NК- клетки являются естественными киллерами. Т-хелперы способствуют иммунному ответу, Т-супрессоры тормозят отдельные звенья этого процесса. Главная функция иммунной системы обеспечение иммунологического надзора за генетическим состоянием соматических клеток. Важное следствие этого препятствие онкологическим заболеваниям. Т-супрессоры способствуют обрыванию иммунного ответа, то есть делают его адекватным.
Препараты, воздействующие на иммунную систему, можно разделить следующим образом:
иммунносупрессивные (иммуннодепрессивные) средства
Механизм действия: в клетках лимфоидной ткани от молекулы азатиоприна отделяется действующее вещество (6-меркаптопурин). Это, по сути, азотистое основание, содержащее в 6-ом положении тиольную SН-группу, является антиметаболитом пуриновых оснований. Под его действием нарушается биосинтез ДНК, и соответственно, белка в иммунокомпетентных клетках. При этом наблюдаются следующие эффекты:
тормозится Т-система иммунитета
в меньшей степени тормозится В-система и снижается продукция антител IgG
замедляется созревание Т-супрессоров и NК-клеток.
ПОБОЧНЫЕ эффекты:
гематотоксическое действие (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), поэтому необходим контроль за картиной крови 2 раза в месяц
подавление естественного иммунитета: рост риска инфекционных заболеваний, обостряются хронические инфекции
подавление иммунологического надзора за генетическим состоянием клеток организма (рост риска онко-заболеваний).
ПОКАЗАНИЯ:
профилактика реакции отторжения при пересадке органов и тканей
По своей природе является антибиотиком грибковой природы, состоит из 11 аминокислот. Имеет минимальное количество относительно подобных средств осложнений.
Механизм действия: является ингибитором биосинтеза лимфокинов активированными Т-хелперами различных клонов. Снижается выработка и выделение интерлейкина-2, угнетаются Т- и В-системы иммунитета.
Особенности этого препарата:
гораздо меньшая токсичность, особенно на кровь
не тормозит активность моноцитов и лейкоцитов, или тормозит в незначительной степени, то есть сохраняется неспецифическая резистентность.
является вследствие этого препаратом выбора, в отличие от предыдущего «препарата отчаяния»
ПРИМЕНЕНИЕ профилактика реакций отторжения при пересадке органов и тканей.
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ.
ПРЕДНИЗОЛОН является катаболическим гормоном, первая дается максимальная, потом постепенно снижается.
Механизм действия:
благодаря катаболическому действию в клетках лимфоидной ткани нарушается биосинтез белков, что приводит к иммуносупрессвному эффекту:
наиболее чувствительна Т-система (подавляется клеточный иммунитет)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ связаны с длительной гиперфизиологической концентрацией этих гормонов в крови:
синдром Иценко-Кушинга в виде специфического ожирения на лице, шее, плечах, дистрофия органов и тканей, слабость, снижение массы тела, гипергликемия, слабая минералкортикоидная активность (отеки, рост массы крови, ацидоз), сексуальные дисфункции
развитие остеопороза, частые компрессионные переломы позвонков и др.
стероидный диабет развивается в результате длительной гипергликемии
развитие стероидных язв желудка и 12-пёрстной кишки так как эти гормоны стимулируют G- клетки желудка, что повышает кислотность желудка (боли в эпигастрии, кровотечения, часто бессимптомные язвы)
артериальная гипертензия реализуется пермиссивный эффект глюкокортикоидов по отношению к катехоламинам
подавление естественного иммунитета рост риска развития инфекционных осложнений, обострения хронических инфекций, туберкулеза.
синдром отмены из-за длительной повышенной концентрации гормонов атрофируется кора надпочечников, что при резкой отмене вызывает клинику острой надпочечниковой недостаточности (резкое падение АД, коллапс, обострение основного заболевания). Для профилактики этого медленное снижение суточной дозы, в течение 1-1,5 мес, +назначение АКТГ (кортикотропина).
Стероидные психозы.
ПРИМЕНЕНИЕ:
аутоиммунные заболевания (зоб Хашимото, аутоиммунный гломерулонефрит и др)
подавление реакции отторжения трансплантанта.
ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА.
К ним относятся препараты, стимулирующие иммунный ответ на фоне иммунодефицита.
ПРЕПАРАТЫ ТИМУСА тимоген, тималин, тактивин являются синтетическими или естественными гормонами вилочковой железы. Применяются парентерально. Механизм действия:
стимуляция всей Т-системы иммунитета (Т-лимфоцитов, слабее и В-лимфоциов, хорошо активируется Т-супрессорное звено)
стимуляция продукции интерферонов, которые вырабатываются в лейкоцитах, В-лимфоцитах, макрофагах. Интерфероны активируют систему комплемента, Т-киллеры, оказывают прямой противовирусный эффект
рост фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, то есть рост неспецифической резистентности.
Эффект развивается в течение 1-2 дней и продолжается в течение всего курса (1-3 месяца). Побочные эффекты практически отсутствуют, изредка отмечается индивидуальная непереносимость.
ПРИМЕНЕНИЕ:
вторичные иммунодефициты: хронические бактериальные и вирусные инфекции, онкобольные, после лучевой и химической терапии)
аутоиммунные заболевания: с дефицитом Т-супрессоров ревматоидный артрит, некоторые формы бронхиальной астмы. Тут стимулируется Т-супрессоры и тормозится аутоиммунный процесс.
Некоторые онкозаболевания, которые связаны с дефицитом NK-киллеров (лимфолейкоз, лимфогранулематоз).
Препараты имидазола.
Левамизол, дибазол, декарис это синтетические препараты. По механизму действия приближаются к препаратам тимусных гормонов-пептидов, но являются гораздо более слабыми. Эффект от лечения формируется через 2 месяца. Оказывают свой эффект также на фоне сниженного иммунитета (иммунодефицита).