Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
ОСТРОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
Определение
|
типовой патологический процесс, сопровождающейся местной реакцией организма на флогогены и включающий повреждение всех клеток, нарушения микроциркуляции и сосудистой проницаемости в сочетании с явлениями тканевой дистрофии и пролиферации |
Флогогены
1. Экзогенные
А. биологические (наиболее частая причина воспаления) – инфицирование бактериями, вирусами, грибами, простейшими)
Б. физические (травма, ожог, облучение, электрическая энергия, холод, тепло)
В. химические (яды, окислители, кислоты, щелочи)
Г. антигенные
2. Эндогенные
* реакции гиперчувствительности – неадекватный иммунный ответ, вызывающий повреждение тканей
* нервно-дистрофические процессы, расстройства кровообращения (ишемия—>некроз, кровоизлияния, гематома)
* опухолевый рост
* камни, отложения солей
* тромбоз, эмболия
Стадии воспаления
Деление на стадии условно. Правильнее обозначать не «стадии воспаления», а «компоненты воспалительной реакции»
В остром воспалении участвуют два компонента:
З стадии местных реакций, протекают одновременно, но с преобладанием вначале – альтерации, экссудации и эмиграции, а затем фагоцитоза и пролиферации
АЛЬТЕРАЦИЯ
Альтерация первичная – повреждение клеток структурно-функционального элемента органа или ткани
ПЕРВИЧНАЯ АЛЬТЕРАЦИЯ ® последствие прямого влияния флогогена на:
с повреждения лизосом формируется вторичная альтерация
Альтерация вторичная
последствие влияния ферментов, свободных радикалов, кислот и медиаторов воспаления. Вторичная альтерация расширяет зону повреждения даже после прекращения действия флогогена
Медиаторы воспаления
1. по происхождению – клеточные (тканевые) и плазменные (гуморальные)
2. по преимущественному эффекту
Медиаторы воспаления по преимущественному эффекту
Клеточные медиаторы
I. Накопленные
● Гистамин (ТК) – вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, отек
● Серотонин (тромбоциты, ТК) – спазм венул, тромбообразование, боль, увеличение проницаемости, отек
● Содержимые гранул L (лактоферрин, лизоцим, лейкоцитарные молекулы адгезии, ЩФ, миелопероксидаза, эластаза, коллагеназа,лизоцим, катионные белки)
а) Лизосомальные ферменты (кислые протеазы, нейтральные протеазы – коллагеназа, эластаза, катепсины) – повышение сосудистой проницаемости, разрушение клеток, волокон соединительной ткани
б) Катионные белки – хемотаксис моноцитов, ингибирование движения нейтрофилов и эозинофилов, увеличение проницаемости сосудов, эндогенные пирогены
в) ФХЭ – выход эозинофилов в очаг воспаления
II. Синтезируемые
● Продукты метаболизма арахидоновой кислоты:
а) ПЕ – повышение проницаемости, вазодилатация, боль, эмиграция, отек
б) ЛТ – эмиграция, увеличение сосудистой проницаемости, спазм сосудов, бронхоспазм
в) Тромбоксаны – вазоконстрикция, агрегация клеток крови, тромбообразование
● ФАТ – спазм сосудов и бронхов, повышение проницаемости венул, активация тромбоцитов и выброс из них серотонина, адгезия L к эндотелию, стимуляция синтеза ЛТ и ПГ, активация ПОЛ→АФК
● Цитокины
а) Интерлейкин-1, ФНО – синтез ПГ, эмиграция лейкоцитов, активация лизосомальных ферментов, увеличение адгезивности эндотелия, пирогенные свойства, синтез БОФ, повышение проницаеости сосудов
б) Монокины – ФХ лимфоцитов, бактерицидный фактор, интерферон, колониестимулирующий фактор
в) Лимфокины – повреждение (лимфотоксины), активация хемотаксиса и фагоцитоза, регуляция миграции лейкоцитов и пролиферации
● АФК (супероксид, пероксид водорода, гидроксил) – повреждение тканей, повышение проницаемости сосудов, инактивация антипротеаз, санация очага воспаления→стимуляция пролиферации
● NO – расслабление ГМК сосудов, уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов, повреждение бактерий
● Продукты ПОЛ – активация лизосомальных ферментов, повреждение клеток
● Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны
Лимфокины
Клеточные медиаторы
Гуморальные медиаторы
Модуляторы воспаления
Альтерация сопровождается физико-химическими изменениями в очаге воспаления:
1. Повышение осмолярности
a) повреждения ткани ® накопление внутриклеточных ионов (K+)и (H+);
б) активация катаболизма (гликолиза, липолиза, протеолиза) ® образование и выделение органических кислот (молочной, жирных, аминокислот
2. Ацидоз
3. Усиление всех видов обмена веществ
4. Повышение онкотического давления
a) активация и выделение во внеклеточную среду протеолитических лизосомальных ферментов ® накопление полипептидов и аминокислот ;
б) повышение сосудистой проницаемости ® выход в ткань плазменных белков
5. Нарастание гипоксии
Внешние признаки воспаления
Нарушения микроциркуляции
1 фаза. Кратковременный спазм артериол – длится несколько 10-20 секунд возникает в результате:
— прямого воздействия повреждающего фактора (флогогена) на гладкие мышцы сосудов, которые отвечают сокращением
— выделения сосудосуживающих медиаторов – тромбоксан А2, эндотелин, катехоламины
2 фаза – Артериальная гиперемия
1 период – нейрогенный (вследствие рефлекторного воздействия флогогена и включения аксон-рефлекс, выделение сенсорных нейропептидов – субстанции Р и др.)
2 период – нейропаралитический (парез симпатических вазоконстрикторов)
3 период – миопаралитический (возникает под действием медиаторов воспаления – гистамин, брадикинин, простациклин, гиперионии )
3 фаза – венозная гиперемия
4 фаза – маятникообразное движение крови и стаз
значительное снижение скорости кровотока и повышение проницаемости
↓
микрососуды заполнены плотно прилежащими форменными элементами крови
↓
эта масса не способна продвигаться по сосудам – стаз
Повышение сосудистой проницаемости
Причины:
1 фаза – округление эндотелия, образование «гистаминовых щелей» (10-15 мин) – пиноцитоз
2 фаза – поздняя (кинины, ИЛ-1, ПГ) – трансцитоз
3 фаза – «лизосомальная» (протеолитические ферменты, ЛТ)
ЭКССУДАЦИЯ
Факторы:
1. повышение проницаемости сосудов (медиаторы)
2. увеличение фильтрационной поверхности вследствие ↑ давления в микрососудах в стадию гиперемии
3. сдавление экссудатом ЛС
4. накопление в тканях осмотически активных веществ (диссоциация солей при ацидозе, выход из клеток К+)
5. повышение онкотического давления в очаге
Виды экссудата
Серозный (белка до 8%, лимфоциты)
Причины: термические и химические факторы (ожоги и отморожения), вирусы, бактерии, аллергены растительного и животного происхождения, укус пчелы, осы
Гнойный (нейтрофилы)
Причины: гноеродные микробы (стафилококки, стрептококки, гонококки, менингококки), вирусы, реже брюшнотифозная палочка, микобактерия туберкулеза, грибы.
Асептическое гнойное воспаление развивающееся под влиянием химических веществ. Гной без микробов - асептический гной
Гнилостный (гнойный+анаэробная микрофлора)
Геморрагический (эритроциты)
Причины: тяжелые инфекционные заболевания — чума, сибирская язва, грипп
Катаральный (выделяется слизистой оболочкой)
Фибринозный (факторы свертывания)
Причины: может вызываться возбудителями дифтерии, дизентерии, стрептококками и стафилококками, микобактерией туберкулеза, вирусами гриппа
Значение экссудации
1. Разведение токсинов, в том числе бактериальных способствует их удалению с лимфой
2. Экссудация ограничивает очаг (за счет фибрино-гена), препятствует распространению микроорганизмов, способствуя их фагоцитозу
3. Доставка кислорода и субстратов клеткам, в том числе нейтрофилам, имеющим высокую метаболическую активность
4. В стадию экссудации очаг воспаления наиболее чувствителен к лекарственной терапии
5. Стимуляция иммунного ответа – дренаж экссудата по лимфатическим сосудам доставляет растворимые антигены в локальные лимфатические узлы, развивается иммунный ответ
6. Доставка антител через сосудистую стенку с повышенной проницаемостью приводит к
- лизису микроорганизмов с участием комплемента,
- фагоцитозу за счет опсонизации,
- нейтрализации токсинов.
7. Ферменты экссудата лизируют некротизированные ткани
Эмиграция – направленное движение L в зону высокого градиента хемотаксинов
1 этап – «краевое стояние лейкоцитов» (маргинация) в ст. венозной гиперемии:
а) карбоксильные группы поверхности L через Са2+ связываются с фибриновой пленкой на поверхности эндотелия
б) «застревание» L в сетях нитей фибрина при усилении свертывания
в) «выпячивания» цитоплазмы L
Активация 1 этапа происходит за счет молекул клеточной адгезии:
Выходят из L и эндотелия после сигнала от медиаторов воспаления (ИЛ-8,1; ФНО, ЛПС бактерий, С5а)
Молекулы клеточной адгезии: селектины, интегрины, адресины, хрящевые соединительные белки
2 этап – прободение L стенки сосуда:
- расширение межэндотелиального контакта
- выпячивание псевдоподий и выделение L лизосомальных ферментов (коллагеназа, эластаза), разрушающих базальную мембрану
- «переливание L» в очаг воспаления
3 этап – хемотаксис лейкоцитов – направленное движение L
Хемотаксины:
Нейтрофильные лейкоциты
Причины «смены» клеток в очаге воспаления
Стадии фагоцитоза
Опсонины – посредники, ускоряющие процесс прилипания:
- С3b, C4b
- иммуноглобулины G
- С-реактивный белок
- фибронектин
Любые частицы, которые покрыты Ig или комплементом (то есть, опсонизированы), фагоцитируются значительно легче, чем «голые» частицы
Стадия погружения – Актин-зависимый механизм
- Взаимодействие молекул частицы с рецептором фагоцита происходит по механизму молнии, то есть частица взаимодействует последовательно с несколькими рецепторами
- Рецептор генерирует сигнал фосфорилирования, который передается мономерному актину в месте взаимодействия и запускается полимеризация актина с формированием волокон F-актина.
- Он необходим для формирования ложноножек, окружающих поглощаемую частицу
- Крупная частица, попавшая в клетку вместе с участком цитоплазматической мембраны, называется фагосомой
1) Кислородзависимый механизм – при сформировавшейся фаголизосоме – комплекс ферментов, объединенных под единым названием НАДФН-оксидазы начинает синтез и секретирование в ее внутреннее пространство активных форм кислорода (АФК)
2) Кислороднезависимый механизм, т.к. в очаге гипоксия с участием лизосомальных гидролитических ферментов
Фьюзогены (белки) способствуют влиянию фагосомы и лисозомы
↓
фаголизосома
Патология фагоцитоза
Общие реакции - ООФ
1. иммунный ответ
2. стресс-реакция с активацией адренергической и ГГН систем
3. активация кроветворения, сопровождающаяся изменением клеточного состава крови
(нейтрофилия при пиогенных инфекциях и некрозах;
эозинофилия при паразитарных инфекциях и аллергии;
лимфоцитоз при вирусных и хронических инфекциях;
моноцитоз при некоторых бактериальных и хронических инфекциях)
4. активация белково-синтетической функции гепатоцитов, сопровождающаяся синтезом белков острой фазы (БОФ) и диспротеинемией (ускорение СОЭ)
5. лихорадка
6. Анемия
7. Интоксикация (потеря аппетита, сонливость)
8. Усиление синтеза в головном мозге опиоидных пептидов
БОФ
Более 30 различных белков. Значительная часть образуется в гепатоцитах и макрофагах под влиянием глюкокортикоидов и провоспалительных цитокинов – интерлейкин-1, 6, ФНО
|
C-реактивный белок |
альфа-1 антихимотрипсин |
гаптоглобин |
церулоплазмин |
сывороточный амилоид А |
|
альфа-1 антитрипсин |
фибриноген |
калликреин |
компоненты комплемента |
БОФ можно разделить на группы:
Один и тот же БОФ по своим функциональным свойствам может относиться сразу к нескольким группам (многофункционален).
* C-реактивный белок - стимулирует фагоцитоз (опсонин), активирует классическую систему активации комплемента
* Комплемент – хемотаксис, опсонизация, дегрануляция тучных клеток
* Калликреин, кинины – вазодилятация, повышение сосудистой проницаемости
* Фибриноген – свертывание крови, образование фибринового матрикса для репарации
* альфа-1-антитрипсин связывает нейтральные протеазы из лизосом лейкоцитов - коллагеназу, эластазу
* альфа -1-антихимотрипсин связывает катепсин
* гаптоглобин ингибирует свободно-радикальные реакции (перекисное окисление липидов и разложение перекиси водорода), ингибитор протеолитического фермента - катепсина В, высвобождающегося в процессе разрушения тканей
* церулоплазмин - участник антиоксидантных внеклеточных систем, связывает супероксидные радикалы, ионы меди - катализаторы прооксидантов, то есть предупреждает аутоокисление липидов в разрушенных мембранах клеток
* гаптоглобин - связывание гемоглобина, образующегося в ходе разрушения эритроцитов при повреждении, поскольку при этом секвестрируется железо, оно становится недоступным бактериям
* сывороточный амилоид-А - рецептор для выведения связанного холестерина, количество которого резко возрастает при повреждении
* С-реактивный белок - удаление фрагментов повреждённых клеток и продуктов их распада за счёт связывания с липопротеидами низкой плотности
* С-реактивный белок - взаимодействие с Т- и В-клетками, ингибитор Т-клеток
* Орозомукоид - супрессирует ответ лимфоцитов на некоторые виды митогенов, антительный ответ и клеточно-опосредованную цитотоксичность
* Орозомукоид - активация роста фибробластов, взаимодействие с коллагеном
* aльфа -1-антитрипсин, альфа -1-антихимотрипсин - ограничение поверхности вновь образованных эластических волокон
Адаптационно-защитное значение острого воспаления
Осложнения острого воспаления
ПРОЛИФЕРАЦИЯ
Запускается при появлении противовоспалительных агентов:
● антиоксиданты (СОД, С-реактивный белок, гаптоглобин, пероксидаза)
● ингибиторы протеаз
● гепарин
● ИЛ-10
Возможны две формы пролиферации:
– регенерация
– фиброплазия
Клетки - участники
Стимулируют пролиферацию:
Ростостимулирующие медиаторы:
факторы роста Фб, эндотелиоцитов; Мф, тромбоцитарный факторы роста; ИЛ-1, ИЛ-7, ФНО
↓
Стимуляция синтеза ДНК в клетках-мишенях
↓
Синтез внутриклеточных ферментов
емотаксины+рецепторыL
↓
Активация фосфолипазы С
↓ ↓
поступление кальция активация протеинкиназы С
из внутриклеточных депо
в цитоплазму клетки ↓ ↓
↓ ↓
движение L активация дегрануляция секреция
ФЛА2 клеток АФК