Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
ГЛОБАЛЬНАЯ СТРАТЕГИЯ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
ПЕРЕСМОТР 2006 г. (сокращенный вариант)
(полный текст – www.atmosphere-ph.ru)
Основываясь на современных знаниях, рабочее определение ХОБЛ можно сформулировать следующим образом: ХОБЛ – заболевание, которое можно предотвратить и лечить, характеризующееся существенными внелегочными проявлениями, способными дополнительно отягощать течение болезни у отдельных пациентов. Ее легочная составляющая характеризуется ограничением скорости воздушного потока, которое обратимо не полностью. Ограничение скорости воздушного потока обычно прогрессирует и связано с патологическим воспалительным ответом легких на действие ингалируемых патогенных частиц или газов.
Во всем мире самым распространенным фактором риска ХОБЛ является курение сигарет, хотя во многих странах фактором риска ХОБЛ также является загрязнение воздуха при сжигании дерева и другого органического топлива.
Ограничение скорости воздушного потока при ХОБЛ
Хроническое ограничение скорости воздушного потока, характерное для ХОБЛ, вызывается как поражением мелких бронхов (обструктивный бронхиолит), так и деструкцией паренхимы (эмфизема), причем степень преобладания того или другого различается у разных больных (рис. 1-1). Хроническое воспаление приводит к структурным изменениям и сужению мелких бронхов. Деструкция легочной паренхимы, также являющаяся результатом воспаления, приводит к потере связей альвеол с мелкими бронхами и уменьшению эластической тяги легких; в свою очередь, эти изменения уменьшают способность дыхательных путей оставаться раскрытыми во время выдоха. Ограничение скорости воздушного потока лучше всего измеряется с помощью спирометрии, поскольку это наиболее распространенный и воспроизводимый метод исследования функции легких.
Многие предыдущие определения придавали особое значение терминам «эмфизема» и «хронический бронхит», которые не включены в определение ХОБЛ, используемое в этом и предыдущих докладах GOLD. Эмфизема, или деструкция газообменной поверхности легких (альвеол), – патоморфологический термин, который часто (однако некорректно) используется в клинике и описывает только одно из многих структурных изменений, присутствующих при ХОБЛ. Хронический бронхит, т.е. присутствие кашля и продукции мокроты на протяжении не менее 3 мес в течение каждого из двух последовательных лет, остается термином, который применяется как для клинических, так и для эпидемиологических целей. Однако он не отражает важнейшее влияние ограничения скорости воздушного потока на расстройство здоровья и смертность больных ХОБЛ. Важно также понимать, что кашель и продукция мокроты могут предшествовать развитию ограничения скорости воздушного потока; с другой стороны, у некоторых пациентов значимые симптомы ограничения скорости воздушного потока развиваются без кашля и продукции мокроты.
Рис. 1-1. Механизмы, лежащие в основе ограничения скорости воздушного потока при ХОБЛ
Воспаление
Болезнь мелких бронхов Деструкция паренхимы
Воспаление бронхов Потеря альвеолярных связей
Ремоделирование бронхов Уменьшение эластической тяги
Ограничение скорости выходящего воздушного потока
ТЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ХОБЛ имеет различное течение заболевания, и у разных людей оно неодинаково. Однако общим является прогрессирование ХОБЛ, особенно если продолжается воздействие на пациента патогенных агентов. Прекращение влияния этих агентов, даже если имеется значительное ограничение скорости воздушного потока, может привести к некоторому улучшению функции легких и, безусловно, замедлит или даже остановит прогрессирование болезни. Однако развившуюся ХОБЛ и связанные с ней сопутствующие заболевания нельзя полностью устранить, и, следовательно, они требуют постоянной терапии. Лечение ХОБЛ может уменьшить выраженность симптомов, улучшить качество жизни, уменьшить частоту обострений и, возможно, снизить смертность.
Спирометрическая классификация тяжести заболевания
Для лучшего понимания процесса рекомендуется простая спирометрическая классификация тяжести ХОБЛ, выделяющая четыре стадии заболевания (табл. 1-1). Спирометрия необходима для установления диагноза и обеспечивает документирование тяжести патологических изменений при ХОБЛ.
Таблица 1-1. Спирометрическая классификация тяжести ХОБЛ, основанная на постбронходилатационном ОФВ1
I – легкая ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70;
ОФВ1 ≥80% от должного;
II – среднетяжелая ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70;
50% ≤ ОФВ1 < 80% от должных значений;
III – тяжелая ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70;
30% ≤ ОФВ1 < 50% от должных значений;
IV – крайне тяжелая ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70;
ОФВ1 <30% от должного или ОФВ1 <50%
от должного в сочетании с PaO2 меньше 60 мм рт. ст. с повышением PaCO2
более 50 мм рт. ст. или без него.
Спирометрию следует проводить после применения адекватной дозы ингаляционного бронхолитика (например, 400 мкг сальбутамола) с целью минимизации вариабельности показателей. Показано, что постбронходилатационное исследование функции легких в амбулаторных условиях служит эффективным методом выявления лиц с ХОБЛ. В то время как постбронходилатационные показатели ОФВ1/ФЖЕЛ и ОФВ1 рекомендуются для диагностики и оценки степени тяжести ХОБЛ, степень обратимости ограничения скорости воздушного потока (например, ΔОФВ1 после бронхолитика или применения глюкокортикостероидов (ГКС)) больше не рекомендуется для диагностики ХОБЛ, дифференциальной диагностики с бронхиальной астмой (БА) или прогнозирования ответа на длительную терапию бронхолитиками или ГКС.
Стадии ХОБЛ
Влияние ХОБЛ на конкретного пациента зависит не просто от степени ограничения скорости воздушного потока, но также от выраженности симптомов (особенно одышки и сниженных физических возможностей). Взаимосвязь между степенью ограничения скорости воздушного потока и наличием симптомов является лишь приблизительной. Таким образом, спирометрическое разделение на стадии является прагматическим подходом, направленным на применение в практике, и должно расцениваться только как инструмент обучения, несущий общую информацию о начальном подходе к лечению. Классификация стадий ХОБЛ учитывает как спирометрические показатели, так и клинические проявления и течение заболевания.
Характерными симптомами ХОБЛ являются хроническая и прогрессирующая одышка, кашель и продукция мокроты. Хронический кашель и выделение мокроты могут предшествовать развитию ограничения скорости воздушного потока в течение многих лет, хотя не у всех, у кого имеется продуктивный кашель, развивается ХОБЛ. Наоборот, выраженное ограничение скорости воздушного потока может не сопровождаться хроническим кашлем и продукцией мокроты.
Стадия I – легкая ХОБЛ – характеризуется легким ограничением скорости воздушного потока (ОФВ1/ФЖЕЛ<0,70; ОФВ1 ≥80% от должного). Симптомы хронического кашля и продукция мокроты могут присутствовать, но не всегда. На этой стадии человек обычно не осведомлен, что функция его легких нарушена.
Стадия II – среднетяжелая ХОБЛ – характеризуется ухудшением ограничения скорости воздушного потока (ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70; 50% ≤ ОФВ1 < 80% от должных значений) с одышкой, которая, как правило, развивается во время физической нагрузки, а также кашлем и продукцией мокроты. На этой стадии пациенты обычно обращаются за медицинской помощью из-за хронических респираторных симптомов или обострения болезни.
Стадия III – тяжелая ХОБЛ – характеризуется дальнейшим усугублением ограничения скорости воздушного потока (ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70; 30% ≤ ОФВ1 < 50% от должных значений), усилением одышки, снижением способности к физическим нагрузкам, утомляемостью и повторяющимися обострениями, которые почти всегда влияют на качество жизни пациента.
Стадия IV – крайне тяжелая ХОБЛ – характеризуется тяжелыми ограничениями скорости воздушного потока (ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70; ОФВ1 <30% от должного или ОФВ1<50% от должного плюс наличие хронической дыхательной недостаточности). Дыхательная недостаточность определяется как снижение PaO2 ниже 60 мм рт. ст. с повышением или без повышения PaCO2 более 50 мм рт. ст. при дыхании атмосферным воздухом. Дыхательная недостаточность также может приводить к различным изменениям в сердце, например к легочному сердцу (правожелудочковая недостаточность). Клиническими признаками легочного сердца являются подъем югулярного венозного давления и небольшие отеки на голеностопных суставах. У больного может быть диагностирована крайне тяжелая ХОБЛ (стадия IV), даже если ОФВ1 >30% от должного, однако присутствуют перечисленные осложнения. На этой стадии качество жизни серьезно нарушено, а обострения могут угрожать жизни.
Распространенное мнение, что только 15–20% курильщиков имеют клинически значимую ХОБЛ, является ошибочным. Нарушение функции легких на определенном этапе происходит у гораздо большей части курильщиков, если они не отказываются от курения. Не у всех страдающих ХОБЛ можно проследить типичное линейное течение заболевания. Главными причинами смерти больных ХОБЛ являются сердечно-сосудистые заболевания, рак легких и, при наличии далеко зашедшей ХОБЛ, дыхательная недостаточность.
БА и ХОБЛ
ХОБЛ может сосуществовать с БА – другой важной болезнью, которая вызывается воспалением дыхательных путей и сопровождается обструкцией бронхиального дерева. Лежащее в основе этих двух заболеваний хроническое воспаление дыхательных путей имеет выраженные различия (рис. 1-2). Однако у больных БА, подвергающихся воздействию патогенных агентов, особенно сигаретного дыма, может также развиться постоянное ограничение скорости воздушного потока и смесь астмаподобного воспаления и ХОБЛ-подобного воспаления. Более того, имеются эпидемиологические доказательства того, что сама по себе БА при длительном течении может приводить к постоянному ограничению скорости воздушного потока. С другой стороны, у пациентов с ХОБЛ могут отмечаться характерные особенности БА, например смешанный тип воспаления с увеличением количества эозинофилов. Таким образом, хотя обычно БА можно отличить от ХОБЛ, у некоторых пациентов с хроническими респираторными симптомами и постоянным ограничением скорости воздушного потока дифференциальная диагностика этих двух заболеваний представляется затруднительной.
Рис. 1-2. Бронхиальная астма и ХОБЛ
Бронхиальная астма ХОБЛ
Сенсибилизирующий агент Патогенный агент
Воспаление дыхательных Воспаление дыхательных
путей, характерное для БА путей, характерное для ХОБЛ
CD4+ T_лимфоциты CD8+ T_лимфоциты
Эозинофилы Макрофаги, нейтрофилы
Полностью Ограничение скорости Не полностью
обратимое воздушного потока обратимое
Распространенность
По данным эпидемиологических исследований, проведенных во многих странах с использованием стандартизированных методов, в том числе спирометрии, до четверти лиц в возрасте 40 лет и старше могут иметь ограничение скорости воздушного потока, классифицируемое как стадия I (легкая ХОБЛ) или более тяжелая стадия ХОБЛ.
Смертность
Недостаточное распознавание и гиподиагностика ХОБЛ по-прежнему влияют на точность данных о смертности. Несмотря на то что ХОБЛ часто является основной причиной смерти, ее чаще указывают как дополнительную причину смерти или вообще не упоминают в свидетельстве о смерти, приписывая смерть другим причинам, например сердечно-сосудистому заболеванию.
Несмотря на сложность получения точной информации о смертности от ХОБЛ, очевидно, что в большинстве стран ХОБЛ служит одной из самых важных причин смерти. По прогнозам «Исследования глобального ущерба от заболеваний», ХОБЛ, занимавшая шестое место по числу смертей в 1990 г., к 2020 г. выйдет на третье место среди причин смерти. Такое увеличение смертности обусловлено распространяющейся эпидемией курения и изменяющейся демографией в большинстве стран, где растет продолжительность жизни. Из этих двух причин демографический фактор играет более важную роль. Увеличение смертности от ХОБЛ обычно на несколько десятилетий отстает от роста курения. Отмеченный в последние десятилетия повсеместный рост смертности от ХОБЛ, вероятно, будет продолжаться.
Экономический ущерб
ХОБЛ связана с высокими затратами – как прямыми (стоимость ресурсов здравоохранения, необходимых для диагностики и лечения ХОБЛ), так и непрямыми (выраженные в денежном эквиваленте последствия инвалидизации, пропусков работы, преждевременной смертности, а также связанные с заболеванием затраты семей или лиц, ухаживающих за больным). В развитых странах самые большие затраты для систем здравоохранения связаны с обострениями ХОБЛ. По расчетам, в Европейском союзе общие прямые затраты на болезни органов дыхания составляют примерно 6% всего бюджета здравоохранения, при этом затраты на лечение ХОБЛ достигают 56% от этих затрат (38,6 млрд. евро).
ВВЕДЕНИЕ
Определение курения сигарет в качестве наиболее распространенного фактора риска развития ХОБЛ привело к превращению программ отказа от курения в ключевой элемент профилактики ХОБЛ, а также в важный метод лечения пациентов, уже страдающих этим заболеванием. Однако курение является наиболее изученным, но не единственным фактором риска ХОБЛ, и данные эпидемиологических исследований неоднократно показали, что у некурящих лиц также возможно развитие хронического ограничения скорости воздушного потока.
Большинство доказательств, касающихся факторов риска, получают из перекрестных эпидемиологических исследований, которые устанавливают, скорее, ассоциации, а не причинно-следственные связи. Несмотря на то, что в нескольких продольных исследованиях ХОБЛ (которые способны выявить причинные взаимоотношения) проводилось длительное (до 20 лет) наблюдение за группами пациентов и населением, ни в одном из этих исследований не отслеживали течение заболевания от начала до конца и не наблюдали за пациентами в пре- и перинатальном периодах, которые могли иметь большое значение в формировании риска развития ХОБЛ в дальнейшей жизни. Таким образом, современное понимание факторов риска ХОБЛ во многих отношениях является неполным.
ФАКТОРЫ РИСКА
Риск развития ХОБЛ проистекает из взаимодействия генетических факторов и окружающей среды (табл. 3-1),. Так, если даже два человека имеют одинаковый стаж курения, ХОБЛ может развиться только у одного из них – из-за различий в генетической предрасположенности к заболеванию или в количестве прожитых лет. Факторы риска ХОБЛ могут также быть связаны друг с другом более сложным образом. Например, пол может повлиять на то, начнет ли человек курить, будет ли подвергаться воздействию профессиональных или атмосферных факторов; социально-экономический статус может влиять на вес ребенка при рождении (который оказывает влияние на рост и развитие легких); большая ожидаемая продолжительность жизни обусловит большее время воздействия факторов риска.
.
Гены
ХОБЛ представляет собой полигенное заболевание и классический пример взаимодействия генов и окружающей среды. Наиболее документированным генетическим фактором риска является тяжелая наследственная недостаточность α1-антитрипсина, основного ингибитора сериновых протеиназ в системном кровотоке. Этот редкий наследственный дефект является рецессивным признаком, который наиболее часто встречается у лиц родом из Северной Европы. Раннее и заметное развитие панлобулярной эмфиземы, снижение легочной функции возникают как у курящих, так и у некурящих индивидуумов с тяжелым дефектом, хотя риск для курильщиков гораздо выше. Существует значительная разница между индивидуумами в объеме поражения и степени тяжести эмфиземы, а также в скорости снижения легочной функции. Хотя дефицит α1-антитрипсина имеет отношение к малой части популяции, он иллюстрирует приводящее к ХОБЛ взаимодействие между генами и воздействием окружающей среды.
Таблица 3-1. Факторы риска развития ХОБЛ
Генетическая предрасположенность
Ингаляционные воздействия
• табачный дым
• профессиональные пыли (органические и неорганические)
• загрязнение воздуха внутри помещений из-за отопления и приготовления пищи с использованием биоорганического топлива в плохо проветриваемых помещениях
• загрязнение атмосферного воздуха
Рост и развитие легких
Окислительный стресс
Пол
Возраст
Респираторные инфекции
Социально-экономический статус
Ингаляционные воздействия
Поскольку в течение жизни человек может подвергаться воздействию множества различных типов ингалируемых частиц, целесообразно использовать такое понятие, как общий ущерб от ингалируемых частиц. Каждый вид частиц в зависимости от размера или состава может вносить различный вклад в уровень риска, а общий риск будет зависеть от интеграла ингаляционных воздействий. Из многих ингаляционных воздействий, с которыми человек сталкивается в течение всей жизни, только табачный дым и профессиональная пыль и химикаты (пары, ирританты и дымы) могут сами по себе вызвать развитие ХОБЛ. Табачный дым и профессиональные вредности также действуют в качестве дополнительных факторов, увеличивая риск развития ХОБЛ.
Курение табака. В настоящее время курение сигарет является самым распространенным и важным фактором риска развития ХОБЛ. У курильщиков сигарет наблюдается повышенная распространенность респираторных симптомов и расстройств легочной функции, повышенное годичное снижение ОФВ1 и повышенная смертность от ХОБЛ по сравнению с некурящими. Курильщики трубок и сигар болеют ХОБЛ и умирают от этой болезни чаще, чем некурящие, хотя по этим показателям (т.е. болезненности и смертности) они отстают от курильщиков сигарет.
Для курильщиков характерен дозозависимый риск развития ХОБЛ. Возраст, в котором начато курение, общее количество пачек-лет и текущий статус курения являются прогностическими показателями для смертности от ХОБЛ. Клинически значимая ХОБЛ развивается не у всех курильщиков, что позволяет предположить влияние генетических факторов на величину риска у каждого конкретного человека.
Пассивное курение также может вносить свой вклад в развитие респираторных симптомов и ХОБЛ вследствие увеличения общего ущерба легким от ингалируемых частиц и газов. Курение во время беременности также может подвергать плод риску путем вредного воздействия на внутриутробный рост и развитие легких и, возможно, первичного антигенного воздействия на иммунную систему.
Профессиональные пыли и химикаты. Профессиональные вредности являются недооцененным фактором риска ХОБЛ. Эти вредности включают в себя органические и неорганические пыли, а также химические и дымы. В США было проведено крупное популяционное исследование NHANES III, включавшее почти 10000 взрослых лиц в возрасте 30–75 лет, которым оценивали функцию легких. Анализ данных показал, что доля ХОБЛ, обусловленной профессиональной деятельностью, составляла 19,2% среди всех обследованных и 31,1% среди никогда не куривших лиц. Эти результаты согласуются с опубликованным отчетом Американского торакального общества (American Thoracic Society), в котором делается вывод, что профессиональные вредности являются причиной 10–20% всех случаев развития симптомов или нарушений функции легких, характерных для ХОБЛ.
Загрязнение воздуха внутри помещений. Сжигание на открытом огне или в плохо работающей печи древесины и угля может приводить к чрезвычайно сильному загрязнению воздуха в помещении. Всё большее количество данных говорит о том, что загрязнение воздуха внутри помещений вследствие сжигания биоорганического топлива для приготовления пищи и обогрева в плохо вентилируемых жилых помещениях является важным фактором риска развития ХОБЛ (особенно у женщин в развивающихся странах). Загрязнение воздуха внутри жилых помещений является более важным фактором риска ХОБЛ, чем SO2 или другие компоненты выхлопных газов, даже в городах с высокой концентрацией населения и транспорта. Использование женщинами биоорганического топлива для приготовления пищи служит причиной высокой распространенности ХОБЛ среди некурящих женщин в странах Среднего Востока, Африки и Азии. По оценкам, загрязнение воздуха внутри помещений вследствие сжигания древесины и других видов биоорганического топлива ежегодно служит причиной смерти 2 млн. женщин и детей.
Загрязнение атмосферного воздуха. Высокий уровень загрязнения городского воздуха опасен для людей с заболеваниями сердца или легких. Роль атмосферного загрязнения в развитии ХОБЛ неясна, однако, по-видимому, невелика по сравнению с сигаретным дымом.
Инфекции
Инфекции (вирусные и бактериальные) могут вносить свой вклад в патогенез и прогрессирование ХОБЛ; бактериальная колонизация, связанная с воспалением в дыхательных путях, также может играть значимую роль в развитии обострений.
Вдыхание сигаретного дыма и других вредных частиц приводит к воспалению в легочной ткани; этот нормальный ответ на повреждение чрезмерно усилен у лиц, склонных к развитию ХОБЛ. Такой патологический воспалительный ответ может вызвать разрушение паренхимы (приводящее к эмфиземе) и нарушение работы нормальных защитных и восстановительных механизмов (приводящее к фиброзу мелких бронхов). Следствием этих патологических изменений является образование «воздушных ловушек» и прогрессирующего ограничения скорости воздушного потока. Ниже представлен краткий обзор патоморфологических изменений при ХОБЛ.
ПАТОМОРФОЛОГИЯ
Характерные для хронической обструктивной болезни легких патоморфологические изменения обнаруживают в проксимальных дыхательных путях, периферических дыхательных путях, паренхиме легких и легочных сосудах (табл. 4-1). Эти патологические изменения включают признаки хронического воспаления с увеличением количества специфических типов воспалительных клеток в разных отделах легких, а также структурные изменения, обусловленные чередованием процессов повреждения и восстановления. В целом воспалительные и структурные изменения увеличиваются со степенью тяжести заболевания и сохраняются даже после прекращения курения.
Таблица 4-1. Патоморфологические изменения при ХОБЛ
Проксимальные дыхательные пути (трахея, бронхи с внутренним диаметром >2 мм)
Воспалительные клетки: повышенное количество макрофагов, T-лимфоцитов CD8+ (цитотоксические), небольшое количество нейтрофилов или эозинофилов.
Структурные изменения: повышенное количество бокаловидных клеток, увеличенные подслизистые железы (обе особенности ведут к гиперсекреции слизи), плоскоклеточная метаплазия эпителия.
Периферические дыхательные пути (бронхиолы с внутренним диаметром <2 мм)
Воспалительные клетки: повышенное количество макрофагов, T-лимфоцитов (CD8+ > CD4+) и B-лимфоцитов, лимфоидные фолликулы, повышенное количество фибробластов, небольшое количество нейтрофилов или эозинофилов.
Структурные изменения: утолщение стенки бронхиол, перибронхиальный фиброз, воспалительный экссудат в просвете бронха, сужение бронхиол (обструктивный бронхиолит); усиление воспалительного ответа и увеличение экссудата коррелируют со степенью тяжести заболевания.
Паренхима легких (респираторные бронхиолы и альвеолы)
Воспалительные клетки: повышенное количество макрофагов и T-лимфоцитов CD8+.
Структурные изменения: разрушение альвеолярной стенки, апоптоз эпителиальных и эндотелиальных клеток.
• Центрилобулярная эмфизема: дилатация и разрушение респираторных бронхиол, чаще всего выявляемые у курильщиков.
• Панацинарная эмфизема: разрушение альвеолярных мешочков, а также респираторных бронхиол; чаще всего обнаруживаются при дефиците α1-антитрипсина.
Легочные сосуды
Воспалительные клетки: повышенное количество макрофагов и T-лимфоцитов.
Структурные изменения: утолщение интимы, дисфункция эндотелиальных клеток, гипертрофия гладкомышечных клеток→легочная гипертензия.
ПАТОГЕНЕЗ
Воспаление в дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ выглядит как патологически усиленный нормальный воспалительный ответ дыхательных путей на хронические ирританты, например сигаретный дым. Механизмы такого усиления пока не вполне понятны, но могут быть генетически обусловлены. В ряде случаев ХОБЛ может развиться у некурящих лиц, однако природа воспалительного ответа у таких пациентов неизвестна. В результате окислительного стресса и избытка протеиназ в легочной ткани происходит дальнейшее усиление воспалительного процесса в легких. Вкупе все эти механизмы приводят к характерным для ХОБЛ патоморфологическим изменениям
Воспалительные клетки
Для ХОБЛ характерна специфическая картина, включающая нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты (табл. 4-2). Эти клетки выделяют воспалительные медиаторы и взаимодействуют со структурными клетками дыхательных путей и паренхимы легких.
Таблица 4-2. Воспалительные клетки при ХОБЛ
Нейтрофилы. Повышенное количество в мокроте курильщиков без ХОБЛ. В дальнейшем повышается при ХОБЛ и зависит от тяжести заболевания. В тканях обнаруживается небольшое количество нейтрофилов. Они могут играть важную роль в гиперсекреции слизи и высвобождении протеиназ.
Макрофаги. Значительно повышенное количество в просвете дыхательных путей, паренхиме легких и жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Образуются из моноцитов крови, которые дифференцируются в макрофаги в ткани легких. У пациентов с ХОБЛ вырабатывают увеличенные количества воспалительных медиаторов и протеиназ в ответ на сигаретный дым и способны к защитному фагоцитозу.
T-лимфоциты. В стенке дыхательных путей и легочной паренхиме отмечается повышение количества клеток CD4+ и CD8+, причем увеличивается отношение CD8+/CD4+. Повышенное количество T_клеток CD8+ (Tc1) и клеток Th1, которые выделяют интерферон_γ и экспрессируют хемокиновый рецептор CXCR3. Клетки CD8+ могут оказывать цитотоксическое действие на альвеолярные клетки, что способствует их разрушению.
B-лимфоциты. Повышенное количество в периферических дыхательных путях и в лимфоидных фолликулах, возможно, в ответ на хроническую колонизацию и инфекцию дыхательных путей.
Эозинофилы. Увеличение количества эозинофильных белков в мокроте и эозинофилов в стенке дыхательных путей при обострениях.
Эпителиальные клетки. Могут активироваться под действием сигаретного дыма и вырабатывать воспалительные медиаторы.
Воспалительные медиаторы
Показано, что у пациентов с ХОБЛ повышаются концентрации многих воспалительных медиаторов, которые привлекают воспалительные клетки из кровотока (факторы хемотаксиса), усиливают воспалительный процесс (провоспалительные цитокины) и вызывают структурные изменения (факторы роста). В табл. 4-3 представлены примеры всех типов медиаторов.
Таблица 4-3. Воспалительные медиаторы, участвующие в патогенезе ХОБЛ
Факторы хемотаксиса:
• Липидные медиаторы: например, лейкотриен B4 (LTB4) привлекает нейтрофилы и T-лимфоциты
• Хемокины: например, интерлейкин-8 (IL-8) привлекает нейтрофилы и моноциты.
Провоспалительные цитокины: например, фактор некроза опухолей α (TNF-α), IL-1 и IL-6 усиливают воспалительный процесс и могут способствовать развитию некоторых системных эффектов ХОБЛ.
Факторы роста: например, трансформирующий фактор роста β (TGF-β) может вызывать развитие фиброза в мелких бронхах.
Дисбаланс в системе протеиназы–антипротеиназы
Существуют убедительные данные о том, что в легких больных ХОБЛ нарушен баланс между протеиназами, расщепляющими компоненты соединительной ткани, и антипротеиназами, защищающими от действия протеиназ. При ХОБЛ повышается уровень нескольких видов протеиназ, образующихся в воспалительных и эпителиальных клетках. Всё большее количество данных указывает на возможность взаимодействия между ферментами рассматриваемой системы. Опосредованное протеиназами разрушение эластина, главного соединительнотканного компонента паренхимы легких, служит важной характерной особенностью эмфиземы и, вероятно, является необратимым.
Особенности воспаления при ХОБЛ и БА
Несмотря на то что и для ХОБЛ, и для БА характерно хроническое воспаление респираторного тракта, в развитии этих двух заболеваний участвуют разные воспалительные клетки и медиаторы, что, в свою очередь, обусловливает различия в физиологических эффектах, симптомах и ответе на терапию (рис. 4-2). Однако при тяжелой БА и ХОБЛ воспаление в легких имеет гораздо больше схожих черт, чем различий. У некоторых пациентов с ХОБЛ имеются признаки БА и возможен смешанный характер воспаления с повышением уровня эозинофилов. И наконец, у курящих больных БА развиваются патоморфологические изменения, типичные для ХОБЛ.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
В настоящее время достаточно хорошо изучено, как лежащие в основе ХОБЛ процессы приводят к формированию типичных физиологических нарушений и симптомов. Так, например, снижение ОФВ1, в первую очередь, обусловлено воспалением и сужением периферических дыхательных путей, а снижение диффузионной способности легких является результатом разрушения паренхимы при эмфиземе.
Ограничение скорости воздушного потока и воздушные ловушки
Выраженность воспаления, фиброза и экссудации в просвет мелких бронхов коррелирует со степенью снижения ОФВ1 и отношения ОФВ1/ФЖЕЛ, а также, вероятно, с характерным для ХОБЛ ускоренным уменьшением ОФВ1. Такая обструкция периферических дыхательных путей всё сильнее препятствует выходу воздуха из легких в фазу выдоха (так называемые воздушные ловушки), и в результате развивается гиперинфляция. Хотя эмфизема в большей степени связана с нарушениями газообмена, чем со снижением ОФВ1, она также способствует образованию воздушных ловушек при выдохе, особенно при разрушении контактов альвеолярных стенок с мелкими бронхами у пациентов с далеко зашедшим заболеванием. Гиперинфляция приводит к снижению инспираторной емкости, особенно при физической нагрузке (в таком случае говорят о динамической гиперинфляции), в результате появляются одышка и ограничение переносимости физической нагрузки. В настоящее время считают, что гиперинфляция развивается уже на ранних стадиях заболевания и служит основным механизмом появления одышки при нагрузке. Бронхолитики, действующие на периферические бронхи, уменьшают выраженность воздушных ловушек, тем самым уменьшая легочные объемы, улучшая симптомы и переносимость физической нагрузки.
Нарушения газообмена
Нарушения газообмена приводят к гипоксемии и гиперкапнии и при ХОБЛ бывают обусловлены несколькими механизмами. В целом газообмен ухудшается по мере прогрессирования заболевания. Степень тяжести эмфиземы коррелирует со снижением PaO2 в артериальной крови и другими признаками нарушенного вентиляционно-перфузионного отношения (VA/Q). Обструкция периферических бронхов также приводит к нарушению отношения VA/Q; при тяжелом заболевании обструкция сочетается с нарушением функции дыхательных мышц, что способствует снижению вентиляции с последующей задержкой в крови углекислого газа. Нарушение альвеолярной вентиляции и уменьшение легочного кровотока обусловливают дальнейшее прогрессирование дисбаланса VA/Q.
Гиперсекреция слизи
Гиперсекреция слизи, приводящая к хроническому продуктивному кашлю, является характерной особенностью хронического бронхита и не обязательно сочетается с ограничением скорости воздушного потока. Напротив, симптомы гиперсекреции слизи обнаруживаются не у всех пациентов с ХОБЛ. Если гиперсекреция имеется, она обусловлена метаплазией слизистой с увеличением количества бокаловидных клеток и размеров подслизистых желез в ответ на хроническое раздражающее действие на дыхательные пути сигаретного дыма и других вредных агентов. Гиперсекрецию слизи стимулируют различные медиаторы и протеиназы; многие из них действуют путем активации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Легочная гипертензия
Легкая или среднетяжелая легочная гипертензия может развиваться уже на поздних стадиях ХОБЛ вследствие обусловленного гипоксией спазма мелких артерий легких, который в конечном счете приводит к структурным изменениям: гиперплазии интимы и позднее гипертрофии/гиперплазии гладкомышечного слоя. В сосудах отмечается воспалительная реакция, сходная с реакцией в дыхательных путях, и дисфункция эндотелия. Обеднение легочного капиллярного кровотока при эмфиземе также может способствовать повышению давления в легочном круге. Прогрессирующая легочная гипертензия может приводить к гипертрофии правого желудочка и в итоге к правожелудочковой недостаточности (легочному сердцу).
Системные проявления
Становится всё более очевидным, что ХОБЛ присущ ряд системных проявлений, особенно при тяжелом заболевании, и что эти проявления оказывают выраженное влияние на выживаемость пациентов и развитие сопутствующих заболеваний (табл. 4-6).
Таблица 4-6. Системные проявления ХОБЛ
• Кахексия
• Потеря скелетной мускулатуры: апоптоз, атрофия от бездействия
• Остеопороз
• Депрессия
• Нормохромная нормоцитарная анемия
• Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний: связан с повышением уровня CРБ
ОБОСТРЕНИЯ
Обострения представляют собой дальнейшее усиление воспалительной реакции в дыхательных путях пациентов с ХОБЛ; причиной развития обострений могут являться бактериальные или вирусные инфекции или поллютанты окружающей среды. Механизмы воспалительного процесса, участвующие в развитии обострений ХОБЛ, недостаточно изучены. При легких и среднетяжелых обострениях отмечается увеличение в мокроте и бронхиальной стенке количества нейтрофилов, а по данным некоторых исследований и эозинофилов. Это увеличение сопровождается повышением концентраций определенных медиаторов, в том числе TNF-α, LTB4 и IL-8, а также ростом уровня маркеров окислительного стресса. Во время обострения отмечается усиление выраженности гиперинфляции и воздушных ловушек в сочетании со сниженным экспираторным потоком, что приводит к усилению одышки . Кроме того, выявляется усугубление дисбаланса VA/Q, что приводит к тяжелой гипоксемии.
Эффективный план лечения больных ХОБЛ включает 4 компонента: 1) оценка и мониторирование болезни; 2) уменьшение воздействия факторов риска; 3) лечение стабильной ХОБЛ; 4) лечение обострений. Лечение легкой и среднетяжелой ХОБЛ (стадии I и II) включает в себя удаление факторов риска для предупреждения прогрессирования заболевания и фармакотерапию по потребности для контролирования симптомов. Тяжелая (стадия III) и крайне тяжелая (стадия IV) формы заболевания часто требуют интеграции различных дисциплин, многообразия терапевтических подходов и участия терапевта в постоянной поддержке больного по мере прогрессирования болезни. Помимо обучения пациента, советов по поводу здоровья и фармакотерапии больным ХОБЛ может потребоваться специальная помощь для отказа от курения, обучение по физическим нагрузкам и постоянная помощь силами медицинских сестер.
Несмотря на то что важнейшей задачей является профилактика заболевания, как только диагноз ХОБЛ установлен, целями эффективного лечения должны быть:
• облегчение симптомов;
• предупреждение прогрессирования болезни;
• улучшение толерантности к физической нагрузке;
• улучшение общего состояния здоровья;
• предупреждение и лечение осложнений;
• предупреждение и лечение обострений;
• снижение уровня смертности.
При выборе плана лечения должны приниматься во внимание уровень ожидаемого успеха и риска, затраты на лечение (прямые и непрямые) для индивидуума, его (или ее) семьи и общества.
Диагноз должен устанавливаться как можно раньше и, разумеется, до наступления терминальных стадий, когда значимой становится инвалидизация больного. Ключевым фактором диагностики ХОБЛ является возможность проведения спирометрии; этот метод должен быть доступен всем медицинским работникам, занимающимся лечением больных ХОБЛ. Однако польза от спирометрического скрининга (по всей популяции или среди курильщиков) является до сих пор неясной.
Необходимым элементом мероприятий системы здравоохранения по борьбе с ХОБЛ должно являться обучение пациентов, врачей и широкой общественности тому, что кашель, продукция мокроты и особенно одышка не являются банальными симптомами.
Уменьшение объема терапии при достижении контроля над симптомами при ХОБЛ обычно невозможно. Дальнейшее ухудшение легочной функции обычно требует расширения лечебных мероприятий для того чтобы попытаться ограничить ущерб от прогрессирования болезни.
Компонент 1: ОЦЕНКА И МОНИТОРИРОВАНИЕ БОЛЕЗНИ
НАЧАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Диагноз ХОБЛ следует заподозрить у всех пациентов с одышкой, хроническим кашлем или выделением мокроты и/или с воздействием характерных для этой болезни факторов риска в анамнезе (табл. 5-1-1). Диагноз должен быть подтвержден с помощью спирометрии. Постбронходилатационные показатели ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70 и ОФВ1 <80% от должного подтверждают наличие не полностью обратимого ограничения скорости воздушного потока.
Таблица 5-1-1. Основные признаки, позволяющие заподозрить диагноз ХОБЛ
Одышка Прогрессирующая (ухудшается со временем).
Обычно усиливается при физической нагрузке.
Персистирующая (присутствует ежедневно).
Пациентом описывается как «увеличение дыхательных усилий»,
«тяжесть», «нехватка воздуха» или «удушье».
Хронический кашель Может появляться эпизодически и может быть непродуктивным
Хроническое отхождение Любой случай хронического отхождения мокроты
мокроты может указывать на ХОБЛ
В анамнезе воздействие Курение табака. Профессиональные пылевые
факторов риска поллютанты и химикаты. Дым от кухни и отопления.
Оценка симптомов
Несмотря на наличие исключений, основные модели развития симптомов при ХОБЛ хорошо установлены. Основными симптомами на стадии I (легкая ХОБЛ) являются хронический кашель и продукция мокроты. Эти симптомы могут присутствовать в течение многих лет до развития ограничения скорости воздушного потока и часто игнорируются или принижаются пациентами и приписываются старению или недостаточной заботе о физической форме. По мере того как ограничение скорости воздушного потока усугубляется на стадии II (ХОБЛ средней тяжести) у пациентов часто возникает одышка, которая может нарушать их повседневную активность. Типичным является то, что на этой стадии пациенты обычно обращаются к врачу, и им может быть поставлен диагноз ХОБЛ. Однако у некоторых больных отсутствует кашель, продукция мокроты и одышка как на стадии I, так и на стадии II. Поэтому они не находятся в поле зрения врача до тех пор, пока не произойдет серьезное ухудшение скорости воздушного потока или острое нарушение функции легких при развитии инфекции респираторного тракта. При усилении ограничения скорости воздушного потока и переходе пациента в стадию III (тяжелая ХОБЛ) кашель и выделение мокроты обычно продолжаются, одышка усиливается и могут развиться дополнительные симптомы, свидетельствующие о наступлении осложнений (таких как дыхательная недостаточность, правожелудочковая недостаточность, снижение веса и артериальная гипоксемия).
Одышка – наиболее важный симптом ХОБЛ, является причиной обращения за медицинской помощью для большинства пациентов и основной причиной инвалидизации. В типичных случаях больные ХОБЛ описывают одышку как чувство увеличивающихся усилий для дыхания, тяжести, нехватки воздуха, удушья. Отличить одышку при ХОБЛ от одышки из-за других причин часто возможно путем анализа применяемых терминов, хотя имеется существенное совпадение с описанием одышки при БА.
Одышка при ХОБЛ является персистирующей и прогрессирующей. Даже в свои «хорошие дни» больные ХОБЛ испытывают одышку на более низких уровнях физической нагрузки по сравнению с людьми того же возраста, не болеющими ХОБЛ. Вначале одышка отмечается только при необычных усилиях (например, ходьба или бег по ступенькам), которых можно избежать путем изменения поведения (например, используя лифт). По мере прогрессирования нарушения функции легких одышка становится более беспокоящей, и больные могут отмечать, что не в состоянии ходить с той же скоростью, что и другие люди того же возраста, или выполнять некоторые виды работ, при которых включаются дополнительные дыхательные мышцы (например, ношение хозяйственной сумки). Со временем одышка начинает появляться при обычной ежедневной активности (например, одевание, умывание) или в покое, что заставляет больного оставаться дома.
Кашель. Хронический кашель нередко служит первым симптомом ХОБЛ и часто недооценивается пациентами, так как считается ожидаемым следствием курения и/или воздействия факторов окружающей среды. Вначале кашель может быть интермиттирующим, но позже он присутствует каждый день, нередко в течение целого дня. При ХОБЛ хронический кашель может быть непродуктивным. В некоторых случаях существенное ограничение скорости воздушного потока может развиться без наличия кашля. В табл. 5-1-3 представлены некоторые из не связанных с ХОБЛ причин хронического кашля у людей при отсутствии патологических изменений на рентгенограммах грудной клетки.
Таблица 5-1-3. Причины хронического кашля при нормальной рентгенограмме грудной клетки
Внутриторакальные
• ХОБЛ
• БА
• Карцинома центральных бронхов
• Эндобронхиальный туберкулез
• Бронхоэктазы
• Левожелудочковая недостаточность
• Интерстициальные заболевания легких
• Муковисцидоз
Внеторакальные
• Постназальный затек
• Гастроэзофагеальный рефлюкс
• Лекарственная терапия (например, ингибиторы АПФ)
Продукция мокроты. Обычно больные ХОБЛ выделяют небольшое количество вязкой мокроты после серии кашлевых толчков. Регулярная продукция мокроты в течение 3 мес и более на протяжении двух последовательных лет (в отсутствие любых других причин, которые могли бы объяснить это явление) является эпидемиологическим определением хронического бронхита , однако это определение несколько спорно, поскольку не отражает уровень продукции мокроты у больных ХОБЛ. Оценить продукцию мокроты часто трудно, поскольку больные могут ее проглатывать чаще, чем выплевывать, что является привычкой, связанной с культурой и полом. Отделение большого количества мокроты может указывать на наличие бронхоэктазов. Гнойный характер мокроты отражает увеличение уровня воспалительных медиаторов; появление гнойной мокроты может указывать на развитие обострения.
Свистящее дыхание и стеснение в груди. Эти симптомы относительно нехарактерны для ХОБЛ и могут изменяться ото дня ко дню, а также в течение одного дня. Эти симптомы могут присутствовать на стадии I, однако более характерны для БА или для ХОБЛ стадии III или IV. Дистанционные хрипы могут возникать в ларингеальной области и обычно не сопровождаются патологическими аускультативными феноменами. С другой стороны, в ряде случаев могут выслушиваться распространенные сухие инспираторные или экспираторные хрипы. Стеснение в грудной клетке часто возникает при физической нагрузке, его локализацию трудно определить, по характеру оно более походит на мышечное ощущение и, возможно, возникает из-за изометрического сокращения межреберных мышц. Отсутствие хрипов или стеснения в грудной клетке не исключает диагноз ХОБЛ, а их наличие не является подтверждением диагноза БА.
Дополнительные симптомы при тяжелом течении заболевания. Частыми проблемами при тяжелом течении ХОБЛ являются потеря веса и анорексия. Они имеют прогностическое значение и могут также быть признаком другого заболевания (например, туберкулеза, бронхиальной опухоли), поэтому всегда требуют дополнительного обследования. Кашлевые обмороки (синкопе) возникают в результате быстрого нарастания внутригрудного давления во время приступов кашля. Отек голеностопных суставов может быть единственным признаком развития легочного сердца. Наконец, при далеко зашедшей ХОБЛ часто наблюдаются психиатрические расстройства, такие как депрессия и/или возбуждение, что обусловливает необходимость специальных вопросов при сборе анамнеза.
История болезни
При анализе истории болезни пациента с установленным диагнозом или подозрением на ХОБЛ следует оценить следующие факторы:
• воздействие факторов риска, таких как курение и профессиональное воздействие или влияние факторов окружающей среды;
• наличие в анамнезе БА, аллергических заболеваний, синуситов или полипов носа, респираторных инфекций в детстве, других заболеваний органов дыхания;
• семейный анамнез ХОБЛ или другого хронического заболевания органов дыхания;
• характер развития симптомов – ХОБЛ в типичных случаях развивается у взрослых, большинство пациентов жалуется на возрастающую одышку, более частые зимние простуды и некоторые социальные ограничения в течение ряда лет до обращения за медицинской помощью;
• анамнестические указания на предыдущие обострения или госпитализации по поводу заболеваний органов дыхания – больные могут рассказать о периодическом ухудшении симптомов, не зная, что они связаны с обострениями ХОБЛ;
• наличие сопутствующих заболеваний, таких как заболевания сердца, злокачественные опухоли, остеопороз, заболевания опорно"двигательного аппарата, которые могут также ограничивать физическую активность;
• проводящееся в настоящее время лечение и его уместность – например, β-блокаторы, часто назначаемые при заболеваниях сердца, обычно противопоказаны при ХОБЛ;
• влияние болезни на жизнь пациента, включая ограничение физической активности, пропуски работы и экономический ущерб, влияние на семейные рутинные обязанности, ощущение депрессии или возбуждения;
• возможности социальной и семейной поддержки пациента;
• возможности уменьшения воздействия факторов риска, в особенности отказ от курения.
Физикальное обследование
Физикальное обследование – важная часть наблюдения за больным, но его результаты редко служат диагностическим критерием при ХОБЛ. Физикальные признаки ограничения скорости воздушного потока обычно отсутствуют до тех пор, пока не появится значительное нарушение легочной функции; определение таких признаков имеет низкую чувствительность и специфичность. При ХОБЛ может выявляться ряд физикальных признаков, однако их отсутствие не исключает диагноз ХОБЛ.
Осмотр
• Центральный цианоз или цианотическое окрашивание слизистых оболочек может иметь место при ХОБЛ
• Обычные особенности грудной клетки, отражающие легочную гиперинфляцию, включают в себя относительно горизонтальное направление ребер, бочкообразную грудную клетку и выдающийся вперед живот.
• Уплощение диафрагмы может вызывать парадоксальное втяжение нижних ребер при вдохе и расширение ксифостернального угла.
• Число дыхательных движений в покое часто составляет более 20 в минуту, а само дыхание может быть относительно поверхностным.
• Обычно у больных ХОБЛ можно заметить выдох через сомкнутые губы, что служит замедлению скорости потока выдыхаемого воздуха и позволяет более эффективно опорожнить легкие.
• У больных ХОБЛ часто наблюдается работа дыхательных мышц в положении лежа. Включение в акт дыхания мышц scalenae и sternoclеidomastoideus является индикатором дальнейшего усугубления нарушения механики дыхания.
• Отек голеностопных суставов или нижней части голеней может быть признаком правожелудочковой недостаточности.
Пальпация и перкуссия
• Пальпация и перкуссия при ХОБЛ часто бесполезны.
• Определение верхушечного толчка может быть затруднительным в связи с легочной гиперинфляцией.
• Гиперинфляция также приводит к смещению печени вниз и увеличению возможности ее пальпации, хотя размеры печени не увеличиваются.
Аускультация
• У больных ХОБЛ часто наблюдается ослабление дыхательных шумов, однако этот признак не является достаточным для того, чтобы установить диагноз.
• Наличие сухих хрипов во время спокойного дыхания является хорошим маркером ограничения скорости воздушного потока. Однако наличие сухих хрипов только при форсированном выдохе не является диагностическим признаком при ХОБЛ.
• У некоторых больных выслушиваются крепитирующие хрипы на вдохе, однако диагностического значения они не имеют.
• Сердечные тоны лучше всего выслушиваются над грудиной.
Измерение ограничения скорости воздушного потока (спирометрия)
Всем пациентам, у которых может быть ХОБЛ, следует проводить спирометрию. Это необходимо для подтверждения диагноза ХОБЛ и исключения других заболеваний со сходными симптомами. Несмотря на то, что спирометрия не отражает полностью влияние ХОБЛ на здоровье пациента, она остается «золотым стандартом» для диагностики заболевания и мониторирования ее прогрессирования. Она лучше всего стандартизирована, хорошо воспроизводима и является наиболее объективным методом оценки ограничения скорости воздушного потока.
При спирометрии необходимо определять максимальный объем, выдыхаемый при форсированном выдохе от точки максимального вдоха (форсированная жизненная емкость легких, ФЖЕЛ), и объем воздуха, выдыхаемый в течение 1-й секунды при форсированном выдохе (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, ОФВ1), а также должно подсчитываться отношение этих двух показателей (ОФВ1/ФЖЕЛ). Оценка спирометрических показателей должна проводиться по отношению к должным величинам в зависимости от возраста, роста и пола.
На рис. 5-1-1 показана нормальная спирограмма и спирограмма, типичная для легкой и среднетяжелой ХОБЛ.
Обычно у больных ХОБЛ наблюдается снижение как ОФВ1, так и ФЖЕЛ. Степень спирометрических нарушений обычно коррелирует с тяжестью заболевания (см. табл. 1-1). Постбронходилатационное значение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70 подтверждает наличие ограничения скорости воздушного потока.
Чтобы минимизировать вариабельность результатов, спирометрию следует проводить после ингаляции адекватной дозы короткодействующего бронхолитика (например, 400 мкг сальбутамола). Чтобы избежать гипердиагностики ХОБЛ у пожилых лиц, спирометрические показатели по возможности следует сравнивать с нормативными значениями для соответствующей возрастной группы.
Использование ПСВ при ХОБЛ может приводить к недооценке степени обструкции. ПСВ обладает хорошей чувствительностью и выявляет свыше 90% случаев ХОБЛ, которые могут быть диагностированы с помощью спирометрии, но из-за более слабой специфичности ПСВ не может служить единственным диагностическим тестом.
Оценка степени тяжести ХОБЛ
Оценка степени тяжести ХОБЛ базируется на интенсивности симптомов, выраженности спирометрических расстройств (см. табл. 1_1) и наличии осложнений, таких как дыхательная недостаточность, правожелудочковая недостаточность, потеря веса и артериальная гипоксемия.
При оценке врачом симптомов у пациентов с ХОБЛ главными показателями, определяющими общее состояние здоровья, являются не столько степень ограничения скорости воздушного потока, сколько тяжесть клинических проявлений болезни и степень их воздействия на повседневную деятельность пациента или пациентки.
Дополнительные исследования
Для больных со стадией II (среднетяжелая ХОБЛ) и выше могут быть полезны следующие дополнительные исследования.
Бронходилатационный тест на обратимость обструкции. У пациентов с клинически подтвержденным диагнозом ХОБЛ и спирометрическими нарушениями ни тест на обратимость с бронхолитиком, ни тест на обратимость с ГКС (несмотря на возлагавшиеся первоначально на эти методы надежды) не позволяют прогнозировать прогрессирование заболевания.
В некоторых случаях (например, у пациентов с такими особенностями в анамнезе, как БА в детстве и регулярные ночные пробуждения с кашлем и свистящими хрипами) может понадобиться выполнить тест на обратимость с бронхолитиком и/или с ГКС.
Рентгенологическое исследование грудной клетки. Рентгенограмма грудной клетки с патологическими изменениями редко является диагностически важной для ХОБЛ, если нет явных буллезных изменений, однако помогает в исключении альтернативного диагноза и выявлении серьезных сопутствующих заболеваний, например сердечной недостаточности. Рентгенологические изменения, связанные с ХОБЛ, включают признаки гиперинфляции (уплощенная диафрагма в боковой проекции, увеличение ретростернального пространства), повышенную прозрачность легких, быстрое исчезновение сосудистого рисунка. Компьютерная томография (КТ) грудной клетки не рекомендуется в рутинной практике. Однако если имеются сомнения в диагнозе ХОБЛ, КТ высокого разрешения (КТВР) может помочь провести дифференциальный диагноз. Кроме того, при рассмотрении вопроса о хирургическом вмешательстве, таком как операция уменьшения объема легкого, проведение КТ грудной клетки необходимо, поскольку распределение эмфиземы является одним из важнейших факторов, определяющих показания к операции.
Исследование газов артериальной крови. При тяжелых формах ХОБЛ исследование газов артериальной крови (в то время как пациент дышит воздухом) является важной процедурой. В стабильном состоянии этот тест должен проводиться, если ОФВ1 <50% от должного или имеются клинические признаки дыхательной недостаточности либо недостаточности правых отделов сердца.
Определение дефицита α1-антитрипсина. У больных европеоидной расы, которым установлен диагноз ХОБЛ в молодом возрасте (<45 лет), или у больных с явным семейным анамнезом этого заболевания имеет смысл оценить возможный сопутствующий дефицит α1-антитрипсина. Если сывороточная концентрация α1-антитрипсина составляет менее 15–20% от нормального уровня, то высока вероятность, что больной страдает гомозиготным типом дефицита α1-антитрипсина.
Дифференциальная диагностика
У некоторых больных с хроническим течением БА отличить заболевание от ХОБЛ не представляется возможным, если использовать современные представления о болезни и имеющуюся технологию физиологического тестирования; это заставляет предположить, что БА и ХОБЛ присутствуют у этих больных одновременно. В таких случаях проводимое лечение обычно соответствует противоастматической терапии. Другие возможные заболевания отличить от ХОБЛ легче (табл. 5-1-6).
Таблица 5-1-6. Дифференциальная диагностика ХОБЛ
Диагноз Предположительные признаки
ХОБЛ Начинается в среднем возрасте.
Симптомы медленно прогрессируют.
Длительное предшествующее курение табака.
Одышка во время физической нагрузки.
В основном необратимая бронхиальная обструкция.
Бронхиальная Начинается в молодом возрасте (часто в детстве).
астма Симптомы варьируют ото дня ко дню.
Симптомы наблюдаются ночью и рано утром.
Имеются также аллергия, риниты и/или экзема.
Семейная БА в анамнезе.
В основном обратимая бронхиальная обструкция.
Застойная Отчетливые влажные хрипы в нижних отделах легких
сердечная при аускультации.
недостаточность Рентгенография грудной клетки демонстрирует расширение сердца, отек легких.
Функциональные легочные тесты показывают объемную
рестрикцию, а не обструкцию бронхов.
Бронхоэктазы Обильное выделение гнойной мокроты.
Обычно сочетается с бактериальной инфекцией.
Грубые хрипы при аускультации.
Рентгенография грудной клетки демонстрирует расширение
бронхов, утолщение бронхиальной стенки.
Туберкулез Начинается в любом возрасте.
Рентгенография грудной клетки демонстрирует легочный инфильтрат.
Микробиологическое подтверждение.
Высокая местная распространенность туберкулеза.
МОНИТОРИРОВАНИЕ И ОЦЕНКАТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Мониторирование и оценка течения заболевания должны отвечать на вопрос, достигнуты ли цели лечения, и включают в себя: 1) оценку воздействия факторов риска, в том числе курения табака; 2) оценку прогрессирования болезни и развития осложнений; 3) мониторирование эффективности фармакотерапии и других видов лечения; 4) оценку перенесенных обострений; 5) мониторирование сопутствующих заболеваний.
Мониторирование прогрессирования болезни и развития осложнений
ХОБЛ обычно является прогрессирующим заболеванием. Следует ожидать, что с течением времени функция легких будет ухудшаться даже при наличии адекватной медицинской помощи. Для определения необходимости изменения терапии и для идентификации появления осложнений надо мониторировать динамику симптомов и ограничения скорости воздушного потока. Так же как и во время первичного осмотра, последующие оценки состояния должны включать физикальное обследование и обсуждение симптомов болезни, особенно вновь появившихся и ухудшившихся старых.
Функция легких. Ухудшение функции легких лучше всего определяется с помощью периодического проведения спирометрии, хотя ее не имеет смысла проводить чаще одного раза в год, так как это вряд ли принесет ценную информацию о снижении легочной функции: спирометрия должна проводиться в случае значительного усугубления симптомов или появления осложнений.
Исследование газов артериальной крови. Полезным способом отбора больных на исследование газов крови является пульсоксиметрический скрининг, причем газы артериальной крови исследуют при насыщении крови кислородом (SaO2) менее 92%. Клиническими признаками дыхательной недостаточности или недостаточности правых отделов сердца являются центральный цианоз, отек голеностопных суставов и повышение давления в яремных венах.
Диагностика правожелудочковой недостаточности или легочного сердца. Подъем давления в яремных венах и наличие небольших отеков на голеностопных суставах являются наиболее частыми признаками, по которым судят о наличии легочного сердца в клинической практике. Однако у больных ХОБЛ давление в яремных венах часто трудно измерить из-за значительных перепадов внутригрудного давления. Точный диагноз легочного сердца может быть установлен путем выполнения нескольких диагностических процедур, включая рентгенографию, ЭКГ, эхокардиографию.
Гематокрит. Полицитемия может присутствовать у больных с артериальной гипоксемией, особенно у продолжающих курить. Диагноз полицитемии устанавливается при гематокрите более 55%. Анемия распространена больше, чем предполагалось ранее, – в одном из клинических исследований ею страдали почти 25% больных ХОБЛ. Низкий гематокрит означает плохой прогноз у пациентов с ХОБЛ, получающих длительную кислородотерапию.
Мониторирование фармакотерапии и другого лечения
С целью изменения терапии по мере прогрессирования болезни во время каждого осмотра необходимо обсуждение текущего медикаментозного режима. Оценке подлежат дозировка различных лекарств, следование медикаментозному режиму, техника ингаляции, эффективность лечения в плане влияния на симптомы болезни, а также побочные действия лекарств.
Компонент 2: УМЕНЬШЕНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ РИСКА
Выявление, уменьшение воздействия и контролирование факторов риска являются важнейшими шагами профилактики и лечения любой болезни. В случае ХОБЛ такими факторами являются табачный дым, профессиональные воздействия, а также поллютанты и ирританты внутри жилищ и в атмосфере. Поскольку курение сигарет повсеместно является самым распространенным фактором риска при ХОБЛ, необходимо внедрение антитабачных программ (программ по предупреждению курения), причем программы отказа от курения должны быть легкодоступны и должны предлагаться для всех курильщиков. Для предупреждения начала и прогрессирования ХОБЛ также является важным снижение общего воздействия профессиональной пыли, паров и газов, а также поллютантов внутри помещений и в атмосфере.
ТАБАЧНЫЙ ДЫМ
Предупреждение курения
Всеобъемлющие антитабачные программы, содержащие ясную, содержательную и повторяющуюся информацию о вреде курения, должны предоставляться любым доступным путем, включая медицинских работников, общественные мероприятия, через школы, радио, телевидение и с помощью печатных материалов. Необходимо формировать национальные и местные кампании по уменьшению воздействия табачного дыма в публичных местах. Такие кампании и запреты доказали свою работоспособность и действенность в отношении ощутимого улучшения респираторного здоровья. Придание статуса некурящих школам, публичным местам и местам работы должно развиваться и внедряться правительствами и организаторами здравоохранения и поддерживаться обществом. Антитабачные программы должны быть направлены на все возрастные группы, включая маленьких детей, подростков, юношей и беременных. Мероприятия с целью предотвращения курения и максимизации отказа от курения должны осуществляться на всех уровнях системы здравоохранения.
Важный шаг в направлении формирования коллективного международного ответа на обусловленные употреблением табака смертность и заболеваемость был предпринят в 1996 г. Всемирной организацией здравоохранения, когда была предложена Международная рамочная конвенция по контролю за табачной продукцией.
Партнеры и родители не должны курить в непосредственной близости от некурящих или детей, а также в автомобиле, плохо проветриваемых комнатах и т.п., поскольку это подвергает других людей повышенному риску.
Отказ от курения
Отказ от курения – единственный клинически и экономически эффективный путь уменьшить воздействие факторов риска развития ХОБЛ. Прекращение курения может предупредить или отсрочить развитие ограничения скорости воздушного потока или замедлить его прогрессирование и может оказывать существенное влияние на последующую смертность. Всем курильщикам – включая тех, кто находится в группе риска по развитию ХОБЛ, а также уже имеющих эту болезнь – должны быть предложены все возможные наиболее интенсивные программы по отказу от курения.
Международные исследования по экономическому воздействию на курение являются чрезвычайно показательными: средства, вложенные в антитабачные программы, являются экономически эффективными в смысле медицинской и общественной стоимости дополнительного года жизни.
Эффективные мероприятия включают: никотинзамещающую терапию с использованием накожных аппликаторов, жевательных резинок и назальных спреев; наставления врача или другого медицинского работника (с дополнительным применением или без применения никотинзамещающей терапии); групповые программы и программы самопомощи; формирование общественного мнения в пользу отказа от курения.
Роль медицинских работников в отказе от курения. Успешная стратегия мероприятий по отказу от курения подразумевает многоплановый подход, включая общественную политику, программы распространения информации и обучение здоровому образу жизни через школы и средства массовой информации. Однако ключевым звеном в этих мероприятиях являются врачи, медицинские сестры, стоматологи, психологи, фармацевты и другие медицинские работники. Важным является наибольшее вовлечение этих людей в антитабачные программы. Медицинские работники должны побуждать каждого курильщика бросить курить, даже если он пришел в медицинское учреждение по не связанным с курением причинам и не имеет симптомов ХОБЛ, признаков ограничения скорости воздушного потока или других заболеваний, обусловленных курением.
Консультация по поводу отказа от курения. Беседа, проведенная врачом или другим медицинским работником, значительно увеличивает степень отказа откурения по сравнению с попытками, сделанными самим курящим. Даже короткая (3-минутная) беседа, побуждающая отказаться от курения, увеличивает частоту отказа от курения на 5–10%. По крайней мере, такая беседа должна проводиться с каждым курильщиком во время каждого посещения медицинского работника
Фармакотерапия. В настоящее время существует ряд фармакотерапевтических подходов для отказа от курения, и, если беседа недостаточно эффективна, рекомендуется фармакотерапия.
Никотинзамещающие препараты. Ряд исследований показывает, что никотинзамещающая терапия в любой форме (никотиновые жевательная резинка, ингалятор, назальный спрей, накожный аппликатор, подъязычные таблетки) надежно на долгое время уменьшает степень абстиненции. Никотинзамещающая терапия более эффективна, если она сочетается с беседой и поведенческой терапией.
Медицинскими противопоказаниями для никотинзамещающей терапии являются нестабильная ИБС, нелеченая пептическая язва желудка и недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт. Специальные исследования не рекомендуют проведение никотинзамещающей терапии более 8 нед. Все формы никотинзамещающей терапии значительно более эффективны, чем плацебо. Обычно предпочтение отдается аппликаторам по сравнению с жевательными резинками, так как это требует меньше обучения для эффективного использования и связано с меньшими проблемами комплайнса. Во всех случаях более обоснованным считается начало лечения аппликатором с высокой дозой. При использовании большинства аппликаторов, которые представлены в трех различных дозировках, пациент должен применять высокую дозу в течение первых 4 нед с дальнейшим снижением дозы до минимальной за 8 нед. Если имеются аппликаторы только с двумя дозами, то в течение первых 4 нед применяют высокую дозу, а в течение последующих 4 нед низкую.
Компонент 3: ЛЕЧЕНИЕ ХОБЛ СТАБИЛЬНОГО ТЕЧЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
Общим подходом к лечению ХОБЛ стабильного течения должно быть усиление терапии в зависимости от тяжести заболевания и клинического статуса пациента. Принцип «ступень вниз», применяемый при лечении БА, не используется при ХОБЛ, поскольку ХОБЛ обычно является болезнью с постоянными симптомами и очень часто прогрессирует.
Тяжесть ограничения скорости воздушного потока (см. табл. 1-1) задает общее направление в использовании определенных видов лечения, однако выбор терапии в первую очередь определяется симптомами и клиническими проявлениями у конкретного пациента.
ОБУЧЕНИЕ
Обучение больных с целью побуждения к отказу от курения имеет наибольшее потенциальное влияние на течение ХОБЛ. Обучение пациентов также улучшает течение и исходы обострений.
Цели обучения и его основные направления
Для больных ХОБЛ жизненно необходимым является понимание природы заболевания, факторов риска, ведущих к прогрессии болезни, понимание собственной роли и роли специалистов в достижении оптимального процесса лечения и его результатов. Показано, что специальные программы обучения улучшают следование больного медикаментозному и общему лечебному режиму. При ХОБЛ соблюдение рекомендаций означает не только то, что пациент принимает лекарства правильно. Рекомендации касаются также спектра нефармакологического лечения, а именно: поддержания программ физической тренировки после прохождения курса реабилитации, отказа от курения и исключения рецидивов, а также правильного применения таких приспособлений, как небулайзеры, спейсеры и кислородные концентраторы.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Обзор средств для лечения ХОБЛ
Фармакологическая терапия применяется для предупреждения и контролирования симптомов, уменьшения частоты и тяжести обострений, улучшения состояния здоровья и улучшения переносимости физической нагрузки. Как было показано, ни одно из лекарств для ХОБЛ в долговременной перспективе не позволяет предупредить снижение функции легких, что является отличительной чертой этой болезни. Однако это не должно быть препятствием к применению лекарственных средств для контролирования симптомов. Поскольку обычно ХОБЛ является прогрессирующим заболеванием, рекомендации по фармакологическому лечению отражают следующие основные принципы.
• Лечение имеет тенденцию быть кумулятивным с возрастающим увеличением потребности в лекарственных препаратах по мере увеличения тяжести заболевания.
• Регулярное лечение должно проводиться на одном и том же уровне длительное время, если не появляются значительные признаки побочных эффектов и не ухудшается течение болезни.
Лекарственные препараты ниже приводятся в том порядке, в котором их обычно назначают, основываясь на тяжести течения болезни и клинических симптомах. Классы препаратов, обычно применяющихся при лечении ХОБЛ, представлены в табл. 5-3-4. Выбор зависит от наличия медикамента и ответа больного на лечение.
Бронхолитики
Лекарства, которые повышают ОФВ1 или изменяют другие спирометрические показатели обычно за счет расслабления гладкой мускулатуры бронхов, обозначаются как бронхолитики, поскольку улучшение скорости воздушного потока на выдохе, скорее, связано с расширением дыхательных путей, нежели с изменениями эластической тяги легких. Эти лекарства улучшают выведение воздуха из легких, ведут к уменьшению динамической гиперинфляции в покое и во время физической нагрузки и улучшают переносимость физической нагрузки.
Бронхолитики играют центральную роль в симптоматическом лечении ХОБЛ (табл. 5-3-5). Они могут назначаться как по потребности для облегчения персистирующих или ухудшающихся симптомов, так и на регулярной основедля предупреждения или уменьшения симптомов болезни.
Если назначается лечение ингаляционными препаратами, необходимо уделять внимание эффективной доставке лекарства и обучению технике ингаляции. Для большинства лекарственных препаратов существует альтернатива в виде ингаляторов, активируемых вдохом, или спейсеров.
Зависимость доза–ответ при использовании ОФВ1 для оценки результата лечения имеет вид относительно пологой кривой для всех классов бронхолитиков. Токсичность также является дозозависимой.
Показано, что все категории бронхолитиков увеличивают физические возможности больных ХОБЛ, при этом могут не наблюдаться существенные изменения ОФВ1. Регулярное использование длительнодействующих β2_агонистов либо короткодействующих или длительнодействующих антихолинергических препаратов улучшает состояние здоровья. Лечение длительнодействующими антихолинергическими препаратами снижает частоту обострений ХОБЛ и повышает эффективность легочной реабилитации. Теофиллин эффективен при ХОБЛ, однако вследствие его потенциальной токсичности преимущество отдается ингаляционным бронхолитикам, если они доступны. Во всех исследованиях, показывавших эффективность теофиллина при ХОБЛ, применялись препараты медленного высвобождения.
β2_агонисты. Принципом действия β2-агонистов является расслабление гладкой мускулатуры бронхов путем стимуляции β2-адренергических рецепторов, которые повышают уровень ц_АМФ и вызывают функциональный антагонизм к бронхоконстрикции. При назначении таблетированных препаратов начало действия медленнее, а побочных действий больше по сравнению с ингаляционными формами.
Ингаляционные β2-агонисты обладают относительно быстрым началом действия, хотя возможно, что при ХОБЛ это происходит медленнее, чем при БА. Бронхолитический эффект β2-агонистов короткого действия обычно длится в течение 4–6 ч.
Длительнодействующие β2-агонисты, такие как сальметерол и формотерол, действуют в течение 12 ч и более, не теряя эффективности в течение ночи или при регулярном применении у больных ХОБЛ.
Таблица 5-3-5. Применение бронхолитиков при стабильной ХОБЛ
• Бронхорасширяющие препараты – основные средства для лечения симптомов ХОБЛ
• Ингаляционная терапия является предпочтительной
• Выбор между β2_агонистами, антихолинергическими препаратами, теофиллином или комбинированной терапией зависит от доступности препарата и индивидуального ответа на лечение с точки зрения ослабления симптомов и побочных действий
• Бронхолитики назначаются по потребности или в качестве регулярной терапии для предупреждения или уменьшения симптомов ХОБЛ
• Длительнодействующие ингаляционные бронхолитики более эффективны и удобны
• Комбинирование бронхолитиков может улучшить эффективность и уменьшить риск побочных действий в сравнении с увеличением дозы отдельного бронхолитика
Побочные действия. Стимуляция β2-адренергических рецепторов может вызывать синусовую тахикардию в покое, а у особо чувствительных людей – нарушения сердечного ритма, хотя при ингаляционной форме препаратов такое осложнение появляется очень редко. Пожилых лиц, получающих высокие дозы β2-агонистов, может беспокоить тремор при любом способе введения, и это ограничивает дозу, которую может переносить больной.
Несмотря на опасения, возникшие несколько лет назад, дальнейшие исследования не нашли связи между применением β2-агонистов и ускоренной потерей легочной функции или увеличением смертности при ХОБЛ.
Антихолинергические препараты. Наиболее важным эффектом антихолинергических препаратов (таких как ипратропия бромид, окситропия бромид, тиотропия бромид) у больных ХОБЛ является блокада действия ацетилхолина на уровне М3-рецепторов. Длительнодействующий антихолинергический препарат тиотропий имеет фармакокинетическую селективность к М3- и М1-рецепторам. Бронхолитический эффект короткодействующих антихолинергических препаратов длится дольше, чем у короткодействующих β2-агонистов, причем бронхолитический эффект после приема обычно продолжается до 8 ч. Тиотропий имеет продолжительность терапевтического эффекта более чем 24 ч
Побочные эффекты. Антихолинергические препараты, такие как ипратропий, окситропий и тиотропий, плохо всасываются, что ограничивает клинически значимые побочные эффекты, наблюдаемые при применении атропина. Показано, что экстенсивное применение этих средств в широком спектре дозировок и клинических ситуаций является весьма безопасным. Основным побочным эффектом является сухость во рту.
Применение растворов для небулайзерной терапии, как было выявлено, может вызывать острый приступ глаукомы, возможно из-за прямого действия на глаза. Мукоцилиарный клиренс не изменяется этими лекарствами, а частота случаев респираторной инфекции не возрастает.
Метилксантины. Сохраняются разногласия относительно точного действия дериватов ксантина. Они могут действовать как неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, однако, как было описано, имеют ряд небронхолитических эффектов, значимость которых дискутируется. Данных о длительности действия при ХОБЛ как обычных препаратов, так и форм медленного высвобождения недостаточно.
Все исследования, показывавшие эффективность теофиллина при ХОБЛ, были проведены с препаратами медленного высвобождения. Теофиллин эффективен при ХОБЛ, однако в связи с его потенциальной токсичностью ингаляционные бронхолитики предпочтительны, если они есть в наличии.
Побочные эффекты. Токсичность зависит от дозы, что является особой проблемой для дериватов ксантина, так как их терапевтическое окно небольшое, и наибольший эффект достигается только тогда, когда даются дозы, близкие к токсичным. Метилксантины являются неспецифическими ингибиторами всех подтипов фермента фосфодиэстеразы, что объясняет широкий круг их токсических эффектов. Последние включают в себя предсердные и желудочковые аритмии (которые могут быть фатальными) и большие эпилептические припадки (которые могут возникать независимо от отсутствия таковых в анамнезе). Более частыми и менее драматичными побочными действиями являются головные боли, бессонница, тошнота, чувство жжения в сердце, причем эти проявления могут возникать при терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке крови. В отличие от других классов бронхолитиков при использовании дериватов ксантина имеется риск передозировки (как намеренной, так и случайной).
Теофиллин – наиболее применяемый метилксантин – метаболизируется оксидазами, функционально соединенными с цитохромом Р450. Клиренс препарата уменьшается с возрастом. Многие другие физиологические обстоятельства, а также лекарства изменяют метаболизм теофиллина; некоторые из потенциально важных взаимодействий представлены в табл. 5-3-6.
Таблица 5-3-6. Лекарства и состояния, влияющие на метаболизм теофиллина при ХОБЛ
Увеличивает
• Курение табака
• Антисудорожные препараты
• Рифампицин
• Алкоголь
Уменьшает
• Пожилой возраст
• Артериальная гипоксемия (PaO2 <6 кПа, или 45 мм рт. ст.)
• Дыхательный ацидоз
• Застойная сердечная недостаточность
• Цирроз печени
• Эритромицин
• Хинолоновые антибиотики
• Циметидин (не ранитидин)
• Вирусные инфекции
• Растительные лекарственные средства (зверобой)
Комбинированная бронхолитическая терапия. Комбинация бронхолитиков с различными механизмами и длительностью действия может увеличивать степень бронходилатации с равными или меньшими побочными эффектами. Например, комбинация короткодействующих β2-агонистов и антихолинергического препарата вызывает большее и более длительное увеличение ОФВ1, чем каждое из лекарств в отдельности, и не вызывает тахифилаксию в течение 90 дней лечения. Комбинация β2-агониста, антихолинергического препарата и/или теофиллина может приводить к дополнительному улучшению функции легких, а также общего состояния здоровья.
Глюкокортикостероиды
Эффект от таблетированных или ингаляционных ГКС при ХОБЛ гораздо менее заметен, чем при БА, и их роль в лечении стабильной ХОБЛ ограничена специфическими показаниями. Применение ГКС в лечении обострений описано в разделе «Компонент 4: Лечение обострений».
Таблетированные ГКС. Считается, что недостаточно доказательств целесообразности применения таблетированных ГКС у больных со среднетяжелой, тяжелой или крайне тяжелой ХОБЛ, а также при плохом ответе на бронхолитики.
Ингаляционные ГКС. Плановое лечение ингаляционными ГКС не изменяет долговременное падение ОФВ1 у пациентов с ХОБЛ. Однако длительная терапия ингаляционными ГКС показана больным с клинически значимыми симптомами при ОФВ1 <50% от должного (стадии III и IV – тяжелая и крайне тяжелая ХОБЛ) и повторяющимися обострениями (например, три за последние 3 года). Показано, что такое лечение уменьшает частоту обострений и улучшает состояние здоровья. Повторный анализ объединенных данных нескольких более длительных исследований применения ингаляционных ГКС при ХОБЛ позволяет предположить, что такое лечение снижает смертность от всех причин, но данное заключение требует подтверждения в проспективных исследованиях, прежде чем это приведет к внесению соответствующих изменений в существующие рекомендации по лечению ХОБЛ. Ингаляционные ГКС в сочетании с β2-агонистами длительного действия были более эффективны, чем каждый отдельный компонент.
В клинических исследованиях применялись только умеренные и высокие дозы препаратов. Лечение ингаляционными ГКС может быть рекомендовано для больных с тяжелыми формами ХОБЛ и повторяющимися обострениями.
Фармакологическое лечение в зависимости от степени тяжести
На рис. 5-3-1 представлена схема рекомендуемого лечения на каждой стадии ХОБЛ. Для больных с невыраженными интермиттирующими симптомами (стадия I – легкая ХОБЛ) достаточно назначения короткодействующего ингаляционного бронхолитика по потребности для контроля одышки. Если ингаляционные бронхолитики недоступны, возможно применение теофиллина медленного высвобождения. У больных, находящихся на стадиях среднетяжелой, тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ, у которых одышка при повседневной деятельности не купируется с помощью применяемых по потребности короткодействующих бронхолитиков, рекомендуется добавление плановой терапии длительно действующими бронхолитиками. Плановое лечение длительнодействующими бронхолитиками более эффективно и удобно, чем лечение короткодействующими бронхолитиками. Доказательств, позволяющих предпочесть какой-либо препарат другим препаратам этого класса, недостаточно. У больных, которые регулярно принимают длительно действующие бронхолитики и нуждаются в дополнительном контроле симптомов, добавление к текущей терапии теофиллина медленного высвобождения может дать дополнительный терапевтический эффект.
Пациенты на стадиях среднетяжелой, тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ, получающие плановое лечение коротко действующими бронхолитиками, могут их также применять по потребности.
Некоторые пациенты могут требовать лечения высокими дозами бронхолитиков с помощью небулайзера, особенно если они испытывали субъективное улучшение при применении такой терапии во время обострения. Точных научных доказательств эффективности такого подхода недостаточно, однако одной из возможностей проверить эффективность является измерение ПСВ в течение 2 нед лечения – если имеются значительные положительные сдвиги, рекомендуется продолжить небулайзерную терапию на регулярной основе. В целом небулайзерная терапия для больного в стабильном состоянии не рекомендуется, если только не доказана ее большая эффективность по сравнению с терапией обычными дозами лекарств.
У больных с постбронходилатационным ОФВ1 <50% от должного (стадии III и IV – тяжелая и крайне тяжелая ХОБЛ) и повторяющимися обострениями (например, три за последние 3 года) лечение ингаляционными ГКС уменьшает количество обострений и улучшает состояние здоровья. В этих случаях плановое лечение ингаляционными ГКС должно быть добавлено к длительнодействующим бронхолитикам. Следует избегать долговременного лечения таблетированными ГКС.
Другое фармакологическое лечение
Вакцины. Противогриппозные вакцины способны уменьшить частоту тяжелых обострений и смертность у больных ХОБЛ примерно на 50%. Пневмококковая полисахаридная вакцина рекомендуется для больных ХОБЛ начиная с 65 лет и старше. Кроме того, показано, что эта вакцина снижает частоту внебольничной пневмонии у больных ХОБЛ моложе 65 лет с ОФВ1 <40% от должного.
α1-антитрипсинзамещающая терапия. Молодые люди с тяжелым наследственным дефицитом α1_антитрипсина и установленной эмфиземой могут быть кандидатами для заместительной терапии α1_антитрипсином. Однако этот метод лечения очень дорог, недоступен для большинства стран и не рекомендуется тем больным ХОБЛ, у которых заболевание не связано с рассматриваемой патологией.
Антибиотики. В настоящее время нет доказательств полезности применения антибиотиков с другой целью, нежели лечение инфекционных обострений ХОБЛ и других бактериальных инфекций.
Муколитические (мукокинетические, мукорегуляторные) средства (амброксол, эрдостеин, карбоцистеин, йодированный глицерол). Регулярное применение муколитических препаратов при ХОБЛ было изучено во многих долговременных исследованиях, и получены противоречивые результаты. Хотя у некоторых больных с вязкой мокротой может наступать улучшение от муколитиков, общий положительный терапевтический эффект, по-видимому, очень невелик. Таким образом, широкое применение этих препаратов в настоящее время не может быть рекомендовано.
Иммунорегуляторы (иммуностимуляторы, иммуномодуляторы). Исследования, касающиеся применения иммунорегуляторов у больных ХОБЛ, показали снижение тяжести и частоты обострений. Однако прежде чем будет рекомендовано регулярное применение такого вида терапии, потребуются дополнительные исследования для изучения долгосрочных эффектов этой терапии.
Противокашлевые препараты. Кашель, являясь беспокоящим симптомом при ХОБЛ, имеет существенное защитное значение. Таким образом, постоянное применение противокашлевых препаратов не рекомендуется при стабильной ХОБЛ.
Вазодилататоры. Предположение, что легочная гипертензия при ХОБЛ связана с более плохим прогнозом, провоцировало многие попытки снизить постнагрузку правого желудочка, увеличить сердечный выброс, улучшить доставку кислорода и тканевую оксигенацию. Было исследовано много агентов, включая ингаляционную окись азота, но результаты были одинаково разочаровывающими. При ХОБЛ, когда гипоксемия является результатом, в первую очередь, нарушения вентиляционно-перфузионного отношения, а не увеличенного внутрилегочного шунта (как при некардиогенном отеке легких), ингаляция окиси азота способна ухудшить газообмен из-за нарушенной гипоксической регуляции вентиляционно-перфузионного баланса. Таким образом, на основе имеющихся доказательств окись азота противопоказана больным ХОБЛ в стабильной фазе.
НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Реабилитация
Главными целями легочной реабилитации являются уменьшение симптомов, улучшение качества жизни и повышение физического и эмоционального участия в ежедневной жизни. В среднем реабилитация увеличивает максимальную физическую нагрузку на 18%, максимальное потребление кислорода на 11%, время выносливости на 87% по сравнению с исходным уровнем. Показано, что должна по крайней мере дополнять другие формы терапии, такие как бронхолитическая терапия.
Компоненты программ легочной реабилитации. Компоненты таких программ значительно различаются; в то же время полноценная реабилитационная программа включает физическую тренировку, консультацию по питанию и обучение.
Во многих программах, особенно там, где используется простая тренировка в коридоре, пациента просят идти с максимальной скоростью, которую он может достигнуть, поддерживая затем заданный темп в течение 20 мин. При возможности рекомендуется тренировка физической выносливости на уровне нагрузки, соответствующей 60–80% ограничиваемого симптомами максимума.
Минимальная продолжительность эффективной реабилитации составляет 6 нед; чем дольше продолжается программа, тем больший эффект наблюдается. Многие врачи советуют пациентам, которые не могут принимать участие в структурированных программах, заниматься самим (например, ежедневно ходить в течение 20 мин). Результаты таких рекомендаций не проверялись, однако считается разумным предлагать такие программы в случаях, когда формальные программы недоступны.
Кислородотерапия
Кислородотерапия, один из важнейших нефармакологических методов лечения при стадии IV (крайне тяжелая ХОБЛ), может быть назначена: для длительной терапии, или во время физической нагрузки, или для облегчения острого эпизода одышки. Основной целью кислородотерапии является подъем базисного уровня РаО2 по крайней мере до 60 мм рт. ст. в покое и/или достижение, по крайней мере, 90% SaO2, чтобы обеспечить защиту жизненно важных органов путем доставки адекватного количества кислорода.
Показано, что длительное назначение кислорода (>15 ч в день) увеличивает выживаемость у больных с хронической дыхательной недостаточностью. При этом также оказывается положительное влияние на гемодинамические, гематологические характеристики, переносимость физических нагрузок, легочную механику и ментальный статус. Проспективные исследования показали, что кислородотерапия в результате ее первичного гемодинамического эффекта предупреждает прогрессирование легочной гипертензии.
Длительная кислородотерапия обычно применяется при стадии IV (крайне тяжелая ХОБЛ) у следующих больных:
• РаО2 ≤7,3 кПа (55 мм рт. ст.) или SaО2 ≤88% в сочетании с гиперкапнией или без нее;или
• 7,3 кПа (55 мм рт. ст.) ≤ РаО2 ≤ 8 кПа (60 мм рт. ст.) или SaО2 ~88% при наличии признаков легочной гипертензии, периферических отеков, говорящих о застойной сердечной недостаточности, или полицитемии (гематокрит >55%).
Решение о применении длительной кислородотерапии должно базироваться на измерении РаО2 утром после пробуждения. Назначение кислородотерапии должно всегда сочетаться с решением вопроса об источнике кислорода (газообразный или жидкий), методе ингаляции, длительности применения и уровне потока в покое, во время физической нагрузки и во время сна.
Обычно кислородотерапия проводится с использованием лицевой маски при скорости инспираторного потока, обеспечивающей 24–35% O2 во вдыхаемой смеси. Применение лицевой маски позволяет титровать объем кислорода, что особенно важно у пациентов со склонностью к задержке CO2. Однако лицевые маски часто смещаются, мешают приему пищи и разговору, поэтому многие пациенты предпочитают кислородотерапию через носовые канюли. Этот путь доставки кислорода требует дополнительного контроля газов крови, чтобы обеспечить адекватную оксигенацию крови; может потребоваться индивидуальный подбор скорости потока.
Длительная кислородотерапия обычно проводится с помощью стационарного концентратора кислорода и системы пластиковых трубок, которые позволяют пациенту дышать кислородом в квартире и спальне. Продолжительность кислородотерапии должна составлять не менее 15 ч, желательно больше. Кроме того, пациент должен получить такое количество кислорода, которое бы позволило ему выйти из дому на необходимое время и переносить физическую нагрузку без снижения SaО2 ниже 90%.
Хирургическое лечение
Буллэктомия является самой старой хирургической процедурой по поводу буллезной эмфиземы. Удаление большой буллы, которая не принимает участия в газообмене, приводит к расправлению окружающей легочной паренхимы. Буллэктомию можно проводить при торакоскопии. Если проводится тщательный предоперационный отбор пациентов, такая операция уменьшает одышку и улучшает функцию легких.
Буллэктомия может проводиться также по причине возникновения таких симптомов, как кровохарканье, инфекция или боль в грудной клетке, а также для расправления сдавленной окружающей паренхимы. Последнее является обычным показанием для больных ХОБЛ.
Операция уменьшения объема легкого (ОУОЛ) является операцией, при которой удаляется часть легкого для уменьшения гиперинфляции и достижения более эффективной насосной работы респираторных мышц. К тому же ОУОЛ увеличивает эластическую тягу легких, таким образом увеличивая скорость выдыхаемого воздуха.
Хотя результаты крупного многоцентрового исследования свидетельствовали о положительном эффекте хирургического лечения в специально отобранной группе пациентов, ОУОЛ представляет собой дорогостоящее паллиативное хирургическое вмешательство и должна назначаться только тщательно отобранным пациентам.
Трансплантация легких. Показано, что при тщательном отборе больных с далеко зашедшими стадиями ХОБЛ трансплантация легких может улучшать качество жизни и функциональные возможности, хотя по опубликованным в 1998 г. данным организации Joint United Network for Organ Sharing (Объединенная сеть распределения органов) трансплантация легких не приводит к улучшению выживаемости после 2 лет у больных с терминальными формами эмфиземы. Критериями для обсуждения вопроса о трансплантации являются ОФВ1 <35% от должного, РаО2 7,3–8,0 кПа (55–60 мм рт. ст.) и ниже, РаСО2 >6,7 кПа (50 мм рт. ст.) и вторичная легочная гипертензия.
Компонент 4: ЛЕЧЕНИЕ ОБОСТРЕНИЙ
Для ХОБЛ характерны частые обострения (увеличение выраженности симптомов). Обострение ХОБЛ определяется как событие в течении заболевания, характеризующееся острым изменением имеющихся у больного одышки, кашля и/или отделения мокроты по сравнению с обычным уровнем, которое выходит за рамки ежедневных колебаний, что является основанием для изменения плановой терапии по поводу ХОБЛ.
Обострения подразделяют по клиническим проявлениям (количество симптомов) и/или по использованию медицинских ресурсов. Обострения оказывают выраженное влияние на состояние пациента; может потребоваться несколько недель для того, чтобы состояние пациента и функция легких вернулись к исходному уровню до обострения.
Обострения ухудшают качество жизни и прогноз больных ХОБЛ. У больных ХОБЛ, госпитализированных с обострением ХОБЛ и гиперкапнией, внутрибольничная смертность составляет примерно 10%, отдаленный прогноз неблагоприятный. Если пациенту потребовалась искусственная вентиляция легких, смертность в течение 1 года достигает 40%; еще более высокая смертность от любых причин (до 49%) отмечается через 3 года после обострения ХОБЛ.
Наиболее частыми причинами обострений являются инфекция трахеобронхиального дерева и загрязнение воздуха, однако причины примерно одной трети случаев тяжелых обострений установить не удается. Мнения о роли бактериальных инфекций противоречивы, однако в последнее время использование новых методов исследования позволило получить новые важные данные. Исследования с использованием бронхоскопии показали, что не менее чем у 50% больных с обострением можно выявить бактерии в нижних дыхательных путях в высоких концентрациях. Правда, у значительной части этих пациентов бактериальная колонизация нижних дыхательных путей отмечается и в стабильную фазу заболевания. Существуют определенные доказательства того, что степень бактериальной колонизации возрастает в период обострения и что обострения связаны с появлением новых для пациента штаммов бактерий.
Дифференциальная диагностика
У 10–30% пациентов с признаками обострения ХОБЛ ответ на терапию отсутствует. В таких случаях необходимо дообследование больного с целью выявления других заболеваний, имеющих сходные с ХОБЛ симптомы или способных утяжелять обострение ХОБЛ. К таким заболеваниям относятся пневмония, застойная сердечная недостаточность, пневмоторакс, выпот в плевральную полость, тромбоэмболия легочной артерии и сердечные аритмии. Если больной не принимает назначенные врачом препараты, это также может привести к увеличению тяжести симптомов, которое можно ошибочно принять за истинное обострение ХОБЛ. Повышение уровня мозгового натрийуретического пептида в сыворотке крови в сочетании с другими клиническими признаками позволяет выявить пациентов, у которых остро возникшая одышка обусловлена застойной сердечной недостаточностью, и дифференцировать это состояние от обострения ХОБЛ.
ЛЕЧЕНИЕ ОБОСТРЕНИЯ ХОБЛ
Риск смерти при обострении ХОБЛ тесно связан с развитием респираторного ацидоза, наличия значимых сопутствующих заболеваний и необходимости вентиляционного пособия. У больных без указанных обстоятельств риск смерти меньше, однако больные с тяжелой ХОБЛ в любом случае часто требуют госпитализации.
В табл. 5-4-2 представлен ряд критериев для обследования и лечения в условиях стационара при обострении ХОБЛ. Некоторые больные требуют немедленного помещения в отделение интенсивной терапии (ОИТ) (табл. 5-4-3).
Стационар
Первые действия, которые надо осуществить при помещении больного в стационар, – обеспечить его дополнительной кислородотерапией и определить, является ли обострение жизнеугрожающим (см. табл. 5-4-3). Если оно является таковым, то больного немедленно госпитализируют в ОИТ. В других случаях пациент может получать терапию в отделении, как указано в табл. 5-4-4.
Контролируемая кислородотерапия. Кислородотерапия является краеугольным камнем в стационарном лечении больных с обострением ХОБЛ. Дополнительное поступление кислорода следует титровать для коррекции гипоксемии пациента. Достичь адекватного уровня оксигенации, т.е. РаО2 >8 кПа (60 мм рт. ст.) или SaO2 >90%, легко при неосложненном обострении, однако незаметно может возникнуть накопление СO2 при минимальных изменениях симптомов. Газы артериальной крови должны быть измерены через 30–60 мин после начала кислородотерапии для того, чтобы убедиться в адекватной оксигенации без накопления СO2 (возникновения ацидоза).
Бронхолитическая терапия. Короткодействующие ингаляционные β2-агонисты обычно более предпочтительны для бронхолитического лечения обострений ХОБЛ. Если желаемого эффекта при их применении не наблюдается, рекомендуется добавление антихолинергических препаратов, несмотря на то, что данные об эффективности такой комбинации противоречивы. Несмотря на широкое клиническое применение, роль метилксантинов в лечении обострений ХОБЛ остается неуточненной. В натоящее время метилксантины (теофиллин или аминофиллин) считают препаратами второго ряда для внутривенного введения и используют в случае неадекватного или недостаточного ответа на применение короткодей ствующих бронхолитиков.
Глюкокортикостероиды. Как добавление к бронхолитической терапии рекомендуется назначать таблетированные или внутривенные ГКС при лечении обострения ХОБЛ в условиях стационара. Точная доза, которая должна быть рекомендована при этом, неизвестна, однако высокие дозы связаны со значимыми побочными эффектами. Эффективно и безопасно применение доз преднизолона перорально от 30 до 40 мг в день в течение 7–10 дней
Антибиотики. В рандомизированном контролируемом исследовании был показан выраженный положительный эффект антибиотиков у больных ХОБЛ, имеющих все три главных симптома обострения – увеличение одышки, объема и гнойности мокроты. Определенный положительный эффект антибиотиков был также отмечен у больных с двумя из трех этих главных симптомов.
Учитывая имеющиеся в настоящее время доказательства, антибиотики следует назначать:
• пациентам с обострением ХОБЛ, имеющим три главных симптома – усиление одышки, увеличение объема мокроты и усиление гнойного характера мокроты
• пациентам с обострением ХОБЛ, имеющим два главных симптома обострения, если один из этих двух симптомов – усиление гнойного характера мокроты;
• пациентам с тяжелым обострением ХОБЛ, нуждающимся в инвазивной или неинвазивной вентиляции легких.
Инфекционными возбудителями обострения ХОБЛ могут быть вирусы и бактерии. Чаще всего из нижних дыхательных путей больных с обострением ХОБЛ выделяют H. influenzae, S. pneumoniae и M. catarrhalis. Также при обострении ХОБЛ выявляли так называемые атипичные возбудители, в частности Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae; однако из-за трудностей диагностики их точная распространенность неизвестна.
Исследования, включавшие больных с исходной тяжелой ХОБЛ, нуждавшихся в вентиляционном пособии, показали, что у таких больных могут чаще встречаться грамотрицательные бактерии кишечной группы и P. aeruginosa. Результаты других исследований свидетельствовали о том, что степень тяжести ХОБЛ во многом определяет тип микроорганизма. У больных с обострениями легкой ХОБЛ чаще всего высевается S. pneumoniae. По мере того как снижается ОФВ1 и у больных отмечаются более частые обострения и сопутствующие заболевания, чаще выявляют H. influenzae и M. catarrhalis, а при тяжелом ограничении скорости воздушного потока возможна инфекция, вызванная P. aeruginosa. Факторами риска инфицирования P. aeruginosa являются недавняя госпитализация, частое назначение антибиотиков (4 курса за последний год), тяжелые обострения ХОБЛ и выделение P. aeruginosa в период предшествующего обострения или колонизация микроорганизмом в стабильную фазу заболевания.
В табл. 5-4-6 представлены антибиотики, рекомендованные для лечения ХОБЛ; тем не менее следует отметить, что большинство опубликованных работ, посвященных применению антибиотиков, проводилось у больных хроническим бронхитом. Путь введения (пероральный или внутривенный) зависит от способности пациента принимать пищу и от фармакокинетики антибиотика. Предпочтителен пероральный прием препаратов; в случае необходимости внутривенного введения рекомендуется перейти на пероральный прием антибиотика сразу после стабилизации клинического состояния пациента. Учитывая результаты исследований длительности антибиотикотерапии при хроническом бронхите, при обострении ХОБЛ следует применять антибиотик в течение 3–7 дней.
Таблица 5-4-6. Лечение антибиотиками при обострениях ХОБЛ
|
Группа |
Определение* |
Возбудители |
Пероральная терапия (эмпирическая) |
Альтернативная пероральная терапия (эмпирическая) |
Внутривенная терапия (эмпирическая) |
|
А |
Легкое обострение: нет факторов риска неблагоприят-ного исхода |
H. influenzae S. pneumoniae M. catarrhalis Chlamydia pneumoniae Вирусы |
Пациентам с единственным главным симптомом не назначают антибиотиков При показаниях: • β-лактам (амоксициллин) • Тетрациклин • Триметоприм/ Сульфамето- ксазол |
• β-лактам/ ингибитор β-лактамаз (ко-амоксиклав) • Макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицинe) •Цефалоспорины 2-го или 3-го поколения |
|
|
Б |
Умеренное обострение с факторомами риска неблагоприят-ного исхода |
Группа А плюс наличие резистентных микроорганизмов (вырабатывающих Β-лактамазу, резистентных к пенициллину S. pneumoniae), энтеробактерии (K. pneumoniae, E. coli, Proteus, Enterobacter и т.п.) |
• β-лактам/ ингибитор β-лактамаз (ко-амоксиклав) |
• Фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин) |
• β-лактам/инги- битор β-лактамаз (ко-амоксиклав, ампициллин/ сульбактам) • Цефалоспорины 2-го или 3-го поколения • Фторхинолоныe (левофлоксацин, моксифлоксацин) |
|
В |
Тяжелое обострение с факторами риска инфекции P. aeruginosa |
Группа Б плюс P. aeruginosa |
Пациентам с риском инфекций Pseudomonas: • Фторхинолоныe (ципрофлоксацин, левофлоксацин – высокие дозы) |
• Фторхинолоныe (ципрофлоксацин, левофлоксацин – высокие дозы) или • β-лактам с активностью против P. aeruginosa |
* Факторы риска неблагоприятного исхода у пациентов с обострением ХОБЛ: наличие сопутствующих заболеваний, тяжелая форма ХОБЛ, частые обострения (>3 в год), применение антибактериальных препаратов в последние 3 мес
Дыхательные стимуляторы не рекомендуются при острой дыхательной недостаточности.
Вентиляционное пособие. Основными целями вентиляционного пособия у больных с обострением ХОБЛ являются снижение смертности и показателей болезненности, а также уменьшение симптомов болезни. Вентиляционное пособие включает как неинвазивную интермиттирующую вентиляцию (НИВ) с помощью приборов, создающих либо отрицательное, либо положительное давление, так и традиционную (инвазивную) искусственную вентиляцию легких с помощью оротрахеальной трубки или через трахеостому.
Неинвазивная вентиляция легких изучалась в нескольких контролируемых рандомизированных исследованиях у больных с острой дыхательной недостаточностью, причем неизменно демонстрировался положительный результат со степенью успеха 80–85%. Эти исследования доказывают, что НИВ корректирует респираторный ацидоз (повышает рН и уменьшает РаСO2), снижает частоту дыхательных движений, интенсивность одышки, а также сокращает срок госпитализации. Более важным является то, что летальность (или частота интубации, если нет данных о летальности) снижается с помощью данного метода лечения. Однако НИВ можно применять не для всех больных.
Искусственная вентиляция легких. Во время обострения ХОБЛ патологические процессы в легких, включая бронхоспазм, воспаление в дыхательных путях, повышенную секрецию слизи и потерю эластической тяги, мешают достижению пассивной остаточной емкости легких в конце выдоха, увеличивая динамическую гиперинфляцию и работу дыхательных мышц. По мере того как накапливается опыт повсеместного клинического применения НИВ при ХОБЛ, некоторые клинические ситуации с показаниями к искусственной вентиляции легких успешно разрешаются с помощью НИВ.
Прекращение искусственной вентиляции легких (отлучение от аппарата) может быть особенно трудной и опасной задачей у больных ХОБЛ. Наиболее значимым обстоятельством, обусловливающим зависимость от вентиляции, является баланс между респираторной нагрузкой и возможностью респираторных мышц справляться с этой нагрузкой. В отличие от этого легочный газообмен сам по себе не является основной проблемой у больных ХОБЛ.
Другие мероприятия. В стационаре должно также проводиться следующее лечение: введение жидкости (необходимо тщательное мониторирование водного баланса); питание (дополнительное, если необходимо); профилактика тромбоза глубоких вен (механические устройства, гепарины и т.д.) при обездвиженности, полицитемии или дегидратации пациентов как при наличии, так и при отсутствии тромбоэмболий в анамнезе; дренаж бронхиального дерева (путем стимуляции кашля и малообъемного форсированного выдоха, как при лечении в домашних условиях). У больных, выделяющих более 25 мл мокроты в сутки, или у больных с долевым ателектазом может быть полезной ручная или механическая перкуссия грудной клетки. Отсутствуют данные в поддержку рутинного применения ингаляций N-ацетилцистеина или любых других мер, увеличивающих клиренс слизи. Легочная реабилитация сама по себе не показана при обострениях ХОБЛ, но может быть полезна у пациентов после выхода из состояния обострения.
PAGE \* MERGEFORMAT 26