Энциклопедический словарь медицинских терминов
Работа добавлена на сайт samzan.net: 2015-07-10
Поможем написать учебную работу
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
от 25%
Подписываем
договор
- ТОКСИКОЛОГИЯ
- Б.В.Виолин
- Определения науки
- Самым простым является определение, непосредственно вытекающее из названия науки: toxicon - яд, logos - наука. Токсикология - наука о ядах.
- "Энциклопедический словарь медицинских терминов" (1982) : "Токсикология - область науки, изучающая физические, химические свойства ядов (вредных и отравляющих веществ), механизмы их дей-ствия на организм человека и разрабатывающая методы диагностики, лечения и профилактики отравлений".
- "Токсикология - наука, изучающая ядовитые вещества и их влияние на растительный и животный организм" (Баженов С.В., 1964).
- "Токсикология - это область медицины, изучающая законы взаимодействия живого организма и яда" (Лужников Е.А., 1994).
- "Токсикология - наука, изучающая закономерности развития и течения патологического процесса (отравления), вызванного воздействием на организм человека или животного ядовитых веществ" (Голиков С.Н., 1972).
- ВЕТЕРИНАРНО-САНИТАРНАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ
- Наука изучающая:
- Токсические вещества и их влияние на организм животных.
- Лечение и профилактику токсикозов животных
- Безопасность животноводческой продукции, полученной от животных, подвергнутых воздействию токсических веществ
- Методы определения остаточных количеств ксенобиотиков в продуктах животноводства.
- Ксенобиотики
- Ксенобиотики (от греч. xenos - чужой и bios – жизнь) чужеродные для организмов соединения. К ним относятся промышленные загрязнения, пестициды, препараты бытовой химии, лекарственные средства и т.п., т.е. вещества не образующиеся в живом объекте
- (экзотоксины и эндотоксины)
- Массовая гибель оленей в феврале 2007 года на севере Тазовского полуострова.
Отравление животных произошло около заброшенной скважины. Общее количество погибших животных, составляет 68 голов. В результате вскрытия животных установлена причина их гибели - отравление химреагентами.
- Клиника - потеря зрения, нарушение координации движений, мышечная дрожь, болезненность брюшной полости, учащение дыхания.
- Диагноз – отравление полиароматическими углеводородами
- СВИНЕЦ
- В пятиметровой полосе вдоль шоссейных дорог с интенсивным движением в почве концентрация свинца достигает 20 мг/кг, то в 30-метровом удалении - 10 мг/кг. При этом максимально допустимый уровень свинца в кормах для сельскохозяйственных животных не превышает 5 мг/кг. Употребление в пищу животными растений, растущих вдоль дорог приводит к развитию токсикоза
- ДИОКСИН
- Разразившийся недавно международный скандал из-за обнаруженных в импортном мясе вредных веществ - диоксинов - поставил перед российским потребителем множество вопросов. «Уплетая» свиные отбивные или цыплят табака, все вдруг задумались, а не «пропитано» ли ядом любимое кушанье.
- В июне в мясе бельгийских кур было обнаружено повышенное содержание диоксина ≈ сильного отравляющего вещества, что вновь всколыхнул общественный интерес к диоксиновой проблеме.
- Исландия стала второй страной после Германии, где в этом году в мясе обнаружен диоксин
- ДИОКСИДИН
-
В Германии бушует «диоксиновый» скандал. Виноват производитель кормов для кур и свиней. В январе в Германии закрыто 4709 ферм, сообщает министерство сельского хозяйства Германии.
- На рынок Германии, а также рынки стран ЕС могло попасть до 50 тысяч тонн мяса с диоксином. Более 100 тысяч яиц с одной из пострадавших ферм экспортировано из Германии в Голландию.
- Только в одном районе Северный Рейн-Вестфалия за один день были забиты 80 тыс. кур-несушек, которых кормили кормом, содержащим диоксин. Вместе с тем, по данным СМИ, ссылающихся на местную ветеринарную службу, около 120 тыс. "загрязненных" диоксином яиц уже попали в продажу.
- «Все есть яд и ничто не лишено ядовитости. И только доза отличает яд от лекарства.». Парацельс
- одно и то же вещество может быть вредным (ядом), лекарством и необходимым для жизни средством в зависимости от его количества и условий взаимодействия с организмом.
- ЯД – что это?
- Матео Жозе Бонавентура Орфила (1814) писал: "Яд - вещество, которое в малом количестве, будучи приведенным в соприкосновение с живым организмом, разрушает здоровье или уничтожает жизнь".
- Косоротов Д.П. (1907): "Ядами называются вещества, которые, будучи введены в организм в малых количествах, в силу своих химических свойств, могут причинить расстройство здоровья или самую смерть".
- "Ядом называется всякое химическое вещество, способное причинить смерть или серьезный вред здоровью своим действием на ткани или соки тела" (Пеликан Е.,1878).
- Cудебный медик Тардье: "Ядов в научном смысле слова нет".
- Накопленные человечеством знания привели к осознанию того факта, что любое вещество, в зависимости от количества, может быть безразличным, полезным, вредным для организма (т.е. выступать в качестве яда).
- Аконитин
- Алкалоид из растения аконита (сем. Лютиковые).
- Смертельная доза чистого аконитина для человека 100 мкг/кг веса
- Белладоннина бисхлорэтилат
- алкалоида из растения Atropa belladonna
- Избирательно блокирует М-рецепторы сердца (ED50 = 13 мкг/кг).
- Батрахотоксин
- Содержится в кожных железах бесхвостых земноводных-древолазов
- Смерть мышей в дозе 2 мкг/кг (п/к) наступает через 8 мин. Обладает сильным кардиотоксическим действием вызывая экстрасистолии и фибрилляцию желучочков сердца. Яд оказывает паралитическое действие на дыхательную мускулатуру, сердечную мышцу и мышцы конечностей.
- Тайпоксин
- Тайпан - самая ядовитая змея в мире. Сила яда такова, что за один укус может убить около 100 взрослых людей
или 250 000 тыс. мышей. Максимальная доза (за один укус) 100 мг.
- Каракут (черная вдова)
- Кантаридин
- Содержится в шпанских мушках.
- Летальная доза при приеме внутрь 40-80 мг. Основные симптомы связаны с сильным раздражением ЖКТ, появляется слюнотечение, жжение, волдыри и струпья образуются в полости рта, возникает сильная жажда, тошнота, рвота с кровью, геморрагия, боли в почках, маточные кровотечения, Приостановка мочеотделения приводит к тяжелым поражениям почек. С уремическими судорогами наступает смерть.
- Ботулинический токсин
- ЛД50 БТА для мышей (внутрибрюшинно) = 0,000 000 425 мг/кг для кристаллического токсина.
- Белок с молекулярной массой 150000. Продуцируется палочкой Clostridium botulinum
- Поражающее действие токсина связано с нарушением нервно-мышечной передачи и является результатом блокады выделения ацетилхолина из синаптических пузырьков в синапсах периферической и центральной нервной системы.
- Диоксин
- Доза, раздражающая кожу 0,0003 мг/кг
- Диоксин подавляет иммунитет и нарушает процессы деления и специализации клеток, что приводит к развитию онкологических заболеваний.
- Диоксин подавляет работу иммунной системы, приводя к состоянию так называемого «химического СПИД’а».
- Токсичность
- Токсичность (toxicity) – это мера несовместимости вещества с жизнью (И. В. Саноцкий, 1970).
- Опасность вещества (hazard) – это довольно широкое понятие, характеризующее вероятность вредного воздействия вещества в реальных условиях производства и применения.
- Вещества, обладают неким свойством, в силу которого их контакт с биологическими системами может иметь пагубные последствия для последних. Это свойство - токсичность.
- Токсичность, как свойство (способность) химических веществ, действуя на биологические системы немеханическим путем, вызывать их повреждение (болезнь) или гибель,
- Основные характеристики токсического действия
- Механизмы формирования и развития токсического процесса, его качественные и количественные характеристики, прежде всего, определяются строением вещества и его действующей дозой
- Основные типы классификаций вредных веществ (ядов) и отравлений
- Классификация по «избирательной токсичности» делит вредные вещества на «сердечные яды», «нервные яды», «яды печени», «почечные яды», «яды крови», «желудочно-кишечные яды», и т.п
- По характеру развития отравлений различают острые отравления и хронические .
- Острые отравления развиваются при однократном поступлении в организм токсической дозы и резким, ярко выраженным началом заболевания. При хронических отравлениях происходит длительное поступление вредных веществ в малых (субтоксических) дозах. При этом признаки заболевания появляются не сразу и не так ярко выражены, как при острых отравлениях.
- Классификаций токсических веществ (ядов) по происхождению
- 1. Кормовые токсикозы - токсикозы вызванные кормами
- 1.1. Микотоксикозы
- 2. Химические токсикозы
- 2.1. вызванные пестицидами
- 2.2. вызванные тяжелыми металлами
- 2.3. вызванные боевыми отравляющими веществами
- 3. Лекарственные токсикозы
- 3. Фитотоксикозы - токсикозы, вызванные ядовитыми растениями
- 4. Токсикозы, вызванные ядовитыми животными
- 5. Токсикозы, вызванные токсинами микроорганизмов
- Отдаленные последствия
- Токсичные вещества могут вызывать отдаленные последствия воздействия их на биологический объект. К ним относится нарушение развития плода (эмбриотропное и тератогенное действие), повреждение наследственного аппарата клетки (мутагенное действие) и злокачественное перерождение клетки (канцерогенное действие).
- Механизмы токсического действия
- В основе механизма действия синильной кислоты и цианидов (льяной жмых) лежит их способность взаимодействовать с окисленной формой железа цитохромоксидазы. В результате этого процесс активации кислорода блокируется, прекращается образование АТФ. Таким образом, блокада цитохромоксидазы ведет к прекращению тканевого дыхания, и, несмотря на насыщенность артериальной крови кислородом, животное может погибнуть от асфиксии.
- При отравлении окисью углерода (СО) ведущую роль в механизме токсического действия яда играет образование карбоксигемоглобина. Несмотря на то, что железо гемоглобина после присоединения к нему СО остается двухвалентным, карбоксигемоглобин лишен способности транспортировать кислород от легких к тканям - гипоксия.
- При воздействии нитритов гемоглобин превращается в метгемоглобин, содержащий трехвалентное железо, и не способен переносить кислород от легких к тканям. В случае образования большого количества метгемоглобина развивается отравление вследствие гипоксии
- В клиническом течении острых отравлений различают две стадии:
- токсикогенную (действующее вещество находится в организме в дозе, способной оказать специфический токсический эффект)
- соматогенную (наступает после удаления или разрушения токсического агента и проявляется в виде "следовых" нарушений структуры и функции органов и систем
- Общие принципы неотложной помощи при острых отравлениях
- 1. Прекращение воздействия и ускоренное выведение токсического вещества из организма (методы активной детоксикации):
- при ингаляционных отравлениях - удалить животное из «зараженной» атмосферы.
- при накожной аппликации - обмыть пораженный участок кожи мыльным раствором или водой с целью удаления токсиканта.
- Методы активной детоксикации
организма
- Очищение желудочно-кишечного тракта:
- вызывание рвоты (апоморфин)
- зондовое промывание желудка должно проводиться в первые сутки с момента отравления. До введения зонда необходимо провести туалет полости рта, при повышенном глоточном рефлексе полезно введение атропина.
- Методы активной детоксикации
организма
- Промывание кишечника
- (очистительная клизма,)
- фармакологическая стимуляция кишечника (р-р калия хлорида 4% внутривенно 1-1,5 мл/10 кг и питуитрин - 10 ЕД в/м, слабительные).
- Метод форсированного диуреза. Позволяет в 5-10 раз ускорить выведение токсических веществ из организма. Метод показан при большинстве интоксикаций, когда выведение токсических веществ осуществляется преимущественно почками.
- Включает три последовательных этапа: водную (жидкостную) нагрузку, внутривенное введение диуретиков и заместительную инфузию растворами электролитов.
-
Средства специфической (антидотной) терапии острых отравлений
- Антидотная терапия.
- Основана на специфической способности одних веществ влиять на токсикокинетику других. Сохраняет свою эффективность на ранней токсикогенной стадии отравления
- Предельно-допустимая концентрация
- Предельно-допустимая концентрация ксенобиотика– такая концентрация, при взаимодействии которой на организм человека периодически или в течение всей жизни – не возникает соматических или психических заболеваний или изменений состояния здоровья, выходящих за пределы физиологических реакций, обнаруживаемых сразу или в отдельные сроки жизни настоящего и последующих поколений.
- Основанием для установления ПДК является концепция пороговости вредного действия веществ.
- Порог вредного действия
- Порог вредного действия (однократного и хронического) – это минимальная концентрация (доза) вещества, при воздействии которой в организме (возникают изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций, или скрытая (временно компенсированная) паталогия.
- Допустимое суточное поступление
- Допустимое суточное поступление (acceptable daily intake – АDI ) – приемлемое количество поступления вещества в организм за сутки, часто в условиях продолжающегося воздействия.
- Допустимые остаточные количества
- Допустимые остаточные количества – ДОК (или МДУ или MRL)– это такие количества веществ в продуктах питания, которые не могут вызвать заболеваний или отклонений в состоянии здоровья человека, потребляющих эти продукты, или отрицательно влиять на последующие поколения.
- Классификация ксенобиотиков по степени токсичности
- . Шкала токсичности (смертельное действие) веществ, при их поступлении через ЖКТ
- Классификация химических веществ по степени опасности (ГОСТ 12.1.007-76)
- Общая токсикология
(часть II)
Б.В.Виолин
-
Токсикокинетика
Токсикокинетика - раздел токсикологии, в рамках которого изучаются закономерности, а также качественные и количественные характеристики резорбции, распределения, биотрансформации ксенобиотиков в организме и их элиминации
- С позиций токсикокинетики организм представляет собой сложную гетерогенную систему, состоящую из большого числа камер (отделов): кровь, ткани, внеклеточная жидкость, внутриклеточное содержимое, с различными свойствами, отделенных друг от друга биологическими барьерами. К числу барьеров относятся клеточные и внутриклеточные мембраны, гистогематические барьеры (например, гематоэнцефалический), покровные ткани (кожа, слизистые оболочки).
- Кинетика веществ в организме - это, по сути, преодоление ими биологических барьеров и распределение между камерами.
- АБСОРБЦИЯ (всасывание)
Большинство токсинов абсорбируется:
- - при оральном поступлении;
- - через кожные покровы;
- - при дыхании через легкие.
Скорость абсорбции зависит от пути поступления токсина в организм.
- по мере снижения скорости:
оральный > легочный > кожный
- МЕХАНИЗМЫ АБСОРБЦИИ
Пассивная диффузия:
- - не требует энергии;
- - не требует специфических ферментов;
- - не требует высокой концентрации токсина
Характерна для:
- - липидорастворимых соединений;
- - неионизированных полярных соединений.
Активный транспорт:
- - требует энергии АТФ;
- - требует специфических ферментов;
- - требует высокой концентрации токсина
- Механизмы проникновения химических веществ через биологические барьеры
- Диффузия через поры
- Зависимость проницаемости биологических барьеров от размеров молекул водороастворимых веществ
- Радиус пор мембран эпителия желудочно-кишечного тракта составляет 0,3 - 0,8 нм. Химические вещества, поступающие в организм per os, и имеющие молекулярную массу менее 400 Д, могут проходить через эпителий кишечника
- РЕЗОРБЦИЯ КСЕНОБИОТИКОВ
- Путь проникновения вещества в организм во многом определяется его агрегатным состоянием, локализацией в элементах окружающей среды, площадью и свойствами "входных ворот". Так, вещество в форме пара имеет очень высокую вероятность резорбироваться в дыхательных путях, но то же вещество, растворенное в воде, сможет попасть во внутренние среды организма преимущественно через желудочно-кишечный тракт и с меньшей вероятностью через кожу.
- Термином "резорбция" обозначают процесс проникновения вещества из окружающей среды в лимфо- и кровоток.
- Площадь "всасывающих" поверхностей тела человека (м2)
- Кожа
Полость рта
Желудок
Тонкий кишечник
Толстый кишечник
Прямая кишка
Полость носа
Легкие
- 1,2 - 2
0,02
0,1 - 0,2
100
0,5 - 1,0
0,04 - 0,07
0,01
70
- Факторы, влияющие на процессы резорбции
- Резорбция через кожу
- Проникновение веществ через кожу осуществляется тремя путями: через эпидермис, через сальные и потовые железы, через волосяные фолликулы.
- На процесс резорбции в наибольшей степени влияют физико-химические свойства токсикантов и прежде всего способность растворяться в липидах (липофильность).
- На скорость резорбции влияют
- - площадь и локализация резорбирующей поверхности;
- - интенсивность кровоснабжения кожи;
- - свойства токсиканта.
- Липофильные агенты (например, ФОС, иприты, хлорированные углеводы и др.) достаточно легко преодолевают кожный барьер. Гидрофильные агенты, практически не проникают через кожу. В этой связи нейтральные молекулы алкалоидов способны к резорбции, однако анионы кислоты и катионы алкалоидов этим путем в организм не проникают.
- Резорбция через слизистые оболочки
- Резорбция веществ через слизистые определяется главным образом следующими факторами:
- агрегатным состоянием вещества (газ, аэрозоль, взвесь, раствор);
- дозой и концентрацией токсиканта;
- видом слизистой оболочки, её толщиной;
- продолжительностью контакта;
- интенсивностью кровоснабжения анатомической структуры;
- дополнительными факторами (параметры среды, степень наполнения желудка и т.д.).
- РАСПРЕДЕЛЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ В ОРГАНИЗМЕ
- Площадь капиллярного русла различных органов собаки (см2/г ткани)
- Связывание веществ гомогенатом мышечной ткани, раствором гемоглобина и плазмой крови
- Вещества, проникающих в кровь плода через плацентарный барьер
- МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ
- Следствием химической модификации молекулы ксенобиотика могут стать
- Примеры
- Гидролитическое отщепление от молекул зарина, зомана, диизопропилфторфосфата иона фтора, приводит к утрате этими веществами способности угнетать активность ацетилхолинэстеразы и существенному понижению их токсичности. Процесс утраты токсикантом токсичности в результате биотрансформации обозначается как "метаболическая детоксикация".
- Образование в организме высокотоксичной фторуксусной кислоты при интоксикации относительно малотоксичным фторэтанолом.
- Процесс образования токсичных продуктов метаболизма называется "токсификация", а продукты биотрансформации, обладающие высокой токсичностью - токсичными метаболитами.
- Cпирты (этиленгликоль), действуя целой молекулой, вызывают седативно-гипнотический эффект (опьянение, наркоз). В ходе их биопревращения образуются альдегиды и органические кислоты (щавелевая кислота), способные повреждать паренхиматозные органы и, в частности, почки.
- Метаболизм бензола
- В ходе l фазы метаболизма обеспечивается превращение жирорастворимого субстрата в полярный продукт путем включения в молекулу гидроксильной группы. В ходе ll фазы образовавшийся фенол взаимодействует с эндогенным сульфатом, в результате полярность образующегося продукта еще более возрастает. Фенилсульфат прекрасно растворяется в воде и легко выделяется из организма.
- Схема метаболизма метилового спирта при участии алкогольдегидрогеназы (АДГ) и альдегиддегидрогеназы (АлДГ)
- Роль метаболизма в развитии токсичности
- Всасывание при оральном поступлении ксенобиотика
- Локализация процессов биотрансформации
- ВЫДЕЛЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ ИЗ ОРГАНИЗМА (ЭКСКРЕЦИЯ или ЭЛИМИНАЦИЯ)
- Под элиминацией понимают процесс, приводящий к снижению концентрации веществ в крови, органах и тканях.
Элиминация осуществляется путем
элиминация + метаболизм
- 1. Экскреции - выведения вещества из организма в окружающую среду;
- 2. Биотрансформации - химических превращений молекул ксенобиотика, его метаболизма. Метаболиты ксенобиотика удаляются из организма путем экскреции.
- Пути элиминации
- Моча
- Фекалии
- Желчь
- Выдыхаемый воздух
- Молоко
- Слюна
- Почечная экскреция
- Через почки выводятся продукты обмена веществ, многие ксенобиотики и продукты их метаболизма. Масса почек чуть менее 0,3% массы тела, однако, через орган протекает более 25% минутного объема крови. В основе процесса выделение через почки лежат три механизма:
- фильтрация через гломерулярно-капиллярный барьер;
- секреция эпителием почечных канальцев;
- реабсорбция клетками эпителия.
- ВЫВЕДЕНИЕ С МОЧОЙ
Фильтрация
- отфильтровываются токсины с молекулярным весом менее 60 000
Диффузия в канальцах
- отфильтрованные токсины диффундируют в канальцевую часть нефрона;
- липидорастворимые токсины диффундируют из просвета канальцев в систему кровообращения
Секреция через мочевыводящие канальцы
- органические кислоты
- органические основания
рН мочи влияет на выведение токсинов
- слабые кислоты диффундируют в щелочную мочу
- слабые основания диффундируют в кислую мочу
- ВЫВЕДЕНИЕ С ФЕКАЛИЯМИ
- Важный путь выведения для токсинов, поступивших оральным путем
- Усиление выведения токсинов может происходить за счет следующих процессов:
- поступления в организм оральным путем и отсутствием абсорбции;
- поступления в желудочно-кишечный тракт с желчью