д-я: бактерицидное.

Спектр: широкий – грам(+), грам(-), палочка дифтерии, анаэробы, риккетсии, хламидии, амебы..

Показания: б-ни легких, мочевых, желчных путей, рожа, мастит, остеомиелит, перитонит.  

Побоч: диспепсии, аллергии. Аминогликозиды – нефро-, нейро-, ототоксичны, ↓кроветвор-е.

Противопоказания: аллергии, б-ни печени, почек, крови, ↓слуха.  

Эритромицин – проникает через плаценту, через ГЭБ не проходит, д-ет 4-6час. Кларитромицин – в 4 раза >эритромицина, через ГЭБ не проходит. Стрептомицин – д-ет на микобактерии tbc, возбуд-лей туляремии, чумы, протей, синегнойную, бруцеллы. Быстро привыкание. Проникает в полости, через ГЭБ не проходит, прим-ют для лечения tbс, туляремии, бруцеллеза, чумы. Очень токсичен. Гентамицин <токсичен. Амикацин наиболее эффективный, ото- и нефротоксичен.

113. Антибиотики гр тетрациклина и левомицетина.

Класс-я: Тетрациклины: в стр-ре 4 конденсированных цикла: природные (тетрациклин) и полусинтетич (доксициклин, морфоциклин, метациклин). Левомицетин относ-ся к нитробензолам.

Мех-м: ↓синтез белка и ф-ю рибосом.  Хар-р д-я: бактериостатич. Проникают через барьеры.

Спектр: широкий – грам(+)(-), амебы, спирохеты, возбудители ООИ, риккетсии, хламидии. Не д-ют на протей, синегнойную, вирусы, грибы.

Показания: тетрациклин - широкие. Левомицетин – брюш тиф, сальмонеллезы, риккетсиозы.

Побоч: ↓кроветвор-е до агранулоцитоза, раздражают ЖКТ, тератогенное (тетрациклины), аллергии, дисбактериоз, кандидамикоз. Противопоказания: аллергии, б-ни печени, почек, крови, берем-ть, детям.

Доксициклин и метациклин д-ют >длит-но (до 12час). Все – антибиотики резерва (очень токсичны).

114. Антибиотики гр линкозамидов и гликопептидов.

Класс-я: линкозамиды – линкомицин, клиндамицин; гликопептиды – ванкомицин.

Мех-м: линкозамиды ↓синтез белка и ф-ю рибосом, гликопептиды нарушают синтез клет стенки.

Хар-р д-я: линкозамиды – бактериостатич, гликопептиды – бактерицидно.

Спектр д-я: анаэробы, Strept, Staph. Показания: при бактероидных инф-ях, дифтерии.

Побоч: аллергии, пораж-е печени, лейкопения, линкозамиды – псевдомембранозный колит.

Противопоказания: берем-ть, б-ни печени, почек.

Клиндамицин сильнее линкомицина, через ГЭБ не проникают. Ванкомицин – проникает через ГЭБ, токсичен (нефро, ото). Линкомицин – накаплив-ся в костной ткани, наиболее эффективный при лечении костных б-ней (и пародонтоза).

115. Осложнения, возникающие при применении антибиотиков, меры их профил-ки.

Нейротоксич д-е – стрептомицин, канамицин, ванкомицин, неомицин.

Нефротоксич д-е – стрептомицин, неомицин, цефалоспорины.

Угнетение кроветворения – левомицетин, тетрациклины.

Раздражение ЖКТ - левомицетин, тетрациклины. Выбирать препараты для парентерального введения.

Тератогенное д-е – тетрациклины. Не прим-ть во время берем-ти.

Дисбактериозы – тетрациклины. Соблюдать курсовую дозу, применять эубиотики.

Кандидамикоз – все антибиотики. Меры помощи – назначение противогрибковых препаратов параллельно (нистатин, флуконазол, микосист, дифлюкан).

Аллергич р-и: анафилактич шок, сывороточная б-нь, агранулоцитоз – пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин. Меры помощи – отмена препарата, введение глюкокортикоидов (противовоспалит, десенсибилизирующее д-е), противогистаминных, адреномиметиков (↑АД).

↓ лечебного эффекта – при беспорядочном применении антибиотиков, несоблюдении дозировок, кратности применения, курсовых доз (развив-ся резистентные штаммы).

116. Сульфаниламиды. Комбинированные препараты с триметопримом.

Класс-я: 1)хорошо всасыв-ся из ЖКТ; 2)плохо всасыв-ся из ЖКТ (фталазол); 3) местно (сульфацил-Na).

Хорошо всасыв-ся из ЖКТ: сред длит-ти (сульфадимезин, этазол, сульфазин, уросульфан – д-ют 4-6 час), длит д-я (сульфапиридазин, сульфадиметоксин – д-ют 12-24час), сверхдлит д-я (сульфален–1нед).

Мех-м: угнетают синтез нуклеиновых к-т. Хар-р: бактериостатич (подавляют рост и размнож-е).

Спектр: бактерии (кокки, киш палочка, шигеллы, холер вибрион, клостридии, возбуд-ли сиб язвы, дифтерии), хламидии, актиномицеты, простейшие (токсоплазмоз, малярия).  

Показания: менингит, б-ни дых, мочевывод путей (уросульфан), киш инф-и (фталазол), местно при раневых инф-ях, инф-ях глаз (сульфацил-Na – для профил-ки гонобленнореи у новорожд-х).    

Побоч: при длит примен-и вырабатыв-ся перекрестная устойч-ть. Диспепсия, гол боль, слабость, наруш-я ЦНС, ↓кроветворения, кристаллурия, аллергии.

Противопоказания: б-ни печени, почек, крови, берем-ть, детям.   

Комбиниров препараты сульфаниламидов с триметопримом: бактрим, ↑антимикробная акт-ть, эффект станов-ся бактерицидным. Длит-ть д-я 6-8час. Побоч – диспепсии, аллергия, угнетение кроветворения. 

117. Противомикробные ср-ва – производные хинолона.

Класс-я: налидиксовая к-та (невиграмон, неграм), фторхинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин).

Мех-м: фторхинолоны – угнетают синтез РНК.

Хар-р: налидиксовая к-та – бактериостатич и бактерицидное, фторхинолоны - бактерицидное.  

Спектр: фторхинолоны – широкий.

Показания: инф-и мочевывод, дых путей, ЖКТ.

Побоч: фторхинолоны - диспепсия, гол боль, бессонница, аллергии, ↓остроты зрения, ↓кроветвор-я.

Противопоказания: б-ни печени, почек, берем-ть, детям до 18 лет.

Неграм – д-ет на киш палочку, протей, шигеллы, сальмонеллы. Мех-м: угнетает синтез ДНК бактерий. Побоч – аллергии, ↓остроты зрения, ↓кроветвор-я, угнетение ЦНС (если с алкоголем).

118. Противотуберкулезные ср-ва.

Класс-я: I – наиболее эффективные (изониазид, рифампицин); II – средней эффект-ти (этамбутол, стрептомицин, канамицин, циклосерин, этионамид); III – наименее эффективные (ПАСК, тиоацетазон).

Мех-м: угнетение синтеза РНК.  

Хар-р: бактериостатич, есть бактерицидное д-е (изониазид, рифампицин, стрептомицин).

Спектр: микобактерии tbc, возбуд-ль проказы. Показания: tbc.

Побоч: диспепсия, судороги, психозы, невриты, вестибул наруш-я, наруш-я слуха и зрения, угнетение печени и почек, аллергии, дисбактериозы. Быстро привыкание.

Противопоказания: эпилепсия, б-ни печени, почек, полиомиелит, атеросклероз.

Изониазид – хорошо всасыв-ся, через 1час максим конц-я, проникает через барьеры. Рифампицин – максим конц-я через 2-4час. Этионамид - максим конц-я через 3час. ПАСК и тиоацетазон – устойч-ть к ним развив-ся медленно.

119. Противовирусные ср-ва.

Класс-я: синтетич и биологич в-ва, продуцируемые макроорг-мом (интерфероны). Синтетич: аналоги нуклеозидов (зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир); разные производные (мидантан, ремантадин, арбидол, фоскарнет, метисазон).   

Мех-м: 1)↓адсорбцию вируса на клетке (γ-глобулин); 2)угнетают выход вирусного генома (мидантан, ремантадин); 3)↓синтез нуклеинов к-т (зидовудин, ацикловир, видарабин); 4)↓синтез вирусных белков (гуанидин, саквинавир); 5) угнетают сборку вирионов (метисазон); 6) угнетают обратную транскриптазу и протеазы (зидовудин – при ВИЧ).   

Хар-р д-я: вируцидное.

Спектр д-я: герпесвирусы, поксвирусы, вирусы гепатита, ретровирусы, гриппа, парамиксовирусы.

Показания: грипп (арбидол, ремантадин, мидантан), ОРВИ (интерфероны), ВИЧ, герпес (ацикловир, валцикловир), цитомегаловирусная инф-я (ганцикловир, фоскарнет), оспа (метисазон).

Побоч: угнетение кроветворения, ф-и почек, гол боль, аллергии.

Противопоказания: острые б-ни печени и почек, берем-ть, тиреотоксикоз.

Для лечения ВИЧ – зидовудин, ставудин, диданозин, зальцитабин, ингибиторы протеаз (саквинавир).

120. Противогрибковые ср-ва. Использ-е в стоматологии.

Класс-я: при кандидамикозах (нистатин, леворин, декамин, амфотерицин, миконазол, клотримазол), при поверхностных микозах (гризеофульвин, тербинафин, миконазол, клотримазол, нитрофунгин, препараты йода), при системных микозах (амфотерицин В, микогептин, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол).

Мех-м: фунгистатич (наруш-е прониц-ти клет мембраны и наруш-е её транспортной ф-и), фунгицидное (тербинафин). Показания: кандидамикозы, дерматомикозы, системные микозы.

Побоч: диспепсия, лихорадка, ↓АД, нефро- и нейротоксич-ть, анемия, гипокалиемия, аллергии..  

Противопоказания: б-ни печени и почек.

Амфотерицин – токсичен, кумул-ет. Миконазол – <токсичен. Кетоконазол – гепатотоксичен. Гризеофульвин – устойч-ть не развив-ся, мех-м: угнетение синтеза нуклеиновых к-т. Нистатин – фунгицидное и фунгистатич. Леворин – >токсичен, чем нистатин.

121. Противоспирохетозные ср-ва.

Класс-я: произв бензилпенициллина, эритромицин, органич препараты мышьяка и висмута.

Препараты бензилпенициллина – эффективны при всех стадиях сифилиса.

Органич препараты мышьяка: сальварсан, неосальварсан были получены Эрлихом. В наст время прим-ют новарсенол (в/в), миарсенол (в/м). Попадая в орг-м, препараты окисляются. Мех-м: блокируют тиоловые ферменты, содержащие сульфгидрильные группы. Хар-р д-я: спирохетостатич. Высокотоксичны. Прим-ют при спирохетозах и сифилисе. Побоч: ранние – гол боль, рвота, обморок, коллапс; меры помощи – в/в Н/А; поздние осложнения – кожные (дерматит, эритема, лихорадка), нервные (эйфория, судороги, геморрагич энцефалит), пораж-е печени; меры помощи – введение унитиола.

Органич препараты висмута: бийохинол (висмут, йод, хинин), бисмоверол, пентабисмол. Только при сифилисе. Использ-ся в виде масляных взвесей, вводят в/м. Кумул-ют в паренхиматозных органах, в ЦНС. Мех-м: блокмруют сульфгидрильные группы тиоловых ферментов. Хар-р д-я: трепонемостатич.  Побоч – гингивиты, стоматиты, нефропатии. Меры помощи: введение унитиола.

Противопоказ-я: б-ни печени, почек, полости рта.

Унитиол – противоядие. Мех-м: связываясь с металлами, освобождает ферменты, связавшиеся с металлами. Высокоэффективен при отравлении мышьяком, ртутью, золотом. Эффективен при отравл-и сурьмой, висмутом, хромом, кобальтом, цинкоммедью, полонием. Неэффективен при отравл-и свинцом, кадмием, железом, марганцем. Побоч – бледность, саливация, боли в животе, тахикардия, ↑АД. Тиосульфат Na – противоядие, в/в.

122. Ср-ва для лечения протозойных инф-й (амебиаз, лейшманиоз, лямблиоз, трихомонадоз, токсоплазмоз, балантидиаз).

Амебиаз: при любой локализ-и (метронидазол); в просвете киш-ка (хиниофон); в просвете и стенке киш-ка (тетрациклин); в стенке киш-ка и печени (эметин); в печени (хингамин). Мех-м: амебицидный, тетрациклин подавляет киш флору и это угнетает рост и размнож-е амеб (непрямое д-е). Побоч – понос, эметин кумул-ет (пораж-е ССС, ЖКТ, нервно-мыш системы, почек и печени). Нельзя при б-нях сердца и почек. Прим-ют комбинации препаратов: метронидазол+хиниофон.  

Лейшманиоз: при висцеральн и кожном (солюсурьмин), при кожном (мономицин, метронидазол), местно (акрихин). Мех-м: бактерицидный. Побоч - тошнота, гол боль, сыпь, угнетение кроветвор-я, ↓АД. При передозир-ке солюсурьмина – унитиол. Противопоказ-я: острые инф б-ни, интоксикации, органич пораж-я внутр органов. Мономицин ото- и нефротоксич. Акрихин нельзя при психич б-нях.

Лямблиоз: метронидазол, аминохинол, фуразолидон. Мех-м: ↓акт-ти ферментных систем, наруш-е синтеза белка и нуклеиновых к-т. Побоч - диспепсия, гол боль, аллергии, угнетение кроветворения. Противопоказ-я: наруш-я кроветворения, б-ни ЦНС.   

Трихомониаз: метронидазол, тинидазол, трихомонацид, нитазол. Мех-м: бактерицидное д-е. Побоч - диспепсия, тремор. Противопоказания: берем-ть в 1-е 3 мес, лактация, наруш-я кроветворения, б-ни ЦНС. Тинидазол более активен, чем метронидазол.

Токсоплазмоз: хлоридин, сульфаниламиды, пентамидин. Мех-м: бактериостатический (хлоридин угнетает переход дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую). Побоч – тератогенное д-е, анемия, лейкопения. Противопоказ-я: берем-ть, б-ни крови и почек.

Балантидиаз: мономицин, тетрациклин, хиниофон.

123. Противомалярийные ср-ва.

Малярия распростр-на в странах Юго-Вост Азии, Лат Америки. Возбуд-ли: P vivax, ovale (3-дн), malariae (4-дн), falciparum (тропич). Путь развития малярийного плазмодия: при укусе в орг-м чел-ка попадают спорозоиты, они внедряются в печень и образ-ся преэритроцитар формы. Затем они делятся, превращ-ся в тканевые мерозоиты, кот-е проникают в эритроциты – эритроцитарные формы. В них созревает шизонт, делится (моруляция), образ-ся эритроцитар мерозоиты. Из них образ-ся муж и жен половые клетки – гамонты. Их оплодотв-е происходит в теле комара. Опять образ-ся спорозоиты. При 3-дн малярии часть тканевых мерозоитов после преэритроцитар цикла остается в печени, где сохран-ся длит время без клинич признаков – параэритроцитарные формы (обусловл-ют рецидивы).  Различают:

I – гематошизотропные (хингамин, делагил, хинин, хлоридин) – влияют на эритроцитар шизонты; 

II – гистошизотропные: преэритроцитар (хлоридин) и параэритроцитар (примахин) – влияют на тканевые шизонты; 

III – гамонтотропные (хлоридин, примахин) – влияют на половые формы.

Гематошизотропные: хингамин – влияет на кровяные бесполые формы всех видов малярии и на гамонты. Прим-ют для купирования острых приступов и для профил-ки малярии. Д-е  противоаритмич и иммунодепрессив. Мех-м: угнетает синтез нуклеинов к-т, поражает органеллы паразита. Побоч – диспепсия, сыпь, побеление волос. Хинин д-ет на бесполые и кровяные формы плазмодия и на половы формы 3- и 4-дн малярии. Мех-м: ингибирует редупликацию ДНК. Хинин назначают для лечения тропич малярии. Д-е: угнетает зрит и слуховую зоны коры; сократим-ть и проводим-ть миокарда. Побоч – гол боль, шум в ушах, ↓зрения и слуха, желтуха, ↓АД. Хлоридин - мех-м: бактериостатич (угнетает переход дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую). Д-е длит-но, для профил-ки малярии.   

Гистошизотропные ср-ва: примахин уничтожает вторичные параэритроцитарные формы, имеет гамонтотропное д-е. Побоч – диспепсия, метгемоглобинурия, лейкопения. Прим-ют для предупреж-я отдаленных рецидивов.

Гамонтотропные ср-ва оказывают гамонтоцидное (примахин) и гамонтостатич (хлоридин) д-е. 

Противопоказ-я: б-ни крови, печени, почек, сердца.  

124. Противоглистные ср-ва.

Нематоды – острицы, аскариды, власоглав, анкилостома, некатор, киш угрица. Цестоды – ленточные черви. Трематоды – сосальщики.

Класс-я: по локализ-и гельминтов: I – киш нематодозы (левамизол, пирантел, мебендазол, пиперазин, нафтамон, пирвиний); II – киш цестодозы (празиквантель, фенасал, аминоакрихин); III – внекиш гельминтозы (дитразин, празиквантель, хлоксил, мебендазол, битионол).   

Мех-м д-я: 1) клет яды (4-хлористый этилен); 2) парализуют н/мыш систему круглых червей (пирантел, пиперазин, дитразин, левамизол, нафтамон); 3) парализуют н/мыш систему плоских червей и разрушают их покров/ткани (фенасал, битионол); 4) угнетают энергетич процессы гельминтов (аминоакрихин, пирвиний, левамизол, мебендазол).

Показания: аскаридоз и энтеробиоз (мебендазол, пирантел, левамизол, пиперазин); стронгилоидоз (пирвиний); цестодозы (празиквантель, фенасал, аминоакрихин); трематодоз (4-хлористый этилен); филяриатоз – нематоды (дитразин); шистосомоз (празиквантель); трематодоз печени (хлоксил); фасциолез (эметин); эхинококкоз (мебендазол).

Побочное д-е: диспепсия.  

Противопоказания: пораж-я ЦНС, б-ни почек, печени, берем-ть.

Пиперазин – всасыв-ся хорошо, малотоксичен. Пирвиний – угнетает процессы аэробного дыхания. Левамизол – парализует мышцы глистов, нарушает метаболизм; эффективен при аскаридозе, побоч редко. Пирантел, мебендазол, нафтамон – плохо всасыв-ся из ЖКТ, побоч редко. Празиквантель – нарушает обмен Са у червей и парализует; всасыв-ся хорошо, малотоксичен. Фенасал – нарушает окислит фосфорилир-е и парализует; всасыв-ся плохо. Дитразин – выраж диспепсия, связана с массовой гибелью червей.

125. Противобластомные ср-ва.

Класс-я: 1)цитотоксич (алкилирующие, антиметаболиты, синтетич, антибиотики, растит);

2)гормоны и антагонисты (андрогены, эстрогены, фосфэстрол, гестагены, тамоксифен);

3)ферменты (L-аспарагиназа);

4)цитокины (интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы);

5)радиоактивные изотопы.

Алкилирующие – циклофосфан, сарколизин, тиофосфамид, кармустин, миелосан. Антиметаболиты – метотрексат, меркаптопурин, фторурацил. Синтетич – цисплатин, дакарбазин, карбоплатин. Цитотоксич антибиотики – дактиномицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, доксорубицин. Растит – колхамин, винбластин, винкристин, подофиллин, этопозид.  

Мех-м д-я: алкилирующие и растит угнетают деление клеток; антиметаболиты  и антибиотики нарушают синтез нуклеин к-т; синтетич взаимод-ют с ДНК клетки и нарушают её ф-и.

Показания: опухоли.

Побоч: раздраж-е ЖКТ, кардио-, гепато-, нефротоксич, иммунодепрессив, мутагенное, тератогенное.  

Противопоказания: угнетение кроветворения, острые инф-и, б-ни печени и почек.

126. Становление и развитие кафедры фармакологии КГМУ (Авроров, Акопов, Остроумов).

1. тема Деньги и денежная эмиссия Руководитель ст
2. 80х років Період 60 80х років один із суперечливих в історії зарубіжної культури адже в цей час її розвит
3. х классов 14 декабря 2013 года Предмет Класс Груп.html
4. Неблагоприятные эмоциональные состояния супругов
5. Особое детство г
6. Культура как социальное явление
7. ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФГБОУ ВПО ОмГПУ факультет начального дошкольно
8. РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ТУРИЗМА И СЕРВИСА ФГБОУ ВПО РГУТиС Факультет сервиса
9. Сущность ценных бумаг
10. Анекдотическое в русской литературе XX века
11. Реферат- Роль Китая в обеспечении информационной безопасности
12. Судебник 1497года
13. от одного одному
14. Договор займа в Гражданском кодексе республики Молдова
15. 10 введение
16.  Парадигмальные черты современной лингвистики
17. Введение Общая характеристика работы.html
18. тема связывает в организме рецепторы ткани и органы в рефлекторные дуги
19. Содержание и порядок учета издержек хозяйственной деятельности
20. Издательство CT ЗАО НПП Ермак 2003

Материалы собраны группой SamZan и находятся в свободном доступе