Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
12
PAGE 12
Лекция
Приспособление и компенсация. Процессы адаптации, роста и
дифференцировки клеток
На протяжении многих веков проблема адаптации приковывала к себе внима ние естествоиспытателей. Наряду с саморегуляцией и раздражимостью - адаптация является важнейшим свойством живой материи, сущность которой заклю чается в самовоспроизведении, в частности белковых тел и нуклеиновых кислот.
Адаптация или приспособление — это свойство всего живого более или менее совершенно приспособливаться к изменениям окружающей сре ды. Приспособливаемость проявляется в форме двух взаимопротиворечивых тенденций живой материи: к изменению и к самосохранению — сохранению «самой себя».
На рубеже 50—60-х годов XIX века Клод Бернар высказал мнение о том, что такие процессы как регенерация, гипертрофия, постоянство внутренней сре ды организма — есть проявления живой материи к восстановлению своей целостно сти, к сохранению устойчивости по отношению к внешней среде.
В 80—90-е годы XIX века идеи о значении адаптации в живой природе были высказаны выдающимся отечественным патологом профессором В. В. Подвысоцким (1857—1913). Большое значение имели его исследования в области изучения механизма клеточного деле ния и процессов физиологической и репаративной регенерации в органах и тканях.
Высказанные В. В. Подвысоцким в конце Х1Х и начале ХХ веков взгляды соответствуют современным представлениям о значении компенсаторно-приспособительных механизмов в поддержании физиологической нормы, а также в восстанов лении нарушенного равновесия.
Высказанные им идеи получили развитие в современной биологии и медицине. Его ученики и последователи: В. Майстер, А.Ф. Маньковский, А.А. Богомолец, Л.А. Тарасевич, Д.К. Заболотный и др. творчески развивали теоретические основы проблемы адаптации в микробиологии, патологической физиологии, эндокринологии, имеющие огромное научное значение в познании сущности жизни.
Благодаря этим исследованиям было установлено, что даже в нормальных условиях клетки организма должны постоянно адап тироваться к изменениям, происходящим в их микроокружении. Это свойство получило название «физиологическая адаптация», которая представляет собой ответ клеток на нормальную стимуляцию гормонами или эндо генными биохимическими субстанциями.
При патологической адаптации исполь зуются те же нормальные механизмы, но они направлены на обеспечение выживаемости клетки в новом микроокружении и на защиту от повреждения. В связи с этим рассматривают приспособление или кле точную адаптацию как промежуточное состояние между нормальной клеткой вне стресса и клеткой, подвергшейся како му-либо избыточному напряжению.
Морфологически важнейшие адаптационные измене ния роста, размеров и дифференцировки клеток, сопровождаю щие большинство патологических процессов проявляются в виде: компенсации, гиперплазии, гипертрофии, атрофии и метаплазии.
Компенсация – это совокупность реакций организма на повреждение, выражающаяся в возмещении нарушенной функции за счет деятельности неповрежденных систем, отдельных органов или их составных частей. Одним из наиболее часто встречающихся видов компенсации является регенерация.
Термином регенерация обозначают восстановление структурных эле ментов взамен погибших. Она может происходить на молекулярном, ультраструктурном, клеточном, тканевом и органном уровнях. Ес тественно, что регенерация на первых двух уровнях происходит внутри клетки. Она проявляется увеличением объема и числа суб клеточных структур, прежде всего митохондрий. На остальных уровнях регенерация происходит путем деления клеток (клеточная регенерация).
Степень выраженности регенерации у разных животных колеб лется в очень больших пределах. У низших животных, например, плоских червей, возможно восстановление всего организма из 1/100—1/1000 части организма, а у ящерицы возможна регенерация целого органа (хвоста). У человека в разных его органах происходит то клеточная (эпителий, мезотелий, эндотелий, соединительная, кроветворная и лимфоидная ткани), то внутриклеточная (нейроны, в большинстве случаев мышцы) или сочетание клеточной и внутри клеточной регенерации в отношении разных компонентов органа. Принято выделять регенерацию физиологическую (по отно шению к клеткам, подвергшимся «физиологическому» некрозу) и репаративную, возникающую в исходе патологического процесса.
Особенности проявления регенерации зависят от: 1) реактивных свойств макроорганизма — а) возраста, определяющего обмен веществ; б) состояния иммунной системы; в) качества питания,; 2) местных особенностей данной ткани: а) ха рактера васкуляризации и иннервации, б) наличия инородных тел или некротических масс, например в ране, и в) особенностей ме стного лечения.
Лучше всего регенерируют те ткани, которые наибо лее часто повреждаются в физиологических условиях.
На месте повреждения может происходить полная регенерация или реституция. Она достигается размножением камбиальных элементов в основе ее лежит клеточная регенерация.
Неполная регенерация или субституция осуществляется за счет замещения участка повреждения соединительной тканью. За пределами участка повреждения возможна регенерационная гипертрофия функционально той же ткани. Она может быть как клеточной (например, в печени), так и внутриклеточной (например, в головном мозге).
Регенерация отдельных тканей.
Кровь. При острой кровопотере, прежде всего, замещается плазма за счет тканевой жидкости, далее происходит поступление белков и клеток из кроветворной ткани. При хронической кровопотере этих механизмов ока зывается недостаточно, и наблюдается трансформация жирового ко стного мозга в активный кроветворный. Иногда возникают очаги экстрамедуллярного кроветворения в факультативно кроветворных органах: в печени и почках, в результате выселения стволовых клеток костного мозга.
Эпителий. Регенерация осуществляется за счет камбиального слоя, при этом вне зависимости от вида эпителия происходит образование одного слоя уплощенных клеток, растущих по подлежащей грануляционной ткани. Позднее эпителиальный слой утолщается, образуются многорядные структуры. В дальнейшем происходит его созревание и дифференцировка. Рост эпителия происходит в тесной коррелятивной связи с подлежащей со единительной тканью, обеспечивающей его питание. В связи с этим эпителизация раны происходит лишь до тех пор, пока не произошло созревание подлежащей грануляционной ткани. Аналогично эпителию регенерирует мезотелий.
Соединительная ткань. Рыхлая соединительная ткань реге нерирует за счет образования грануляционной ткани. При регенерации жировой клетчатки происходит превращение клеток рыхлой соединительной ткани в жировые.
Регенерация костной ткани осуществляется путем образования остео-бластической грануляционной ткани, отличающейся наличием остеобластов и остео кластов. Они продуцируют остеоидную ткань, в которую затем откладывается известь и формируется кристаллическая решетка оссеоаппатита.
Образующаяся первич ная костная мозоль умеренной плотности имеет веретенообразную форму. Под влиянием статической нагрузки и в результате дея тельности остеобластов и остеокластов она ремоделируется во вторичную костную мозоль, не отлича ющуюся по своей форме и структуре (в случае правильного сопо ставления отломков) от костной ткани, существовавшей до повреж дения. В некоторых случаях возможно нарушение этого процесса с образованием ложного сустава или разрастания костной ткани неправильной формы на краю переломов в виде экзостозов.
При регенерации хрящевой ткани лишь в редких случаях возникает хондробластичсская грануляционная ткань, отличающаяся наличием в ней хондробластов. Чаще происходит неполная регенерация с замещением погибшей хрящевой ткани рубцовой.
Мышечная ткань. Полная регенерация возможна в виде редкого исключения при небольших повреждениях в случае сохра нения сарколеммы. Чаще поперечнополосатые и гладкие мышцы регенерируют неполно, с образованием рубца. Со стороны окружающих тканей отмечается регенерационная гипер трофия.
Сосуды. Регенерация эндотелия осуществляется полноценно, за счет размножения клеток. Остальные их слои сосудистой стенки замещаются, как правило, рубцовой тканью.
Нервная ткань. В случае гибели нейронов происходит заме щение их рубцовой тканью, с формированием глиального рубца. Нейроны, окру жающие участок повреждения, компенсаторно гипер трофируются. Это не исключает внутриклеточной реге нерации, которая происходит постоянно. Невроглия регенерирует полно, так же, как и соединительная ткань. Регенерация нервов возможна в случае сохранения связей с нейроном, она происходит путем роста осевого цилиндра по оболочкам нерва от центра к периферии, если он не встречает при росте препятствия в виде рубца. При наличии препятствия осевой цилиндр образует разрастание колбовидной формы («ампутационная неврома»).
Такого рода разрастания сопро вождаются выраженным болевым синдромом («фантомные боли»), например, болями в отсутствующей после ампутации конечности. В случае же гибели нейронов или при нарушении связи их с нервом происходит атрофия последнего.
В ряде случаев может произойти срыв адаптивной репаративной регенерации - дисрегенерация, или патологическая регенерация – гипо- и гиперрегенерация. В ней скрыто новое качество - атипия, она причастна к метаплазии и дисплазии. При ней формируется неполноценная грануляционная ткань не стойкая к вторичным некрозам – персистирующая грануляционная ткань, образующаяся при многих инфекционных и не инфекционных хронических процессах.
Выделяют три морфологических фазы компенсации: 1. Фаза становления – использование скрытых резервов, наиболее экономичного обмена; 2.Фаза закрепления – структурная перестройка: гиперплазия, гипертрофия; 3. Фаза истощения – декомпенсация за счет дистрофических процессов.
Гиперплазия представляет собой увеличение числа кле ток в органе или ткани. Вследствие этого орган (ткань) может увеличиваться в объеме. Гиперплазия бывает физиологической и патологической. Физиологическая гиперплазия подразделя ется на гормональную и компенсаторную. Гормональная хоро шо иллюстрируется пролиферацией эпителиальных структур в молочной железе или матке во время беременности. Компенсаторная гиперплазия встречается в печени после частичной гепатэктомии.
В нормальной печени лишь в 0,5—1 % клеток происходит репли кация ДНК. Возрастание числа клеток, синтезирующих ДНК, отмечается через 12 ч после операции и достигает пика через 1—2 дня, когда около 10 % всех клеток могут участвовать в синтезе. Начало роста клеток связано со специфическим и пос ледовательным повышением экспрессии протоонкогенов участвующих в пролиферативном процес се. Постепенно синтез ДНК снижается и ко времени восстановле ния массы печени — в течение 1—2 нед — гепатоциты снова становятся покоящимися клетками.
Пролиферация клеток в этом случае зависит от воздействия полипептидных факторов роста, например фактор роста гепатоцитов. Он вырабатывается не паренхиматозными клетками печени и мезенхимальными элементами других внутренних органов. Однако этих факторов, по-видимому, недостаточно для пролиферации нор мальных гепатоцитов. Полагают, что для полноценного эффекта митогенов печеночным клеткам необходима метаболическая перегрузка, возникающую в ткани, оставшейся после гепатэктомии, а также воздействие цитокинов и стресса, вызванного метаболитами кислорода. Оба последних процесса способны активировать гены регуляторы роста.
Кроме того, опреде ленные гормоны, например инсулин, глюкагон и норэпинефрин, сывороточные уровни которых после гепатэктомии повы шаются, могут служить стимуляторами клеточной пролифера ции. Прекращение роста клеток по достижении прежней массы печени вызывается местными органными ингибиторами роста. Кроме пролиферируюших дифференцированных гепатоци тов, печень взрослого человека содержит небольшую популя цию стволовых клеток, расположенных в местах стыковки пече ночных балок и мельчайших сегментов желчевыносящей систе мы – это канальцы Геринга.
Патологическая гиперплазия. Большинство ее форм служат примерами избыточной гормональной стимуля ции или воздействия факторов роста на клетки-мишени. В ка честве типичной иллюстрации дисгормонального процесса вы ступает железистая гиперплазия эндометрия. Извест но, что после нормального менструального цикла происходят всплески пролиферативной активности, которые можно рас сматривать как репаративную регенерацию или физиологичес кую гиперплазию эндометрия. Эта пролиферация обеспечивает ся действием гормонов гипофиза и эстрогенов яичников. В норме она останавливается повышенными уровнями прогесте рона, обычно за 10—14 дней до ожидаемой менструации. Одна ко в некоторых случаях равновесие между содержанием эстроге нов и прогестерона может быть нарушено. Это приводит к абсолютному или относительному возрастанию уровня эстрогенов с последующей гиперплазией желез эндомет рия. Несмотря на то, что такая гиперплазия часто служит причи ной менструального кровотечения, гиперпластический процесс остается все же подконтрольным: если уровень стимуляции эст рогенами снижается, гиперплазия исчезает. Патологическая гиперплазия представляет собой «плодород ную почву», на которой может произрасти малигнизация ткани. Женщины с желе зистой или железисто-кистозной гиперплазией эндометрия под вержены риску возникновения рака тела матки.
Гиперплазия является также важной часть реактивных про цессов в соединительной ткани при заживлении ран, когда вос становлению способствуют пролиферируюшие фибробласты и вновь образованные капилляры. При этих процессах гиперпла зия тоже обеспечивается факторами роста.
Гипертрофия выражается в увеличении объема клеток, что приводит к увеличению объема ткани и органа. В гипертрофированном органе увеличение объема клеток обусловлено более выраженным по сравнению с нормой синтезом структурных компонентов клеток.
Гипертрофия бывает физиологической и патологической. Она бывает рабочей, которая развивается при повышенном функциональном запросе или специфической гормональной стимуляции, и викарной – заместительной, компенсирующей гибель одного из парных органов. Физиологичес кое увеличение матки во время беременности сопровождается и гипертрофией, и гиперплазией. Гипертрофия клеток стимулиру ется эстрогенными гормонами через рецепторы этих гормонов на гладкомышечных клетках матки. Рецепторы обеспечивают взаимодействие гормонов с ядерной ДНК, приводя к повыше нию синтеза гладкомышечных белков и увеличению объема гладкомышечных клеток. Это физиологическая гипертрофия вследствие гормональной стимуляции.
Примером адаптационного процесса служит увеличение массы сердечной или скелетных мышц, которые чтобы справиться с на грузкой, не могут адаптироваться к возросшим метаболичес ким требованиям с помощью обычного митотического деления.
Внешние причины, приводящие к рабочей гипертрофии по-перечнополосатых мышц, связаны с повышением функциональной нагрузки на орган. В сердце наиболее частым стимулом для патологической рабочей гипертрофии миокарда яв ляется хроническая гемодинамическая перегрузка, обусловленная артериальной гипертензией или пороком, чаще митральным или аортальным. В таких случаях масса сердца увеличивается до 350—500 г и более, а толщина стенки левого желудочка превышает норму в 1,5—2 раза. В скелетной мышце стимулом для физиологичес кой рабочей гипертрофии является продолжительная и регулярная физическая нагрузка. И в случаях увеличения массы сердца, и при гипертрофии скелетной мускулатуры при достиже нии равновесия между запросами и функциональными возмож ностями волокон/клеток компенсируется синтезом белков и филаментов. Возросшая масса миофиламентов позволяет лучше справ ляться с перегрузкой, причем с тем же уровнем метаболической активности на единицу объема клетки, что и в норме.
При гипертрофии изменяется не только объем мы шечных клеток, но и их фенотип. В условиях перегрузки в этих клетках происходит переключение сократи тельных протеинов на эмбриональные белковые формы, характерные для пло дов и новорожденных. Это приводит к снижению скорос ти сокращения гипертрофированных волокон. В ходе гипертро фии активируются также несколько других генов, включая не которые регуляторы роста, а также ген предсердного натрийуретического фактора, который путем регуляции кровяного давления и выде ления солей почками способствует уменьшению гемодинамической перегрузки.
Однако этот процесс не может быть бесконечным. В конце концов, гипертрофия миокарда достигает предела, за которым увеличение мышеч ной массы не будет компенсировать все возрастающую нагруз ку, и тогда наступает сердечная недостаточность. На этой ста дии в кардиомиоцитах развиваются дистрофические изме нения. Наиболее важными из них являются лизис и утрата миофибриллярных элементов. Несмотря на то, что гипертрофия и гиперплазия являются двумя разными, четко очерченными процессами, оба они часто встречаются вместе и могут быть связаны с одним и тем же ме ханизмом.
Атрофия - патологический процесс прижизненного уменьшения объема клеток, тканей, органов, сопровождающийся снижением или прекращением их функции. Этот процесс трактуют как одну из форм адаптационных реакций. Причины атрофии: не достаточная функциональная нагрузка, давление на ткань рас тущей опухолью или содержимым органа, утрата иннервации, снижение уровня снабжения кровью, неадекватное питание, При заку порке камнем одного из мочеточников у больных мочекамен ной болезнью на стороне поражения развивается гидронефроз, при котором ткань почки постепенно атрофируется из-за давления накапливающейся мочи. В старости головной мозг (особенно его кора) подвергается прогрессивной атрофии, из-за того, что атеросклеротические бляшки в ар териях мозга препятствуют адекватному снабжению кровью. Половые железы у стариков тоже атрофируются вследствие сни жения эндокринной стимуляции.
Некоторые из атрофических изменений имеют физиологическую природу (например, прекращение эн докринной стимуляции в менопаузе), другие — патологическую (например, утрата нервных стволов). Однако в основном изме нения в клетках носят идентичный характер, выражаясь в уменьшении объема клеток, при котором еще возможно их вы живание. При достижении соответствия между новым объемом и сниженным уровнем снабжения, питания или трофической стимуляции формируется новое динамическое равновесие. Не смотря на сильное снижение функции атрофичных клеток, пос ледние не погибают. Те же сигналы, которые вызывают атро фию, могут индуцировать апоптоз. Это еще более способствует потере массы органа. Так, именно апоптоз способствует регрес сии эндокринных органов после снижения гормональной функ ции и сморщиванию железистых секреторных структур после обструкции выводных протоков.
При атрофии сокращается число структурных компо нентов клетки. В ней становится меньше митохондрий и миофиламентов, снижается объем эндоплазматической сети. Био химические механизмы, обеспечивающие атрофию, расшифро ваны недостаточно полно. Атрофию могут вызвать или уменьшение синтеза, или повышенный уровень катаболизма (разложения сложных субстанций на более простые), или то и другое.
Во многих случаях атрофия сопровождается заметным увеличением числа аутофагических вакуолей или аутолизосом. Эти вакуоли связаны с мембранами внутри кле ток и содержат фрагменты клеточных компонентов: митохонд рий, эндоплазматической сети и др. Указанные фрагменты про ходят различные стадии разрушения, а остатки клеточных компонентов перевариваются. Некоторые клеточные обломки, находящиеся внутри аутолизосом, не поддаются перевариванию и сохраняются в качест ве остаточных телец, например, гранул липофусцина, которые придают ткани коричневую окраску. Макроскопически при общей атрофии или кахексии этот процесс называется бурой атрофией.
Атрофия может прогрессировать до того предела, при кото ром повреждение клетки приводит к ее гибели и разрушению. Освободившееся про странство замещается соединительной или жировой тканью.
Метаплазия — патологический процесс, при котором одна вполне дифференцированная ткань замещается другой вполне дифференцированной в пределах одного гистиотипа: либо эпи телиального, либо мезенхимального. Нервным и мышечным тканям метаплазия не свойственна. Такое замещение носит адаптационный характер. Появляющийся новый подтип эпите лия или соединительной ткани по сравнению с прежним, нор мальным подтипом лучше приспособлен к сложившемуся не благоприятному микроокружению.
Наиболее распространенной формой адаптационной мета плазии является замещение однослойного призматического или цилиндрического эпителия на многослойный плоский эпителий при каком-либо хроническом раздражении или воспалении. Этот процесс, называемый также эпидермизацией, встречается в виде отдельных очагов, реже в виде участков в бронхах у заядлых курильщиков, после перенесенных респираторных вирусных заболеваний. Аналогичные измене ния наблюдаются при формировании камней в выводных про токах слюнных желез, поджелудочной железы, а также в желч ных путях. Дефицит витамина «А» в тканях вызывает эпидермизацию респираторного эпителия и выстилки мочевых путей. В мочевом пузыре плоскоклеточная мета плазия бывает и при хроническом воспалении. Если она сопро вождается ороговением на участке вновь сформированного плоского эпителия, то внешне это выглядит в виде молочного цвета белых бля шек - очагов лейкоплакии. Иногда имеет место метапла зии многослойного плоского эпителия в однослойный цилинд рический, даже секретирующий муцины (слизь). Так, на влага лищной порции шейки матки среди плоскоклеточной выстил ки могут появляться островки железистого однослойного эпи телия. Этот процесс называется псевдоэрозией шейки матки, или эндоцервикозом. Аналогичное замещение может происходить в выстилке дистальной трети пищевода при рефлюксном эзофагите — пищевод Барретта. Более прочный и устойчивый многослойный плоский эпителий лучше приспособ лен к выживанию. Однако естественные качества нормальной вы стилки (секреция слизи, обеспечение скольжения желчи, мочи, герметичность и др.) в зонах эпидермизации утрачиваются. Поэтому в большинстве случаев такая метаплазия сопровожда ется дальнейшими осложнениями и с тече нием времени они может привести к малигнизации ткани.
Сложнее представляется адаптационный характер метапла зии в мезенхимальных тканях. Так клетки волокни стой соединительной ткани при различных патологических про цессах (хроническое воспаление, опухоли) трансформируются в хондробласты или остеобласты и продуцируют хрящ или кость там, где в норме этого не должно быть. Обратного процесса, т.е. перехода хряща или кости в волокнис тую строму, никто не наблюдал. Считается, что в основе метаплазии лежит изменение гене тической программы дифференцировки на уровне стволовых клеток в эпителии или недифференцированных клеток в соеди нительной ткани. Импульсами для подобных изменений могут служить различные биохимические субстанции, витамины и факторы роста. Например, производные ретиноевой кислоты (витамин А). Они известны как регуляторы роста и диффе ренцировки клеток, в частности в ходе эмбриогенеза.