Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
АКТУАЛЬНІСТЬ ТЕМИ
Хронічним лімфопроліферативним захворюванням (ХЛПЗ) притаманний розвиток ускладнень імунного генезу. Згідно з даними різних авторів, імунні цитопенії ускладнюють перебіг ХЛПЗ у 5-25% пацієнтів (Z.M.Sthoeger і співавт., 1993; K.Gronbek і співавт., 1996). Найчастіше це імунна гемолітична анемія (ІГА) та імунна тромбоцитопенічна пурпура (ІТП).
Незважаючи на те, що виникнення анемії чи тромбоцитопенії є основою для діагностування пізніх стадій (III, IV за Rai) хронічної лімфоїдної лейкемії (ХЛЛ), прогноз захворювання відносно тривалості життя саме при імунних цитопеніях є значно сприятливішим, ніж при цитопеніях метапластичного генезу (Я.И.Выговская і співавт., 1996; A.Haubenstock, R.Zalucky, 1985; G.Majumdar і співавт., 1993). Окрім того, лікувальна тактика при виникненні імунних цитопеній відрізняється від традиційної терапії ХЛЛ і залишається далекою від вирішення, не дивлячись на значний арсенал лікувальних засобів (кортикостероїдні гормони, алкілуючі препарати, лейкаплазмаферез, спленектомія та інші).
Дослідження останніх років показали, що механізми дії хіміотерапевтичних засобів та біологічно активних речовин, що застосовуються в лікуванні злоякісних захворювань, складні і до кінця не вияснені (J.E.Wertz, M.R.Haenley, 1996). Відомо, що всі лікувальні засоби запускають загальні механізми апоптозу, які регулюються рядом онкогенів (J.L.Binet і співавт., 1996; I.Korner і співавт., 1997). Ступінь апоптозу В-клітин при ХЛЛ є дозо- і часозалежним. Âïëèâ ë³êóâàëüíèõ ïðåïàðàò³â íà злоякісн³ ³ ë³ìôî¿äí³ êë³òèíè залежить від явищ активації чи репресії в геномі, які не можуть не супроводжуватись змінами фенотипу клітини. Саме тому вивчення змін фенотипічної характеристики мембрани злоякісних клітин у хворих на В-ХЛЛ з імунними ускладненнями в процесі лікування з урахуванням його ефективності є перспективним в плані вибору і обгрунтування найбільш раціональних програм терапії, що дозволить удосконалити лікувальну тактику при цій патології.
ЗВ'ЯЗОК РОБОТИ З НАУКОВИМИ ПРОГРАМАМИ, ПЛАНАМИ, ТЕМАМИ
Обраний напрямок дослідження безпосередньо пов'язаний з науково-дослідними роботами Львівського філіалу Київського НДІГПК (№№ Держреєстрації 0194U022112 та UA 01012649Р).
МЕТА ДОСЛІДЖЕННЯ
Вдосконалення лікувальної тактики у хворих хронічними лімфопроліферативними захворюваннями з імунними ускладненнями на основі вияснення змін фенотипічної характеристики лімфоїдних клітин периферичної крові в процесі різних схем терапії з врахуванням її ефективності.
ЗАДАЧІ ДОСЛІДЖЕННЯ
1. Вияснити особливості імунологічного фенотипу лімфоїдних клітин периферичної крові хворих на В-ХЛПЗ з імунними ускладненнями.
2. Вивчити зміни імунофенотипічної характеристики лейкемічних В-клітин та системи Т-лімфоцитів периферичної крові хворих на В-ХЛЛ з імунними ускладненнями під дією різних схем лікування.
3. Вияснити експресію В-, Т- та активаційних антигенів на лімфоцитах периферичної крові після спленектомії у хворих на íåãîäæê³íñüêó ë³ìôîìó (В-НГЛ) з імунними ускладненнями та без ускладнень.
4. У хворих на В-ХЛЛ з імунними ускладненнями співставити частоту і тривалість ремісії після різних методів лікування зі змінами імунофенотипічної характеристики лімфоцитів периферичної крові і на цій основі обгрунтувати та вдосконалити лікувальну тактику.
НАУКОВА НОВИЗНА ОДЕРЖАНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ
Вперше виявлені відмінності імунофенотипічної характеристики лімфоцитів периферичної крові хворих на ХЛЛ з імунними ускладненнями під впливом різних схем терапії. Показано, що внаслідок лікування відбуваються кількісні і якісні зміни фенотипічної характеристики лейкемічних В-клітин. Кількісні зміни проявляються зниженням рівня експресії В-клітинних маркерів, а їх вираженість корелює з ефективністю терапії. Якісні зміни — це зростання експресії активаційних антигенів; найчастіше збільшується експресія CD25R, рецептора IL-2. Вперше показано, що важливим фактором ефективності терапії при ХЛЛ є підвищення рівня експресії на лейкемічних клітинах Fas-рецептора (CD95), лігування якого фактором некрозу пухлин запускає програму апоптозу. Виявлено, що зростання кількості CD95+-клітин настає після програм лікування, що відзначаються суттєвою ефективністю, тобто після курсу терапії вінкристином з преднізолоном та ï³ñëÿ схеми СОР у хворих на ХЛЛ з імунними ускладненнями і, особливо, після спленектомії у хворих на ХЛЛ та НГЛ. Доведено тісний кореляційний зв'язок між приростом рівня CD95+-клітин під час курсу лікування і середньою тривалістю ремісії. Показано, що результативне лікування хворих на ХЛЛ з імунними ускладненнями призводить до зростання популяції Т-лімфоцитів і відновлення Т-клітинної імунорегуляції. Виявлені відмінності імунофенотипічної характеристики лімфоцитів периферичної крові хворих на ХЛПЗ з імунними ускладненнями в процесі різних схем терапії можуть слугувати основою для розуміння механізму дії окремих лікувальних заходів.
ПРАКТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ОДЕРЖАНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ
На основі співставлення ефективності окремих методів лікування імунних ускладнень ХЛЛ та змін фенотипічної характеристики лімфоцитів периферичної крові хворих обгрунтована лікувальна тактика при даній патології. Розроблено практичні рекомендації щодо застосування окремих схем терапії у хворих на ХЛЛ з імунними ускладненнями з урахуванням клінічних проявів захворювання та змінами імунофенотипічної характеристики лімфоцитів. Обгрунтовано доцільність проведення спленектомії у хворих на ХЛПЗ, що протікають з імунними ускладненнями.
ОСОБИСТИЙ ВНЕСОК ЗДОБУВАЧА
Автором самостійно проведені аналіз актуальності і ступеня вивчення теми роботи, характеристика обстежених хворих, вибір і опрацювання методик дослідження, імунофенотипічні дослідження клітин периферичної крові, статистичний аналіз матеріалу. Виявлені закономірності сформульовано у висновках.
АПРОБАЦІЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДИСЕРТАЦІЇ
Результати досліджень покладені в основу інформаційного листка "Диференційна діагностика аутоімунних і метапластичних гемоцитопеній у хворих хронічною лімфоїдною лейкемією" (Київ, 1995), доповідались на Y конгресі світової федерації Українських лікарських товариств (Дніпропетровськ, 1994 р.), 3 Українському з'їзді гематологів і трансфузіологів (Суми, 1995), XIII Meeting Intern. Soc. Haematology (Europeаn & African Division) (Istanbul, Turkiye, 1995), YI конгресі світової федерації Українських лікарських товариств (Одеса, 1996), 40th Annual Meeting of the GTH (Gesellschaft fr Thrombose- und Hmostaseforschung) (Basel, 1996), I Міжнародному конгресі молодих вчених (Тернопіль, 1997), XIV Meeting of the Int. Soc. Haematology (Stockholm, 1997), 4th Int. Symp. on Clinical Immunology (Amsterdam, 1997), XVII Zjazd Polskiego Towarzystwa Hematologуw i Transfuzjologуw (Krakуw, 1997), Conf. “B-cell Lymphoproliferative Disorders: contributions of molecular and cell biology to understanding and treatment” (New York, 1998), науково-практичній конференції молодих вчених та фахівців "Сучасні проблеми гематології та трансфузіології" (Київ, 1998), Frhjahrstagung 1998 der sterreichischen Gesellschaft fr Hmatologie und Oncology (Baden bei Wien, Austria, 1998), III Scientific and Educational Conf. “Chronic Lymphocytic Leukaemias“ (Pu³awy, Poland, 1998). Основні положення дисертації впроваджено в практику гематологічного відділення 5-ої клінічної лікарні м.Львова, консультативної поліклініки Львівського філіалу Київського НДІ гематології та переливання крові, гематологічного кабінету консультативної поліклініки Львівської обласної клінічної лікарні.
ПУБЛІКАЦІЇ
Результати дисертації опубліковано у 4 статтях у наукових журналах, 13 тезах з'їздів і конференцій та в інформаційному листку.
ОБСЯГ І СТРУКТУРА ДИСЕРТАЦІЇ
Дисертація викладена на 174 сторінках машинопису, ç íèõ 112 ñòîð³íîê òåêñòó, 15 ñòîð³íîê çàéìàþòü òàáëèö³, 7 ñòîð³íîê - ³ëþñòðàö³¿, 40 ñòîð³íîê - ñïèñîê ë³òåðàòóðè. Ðîáîòà складається зі вступу, огляду літератури, п'яти розділів власних досліджень, висновків, списку використаних джерел, який містить 369 джерел. Робота ілюстрована 28 таблицями та 7 рисунками.
ЗМІСТ РОБОТИ
МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
Проведено імунофенотипічне обстеження 67 хворих хронічними лімфопроліферативними захворюваннями, перебіг яких ускладнився імунними цитопеніями. Всі хворі перебували на стаціонарному лікуванні в гематологічному відділенні 5-ої клінічної лікарні м.Львова, клінічної бази Львівського філіалу Київського науково-дослідного інституту.
Середній вік хворих виносив 57,6±1,0 ðîê³â. Серед обстежених пацієнтів 53 (з них 36 чоловіків і 17 жінок) страждали на В-ХЛЛ і у 14 пацієнтів (10 чоловіків і 4 жінки) була діагностована негоджкінська лімфома (НГЛ). У всіх хворих досліджувався імунологічний фенотип лімфоїдних клітин периферичної крові в процесі лікування (до початку і після закінчення терапії). У 9 хворих обстеження проведено двічі — в процесі різних методів лікування. Для порівняння отриманих даних проведено імунофенотипічне обстеження 12 хворих на ХЛЛ без імунних ускладнень (I-II ст. захворювання за Rai) та дослідження гуморального імунітету у 34 здорових осіб. В загальному проведено 164 імунофенотипічні дослідження.
В залежності від призначеної терапії виділено 7 груп хворих на ХЛЛ:
Хворим на НГЛ (7 хворих з імунними ускладненнями і 7 хворих без імунних ускладнень) проведена спленектомія. Показами до спленектомії були значна спленомегалія, ізольоване ураження селезінки, íååôåêòèâí³ñòü êîíñåðâàòèâíîãî àáî öèòîñòàòè÷íîãî ë³êóâàííÿ, постійно рецидивуючий перебіг імунних ускладнень.
Ó роботі використовувались загальноклінічні, гематологічні, біохімічні, серологічні та імунологічні методи дослідження.
У групу імунологічних методів входили:
1. Визначення диференційних антигенів на мембрані лімфоїдних клітин за допомогою моноклональних антитіл (МКАТ) серії ІПО (отриманих С.П.Сидоренко і співавт. в ²нституті åêñïåðèìåíòàëüíî¿ ïàòîëî㳿, онкології òà ðàä³îá³îëî㳿 ім.Р.Є.Кавецького ÍАН України), серії ІКО (отриманих А.Ю.Баришніковим і співавт. в ²нституті клінічної онкології РОНЦ АН Росії), серії ЛТ (отриманих О.В.Філатовим і співавт. в ²нституті імунології МОЗ Росії) та серії ВСА (отриманих Т.І.Буличовою і співавт. в Ðîñ³éñüêîìó ãåìàòîëîã³÷íîìó íàóêîâîìó öåíòð³). Панель включала 29 МКАТ.
Дослідження імунофенотипу лімфоїдних клітин проводилось непрямим імунофлюоресцентним методом в моношарі клітин, прикріплених до скла за допомогою полі-L-лізину (фірма "Sigma"). Як вторинна сироватка застосовувались F(ab)2-фрагменти антитіл до імуноглобулінів білої миші, помічені флюороізотіоціанатом, отримані в НВО "Препарат" при Нижньо-Новгородському НДІЕіМ.
Лімфоїдні клітини одержували з гепаринізованої венозної крові за методом диференційованого центрифугування в градієнті щільності верографінó-фіколó (d=1,077) (Л.Б.Хейфец, В.А.Абалакин, 1973). Відносну кількість антигенпозитивних мононуклеарів підраховували на 100-200 клітин, використовуючи люмінесцентний мікроскоп "Люмам Р-8".
2. Визначення концентрації сироваткових імуноглобулінів класів G, A, M методом радіальної імунодифузії.
3. Визначення рівня циркулюючих імунних комплексів у сироватці крові.
Отримані результати оцінювали методом варіаційної статистики (М.П.Деркач, 1963).
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ.
В процесі лікування преднізолоном (Pr) ремісія імунного ускладнення розвинулась у 54% хворих на ХЛЛ, а її тривалість в середньому виносила (5,4±0,9) міс. Під дією преднізолону на В-клітинах зменшувалась експресія маркерів дозрілих клітин CD20, CD72 (табл.1). Одночасно зростав рівень експресії активаційних маркерів CD25R i CD11b (табл.2).
На фоні істотного зниження числа дозрілих CD3+ Т-клітин виявлено підвищення рівня CD4+ Т-гелперів і більш значний ріст CD8+-клітин. Співвідношення CD4+/CD8+ при цьому достовірно зменшувалось. Рівень CD16+-клітин (NK-клітин) після лікування преднізолоном значно підвищувався.
Лікування імунних ускладнень ХЛЛ вінкристином (Vr) і преднізолонîì приводило до ремісії у 73% хворих тривалістю (13,5±3,0) міс. Показником позитивного терапевтичного впливу вінкристину на лейкемічні В-клітини було достовірне зниження клонального åêñöåñó. Âàæëèâèì ôàêòîðîì åôåêòèâíîñò³ â³íêðèñòèíó ïðè ÕËË º ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ íà ëåéêåì³÷íèõ êë³òèíàõ Fas-ðåöåïòîðà (CD95) ÿê íàñë³äîê àêòèâàö³¿, ÷åðåç ùî âîíè ñòàþòü á³ëüø ÷óòëèâèìè äî ³íäóêö³¿ àïîïòîçó öèòîê³íàìè.
ϳñëÿ ë³êóâàííÿ â³íêðèñòèíîì ç ïðåäí³çîëîíîì âèÿâëåíî çðîñòàííÿ ê³ëüêîñò³ CD3+-êë³òèí òà ñóòòºâå çá³ëüøåííÿ ê³ëüêîñò³ CD4+-êë³òèí, ó çâ'ÿçêó ç ÷èì ñï³ââ³äíîøåííÿ Th/Ts íîðìàë³çóâàëîñü. Êóðñ ë³êóâàííÿ ïðåïàðàòîì àëê³ëóþ÷î¿ ä³¿ ç ãðóïè àçîòèñòèõ ³ïðèò³â — õëîðàìáóöèëîì (Chl) — òà ïðåäí³çîëîíîì çóìîâèâ âèíèêíåííÿ ðåì³ñ³¿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ ó 75% õâîðèõ, îäíàê òðèâàë³ñòü ¿¿ áóëà êîðîòêîþ — (6,1±1,3) ì³ñ. ²ìóíîôåíîòèï³÷íî âèÿâëåíî çíèæåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ Â-êë³òèííèõ àíòèãåí³â CD20, CD37 i CD72. ²ñòîòíî ï³äâèùóâàâñÿ ð³âåíü åêñïðåñ³¿ ò³ëüêè CD11b, à â³äñîòîê êë³òèí, ÿê³ ðåàãóâàëè ç ÌÊÀÒ ²ÏÎ-38, êîòðå âèÿâëÿº àíòèãåí ïðîë³ôåðóþ÷èõ êë³òèí Ki67, çíèæóâàâñÿ. Õëîðàìáóöèë ïðèãí³÷óº ïðîë³ôåðàòèâíó ³ ì³òîòè÷íó àêòèâí³ñòü ëåéêåì³÷íèõ êë³òèí (Ç.Ï.Áóëêèíà, 1991), ùî ìè ï³äòâåðäèëè ³ìóíîôåíîòèï³÷íèìè äîñë³äæåííÿìè.
Êóðñ ë³êóâàííÿ õëîðàìáóöèëîì òà ïðåäí³çîëîíîì ïðèçâîäèâ äî çðîñòàííÿ ñóáïîïóëÿö³é Ò-ãåëïåð³â òà Ò-ñóïðåñîð³â ïðèáëèçíî â îäíàêîâ³é ì³ð³, òàê ùî ñï³ââ³äíîøåííÿ CD4+/CD8+ ³ñòîòíî íå çì³íþâàëîñü. ϳäâèùóâàâñÿ ð³âåíü CD16+ NK-êë³òèí.
ϳñëÿ êóðñó ïîë³õ³ì³îòåðàﳿ çà ñõåìîþ ÑÎÐ ïîâíà ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ ðîçâèíóëàñü ó 75% õâîðèõ, à ñåðåäíÿ òðèâàë³ñòü ðåì³ñ³¿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ áóëà (10,4±3,2) ì³ñ. Äîáðèé êë³í³÷íèé åôåêò ïðîãðàìè ÑÎÐ ñóïðîâîäæóâàâñÿ âèðàæåíèìè çì³íàìè â åêñïðåñ³¿ Â-êë³òèííèõ ìàðêåð³â òà çíèæåííÿì àáñîëþòíî¿ ê³ëüêîñò³ ë³ìôîöèò³â íà 15,2%. ³äçíà÷åíî âèðàæåíå çíèæåííÿ â³äñîòêà HLA-Dr+-, CD20+-, CD21+-, CD22+-, sIgM+-, CD37+-, ²ÏÎ-10+-, CD72+- òà CD76+-êë³òèí. Îäíî÷àñíî âñòàíîâëåíî âèðàæåí³ îçíàêè àêòèâàö³¿ ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèí, íà ìåìáðàí³ ÿêèõ çð³ñ ð³âåíü åêñïðåñ³¿ á³ëüøîñò³ äîñë³äæåíèõ àêòèâàö³éíèõ ìàðêåð³â: CD25R, CD11b, CD95 i ìàðêåðà Â-áëàñò³â àíòèãåíçàëåæíî¿ ñòà䳿 äîçð³âàííÿ (ïðîë³ôåðóþ÷èõ êë³òèí), ÿêèé ðåàãóº ç ÌÊÀÒ ²ÏÎ-3.
ϳñëÿ ë³êóâàííÿ çà ñõåìîþ ÑÎÐ åêñïðåñ³ÿ ìàéæå âñ³õ Ò-êë³òèííèõ àíòèãåí³â (CD2, CD7, CD3, CD4) íàðîñòàëà, îêð³ì CD8, çàâäÿêè ÷îìó ñï³ââ³äíîøåííÿ CD4+/CD8+ òåæ çá³ëüøóâàëîñü, äîñÿãàþ÷è íîðìàëüíèõ âåëè÷èí.
Òàáëèöÿ 1
Åêñïðåñ³ÿ îñíîâíèõ Â-êë³òèííèõ àíòèãåí³â íà ìåìáðàí³ ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ õâîðèõ íà ÕËÏÇ ïðè ð³çíèõ ìåòîäàõ ë³êóâàííÿ
|
|
Àíòèãåí |
|
HLADR |
CD20 |
CD21 |
CD22 |
CD5 |
CD37 |
CD72 |
²ÏÎ10 |
|||
|
Pr |
äî |
73,5±2,8 |
43,3±5,6 |
49,2±2,5 |
51,0±5,4 |
69,5±2,3 |
58,3±8,4 |
48,1±5,4 |
38,3±3,1 |
|
|
|
ï³ñëÿ |
74,0±1,9 |
28,7±4,6* |
44,9±3,2 |
50,8±5,6 |
69,2±2,8 |
51,6±8,2 |
30,0±4,8* |
41,7±2,9 |
|
|
Vr+Pr |
äî |
75,8±3,2 |
52,2±7,5 |
58,7±5,7 |
72,6±3,4 |
71,3±3,7 |
72,7±9,5 |
60,1±5,3 |
44,1±6,9 |
|
|
|
ï³ñëÿ |
61,9±5,3* |
46,2±9,4 |
41,0±6,0* |
59,9±7,9 |
63,5±3,9 |
64,9±6,0 |
53,5±6,7 |
41,3±6,9 |
|
|
Chl+Pr |
äî |
65,8±2,3 |
56,4±3,3 |
52,3±3,4 |
59,2±2,5 |
64,0±1,2 |
75,8±1,5 |
59,3±2,6 |
55,3±3,3 |
|
|
Õâîð³ íà ÕËË |
|
ï³ñëÿ |
68,3±2,5 |
43,7±3,5* |
49,4±3,8 |
56,2±3,8 |
66,3±1,8 |
64,0±4,4* |
49,8±2,0* |
50,7±3,2 |
|
ç ³ìóííèìè |
COP |
äî |
78,9±1,4 |
50,7±1,6 |
52,2±1,9 |
60,0±3,0 |
61,6±1,9 |
51,3±1,8 |
52,1±1,7 |
48,2±1,2 |
óñêëàäíåííÿìè
|
|
ï³ñëÿ |
68,8±1,9* |
44,3±1,9* |
46,6±1,1* |
50,8±2,0* |
65,9±2,1 |
45,5±1,3* |
45,8±1,9* |
42,2±1,2* |
|
|
Thy+Pr |
äî |
81,5±2,2 |
57,8±8,0 |
47,3±7,7 |
75,6±4,3 |
59,8±0,8 |
83,3±4,2 |
55,3±8,0 |
44,7±0,3 |
|
|
ï³ñëÿ |
71,3±6,3 |
55,0±6,0 |
29,7±2,9* |
51,4±0,5* |
61,3±8,5 |
82,4±3,7 |
45,3±4,1 |
48,5±8,6 |
||
|
LPF+Pr |
äî |
67,6±3,0 |
55,2±3,9 |
49,3±6,1 |
60,2±5,3 |
65,3±3,6 |
67,2±5,6 |
46,0±5,5 |
33,5±5,5 |
|
|
|
ï³ñëÿ |
57,6±4,9 |
49,0±4,7 |
42,3±4,6 |
58,4±8,4 |
54,3±8,5 |
43,8±8,1* |
46,0±2,0 |
43,5±1,5 |
|
|
Spl+Pr |
äî |
79,2±1,8 |
58,1±3,7 |
52,8±3,0 |
63,8±3,5 |
67,0±3,4 |
74,7±4,8 |
61,4±3,8 |
58,8±5,5 |
|
|
|
ï³ñëÿ |
72,6±2,2* |
40,8±5,4* |
40,6±2,8* |
56,5±2,5 |
54,2±1,6* |
61,6±2,6* |
49,5±2,9* |
43,4±3,5* |
|
|
Õâîð³ íà ÍÃË |
Spl+Pr |
äî |
65,4±2,5 |
56,3±2,6 |
39,9±3,1 |
57,6±4,4 |
— |
72,4±4,1 |
46,0±1,2 |
40,1±7,0 |
|
áåç óñêëàäíåíü |
ï³ñëÿ |
65,9±4,8 |
51,0±3,7 |
31,7±2,6* |
56,3±4,4 |
— |
63,0±3,2 |
40,3±1,6* |
39,0±5,3 |
d5
e7
f3
|
Spl+Pr |
äî |
70,4±4,6 |
65,4±3,8 |
33,6±5,5 |
62,6±8,3 |
— |
73,4±4,6 |
49,8±2,1 |
41,6±4,0 |
|
|
|
ï³ñëÿ |
66,2±7,6 |
49,7±4,7* |
28,0±4,1 |
58,4±2,1 |
— |
58,8±8,7 |
41,7±1,7* |
28,6±2,7* |
Ïðèì³òêà. * — ñòàòèñòè÷íî äîñòîâ³ðíà ð³çíèöÿ ì³æ ïîêàçíèêàìè äî òà ï³ñëÿ ë³êóâàííÿ (p<0,05).
Òàáëèöÿ 2
Åêñïðåñ³ÿ îñíîâíèõ àêòèâàö³éíèõ òà Ò-êë³òèííèõ àíòèãåí³â íà ìåìáðàí³ ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ õâîðèõ íà ÕËÏÇ ïðè ð³çíèõ ìåòîäàõ ë³êóâàííÿ
|
Àíòèãåí |
|
CD25R |
CD11b |
CD95 |
CD2 |
CD3 |
CD7 |
CD4 |
CD8 |
CD4/CD8 |
|||
|
Pr |
äî |
6,6±1,3 |
3,0±1,0 |
6,3±1,5 |
3,2±0,5 |
8,3±1,0 |
5,7±1,9 |
6,6±0,3 |
2,8±0,3 |
2,6±0,2 |
|
|
ï³ñëÿ |
10,7±0,8* |
9,4±2,7* |
7,2±1,5 |
3,3±0,7 |
5,4±0,9* |
4,7±1,8 |
8,5±0,4* |
4,9±0,4* |
1,9±0,2* |
||
|
Vr+Pr |
äî |
4,2±0,6 |
2,2±0,8 |
10,6±3,5 |
4,0±0,7 |
6,4±0,5 |
3,8±1,2 |
6,2±0,6 |
3,2±0,4 |
2,0±0,1 |
|
|
ï³ñëÿ |
6,3±0,7* |
6,1±1,3* |
20,3±2,6* |
5,0±1,8 |
10,0±1,2* |
5,9±1,1 |
9,8±1,4* |
4,0±0,6 |
2,5±0,1* |
||
|
Õâîð³ íà ÕËË |
Chl+Pr |
äî |
9,2±1,1 |
3,0±0,4 |
6,0±1,0 |
3,4±0,7 |
9,1±0,4 |
4,8±0,7 |
6,1±0,6 |
3,0±0,2 |
2,0±0,1 |
|
ç ³ìóííèìè |
ï³ñëÿ |
11,8±1,2 |
5,5±0,5* |
7,7±1,5 |
5,0±0,9 |
9,6±1,0 |
4,7±0,8 |
8,6±0,6* |
4,3±0,4* |
2,1±0,2 |
óñêëàäíåííÿìè
|
COP |
äî |
5,5±1,0 |
2,6±0,4 |
6,0±0,9 |
3,0±0,6 |
4,4±0,9 |
3,0±0,6 |
6,4±0,4 |
3,0±0,3 |
2,2±0,2 |
|
|
ï³ñëÿ |
9,2±0,8* |
4,3±0,3* |
11,3±1,4* |
5,3±0,7* |
8,1±1,3* |
5,0±0,5* |
9,1±0,5* |
3,4±0,1 |
2,7±0,1* |
||
|
Thy+Pr |
äî |
3,0±2,0 |
0,8±0,3 |
8,5±3,6 |
5,7±2,0 |
5,3±1,7 |
4,9±1,9 |
4,9±1,2 |
3,3±0,6 |
1,3±0,3 |
|
|
ï³ñëÿ |
4,0±2,0 |
1,4±0,5 |
5,5±2,8 |
4,0±1,0 |
4,8±1,2 |
9,9±1,3* |
9,4±1,6* |
4,3±0,9 |
2,6±0,5* |
||
|
LPF+Pr |
äî |
9,7±1,8 |
3,8±1,2 |
13,5±1,4 |
10,5±5,5 |
4,3±1,5 |
2,8±0,7 |
6,1±1,3 |
3,9±0,9 |
1,7±0,1 |
|
|
ï³ñëÿ |
15,3±0,8* |
5,0±0,8 |
9,0±3,8 |
10,0±5,0 |
10,0±3,6* |
5,7±1,0* |
9,9±1,8 |
4,3±0,8 |
2,4±0,2* |
||
|
Spl+Pr |
äî |
17,4±1,7 |
1,8±0,7 |
3,5±0,7 |
3,3±0,8 |
10,8±4,0 |
6,8±2,4 |
7,5±0,9 |
4,3±0,8 |
1,8±0,2 |
|
|
ï³ñëÿ |
25,8±2,3* |
2,3±0,3 |
10,2±2,3* |
7,8±1,5* |
13,2±2,1 |
7,4±0,7 |
11,2±0,7* |
6,6±0,5* |
1,8±0,2 |
||
|
Õâîð³ íà ÍÃË |
Spl+Pr |
äî |
16,4±2,4 |
13,7±2,7 |
24,2±2,6 |
5,3±2,3 |
16,3±4,7 |
4,4±0,8 |
7,6±0,4 |
4,6±0,3 |
1,7±0,1 |
|
áåç óñêëàäíåíü |
ï³ñëÿ |
14,8±1,2 |
18,6±2,3 |
34,0±1,8* |
3,7±0,7 |
18,0±4,0 |
7,7±0,6* |
9,9±1,1 |
4,3±0,4 |
2,4±0,2* |
d5
e7
f3
|
Spl+Pr |
äî |
10,0±3,0 |
24,6±6,5 |
4,4±1,1 |
3,2±0,7 |
8,8±1,5 |
7,4±1,3 |
7,6±1,0 |
4,3±0,8 |
1,9±0,2 |
|
|
ï³ñëÿ |
18,2±1,2* |
23,0±12,1 |
11,6±2,4* |
9,7±2,5* |
14,5±3,2 |
7,6±1,6 |
12,0±1,1* |
5,2±0,5 |
2,3±0,1* |
Ïðèì³òêà. * — ñòàòèñòè÷íî äîñòîâ³ðíà ð³çíèöÿ ì³æ ïîêàçíèêàìè äî òà ï³ñëÿ ë³êóâàííÿ (p<0,05).
Ïðè çàñòîñóâàíí³ â ãðóï³ õâîðèõ íà ÕËË ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè ãîðìîí³â òèìóñó (Thy) ç ïðåäí³çîëîíîì ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ ðîçâèíóëàñü ó 50% õâîðèõ, à ¿¿ òðèâàë³ñòü ((4,11±0,84) ì³ñ) íå â³äð³çíÿëàñü â³ä ãðóïè õâîðèõ, êîòð³ îòðèìóâàëè ò³ëüêè ïðåäí³çîëîí. Ãîðìîíè òèìóñó âèêëèêàëè ó õâîðèõ íà ÕËË ïîçèòèâí³ çì³íè â ïîïóëÿö³¿ Ò-ë³ìôîöèò³â: çðîñòàëà åêñïðåñ³ÿ íàéá³ëüø ðàííüîãî Ò-êë³òèííîãî ìàðêåðà CD7, ï³äâèùóâàâñÿ â³äñîòîê CD4+-êë³òèí, ùî ïðèçâîäèëî äî ³ñòîòíîãî çá³ëüøåííÿ ³ìóíîðåãóëÿòîðíîãî ³íäåêñó (ñï³ââ³äíîøåííÿ Th/Ts).
Íà ïîïóëÿö³¿ ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèí âèÿâëåíî çíèæåííÿ åêñïðåñ³¿ ìàðêåð³â á³ëüø çð³ëèõ Â-ë³ìôîöèò³â CD21 i CD22. Íå âñòàíîâëåíî ïîÿâè íà Â-êë³òèíàõ àêòèâàö³éíèõ ìàðêåð³â, îêð³ì CD38, ð³âåíü åêñïðåñ³¿ ÿêîãî ïîñèëèâñÿ.
ϳñëÿ êóðñó ë³êóâàëüíîãî ëåéêàïëàçìàôåðåçó (LPF) ïåðåâàæíî ðîçâèâàëàñü ÷àñòêîâà ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ ó 86%, òðèâàë³ñòü ÿêî¿ áóëà (5,4±1,4) ì³ñ.  ê³íö³ êóðñó ñåàíñ³â ëåéêàïëàçìàôåðåçó àáñîëþòíà ê³ëüê³ñòü ë³ìôîöèò³â êðîâ³ çíèæóâàëàñü íà 35,7%. ²ìóíîôåíîòèï³÷íà õàðàêòåðèñòèêà ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèí íå çì³íþâàëàñü, çà âèíÿòêîì çìåíøåííÿ åêñïðåñ³¿ CD37, âèçíà÷åíîãî ÌÊÀÒ ²ÊÎ-66. Çá³ëüøóâàëîñü ÷èñëî CD25R+-êë³òèí, ùî âêàçóº íà ï³äâèùåííÿ ÷óòëèâîñò³ Â-êë³òèí äî IL-2, ÿêèé çàõèùຠ¿õ â³ä àïîïòîçó (A.P.Jewell, 1996).
Ëåéêàïëàçìàôåðåç ïðèâîäèâ äî ³ñòîòíîãî çðîñòàííÿ â³äñîòêà Ò-ë³ìôîöèò³â çà åêñïðåñ³ºþ àíòèãåí³â CD3 òà CD7. Ñï³ââ³äíîøåííÿ CD4+/CD8+ ï³ñëÿ êóðñó ë³êóâàííÿ ï³äâèùóâàëîñü çà ðàõóíîê çá³ëüøåííÿ ê³ëüêîñò³ Ò-ãåëïåð³â.
ϳñëÿ ñïëåíåêòî쳿 ó âñ³õ õâîðèõ íàñòóïàëà ïîâíà ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî ïðîöåñó, òðèâàë³ñòü ÿêî¿ â ñåðåäíüîìó âèíîñèëà (17,2±3,8) ì³ñ.  ë³òåðàòóð³ îïèñàíà â³äïîâ³äü íà ñïëåíåêòîì³þ ó õâîðèõ íà ÕËË: äîñòîâ³ðíå ïðîäîâæåííÿ âèæèâàííÿ õâîðèõ ïîð³âíÿíî ç õ³ì³îòåðàﳺþ òà çá³ëüøåííÿ ê³ëüêîñò³ ëåéêîöèò³â ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ (J.C.Cusack Jr. ³ ñï³âàâò., 1997).
ϳñëÿ ñïëåíåêòî쳿 (Spl) ó õâîðèõ íà Â-ÕËË, íåçâàæàþ÷è íà ï³äâèùåííÿ àáñîëþòíî¿ ê³ëüêîñò³ ë³ìôîöèò³â, âèçíà÷àëîñü äîñòîâ³ðíå çíèæåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ íà Â-êë³òèíàõ àíòèãåí³â HLA-Dr, CD20, CD21, CD37, CD72, CD76 òà ê³ëüêîñò³ êë³òèí, ùî âçàºìîä³ÿëè ç Â-ë³í³éíèì ÌÊÀÒ ²ÏÎ-10. Îñîáëèâó óâàãó ïðèâåðòຠ³ñòîòíå çìåíøåííÿ â³äñîòêà CD5+-êë³òèí, ÿê³ õàðàêòåðèçóþòü ëåéêåì³÷íó ïîïóëÿö³þ ïðè Â-ÕËË.
Âèÿâëåíî îçíàêè àêòèâàö³¿ ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèí ï³ñëÿ âèäàëåííÿ ñåëåç³íêè, çîêðåìà, äîñòîâ³ðíî ï³äâèùèëàñü íà íèõ åêñïðåñ³ÿ ðåöåïòîðà IL-2 (CD25R) òà Fas-ðåöåïòîðà (CD95). ϳñëÿ ñïëåíåêòî쳿 ñïîñòåð³ãàëîñü ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ Ò-êë³òèííèõ àíòèãåí³â CD2, CD4, CD8, ñï³ââ³äíîøåííÿ Th/Ts çàëèøàëîñü áåç ³ñòîòíèõ çì³í. ʳëüê³ñòü CD16+-êë³òèí çðîñòàëà á³ëüøå, í³æ óäâ³÷³.
Ìè ïðîâåëè àíàë³ç êë³í³÷íèõ ðåçóëüòàò³â òà çì³í ôåíîòèïó êë³òèí êðîâ³ ï³ñëÿ âèäàëåííÿ ñåëåç³íêè ó 14 õâîðèõ íà Â-êë³òèíí³ ÍÃË íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³. Ó 7 õâîðèõ ñïëåíåêòîì³ÿ ïðîâåäåíà â çâ'ÿçêó ç³ çíà÷íîþ ñïëåíîìåãà볺þ ³ îñíîâíîþ ëîêàë³çàö³ºþ ïóõëèííîãî ïðîöåñó â ñåëåç³íö³, à ó 7 õâîðèõ íà ÍÃË ïîêàçîì äëÿ îïåðàòèâíîãî ë³êóâàííÿ áóëè ³ìóíí³ óñêëàäíåííÿ òà ìàñèâíà ñïëåíîìåãàë³ÿ. Ó âñ³õ õâîðèõ â êðîâ³ áóëà âèÿâëåíà ìîíîêëîíàëüíà ïîïóëÿö³ÿ Â-êë³òèí ç ëåéêåì³÷íîþ êàðòèíîþ êðîâ³ àáî áåç íå¿.
ϳñëÿ ñïëåíåêòî쳿 â îáîõ ãðóïàõ ïàö³ºíò³â íàñòàâ äîñèòü òðèâàëèé áåçðåöèäèâíèé ïåð³îä. Ïðè ³ìóííèõ óñêëàäíåííÿõ ÍÃË ñåðåäíÿ òðèâàë³ñòü ðåì³ñ³¿ ñêëàäàëà (18,8±3,9) ì³ñ.
Ó õâîðèõ íà ÍÃË áåç óñêëàäíåíü ï³ñëÿ ñïëåíåêòî쳿 âèÿâëåíî ò³ëüêè çíèæåííÿ åêñïðåñ³¿ àíòèãåí³â CD21 òà CD72 íà Â-êë³òèíàõ. Ó õâîðèõ íà ÍÃË ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè ï³ñëÿ îïåðàö³¿ íà ôîí³ çá³ëüøåííÿ ê³ëüêîñò³ ë³ìôîöèò³â ó ïåðèôåðè÷í³é êðîâ³ íàñòóïàëè á³ëüø ³ñòîòí³ çðóøåííÿ â ïîïóëÿö³¿ Â-êë³òèí: çìåíøóâàëàñü åêñïðåñ³ÿ àíòèãåí³â CD20, CD21, CD37, CD72 òà ê³ëüê³ñòü êë³òèí, ùî ðåàãóþòü ç ²ÏÎ-10.  îáîõ ãðóïàõ õâîðèõ íà ÍÃË ñïîñòåð³ãàëèñÿ ÿâèùà àêòèâàö³¿ Â-êë³òèí. ²ñòîòíî çðîñòàëà ê³ëüê³ñòü êë³òèí, íà ÿêèõ âèÿâëÿëè Fas-àíòèãåí (CD95), à ó ïàö³ºíò³â ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè — îäíî÷àñíî ³ åêñïðåñ³ÿ CD25R. Á³îëîã³÷íå çíà÷åííÿ öèõ çì³í Â-êë³òèí ïðè ÍÃË ï³ñëÿ ñïëåíåêòî쳿 òàêå æ, ÿê ïðè ÕËË: ë³ìôîìí³ êë³òèíè ñòàþòü ÷óòëèâ³øèìè äî ³íäóêö³¿ àïîïòîçó ÷åðåç Fas-ðåöåïòîð.
ϳñëÿ ñïëåíåêòî쳿 âñòàíîâëåíî òàêîæ äåÿê³ çì³íè â åêñïðåñ³¿ Ò-êë³òèííèõ àíòèãåí³â. Ó õâîðèõ íà ÍÃË áåç óñêëàäíåíü çðîñòàëà åêñïðåñ³ÿ àíòèãåíà CD7. ʳëüê³ñòü Ò-ãåëïåð³â ìàëà òåíäåíö³þ äî çá³ëüøåííÿ, ÿêà îäíàê íå äîñÿãëà ñòàòèñòè÷íî äîñòîâ³ðíîãî ð³âíÿ (p>0,05), ïðîòå ñï³ââ³äíîøåííÿ CD4+/CD8+ ï³äâèùóâàëîñü.
Ó õâîðèõ íà ÍÃË ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè ï³ñëÿ îïåðàö³¿ çðîñòàëî ÷èñëî Ò-êë³òèí, íà ÿêèõ âèÿâëÿëèñü CD2 òà CD4 àíòèãåíè (p<0,05). ³äïîâ³äíî çá³ëüøóâàëîñü ñï³ââ³äíîøåííÿ CD4+/CD8+. ϳäâèùåííÿ ð³âíÿ CD16+ NK-êë³òèí ï³ñëÿ ñïëåíåêòî쳿 ñïîñòåð³ãàëè â ãðóï³ õâîðèõ íà ÍÃË, óñêëàäíåíèõ ³ìóííèìè ïðîöåñàìè.
Îñîáëèâèõ çðóøåíü â ïîêàçíèêàõ ãóìîðàëüíîãî ³ìóí³òåòó (êîíöåíòðàö³¿ ³ìóíîãëîáóë³í³â G, A, M òà Ö²Ê) â çàëåæíîñò³ â³ä ïðîãðàìè ë³êóâàííÿ ìè íå ñïîñòåð³ãàëè, êð³ì çíèæåííÿ ð³âíÿ IgA ï³ñëÿ ïðèçíà÷åííÿ ïðåäí³çîëîíó òà õëîðàìáóöèëó ç ïðåäí³çîëîíîì, ùî îïèñàíî â ë³òåðàòóð³ (Â.À.Áîðåöêèé, 1985).
ϳäñóìîâóþ÷è íàñë³äêè ïðîâåäåíèõ äîñë³äæåíü, ìîæíà çðîáèòè âèñíîâîê, ùî çàñòîñîâàí³ ñõåìè ë³êóâàííÿ ³ìóííèõ óñêëàäíåíü ÕËË â³äð³çíÿþòüñÿ çà ñâîºþ åôåêòèâí³ñòþ, ïðè÷îìó ³ñíóº çàëåæí³ñòü ì³æ êë³í³÷íèì ðåçóëüòàòîì òà çì³íàìè, ÿê³ ïðîõîäÿòü â åêñïðåñ³¿ ïîâåðõíåâèõ ìàðêåð³â ï³ñëÿ êóðñó òåðàﳿ. Ìè âñòàíîâèëè, ùî âíàñë³äîê ïîøêîäæóþ÷î¿ ä³¿ öèòîñòàòè÷íèõ çàñîá³â ÷è âïëèâó á³îëîã³÷íèõ ôàêòîð³â íà êë³òèíí³ ñòðóêòóðè â³äáóâàþòüñÿ ê³ëüê³ñí³ ³ ÿê³ñí³ çì³íè ôåíîòèï³÷íî¿ õàðàêòåðèñòèêè ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèí.
ʳëüê³ñí³ çì³íè òîðêàþòüñÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ Â-êë³òèííèõ ìàðêåð³â. Âèÿâëåíî çàêîíîì³ðí³ñòü: ÷èì âèùà åôåêòèâí³ñòü ïðîãðàìè òåðàﳿ, òèì íèæ÷à åêñïðåñ³ÿ á³ëüøî¿ ê³ëüêîñò³ Â-êë³òèííèõ ìàðêåð³â. Äî ÿê³ñíèõ çì³í Â-êë³òèí ìè â³äíåñëè ïîÿâó (÷è çá³ëüøåííÿ åêñïðåñ³¿) àêòèâàö³éíèõ ìàðêåð³â, ÿê³ ñâ³ä÷àòü, ùî ï³ä âïëèâîì ë³êóâàííÿ ÷àñòèíà ëåéêåì³÷íèõ êë³òèí äèôåðåíö³þºòüñÿ, ³ òèì ñàìèì âîíè ñòàþòü á³ëüø äîñòóïíèìè ïîøêîäæóþ÷³é 䳿 öèòîñòàòèê³â òà ³íäóêö³¿ àïîïòîçó. Ïðèâåðòຠóâàãó òå, ùî íàé÷àñò³øå íà ëåéêåì³÷íèõ êë³òèíàõ çá³ëüøóâàëàñü åêñïðåñ³ÿ CD25R, ðåöåïòîðà IL-2, ÿêèé çàõèùຠêë³òèíè â³ä çàãèáåë³ (àïîïòîçó). Îäíàê íàéâàæëèâ³øå êë³í³÷íå çíà÷åííÿ ìຠï³äâèùåííÿ ï³ñëÿ êóðñó òåðàﳿ ê³ëüêîñò³ êë³òèí, íà ÿêèõ âèÿâëÿºòüñÿ Fas-ðåöåïòîð (CD95), ë³ãóâàííÿ ÿêîãî ôàêòîðîì íåêðîçó ïóõëèí çàïóñêຠïðîãðàìó àïîïòîçó. Çàãàëîì, CD95 íå º õàðàêòåðíèì äëÿ ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí ³ ç’ÿâëÿºòüñÿ íà ìåìáðàí³ ïðè ¿õ àêòèâàö³¿ ³ äèôåðåíö³àö³¿. Íàìè äîâåäåíî â äàí³é ðîáîò³, ùî çðîñòàííÿ ê³ëüêîñò³ CD95+-êë³òèí íàñòóïຠï³ñëÿ ïðîãðàì ë³êóâàííÿ ç âèñîêîþ òà ñåðåäíüîþ ðåçóëüòàòèâí³ñòþ, òîáòî ï³ñëÿ ñïëåíåêòî쳿 ÿê ó õâîðèõ íà ÕËË, òàê ³ ïðè ÍÃË, à òàêîæ ï³ñëÿ êóðñó òåðàﳿ â³íêðèñòèíîì ç ïðåäí³çîëîíîì òà çà ñõåìîþ ÑÎÐ. Ò³ñíèé êîðåëÿö³éíèé çâ'ÿçîê (r=+0,788) ñïîñòåð³ãàâñÿ ì³æ ïðèðîñòîì ð³âíÿ CD95+-êë³òèí ïðîòÿãîì êóðñó ë³êóâàííÿ ³ ñåðåäíüîþ òðèâàë³ñòþ ðåì³ñ³¿.
˳êóâàííÿ ³ìóííèõ óñêëàäíåíü ÕËË òà ÍÃË ïðèçâîäèòü äî çðóøåíü â ñèñòåì³ Ò-êë³òèí. Âîíè ïîëÿãàþòü â çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ Ò-êë³òèí çà ð³âíåì åêñïðåñ³¿ îäíîãî ÷è äåê³ëüêîõ Ò-êë³òèííèõ ìàðêåð³â (CD2, CD3, CD7), à òàêîæ ï³äâèùåíí³ â³äñîòêà CD4+-êë³òèí ïðè á³ëüøîñò³ ïðîãðàì, çà âèíÿòêîì ëåéêàïëàçìàôåðåçó. Ïîêàçíèê ñï³ââ³äíîøåííÿ CD4+/CD8+ ïåðåâàæíî ï³äâèùóºòüñÿ, íåçàëåæíî â³ä åôåêòèâíîñò³ ë³êóâàííÿ. Çì³íè â ñèñòåì³ Ò-ë³ìôîöèò³â, ùî âèíèêàþòü â ðåçóëüòàò³ òåðàﳿ, î÷åâèäíî, íå çóìîâëåí³ ïðÿìèì âïëèâîì òåðàïåâòè÷íèõ çàñîá³â, à º íàñë³äêîì ³ìóíîðåãóëÿòîðíèõ çðóøåíü âñåðåäèí³ ³ìóííî¿ ñèñòåìè, çîêðåìà çìåíøåííÿì âïëèâó ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèí.
Âèÿâëåí³ â äàí³é ðîáîò³ ³ìóíîôåíîòèï³÷í³ çì³íè çëîÿê³ñíîãî êëîíó Â-êë³òèí òà ñèñòåìè Ò-ë³ìôîöèò³â ñëóãóþòü îáãðóíòóâàííÿì íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíî¿ òàêòèêè òåðàﳿ ³ìóííèõ óñêëàäíåíü ÕËË òà ÍÃË íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³.
ÂÈÑÍÎÂÊÈ
1. Ïðîâåäåííÿ ð³çíèõ ïðîãðàì ë³êóâàííÿ ó õâîðèõ íà õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè ïðèâîäèòü äî ê³ëüê³ñíèõ ³ ÿê³ñíèõ çì³í ³ìóíîôåíîòèï³÷íî¿ õàðàêòåðèñòèêè çëîÿê³ñíèõ Â-êë³òèí, âèðàæåí³ñòü ÿêèõ êîðåëþº ç åôåêòèâí³ñòþ òåðàﳿ.
2. Íàéâèùèé ïðîöåíò ðåì³ñ³é ³ òðèâàë³ñòü áåçðåöèäèâíîãî ïåð³îäó ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ ó õâîðèõ íà Â-êë³òèííó õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ï³ñëÿ ñïëåíåêòî쳿, ùî ñï³âïàäຠç íàéá³ëüø âàãîìèì çíèæåííÿì ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ á³ëüøîñò³ Â-êë³òèííèõ ìàðêåð³â, âêëþ÷àþ÷è â³äñîòîê CD5+-êë³òèí, â ïîð³âíÿíí³ ç ³íøèìè ìåòîäàìè ë³êóâàííÿ, à òàêîæ çðîñòàííÿì åêñïðåñ³¿ àêòèâàö³éíèõ àíòèãåí³â ³, îñíîâíå, çá³ëüøåííÿì åêñïðåñ³¿ Fas-ðåöåïòîðà (CD95).
3. Ó âñ³õ õâîðèõ íà íåãîäæê³íñüêó ë³ìôîìó ï³ñëÿ ñïëåíåêòî쳿 íàñòຠïîâíà ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ òðèâàë³ñòþ 18,8 ì³ñ, çìåíøóºòüñÿ ÷èñëî êë³òèí, ùî åêñïðåñóþòü Â-êë³òèíí³ àíòèãåíè, à åêñïðåñ³ÿ àêòèâàö³éíèõ àíòèãåí³â çðîñòຠ— âàãîìî çá³ëüøóºòüñÿ ê³ëüê³ñòü CD95+-êë³òèí. Ïîä³áí³ çì³íè ³ìóíîôåíîòèï³÷íî¿ õàðàêòåðèñòèêè ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí òàêîæ ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ï³ñëÿ ñïëåíåêòî쳿 ó õâîðèõ íà íåãîäæê³íñüêó ë³ìôîìó áåç ³ìóííèõ óñêëàäíåíü.
4. Ïðè çàñòîñóâàíí³ â³íêðèñòèíó ç ïðåäí³çîëîíîì ÷è ñõåìè ÑÎÐ ó 73-75 % õâîðèõ íà õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ ðîçâèâàºòüñÿ ïîâíà ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ òðèâàë³ñòþ (10,4±3,2) ì³ñ òà (13,5±3,00) ì³ñ â³äïîâ³äíî, ÿêà ñóïðîâîäæóºòüñÿ çìåíøåííÿì â³äñîòêà ëåéêåì³÷íèõ êë³òèí çà ð³âíåì åêñïðåñ³¿ çíà÷íî¿ ÷àñòèíè Â-êë³òèííèõ ìàðêåð³â, â òîìó ÷èñë³ êëîíàëüíîãî åêñöåñó ëåéêåì³÷íèõ Â-ë³ìôîöèò³â (â³íêðèñòèí) òà sIgM+-êë³òèí (ñõåìà COP). Ö³ ñõåìè öèòîñòàòè÷íî¿ òåðàﳿ ³íäóêóþòü àêòèâàö³þ Â-êë³òèí ³ ïîÿâó àáî çá³ëüøåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ ðÿäó àêòèâàö³éíèõ àíòèãåí³â, ñåðåä ÿêèõ CD25R (ðåöåïòîð IL-2) òà CD95 (Fas-ðåöåïòîð).
5.  ïðîöåñ³ ë³êóâàííÿ ïðåäí³çîëîíîì, à òàêîæ õëîðàìáóöèëîì ç ïðåäí³çîëîíîì ó 54% òà 75% õâîðèõ íà õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ êîðîòêîòðèâàëà ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ, ùî ñóïðîâîäæóºòüñÿ ì³í³ìàëüíèìè çì³íàìè åêñïðåñ³¿ Â-êë³òèííèõ àíòèãåí³â. Ïðåäí³çîëîí âèêëèêຠïîì³ðí³ îçíàêè àêòèâàö³¿ Â-êë³òèí (çá³ëüøåííÿ åêñïðåñ³¿ CD25R ³ CD11b). ϳä 䳺þ õëîðàìáóöèëó íà Â-ë³ìôîöèòàõ çíèæóºòüñÿ åêñïðåñ³ÿ àíòèãåíà ïðîë³ôåðóþ÷èõ êë³òèí, ùî ðåàãóº ç ÌÊÀÒ ²ÏÎ-38.
6. Êîðîòêî÷àñíà ïîâíà ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî ïðîöåñó ï³ä 䳺þ ïðåïàðàò³â òèìóñà ç ïðåäí³çîëîíîì âèíèêຠó 50% õâîðèõ íà õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ, ùî ïðèâîäèòü äî çìåíøåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ ïîîäèíîêèõ Â-êë³òèííèõ ìàðêåð³â òà äî ì³í³ìàëüíèõ îçíàê àêòèâàö³¿ Â-êë³òèí. Ó ïðîöåñ³ ë³êóâàííÿ àêòèâàòîðàìè Ò-ñèñòåìè ³ìóí³òåòó âàãîìî çðîñòຠê³ëüê³ñòü CD4+-êë³òèí òà íîðìàë³çóºòüñÿ ñï³ââ³äíîøåííÿ Th/Ts. Ñåàíñè ëåéêàïëàçìàôåðåçó âèêëèêàþòü â á³ëüøîñò³ âèïàäê³â (86 % ïàö³ºíò³â) ÷àñòêîâó êë³í³÷íó ðåì³ñ³þ áåç çì³í åêñïðåñ³¿ Â-êë³òèííèõ ìàðêåð³â òà ç ï³äâèùåííÿì ê³ëüêîñò³ CD25R+-êë³òèí.
7. Çðîñòàííÿ åêñïðåñ³¿ Fas-ðåöåïòîðà (CD95) íà ëåéêåì³÷íèõ êë³òèíàõ õâîðèõ íà õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ ç ³ìóííèì óñêëàäíåííÿì ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ò³ëüêè ï³ñëÿ ïðîãðàì òåðàﳿ, ùî â³äçíà÷àþòüñÿ çíà÷íîþ åôåêòèâí³ñòþ. ̳æ ñåðåäíüîþ òðèâàë³ñòþ ðåì³ñ³¿ òà ïðèðîñòîì ð³âíÿ CD95+-êë³òèí ï³ñëÿ êóðñó ë³êóâàííÿ ³ñíóº ò³ñíèé êîðåëÿö³éíèé çâ'ÿçîê.
8. Çì³íè âì³ñòó Ò-êë³òèí òà ¿õ ³ìóíîðåãóëÿòîðíèõ ñóáïîïóëÿö³é ó õâîðèõ íà Â-êë³òèííó õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè ïðè çàñòîñóâàíí³ ð³çíèõ ñõåì ë³êóâàííÿ íåîäíîçíà÷í³ ³ ïðîÿâëÿþòüñÿ â çá³ëüøåíí³ åêñïðåñ³¿ òîãî ÷è ³íøîãî Ò-êë³òèííîãî ìàðêåðà, à òàêîæ ó ï³äâèùåíí³ ñï³ââ³äíîøåííÿ CD4+/CD8+, íåçàëåæíî â³ä åôåêòèâíîñò³ òåðàﳿ.
ÏÐÀÊÒÈ×Ͳ ÐÅÊÎÌÅÍÄÀÖ²¯
— Ïðè ë³êóâàíí³ ³ìóííèõ óñêëàäíåíü õðîí³÷íî¿ ë³ìôî¿äíî¿ ëåéêå쳿, ùî ïðîò³êຠáåç ã³ïåðïëà糿 îðãàí³â ë³ìôî¿äíî¿ ñèñòåìè, ïîðÿä ç áàçèñíîþ òåðàﳺþ êîðòèêîñòåðî¿äíèìè ãîðìîíàìè äîö³ëüíî âêëþ÷àòè â³íêðèñòèí ÿê ïðåïàðàò, ùî çá³ëüøóº åêñïðåñ³þ Fas-àíòèãåíà.
— Ó õâîðèõ íà Â-êë³òèííó õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ, ùî ïðîò³êຠç âèðàæåíîþ ã³ïåðïëà糺þ îðãàí³â ë³ìôî¿äíî¿ ñèñòåìè, ïðè âèíèêíåíí³ ³ìóííèõ óñêëàäíåíü íàéá³ëüø ðàö³îíàëüíî ïðîâîäèòè ë³êóâàííÿ çà ñõåìîþ ÑÎÐ.
— Ïðè ðåöèäèâóþ÷èõ ³ìóííèõ óñêëàäíåííÿõ õðîí³÷íî¿ ë³ìôî¿äíî¿ ëåéêå쳿 òà íåãîäæê³íñüêèõ ë³ìôîì íèçüêîãî ñòóïåíÿ çëîÿê³ñíîñò³, îñîáëèâî ó õâîðèõ ç âèðàæåíîþ ñïëåíîìåãà볺þ, ðåêîìåíäóºòüñÿ ñïëåíåêòîì³ÿ ÿê íàéá³ëüø åôåêòèâíèé ìåòîä ë³êóâàííÿ ³ìóííèõ óñêëàäíåíü õðîí³÷íèõ ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâíèõ çàõâîðþâàíü.
— Ëåéêàïëàçìàôåðåç äîö³ëüíî çàñòîñîâóâàòè ïðè âèíèêíåíí³ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ ó õâîðèõ ç ã³ïåðëåéêîöèòîçîì â óðãåíòíèõ âèïàäêàõ ÿê åòàï ï³äãîòîâêè äî ³íøèõ ìåòîä³â (ñïëåíåêòî쳿), à òàêîæ ó õâîðèõ íà õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ, ðåçèñòåíòíèõ äî õ³ì³îòåðàﳿ, òà ïðè íàÿâíîñò³ ïðîòèïîêàç³â äî ñïëåíåêòî쳿.
ÑÏÈÑÎÊ ÎÏÓÁ˲ÊÎÂÀÍÈÕ ÏÐÀÖÜ
ÀÍÎÒÀÖ²ß
Êàðîëü Þ.Ñ. Âïëèâ ë³êóâàííÿ íà ôåíîòèï³÷íó õàðàêòåðèñòèêó ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí õâîðèõ íà õðîí³÷í³ ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâí³ çàõâîðþâàííÿ ç ³ìóííèìè öèòîïåí³ÿìè.- Ðóêîïèñ.
Äèñåðòàö³ÿ íà çäîáóòòÿ íàóêîâîãî ñòóïåíÿ êàíäèäàòà ìåäè÷íèõ íàóê çà ñïåö³àëüí³ñòþ 14.01.31 — ãåìàòîëîã³ÿ òà òðàíñôóç³îëîã³ÿ.- Êè¿âñüêèé íàóêîâî-äîñë³äíèé ³íñòèòóò ãåìàòîëî㳿 òà ïåðåëèâàííÿ êðîâ³, Êè¿â, 1998.
 äèñåðòàö³¿ ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ ³ìóíîëîã³÷íîãî ôåíîòèïó ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ õâîðèõ íà õðîí³÷í³ ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâí³ çàõâîðþâàííÿ (ÕËÏÇ) ç ³ìóííèìè öèòîïåí³ÿìè â ïðîöåñ³ ð³çíèõ ìåòîä³â ë³êóâàííÿ. Âèÿâëåí³ çì³íè ³ìóíîëîã³÷íîãî ôåíîòèïó ë³ìôîöèò³â ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ õâîðèõ íà õðîí³÷íó ë³ìôî¿äíó ëåéêåì³þ (ÕËË) ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè íåîäíàêîâ³ â ïðîöåñ³ ð³çíèõ ìåòîä³â ë³êóâàííÿ. ̳æ åôåêòèâí³ñòþ îêðåìèõ ìåòîä³â ë³êóâàííÿ ³ìóííèõ óñêëàäíåíü ÕËÏÇ òà çì³íàìè ³ìóíîôåíîòèïó ë³ìôîöèò³â ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ ³ñíóº ïåâíà çàëåæí³ñòü. Íàéá³ëüø çíà÷í³ çì³íè â åêñïðåñ³¿ Â-êë³òèííèõ àíòèãåí³â, ñóòòºâå çðîñòàííÿ åêñïðåñ³¿ ìîëåêóëè àïîïòîçó CD95 ³ íàéòðèâàë³øà ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî ïðîöåñó ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ï³ñëÿ ñïëåíåêòî쳿, ïðîâåäåííÿ êóðñó ÑÎÐ òà ï³ñëÿ ë³êóâàííÿ â³íêðèñòèíîì ç ïðåäí³çîëîíîì. Âèÿâëåí³ â³äì³ííîñò³ ³ìóíîôåíîòèïó ë³ìôîöèò³â ó ïðîöåñ³ ë³êóâàííÿ õâîðèõ ÕËÏÇ ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè ìîæóòü ñëóãóâàòè îñíîâîþ äëÿ ðîçóì³ííÿ ìåõàí³çìó 䳿 îêðåìèõ ë³êóâàëüíèõ çàõîä³â òà îáãðóíòóâàííÿ âèáîðó òåðàﳿ.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: õðîí³÷í³ ë³ìôîïðîë³ôåðàòèâí³ çàõâîðþâàííÿ, ³ìóíí³ óñêëàäíåííÿ, ³ìóíîôåíîòèï, ë³êóâàííÿ.
ÀÍÍÎÒÀÖÈß
Êàðîëü Þ.Ñ. Âëèÿíèå ëå÷åíèÿ íà ôåíîòèïè÷åñêóþ õàðàêòåðèñòèêó ëèìôîèäíûõ êëåòîê áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè ñ èììóííûìè öèòîïåíèÿìè.- Ðóêîïèñü.
Äèññåðòàöèÿ íà ñîèñêàíèå ó÷åíîé ñòåïåíè êàíäèäàòà ìåäèöèíñêèõ íàóê ïî ñïåöèàëüíîñòè 14.01.31 — ãåìàòîëîãèÿ è òðàíñôóçèîëîãèÿ.- Êèåâñêèé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò ãåìàòîëîãèè è ïåðåëèâàíèÿ êðîâè, Êèåâ, 1998.
 äèññåðòàöèè ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå èììóíîëîãè÷åñêîãî ôåíîòèïà ëèìôîèäíûõ êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûìè çàáîëåâàíèÿìè (ÕËÏÇ) ñ èììóííûìè öèòîïåíèÿìè â ïðîöåññå ðàçíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Îáíàðóæåííûå èçìåíåíèÿ èììóíîëîãè÷åñêîãî ôåíîòèïà ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ëèìôîèäíûì ëåéêîçîì (ÕËË) ñ èììóííûìè îñëîæíåíèÿìè íåîäèíàêîâû â ïðîöåññå ðàçíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Ìåæäó ýôôåêòèâíîñòüþ îòäåëüíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ èììóííûõ îñëîæíåíèé ÕËÏÇ è èçìåíåíèÿìè èììóíîôåíîòèïà ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ñóùåñòâóåò îïðåäåëåííàÿ çàâèñèìîñòü. Ñàìûå çíà÷èòåëüíûå èçìåíåíèÿ â ýêñïðåññèè Â-êëåòî÷íûõ àíòèãåíîâ, ñóùåñòâåííîå âîçðàñòàíèå ýêñïðåññèè ìîëåêóëû àïîïòîçà CD95 è ñàìàÿ ïðîäîëæèòåëüíàÿ ðåìèññèÿ èììóííîãî ïðîöåññà íàáëþäàåòñÿ ïîñëå ñïëåíýêòîìèè, ïðîâåäåíèÿ êóðñà ÑÎÐ è ëå÷åíèÿ âèíêðèñòèíîì è ïðåäíèçîëîíîì. Îáíàðóæåííûå ðàçëè÷èÿ èììóíîôåíîòèïà ëèìôîöèòîâ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÕËÏÇ ñ èììóííûìè îñëîæíåíèÿìè ìîãóò ñëóæèòü îñíîâîé äëÿ ïîíèìàíèÿ ìåõàíèçìà äåéñòâèÿ îòäåëüíûõ ëå÷åáíûõ ìåðîïðèÿòèé è îáîñíîâàíèÿ âûáîðà òåðàïèè.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: õðîíè÷åñêèå ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ, èììóííûå îñëîæíåíèÿ, èììóíîôåíîòèï, ëå÷åíèå.
ANNOTATION
Karol Yu.S. Treatment impact on phenotypic characterization of lymphoid cells in patients with chronic lymphoproliferative disorders with immune cytopenias.- Manuscript.
Thesis for a candidate's degree of medical sciences by speciality 14.01.31 — Hematology and transfusiology.- Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kyiv, 1998.
The dissertation is devoted to the immunophenotype studies of peripheral blood lymphoid cells in patients with chronic lymphoproliferative disorders (CLPD), complicated by immune cytopenias undergoing different treatment regimen. Revealed changes of blood lymphocytes immunologic phenotype in chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients with immune complications are variable during different treatment schemes. There are some correlations between results of the therapy for immune complications and immunophenotypic changes of peripheral blood lymphocytes. The most significant changes of B-cell markers expression, considerable augmentation of apoptotic molecule CD95 expression, and the most durable remission in immune process were observed after splenectomy, after the COP-regimen and after the treatment by vincristine and prednisolon. Revealed differences of lymphocyte immunophenotype in the treated groups of CLPD patients with immune complications may be basic for action mechanism's interpretation of some therapy methods and validity for the treatment choice.
Key words: chronic lymphoproliferative disorders, immune complications, immunologic phenotype, treatment.
?