Эпилепсия Это термин собирательный применяемый для обозначения группы хр

Работа добавлена на сайт samzan.net:

Противоэпилептические и противопаркинсонические препараты.

Эпилепсия.

Это термин собирательный, применяемый для обозначения группы хр. Судорожной патологии, общим для которой являются внезапные приступы (припадки) с потерей или расстройством сознания обычно, но не всегда сопровождающийся характерными движениями (судороги) и иногда спонтанной гиперактивностью.

Стрим. История болезни. Приступы этого недуга выглядит так, будто на человека попадает какая то недуга. Как вдруг он падает на  земь и бьется в конвульсиях. Раньше называли болезнью геркулеса, христовым наказанием. Эпилепсия – схватывание (с гр.)
Связано с повышенной судорожной активностью опредленных частей головного мозга.
Любая потеря сознания может сопровождаться судорогами, выделением пены.
В четвертом веке гиппократ говорит, о том что болезнь связана с нарушением в головном мозге.
Аритеус сравнил эпилептический приступ с видом быка, которому перерезали горло.
Условия возникновения – перевозбуждение и что то еще.
в средние века называли падучая болезнь и черная болезнь.
В XIX веке. Первый эффективный препарат – парамид (противосудорожное средство).

Формы эпилепсии.

1.  Большие судорожные припадки (grand mal)
2.  Психомоторные припадки
3.  Малые приступы эпилепсии
4.  Миоклонус – эпилепсия (без потери сознания)

Большие судорожные припадки – генерализованные тоника-клонические судороги с потерей сознания, которые через несколько минут (2-3,5), затем они успокаиваются, изо рта выделяется пена, непроизвольное мочеиспускание, выделение кала и пациент засыпает.

Малые – сопровождается судорогой

Противоэпилептические средства.

Средства, применяемые для предупреждения или уменьшения судорог или соответствующих им эквивалентов, наблюдаемых при периодических приступах различных форм эпилепсии.

Механизм действия ПЭС:
Не совсем ясен!
как не известна этиология эпилепсии.

Снижают возбудимость нейронов эпилептогенного очага.

1.  Стабилизируют мембраны нейронов, что ведет к увеличению рефракторного периода, снижению их лабильность (способности возбуждаться), уменьшают межнейрональную передачу возбуждения.
2.  Действие ряда ПЭС связано с повышением содержания в мозге ГАМК.

Классификация по механизму действия:

1.  Блокаторы Nа каналов:
   дифенин, карбамазепин.
2.  Активаторы ГАМК-систем:
   фенобарбитал, бензодиазепины, натрия вальпроат.
3.  Блокаторы Ca каналов Т-типа:
   Этосуксимид, триметин, натрия вальпроат.
4.  Антагноисты глутаматэргической системы:
   ламотриджин.

Классификация по клиническому применению:

1.  Большие судорожные припадки – фенобарбитал, дифенин, карбамазепин, натрия вальпроат, ламотриджин, гексамидин.
2.  Психомотоные припадки – карбамазепин, дифенин, натрия вальпроат, фенобарбитал, гексамидин, клоназепам, гапапетин, хлоракон, ламотриджин.
3.  Эпилептический статус – диазепам, лоразепам, клоназепам, фенобарбитал, дифенин, средства для наркоза
4.  Малые приступы эпилепсии- этосуксимид, триметин, клоназепам, натрия вальпроат, ламотриджин.
5.  Миоклоунус эпилепсия- натрия вольпроат, клоназепам.

Требования к ПЭС.

1.  Минимальная выраженность кумуляции, привыкания, зависимости
2.  Малая токсичность
3.  Большая широта терапетивческого действия
4.  Большая продолжительность действия
5.  Высокая биодоступность
6.  Высокая активность
7.  Активность при различных формах эпилепсии
8.  Отсутствие или минимальная выраженность снотворного седативного или других нейротсических или нейротропных эффектов

Фенобарбитал (люминал)

1.  Активирует ГАМК-ергическую систему, тем самым, угнетает активность эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов

Побочные эффекты:

1.  Снотворное и седативное действие кумуляция
2.  Развитие привыкания и зависимость
3.  Индукция (усиливают образование и активность) ферментов печени

Дифенин (фенитоин)

Механизм: угнетает Na каналы и препятствует генерации и расптроаннению высокчастотных импульсов

Активность примерно равна фенобарбиталу

Фармкокинетика:

1.  Хорошо ссасывается из ЖКТ, но мах его концентрация достигается в плазме крови медленно – от 4-6 до 24 часов после приема.
2.  Биотрансформируется в печени
3.  Выводится почками
4.  Является инудуктором…..
5.  Дифенин
6.  Не оказывает общего угнетающего действия на ЦНС
7.  Не вызывает сонливости и седативного эффека
8.  Другие фарм. Эффекты:
9.  Антиритмический и анальеггтический (при невралгии тройничного нерва)

Побочные эффекты:

1.  Головокружение
2.  Атаксия
3.  Тремор
4.  Нистагм, диплопия,
5.  Гиперпалстический гингивит
6.  Тошнота, рвота
7.  Кожные высыпания

Гексамидин (примидон)

Механизм сходен с фенобарбиталом, но менее активен и менее токсичен

Показания: эпилепсия различного генеза, генерализованные и парциальные припадки

ПОбоычные эффекты:

Сонливость головокружение головная боль тошнота атаксия

Противпоказан при печоночной недостаточности, беремененным, анемия.

Бекламид (хлорокон)

Механизм. Нарушает проницаемость мембран нейронов для На+ снижает возбудимость и автоматизм нейронов эпилептогенного очага, блокируя распростареннеие возбуждения.

Обладает избирательным противосудорожным действием

Лишен седативных и анальгеизирующих свойств.

Наиболее эффективен при больших судорожных припадках меньше – при психмоторной эпилепсии

Можно назначить больным эпилепсией во время беремнености и пренесншим болезни печени

Побочные эффекыт.

Топирамат (топамакс)

Механизм:

1.  Блокирует потенциалзависимых На каналы и усиливает действие гамк и гамк-рецепторы
2.  Ослабляет активацию глутаматных рецепторов

ПОбоычные эффекты:

Атаксия

Головкружение

Утомляемость

Сонливость

Гепатотоксическое действие

Уроилитиаз(выявление камней в почках)

Противопоказания. При беремнности и кормлении грудью и в возрасте до 2 ух лет.

Карбамазепин (финлепсин)

Механизм. Угнетает на каналы и препяствует генерации и распространению высокачастотных импульсов

Обладает антидепрессивной спсопоностью

Применяют при больших судорожных припадках, малых, смешанных формах эпилепсии, идля лечения невралгии тройничного нерва.

Побочные эффекты: диспепсия, головная боль, головкружение, сонливость, угнетает психомоторные реакции, нарушение аккомодации, потенцирует действие алкоголя, лейкопения, тромбопения.

Этосуксимид (суксилеп)

Механизм. Блокирует Cа каналы Т-типа.

Явялется средством выбора для профилактики малых приступов эпилепсии.

Побочные эффекты:

Нарушение кроветворения и функции почек, диспептические расстройства, слабость и утомляемость

Триметин (триметадион, тридион)

Механизм. Блокирует Ca  каналы Т-типа, угнетает полисинатические рефелексы спинног омщга, снижает лабилнонтсь нейронов.

Побоычне эффекты:

Седативное действие

Гемеролопия

Нарушение кроветворения, вплоть до агранулацитоза и анемии.

Науршение фкункции печени и почек

Клоназепам (антелепсин), диазепам, нитразепам.

Механищм. Оказывают ГАМК-миметическое действие

Побочные эффекты:

Сонливость, атаксия, науршение аппетита.

Ламотриджин (ламиктил)

Механизм. Угнеатет NA каналы и снижает высвобождение возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний

Побочные эффекты

Головоркжуение атаксия, диплопия, тошнота, аллергические реакции.

Натрия вальпроат (лепакин)

Проивзодные пропилвалериавовой кислоты.

М. тормозит биотрансформацию ГАМК (ингибирует ГАМК трансаминазу)

Стимулирует синтез ГАМК (активирует глутаматдекрбоскилазу)

Способствует накоплению в мозге ГАМК

Угнетает Nа каналы и в небольшой степени Ca каналы Т-типа.

Препарат эффективен практически при всех формах эпилепсии

Улушает психический статус больного

Побочные: тошнота, сонливость, атаксия.

Лечение больных с эпилепсией проводят опредленными ПЭС, длительно, обычно годами. Отмену препаратов проводят постепенно, осторожно, так как может развиться феномен «отдачи»

Протипаркинсонические средства.

Средства, которые используются при болезни Паркинсонаа и заболеваниях, споровждающихся с такими симптомами.

Причины синдрома

Поражения нервной системы:

Инфекционные, сосудистые, токсические, траматические, онкологические, дегенеративные.

Болезнь Паркинсона.

Хр. Болезнь, где поражаюбтся ядра экстрапирамидной системы. Т.е. в базальных ядрах (полосатое тело, состоящее из хвостатого ядра и скорлупы), в бледном шаре и черной субстанции снижается содержание дофамина, который оказывает на неостриатум (ховстатое ядро и скорлупу) тормрзящее влияние.

Нарушется баланс между дофминергической и глутаматической системами.

Возможно!

В патогенезе отдельных проявлений паркинсонизма могут участвовать и другие системы:

Сератонинергические,

Норадренергические

ГАМКергические

Пепетидергические

Образование дофамина

Дофамин образуется из аминокислоты фенилаланина:

Дофа превращается в дофамин благодаря дофа-декарбоксилазе.

Фенилалани – тирозин – дофа.

Метаболизм дофамина.

1.  Около 80% выделившегося медиатора может быть воращено в пресинаптическое пространство
2.  Оставшаяся часть дофамина инактивируется в основном с помощью фермента моноаминооксидазы (МАО)

Дофаминергические нейроны локализуются не только в черной субстанцииЮЮ но и вдругих структуруах либмико-ретикулярно комплескас:

В лимибической и префронатльной коре

В ядрах минадлевидного комплекса

В системах связываюих гипоталамус с гипофизом

Дофамин при.с………….

Проявления болезни Паркинсона

1.  Ригидность, тремор, гипокинезия мышц
2.  Изменяется походка и поза больного
3.  Постепенно возникает психические нарушения
4.  Страдает умственная деятельность.

Принципы лечения

1.  Использование дофамина для лечения невозможно, так как он не проникает через ГЭБ
2.  Используют предшественник L-ДОФА, который в нейронах под действием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин.
3.  Вещества, оказывающие прямое стимулриующеее овздействие на дофамиовые рецепторы
4.  Ингибиторы фермента МАО-В, инактиврующего дофамина
5.  Вещества, блокирующие глутаматергические влияния: анатагности NMDA-рецепторы.
6.  Центральные холинергические.

Классификация противопаркинсонических средств

1.  Вещества, активирующие дофаиминергические влияния

Предшественник дофамина – леводопа

Дофаминомиметики – бромокриптин

Ингибиторы МАО В – селегилин

1.  Вещества, угнетающие глутматергические влияния: мидантан
2.  Вещества, угнетающие холинергические влияния: циклодол.

Леводопа (L-допа, леводофа)

Леоворащающий изомер диоксифенилаланина (предшественника дофамина).

Выраженное уменьшает гипокинезию, менее – ригидность……………………………………………………………………………………………………………

Побочные эффекты связанные с обр. дофамина в периф. Тканях.

Нар. Аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, психические расстройства, двигательные нарушения, нарушения ритма сердца……

…………..

……..

Профилактика побочных эффектов.

Комбинация леводопы с ингибиторами перф. ДОФа- декарбоксилазы (карбидопой, бенсеризодм)

Комбинированные препарты:

Синемет, наком, мадопар.

Комбинация с ингибторами КОМТ (энтакапон, комтан)

Для уменьшения тошноты применения (домперидон).

Для купирования психозов (клозапин)

Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях ССС, печени, почек, психоза.

Бромкриптин (парлодел)

Агонист дофаминовых D2 – рецепторов.

Тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

Принимается в комбинации с леводопой

Побочные эффекты: тошнота, рвта, ортостатическая гипотензия, при длительном применении – психические нарушения, дискинезия, неперносимость этилового спирта, запор.

Ропинорол (реквип)

Агонист D2, D3 – рецепторов, угнетает секрецию пролактина.

Побочные эффекты: тошнота и т.д.

Селегилин (депренил)

Избиратльный ингибитор МАО-В

Механизм: угнетает ………………..

Побочные эффекты

Снижение аппетита, тошнота, запоры, диареия

Сухость во рту

Повышение активности печеночных трансаминаз

Утомлямеость головкружение, головная больн. Тревожность

Двигательное и писихчиеоске озвбужелние

Бессонница

Галлюцаинации

Психозы

Ростостатическая гипотеничзч, повшыение АД

Аритмия

Анрушения остсроты зрения

Дилоппия заттрудение моечсиаипаусуапфупа и болезнность позывов

Мидантан

Механзим: блок. Глутамтаные рецепторы NMDA, умнеьшате стимл. Влияния на неотриатум.

Стимулирует освобождение дофамина из пресинаптического пространства.

Снижает проявления акинезии, регидность, но не влияет на тремор.

Улучшения наступает через 1-2 дня, а мах эффект и равзивается через неделю

Побочные эффекты: бессонница, галлюцинация, ортостатическия гипотензия, диспетические являения и головная боль.

Циклодол (артан, тригексфенидила гидрохлорид)

Блок. Центарльные и периферические М-ХР.

Более эффективно устраняет тремор, в меньшей степени – ригидность.

При длитеьном примени равзививается привыкание

ПОбчные эффекты: сухость слизит сых, такирдия, нарушение аккмодаци. Снижение тонуса мышц кишечника, возбуждение галлюцинации.

Противопоказан при глаукоме – нраушение мочеоотдления, при гипертрофии простаты, заболевания сердца, печени, почек,

У пожилых ухудшает память и мышление

ФАРМАКОЛОГИЯ СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ.

Продолжаем рассматривать нейротропные средства, которые делятся на 3 группы:

1.  Средства, влияющие на афферентную иннервацию;
2.  Центральнодействующие средства;
3.  Средства, влияющие на эфферентную иннервацию, которые были рассмотрены на четырёх предыдущих лекциях.

Начинаем изучать средства, действующие на центральную нервную систему. Следует сразу отметить, что механизм действия многих средств, действующих на центральную нервную систему, до конца неясен, так как ограничены сведения о физиологии и патологии центральной нервной системы: во-первых, недостаточно изучены взаимоотношения между различными функциональными системами; во- вторых, нет полных данных о медиаторах и рецепторах, с которыми они взаимодействуют; в третьих, отсутствуют адекватные экспериментальные модели для большинства заболеваний центральной нервной системы. Тем не менее, благодаря многочисленным исследованиям в этой области, хотя и в общих чертах, мы можем представить механизм возникновения эффектов этих средств.

Центральнодействующие средства имеют большое значение для практической медицины. С помощью этих средств, во-первых, можно подействовать на разные отделы центральной нервной системы; например, на кору головного мозга психостимуляторами и седативными средствами; на подкорку антидепрессантами и антипсихотическими средствами; на спинной мозг препаратами группы стрихнина; во-вторых, с помощью этих средств можно по-разному изменять функциональное состояние центральной нервной системы: 1) повысить её активность психостимуляторами, аналептиками и общетонизирующими средствами; 2) вызвать её угнетение средствами для наркоза, снотворными средствами и др.

Фармакология снотворных средств.

Снотворные средства способствуют наступлению сна и обеспечивают его нормальную продолжительность, но не течение, так как медикаментозный сон отличается от естественного. Следует отметить, что до сих пор до конца не ясен механизм возникновения сна. В медицине долго существовал взгляд И.П. Павлова на сон. Он говорил, что сон есть разлитое торможение коры, спускающееся на подкорку. Но с открытием микроэлектродной техники оказалось, что это не так. Было показано, что во сне некоторые структуры мозга не только не угнетены, а даже находятся в состоянии повышенной активности. Сон- особым образом организованная специфическая деятельность головного мозга (тоже ничего определенного нет, но нет и неправды). В организме есть две системы: гипногенная, к которой относятся некоторые структуры талямуса, гипоталямуса и каудальных отделов ретикулярной формации, при повышении ее активности наступает сон; пробуждающая система, к которой относится восходящая часть ретикулярной формации.

Роль восходящей части ретикулярной формации.

В 1949 году зарубежные нейрофизиологии показали активирующую роль восходящей части ретикулярной формации на кору головного мозга. При этом тонус клеток коры повышается, а рефлекторные реакции становятся более точными и выраженными. Она также поддерживает поток афферентных импульсов, идущих от анализаторов к коре головного мозга. Известно, что импульсы от анализаторов идут по специфическому пути к определенным клеткам коры головного мозга, то есть к корковому представительству анализаторов. При этом от специфического пути обязательно отходят коллатерали на восходящую часть ретикулярной формации, откуда импульсы распространяются веерообразно ко всем клеткам коры, повышая их активность. Это есть неспецифический путь поступления импульсов к коре головного мозга. Биологический смысл этих коллатералей заключается в том, что они способствуют более яркому восприятию импульсов, идущих по специфическому пути, придавая им определенную эмоциональную окраску (пример с тел.). Эти сведения необходимы не только для рассмотрения фармакодинамики снотворных средств, но и некоторых других средств, действующих на центральную нервную систему.

Структура сна.

Различают «медленный» и «быстрый» сон. Медленный сон (ортодоксальный, переднемозговой, синхронизированный) сопровождается появлением на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) высокоамплитудных медленных волн. В эту фазу нет сновидений, повышается тонус блуждающего нерва, отсюда может быть брадикардия, некоторое снижение артериального давления, урежение дыхания, про- цессы синтеза веществ превалируют над процессами их распада. Медленный сон занимает 75-80% от всей продолжительности сна. «Быстрый» сон (парадоксаль- ный, заднемозговой, десинхронизированный) сопровождается появлением на ЭЭГ беспорядочных низкочастотных колебаний. В эту фазу отмечаются сновидения, быстрые движения глазных яблок, повышается тонус симпатических нервов, отсюда может возникнуть тахикардия, повышение артериального давления и его нестабильность, учащение дыхания, процессы распада веществ превалируют над процессами их синтеза. Этот сон менее глубокий и занимает 20-25% от всей продолжительности сна. Фазы меняются 4-5 раз в течение 7-8 часов. У детей первых месяцев жизни фаза быстрого сна несколько больше. Дефицит медленного сна вызывает хроническую усталость, тревогу, снижение умственной работоспособности, двигательную неуравновешенность. Недостаточность быстрого сна может вызвать повышенную возбудимость, неврозы (Маркова, Михайлов).

Причины бессонницы.

Могут быть разные: 1)снижение мышечной активности, информационная перегрузка, психоэмоциональное перенапряжение, нарушение гигиены, сна, пита-

ния, режима дня и т.д. 2)самые различные функциональные и органические заболевания центральной нервной системы, заболевания внутренних органов, опорно- двигательного аппарата и др., сопровождающиеся болью, одышкой, лихорадкой и т.д.

Виды бессонницы.

Различают юношескую бессонницу, когда нарушен процесс засыпания (характерна главным образом для молодых), и старческую, когда проблемы с засы- панием нет, но сон поверхностный и прерывистый. Бессонница не только субъек- тивно переносится тяжело, она может привести к патологическим изменениям со стороны центральной нервной системы и внутренних органов. Так, в эксперименте у животных возникает кровоизлияние в мозг, язвы желудочно-кишечного тракта и т.д. Следует отметить, что в промышленноразвитых странах бессонница возникает у 20-40% населения. (Маркова, Михайлов).

Эффекты снотворных средств:

1) снотворный, ради чего их в основном применяют;

2) в больших дозах они могут вызвать наркоз, но для этой цели их не при- меняют, так как имеют небольшую наркотическую широту, то есть диапазон меж- ду дозой, вызывающей наркоз, и дозой, вызывающей угнетение жизненноважных центров, в связи с чем наркоз становится неуправляемым;

3) в малых дозах (1/3, 1/5, 1/10 от снотворной) они вызывают седативный (успокаивающий) эффект, за счет чего потенцируют эффект анальгетиков, сосудо- расширяющих, спазмолитических и других средств;

4) фенобарбитал обладает противоэпилептической активностью;

5) диазепам купирует судорожный синдром и др. эффекты.

Классификация. В зависимости от химической структуры они делятся на:

1.  производные барбитуровой кислоты,
2.  производные бензодиазепина,
3.  препараты разного химического строения; (даже в новом учебнике Харкевича говорится про производное алифатического ряда хлоралгидрате, который в настоящее время в качестве снотворного средства не применяется и перенесен в группу противосудорожных средств, поэтому здесь про него говориться не будет).

Характеристика барбитуратов. Они внедрились в практическую медицину в 1903 году и являются препаратами первого поколения. Барбитуровая кислота лежит в основе химческой структуры не только некоторых снотворных средств, но и некоторых средств для наркоза и противоэпилептических средств. Сама барбитуровая кислота снотворной активностью не обладает, таковой обладают ее производные, которые получают путем замещения атомов водорода при углероде, находящегося в 5 положении различными радикалами. Механизм снотворного эффекта. 1) Барбитураты главным образом в восходящей части ретикулярной формации возбуждают барбитурановые рецепторы, которые функционально связаны с ГАМК-рецепторами и ионофорами хлора, при этом возрастает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, вследствие чего повышается проницаемость мембраны нейронов к отрицательно заряженному хлору, он более активно поступает в клетку, увеличивая электроотрицательность внутренней поверхности мембраны, вызывая гиперполяризацию клетки, что приводит к увеличению постсинаптического тормозного материала. И активность восходящей части ретикулярной формации, то есть пробуждающей системы снижается, устраняется ее активирующее влияние на кору головного мозга, что создает условия для повышения функциональной активности гипногенной системы, и наступает сон. 2) Но это не единственный механизм действия барбитуратов, есть основания полагать, что они нарушают функцию и других ионных каналов (Nа, К, Са); 3) также конкурируют с некоторыми возбуждающими медиаторами (глутамат и др.).

Препараты. Раньше к барбитуратам относили много препаратов, сейчас они почти все сняты с производства. В этой группе остались только фенобарбитал и комбинированный препарат, который состоит из диазепама и производного бар-битуровой кислоты реладорм. Хотя в учебнике Харкевича описывается еще этаминал натрия, о нем говориться не будет, так как он вычеркнут из списка лекарственных средств. Итак, фенобарбитал хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, 50% его связывается с белками в основном с альбуминами, хорошо проникает через барьеры, в том числе гематоэнцефалический. Метаболизируется ферментами микросомального аппарата печени, выводится почками в измененном и в 25% в неизмененном виде. Период полувыведения препарата, то есть снижение концентрации в плазме крови на 50% от введенной дозы равен 3,5 дням (2-4) (у нов.- 7 суткам Машковский). Препарат вызывает сон продолжительностью 8 часов. В настоящее время в качестве снотворного фенобарбитал применяют редко, так как в связи с медленным выведением наутро возникает последействие, что выражается в общей слабостью, сонливостью и снижением работоспособности. Зато его можно применять перед операцией для потенцирования средств для наркоза. Он, начиная с 1912 года, до сих пор широко применяется для лечения эпилепсии, в малых дозах он применяется вместе с сосудорасширяющими средствами для лечения начальных стадий гипертонической болезни, спазма сосудов головного мозга; вместе с ненаркотическими анальгетиками при зубной, головной, суставной, мышечной боли и боли, связанной с поражением нервов; вместе со спазмолитиками, например, с папаверином – при спастической боли и т.д. Он входит в состав таблеток «Андипал», «Беллатамин», «Теофедрин» и др. Фенобарбитал вызывает феномен «индукции», то есть повышение активности ферментов микросомального аппарата печени, в связи с чем его применяют при гипербилирубинемии у новорожденных детей для профилактики билирубиновой энцефалопатии. При этом билирубин быстрее инактивируется в печени. Это свойство фенобарбитала иногда используют для ускорения инактивации некоторых средств при острых отравлениях ими. В связи с активацией ферментов печени терапевтический эффект некоторых средств, например, непрямых антикоагулянтов, применяемых на фоне фенобарбитала, ослабляется.В настоящее время в качестве снотворного средства широко применяется реладорм (Маркова).

Проблемы возникающие при применении барбитуратов:

1.Как уже было сказано, они вызывают последействие.

2.Нарушают структуру сна. При длительном применении в достаточных дозах они укорачивают фазу быстрого сна, а при их быстрой отмене компенсатор- но эта фаза удлиняется, в связи с чем возникает феномен «отдачи», который выражается в кошмарных сновидениях, в поверхностном и прерывистом сне. Для уменьшения этого явления в больших дозах и длительно (более месяца) их назначать нельзя, делать короткие перерывы и медленно отменять.

3.К ним быстро развивается привыкание, во-первых, потому что они начи- нают быстро инактивироваться в печени, так как сами повышают активность ее ферментов.

4.При регулярном применении в достаточных дозах через 1-3 месяца они вызывают психическую и физическую зависимость к ним. А при их быстрой отмене возникает тяжелый абстинентный синдром, который может закончиться смертельно. Учитывая это, барбитураты заслуживают к себе внимания и в социальном аспекте.

Производные бензодиазепина.

Они появились в 50- е годы прошлого столетия и являются препаратами второго поколения.

Механизм действия. Главным образом в лимбической системе, являющейся центром формирования эмоций, они возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, которые функционально связаны с ГАМК-рецепторами и ионофорами хлора. При этом чувствительность ГАМК-рецепторов повышается к ГАМК, а что будет дальше см. в механизме действия барбитуратов. При этом функциональная активность лимбической системы снижается, нарушается ее связь с другими структурами мозга, вследствие чего снижается эмоциональный фон, больной успокаивается, и засыпает. Их эффект связан также с возбуждением бензодиазепиновых рецепторов в восходящей части ретикулярной формации, что приводит к снижению ее функции, а что это значит, об этом говорилось ранее.

Классификация препаратов основана на фармакокинетике, т.е. на скорости элиминации из организма и степени их кумуляции, а соответственно на выраженности и длительности побочных эффектов, то есть последействия, которое выражается в виде общей и мышечной слабости, снижением умственной и физической работоспособности. К препаратам: 1) коротко действующим относится триазолам (t 1/2 = 1,5-5 ч.); 2) к средней продолжительности действия – лоразепам, нозепам, темазепам, нитразепам (t 1/2  = от 12 до 24 часов); 3) длительно действующим – феназепам, флуразепам, диазепам (t 1/2 = 30-40 ч.). Эти средства все вызывают сон продолжительностью 6-8 часов и в настоящее время в качестве снотворных средств применяются широко. Именно они вытеснили из практической медицины большинство барбитуратов, потому что лучше. А именно: они меньше кумулируют и вызывают в связи с этим менее выраженное последействие, к ним медленнее, чем к барбитуратам, развивается привыкание и лекарственная зависимость, они меньше нарушают «структуру» сна, в связи с чем феномен «отдачи» у них выражен слабо.

В последнее время синтезированы золпидем и зопиклон, это препараты третьего поколения и относятся они к группе снотворных средств разного химического строения. Хотя они и не являются производными бензодиазепина, они также возбуждают бензодиазепиновые рецепторы (один подтип) и похожи по фармакодинамике на производные бензодиазепина. Но в отличии от них они обладают большей избирательностью действия, а лучшей переносимостью. Флумазенил – функциональный антогонист производных бензодиазепина, золпидема и зопиклона (подробно о них в новой книге Харкевича).

Принципы назначения.

Снотворные средства оказывают симптоматическое действие, т.е. устраняют бессонницу, но не устраняют ее причину. Поэтому прежде, чем назначить эти средства, необходимо выяснить причину бессонницы и попытаться ее устранить. Снотворные средства применяют тогда, когда причина бессонницы не ясна или ясна, но ее устранить быстро не возможно, а больному надо помочь.

Выбор снотворного средства.

Если снотворное средство показано, необходимо правильно его выбрать. При юношеской бессоннице применяют снотворные средства более короткого действия, тогда как при старческой бессоннице – более длительного действия.

С одной стороны потребность в снотворных средствах в настоящее время растет, а при их применении возникают, как уже было сказано, много проблем. Поэтому подходить к их назначению в каждом отдельном случае необходимо индивидуально, и больной, получающий снотворные средства, должен находиться под наблюдением.

Острое отравление

Оно, как правило, бывает при умышленном применении больших доз этих средств. Характеризуется угнетением центральной нервной системы, при тяжелом отравлении может развиться кома, когда отсутствует сознание и ослаблена рефлек торная деятельность, угнетены жизненноважные центры, что приводит к уменьшению объема легочной вентиляции и к острой сосудистой слабости. Нарушается функция почек. При остром отравлении этими средствами проводится этиотропная и патогенетическая терапия. К этиотропной терапии относится промывание желудка водой, введение активированного угля, на котором осаждается снотворное средство и замедляется его всасывание. Необходимо также ввести солевое слабительное, например, сернокислую магнезию, которая не всасывается из кишечника, тем самым повышает в нем осмотическое давление, что приводит к увеличению объема химуса, а это раздражает барорецепторы кишечника, и возникает понос. Вместе с химусом выводится и снотворное средство. Для ускорения выведения уже всосавшегося снотворного средства проводят форсированный диурез, который заключается в введении большого количества изотонического раствора хлористого натрия, 5% раствора глюкозы и активного мочегонного средства, например, фуросемида (лазикса). 4% раствор гидрокарбоната натрия также ускоряет выведение снотворного средства. При тяжелом отравлении проводят гемосорбцию или гемодиализ (искусственная почка). Патогенетическая терапия направлена на устранение эффектов, вызванных снотворным средством, и на их профилактику. Для этого вводят функциональные антагонисты, например, аналептик кордиамин или психомоторный стимулятор кофеин-бензоат натрия. Эти средства, стимулируя жизненноважные центры, повышают потребность мозговой ткани в кислороде. Их применяют только при легких форма отравления, когда дыхательный и сосудодвигательный центры не очень угнетены и могут возбудиться функциональными антагонистами. В этом случае повышение потребности мозговой ткани в кислороде нивелируется, т.е. перекрывается восстановлением функции жизненноважных центров. И состояние улучшается. При тяжелом отравлении аналептики или психомоторные стимуляторы противопоказаны в связи с тем, что очень угнетенные центры возбудиться не могут, а потребность в кислороде мозговой ткани все равно растет. При этом увеличивается кислородный дефицит головного мозга, и состояние пациента ухудшается. В тяжелых случаях проводят искусственное дыхание. При сосудистой слабости вводят внутривенно прессорные средства, например, мезатон, при сердечной недостаточности – сердечные гликозиды. Из-за уменьшения объема легочной вентиляции может возникнуть пневмония, поэтому таким больным с профилактической целью назначают антибактериальные средства (антибиотики, сульфаниламидные препараты и др.). Прогноз зависит от дозы снотворного средства, своевременного начала лечения и состояния организма.

Хроническое отравление снотворными средствами сопровождается сонливостью, общей слабостью, возможны различные психические нарушения, могут нарушаться функции внутренних органов. Возможно развитие лекарственной зависимости. При лечении этого состояния снотворные средства отменяют постепенно и проводят симптоматическую терапию.

1. а Запястье crpus представлено двумя рядами коротких костей oss crpi счет которых ведется с медиального края
2. Облака (Nephelai
3. Введение Расчёт доходности Расчёт дохода по акциям в зависимости от инвестиционного периода Оценк
4. Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В
5. двойной слепой метод 3
6. Менеджмент Управление персоналом Профиль- Управление малым бизнесом 2 курс очной формы обучения 4 с
7. РЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата наук з фізичного виховання і спорту
8. АВИСАНКО Термодинамические диаграммы i lgP для хладагентов
9. Его имения Итак Иисус рассказывает- Ибо Он поступит как человек который отправляясь в чужую страну пр
10. Теория и история государства и права КУРСОВАЯ РАБОТА По дисциплине История таможенного д
11. Кемеровский государственный университет Кафедра общей и региональной экономики Землянская Т
12. Критика чистого разума2 Критика практического разума1 Мир рассматривается с точки зрения мышлени
13. . Характеристики типы конструкций измерительных рычагов.
14. . Проживающая в Каунасе литовская гражданка П.
15. Франция XI - XV веков
16. Итак вы узнаете что происходило с того самого момента когда Каролинка нашла голубую бусинку
17. О медицинском страховании и Законом О страховании в части возврата части страхового взноса оформления д
18. Тема заняття 1 Організація бухгалтерського обліку на підприємстві з використанням інформаційних технол
19.  Сущность финансов и их функции Финансы один из базовых элементов экономич отнош предметн областью кото
20. Реферат Дипломная работа- 48 страниц 22 рисунка 6 таблиц 50 источников 1 приложение Ключевые

Материалы собраны группой SamZan и находятся в свободном доступе