ВведениеФармакодинамикаФармакокинетика Нежелательные реакцииОбщие показания к назначениюПрот
Работа добавлена на сайт samzan.net:
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
методическое пособие
|
Содержание |
||
|
Предисловие |
Нежелательные реакции |
Принципы длительной терапии |
|
Особенности применения при некоторых заболеваниях |
Применение в дерматологии |
МЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Местное применение глюкокортикоидов позволяет создать в патологическом очаге высокую концентрацию препарата и значительно снизить риск развития системных нежелательных реакций.
Разновидности местного введения глюкокортикоидов:
- ингаляционное (в легкие или полость носа),
- интраартикулярное, периартикулярное,
- внутрикожное (в рубцы),
- эпидуральное,
- внутриполостное (внутриперикардиальное, внутриплевральное и другие),
- ректальное,
- наружное (кожа, глаза, уши).
ИНГАЛЯЦИОННОЕ ВВЕДЕНИЕ
Ингаляционные глюкокортикоиды в настоящее время являются наиболее эффективным методомпрофилактической, поддерживающей терапии бронхиальной астмы. Их применение базируется на мощном местном противовоспалительном действии. Кроме того, при использовании в течение нескольких месяцев у больных бронхиальной астмой они уменьшают гиперреактивностъ дыхательных путей, ослабляя спазмогенные влияния многих биологически активных веществ (гистамин, брадикинин, ацетилхолин, аденозин), холодного и сырого воздуха, двуокиси углерода. Ингаляционные глюкокортикоиды рассматриваются как препараты выбора у больных со средне-тяжелой формой астмы, которая, несмотря на увеличение доз ингаляционных бета2-адреностимуляторов, характеризуется персистирующим ухудшением состояния, наличием неконтролируемых симптомов, снижением функции внешнего дыхания[13].
Для ингаляционного введения используются беклометазон, флунизолид, будезонид, триамцинолона ацетонид и флутиказон. Их сравнительная характеристика представлена в табл. 10
Ингаляционные глюкокортикоиды нельзя использовать для купирования приступа бронхиальной астмы, так как их эффект развивается медленно, в течение 1 недели, а максимальное действие отмечается примерно через 6 недель от начала терапии.
Таблица 10. Сравнительная характеристика ингаляционных глюкокортикоидов.
Applied Therapeutics, 1995 [8] с дополнениями
|
Фармакокинетика
При ингаляционном введении только 10-20% глюкокортикоидов достигают дыхательных путей, в то время как 80-90% задерживаются в полости рта и затем проглатываются. После всасывания в желудочно-кишечном тракте значительная часть препарата подвергается пресистемному метаболизму.
Для увеличения процента "попадания" препарата в бронхи используется спейсер. Он представляет собой пластмассовый резервуар, суженная часть которого присоединяется к ингалятору, а расширенная имеет наконечник, вставляемый в рот.
Нежелательные реакции
Системные реакции. Ингаляционные глюкокортикоиды практически не вызывают системных нежелательных реакций, присущих пероральным препаратам. Низкая системная активность связана с их быстрой инактивацией в печени и, частично, в легких. Только при длительном использовании в высоких суточных дозах они могут угнетать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Кроме этого, возможно развитие остеопороза у женщин и задержка роста у детей.
Местные нежелательные реакции отмечаются редко, как правило, в виде дисфонии и орофарингеального кандидоза. Дисфония обусловлена миопатией мышц гортани, обратима и проходит при отмене препарата. Атрофических изменений эпителия дыхательных путей не наблюдалось даже при использованиибеклометазона в течение 10 лет.
Факторами риска развития кандидоза являются неправильное пользование ингалятором, пожилой возраст, ингаляции более 2 раз в день, одновременное применение антибиотиков и/или глюкокортикоидов внутрь.
Меры профилактики: применение препарата перед едой, полоскание полости рта и горла после ингаляции, использование спейсера.
Интраназальное введение
Интраназальное введение глюкокортикоидов используется для профилактики и лечения сезонного аллергического ринита, а также при рецидивирующем полипозе полости носа и придаточных пазух. Благодаря мощному местному противовоспалительному эффекту глюкокортикоиды ослабляют такие симптомы, как насморк, жжение в носу, чихание, заложенность носа. При очень сильной заложенности носа перед их применением можно в течение 3-5 дней использовать местные деконгестанты.
При интраназальном введении глюкокортикоиды хорошо переносятся. Иногда может отмечаться ощущение покалывания в носу или чихание, в редких случаях - геморрагические выделения из носа. Эти явления обычно быстро проходят и не требуют отмены препарата. При применении будезонида описано развитие контактного периназального аллергического дерматита.
Интраназальное ведение глюкокортикоидов противопоказано при геморрагическом диатезе и наличии в анамнезе повторных носовых кровотечений.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО ВВЕДЕНИЯ
БЕКЛОМЕТАЗОН
Является наиболее распространенным ингаляционным глюкокортикоидом и рассматривается как "золотой стандарт". Обладает минимальным системным действием. Тем не менее, при длительном применении беклометазона в дозах 1000-2000 мкг/сутки у взрослых пациентов отмечены умеренные явления остеопороза, сравнимые с таковыми при длительном приеме внутрь преднизолона в суточных дозах 5-10 мг.
Дозировка:
- ингаляционно - 200-1600 мкг/день в 2-3 приема, причем, имеется тенденция к применению высоких доз препарата;
- интраназально - по 100 мкг 2 раза в день в каждую половину носа.
Формы выпуска:
- дозированные ингаляторы, содержащие в одной дозе 50, 100 (альдецин, беклат, бекломет, бекотид) и 250 мкг (беклокорт-форте, беклофорт) беклометазона дипропионата;
- бекодиск – особая форма выпуска беклометазона в виде порошка в разовых дозах 100 и 200 мкг, расположенных в ротадисках (блистерах из фольги), которые ингалируются с помощью специального ингалятора (дискхайлера);
- дозированные ингаляторы для интраназального введения, содержащие в одной дозе 50 мкг беклометазона дипропионата (альдецин, беконазе, бекломет-назаль, гнадион).
ФЛУНИЗОЛИД
По местной активности уступает беклометазону, применяется в более высоких дозах. Вероятность системного действия выше, а развитие кандидоза ротовой полости отмечается реже.
Дозировка:
- ингаляционно 1000-2000 мкг/день в 2 приема;
- интраназально взрослым – по 50 мкг в каждую половину носа 2-3 раза в день, детям – по 25-50 мкг в каждую половину носа 1 раз в день.
Формы выпуска:
- дозированный ингалятор со спейсером, содержащий в одной дозе 250 мкг флунизолида(ингакорт);
- дозированный ингалятор для интраназального применения, содержащий в одной дозе 25 мкг флунизолида (синтарис).
БУДЕЗОНИД
Имеет повышенный аффинитет к глюкокортикоидиым рецепторам (в 15 раз превосходит преднизолон) и обладает низкой системной биодоступностыо (10-15%), так как почти на 90% инактивируется в печени во время первого прохождения. Меньше влияет на функцию надпочечников, чем беклометазон.
При ингаляционном применении будезонид оказывает несколько более сильный эффект, чембеклометазон. Используется в таких же дозах, как и беклометазона дипропионат.
Отмечена высокая эффективность будезонида у детей с тяжелой формой острого ларинготрахеобронхита ("ложный круп"). Препарат вводится с помощью стационарного ингалятора (небулайзера) в дозе 2 мг. Эффект развивается в течение 1 часа.
Формы выпуска:
- дозированные ингаляторы, содержащие в одной дозе 50 и 100 мкг (пульмикорт) и 200 мкг(бенакорт) будезонида;
- дозированные интраназальные ингаляторы, содержащие в одной дозе 50 мкг будезонида(ринокорт).
ТРИАМЦИНОЛОН
По глюкокортикоидной активности триамцинолона ацетонид в 8 раз превосходит преднизолон, хотя сам триамцинолон лишь на 20% более активен. Как и другие ингаляционные глюкокортикоиды, быстро инактивируется в печени. Однако вероятность развития системных эффектов выше, чем при применениифлутиказона или будезонида.
Дозировка:
- ингаляционно – 600-800 мкг/день в 3-4 приема, максимально – 1600 мкг/день; дети в возрасте 6-12 лет – 300-800 мкг/день, максимально – 1200 мкг/день.
Формы выпуска:
- азмакорт – дозированный ингалятор со встроенным спейсером, содержащий в одной дозе 100 мкг триамцинолона ацетонида. Наличие встроенного спейсера удобно для больных.
ФЛУТИКАЗОН
Новейший ингаляционный глюкокортикоид. Имеет наибольший аффинитет к глюкокортикоидным рецепторам, примерно в 2 раза превосходя будезонид. Обладает мощным местным противовоспалительным действием, в 2 раза более сильным, чем у беклометазона. Флутиказон имеет несколько большую системную активность, чем будезонид (несмотря на более низкую биодоступность), но она проявляется только при назначении очень высоких доз. При использовании флутиказона в виде сухого порошка системные эффекты значительно снижаются. Контролируемые исследования показали, что даже в дозе 2000 мкг/сутки флутиказон не влияет на уровень кортизола в крови.
Используется в 2 раза более низких дозах, чем беклометазон. Но при применении флутиказона значительно быстрее – на 3-5 сутки – улучшается функция легких.
Дозировка:
- ингаляционно по 100-500 мкг/день в 2 приема, у детей старше 5 лет максимальная доза 1000 мкг/день.
Формы выпуска:
- фликсотид – дозированный ингалятор, содержащий в одной дозе 50, 125 и 250 мкг флутиказона пропионата; ротадиски, содержащие в одной дозе 50, 100, 250 и 500 мкг флутиказона пропионата;
- фликсоназе - дозированный интраназальный ингалятор, содержащий в одной дозе 50 мкг флутиказона пропионата.
2. ТЕМА 4. ГОСУДАРСТВЕННАЯ И ПРАВОВАЯ МЫСЛЬ СРЕДНЕВЕКОВЬЯ 1
3. Цена как экономическая категория
4. Тема - оцінка ефективності реінжинірингу бізнеспроцесів підприємства
5. Но особенно жаркие споры время от времени вспыхивали в течение последних лет по поводу применимости китайск.
6. Процессы выполняемые в режиме мультипрограммирования можно рассматривать как набор последовательных с
7. РЕФЕРАТ Использование CLSтехнологий и принципов CDIO в современном производстве
8. тематической статистики Составил Бабенко Н
9. Общие тенденции развития и характерные черты русской идеалистической философии
10. Современное развитие гостиничного хозяйства Республики Беларус
11. Эститические концепиции Пифагора Платона и Аристотеля
12. РЕФЕРАТ Договор мены Студента 4го курса 403 группы Научный руководитель Мазур Сергей Филиппов
13. Сценарий сказки Г Х Андерсена «Снежная королева» в стихах, для детей 67 лет
14. задание ГОСТ1500173
15. ОТЧЕТ ПО ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ Выполнил- студент группы ФГК09 Фёдоров А
16. Дипломная работа- Інвестиційний клімат в Україні та шляхи його поліпшення
17. Реферат- Об основной проблеме экологического образования населения Ярославской области, ее причинах и возможных путях решения
18. Синтез привитых сополимеров поликапроамида с полиметакриловой кислотой
19. Среда прямого воздействия согласно Элбингу включает факторы которые непосредственно влияют на операции
20. Тема 3 Методическая разработка для выполнения котрольног