Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
ЛЕКЦИЯ № 1
ТЕМА: «ПРЕДМЕТ ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИОЛОГИИ. ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ.»
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ – это наука о жизнедеятельности больного организма.
Предмет: патология во всех формах и развитии.
Цель: изучение физиологических механизмов, лежащих в основе клинических проявлений болезни.
Задачи:1. Изучение общей нозологии;2. изучение этиологии;3. Изучение патогенеза; 4. Изучение реактивности и резистентности организма; 5. Разработка профилактики и этиопатологической терапии.
Пат.физ. состоит из общей пат.физиологии и частной пат.физиологии( отдельные органы и системы).
Базируется на общеморфологических дисциплинах и является переходной дисциплиной для подготовки к клиническим. Изучая общие закономерности, лежащие в развитии болезней, патологическая физиология формирует клиническое мышление.
ОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯ (ОП)
ОП – это система закономерностей, изучающая возникновение, развитие, течение и исходы заболеваний у человека, как целостного биологического объекта. Объединяет в себе основные закономерности различных дисциплин, как клинических, так и общебиологических. Основу ОП составляют две науки: 1) патологическая анатомия; 2) патологическая физиология. Но также ОП включает в себя такие науки: микробиология, генетика, эмбриология, хирургия, терапия и др. . В последнее время большую роль занимает патологическая физиология.
Патологическая физиология – это наука о жизнедеятельности больного организма. Предметом является патология во всех её видах и проявлениях. Целью патологической физиологии является изучение физиологических механизмов, которые лежат в основе клинических проявлений болезни.
Задачи:
1) изучение общей нозологии(ОН);
2) этиологии;
3) патогенеза;
4) реактив- ности и резистентности;
5) разработка методов профилактики.
ОБЩАЯ НОЗОЛОГИЯ (ОН)
ОН – это наука о болезни. Взаимоотношение между категориями здоровье и болезнь являются основным философским вопросом в медицине. Здоровье и болезнь два качества жизни, способные переходить друг в друга. Высокое качество жизни здоровье отличается от низкого качества жизни болезни по основным критериям жизнедеятельности : 1 способностью к адаптации и 2 поддержанию гомеостаза.
Здоровье – это естественное состояние организма, характеризующееся отсутствием нарушений структуры и функций, способностью организма к поддержанию гомеостаза, гармоничным взаимодействием с окружающей средой и способностью адаптации к ее изменениям.
Болезнь – это состояние организма, которое характеризуется повреждением структуры и нарушением функций, возникающих под действием внешних или внутренних факторов при полной мобилизации защитных реакций организма, и, проявляется частичной или полной утратой способности к адаптации, нарушением гомеостаза и жизнедеятельности.
Здоровье и болезнь это критерии, которые оценивают состояние целостного организма.
Норма и патология характеризуют состояние отдельных органов и систем.
Норма. Существует два вида: 1- среднестатистическая норма и 2- биологическая.
Для того чтобы учитывать индивидуальные особенности организма введено понятие биологическая норма.
Патология – выход показателей за среднестатистические значения с нарушением адаптации и гомеостаза.
(50 уд/мин при блокаде сердца приводит к нарушению гемодинамики,, являющейся патологией)
Патологическая реакция - совокупность нарушений структуры, функций и обмена веществ, возникающих под действием внешних факторов и являющаяся . неадекватной по качественным или количественным проявлениям. (Непроизвольное мочеиспускание при испуге).
Патологический процесс – это последовательность реакций, возникающих в ответ на повреждение. Имеет динамику (при повреждении кожи происходит выделение медиаторов воспаления, которое приводит к нарушению кровообращения, что способствует гипоксии и тд.).
Типовой патологический процесс – это эволюционно сформировавшийся процесс, возникающий на действие различных факторов и характеризующийся стандартным течением, независимо от его локализации и вида фактора, его вызвавшего. К нему относятся: гипоксия, воспаление, лихорадка и др.
Патологическое состояние – стойкое отклонение от нормы, имеющее отрицательное биологическое значение, возникающее в исходе патологического процесса или в следствие генных и хромосомных мутаций. (культя, отсутствие органа, рубецБ ращелина губы и неба)
Патологический процесс и патологическое состояние взаимосвязаны. Первичен процесс: ожог( воспаление, вызванное термическим фактором) это патологический процесс, который приводит к формированию рубца или патологическому состоянию; кариес( процесс) отсутствие зуба( пат. состояние) и т.д.
Недостаточность органа или системы – это неспособность органа или системы органов удовлетворять потребности организма, либо в следствие нарушения работы органа или системы, либо в результате возрастания потребности организма.
Недостаточность бывает компенсированная – возникает при нагрузке; декомпенсированная – в покое.
ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ (ЗР)
Защитные реакции – это изменение обмена веществ, структур и функций, возникающих под действием биологически значимых факторов.
ЗР бывают:
Приспособительные р-и возникают в неповреждённых органах и системах в ответ на действие биологически значимых факторов и направлены на адаптацию к данным факторам. Например: тахикардия на физ. нагрузку.
Компенсаторные реакции возникают при повреждении или утрате органа или его части в случае когда неповреждённая часть или другой орган берут на себя функции пострадавшего. При удалении одной почки ее функцию компенсирует оставшаяся – такой тип компенсации называется заместительная гиперфункция. При удалении мозжечка его функцию берёт на себя соматосенсорная область коры – такой тип компенсации называется качественным изменением функций.
Срочные реакции возникают сразу на действие факторов, являются наследственными, реализуются за счёт безусловных рефлексов, проявляются гиперфункцией органов и систем , требуют больших затрат энергии (тахикардия при нагрузке).
Долговременные реакции – развиваются постепенно при длительном действии повреждающего фактора через активацию генетического аппарата, синтез белка, образования новых структур и проявляется гипертрофией и гиперплазией органа. Являются энергосберегающими. Длительная нагрузка- гипертрофия миокарда.
ПЕРИОДЫ РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНИ И ИСХОДЫ.
При классическом остром течении болезнь имеет следующие периоды:
1 – является переходным состоянием из здоровья в болезнь. Наблюдаются нарушения структуры на молекулярном и клеточном уровне, которые компенсируются включением защитных реакций, поэтому нарушения функций нет и клинические симптомы не возникают. Важность периода – врачебное вмешательство может предотвратить развитие болезни.
2 – имеет три подпериода:
3 - является переходным от состояния болезни к состоянию здоровья. В этот период все функции восстанавливаются, но ещё имеются структурные дефекты, которые при прекращении лечения могут привести к возврату клинической симптоматикой или рецидиву
Исходы – благоприятные и неблагоприятные.
К благоприятному относятся полное и неполное выздоровление. Для полного выздоровления характерно полное восстановление функций и структуры; для неполного – остаётся структурный дефект в виде патологических состояний, который в дальнейшем снижает резерв адаптации организма.
Неблагоприятные исходы: рецидив; переход в хроническую форму, для которой характерно волнообразное самопрогрессирующее течение с чередованием периодов обострения и ремиссии, после которых усугубляет структурный дефект; терминальное состояние: преагония – грубое нарушение жизненно важных функций ( кровообращения и дыхания); агония – угасание жизненно важных функций ( кровообращения и дыхания);клиническая смерть – отсутствие жизненноважных функций (остановка сердца и дыхания), но сохранение обмена веществ на клеточном уровне (состояние обратимое); биологическая смерть – прекращение обмена веществ и смерть ЦНС.
ЭТИОЛОГИЯ.
Этиология – это наука о причинах и условном возникновении болезни. Причина болезни – взаимодействие причинного фактора с организмом, в результате которого возникает повреждение, несущее на себе характерные черты действия причинного фактора.
Причинный фактор – фактор, без которого невозможно возникновение заболевания.
Условия – это факторы, влияющие на взаимодействие причинного фактора и организма. Условия бывают способствующие развитию болезни и препятствующие развитию болезни. Пример: болезнь - грипп. причинный фактор – вирус гриппа, причина – взаимодействие вируса с организмом, при котором развивается характерное для него повреждение. Условия способствующие заболеванию: переохлаждение, утомление, недосыпание, нарушение питания, иммунодефициты и др. Препятствующие заболеванию : витамины, вакцинация, закаливание и др.
1) Монокаузализм и 2) Кондиционализм – учения, сформулированные в 19 веке и отражающие крайние взгляды на роль причин и условий в возникновении патологии.
1 – моно -1, каузо – причина. Появляется после открытия возбудителей инфекционных заболеваний, у каждой болезни одна причина, воздействие которой всегда приводит к болезни.
Достоинство учения – открытие причинны. Недостаток – за причину принимали причинный фактор, не учитывали роли условий.
2 – после открытия бактерионосительства и полиэтиологических заболеваний. Согласно кондиционализму болезнь есть совокупность условий, каждое из которых равноценно.
Недостаток- отрицание роли причинного фактора, достоинство- оценили роль условий.
ПАТОГЕНЕЗ
Патогенез – это наука, которая изучает течение, развитие и исходы патологических процессов и болезней.
Начальным звеном патогенеза является повреждение, возникшее в результате взаимосвязи причинного фактора и организма. В ответ на данное повреждения в организме развиваются реакции, которые являются следствием по отношению к повреждению, в свою очередь эти реакции становятся причиной других реакций, которые по отношению к ним становятся следствием и тд. Так развивается цепочка причинно –следственных отношений в патогенезе. Причинно следственные отношения - это последовательность реакций и изменений в организме, возникающих в ответ на первичное повреждение. Та часть цепочки причинно – следственных отношений, которая определяет ход патологического процесса называется основным звеном патогенеза. Пример: при повреждении кожи в области повреждения происходит высвобождение медиаторов воспаления. Медиаторы воспаления воздействуют на сосуды, вызывая нарушение периферического кровообращения и микроциркуляции , что приводит к развитию гипоксии в области повреждения гипоксия может привести к гипоксическому некрозу, при этом повреждение усиливается. Если в результате причинно – следственных отношений возникает следствие, которое уже имело место в начале цепочки, развивается порочный круг. Порочный круг – это замкнутая цепь причинно –следственных отношений ( положительная обратная связь). Пример: воспаление желчного пузыря приводит к сгущению желчи , что способствует образованию камней, которые вызывают повреждение слизистой оболочки пузыря, что усиливает
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ.
Структура – это строение или простая организация молекул, частей органа или системы Биологическая функция – это изменения в пространстве и времени биологической структуры.
Повреждение структуры является первичным и приводит к нарушению функции структуры. Нарушения функции первичными быть не могут, поэтому даже если с помощью методов диагностики структурный дефект не найден – это говорит о несовершенстве данных методов диагностики. Однако, изменение функции может привести к изменению структуры. В случае повышения нагрузки на орган или систему, происходит активация генетического аппрата и возникает явление гипертрофии и гиперплазии.
Взаимодействие местного и общего. В патогенезе наш организм един и разделён, имеет много уровней организаций, включает в себя системы, которые состоят из органов, органы состоят из ткани из клеток из органелл из биомолекул. Клетка – первичная структура. Она изолирована и имеет свои внутренние механизмы регуляции, но клетки должны взаимодействовать между собой. Не смотря на сложное строение организм работает как единое целое и имеет общие регуляторные механизмы, объединяющих работу всех структур.
Взаимоотношение местного и общего:
Местное может проявлятся общим (Любой патологический процесс возникает на местном или гистологическом уровне, но может иметь общие прояаления за счёт работы нервной и эндокринной систем. Местное воспаление (фурункул) имеет общие проявления К ним относятся: боль, лихорадка, лейкоцитоз и др.
ПОВРЕЖДЕНИЕ
Повреждение – это нарушение биологической структуры, приводящее к нарушению функций данной структуры. Повреждение является начальным звеном патогенеза. Может локализоваться на любом уровне развития живой материи: молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном, системном, организменном. Повреждение может быть обратимым – модификация структуры и необратимым – деструкция структуры.
Может быть первичным – возникает под действием повреждающего фактора и вторичным – в результате ответной реакции организма на действие повреждающего фактора.
Бывает неспецифическим – повреждаются все биологические структуры, независимо от их строения и вида повреждающего фактора. (кислоты вызывают коагуляцию белка не зависимо от вида органа или ткани)
Специфическим – повреждаются конкретные биологические структуры определенным фактором. (мутагены повреждают только ДНК, холиноблокаторы действуют только на определенные рецепторы и тд)
ПРИЧИНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ:
Бывают внешние и внутренние.
ВНЕШНИЕ:
1.Физические – ионизирующая радиация, высокие и низкие температуры, механическое повреждение, электрическим током и барометрическим давлением.
2.Химическое – под действием кислот, щелочей, окислителей и реагентов.
3.Биологическое – бактерии, простейшие, вирусы, грибы.
4.Может возникать при дефиците поступления кислорода, питательных веществ, витаминов, микроэлементов, воды, электролитов.
ВНУТРЕННИЕ:
1.Нарушение кровообращения любой этиологии,
2.Опухоль,
3.Камни
4.Аутоиммунные реакции.
Гипоксическое повреждение клетки
Кислород необходим клеткам для синтеза АТФ, он является акцептором электроном в дыхательной цепи, благодаря работе которой в трансмембранном пространстве митохондрий создаётся градиент концентрации протонов водорода, необходимый для работы фермента АТФ – синтетазы. При дефиците кислорода в клетке развивается дефицит АТФ нарушение всех энергозависимых процессов.
В первую очередь страдает мембранный транспорт. Нарушается работа ионных насосов NaК и Ca –АТФазы. Насосы работают против градиента концентрации и при нарушении их работы в клетке происходит накопление натрия и кальция. Накопление натрия приводит к повышению осмотического давления и в клетку устремляется вода, происходит набухание клетки. Накопление кальция приводит к активации внутриклеточных ферментов фосфолипазы А2 и протеаз, фосфолипаза расщепляет мембраные фосфолипиды приводя к повышению проницаемости клеточной мембраны и в клетку поступает ещё больше натрия и кальция,.замыкается порочный круг. Кальций накапливается в цитоплазме клетки и начинает поступать внутрь митохондрий
При дефиците АТФ в клетке происходит нарушение синтеза белка. Белок синтезируется полисомами , связи рибосом в полисоме и с эндоплазматическим ретикулумом являются энергозависимыми . При дефиците АТФ нарушаются энергетические связи и полисомы распадаются на отдельные рибосомы.
Нарушается синтез белка. Возникает дефицит ферментов, нарушается синтез АТВ
Защитной реакцией клетки на гипоксию является активация гликолиза, в процессе которого образуется АТФ, позволяющая клетке существовать некоторое время без кислорода, но если поступление кислорода не возобновится, то гликолиз из защитной реакции превратится в повреждающую, т.к. во время гликолиза в клетке накапливается пировиноградная и молочная кислота, которые не утилизируются в ЦТК, в клетке развивается ацидоз, что приводит к повышению проницаемости мембран лизосом, активации лизосомальных ферментов и аутолизу клетки. Развивается колликвационный некроз..
СВОБОДНО – РАДИКАЛЬНОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ.
Свободные радикалы – это химические соединения, имеющие на внешнем электронном уровне неспареный электрон, поэтому они очень активны, вступают во взаимодействие с другими веществами, отрывая у них электроны, превращают их в свободные радикалы. Свободно – радикальная реакция является цепной и самопрогрессирующей.
Свободные радикалы в небольшом количестве образуются в организме, используются в работе дыхательной цепи в митохондриях, для синтеза простагландинов, лейкотриенов и стероидных гормонов, участвуют в реакции фагоцитоза.
Данные радикалы не оказывают повреждения, т.к. их количество чётко регулируется антиоксидантной системой организма.
Повреждающее действие свободных радикалов развивается при
Основными свободными радикалами являются
МЕХАНИМ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ СВОБОДНЫХ РАДИКАЛОВ.
Перекисное окисление липидов мембраны.
Самыми чувствительными к действию свободных радикалов являются протоны, находящиеся после двойной связи;
Н Н
Н – С – С = С –С – Н
Н Н Н Н
При взаимодействии фосфолипидов и свободных радикалов (ОН) происходит отрыв протона водорода, образуется липидный радикал и вода.
Фл –H + OH* Фл* + H 2O
Фл* + O2 ФлOО* (липоперекись)
ФлOO* + Фл – H ФлOH (гидроксил липида) +Фл* (радикал липида)
В результате перекисного окисления липидов происходит полное окисление клеточной мембраны, что приводит к потере отрицательного заряда и повышению проницаемости и в клетку поступают натрий кальций. Натрий повышает осмотическое давление внутри клетки, что приводит к поступлению воды и набуханию, кальций активирует фосфолипазу А2, что приводит к еще большему увеличению проницаемости клеточной мембраны.
Перекрестное связывание белков
свободные радикалы способны отрывать протоны водорода от сульфгидрильных групп, при этом образуются дисульфидные мостики в пределах одной белковой молекулы, нарушается третичная структура белка или перекрёстное связывание между различными белками, в результате может нарушаться функция ферментов, насосов и структурных белков.
Повреждение ДНК: наиболее чувствительным основание является тимидин, поэтому под действием свободных радикалов происходят разрывы цепочек ДНК по тимидину, повреждение ДНК (мутации) может быть летальным (если нарушается процесс синтеза белка в клетке) и нелетальным (если синтез белка продолжается). Нелетальное повреждение ДНК может иметь отдалённые последствия: в соматических клетках способствует опухолевым процессам, в генеративных клетках- оно способно вызвать наследственные болезни.
Антиоксиданнтная система.
Система, защищающая от свободных радикалов. В ней выделяют:
1)антиоксидантные ферменты - к ним относят супероксиддисмутазу, каталазу, глутатион-пероксидазу, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназу.
2)анатиоксиданты - вещества, способные отдавать протоны свободным радикалам, не превращаясь при этом в них: жирорастворимые витамины (K,A,D,E), витамин С, аминокислоты, содержащие сульфгидридные группы, транспортные белки, переносчики металлов с переменной валентностью (церулоплазмин, трансферрин)
НЕКРОЗ И АПОПТОЗ
Существует две формы клеточной смерти. Насильственная форма ( убийство) – некроз, который возникает под действием внешних повреждающих факторов. Является патологической формой гибели клеток, охватывает сразу группу клеток (участок ткани), начинается с повреждения клеточных мембран, всегда сопровождается процессом воспаления. Бывает двух видов: коагуляционный – в результате действия термических или химических факторов, вызывающих коагуляцию белка. Колликвационный – в результате активации собственных протеолитических ферментов клетки и аутолиза ( самопереваривания).
Апоптоз – запрограммированная клеточная смерть ( самоубийство). Является физиологической формой смерти, протекающей без вреда или с пользой для организма. Захватывает отдельные клетки, ставшие не нужными или опасными. Всегда осуществляется с затратой энергии, через активацию специальных генов апоптоза, начинается изнутри клетки, при этом мембрана не повреждается и содержимое клетки наружу не попадает, никогда не сопровождается реакцией воспаления.
С помощью апаптоза регулируются:
МЕХАНИЗМЫ АПОПТОЗА.
В клетке существует молчащая группа генов - гены апоптоза. Их активация возникает если клетка станет ненужной или опасной для организма.
Активация возникает:
Гены апоптоза активирующиеся с помощью ионов кальция через подавление веществ ингибиторов апоптоза и активацию активаторов апоптоза. На основе этих генов синтезируются ферменты каспазы и поверхностные рецепторы - интегрин.
Каспазы – ферменты, которые осуществляют все процессы, лежащие в основе апоптоза.
Основными являются:
Макрофаги взаимодействуя с тельцами, при этом не выделяют медиаторов воспаления и реакция воспаления не запускается.
Диалектическая связь повреждения и реакции.
Повреждение приводит к возникновению целого ряда защитных реакций, которые возникают на различных уровнях. Эти защитные реакции направлены на устранение патологического фактора и восстановление повреждения. Защитные реакции тесно сплетены с процессами повреждения, они находятся в неразрывном единстве и составляют патологию. Три значения философии:1. единство и борьба противоположностей, 2.переход количества в качества – за0щитные реакции чрезвычайно выражены. Становятся причин6ой повреждения.3. отрицание отрицания.
Лекция № 3.
Реактивность и резистенстность.
Организм является открытой системой, которая непрерывно взаимодействует с окружающей средой. При этом организм адаптируется к изменяющимся условиям благодаря наличию реактивности. Реактивность не только обеспечивает нормальную жизнедеятельности, но и влияет на возникновение и развитие патологии.
Реактивность – это способность организма изменять свою жизнедеятельность под действием факторов внешней среды.
Реактивность зависит от наследственных особенностей организма, от изменений, возникших в онтогенезе под действием факторов внешней.
Для более полной оценки понятия реактивности используется понятие мера реактивности. Под мерой реактивности понимают изменение параметров жизнедеятельности тех систем, которые участвуют в адаптации организма к данному фактору. Например: в качестве меры реактивности к инфекционному возбудителю можно использовать такие показатели, как титр антител, активность фагоцитоза и системы комплемента. В качестве меры реактивности к такому фактору как физическая нагрузка можно использовать изменения ЧСС и ЧД.
Классификация реактивности.
Реактивность бывает видовая, групповая и индивидуальная. Индивидуальная делится на специфическую и неспецифическую; физиологическую и патологическую.
Видовая реактивность- реактивность, свойственная всем особям данного вида, и направленная на сохранение вида в целом и сохранение отдельных особей. Является наследственно обусловленной и адаптирует особь к естественным для вида условиям среды. Существует видовая реактивность, характерная для нескольких видов (для всех теплокровных.)
Пример: спазм зрачков в ответ на яркий свет, повышение ЧД и ЧСС в ответ на физическую нагрузку, расширение сосудов при повышении температуры, слезоотделение при попадании инородных тел на роговицу глаза, чихание и кашель при попадании инородных тел, отдергивание конечностей при болевом раздражении.
Только человеку присуща реактивность связанная со второй сигнальной системой (мышление, речь). Человек реагирует на смысл слова, а не на звучание.
Групповая реактивность - присуща особям группы, объединённой по какому-либо признаку. Самыми распространёнными группами можно считать группы, объёдинённые по половому признаку, по возрасту, по расам, по профессиям и т.д. Примеры:
*по половому признаку - женщины легче адаптируются к гипоксии, кровопотере и боли, что связано с менструальным циклом и родами. *Национальная реактивность: у каждой нации свои пищевые пристрастия, и ферменты ЖКТ адаптированы к определённому типу пищи.
По возрасту: новорожденные дети реагируют на все сильные раздражители (голод, холод, дефицит внимания) плачем.
Индивидуальная реактивность-это реактивность конкретной особи, включающая в себя индивидуальные особенности реагирования данной особи. Например:
(индивидуальная неспецифическая реактивность) спортсмен легче адаптируется в физическим нагрузкам, закалённый человек легче адаптируется к холоду.
(индивидуальная специфическая реактивность) аллергические реакции на какой либо пищевой продукт, лекарственный препарат.
Реактивность специфическая - это реактивность только на определённый фактор, к специфической реактивности относят специфическую иммунологическую реактивность, то есть, синтез антител в ответ на поступление антигенов или реакция Т-лимфоцитов с антигеном.
Неспецифическая реактивность возникает в ответ на действие различных факторов, например - при боли, холоде, кровопотери возникает стресс-реакция, при попадании частичек пыли, различных бактерий активируется фагоцитоз.
Реактивность физиологическая - характеризуется формированием резистентности к данному повреждающему фактору и сопровождается повышением адаптации и сохранением гомеостаза. Например: организм адаптируется к увеличению температуры окружающей среды благодаря расширению сосудов и увеличению потоотделения, организм адаптируется к яркому свету благодаря зрачковому рефлексу.
Патологическая реактивность - характеризуется качественно или количественно неадекватной реакцией в ответ на действие внешних факторов, приводит к нарушению адаптации, при этом резистентность к данному фактору не возникает.
Бывает специфической, возникает на определенный фактор (например: аллергическая реакция на определенный пищевой продукт или лекарственный препарат) и неспецифической, возникает на различные факторы (обморок при неприятном запаха, страхе, болевом раздражении)
По качественным и количественным характеристикам выделяют:
*гиперэргию - сверхсильную реакцию на обычный раздражитель (например: незначительное повышение температуры окружающей среды сопровождается обильным потоотделением)
*гипоэргию - слабую реакцию на обычный раздражитель (например: замедление двигательной реакции на болевой раздражитель)
*дисэргию - неадекватную реакцию на обычный раздражитель. ( Например: непроизвольное мочеиспускание при психоэмоциональном раздражении)
Резистентность.
Это устойчивость организма к действию факторов внешней среды.
Классификация:
Пассивная и активная
Первичная и вторичная
Специфическая и неспецифическая
Местная и общая.
Пассивная резистентность обусловлена анатомо-физиологическими особенностями организма и не требует реактивности. Например: кости черепа защищают головной мозг от механических повреждений, ЖКТ устойчив к инфекционным возбудителям из-за наличия в желудке соляной кислоты. Люди не болеют болезнями животных из-за отсутствия рецепторов к их токсинам.
Активная резистентность - формируется благодаря механизмам реактивности. Например: устойчивость к понижению температуры благодаря сосудистым рефлексам, устойчивость к яркому свету из-за зрачкового рефлекса.
Первичная резистентность - наследственно обусловлена, включает в себя всю пассивную и часть активность (устойчивость к микроорганизмам, благодаря фагоцитозу, устойчивость к повышению температуры окружающей среды за счет расширения периферических сосудов и повышения потоотделения)
Вторичная резистентность - формируется в процессе жизни (устойчивость к инфекционным агентам после перенесённых заболеваний или вакцинации, устойчивость к физическим нагрузкам у спортсменов)
Специфическая резистентность реализуется на основе специфической реактивности, проявляется специфическим иммунитетом после вакцинации или перенесенного заболевания.
Неспецифическая резистентность - реализуется на основе неспецифической реактивности (устойчивость к холоду, голоду, боли, инфекции благодаря активации стресс-реакциий.)
Местная резистентность – устойчивость отдельных органов и систем (ЖКТ устойчив к инфекционным возбудителям из-за наличия в желудке соляной кислоты.).
Общая резистентность - устойчивость целостного организма (устойчивость к холоду, голоду, боли, инфекции благодаря активации стресс-реакциий.)
Диалектическое единство реактивности и резистентности.
Резистентность реализуется на основе реактивности, а реактивность способствует развитию резистентности.
Исключение: Патологическая реактивность не приводит к резистентности. Пассивная резистентность не требует реактивности.
Диалектика взаимоотношений реактивности и резистентности неоднозначна.
Изменение реактивности к одному фактору может приводить к разнонаправленным изменениям резистентности к другим факторам. Например: понижение температуры приводит к понижению основного обмена в организме, что повышает его резистентность к гипоксии, но понижает его резистентность к инфекционным возбудителям.
Конституция – это совокупность морфологических, физиологических, биохимических, психических процессов в организме сформированных на основе наследственности и в процессе онтогенеза и определяющих реактивность организма.
Классификации (частные) конституции.
По Гиппократу: сангвиник,холерик, флегматик, меланхолик
По Сиго: респираторный тип, дигестивный (пищеварительный) тип, мышечный тип, церебральный тип
По Чернорудскому: Гипостеник, нормостеник, гиперстеник
По Кречмеру:астенический тип, атлетический тип и пикнический тип.
По Павлову: 1) сильный неуравновешенный подвижный; сильный уравновешенный подвижный; сильный уравновешенный инертный; слабый неуравновешенный, инертный.
2) мыслительный и художественный типы.
Аномалии конституции – диатезы
Диатез- это аномалия конституции характеризующаяся нарушением адаптации и способная трансформироваться в болезнь при действии неблагоприятных факторов.
Выделяют 4 типа диатезов:
1.эксудативно-катаральный
2.аллергический
3.лимфатико-гипопластический
4.нервно-артритический
1.Экссудативно-катаральный: возникает у детей со сниженной барьерной функцией эпителия. Причинами этого могут явиться неправильное вскармливание, кишечные инфекции, неадекватный приём антибиотиков, всё это приводит к развитию дисбактериоза кишечника, при этом повышается проницаемость кишечной стенки, увеличивается всасывание токсических веществ, аллергенов и гистоминолибераторов.
Гистоминолибераторы (сахар, чай, кофе) способны вызвать неспецифическую дегрануляцию тучных клеток, вызывая псевдоаллергические реакции. Как правило, у таких детей наблюдается наследственно обусловленное увеличение количества тучных клеток и пониженная активность гистаминазы, помимо псевдоаллергических реакций наблюдается и истинные аллергические реакции, обусловленные миграцией лимфоцитов из кишечника в кожу с запуском аллергических реакций по первому и четвертому типу развивается атонический дерматит.
2.аллергический диатез: характеризуется наследственной предрасположенностью к гиперпродукции IG E (атопия) Аллергический диатез проявляется в развитии таких заболеваний как бронхиальная астма, пищевая аллергия, крапивница, отёк Квинке, может приводить к развитию анафилактического шока.
3.Лимфатико-гипопластический диатез: характеризуется дисплазией тимуса, уменьшается количество паренхимы и преобладают элементы стромы. Развивается при внутриутробных инфекциях, хронических заболеваниях матери. При этом нарушаются отношения между тимусом, гипоталамусом, надпочечниками. Снижается продукция АКТГ в гипофизе и глюкокортикоидов в надпочечниках. Это приводит к увеличению лимфатических узлов (полилимфоаденопатия), изменению белково-жирового обмена, у детей уменьшается мышечная масса и снижена адаптация ко всем внешним факторам, в том числе к инфекционным. Недостаток продукции глюкокортикоидов приводит к избытку минералокортикоидов, вследствие чего в организме задерживается вода и натрий, что способствует развитию отечности.
4. нервно-артритический диатез: характеризуется повышенной нервно-мышечной возбудимостью, особенностью обмена пуриновых оснований и жирового обмена. Повышенный катаболизм пуринов приводит к формированию избыточного количества мочевой кислоты, которая может накапливаться в суставах и почках. повышение катаболизма жиров может приводить к кратковременной кетонемии, вплоть до кетонемической рвоты. В дальнейшем дети склоны к заболеваниям суставов и почек, подагре, обменным невропатиям, мочекаменной болезни.
.
ПОВРЕЖДЕНИЕ ФАКТОРАМИ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ.
ХИМИЧЕСКОЕ: химические вещества, которые оказывают повреждающее действие на организм. Классифицируют по их происхождению и по механизму действия.
По этиологии ( по происхождению):
По механизму действия:
Непосредственное – химическое повреждение, возникающее в результате прямого действия химического вещества. Может быть разделено на:
Опосредованное возникает в том случае, когда в организм попадает нетоксическое вещество, но в результате возникает в ответ на попадание реакции развивается нарушение.
3 вида:
ФИЗИЧЕСКОЕ:
Повреждение ионизирующей радиацией. Толкая радиактивный поток элементарных частиц или квантов, обладающих большой энергией, ьвызывающих электронов из различных химических структур, вызывая их ионизацию.
Механизм действия:
Зависит от характера самого изхлучения:
Вид излучения ( карпускулярное – часиицы или волновые кванты).
От времени действия
От дозы радиации
От типа действия ( генерализованное или местное).
Зависит от организма. Есть наиболее и менее чувствительные клетки. Чувствительность тканей к ионизирующзейс радиации назывантся радиочувствительностью.
Классификация радиочувствительности:
Радиочувствительность прямопропорциональна митотической активности и обратнопропорциональна тсепени дифференцировки. На чувствительность клеток также влияет фаза клеточного цикла, больше продают во время митоза и премитотическую фазу степень гидратации и оксигенации клетки.
Основные синдромы, наблюдающиеся при радиационном поражении.
Костномозговой синдром ( доза 1 Грей). Включает в себя 4 синдрома, связанных с радиоактивным поражением гемопоэтической ( ККМ) и лимфоидной ткани. Проявляется анемическим синдромом из-за повреждения эритроцитного ростка, кроветворения. Гемморагческим - повреждение тромбоцитарного ростка кроветворения. Септическим си ндромом и вторичного иммунодефицита из-за поражения лейкоцитных ростков кроветворения. При более больших дозах – гастроинтестинальный синдром из-за гибели нижнего эпителия, что приводит к диарее, рвоте, дегидратации, обезвоживанию, кровотечению, развитию сепсиса. При высоких дозах радиации ( 80 Грей) возникает церебральный синдром из-за гибели высокоустойчивых к радиации нейронов. Наблюдаются потеря ориентации в пространстве, головная боль, рвота, потеря сознания, в результате чего может возникнуть смерть.
ТЕРМИЧЕСКОЕ - повреждение высокими или низкими температурами. Бывает общим и местгным. Высокими температурами:
Местное – называется ожогом. Выделяют: первичную степень – проявляется гиперемией кожных покровов. Вторичную – повреждение и отслойка эпидермиса с образованием пузырей; третичную – повреждение дермы ( без росткового слоя; с ростковым слоем); четвертичную – обугливание подлежащих тканей.
Если ожоги олбширные, то может возникнуть ожоговая болезнь ( общее действие высоких температур), характеризуется дегридратацией, потерей белка и др.
Общее. К нему относится гипертермия. Происходит в результате повышения температуры окружающей среды. И в её течении выделяют 2 стадии:
Низкими температурами:
Местное – обморожение возникает при действии температур ниже 0*С, когда повреждение развивается из-за кристаллизации воды в цитоплазме клетки, затем кристаллы льда повреждают мембраны клеточной структуры. Иногда обморожение возникает при высокой температуре. Но в условиях влажности и ветрености, и длительной неподвижности положения. Из-за длите\льного стойкого спазма сосудов конечности возникает гипоксический некроз.
Общее – гипотермия. В стадию комплекс в ответ на понижение температуры окружающей среды активируются механизмы терморегуляции, понижающие теплоотдачу за счёт спазма переферических сосудов и понижения потоотделения. Повышается теплопродукция за счёт сократительности и несократительности термогенеза.
Сократительный – мышечная дрожь.
Несократительный – активация стресс – реакции и повышение продукции гормонов щитовидной железы. Повышается концентрация глюкозы в крови и повышается её окисление в ткани, но под действием гормонов щитовидной железы, вызывающих утечку протонов водорода из трансмембранного пространства митохондрий, происходит разобщение окисления и фосфориллирования, и энергия не накапливается, а рассеивается в виде тепла.
Если механизмы не компенсируют низкие температуры окружающей среды, то возникает стадия декомпенсации температуры тела. Она начинает уменьшаться, уменьшается обмен веществ и потребность организма в кислороде, наступает торможение в ЦНС, которое сначала проявляется сном, переходищим в кому, а затем в смерть.
Лекция № 5.
Роль генетических факторов в развитии патологии.
Наследственные болезни- заболевания, возникшие в результате хромосомных и генных генеративных мутаций.
В основу выделения наследственных болезней заложен механизм возникновения заболевания, а не его способность передаваться по наследству. Это сделано в связи с тем, что не все наследственные заболевания могут передаваться по наследству. Существует целая группа заболеваний (хромосомные болезни), которая обычно не передаётся по наследству, а возникает в результате впервые возникших генеративных мутаций. Это связано с тем, что большинство больных с хромосомными заболеваниями не доживают до взрослого состояния, либо являются стерильными.
Приобретенные болезни - возникают под действием факторов внешней среды.
Врожденные болезни - проявляются сразу же после рождения. К ним относят большинство наследственных заболеваний и приобретенных, которые возникли во время внутриутробного развития.
Фенокопии - это приобретенные болезни, по своим фенотипическим признакам схожие с наследственными.
Например, расщелина твёрдого неба (волчья пасть) может быть наследственной патологией, а может возникать в результате действия на орган матери тератогенных факторов в период формирования лицевого скелета (тогда это фенокопия).
Мутации.
Мутации - это изменения в генетическом аппарате клеток, не связанные с обычной рекомбинацией генов Вов время митоза.
Классификация:
1.По типу клеток:
-соматические - возникают в соматических клетках и влияют на судьбу данного организма.
-генеративные - возникают в половых клетках и влияют на судьбу потомства, приводят к развитию наследственных болезней.
2. По биологической значимости.:
-полезные - вызывают повышение адаптационных способностей особи, играют роль в эволюции.
Вредные - могут быть летальными и нелетальными.
3.По этиологии:
-спонтанные - возникают под действием случайных ошибок при репликации или под действием природных факторов.
-индуцированные - возникают в результате действия конкретных физических, химических, биологических факторов.
Физические факторы - ионизирующая радиация.
Химические факторы- все вещества из группы мутагенов.
Биологические факторы- вирусы.
Эндогенные - свободные радикалы (ПОЛ).
4.В зависимости от характера нарушений в генотипе:
-хромосомные
-генные.
Наследственные болезни по характеру мутаций:
-хромосомные
-генные.
Классификация хромосомных мутаций:
1.Хромосные аберрации- изменения структуры отдельных хромосом.
а) делеция - отрыв участка хромосомы.
б) дупликация- удвоение участка хромосомы.
в) инверсия- отрыв участка хромосомы, его поворот на 180 градусов и прикрепление негомологичным концом.
г) транслокация- отрыв участка хромосомы и его перенос не негомологичную хромосому.
2.Гетероплоидии - изменение количества хромосом в хромосомном наборе (трисомии, моносомии).
3.Анеуплоидии и полиплоидии - изменение количества гаплоидного набора хромосом. Возникают только в соматических клетках, в генеративных - выкидыши.
Общая характеристика хромосомных болезней.
1.Грубые системные пороки развития внутренних органов.
2.Челюстно-лицевые дисплазии.
3.Костно-мышечные аномалии.
4,Задержка физического, психического и умственного развития, умственная отсталость.
5, Половая стерильность.
Характеристика отдельных хромосомных болезней:
1. гетероплоидии по аутосомам.
К ним относят: трисомии по 13,18, 21 парам хромосом.
Мутации до 13 пары - несовместимы с жизнью.
Трисомия по 13 паре (синдром Патау): характеризуется:
1)брахицефалическая форма черепа.
2)микро/анофтальмия
3) микро/анэнцефалия
4)расщелина твердого неба (волчья пасть) и верхней губы (заячья губа).
5) полидактилия
6) непропорциональное телосложение (короткие шея и конечности).
7) грубые системные пороки развития внутренних органов, от которых погибают, как правило, в течение 1 года жизни.
Трисомия по 18 паре (синдром Эдвардса):
1)долихоцефалическая форма черепа.
2)монголоидный разрез глаз.
3)узкая переносица (нос по типу птичьего клюва).
4)недоразвитие нижней челюсти.
5)полидактилия.
6) грубые системные пороки развития, которые становятся причиной гибели в раннем возрасте.
Трисомия по 21 паре (синдром Дауна):
1)брахицефалическая форма черепа.
2)антимонголоидный разрез глаз
3)седловидная переносица
4)высокое твёрдое небо.
5)большой язык.
6)короткая шея и конечности.
7)умственная отсталость.
8) грубые системные пороки развития, если они совместимы с жизнью, то в дальнейшем
9) половая стерильность..
2. гетероплоидии по половым хромосомам.
Синдром Кляйнфельтера (ХХУ - трисомия).
мужской фенотип, характеризуется высоким ростом, женским типом телосложения и отложениями жира, отсутствием вторичных половых признаков, гинекомастия, гипогонадизм, половая стерильность, умственная отсталость.
Синдром Шерешевского-Тернера (Х0- моносомия).
Фенотип - женский. Телосложение мужское, низкий рост, грубый голос, гипогонадизм, крыловидная складка на шее, отсутствие вторичных половых признаков, половая стерильность, пороки развития внутренних органов.
3. Хромосомные аберрации:
Синдром «кошачьего крика» (делеция короткого плеча хромосомы по 5 паре).
Низкий рост, монголоидный разрез глаз, пороки развития гортани, заглоточного пространства другие системные пороки.
Голос напоминает кошачий крик (из-за порока развития гортани).
Транслокационная форма синдрома Дауна- перенос части 21 хромосомы на 15. Характеризуется теми же признаками, но более легким течением болезни.
Генные болезни.
Ген кодирует структуру одного белка, в зависимости от того синтез какого белка нарушается, при генной мутации различают следующие вида генных болезней.
1. Энзимопатии. Возникают в результате нарушения синтеза белков- ферментов. Это самая обширная группа генных заболеваний.
Sub→ПП→ КП
Ферментопатии:
а) блок на уровне Sub→ПП. Накопление Sub и его метаболитов.
Примеры: ФКУ - в норме фенилаланин→ в тирозин под действием фермента фенилаланингадроксилазы. При ФКУ нарушается синтез этого фермента в организме, вследствие чего фенилаланин не превращается в тирозин, а накапливается в организме и превращается в фенилпируват, который оказывает токсическое действие на ЦНС, это приводи к развитию олигофрении. Если сразу же после рождения выявить это заболевание и исключить питание ребенка пищей, содержащей ФА, то умственное развитие будет нормальным.
б) блок на уровне ПП→ КП. Накопление промежуточных продуктов.
Галактоземия. Галактоза→ галактозо-1-фосфат→глюкоза, под действием фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферразы. накапливается галактозо-1-фосфат, который оказывает токсическое действие на печень, почки, ЦНС и хрусталик. Развивается умственная отсталость, печеночная и почечная недостаточность, катаракта.
в) блок на уровне ПП→КП. Дефицит конечного продукта.
Альбинизм: тирозин не превращается в меланин из-за отсутствия фермента тирозиназы. Полное отсутствие пигмента, белая кожа, волосы, красные глаза, высокая фоточувствительность.
2.Структурный блок.
При аномалии генов, кодирующих структурные белки.
Болезнь Марфана: аномалия гена, отвечающего за синтез фибрилина → нарушение структуры соединительной ткани. Проявляется повышенным ростом, подвывихами и вывихами в суставах, деформацией грудной клетки, расслойкой аорты (аневризма аорты), подвывихом хрусталика, арахнодактилией.
Синдром Элерса-Данглоса.
Аномалия коллагена в связи с тем, что в соединительной ткани преобладает эластин. Характеризуется гиперэластичностью кожи, повышенной растяжимостью, разболтанностью суставов, аневризма аорты.
Болезнь Рандю-Остлера:
Аномалия коллагена сосудистой стенки→ истончение базальной мембраны сосудов, их расширение с образованием, что сопровождается геморрагическим синдромом, анемией.
3. Транспортный блок.
В результате нарушения структуры генов, кодирующих транспортные белки.
Серповидно- клеточная анемия.
В результате замены в молекуле Hb глютаминовой кислоты на Валин происходит изменение свойств Hb, в восстановленном состоянии он становится нерастворим, кристаллизуется и скапливается в виде осадка на одном полюсе эритроцита, что приводит к деформации эритроцита в виде серпа, нарушению его функции переносить кислород и внутрисосудистому гемолизу.
4. Рецепторный блок.
Возникает при нарушении генов, кодирующих структуру клеточных рецепторов.
Несахарный диабет.
В почках отсутствует рецептор к антидиуретическому гормону, что → к нарушению реабсобрции воды, полиурии и дегидратации.
Патология внутриутробного развития.
Возникает в результате воздействия на организм матери повреждающих факторов во время беременности, или в результате заболеваний матери. Особенности патологии внутриутробного периода зависят от характера повреждающего фактора.
Повреждающие факторы:
1) физические (радиация, электрический ток, механическое повреждение).
2) химические (мутагены, лекарственные препараты, бытовые и промышленные токсические вещества).
3) биологические (бактерии, вирусы).
Заболевания матери, которые могут привести к гипоксии плода (патология СС, дыхательной системы, анемии) и которые могут приводить к гормональному дисбалансу (диабет, гипо/гипертиреоз и.т.д.), вредные привычки, иммунологическая несовместимость матери и ребенка.
Периоды внутриутробного развития:
Оплодотворение и преимплантация( 1 – 6 день).
Имплантация ( 6 – 12 день)
Бластогенез ( первые 2 недели)
Эмбриогенез ( по 12 неделю) ранний ( до 6 недели)
Поздний ( по 12 неделю)
Фетальный ( 13 неделя – 40 неделя) ранний ( до 29 недели)
поздний ( с 29 недели – роды)
В периоды преимплантации имплантации и бластогенеза действует закон «все или ничего». Либо беременность прерывается, либо неблагоприятный фактор не вызывает повреждения и беременность развивается нормально. В ранний эмбриональный период тоже чаще всего действует закон «все или ничего» В позний эмбриональный период развиваются грубые системные пороки развития внутренних органов.
В ранний фетальный период развиваются пороки развития ЦНС (гидроцефалия)
В позний фетальный период ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но могут возникать инфекционные и неинфекционные фетопатии.
Гаметопатии – патология половых клеток. Может сопровождаться повреждением ДНК, тогда возникают наследственные болезни. Может сопровождаться нарушением подвижности сперматозоидов или их способности к оплодотворению, тогда беременность не наступает.
Эмбриопатии
Ранние эмбриопатии -2-6 неделя беременности - сопровождаются множественными грубыми системными пороками развития которые обычно несовместимы с внутриутробным развитием и приводят к выкидышам.
Поздние эмбриопатии 6-12 неделя – сопровождаются множественными системными пороками развития внутренних органов.
Фетопатии
Ранние фетопатии 13-28 неделя – проявляются пороками развития ЦНС , либо изолированными пороками развития отдельных органов.
Поздние фетопатии 29-40 неделя ребенок полностью сформирован, пороков развития не бывает, но могут возникать инфекционные и неинфекционные болезни.
Инфекционные фетопатии – проявляются врожденными инфекционными болезнями (врожденный сифилиз, токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, гепатит)
Неинфекционные фетопатии – гипоксия, гипотрофия, эндокринопатии, гемолитическая болезнь новорожденных(резус-конфликт)
ЛЕКЦИЯ № 6.
ТЕМА: ПАТОЛОГИЯ КИСЛОТНО – ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ ( КОС).
Под КОС понимают отношение между поступлением в организм, образованием и выведением из организма кислот и оснований.
Кислоты – это соединения, которые в реакциях являются донорами протонов водорода.
Основания – это соединения, которые являются акцепторами протонов водорода.
КОС определяют по pH крови. рН – это отрицательный десятичный логарифм концентрации протонов водорода. При увеличении рН повышается щелочность раствора, развивается алкалоз, при уменьшении рН увеличивается кислотность раствора, развивается ацидоз.
В норме (при стандартных условиях) рН артериальной крови: 7,37 – 7, 43.
Изменение рН на 0,1 приводит к грубым нарушениям жизненно важных функций. Изменение на 0,3 не совместно с жизнью. Поэтому в организме существуют мощные регуляторные системы, отвечающие за поддержание рН крови. Регуляция КОС осуществляется при участии буферных систем крови и органов утилизации и выделения кислот и оснований.
БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ.
Буферная система – раствор слабо диссоциируемой кислоты и сопряжённого с ней , хорошо растворимого, основания.
НА Н+ + А-
Буферные системы подчиняются закону действующих масс. При повышении концентрации кислоты происходит повышение скорости прямой реакции, т.е усиливается диссоциация. При повышении концентрации оснований возрастает скорость обратной реакции. Т.е. в растворе устанавливается равновесие между содержанием кислоты и оснований.
К буферным системам крови относят:
1.Бикарбонатная буферная система – 53% буферной емкости крови
Представлен слабо диссоциируемой угольной кислотой и сопряженным с ней основанием бикарбонатом
СО2 + Н2О Н2СО3 Н+ + НСО-3
2. Белковая буферная система
Представлена альбуминами и гемоглобином, которые могут связывать протоны превращаясь в кислоту и отдавать протоны превращаясь в основания (протеинаты)
PtH H+ + + Ht –-
AlH H+ + Al- 7 -10% альбуминовая буферная система
HbH H + + Hb- 35% гемоглобиновая буферная система
протеинаты
3.Фосфатная буферная система - 5% буферной емкости крови6+
Йййййййййййй
Представлена одноосновным (кислота) и двухосновным (основание) фосфат анионами.
Н2 РО4 -- Н+ + НРО4 2—
БУФЕРНЫЕ ОСНОВАНИЯ КРОВИ.
Под буферными основаниями крови (ВВ) понимают совокупность анионов всех буферных систем крови, но учитывая, что ёмкость фосфатного буфера низкая, фосфат – анионами пренебрегают. Т.о буферные основания крови – это совокупностью бикарбоната и протеинатов крови. В норме содержание буферных оснований 48±2,5 ммоль/л. ±2,5 ммоль/л называют сдвигом буферных оснований (ВЕ).
Особенность ВВ в том, что их концентрация не меняется при изменении напряжения СО2 в крови, поэтому по изменениям концентрации буферных оснований можно судить о наличии нереспираторных нарушений КОС.
ОРГАНЫ УЧАСТВУЮЩИЕ В РЕГУЛЯЦИИ КОС.
1. Дыхательная система участвует в регуляции КОС, изменяя напряжения СО2 в крови. Тесно связана с бикарбонатным буфером. При снижении частоты дыхания увеличивается концентрация СО2 в крови, что приводит к повышению концентрации Н2СО3 , развивается ацидоз. При повышении частоты дыхания снижается напряжение СО2, сжижается количество Н2СО3 , развивается алкалоз.
2.Почки. Участвуют в регуляции КОС, т.к осуществляют реабсорбцию бикарбоната, секрецию протонов водорода и экскрецию с мочой нелетучих кислот и оснований.
МЕХАНИЗМЫ:
Под действием карбоангидразы происходит реабсорсбция Na и бикарбоната, и секреция с выведением из организма Н+.
Под действием альдостерона происходит реабсорсбция Na и секреция ионов калия и водорода.
Переход однозамещённых фосфатов в двухзамещённые, при этом связываются ионы водорода.
Ионы водорода связываются в процессе аминоацидгенеза.
В процессе образования иона аммония ( аммонийацидгенез)
3.ЖКТ.
В желудке происходит секреция ионов водорода и хлора в обмен на всасывание бикарбоната. В кишечнике секреция бикарбоната и всасывается соляная кислота. В норме этот процесс в равновесии, но при изолированной потере или желудочного или кишечного сока могут возникать нарушения КОС.
4.Печень.
Утилизирует молочную кислоту и аминокислоты, поступающие из ЖКТ.
Выводит в составе желчи нелетучие кислоты и основания.
Инактивирует аммиак.
Синтезирует альбумины (компоненты буферной системы)
Инактивирует альдостерон
5.Кожа. При нарушении функции почек может в незначительном количестве в составе пота выводить кислоты и основания.
Классификация нарушений КОС.
1. Ацидоз - сдвиг в кислую сторону
2.Алкалоз – сдвиг в щелочную сторону
1. Респираторные нарушения КОС
2. Нереспираторные нарушения КОС
Нереспираторный ацидоз бывает : экзогенным, метаболическим и экскреторным
Нереспираторный алкалоз бывает: экзогенным и экскреторным (метаболического нет, т.к. щелочи в организме не накапливаются)
Выделяют простые нарушения КОС, смешанные формы и комбинированные формы
Смешанные формы показывают на то, что в организме запускаются механизмы компенсации
Бывают 4 типов.
Первичный респираторный ацидоз и вторичный нереспираторный алкалоз
Первичный нереспираторный ацидоз и вторичный респираторный алкалоз
Первичный респираторный алкалоз и вторичный нереспираторный ацидоз
Первичный нереспираторный алкалоз и вторичный респираторный ацидоз.
Нормы КОС
РН крови 7,4±0,05
Напряжение CO2 40 ±5 мм.рт. ст.
ВВ (буферные основания крови) 48±2,5ммоль/л
ВЕ (сдвиг буферных оснований) ±2, 5ммоль/л
SB (стандартный бикарбонат) 24±3ммоль/л
рН 7,35 7,4 7,45
ацидоз алкалоз
7,35 – 7,4 – компенсированный ацидоз
7,35 – декомпенсированный ацидоз
7,4 – 7,45 – компенсированный алкалоз
7,45 – декомпенсированный алкалоз
N
35 40 45
СО2
Респираторный алкалоз респираторный ацидоз
-2,5 0 +2,5
ВЕ
Нереспираторный ацидоз нереспираторный алкалоз
РЕСПИРАТОРНЫЙ АЦИДОЗ.
Характеризуется повышением в крови напряжения СО2 более 45 мм.рт.ст. Может возникать при нарушении внешнего дыхания ( нарушение альвеолярной вентиляции, диффузии газов в лёгких, перфузии крови по сосудам лёгких), при дыхании воздухом, содержащим высокие концентрации СО2 (герметически закрытые помещения (под завалами), неисправный наркозный аппарат).
При данном нарушении из- за неспособности дыхательной системы обеспечить нормальное напряжение СО2 компенсацию берут на себя почки, за счёт повышения реабсорбции бикарбоната и секреции протонов водорода. Увеличение реабсорбции бикарбонатов приводит к увеличению содержания буферных оснований в крови. При этом сдвиг буферных оснований становится более 2,5 ммоль/л, развивается смешанная форма нарушений КОС, когда первичный респираторный ацидоз компенсируется вторичным нереспираторным алкалозом.
НЕРЕСПИРАТОРНЫЙ АЦИДОЗ.
Характеризуется смещением сдвига буферных оснований меньше -2,5 ммоль/л.
Выделяют 3 формы:
Экзогенный ацидоз- при увеличенном поступлении в организм кислот (отравление кислотами, избыточный прием кислых продуктов - пища, лекарственные препараты)
Метаболический ацидоз - при усиленном образовании кислот. Может быть лактатацидоз ( молочная кислота накапливается при гипоксии и чрезмерных физических нагрузках) и кетоацидоз ( кетоновые тела накапливаются при голодании и сахарном диабете)
Экскреторный ацидоз – при нарушение выведения кислот или при повышенной потере щелочей. Нарушение выведения кислот из организма может быть вызвано нарушением функции почек, эндокринной системы ( гипокортицизм, гипоальдеростенизм, почечная недостаточность), потеря щелочей происходит с кишечным соком ( при диарее, фистулах ЖКТ).
Компенсация осуществляется за счет увеличения частоты дыхания, при этом уменьшается напряжение СО2 в крови ниже 35 мм.рт.ст. и развивается смешанная форма, когда первичный нереспираторный ацидоз компенсируется вторичным респираторным алкалозом.
КОМБИНИРОВАННЫЙ АЦИДОЗ.
Наблюдается при сочетании респираторного и нереспираторного ацидоза. Напряжение СО2 в крови выше 45 мм.рт.ст, а сдвиг буферных оснований меньше -2,5 ммоль/л . Компенсация затруднена, поэтому комбинированный ацидоз обычно декомпенсированный.
НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ АЦИДОЗЕ.
Расширение сосудов и увеличение их проницаемости приводит к отёку лёгких и головного мозга;
Гиперкальциемия и гиперкалиемия ( нарушение работы сердца приводит к брадикардии вплоть до остановки сердца ); снижение чувствительность адренорецепторов к катехоламинам сопровождается гипотензией, спазм бронхиол и гиперсекреция слизи приводит к обструкции бронхов и гипоксии.
РЕСПИРАТОРНЫЙ АЛКАЛОЗ.
Возникает при снижении напряжения СО2 в крови ниже 35 мм.рт.ст. Причины: гипервентиляция ( при горной болезни, при раздражении дыхательного центра, при неправильно проведённой искусственной вентиляции лёгких). Компенсация за счёт почек: снижается реабсорбция бикарбоната и секреция Н+. Снижение реабсорбции бикарбоната приводит к смещению сдвига буферных оснований меньше -2,5 ммоль/л. Развивается смешанная форма нарушения КОС, когда первичный респираторный алкалоз компенсируется вторичным нереспираторным ацидозом.
НЕРЕСПИРАТОРНЫЙ АЛКАЛОЗ.
Развивается при увеличении в крови сдвига буферных оснований больше 2,5 ммоль/л.
Бывает:
Экзогенный алкалоз - при повышенном поступлении в организм щелочей (при отравлении щелочами, при избыточном приёме щелочных растворов для купирования изжоги).
Экскреторный алкалоз - при усиленной потери из организма кислот. Через ЖКТ при неукротимой рвоте, через почки при гиперальдестронизме, гиперкортицизме, гипофункции паращитовидных желёз.
Компенсация при нереспираторном алкалозе осуществляется за счёт снижения частоты дыхания, при этом напряжение СО2 в крови становится больше 45 мм.рт.ст, развивается смешанная форма, когда первичный нереспираторный алкалоз компенсируется вторичным респираторным ацидозом.
КОМБИНИРОВАННЫЙ АЛКАЛОЗ.
Сочетание респираторного и нереспираторного алкалоза. Является самой редкой и тяжёлой формой нарушения КОС, всегда декомпенсирован. При этом напряжение СО2 в крови меньше 35 мм.рт.ст ,а сдвиг буферных оснований больше 2,5 ммоль/л.
НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ АЛКАЛОЗЕ.
Возникает спазм сосудов, в том числе и головного мозга, что приводит к гипоксии ЦНС. Развивается гипокалиемия, приводящая к аритмии и тахикардии, гипокальциемия приводящая к судорогам, тетании, ларингоспазму и асфиксии.
2.НАРУШЕНИЕ ВОДНО- ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА.
Все процессы протекают в водной среде. В в организме взрослого человека содержится от 57 – 60% воды. Вся жидкость делится на внутриклеточную (2/3) и внеклеточную (1/3). Внеклеточная жидкость представлена кровью, лимфой, интерстициальной жидкостью, трансцеллюлярной жидкостью, к которой относится спинномозговая жидкость, внутриглазная, внутрисуставная, жидкость серозных полостей и ЖКТ.
Электролитный состав внутри и вне клетки отличается. Внутри – К+, фосфаты, мало натрия, хлоридов, бикарбонаты, кальция. Во внеклеточной много натрия, хлоридов, мало калия и кальция.
Регуляция осуществляется с помощью антидеуретического горона и альдостерона. АДГ синтезируется в гипоталамусе в супраоптических и паравентрикулярных ядрах в ответ на изменение осмотической концентрации плазмы. Выделяется из нейрогипофиза, действует на рецепторы дистальных почечных канальцев и собирательных трубочек, вызывая реабсорбцию воды. Альдостерон секретируется в клубочковой зоне коры надпочечников в ответ на активацию ренин – ангиотензиновой системы и повышает в крови концентрацию ангиотензина 2. Альдостерон действует на рецепторы почечных канальцев, вызывая реабсорбцию натрия, вместе с которым пассивно задерживается вода, также вызывает секрецию и выведение из организма ионов калия и водорода.
КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ВЭО.
Обмен воды в организме тесно связан с обменом натрия, поэтому рассматриваются совместно.
Гипогидротация 1.изоосмолярная 2.гипоосмолярная 3.гиперосмолярная.
Гипергидратация 1. Изоосмолярная 2.гипоосмолярная 3.гиперосмолярная.
ИЗООСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ.
Возникает при потере воды и натрия в пропорциональных количествах, т.е при потере изотонической жидкости.
Причины:
Острая кровопотеря,
Высокая кишечная непроходимость,
Полиурия изотонической мочой ( при нарушении функции канальцев без нарушения функции клубочков).
Снижается объём циркулирующей крови, что приводит к развитию гиповолемического шока. Из-за потери жидкости увеличивается вязкость крови, это приводит к нарушению микроциркуляции и ещё больше усугубляет нарушение кровообращения, способствующего развитию гипоксии.
ГИПООСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРОТАЦИЯ.
Возникает, когда потери натрия превышают потери воды, т.е при потере гипертонической жидкости.
Причины:
Интенсивное потоотделение,
Диарея ( при поражении толстого кишечника),
Неукротимая рвота,
при гипоальдестеронизме, гипокортицизме
Осмотическое давление плазмы уменьшается, что приводит к переходу жидкости из внеклеточного пространства во внутриклеточное, развивается клеточный отёк, отёк головного мозга.
ГИПЕР ОСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРОТАЦИЯ.
При преимущественной потере воды. Бывает при:
Обширных ожогах
Несахарном диабете ( из- за нарушения секреции АДГ )
При нарушении поступления в организм воды
При длительной гипервентиляции лёгких
При этом из-за гиперосмолярной плазмы происходит перераспределение жидкости из внутриклеточного пространства во внеклеточное. Развивается клеточная дегидратация.
ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ ИЗООСМОЛЯРНАЯ.
Развивается крайне редко из-за врачебных ошибок при избыточном переливании изотонических растворов. В нормально функционирующем организме быстро устраняется, но когда есть нарушение функции почек может развиваться даже при незначительном переливании изотонического раствора. При этом увеличивается объём циркулирующей крови, происходит развитие сердечной недостаточности и отёков.
ГИПО ОСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.
Возникает при увеличенном поступлении в организм воды, при промывании ЖКТ чрезмерными количествами жидкости или при утоплении в пресной воде, с последующей реанимацией. При избыточной продукции АДГ. Из- за гипоосмолярности плазмы происходит перераспределение жидкости внутрь клетки с развитием клеточного отёка. Опасно развитие отёка головного мозга и лёгких. При утоплении в пресной воде гипоосмолярность плазмы может быть настолько выражена, что приводит к гемолизу эритроцитов.
ГИПЕР ОСМОЛЯРНАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.
Возникает при увеличенном поступлении в организм гипертонической жидкости (избыток натрия). Возникает при гиперкортицизме, гиперальдестеронизме, утопление в солёной воде с последующей реанимацией. Из-за гиперосмолярности плазмы происходит перераспределение жидкости из клетки во внеклеточное пространство, в результате чего может возникнуть клеточная дегидратация.
ПАТОЛОГИЯ ОБМЕНА КАЛИЯ И КАЛЬЦИЯ.
КАЛИЙ – основной внутриклеточный ион, участвующий в формировании потенциала действия.
ГИПОКАЛИЕМИЯ
При его недостаточном поступлении в организм ( голодание, его дефицит в пище)
При его перераспределении из плазмы во внутриклеточное пространство – бывает при алкалозе, при передозировке глюкозо –инсулиновой смеси.
При повышенной потере из организма – гиперальдостеронизм, гиперкортицизм.
При гипокалиемии развивается тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, судороги.
ГИПЕРКАЛИЕМИЯ.
При повышенном поступлении (передозировка препаратами калия)
При усиленном выходе его из клетки в плазму – при обширных некрозах, ацидозе.
При нарушении выведения его из организма ( ацидоз, гипоальдестеронизм, гипокортицизм)
При гиперкалиемии развиваются брадикардия, вплоть до остановки сердца.
ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ.
При недостаточном поступлении с пищей
При протеинемии, гипефосфатемии, т.к. кальций в плазме связан с белком и фосфатами.
При алкалозе
При гипопаратиреозе
Сопровождается судорожным синдромом, вплоть до тетании, ларингоспазмом, до асфиксии.
ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ.
Разрушение костей из-за опухолей костей или остеомиелита
При избыточном приеме препаратов Са
При ацидозе, гипопротениемии, гиперпаратиреозе.
Возникает депрессия, артериальная гипотензия, мышечная гипотония, кальциноз сосудов и почечных канальцев.
ЛЕКЦИЯ №8: « ГИПОКСИЯ».
Гипоксия – типовой патологический процесс, характеризующийся снижением доставки кислорода к органам и тканям или нарушением его утилизации в процессах биологического окисления.
Гипоксия характеризуется снижением напряжения кислорода в артериальной крови ниже 80 мм.рт.ст. Критической величиной является напряжение кислорода 33 мм.рт.ст. для артериальной крови, 19 мм.рт.ст для венозной крови и 1.5-2 мм.рт.ст. для митохондрий. Проявлением гипоксии является тотальный или локальный энергодефицит.
Классификация гипоксии.
По течению:
Острая
Хроническая
По локализации:
Генерализованная
Локальная
Патогенетическая классификация:
Экзогенная гипоксия:
1) гипобарическая,
2) нормобарическая
Эндогенная гипоксия:
1.Респираторная
2. Циркуляторная
3. Гемическая
4. Тканевая
ЭКЗОГЕННАЯ ГИПОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ.
Развивается при подъём ев горы на высоту более 3,5 тысяч метров. Из-за снижения барометрического давления в воздухе снижается парциальное давление О2, что приводит к снижению кислорода в артериальной крови и развитию гипоксемии. В ответ на это активируются хеморецепторы, сигнал поступает в дыхательный центр и возникает гипервентиляция лёгких. При этом снижается Ра СО2 в артериальной крови, наступает гипокапния, развивается респираторный алкалоз. При алкалозе сродство Нв к О2 повышается, что делает связь между ними более прочной, кривая диссоциации и оксигемоглобина смещается влево, что приводит к затруднению отдачи О2 тканям и ещё больше усугубляет гипоксическое состояние. Через некоторое время происходит активация гликолиза, накапливается молочная кислота и респираторный алкалоз сменяется метаболическим ацидозом.
ЭКЗОГЕННАЯ НОРМОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ.
Возникает при длительном пребывании людей в герметически замкнутых помещениях (в шахтах, под завалами, в бомбоубежищах). При этом в процессе дыхания люди поглощают О2, выделяют СО2 и в конечном итоге во вдыхаемом воздухе содержится мало О2 и много СО2, что приводит к снижению Ра О2 в артериальной крови( гипоксемия) и повышение давления СО2 ( гиперкапния), развивается респираторный ацидоз, кривая диссоциации и оксигемоглобина смещена вправо, т.к сродство Нв к О2 снижается, что затрудняет насыщение Нв кислородом в лёгких. В дальнейшем активируется гликолиз и респираторный ацидоз усугубляется метаболическим.
ЭНДОГЕННЫЕ ГИПОКСИИ.
Респираторная гипоксия возникает при нарушении процесса внешнего дыхания ( альвеолярной вентиляции, диффузии газов легких, перфузии крови по сосудам лёгких). При этом из-за нарушения работы органов дыхания нарушается поступление О2 и выведение СО2. Возникает гипоксемия и гиперкапния, развивается респираторный ацидоз, сродство Нв к О2 снижается, кривая диссоциации оксигемоглобина смещается вправо, что ещё более затрудняет насыщение Нв кислородом в лёгких. В дальнейшем активируется гликолиз и развивается метаболический ацидоз.
Циркуляторная гипоксия. Возникает при патологии ССС, это единственная форма гипоксии, которая может быть как генерализованной, так и локальной. Генерализованная развивается при всех видах шока, при сердечной недостаточности. Локальная – при ишемии, венозной гиперемии и нарушениях микроциркуляции. Основным звеном патогенеза циркуляторной гипоксии является резкое замедление кровотока, в результате чего ткани не получают достаточного количества О2, не выводится СО2, на уровне тканей возникает ацидоз из-за накопления СО2 и молочной кислоты, кривая диссоциации оксигемоглобина сдвигается вправо только на уровне тканей, что облегчает отдачу О2 гемоглобинном и из крови утилизируется больше О2, чем в норме ( в норме около 30%). Из – за этого напряжение О2 в венозной крови снижается, а артериовенозная разница в напряжении кислорода возрастает.
ГЕМИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ.
Развивается в результате уменьшения кислородной емкости крови.
Бывает 2х форм:
1.Анемическая – возникает при всех формах анемии из-за уменьшения эритроцитов и общего внутриэритроцитарного Нв .
2. Вследствие инактивации Нв. Выделяют 2 формы инактивированного Нв:
1) – карбоксигемоглобин , образуется при отравлении угарным газом ( СО).
2) – метгемоглобин содержит трехвалентное железо и образуется под действием метгемоглобинобразователей.
Метгемоглобин и карбоксигемоглобин не способны связывать О2. Они также влияют на оставшийся неинактивированным гемоглобин увеличивая его сродство к О2 . Из – за чего связь неинактивированного гемоглобина с О2 становится более прочной и нарушается процесс отдачи кислорода тканям, поэтому при одинаковой степени уменьшения кислородной ёмкости крови анемическая форма гемической гипоксии протекает легче, чем форма вызванная инактивацией гемоглобина .
Метгемоглобин образуется под действием метгемоглобино образователей, к которым относятся нитраты, нитриты, окислители ( перманганат калия), красители (метиленовая синь), лекарственные препараты(сульфаниламиды, противотуберкулезные средства).
ТКАНЕВАЯ ГИПОКСИЯ.
Возникает в результате нарушения утилизации О2 тканями. Причины:
1.Инактивация ферментов дыхательной цепи: цианидами может инактивироваться цитохромоксидаза, эфиром, алкоголем, барбитуратами инактивируется дегидрогеназы.
2.Нарушение синтеза дыхательных ферментов возникает при дефиците их коферментов , которыми являются витамины группы В.
3.Разобщение окисления и фосфорилирования возникает при отравлении динитрофенолом при гипертиреозе из-за утечки протонов водорода из трансмембранного пространства митохондрий и нарушения работы ферментов АТФ- синтетазы.
1 и 2 формы гипоксии характеризуются нарушением утилизации О2 тканями, из-за чего напряжение О2 в венозной крови увеличивается, а артериовенозная разница в напряжёнии О2 уменьшается. Разобщение окисления и фосфорилирования гипоксией можно назвать условно, поскольку ни доставка, ни утилизация О2 не нарушается, но энергодифицит возникает такой же, как при гипоксии
НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ ГИПОКСИИ.
Зависят от того, генерализованная или местная гипоксия, острая или хроническая. При острой гипоксии развивается гипоксический некроз, а при хронической гипоксии возникает атрофия тканей. Чувствительность клеток к гипоксии зависит от:
Самыми чувствительными к гипоксии являются клетки коры больших полушарий, которые погибают при полном прекращении поступления О2 через 8 минут . Подкорковые структуры погибают при прекращении поступления О2 через 15 минут. Миокард через 30 минут. Почки и печень через 1 час, скелетная мускулатура через 1,5 часа. Поэтому при генерализованной гипоксии нарушения в организме связаны с патологией вышеперечисленных органов. Так при острой гипоксии в первую очередь страдает ЦНС, что сначала сопровождается возбуждением, затем угнетением, потерей сознания, развитием комы, кроме того развивается сердечная недостаточность, печёночная и почечная недостаточность. (полиорганная недостаточность)
При хронической гипоксии будет развиваться гипоксическая энцефалопатия, возможно развитие хронической формы СН, хронической почечной и печеночной недостаточности.
Острая локальная гипоксия проявляется –инфарктами, инсультами. Хроническая – локализация гипоксия приводит к атрофии органов или тканей.
ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ГИПОКСИИ. Адаптация организма к гипоксии.
ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ – реализуются за счет краткосрочных защитных реакций, которые проявляются гиперфункцией органов и систем, осуществляющих доставку О2 и его утилизацию. Все начинается с активации стресс-реакции, в результате чего активируется сисмпато адриналовая и гипоталамо- гипофизарнонадпочечниковая система, происходит выброс катехоламинов , что приводит к гипервентиляции легких, увеличению силы и частоты сердечных сокращений, возникает централизация кровообращения в результате которой спазмируются периферические сосуды и расширяются сосуды сердца и головного мозга, а также возникает выброс депонированной крови из трабекул печени и селезёнки, в результате их спазма, что увеличивает кислородную ёмкость крови. Кроме того под действием катехоламинов и глюкокортикоидов усиливается активность ферментов дыхательной цепи и сопряжение окисления с фосфорилированием.
ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ осуществляются за счёт долговременных защитных механизмов, в основе которых лежит активация генетического аппарата клетки и развитие гипертрофии и гиперплазии органов, участвующих в адаптации к гипоксии. Происходит гипертрофия миокарда, в жизненно важных органах прорастают дополнительные сосуды, происходит гиперплазия альвеол, что увеличивает жизненную емкость легких, в почках секретируется эритропоэтин, под действием которого в красном костном мозге активируется эритропоэз, развивается реактивный эритроцитоз. В транях образуются дополнительные митохондрии и дыхательные ферменты.
Лекция №9.
ТЕМА: « НАРУШЕНИЕ ПЕРЕФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ».
Периферическое кровообращение – это перфузия крови по сосудам микроциркуляторного русла.
К сосудам МЦР относятся:
Микроциркуляция – совокупность процессов:
Периферическое кровообращение подчиняется закону Пуазеля.
Q = ΔPπR4/8ŋl
Объемная скорость кровотока прямо пропорциональна градиенту давления на артериальном и венозном концах капилляра и радиусу сосуда в 4 степени, а обратно пропорциональна вязкости крови и длине сосуда.
Q –объемная скорость кровотока
ΔP – градиент давления на артериальном и венозном конце капилляра
Π – константа
R4 – радиус в 4 степени
Ŋ – вязкость крови
L – длина сосуда
Все нарушения ПК связаны с изменениями радиуса сосудистой стенки, а нарушения микроциркуляции сопровождаются нарушением вязкости крови.
Обмен между кровью и интерстициальной жидкостью протекает по двум механизмам:
1 – диффузия – это вид пассивного транспорта через полупроницаемые мембраны по градиенту концентрации растворенных веществ.
2- фильтрация – ( реабсорбция) вид пассивного транспорта через полупроницаемые мембраны по градиенту давления. Фильтрация определяется по закону Старлинга.
V = k×ЭФД
V- фильтрация (реабсорбция)
K – кофициент фильтрации (зависит от проницаемости сосудистой стенки)
ЭФД – эффективное фильтрационное давление
ЭФД= (Гкр+ Отк) – (Окр+ Гтк)
Гкр – гидростатическое давление крови
Отк – онкотическое давление ткани (интерстициальной жидкости)
Окр- онкотическое давление крови
Гтк- гидростатическое давление ткани (интерстициальной жидкости)
На артериальном конце капилляра гидростатическое давление крови примерно равно 32,5 мм.рт.ст. Онкотическое давление ткани – 4,5 мм.рт.ст., онкотическое давление крови – 25 мм.рт.ст. и гидростатическое давление ткани 3 мм.рт.ст.
ЭФД= (32,5 + 4,5) – (25+3)= 9 мм.рт.ст.
Если ЭФД направлено из крови в ткань идет процесс фильтрации.
На венозном конце капилляра гидростатическое давление крови снижается до 17,5 мм.рт.ст. Онкотическое давление ткани – 4,5 мм.рт.ст., онкотическое давление крови – 25 мм.рт.ст. и гидростатическое давление ткани 3 мм.рт.ст.
ЭФД= (17,5 + 4,5) – (25+3)= -6 мм.рт.ст.
Минус показывает на то, что направление ЭФД изменилось, и жидкость поступает из ткани обратно в кровь, т.е. идёт процесс реабсорбции. Фильтрационное давление составляет 9 мм.рт.ст, а реабсорбционное 6 мм.рт.ст. , поэтому не вся профильтровавшаяся жидкость возвращается обратно в сосуд, часть жидкости не подвергается реабсорбции и идёт на образование лимфы.
НАРУШЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.
Связаны с изменением радиуса сосудистой стенки. Согласно классификации к нарушениям периферического кровообращения относятся:
Истинными нарушениями периферического кровообращения можно считать венозную гиперемию и ишемию. Артериальная гиперемия в большинстве случаев является не нарушением, а защитной реакцией, тромбоз и эмболия являются причинами изменения радиуса сосудистой стенки и приводят к развитию ишемии и венозной гиперемии, а стаз является следствием нарушения периферического кровообращения.
Артериальная гиперемия.
Это увеличение кровенаполнения органа или ткани из-за повышенного притока крови, вследствие увеличения радиуса артериол. Артериальная гиперемия бывает:
МЕХАНИЗМЫ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРЕМИИ.
МЕСТНЫЕ ПРИЗНАКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРЕМИИ.
Увеличение объёма, увеличение тургора органа или ткани, покраснения, увеличение местной температуры, возможен отёк.
ВЕНОЗНАЯ ГИПЕРЕМИЯ.
Это увеличение кровенаполнения органа или ткани, вследствие нарушения оттока крови из-за уменьшения радиуса вен или венул.
Причины:
Последствиями венозной гиперемии является отёк, гипоксия, инфаркт ( гипоксический некроз) при остром состоянии, а при хроническом – гипоксическая атрофия ткани.
МЕСТНЫЕ ПРИЗНАКИ: цианоз, увеличение тургора или объёма, уменьшение местной температуры, отёк.
ИШЕМИЯ – Это недостаточное кровенаполнение органа или ткани, вследствие уменьшения притока крови из-за сужения артериол. Ишемия может возникнуть при несоответствии между потребностью органа в кровоснабжении и способностью эту потребность удовлетворять за счет расширения соссудов.
Причины:
1. Увеличение ригидности сосудистой стенки, вследствие атеросклероза;
2. Обструкция артерий или артериол тромбом или эмболом
3.Компрессия – сдавление отёком, жгутом, опухолью
4. Спазм сосуда
5. Разрыв сосуда
При ишемии развивается гипоксия , приводящая к некрозу или атрофия ткани.
Местные признаки: бледность, уменьшение тургора и объёма органа, снижение местной температуры, боль из-за выделения медиаторов боли и парастезии ( онемения, покалывания)
ТРОМБОЗ - Это процесс прижизненного свёртывания крови в сосудах, направленный на остановку кровотечения, вследствие повреждения сосудистой стенки. Тромбоз является физиологическим процессом и защищает от кровопотери, однако образующиеся тромбы могут уменьшать просвет сосуда и приводить к развитию ишемии (артериальные тромбы) и венозной гиперемии ( венозные тромбы). Кроме того тромбы могут отрываться и вызывать эмболию.
Причины тромбоза согласно триаде Вирхова:
Тромбоз не всегда является физиологическим процессом, иногда наблюдаются патологическое тромбообразование. Патологические тромбообразование возникает, если нет нарушения целостности сосудистой стенки и кровотечения.
Причины:
Исходы тромбоза:
Лизис тромба (полное разрушение)
Организация и реканализация тромба (прорастание соеденительной тканью с последующим образованием в ней сосудистых каналов)
Петрификация тромба – отложение в нем солей Са.
Септическое расплавление- неблагоприятный исход тромбоза сопровождающийся инфицированием и гнойным расплавлением.
ЭМБОЛИЯ – Это перенос с током крови субстратов (эмболов), в норме в ней не присутствующих.
Бывает:
По локализации:
По распространению:
Последствия эмболии: ишемия, венозная гиперемия.
СТАЗ – Это остановка крови в сосудах микроциркуляторного русла.
НАРУШЕНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ.
Возникают при нарушении реологических свойств крови – вязкости.
Выделяют три механизма развития нарушений микроциркуляции.
При внутрисосудистых нарушениях микроциркуляции начальным звеном патогенеза является повышение вязкости крови, что может возникать при дегидратации, увеличения содержания в крови агрегантов ( тромбоксан, фактор активации тромбоцитов , АДФ), при потере отрицательного заряда мембран клетками крови, вследствие их покрытия белками опсонинами, при увеличении белка в крови ( особенно, белков острой фазы) при этом образуются конгломераты из клеток, получивших название сладжей, которые замедляют кровоток и приводят к стазу.
Повышение проницаемости сосудистой стенки может возникать:
При повреждении сосудистой стенки бактериями, вирусами, токсинами.
При действии медиаторов воспаления.
При этом увеличивается кофициент фильтрации, в интерстициальное пространство выходит не только жидкость и электролиты, но и белки плазмы, в результате образуется экссудативный или воспалительный отёк.
Внесосудистые нарушения микроциркуляции связаны:
С повреждением околососудистой ткани за счёт чего увеличивается содержание белка в интерстициальной жидкости, повышается онкотическое давление ткани, что приводит к скоплению жидкости и формированию отёка, который сдавливает сосуды и способствует возникновению стаза.
При нарушении лимфооттока также образуются отёки. Нарушение лимфооттока может быть при сдавлении лимфатических сосудов отеком, жгутом, опухолью, при их закупорке тромбом или эмболом, при нарушении клапанного аппарата лимфатических сосудов.
ОТЁКИ.
Отёки могут возникать :
Гемодинамические:
При высоком гидростатическом давлении крови на артериальном конце капилляра ( артериальные гипертензии, гипертоническая болезнь, артериальная гиперемия).
При высоком гидростатическом давлении крови на венозном конце - возникает при венозной гиперемии, при застое крови, при сердечной недостаточности.
образуется транссудат
Онкотические:
При снижение онкотического давления крови, что возникает при уменьшении белков в плазме крови ( при печеночной недостаточности, при нефротическом синдроме, при голодании белковом). При снижении онкотического давления крови снижается реабсорбция и образуется транссудат.
Воспалительные:
Увеличении кофициента фильтрации возникает при увеличении проницаемости сосудистой стенки, усиливается фильтрация не только жидкости, но и белков. Появляется экссудат.
При повышении онкотического давления ткани происходит задержка жидкости в интерстициальном пространстве, что приводит к формированию экссудата.
Лимфотические:
При нарушении лимфооттока, что сопровождается повышением гидростатического давления интерстициальной жидкости.
ВОСПАЛЕНИЕ.
ВОСПАЛЕНИЕ – типовой патологический процесс, в основе которого лежит комплексная, местная, сосудистая, тканевая, защитно- приспособительная реакция целостного организма в ответ на действие повреждающего фактора. Воспаление является стандартным, эволюционно выработанным ответом, возникающим на уровне ткани в ответ на любое повреждение.
Причины воспаления:
Физические ( механическое повреждение, радиация, термическое повреждение)
Химические ( кислоты, щелочи, окислители)
Биологические ( бактерии, вирусы, грибы, простейшие)
Некроз любого генеза
Опухоль
Камни
аутоиммунные реакции
Бывает острым и хроническим.
Острое воспаление – это эволюционно сформировавшийся процесс, возникающий в ответ на попадание внеклеточных пиогенных бактерий, либо на очаг некроза. Характеризуется развитием в течение нескольких часов, длится несколько дней – недель, имеет стандартную картину течения, мало зависящую от причин и локализации процесса.
Хроническое – эволюционно сформировавшийся ответ организма на попадание внутриклеточных бактерий, грибов, простейших и персистирующих вирусов. Развивается в течение нескольких дней, длится месяцы – годы. Характеризуется выраженной пролиферацией с образованием инфильтратов, которые приобретают вид гранулём. Имеет различную картину течения, сильно зависящую от причины и локализации процесса.
Биологическая роль острого воспаления – ограничение возбудителя или очага некроза от организма, уничтожение возбудителя, элиминация его из организма, с последующим восстановлением (репарацией) очага повреждения.
Биологическая роль хронического - ограничение возбудителя от организма для предотвращения его распространения.
Стадии воспаления ( их лучше называть процессами)
1 стадия – альтерация ( повреждение)
2 стадия – экссудация
3 стадия – пролиферация.
Альтерация бывает первичной и вторичной. Первичная альтерация возникает под действием повреждающего фактора.
Вторичная возникает в результате выделения медиаторов воспаления, которые могут непосредственно повреждать ткани ( свободные радикалы, протеолитические ферменты, катионные белки), но в основном вторичная альтерация развивается в результате того, что медиаторы воспаления вызывают нарушения микроциркуляции, что приводит к гипоксии в очаге воспаления и некрозу, т. е вторичная альтерация проявляется гипоксическим повреждением.
Экссудация – выход жидкости из сосудов в интерстициальное пространство из-за увеличенной проницаемости сосудистой стенки и формирования воспалительного отёка (экссудата). Особенностью экссудата является то, что помимо жидкости происходит выход белков плазмы, а в последствии и клеток – лейкоцитов.
Пролиферация – размножение клеток в очаге воспаления. Может быть пролиферация макрофагов с целью уничтожения возбудителя или ограничения от организма и может быть пролиферация клеток паренхимы и соединительной ткани, с целью восстановления после повреждения - репарация.
В развитии воспаления выделяют 2 звена:
Их возникновение обусловлено действием медиаторов воспаления.
Медиаторы воспаления – это биологически активные вещества, образующиеся клетками в очаге воспаления, запускающие сосудистые и клеточные реакции.
Классификация медиаторов.
Накопленные
Вновьсинтезированные
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ НАКОПЛЕННЫЕ МЕДИАТОРЫ:
К ним относятся гистамин, серотонин, катионные белки и лизосомальные ферменты. Гистамин и серотонин – это биогенные амины, которые выделяются сразу же в ответ на повреждение, катионные белки и протеолитические ферменты содержатся в гранулах фагоцитов и появляются в очаге воспаления только вместе с клетками их содержащими (макрофаги, нейтрофилы).
Гистамин выделяется тучными клетками и базофилами крови в ответ на:
Гистамин расширяет сосуды и увеличивает их проницаемость, может вызывать бронхоспазм.
Серотонин выделяется из тромбоцитов при их активации, которая происходит под действием агрегантов: простагландина А ( тромбоксана), фактора активации тромбоцитов, АДФ. Серотонин вызывает спазм сосудов и увеличение их проницаемости.
Катионные белки – это неферментативная группа белков, содержащихся в гранулах фагоцитов
( нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов), которые выделяются в процессе фагоцитоза, прикрепляются к бактериальной стенке меняя её заряд, повышая её проницаемость и вызывая лизис, кроме того они могут повреждать собственные ткани в очаге воспаления и сосуды, повышая проницаемость сосудистой стенки.
Протеолитические ферменты бывают 2 типов:
Внутриклеточные вновьсинтезируемые медиаторы:
Первым образуется простаглондин G2, который превращается в ПГН2 из которого синтезируются основные простагландины.
ПГА2-тромбоксан – выделяется поврежденным эндотелием (в области повреждения сосудистой стенки) вызывает спазм сосуда и повышает агрегацию тромбоцитов, является компонентом свертывающей системы крови.
ПГ I2 – простоциклин – выделяется неповрежденным эндотелием, расширяет сосуды, снижает агрегацию тромбоцитов, является компонентом противосвертывающей системы.
ПГ Е1,Е2,D2,F2a – образуются в очаге воспаления, расширяют сосуды и повышают их проницаемость.
Под действием липооксигеназы из арахидоновой кислоты сначала образуется лейкотриен А4 из него синтезируются ЛТВ4 (который участвует в процессах хемотаксиса и является хемоатрактантом) и ЛТ С4,Е4,D4 – которые вызывают спазм сосудов, спазм бронхов и повышают проницаемость сосудов.
СХЕМА-ВСТАВИТЬ!
К местным эффектам относят
К общим эффектам цитокинов относят системный ответ организма на воспаление или реакции острой фазы:
ПЛАЗМЕННЫЕ МЕДИАТОРЫ воспаления образуются в результате активации 4-ёх протеазных систем крови ( каллекриин - кининовой, свёртывающей, фибринолиза, комплимента). Особенностью протеазных систем крови является то, что они представлены неактивными протеолитическими ферментами, синтезируемыми печенью и клетками крови и активируются они по типу каскадного протеолиза. Одновременно при активации одной из систем происходит активация всех остальных. У каждой системы есть отдельные пути активации, свои собственные, и есть общие пути активации.
Свертывающая система и система фибринолиза относятся к системе гемостаза. Система комплемента участвует в гуморальном неспецифическом иммунитете и каллекриин-кининовая система относится к воспалению. Общий путь активации этих систем осуществляется через XII фактор свертывания (фактор хагемана). Фактор хагемана является наиболее легко активируемой протеазой из свертывающей системы. Он может быть активирован при контакте с любой положительно заряженной поверхностью (коллаген базальной мембраны сосуда в области повреждения сосудистой стенки, тромбопластин), при воздействии любого протеолитического фермента (острый панкриатит, укусы змей, пчел), при избытке катехоламинов и т.д. При активации фактора хагемана одновременно активируется свертывающая система и система каллекриин- кининовая. При активации каллекриин-кининовой системы прекаллекриин превращается в каллекриин, который является сильным протеолитическим ферментом и расщепляет кининоген с образованием брадикинина. Брадикинин является плазменным медиатором ,который расширяет сосуды и повышает их проницаемость. При активации свертывающей системы образуется фибрин, который под действием плазмина из системы фибринолиза распадается на продукты деградации фибрина, ПДФ являются плазменными медиаторами воспаления и расширяют сосуды, повышают их проницаемость. Система комплемента может активироваться своими собственными путями. Классическим – комплексом антиген-антитело и альтернативным – липополисахаридами бактериальной стенки. Но в общем пути активации система комплемента может быть активирована каллекриином и плазмином. В процессе активации системы комплемента образуется фермент С3 конвертаза, которая расщепляет С3 белок на С3а и С3в компоненты системы комплемента. С3в компонент расщепляет С5 на С5а м С5в. С5в прикрепляется к бактериальной стенке и к нему последовательно соединяются 6,7,8,9 компоненты комплемента. При этом образуется мембранатакующий комплекс С5в6789, который встраивается в бактериальную стенку, образуя в ней ионный канал и вызывая лизис. Это иммунная роль системы комплемента. А С3а и С5а компоненты комплемента являются плазменными медиаторами воспаления. Они получили название анафилотоксинов, являются хемоатрактантами и вызывают дегрануляцию тучных клеток, способствуя выделению гистамина, который расширяет сосуды и повышает их проницаемость. Также медиатором воспаления можно назвать С3в компонент, который является опсонином и участвует в фагоцитозе.
СХЕМА- ВСТАВИТЬ!
СОСУДИСТЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ.
Лекция № КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ.
К клеточным реакциям относятся:
Маргинация - это выпадение лейкоцитов из осевого кровотока и медленное движение их вдоль эндотелия сосудистой стенки. Является пассивным процессом и возникает из-за резкого замедления кровотока в очаге воспаления. Ролинг – перекатывание лейкоцитов вдоль эндотелия.
Адгезия - это взаимодействие лейкоцита с эндотелием с помощью специальных комплиментарных молекул, получивших название молекул клеточной адгезии. На лейкоцитах находится лейкоцитарный фактор адгезии (ЛФА – 1), экспрессия которого на поверхность лейкоцитов происходит под действием С5 А компонента комплемента. На эндотелии находятся следующие рецепторы: ЭЛАМ – 1 (эндотелиально-лейкоцитарная адгезивная молекула) – интегрин, МАК – 1 (молекула адгезии клеток)– селектин. Взаимодействие между этими рецепторами приводит к тому, что лейкоцит прикрепляется к поверхности эндотелия.
Эмиграция - при взаимодействии лейкоцита с эндотелием на поверхности лейкоцита начинает образовываться выпячивание или псевдоподия, которая проникает в межэндотелиальный промежуток, а дальше лейкоцит с помощью псевдоподии просачивается под эндотелий и распластывается на базальной мембране сосуда, после чего лейкоцит выделяет нейтральные протеазы ( коллагеназу и эластазу), которые образуют отверстия в базальной мембране, ч/з которые лейкоцит выходит из сосуда.
ФАГОЦИТОЗ
Выделяют 4 стадии:
Хемотаксис
Узнавание и прилипание
Поглощение
Внутриклеточное уничтожение и переваривание.
Хемотаксис - это направленное движение лейкоцитов по градиенту концентрации специальных веществ – хемоатрактантов. У лейкоцитов имеются рецепторы к хемоатрактантам, и взаимодействие лейкоцита с хемоатрактантом приводит к образованию псевдоподий и движению лейкоцита к очагу воспаления. Чем выше концентрация хемоатрактантов, тем быстрее движется лейкоцит. К хемоатрактантам относятся: Продукты жизнедеятельности и распада бактерий ( экзо- и эндотоксины), продукты распада собственных тканей организма, анафилотоксины ( С3а и С5а компоненты комплемента) , лейкотриен В4.
Узнавание и прилипание. В норме бактериальные клетки имеют отрицательный заряд мембраны, поэтому для взаимодействия с ними лейкоцитов необходимы специальные белки, которые получили название опсонинов. Опсонины прикрепляются к бактериальной стенке, лейкоциты имеют к ним рецепторы, в результате взаимодействия рецепторов лейкоцитов с белками опсонинами, происходит прилипание лейкоцита к бактериальной клетке. К опсонинам относятся: иммуноглобулин G, С- реактивный белок и С3в компонент комплимента.
Поглощение. Взаимодействие рецепторов лейкоцитов с опсонинами приводит к образованию псевдоподий, с помощью которых лейкоцит обхватывает бактериальную клетку, поглощая её, с образованием фагосомы.
Внутриклеточное уничтожение и переваривание. После поглощения бактериальной клетки лейкоцит начинает дегранулировать, при этом в просвет фагосомы и наружу выделяются медиаторы воспаления, а также факторы бактерицидности. Бактерицидность фагоцитов – внутриклеточное уничтожение поглощённых микроорганизмов.
Выделяют:
Кислородзависимые механизмы бактерицидности
Кислороднезависимые механизмы
Кислородзависимые механизмы - поглощая микроорганизм лейкоцит начинает активно поглощать О2 , происходит « кислородный взрыв» и из О2 с помощью специальных ферментов образуются свободные радикалы и соединения хлора. Под действием фермента НАДФ -Н оксидаза происходит превращение кислорода в супероксид, при этом НАДФ-Н превращается в НАДФ . Супероксид, под действием супероксиддисмутазы превращается в перекись водорода, которая в свою очередь может превращаться в гидроксил радикал. Данный путь образования свободных радикалов называют миелопероксидазо-независимым механизмом бактерицидности фагоцитов. Он присутствует во всех фагоцитах. Миелопероксидазо-зависимый путь присутствует только в молодых макрофагах и нейтрофилах. В этом механизме из перекиси водорода, под действием фермента миелопероксидазы образуются
хлорноватистая кислота и хлорамин. Миелопероксидазо-зависимый путь более мощный, т.к. соединения Cl- обладают большей бактерицидной активностью, чем свободные радикалы.
Кислород-независимые механизмы бактерицидности. Осуществляются катионными белками, которые прикрепляются к бактериальной стенке, образуя в ней ионный канал за счёт смены заряда мембраны. Лизоцим, который разрушает поверхностный слой сиаловых кислот, чем тоже увеличивает проницаемость бактериальной клетки.
Лактоферрин связывает железо, необходимое бактериями для жизнедеятельности.
После внутриклеточного уничтожения микроорганизмов происходит слияние лизосом с фагосомой и внутриклеточное переваривание.
РЕПАРАЦИЯ.
Это восстановление ткани после уничтожения возбудителя и элиминации его из организма. Если очаг повреждения был небольшим, то репарация идёт за счет размножения клеток органа или ткани и восстановление структуры получается полным. Если очаг повреждения был большим, то репарация идёт за счёт размножения соединительной ткани. При этом сначала в очаге образуется сетка из фибрина, в которую потом мигрируют фибробласты и макрофаги и дальше происходит образование соединительной ткани. Образуется рубец.
Динамика клеточного состава экссудата при воспалении зависит от причин, вызвавших воспаление, например, при гельминтной инвазии первыми появляются эозинофилы, при вирусном – лимфоциты и макрофаги, а при классическом остром воспалении динамика выглядит следующим образом:
6 – 24 ч – в очаг приходят нейтрофилы, т.к они быстрее движутся, быстрее проходят через базальную мембрану из-за малого размера клеток и факторы хемотаксиса для них выделяются первыми. НФ осуществляют фагоцитоз и выделяют медиаторы воспаления.
24 – 36 ч – моноциты, которые превращаются в макрофаги, позже приходят, т.к медленнее движутся, медленней проходят через базальную мембрану из-за большого размера и факторы хемотаксиса образуются позже, зато надолго задерживаются в очаге воспаления, а нейтрофилы начинают погибать при развитии ацидоза. МФ осуществляют фагоцитоз и выделяют медиаторы воспаления.
36 – 48 ч – лимфоциты, которые запускают иммунные реакции при воспалении и появляются последними, т.к для факторы хемотаксиса для них образуют макрофаги.
Роль различных лейкоцитов в очаге воспаления.
Нейтрофилы – фагоцитоз, выделяются медиаторы воспаления.
Эозинофилы осуществляют противогельминтный иммунитет
Базофилы выделяют гистамин, гепарин, схожи по функции с тучными клетками.
Лимфоциты осуществляют специфические иммунные реакции
В – лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые синтезируют АТ.
Т – хелперы регулируют иммунный ответ, Т – киллеры осуществляют специфическую клеточную цитотоксичность.
Местные признаки воспаления.
Rubor – покраснения, возникающие из-за артериальной гиперемии, вызванной расширением сосудов под действием медиаторов воспаления..
Color –жар, возникающий из-за артериальной гиперемии и усиление обмена веществ в очаге воспаления.
Tumor - отёк, возникающий из-за увеличения проницаемости сосудистой стенки и образования экссудата.
Dolor – боль, возникающая из-за накопления медиаторов воспаления, которые являются одновременно медиаторами боли; 2) из-за повреждения свободных нервных окончаний свободными радикалами;3) из-за сдавления нервных окончаний отёком.
Нарушение функций – из-за всего вышеперечисленного
ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ.
Это эволюционно сформировавшийся типовой патологический процесс, возникающий в ответ на внедрение внутриклеточных возбудителей, паразитов, грибов и персистирующих вирусов. Однако, хроническое воспаление может возникать также в случае нарушения иммунного ответа, либо при неблагоприятном исходе острого воспаления. Поэтому течение хронического воспаления отличается разнообразием, которое обусловлено особенностями факторов, его вызвавших, локализации процесса.
Выделяют 2 типа хронического воспаления:
Возникающее после острого
Первично хроническое воспаление
Хроническое воспаление, возникающее после острого, может возникать в следующих случаях:
При обширном деструктивном остром воспалении, когда возбудитель не успевает быть полностью уничтожен, а по периферии очага уже начинается процесс репарации, вследствие чего образуется плотная капсула из соединительной ткани и формируется абсцесс.
В случае частых воспалений, локализующихся в одном очаге, вследствие чего после каждого из них образуются рубцы из соединительной ткани, что приводит к нарушению структуры органа, закрытию естественных путей оттока и формированию условий для персистенции возбудителя.
Первично хроническое воспаление возникает по следующим причинам:
При попадании в организм внутриклнточных возбудителей: бруцеллёз, туберкулёз, сифилис, лепра.
При попадании в организм частиц, которые не могут быть расщеплены макрофагами: хлопковая пыль, силикаты, бериллий.
При грибковом поражении
При гельминтозах
При аутоиммунном процессе
При наследственных, или приобретённых дефектах ферментов бактерицидности фагоцитов ( НАДФН+ - оксидаза, миелопероксидаза, глюкозо 6 фосфатдигидрогеназа).
Первично хроническое воспаление начинается с незавершённого фагоцитоза. В том случае, если макрофаг поглощает внутриклнеточного возбудителя, который не может быть уничтожен, либо частички ( пылевые), которые не могут быть переварены, то возникает незавершенный фагоцитоз. При этом макрофаг начинает выделять медиаторы воспаления, в особенности цитокины ( ИЛ1, фактор некроза опухоли). Дальше цитокины привлекают в очаг воспаления лимфоциты ( Т- хелперы и Т- киллеры). Т- хелперы начинают выделять основной медиатор хронического воспаления – гаммаинтерферон, который выполняет следующие функции:
Кроме Т – хелперов и макрофагов в очаге появляются Т- киллеры, которые уничтожают инфицированные клетки и МФ с помошью специфической клеточной цитотоксичности. Т.о при хроническом воспалении всегда образуются клеточные инфильтраты, чаще всего представленных МФ и лимфоцитами, но в случае попадания паразитов и гельминтов в инфильтратах присутствуют эозинофилы. Экссудация при хр. воспалении не выражкенна, клеточные инфильтраты могут приобретать различный вид, от бугорков, до гумм???? ( при сифилисе), но самым стандартным проявлением его является образование гранулёмы. Гранулёма имеет в центре очаг сухого козеозного некроза, представленного погибшими макрофагами и клетками паренхимы, а по периферии находится плотный защитный вал, образованный из МФ, либо видоизменения МФ и лимфоцитов. Т. о основная биологическая роль хр воспаления – ограничить распространение возбудителя.
В том случае, когда хроническое воспаление вызвано аутоиммунным процессом, то имеет обширную, другую картину течения и зависит от вида аутоиммунного процесса.
ЛИХОРАДКА.
Это типовой патологический процесс, являющийся одной из реакций острой стадии при воспалении,
Характеризуется повышением температуры тела, возникающей из-за перестройки центра терморегуляции, возникающий под действием пирогенов.
Пирогенны – БАВ, вызывающие лихорадку.
Бывают:
К экзогенным пирогенам относятся:
Эндогенные – это продукты распада собственных тканей организма, анафилотоксины, некоторые другие медиаторы воспаления.
Первичные воздействуют на МФ и лимфоциты, вызывая выработку вторичных ( лейкоцитарных) пирогенов, к которым относятся ИЛ -1, фактор некроза опухоли.
Вторичные, попадая в системный кровоток достигают гипоталамуса, где воздействуют на рецепторы центра регуляции. Под их действием в центре терморегуляции происходит активация фосфолипазы – А2 и циклооксигеназы и образование Пг Е, которая воздействует на нейроны термочувствительной зоны, повышая чувствительность холодовых нейронов и снижая чувствительность тепловых нейронов. В результате чего термочувствительная зона начинает воспринимать нормальную температуру тела, как пониженную. Это приводит к передаче сигнала в термочувствительную зону, которая перестраивается на более высокий уровень температур. Из термоустановочной зоны сигналы идут в зону терморегуляции, в которой запускается процесс уменьшения теплоотдачи, за счёт спазма периферических сосудов и снижения потоотделения, и активируется процесс теплопродукции за счёт сократительного термогенеза ( мышечная дрожь), несократительного термогенеза, который осуществляется в результате активации стресс – реализующей системы, в результате чего в крови увеличивается уровень катехоламинов и глюкокортикоидов, которые вызывают образование глюкозы и исиливают её утилизацию, но на финальном этапе под действием гормонов щитовидной железы, происходит процесс разобщения процессов фосфорилирования и окисления, и энергия рассеивается в виде тепла.
В стандартной лихорадке выделяют стадии:
1 стадия – подъём температуры
2 стадия – стабилизация
3 стадия – падение
В первую стадию происходит воздействие пирогенов на центр терморегуляции, его перестройка и резкое снижение теплоотдачи и увеличение теплопродукции. Человек ощущает свою температуру, как пониженную, поэтому появляется чувство озноба, дрожь,бледность.
2 стадия возникает в тот момент, когда температура тела достигла нового термоустановочного значения. При этом процессы теплопродукции остаются повышенными, но происходит равномерное увеличение теплоотдачи. Человек испытывает чувство жара, при этом периферические сосуды расширяются, кожные покровы гиперемированны и горячие, температура держится высокой.
3 стадия возникает когда в организме уменьшается количество первичных пирогенов. Это приводит к уменьшению вторичных пирогенов из-за чего на центр терморегуляции прекращается воздействие, там альфа – концентрация Пг Е и происходит обратная перестройка термоустановочной зоны на нормальную температуру. В результате чего теплопродукция снижается, теплоотдача резко увеличивается, температура возвращается к норме.
ОТЛИЧИЯ ЛИХОРАДКИ ОТ ГИПЕРЕМИИ.
Лихорадка является естественной реакцией организма и возникает из-за перестройки центра терморегуляции, в результате чего начинает увеличиваться температура тела. Центр терморегуляции никогда не перестроится на температуру, которая угрожает жизни ( 43` С ). Лихорадка возникает при воспалении и имеет «+» биологическое значение, повышая силу иммунного ответа.
Гипертермия возникает в результате повышения температуры окружающей среды, либо в результате нарушения в системе терморегуляции. Является патологическим процессом, при котором температура может подниматься до любого уровня, в том числе и до критических величин. При этом центр терморегуляции осуществляет функцию обратную той, что была при лихорадке, т.е он пытается снизить температуру тела и поддерживать её на стандартном уровне за счет увеличения процессов теплоотдачи.
Положительное значение лихорадки.
Отрицательное значение.
ОСОБЕННОСТИ ЛИХОРАДКИ И ГИПЕТЕРМИИ У ДЕТЕЙ.
1, у детей незрелый центр терморегуляции, низкая чувствительность к пирогенам и вырабатываются они в меньшем количестве. У детей слабо развит сосудистый рефлекс, отсутствуют потовые железы. Но при этом кожа тонкая, площадь поверхности на единицу массы больше. Не развит сократительный термогенез, но зато имеется бурый жир ( в области шеи и межлопаточной области), много воды. Эти АФО характерны для новорождённых. Температура 38* С для новорождённых опасна, т.к развивается гипервентиляция( может вызвать респираторный синдром с развитием алкалоза и гипокальциемии, что приведёт к судорогам, поэтому новорождённым рекомендуется снижать температуру, которая достигает 38* и выше) и тахикардия. У детей чаще возникает гипертермия, причем это связано не только с повышением температуры окружающей среды, но и с нарушением питьевого режима и обезвоживанием, с неврологическими нарушениями, вследствие родовых травм и гипертнрмии очень опасна. Особенно её трудно отличить от лихорадки.
ОПУХОЛИ.
ОПУХОЛЬ - это бесконтрольное некоординиркемое с организмом разрастание клеток, ставших атипичными в отношении роста и дифференцирови.
Опухоли бывают:
Для (1) характерно :
Для (2) характерны:
В основе возникновения опухоли лежит нелетальная мутация, затрагивающая гены, регулирующих процессы клеточного деления. Поэтому причиной возникновения опухолей являетя действие канцерогенов или мутагенов, которые могут быть:
В развитии опухоли выделяют три стадии:
1 стадия – инициация
2 – премоция
3 – прогрессия
Инициация возникает в результате мутации генов, ответственных за процессы клеточного деления. К этим генам относятся: протоонкогены, или гены, стимулирующие клеточное деление; антионкогены – ингибирующие клеточное деление; гены, кодирующие апоптоз.
В результате мутации одной или множественной в данных генах клетка теряет контроль со стороны организма и получает способность к бесконтрольному, неперывному делению. Такая клетка уже является опухолевой, но для того, чтобы превратиться в опухоль ей нужен стимул, запускающий процесс деления. Именно это происходит в стадию промоции. В эту стадию на опухолевую клетку должны воздействовать опухолевые промоторы. ( это вещества, стимулирующие клеточное деление. Они могут быть экзогенными – карболовые эфиры. Но чаще всего их функцию выполняют эндогенные вещества, такие как цитокины, гормоны фактора роста, поэтому опухоли довольно часто возникают в очагах хронического воспаления. Под действием промоторов мутировавшая клетка начинает бесконтрольно делиться и превращается в моноклональную опухоль. Особенность данной опухоли – все клнтки в ней одинаковы, идентичны первичной).
Опухолевая прогрессия. По – скольку все клетки опухоли уже имеют мутацию, то их генетический аппарат является нестабильным, из-за чего они более подвержены действию мутагенов, чем обычные клетки. Поэтому, через некоторое время в клетках опухоли начинают возникать новые мутации. При этом появляются новые свойства. Опухоль становится поликлональной. Каждый новый, образовавшийся клон начинает конкурировать с остальными за место.
Противоопухолевая защита
Основными клетками, осуществляющими противоопухолевый иммунитет являются натуральные киллеры. Натуральные киллеры имеют неспецифические рецепторы и способны распознавать самые различные опухоли. При этом они взаимодействуют с помощью рецепторов с опухолевой клеткой. Выделяют белки – перфорины – в результате чего образуется ионный канал в опухолевой клтке, в которую натуральный киллер вводит фактор некроза опухоли ( бета) – это вещество, которое должно вызвать стаз протеолитических ферментов. Кроме того, в противоопухолевой защите принимают участие Т – киллеры.
Тема: «Иммунитет».
Иммунитет – это свойство многоклеточных организмов поддерживать постоянство внутренней среды на макромолекулярном уровне.
К органам иммунной системы относят:
Моноциты – незрелые макрофаги, при перемещении в ткани превращаются в макрофаги.
В – лимфоциты превращаются в антителобразующие клетки.
Т – хелперы регулируют все виды иммунного ответа с помощью цитокинов.
Т- киллеры – клеточная цитотоксичность.
Натуральные киллеры - противоопу холевый иммунитет.
Дендритные – разновидность макрофагов, антигенпредставляющая функция.
Основные функции иммунной системы – распознавание своего и чужого, либо изменённого своего и ??? чужеродных измененных молекул с последующей иммиграцией из организма. Чужеродные агенты – антигены – крупномолекулярные вещества, обладающие свойством иммуногенности и антигенности. Иммуногенность - способность вызывать иммунный ответ. Антигенность – способность реагировать с антителами. Существуют неполные антигены, или гаптены, которые имеют низкую молекулярную массу, не вызывают иммунный ответ, но связываются с антигеном. При попадании в организм соединяются с белками организма и превращаются в полноценный антиген.
Виды иммунитета:
ПЕРВИЧНЫЙ- является наследственным, неспецифическим и не обладает свойством памяти, т.е при повторном поступлении антигена сила иммунного ответа не увеличивается.
ВТОРИЧНЫЙ является приобретённым, специфическим, обладает свойством памяти, т.е при вторичном поступлении антигена сила иммунного ответа увеличивается.
ТАКЖЕ БЫВАЕТ ГУМОРАЛЬНЫЙ И КЛЕТОЧНЫЙ.
Виды иммунитета и эффекторные механизмы иммунитета.
С5в6789 встречается в бактериальной клетке, образуя в ней ионный канал и вызывает лизис бактерий.
Основной реакцией неспецифического клеточного иммунитета является фагоцитоз, осуществляемый нейтрофилами и макрофагами.
К неспецифическому клеточному – эозинофилы.
Основные белки делают отверстие в стенке гельминта, повышая проницаемость и вызывают лизис.
Натуральные киллеры похожи на большие гранулярные лимфоциты, имеющие на поверхности неспецифические рецепторы, способные распознавать различные виды опухолей. С помощью перфогенов образуется ионный канал, через который нормальный киллер вводит ферменты, который вызывает апоптоз и некроз опухолевой клетки.
Специфический гуморальный иммунитет осуществляют антителами. АТ синтезирующими, АТ образующими клетками. Могут быть нескольких видов: Ig G,M.E,A,D. Каждое антитело имеет специфичную или вариабельную часть (Fab – фрагмент) и константную ( Fc –фрагмент). К первому прикрепляются антигены, ко второму – белки системы комплемента, натуральные киллеры, макрофаги,эозинофилы и Т- киллеры.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КЛЕТОК В ИММУННОМ ОТВЕТЕ.
Может протекать с помощью рецепторов и гуморальных факторов – цитокинов. выделяют 2 группы рецепторов.
1 группа.
СД или кластеры дифференцировки. Они есть на всех лейкоцитах.
2 группа.
Рецепторы МНС = HLA – находятся в 6 хромосоме и выделяются в локуса МНС1, МНС2, МНС3.
На основе генов МНС3 синтезируются белки системы комплемента и факторы некроза опухоли.
На основе МНС1 синтезируются клеточные рецепторы, которые находятся на поверхности всех ядерных клеток и тромбоцитов, при этом данные рецепторов являются антигенной меткой, с помощью которой иммунная система осуществляет иммунный надзор. Распознает свои и чужие клетки. Комплекс рецепторов к МНС1 являются СД8. Если В ОРГАНИЗМ ПОПАДАЮТ КЛЕТКИ С ЧУЖЕРОДНЫММНС,либо в том случае, если клетка подвержена опухолевой трансформации, либо инф. Вирусом, то на поверхности МНС1 появляется опухолевый антиген, с которым реагирует Т – киллер. С помощью Т – клеточного специфического рецептора Т – киллер реагирует с антигеном, затем следует специфическая клеточная цитотоксичность.
МНС2 – на основе её синтезируются рецепторы, которые расолагаются на антигенпредставляющих клетках. К антигенпредставляющим клеткам относят макрофаги, В – лимфоциты, но основной является дендритная клетка. Антигенпредставляющие клетки способны поглощать антиген, выставлять его по поверхности МНС2 для Т- хелпера,Т – хелпер реагирует с МНС2 с помощью СД4.
ГУМОРАЛЬНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.
Осуществляется с помощью цитокинов. Классы цитокинов:
ОБЩАЯ СХЕМА ИММУННОГО ОТВЕТА.
НАЧИНАЕТСЯ С ПОСТУПЛЕНИЯ В ОРГАНИЗМАНТИГЕНОВ. Антигены захватываются антигенпредставляющими клетками ( дендритными), которые фрагментируют антиген, связывают его с молекулами МНС2 и выстилают на своей поверхности. Такая дендритная клетка направлена в лимфоузел, где представляет антиген т – хелперу, имеющему к нему специфический рецептор.
В зависимости от вида антигена т – хелпер дифференцируется – ТХ 1 КЛАССА И 2.
Т- хелпер 1 класса – если антиген вирус, бактерия, опухоль.
2 класса – если антиген – гельминт.
При необходимости подавления иммунного ответа образуются Т- хелперы 3 вила, который раньше называли Т – супрессор.
Т- хелпер 3 класса выд – ИЛ -10 и трансф. Фактор роста В и эти цитокины способны подавлять все виды иммунного ответа.
АЛЛЕРГИЯ.
АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ – это иммунная реакция, возникающая при повторном поступлении аллергена в организм , сопровождается повреждением собственных тканей и нарушением их функции.
АЛЛЕРГЕН – вещество антигенной природы, высокой молекулярной массы, но в норме не способные вызывать повреждающее действие и вызывать иммунный ответ ( гаптены).
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГЕНОВ:
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ:
В аллергической реакции выделяют 3 стадии.
При повторном поступлении аллергена происходит его взаимодействие с АТ; наступает
Анафилотоксическая, или реагиновая иммуноглобулин Е зависимая аллергическая реакция 1 типа.
80 % всех аллергических заболеваний.
Развивается при поступлении безвредных ингаляционных или пищевых аллергенов у людей с наследственной предрасположенностью. Наиболее распрастраненные – пыльца, пыль, белки коровьего молока. При первичном поступлении АЛ в организм происходит его распознавание АПК и активация Т-хелперов 2 типа, которые выделяют ИЛ 4,5, воздействующие на В-лимфоциты способствующие синтезу иммуноглобулинов Е. Ig E распространяются в зоне поступления АЛ и фиксируются своими Fc – фрагментами к рецепторам тучных клеток. При повторном поступлении АЛ происходит его взаимодействие с Ig E на поверхности тучных клеток, что приводит к развитию 2 стадии. Во 2-ую стадию происходит дегрануляция тучных клеток с выделением медиаторов воспаления ( гистамина, простогландинов, лейкотриенов, ИЛ5, ФАТ и т.д). выделение медиаторов приводит к развитию 3 стадии. Возникают поллинозы и бронхиальная астма – ингаляционно. При поступлении в ЖКТ развивается пищевая аллергия, а при большом поступлении АЛ и попадании в кровоток может возникнуть анафилактический шок. В патофизиологической стадии выделяют 3 периода:
Заболевания, развивающиеся по первому типу – атопические. К ним относят: поллинозы, анафилактический шок, бронхиальную астму, крапивница, отёк Квинке, пищевая аллергия.
Атопия – наследственная предрасположенность к аллергической реакции 1 типа. Чаще обусловлена гиперпродукцией Ig E, т.к повышается количество тучных клеток в соединительной ткани, повышается активность Тh 2 типа.
Аллергическая реакция 2 типа, или цитотоксическая.
Особенность: АГ являются компонентом клеточной мембраны собственной или донорских клеток. После взаимодействия АГ с АТ начинается патохимическая стадия. В эту стадию запускаются 3 реакции:
Аллергическая реакция 3 типа, или иммуннокомплексная.
В организм поступают растворимые АГ, которые находятся в плазме крови. В качестве АГ – экзо- и эндотоксических бактерий, а также модифицированных бактерий белки плазмы к АГ???С_СЯ??? АТ клетки G и M, при взаимодействии которых с АГ образуется иммунный комплекс. В этом случае, если иммунный комплекс имеет меньшую молекулярную массу и избытог АГ, на его поверхности находится мало Fc – фрагментов, то он плохо распознается макрофагами печени и селезёнки, нарушаются фагоциты и комплексы задерживаются в крови. Способствовать развитию аллергической реакции недостаточно макрофагов и повышенной проницаемости сосудов. Циркулируя в крови иммунные комплексы откладывают в эндотелии сосуда микроциркуляторного русла повсеместно имеющихся в отдельных органах, чаще где имеют повышенную проницаемость. В области отложения иммунного комплекса происходит запуск эффекторных механизмов, активируется система комплемента, образуются анафилотоксины, начинается хемотаксис макрофагов и нейтрофилов, выделяется большое количество катионных белков, свободных радикалов и протеолитических ферментов. Возникает повреждение сосудистой стенки и развитие асептического воспаления. В центре сосуда образуются микротромбы. Третья стадия проявляется генерализованными или местными васкулитами и зависит от места отложения иммунных комплексов. Если комплексы откладываются в клубочках почек – гломерулонефрит, в коже - феномен артюса. Генерализованное нарушение сосудов наблюдается при гемаррагическом васкулите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке.
Аллергическая реакция4 типа, или ГЧ3
Это клеточная реакция. В качестве АГ внутриклеточные возбудители. Либо вещества, вызывающие контактную аллергию ( металлы, резина, латекс). В основе развития данной реакции лежат механизмы хронического воспаление. Запуск происходит при незаверщенном фагоцитозе, когда макрофаг стимулирует Th к выделению гамма ИФ. Под действием гамма ИФ происходит миграция макрофагов в очаг, их задержание там и пролиферация. В очаге скапливаются лимфоциты - Th и Tk. Формируется клеточный инфильтрат, который при хроническом воспалении приобретает вид гранулем.
При контактной аллергии механизмы аналогичны, но металлы и частички резины не являются полноценными АГ, а выполняют функцию гаптенов, связываясь с белками эпидермиса они связываются с дендритными клетками. Все инфекционные заболевания, вызванные внутриклеточными возбудителями; контактная аллергия; туберкулёз, бруцеллез, лепра, сифилис.
Стимулирующие и блокирующие реакции.
АГ является компонентом мембраны клетки( рецептором). Содержащиеся АТ G,M по взаимодействию АГ и АТ не приводят к запуску эффекторных механизмов, а АТ в зависимости от строения могут оказывать либо стимулирующий, либо блокирующий эффект ( диффузный токсический зоб: АТ сходны по структуре с тиреотропным гормоном, связанным с рецептором тироцита, вызывает стимулирующий эффект.
Блокирующий тип – миастения. АТ связываются с рецепторами к АХ в первичном мышечном синапсе, при этом блокируя рецепторы, не позволяя связываться с ними АХ. В результате в ответ на первичное возбуждение не возникает мышечного сокращения.
ШОК.
ШОК – патологический процесс, возникающий при тяжёлых повреждениях организма, характеризующийся острой генерализованной гипоперфузией тканей, приводящей к нарушению жизненно важных органов.
Развивается генерализованная циркуляторная гипоксия.
Классификация по начальному и основному звену патогенеза. Виды шока:
ОСНОВНЫЕ НАЧАЛЬНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ШОКА.
- При несоответствии МОК и потребностей организма
МОК ПОТРЕБНОСТЬ
Венозного возврата нарушение функции сердца гипертермический, тиреотоксический шок
Комбинир.форма ОЦК ОПСС кардиогенный шок
Септич и анафил гиповол нейрогенный
Стадии шока:
Начальная: в эту стадию происходит снижение МОК, следствием чего является снижение САД. Запускаются защитные реакции через активацию баро- и волюморецепторов, происходит активация САС; увеличивается сила и ЧДД, а также спазм периферических сосудов с перераспределением крови. Данное состояние называется централизацией кровообращения, направленно на поддержание САД и кровоснабжение жизненно-важных органов - и головного мозга.
Происходит активация ренин- ангиотензиновой системы. Ренин продуцируется юкстагломерулярными клетками почек в ответ на понижение давления в почечных артериях. Под действием ренина происходит образование АТ 2, который вызывает спазм периферических сосудов, усиливая централизацию кровообращения. Кроме того АТ2 воздействует на клубочковую зону коры надпочечников, вырабатывается альдостерон, который вызывает задержку Na и воды в почечных канальцах; повышается ОЦК. При шоке вырабатывается АДГ,который задерживает воду в дистальных почечных канальцах; повышается ОЦК. В этом случае, если данные защитные механизмы клетки привели к нормальному кровообращению, развивается 2 стадия шока.
Прогрессирующая: из-за длительной централизации кровообращения возникает гипоксия периферических тканей; активность гликолиза и накопление молочной кислоты, которая расширяет периферические сосуды. На смену централизации приходит децентрализация. САД уменьшается, что усугубляет циркуляторную гипоксию. Развивается порочный круг.
Необратимая: гипоксическое повреждение жизненно- важных органов становится необратимым. Гипоксия ЦНС; гипоксическая кома. Развивается сердечная и дыхательная недостаточность, а также острая почечная и печёночная недостаточность.
ГИПОВОЛЕМИЧЕСКИЙ ШОК.
Развивается при снижении ОЦК. Выделяют:
Гиповолемический шок называется холодным, т.к из-за резко выраженной централизации кровообращения в первую стадию наблюдается бледность и понижение температуры кожных покровов. Течение всех видов гиповолемического шока соответствует всем вышеописанным стадиям.
Шок 2 и 3 резко увеличивают вязкость крови и быстрее развиваются нарушения микроциркуляции, усугубляющие циркуляторную гипоксию.
Причина 4 – кровопотеря или плазмопотеря через разможенные ткани. Но течение травматического шока усугубляется болью, которая может угнетать сосудисто- двигательный центр, а также выделяется большое количество медиаторов воспаления, который расширяет сосуды и увеличивает проницаемость, что усиливает нарушение кровообращения, может развиваться жировая эмболия.
КАРДИОГЕННЫЙ ШОК.
Развивается при острой сердечной недостаточности любого генеза. Начальным звеном является снижение насосной функции сердца; снижение СО, МОК, САД. В ответ на снижение САД происходит активация САС; развитие централизации кровообращения. Выделение альдостерона и АДГ способны задержке жидкости в организме; повышение ОЦК. Если при гиповолемическом шоке данные механизмы являются защитными, то при кардиогенном происходит увеличение венозного возврата к , перегрузки объёмом и ещё большему нарушению насосной функции . развивается порочный круг, который возникает в 1 стадию шока, является причиной 80% летальностей,делает кардиогенный шок самым тяжёлым.
СОСУДИСТЫЙ ШОК.
Особенностью течения любого сосудистого шока является отсутствие 1 стадии, или стадии централизации кровообращения, т.к основным звеном патогенеза является децентрализация. Виды шока:
АНЕМИИ
Это группа заболеваний, характеризующаяся низкой кислородной ёмкостью крови в результате уменьшения содержания общего внутриэритроцитарного гемоглобина.
Проявляется гемической гепоксией.
Классификация:
2) по способности к регенерации ( регенераторные 0,2-1,2% ретикулоцитов (Р) , гиперрегенераторные - > 1.2% Р, гипорегенераторные - <0.2% Р, арегенераторные – 0 Р. Все дисэритропоэтические.
3) по цветовому показателю (ЦП): нормохромные – ЦП 0,85-1,05;
Гипохромные - < 0.85 ( железодефицитная, 3 ст. постгеморрагической анемии); гиперхромные - > 1,05 ( В12 фол. Деф. Анемия),
4) по размеру эритроцитов:
нормоцитарные ( 7,2-8,3 мкм);
микроцитарные ( меньше 7,2) – железоддеф.;
макроцитарные ( 8,3-10) – гемолитические;
мегалоцитарные (10-12) В12 фол. деф.
мегалобластические ( больше 12)
ПОСТГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ
Обусловлены кровопотерей ( острой, либо хронической), но хронической является железодефицитная. Острая возникает в результате острой кровопотери 500 и больше мл крови по причине внешнего или внутреннего кровотечения. В её развитии выделяют 3 стадии:
ДИСЭРИТРОПОЭТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ.
Возникают при нарушении образования эритроцитов в ККМ. К ним относятся:
Патогенез.
Железо необходимо для образования гема, который входит в состав гемоглобина. При недостатке железа затрудняется не только синтез гемоглобина, но и деление и созревание эритроцитов – эритропоэз. В связи с этим образуется меньше эритроцитов, в каждом эритроците снижается содержание гемоглобина, из-за этого уменьшается их размер ( микроцитоз). В гемограмме Нв резко снижен, эритроциты снижены, ЦП выражено снижен ( меньше 0,65) – выражена гипохромная; ретикулоциты снижены, наблюдается микроцитоз ( уменьшен размер), пойкилоцитоз( изменение формы). Иногда наблюдается снижение лейкоцитов, сдвиг лейкоцитарной формулы вправо ( уменьшено количество палочкоядерных, появляются гиперсегментированные, при задержке созревания в ККМ.
ЖЕЛЕЗОРЕФРАКТЕРНАЯ АНЕМИЯ.
Возникает при наследственном дефиците фермента, участвующего в синтезе гемма, либо при инактивации данного фермента лекарственными препаратами или токсинами. Проявляется как и при дефиците железа, но сывороточное железо будет больше, а при железодефицитной меньше, анемия устойчива к лекарственным препаратам железа.
В12 И ФОЛИВОДЕФИЦИТНАЯ И РЕФРАКТЕРНАЯ АН5МИИ.
Развиваются при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты в организме. Похожи по клинике и картине крови. Дефицит В12 и фольиевой кислоты могут возникать из-за:
патогенез.
В 12 и фол кислота необходимы для синтеза НК, поэтому при их дефиците нарушается процесс образования ДНК, что сопровождается нарушением пролиферации не только лейкоцттов,но и других, быстро делящихся клеток, т.е уменьшается образование лейкоцитов, тромбоцитов, эпителия ЖКТ. Из-за нарушения образования НК меняется тип ероветворения с нормобластического до мегалобластического. Образуются крупные эритроциты, которые медленно делятся, но содержат больше гемоглобина, чем нормальные эритроциты. Данные клетки похожи на эмбриональные эритроциты и называются мегалоцитами или мегалобластами. Около 50% этих клеток разрушается в КМ, не попадая в кровь – неэффективный эритропоэз. Попадая в кровь имеют короткий цикл жизни, т.к плохо проходят по капиллярам из-за своих больших размеров. В гемограмме гемоглобин снижен, ретикулоциты снижены или отсутствуют , ЦП увеличен ( гиперхромная). В крови присутствуют мегалоциты или мегалобласты, наблюдается лейкопения или тромбоцитопения, поражаются ЖКТ,НС.
В12 фоливорефрактерная.
Наследственный дефицит фермента, либо инактивация фермента, связанного с синтезом НК, либо при дефиците белка транскобаламина, осуществляющего транспорт витаминов в ККМ. Характеризуется теми же показателями, что и дефицитная.
ГИПОПЛАСТИЧЕСКАЯ.
Возникает при нарушении выработки эритропоэтина почками, причинами м.б острые и хронические заболевания почек, гломерулонефрит, пиелонефрит,опухоли почек. При этом в гемограмме снижены гемоглобин, эритроциты, ретикулоциты, ЦП, лейкоциты, тромбоциты в норме.
МЕТАПЛАСТИЧЕСКАЯ.
Возникает при вытеснении нормального кроветворения к ККМ клетками опухоли. Обычно при лейкозах. В гемограмме помимо снижения нормальных клеток наблюдаются признаки лейкоза, который вызвыл данную анемию.
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ.
Возникают в результате повышения разрушения эритроцитов. Для всех гемолитических анемий характерно увелиение количества ретикулоцитов. Увеличены размеры эритроцитов.перед гемолизом они набухают. Гемолиз 2х видов:внутриклеточный – осуществляется макрофагами селезёнки, при этом в крови повышается концентрация неконъюгированного билирубина, что проявляется гемолитической желтухой; внутрисосудистый –характеризуется распадом эритроцитов, выходом в пдазму гемоглобина. В начальную стадию острого внутрисосудистого гемолиза наблюдается ложная гиперхромия, ЦП увеличен, но за счет внеэритроцитарного гемоглобина..
Гемоглобин является крупномолекулярным белком, который вызывает закупорку и повреждение почечных канальцев, что проявляется гематурией и может возникнуть ОПН.
Классификация гемолитических анемий:
Наследственные:
Возникают в результате генетических дефектов.
а) наследственный дефект мембран эритроцитов, из-за чего они имеют повышенную проницаемость для ионов натрия. Натрий поступает внутрь. Притягивая воду, что приводит к набуханию эритроцита, изменению формы. Сфероцитоз, эмиптоцитоз. Подобные эритроциты плохо проходят через капилляры сосудов, быстро происходит повреждение поверхностного слоя сиаловых кислот ( гликокаликс), что приводит к потере отрицательного заряда, из-за чего макрофаги селезёнки захватывают и разрушают эритроциты. Гемолдиз в основном внутриклеточный.
б) в эритроцитах нарушается образование АТФ, что приводит к нарушению работы ионных насосов, поступлению внутрь натрия, набуханию ( см. выше). Дефицит ферментативных антиоксидазных систем – глюкозо -6 фосфатдегидрогеназы. При этом происходит повреждение мембран свободными радикалами, что приводит к повашенной проницаемости и дальше см. выше.
в) толасемии
серповидноклеточнаяч анемия
синтез гемоглобина с, который в восстановленном состоянии теряет раствор, кристалл, скапливаясь на польсе деформирует его в виде серпа, что приводит к гемолизу.
Приобретённые.
а) возникает по второму типу аллергической реакции. Когда к эритроциту присоединяются Ig G и М, после чего эритроцит фагоцитируют макрофаги селезёнки, либо разрушается цитотоксичность.( см. ал. Реакции). Изоиммунные возникают при попадании в организм чужеродных АТ ( резус-конфликт,АВ0 конфликт, переливание инородной крови).
Гетероиммунные возникают при модификации АГ эритроцитов гаптенами. Например лекарственными средствами. Аутоиммунные – к собственным АГ АЛ по неизвестной пока причине.
б) механические возникают при длительном сотрясении тела ( при марше у солдат, протезах клапанов, гемодиализе, плазмофорезе).
Химический гемолиз возникуает при попадании в системный кровоток гемолитических ядов. При отравлении при укусе змей.
Инфекционный гемолиз при малярии в процессе разиножения малярийных плазмодиев.
Микроангиопатические – ДВС – синдром, геморрагический васкулит.