Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
3.3. Препараты гормонов, их аналогов и антигормональных средств
Гормоны играют ключевую роль в процессах обмена веществ. Термин «гормон» предложен Bayliss и Starling для обозначения секрета так называемых эндокрин ных желез (желез внутренней секреции).
Система эн докринных желез представлена периферическими железами (щитовидная, паращитовидная, яичники, тестикулы, корковое вещество надпочечников, бета-клетки островкового аппарата поджелудочной железы), гипофизом и гипоталамусом, причем гипоталамус и передняя доля гипофиза регулируют функционирование (пролиферацию и инкрецию) большинства периферических эндокринных желез. Схематично это выглядит следующим образом (рис. 3.3.): гипоталамус продуцирует рилизинг-гормон (рилизинг-фактор, либерин), стимулирующий функцию соответству ющих клеток передней доли гипофиза (аденогипофиза), которые, в свою очередь, продуцируют соответствующий тропный гормон. Тропный гормон пе редней доли гипофиза выделяется в кровь и достигает соответствующей перифе рической железы, стимулируя ее инкреторную активность. Гормоны перифери ческой железы, в свою очередь, выделяются в системный кровоток, достигают тканей-мишеней и, стимулируя специфические рецепторы, вызывают соответ ствующие изменения в них.
Рис. 3.3. Регуляция синтеза гормонов в организме
Кроме того, гормоны периферических желез, стиму лируя специфические рецепторы гипоталамуса и гипофиза, тормозят продукцию соответствующих рилизинг-гормонов гипоталамуса и тропных гормонов адено гипофиза. Такой способ регуляции называется «обратной отрицательной связью» и имеет существенное значение в функционировании эндокринной системы.
Принципиально важно то, что механизм обратной связи может быть запущен как эндогенными (собственными) гормонами, так и экзогенными гормонами (т.е. препаратами гормонов).
Поэтому назначение препаратов гормонов и их аналогов должно быть обоснованным и тщательно продуманным.
Виды гормональной терапии:
1) Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недоста точной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете, под держивающие дозы глюкокортикоидов при атрофии коры над почечников).
2) Стимулирующая терапия — стимуляция функции периферических желез - применение препаратов троп ных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры над почечников); применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии).
3) Ингибирующая, угнетающая терапия - подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепто ров гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол).
Первые 3 вида гормонотерапии направлены на поддержание уровня гормонов в организме в пределах (или даже чуть ниже) физиологических значений, в отличие от четвертого вида гормонотерапии:
4) Патогенетическая (симптоматическая) терапия - гормоны используются в дозах, во много раз (в 4-8-10 раз) превышающих физиологические потребности организма!!! Цель патогенетической терапии - воздействие на проявления каких-либо тяжелых хронических соматических заболеваниях или при острых состояниях, угрожающих жизни больного. Это касается, прежде всего, препаратов глюкокортикостероидов (ГКС), которые в высоких дозах оказывают не только обычные метаболические эффекты, но выраженные «внеметаболические» эффекты, такие как: противовоспалительный, противошоковый, противоаллергический и иммунодепрессивный.
Патогенетическая гормонотерапия должна назначаться только в тяжелейших случаях, когда другие средства оказались не эффективными. Это связано с тем, что:
Во-первых, избыток (экзогенных) гормонов может вызвать серьезные метаболические нарушения вплоть до изменения внешнего вида больного. Например: Экзогенный гиперкортицизм – «Кушингоидный синдром», который может развиться после длительной терапии ГКС или препаратами АКТГ: повышение массы тела, лунообразное лицо, жировые отложения в области поясницы и живота, «горб буйвола» в области 7-го шейного позвонка, гипертрихоз у мужчин и гирсутизм у женщин и т.д.
Во-вторых, препараты гормонов (вводимые лицам без гормональных нарушений) по принципу отрицательной обратной связи вызывают у больных снижение продукции собственных (эндогенных) гормонов, что чревато тяжелыми последствиями (синдром отмены). Например: острая надпочечниковая недостаточность при резкой отмене ГК после длительного лечения.
В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов:
Аналогичным образом классифицируются препараты указанных гормонов.
Первичной «мишенью» для действия гормонов являются специфические ре цепторы. Локализация рецепторов для разных гормонов неодинакова. Так, ре цепторы к гормонам пептидной структуры обычно находятся на наружной по верхности клеточной мембраны, рецепторы к гормонам стероидной структуры обычно имеют внутриклеточную локализацию (молекула гормона связывается с ними после проникновения в цитоплазму клетки).
Более детальные аспекты механизмов действия гормонов постоянно изучают ся и уточняются.
3.3.1. Лекарственные средства, влияющие на продукцию гормонов гипофиза
Гипофиз состоит из трех долей: передней, средней и задней. Передняя и средняя иногда объединяются термином «аденогипофиз», а задняя обозначается как «нейрогипофиз». Передняя доля ги пофиза содержит железистые (так называемые «трофные») клетки, продуцирую щие «тропные» гормоны, которые регулируют функции периферических эндокринных желез или непосредственно периферических тканей. Продукция троп ных гормонов гипофиза контролируется гипоталамусом, вырабатывающим рилизинг-гормоны (факторы), а в ряде случаев - угнетающие гормоны (факторы). Продукция гормонов гипоталамуса регулируется по принципу обратной связи гормонами пери ферических желез (рис.3.3), а также некоторыми нейромедиаторами (дофамином).
Классификация лекарственных средств,
влияющих на продукцию гормонов гипофиза
I. Аналоги гормонов гипоталамуса
1. Соматропин-релизинг фактор (серморелин)
2. Тиротропин-релизинг фактор (протирелин)
3. Аналоги соматостатина (саматостатин, октреотид, ланреотид)
4. Аналоги гонадотропин-релизинг факторов (госерелин, бусерелин, трипторелин и др.)
II. Ингибиторы продукции гонадотропинов (даназол)
III. Стимуляторы продукции гонадотропинов (кломифен и др.)
IV. Ингибиторы секреции пролактина и гормона роста:
1. Неселективные дофаминомиметики (бромокриптин и др.)
2. Селективные агонисты Д2-рецепторв (каберголин и др.)
Серморелин — синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гор мона роста человека. Стимулирует продукцию и секрецию гормона роста клетками передней доли гипофиза.
Показания к применению - в диагностических целях, при подозрении на не достаточность гормона роста у малорослых детей.
Протирелин (Рифатироин) - синтетический аналог тиротропин-рилизинг-гормона. Стимулирует продукцию и секрецию тиреотропного гормона и пролактина передней долей гипофиза. Пик стимулированной концентрации ТТГ отмечается (после внутривенного введения) через 20-30 мин и возвращается к исходному уровню через 2—3 ч.
Показания к применению: дифференциальная диагностика дисфункций щи товидной железы (первичный, вторичный, скрытый гипотиреоз), гипертиреоз. Вывод о характере поражения делается на основании изменения уровня ТТГ и гормонов щитовидной железы в плазме крови до и через 30 мин после внутривен ного введения протирелина.
Побочные эффекты: головная боль, колебания артериального давления, тре вожность, потливость, чувство сжатия в груди, аллергические реакции, покрас нение и болезненность на месте инъекции.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, нестабильная стенокардия, сердечные аритмии, предрасположенность к бронхообструктивно-му синдрому.
Соматостатин (Стиламин) — синтетический циклический тетрадекапептидный аналог соматостатина. Естественный соматостатин может продуциро ваться в гипоталамусе и угнетать продукцию гормона роста передней долей гипофиза. Кроме того, соматостатин может синтезироваться D-клетками в периферических тканях (слизистая оболочка же лудка, поджелудочная железа и др.), где выполняет функции паракринного инги битора секреции. Труднообъяснимым, но ценным свойством соматостатина является его способность значительно снижать кровоток в чревных артериях и уменьшать объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления. Последнее свойство и определя ет основную сферу применения этого препарата в клинической практике - для остановки кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода (а также — для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе и при свищах поджелудочной железы, кишечника и желч ных протоков). Использование соматостатина по другим показаниям лимитиро вано короткой продолжительностью действия этого препарата (Т1/2 от 2—3 до 3-6 мин по разным данным). Невысокая продолжительность действия обусловлена тем, что препарат легко деградирует под действием эндопептидаз и аминопепти-даз плазмы крови. Применяется внутривенно капельно. Может вызвать голово кружение, ощущение приливов крови к лицу, брадикардию, тошноту и рвоту.
Октреотид (Сандостатин) — синтетический октапептидный аналог сома тостатина. В отличие от соматостатина, действующего непродолжительно, окт реотид имеет Т1/2 около 100 мин и действует продолжительно, в среднем около 12 ч. Вводится парентерально (внутривенно и подкожно). Основные свойства октреотида соответствуют таковым у соматостатина, а значительно большая продолжи тельность действия позволяют расширить сферу применения этого препаратам
Показания к применению: акромегалия (в связи со способностью октреотида подавлять инкрецию гормона роста) в случае неэффективности дофаминомиметиков и невозможности хирургического лечения; язвенная болезнь, гастриномы, глюкагономы, карциноид и другие секретирующие опухоли (в связи со способ ностью октреотида подавлять экскреторную активность железистой ткани). При меняется также для остановки и профилактики кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в связи со способностью снижать кровоток в чревных артериях).
Побочные эффекты: колебания уровня глюкозы в плазме крови, тошнота, рво та, понос, нарушение функции печени, при длительном использовании может вызвать образование и рост желчных камней.
Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, беременность, пери од грудного вскармливания.
Аналогично, но еще более продолжительно действует ланреотид. Его Т1/2 составляет 2,7-7,7 сут. Вводят его внутримышечно 1 раз в 10-14 сут.
Госерелин, трипторелин пред ставляют собой синтетические полипептидные аналоги естественного гонадотропин-рилизинг-гормона (гонадорелина), стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза — фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов (ЛГ).
Естественная секреция гонадорелина имеет пульсирующий характер (периоды повышенной секреции, между которыми уровень гормона незначителен).
При непрерывном действии лекарственных препаратов гонадорелина, наоборот, угнетает продукцию гонадотропных гормонов.
Гозерелин и аналогично действующий трипторелин применяют для подавления секреции гонадотропных гормонов, в частности, при эндометриозе, миоме матки, бесплодии (в рамках экстракорпорального оплодетворения), при раке предстательной железы. Гозерелин вводят в капсуле под кожу, а трипторелин — внутримышечно 1 раз в 28 дней.
Побочные эффекты: гиперчувствительность, психическая лабильность, неста бильность АД.
Противопоказания: беременность, лактация, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Даназол (Дановал, Данол) — нгибитор продукции гонадотропинов - синтетический препарат стероидной структу ры, производное 17а-этинил-тестостерона. По фармакологическим свойствам яв ляется частичным агонистом гестагеновых (а также андрогеновых и кортикостероидных) рецепторов. Собственно гестагеновая активность низкая, в связи с чем этот препарат не вызывает периферических гестагеновых эффектов. В то же вре мя, проникая через гематоэнцефалический барьер, он стимулирует гестагеновые рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, и по принципу обратной связи подавляет инкрецию гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса и гонадотропных гормонов передней доли гипофиза (ФСГ и ЛГ). Это, в свою оче редь, приводит к подавлению выделения половых гормонов и снижению проли ферации гормонозависимых тканей. Применяется внутрь (Т1/2 1,5 ч).
Показания к применению: эндометриоз и обусловленное им бесплодие, пер вичная меноррагия, макромастия, гинекомастия, мастопатия, предупреждение обострений при наследственном ангионевротическом отеке.
Побочные эффекты: диспептические расстройства, нарушение функций пе чени, нервозность, приливы, головокружения, головная боль.
Противопоказания: порфирия, беременность, период грудного вскармливания.
Кломифен (Клостильбегит, Кломид) - стимулятор продукции гонадотропинов - синтетическое антиэстрогенное средство. Блокирует эстрогеновые рецепторы в гипоталамо-гипофизарной сис теме и периферических тканях. В связи с этим в малых дозах оказывает стимули рующее влияние на инкрецию гонадотропинов, в высоких - антиэстрогенное действие на яичники. Применяется внутрь (Т]/2 5—7 дней).
Показания к применению: ановуляторное бесплодие (для стимуляции овуля ции), аменорея, олигоспермия и задержка полового развития улиц мужского пола.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, приливы, головокружения, головные боли, расстройства зрения и менструально-овариального цикла.
Противопоказания: киста яичника, опухоль гипофиза, беременность, тяжелая печеночная недостаточность, гиперчувствительность к препарату.
Выделение некоторых тропных гормонов передней доли гипофиза может ре гулировать дофамин. Гормоном (в строгом смысле слова) он не является, но иг рает существенную роль в подавлении инкреции лактотропного гормона (пролактина), гормона роста (соматотропного гормона). Такое действие дофамина связано с его способностью стимулировать дофаминовые рецепторы в гипоталамо-гипофизарной системе. Для коррекции эндокринных расстройств применя ют не дофамин (он действует непродолжительно и не проникает через гематоэнцефалический барьер), а другие дофаминомиметические средства.
Бромокриптин — дофаминомиметик, прямо стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в ЦНС. Снижает инкрецию пролактина и гор мона роста (кроме того, обладает противопаркинсонической активностью).
Показания к применению: акромегалия (при невозможности хирургического лечения), галакторея, пролактинзависимая аменорея, а также для прекращения физиологической лактации.
Побочные эффекты: тошнота и рвота (связаны со стимуляцией дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра), психотические реакции - бред, галлюцинации (связаны со стимуляцией дофаминовых рецепторов коры больших полушарий), дискинезии (связаны со стимуляцией дофаминовых рецепторов эк страпирамидной системы), нарушения периферического кровообращения - ортостатическая гипотензия, спазм периферических артерий и связанные с ним су дороги икроножных мышц, сухость во рту, запоры.
Противопоказания: тяжелые формы артериальных гипертензий, окклюзионные заболевания сосудов, хорея Гентингтона.
Аналогично бромокриптину действует дофаминомиметическое средство каберголин (Достинекс). Этот препарат отличается от бромокриптина тем, что является селективным агонистом D2-рецепторов и, таким образом, в терапевти ческих дозах угнетает только функцию клеток гипофиза, секретирующих пролактин. При увеличении дозы могут проявляться другие эффекты стимуляции центральных D2-рецепторов. Продолжительность гипопролактинемического действия каберголина выше, чем у бромокриптина и составляет 7-28 дней. Применяется по тем же показаниям, что и бромокриптин.
3.3.2. Препараты гормонов гипофиза
Классификация препаратов гормонов гипофиза
I. Препараты гормонов передней доли гипофиза:
1. Препараты естественных человеческих гонадотропинов (ФСГ и ЛГ): гонадотропин хорионический (ЛГ), человеческий менопаузный гонадотропин (ФСГ/ЛГ=1/1);
2. Рекомбинантные гонадотропины (ФСГ): фоллитропин альфа, фоллитропин бета.
3. АКТГ и его аналоги: кортикотропин, тетракозактид.
4. Аналог гормона роста: соматропин.
II. Препараты гормонов задней доли гипофиза:
1. Аналоги вазопрессина: десмопрессин, терлипрессин.
2. Аналоги окситоцина: окситоцин, демокситоцин и др.
3. Препараты из естественного сырья: адиурекрин, гифотоцин, питуитрин.
III. Препараты гормонов средней доли гипофиза: интермедин.
Препараты гормонов передней доли гипофиза
Гонадотропин хорионический (Прегнил, Профази, Хорагон). Дей ствующее начало (естественный человеческий хорионический гонадотропин) получают из мочи беременных женщин. Он способствует овуляции, стимулирует образование и выделение прогестерона и эстрогенов. У мужчин стимулирует раз витие интерстициальных клеток Лейдига и выделение тестостерона.
Показания к применению: у женщин — ановуляторное бесплодие, привычное невынашивание беременности, угрожающий самопроизвольный выкидыш; у муж чин - азооспермия, гипогонадизм гипоталамо-гипофизарного происхождения.
Побочные эффекты: головные боли, раздражительность, депрессия, кожные высыпания, у мужчин — задержка жидкости в организме.
Противопоказания: опухоль гипофиза, гормонозависимые злокачественные опухоли.
Гонадотропин менопаузный (Ментропин, Меногон) получают из мочи женщин в постменопаузном периоде. Препарат содержит равные количества (по 75 ME) естественного человеческого гипофизарного ФСГ и ЛГ. У женщин препа рат индуцирует созревание фолликула, у мужчин индуцирует сперматогенез.
Показания к применению: у женщин — ановуляторное бесплодие, у мужчин — нарушения сперматогенеза.
Побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников у женщин (диском форт внизу живота), кисты яичников.
Противопоказания: опухоли гипофиза, яичников, яичек.
Фоллитропин - бета (Пурегон) рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Повышает уровень половых гормонов в крови. У женщин стимулирует созревание фолликулов в яичниках (действуя активнее, чем гона дотропин менопаузный) и пролиферацию эндометрия.
Показания к применению: ановуляторное бесплодие, индукция суперовуля ции.
Побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников, кисты яичников, многоплодная беременность, внематочная беременность.
Противопоказания: опухоли яичников, матки, молочных желез, гипофиза, пбликистоз яичников, доброкачественные опухоли матки.
Кортикотропин — препарат естественного АКТГ, получаемый из гипо физа крупного рогатого скота. Полипептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков. Стимулируя специфические рецепторы в коре надпочечников, усили вает продукцию глюкокортикостероидов. Вводится парентерально (чаще внут римышечно), продолжительность действия 6—8 ч. Применяется при вторичной медикаментозной атрофии коры надпочечников (после длительного применения препаратов глюкокортикостероидов). Побочные эффекты связаны с усилением выделения ГКС и проявляются гипертензией, задержкой жидкости в организме, гипергликемией и катаболическим действием на белковый обмен. Кроме того, введение кортикотропина может приводить к усилению выработки антител. В связи с последним обстоятельством более предпочтительным является примене ние синтетического аналога кортикотропина.
Тетракозактид (Синактен-депо) - синтетический полипептидный ана лог АКТГ, состоящий из 24 аминокислотных остатков. Их последовательность повторяет N-концевую часть молекулы адренокортикотропного гормона и пол ностью сохраняет все его свойства. В отличие от кортикотропина, тетракозактид действует более продолжительно (его можно применять 1 раз в сутки) и реже вызывает аллергические реакции. Показания к применению тетракозактида несколько шире, чем у кортикотропина. Его можно использовать не только для профилактики осложнений после длительного применения ГКС, но и в комп лексной терапии коллагенозов, бронхиальной астмы, дерматозов и неспеци фического язвенного колита. Лечение препаратами АКТГ проводится курса ми, поскольку при длительном непрерывном введении возможно «истощение» надпочечников.
Противопоказания к применению обоих препаратов АКТГ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечная недостаточность, тяжелые фор мы гипертонической болезни и сахарного диабета.
Соматропин (Сайзен, Хуматроп) — аналог человеческого соматотропного (СТГ), полученный генно-инженерным способом. Содержит ту же последовательность аминокислот, что и естественный соматотропин. Действуя на периферические тка ни, стимулирует образование «соматомединов» - инсулиноподобных факторов роста. При этом инсулиноподобный фактор роста, считается основополагающим фактором анаболического действия СТГ. Инсулиноподобный фактор роста синтезируется печенью и стимулирует специфические рецепторы в периферических тканях. Это приводит: 1) к актива ции митогенактивной протеинкиназы и усилению тканевого роста; 2) к актива ции некоторых видов промежуточного обмена.
В результате такого действия усиливается синтез белка, увеличивается рост костной и мышечной ткани, уменьшается выделение с мочой азотистых продук тов, задерживается фосфор, кальций и натрий.
Показания к применению: карликовый рост (синдром Тернера).
Побочные эффекты: отеки, слабость, головная боль, гипергликемия.
Противопоказания: злокачественные новообразования.
Препараты тиреотропного гормона (тиротропин) и лактотропного гормона (лактин) широкого применения в медицинской практике не нашли.
Препараты гормонов задней доли гипофиза
Задняя доля гипофиза, называемая нейрогипофизом, состоит в основном из окончаний нейронов, тела которых лежат в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Аксоны этих нейронов спускаются через ножку гипофиза в его заднюю долю (образуя гипоталамо-гипофизарный тракт) и закан чиваются сильно утолщенными терминалями, тесно контактирующими с ка пиллярами, в просвет которых и выделяют два основных гормона: окситоцин и вазопрессин.
Окситоцин — синтетический октапептидный аналог эндогенного окситоцина. Препарат стимулирует специфические рецепторы матки, в связи с чем повышает тонус и сократительную активность миометрия. Плотность рецепто ров в миометрии увеличивается с увеличением срока беременности и соответ ственно этому возрастает утеротонизирующее действие препарата, достигая мак симума непосредственно перед родами, в период родов и сразу после родов. Действуя на миоэпителиальные клетки молочных желез, окситоцин усиливает сокращение гладкомышечных элементов альвеол, что приводит к облегчению выделения молока. Кроме того, окситоцин обладает слабым вазопрессиноподобным антидиуретическим действием (см. ниже). Препарат вводят внутримышеч но или внутривенно, Т1/2 3-5 мин.
Показания к применению: для стимуляции родов (поскольку окситоцин не расслабляет шейку матки, применять его можно либо при полном раскрытии шейки, либо в комбинации с препаратами, снижающими тонус шейки матки); для остановки послеродовых кровотечений, связанных с атонией матки и ее не достаточной инволюцией; для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде.
Побочные эффекты: тахикардия, гипотензия, возможна задержка воды в орга низме (при длительной инфузии).
Противопоказания: преждевременные роды, несоответствие головки плода размерам таза роженицы, повышение АД.
Демокситоцин (Сандопарт) — синтетический аналог окситоцина с дезаминированным цистеином в положении 1. От окситоцина отличается устойчиво стью к пептидазам, в связи с чем может применяться трансбуккально и внутрь. tI/2 3-5 мин. В отличие от окситоцина не обладает вазопрессиноподобным дей ствием, что позволяет применять его при гипертензии. Показания и противопо казания сходны с таковыми у окситоцина.
Десмопрессин (Адиуретин СД) - синтетический пептидный аналог вазопрессина. Действие препарата связано со стимуляцией специфических рецеп торов (V). V2-рецепторы находятся в дистальной части нефрона. При их стимуляции в клетках эпителия происходит активация синтеза «водных пор», а также увеличивается встраивание «водных пор» в люминальные мембраны эпителиоцитов. В результате усиливается реабсорбция воды и проявляется антидиуретическое действие вазопрессина. V1а-рецепторы находят ся в артериальных сосудах. При их стимуляции в ангиомиоцитах накапливается инозитолтрифосфат и увеличивается содер жание Са2+, что приводит к повышению тонуса сосудов и артериального давле ния. Кроме того, препарат увеличивает агрегацию тромбоцитов и повышает ак тивность VIII фактора свертываемости крови (стимуляция соответственно V1- и V2-рецепторов). Антидиуретический эффект развивается при парентеральном применении (подкожном, внутривенном, внутримышечном, закапывании в нос) и продолжается 8-20 ч, несмотря на то, что Т1/2 составляет лишь 75 мин.
Показания к применению: несахарный диабет, острая полиурия (закапывание в нос), гемофилия А и болезнь Виллебранда (внутривенно).
Побочные эффекты: гипертензия, головная боль, тошнота, боли в животе, свя занные со спазмом кишечника.
Противопоказания: задержка жидкости в организме, анурия, недостаточность кровообращения, нуждающаяся в терапии диуретиками.
Несмотря на производство синтетических препаратов гормонов задней доли гипофиза, до сих пор не утеряли значение препараты, получаемые из естествен ного сырья.
Адиурекрин - препарат лиофилизированного порошка задней доли гипофиза, содержащий вазопрессин. Выпускается в виде капель в нос, при меняется при несахарном мочеизнурении и ночном недержании мочи. Эффект наступает через 15—20 мин после закапывания и сохраняется до 6 ч. Разовая доза 2-3 капли (4-6 ЕД), суточная доза не должна превышать 10 капель (20 ЕД).
Препараты, получаемые из задней доли гипофиза убойного скота (крупного рогатого и свиней) и содержащие окситоцин и вазопрессин, называются гифотоцин и питуитрин. Гифотоцин отличается от питуитрина большей степе нью очистки и меньшим содержанием вазопрессина. Применяют как средства, стимулирующие миометрий (для стимуляции родов, ускорения инволюции мат ки и остановки кровотечений послеродового периода).
Препараты средней доли гипофиза
Средняя доля гипофиза находится под контролем гипоталамических факто ров и продуцирует меланоцитстимулирующие гормоны, стимулирующие пигмен тные клетки сетчатки.
Интермедин — препарат естественного меланофорного гормона, получае мый из гипофиза рогатого скота и свиней. Выпускается в виде порошка во фла конах для приготовления раствора для закапывания в конъюнктивальный мешок. Применяют при гемералопии, дегенеративных изменениях сетчатки, пигментном ретините в виде 5% раствора (по 3 капли в конъюнктивальный мешок каждого глаза). Продолжительность курса — несколько месяцев.
3.3.3. Препараты гормонов эпифиза
Эпифиз (шишковидная железа) играет ключевую роль в механизмах циркадных (околосуточных) ритмов. Гормоном эпифиза является мелатонин. Он об разуется в шишковидной железе из серотонина путем ацетилирования и О-метилирования. Инкреция мелатонина зависит от времени суток. Выделение гормона регулируется импульсацией от сетчатки. Афферентация поступает по адренергическим волокнам в супрасхиазматическое ядро гипоталамуса, которое, возбуж даясь, подавляет инкрецию мелатонина при помощи нисходящих адренергических влияний. Таким образом, продукция и выделение мелатонина в светлое время суток снижается, а в темное - увеличивается. Максимальная концентрация рецепторов к мелатонину обнаруживается в ЦНС. Вероятно, они играют роль в регуляции церкадной адаптации.
Мелатонин (Мелаксен) — синтетический аналог естественного мелатони на (N-ацетил-5-метокситриптамин). Нормализует циркадные ритмы, ускоряет адаптацию к быстрой смене часовых поясов, нормализует психоэмоциональный статус при десинхронозах, регулирует нейроэндокринные функции, проявляет иммуностимулирующие и антиоксидантные свойства. Наиболее выраженным явля ется снотворное действие при бессонницах, связанных со сменой часовых по ясов. Это проявляется ускорением засыпания, уменьшением количества ночных пробуждений, возрастанием эффективности сна при одновременном увеличении количества и эмоциональной насыщенности сновидений. Не оказывает «после действия» и нормализует самочувствие после утреннего пробуждения. Кроме того, препятствует развитию депрессий в ответ на сезонное укорочение светового дня, нормализуя настроение, эмоциональную и интеллектуально-мнестическую сфе ру. Применяется внутрь, за 30—40 мин до сна.
Показания к применению: в качестве снотворного средства, для нормализа ции биологического ритма при смене часовых поясов.
Побочные эффекты: в первую неделю приема возможны отеки и сонливость по утрам.
Противопоказания: аутоиммунные заболевания, заболевания крови (лимфома, лейкемия), почечная недостаточность.