Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Ф КГМА 1-8-21/02
МУ «Организация
методической работы в
соответствии с ГОСО 2006
года» от 04.07.2007 г
КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра «Патологическая физиология»
ЛЕКЦИЯ
Тема: «Аллергия: стадии аллергических реакций и их патогенез»
Дисциплина: Патологическая физиология 1
Специальность: 051301 Общая медицина
Курс: ІІ
Время (продолжительность): 1 час
Караганда 2011
Утверждена на методическом
совещании кафедры
Протокол №2
от «01»09 2011 г.
Зав. кафедрой ____________ Жаутикова С.Б.
Больная А., 37 лет, медсестра, обратилась к врачу – дерматологу. Через 3 года работы в противотуберкулезном санатории, где ежедневно делала больным инъекции стрептомицина, стала отмечать появление зудящей сыпи на коже кистей рук и лица
Стадии аллергических реакций и их патогенез. Особенности стадии иммунных реакций, патохимических изменений и стадии клинических проявлений при различных типах аллергических реакций.
Клетки, выделившие медиаторы не погибают, а после регенерации вновь приобретают способность к дегрануляции. Патологические проявления анафилактических реакций обусловлены в основном высвобождением гистамина. Поэтому симптомы анафилаксии купируются антигистаминными препаратами. Поскольку тучные клетки и базофилы встречаются в организме повсеместно, то анафилактическая реакция иожет проявиться в любом органе. Однако у человека чаще других поражаются артериолы и бронхи. При выраженной сенсибилизации и массивном попадании аллергена может развиться генерализованный фанафилактический шок. Аллергические реакции I типа, как правило, в течение нескольких часов претерпевают обратное развитие, и поскольку не происходит разрушение клеток, чаще всего остается и длительных последствий типа руюбцов или стойкого снижения функций.
Аллергические реакции II типа опосредованы антителами к поверхностным антигенам(аллергенам) клетки или к вторично связанным с клеточной поверхностью аллергена. Решающую роль при этом играет антитела, способные активировать комплемент (IgG 1-3, IgM).
Антитела, принимающие участие в этих аллергических реакциях, специфичны непосредсвенно к детерминантам клеточной мембраны. Это наблюдают, например, при некоторых формах медикаментозной аллергии, когда молекулы лекарственного препарата адсорбируются на поверхности клеток крови. Следствием этого могут быть гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агронулоцитоз.
Аллергические реакции III типа опосредствованы иммунными комплексами , которые образуются при преципитации в небольшом избытке аллергена. Вполне возможно, что образование иммунных комплексов - это физиологический процесс, который в норме не приводит к патологическому последствиям. Крупные иммунные агрегаты, образовавшихся в зоне эквивалентности (АТ/АГ), быстро фагоцитируются и элиминируются, не причиняя вреда фагоцитам. Иммунные комплексы, образовавшиеся при избытке антигена (аллергена) имеют малые и средние размеры и могут обладать токсическим действием.
В образовании токсических комплексов принимают участие те классы иммуноглобулинов, которые связывают коиплемент (IgM, IgG 1-3). Благодаря активации комплемента в месте отложений иммунных комплексов происходит высвобождение биологически активных медиаторов, которые повышая проницаемость сосудов и привлекая полиморфноядерные лейкоциты, способствуют развитию воспаления. Фагоцитированные токсические иммунные комплексы повреждают и разрушают гранулоциты, из которых выделяются протеолитические ферменты (катепсины, коллагеназа, элостаза), в свою очередь разрушающие собственные ткани организма. Процесс заканчивается заживлением вторичного дефекта путем образования новых коллагеновых волокон (развивается рубцевание). Антигистаминные препараты в данном случае неэффективны.
Иммунные комплексы могут возникать либо вв короткое (когда аллерген и антитело одновременно находятся в плазме крови), либо в ткани, когда аллерген веден в ткань, антитела находятся в крови и происходит их встречная взаимная диффузия. В певом случае имеет место обусловленный иммунными комплексами васкулит, при котором образование иммунных агрегатов происходит в просвете любого сосуда, чаще в нижних конечностях и почечных клубочках. В результате активации комплемента и лейкотаксиса эти сосуды повреждаются и даже запустевают. Типичным примером аллергического васкулита является гломерулонефрит. Как особый случай аллергического васкулита можно рассматривать сывороточную болезнь. Во втором случчае, когда аллерген и антитела находятся по разные стороны сосудистой стенки и проципитация происходит либо в ткани на месте введения аллергена, либо периваскулярно или в самой сосудистой стенке, имеет место реакция Артюса. К подобным заболеваниям относят аллергический альвеолит (“легкие фермера”, “легкие птичника”).
Аллергические реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного типа) являются проявлением клеточного иммунного ответа. Ряд антигенов, в том числе антигены внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов и чужеродных тканей (трансплантантов), некоторые низкомолекулярные вещества (моющие средства, соединения хрома, никекля и др.), лекарственные препараты стимулируют преимущетсвенно Т-лимфоциты. Сенсибилизированные Т-лимфоциты (киллеры) выделояют лимфокины, вовлекают в воспалительную реакцию окружающие макрофаги и запускают патологический процесс, появляющийся при той или иной аллергической реакции эхтого типа (контактный дерматит и экзема, туберкулиновая проба и др.). Интересно, что реакции IV типа, как правило развиваются после ведения небольших доз аллергенов, особенно внутрикожно. После внутривенного или преорального введения аллергена клеточная иммунная реакция практически не развивается.
Понятие об анафилаксии, ее причины. Этиология и патогенез наиболее распространенных аллергических заболеваний человека (анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лекарственная аллергия и др.) и меры их предупреждения.
Анафилаксия — состояние приобретенной повышенной чув ствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка.
Вещества, вызывающие анафилаксию, называют анафилактогенами. Термин «анафилаксия» означает «беззащитность» (от греч. ana — обратное, противоположное действие и phylaxis —охранение, самоза щита) был введен французскими учеными П. Портье и С. Рише в 1902 г., которые обнаружили, что повторное парентеральное введение соба кам экстракта из щупалец актиний вызывает у них реакцию, сопровож дающуюся падением кровяного давления, рвотой, мышечной слабос тью, непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией и нередко заканчивающуюся смертью. Подобный феномен в 1905г. воспроизвел на морских свинках Г.П. Сахаров. В его опытах повторное введение ло шадиной сыворотки внутрибрюшинно быстро приводило животных к гибели. Результаты исследований показали, что анафилаксия в зависи мости от условий ее воспроизведения может проявляться в виде мест ной или общей реакции. Наиболее выраженную общую реакцию назы вают анафилактическим шоком.
Впервые классический анафилактический шок на морских свинках
получил в 1912 г. A.M. Безредка.
В проявлении анафилактической реакции, как и других аллергичес ких реакций, выделяют рассмотренные выше 3 стадии. В период пер вой — иммунной стадии — происходит образование специфических к аллергену антител. У большинства животных и человека находят 2 вида антител. Один относится к классу IgE и другой к классу IgG, которые назы вают реагинами. Наиболее изучена роль lgE-антител. Общий принцип механизма реакции сводится к фиксации образовавшихся lgE-антител на тучных клетках и базофилах, имеющих на своей поверхности высокоаффинные (первого типа) рецепторы (Fc£RI) для Fc-фрагмента IgE. При повторном попадании аллергена в организм он соединяется с антителами на поверхности этих клеток. Образование комплекса воз буждает клетки и начинается вторая — патохимическая стадия. Ее суть состоит как в высвобождении из клеток готовых, «запасенных» медиато ров, к которым относятся гистамин, серотонин, гепарин, триптаза и др., так и в образовании новых медиаторов (тромбоцитактивирующий фак тор и др.). (рис. 5.2). Третья стадия — патофизиологическая — начи нается с того момента, когда образовавшиеся медиаторы вызывают на рушение функции клеток, органов и систем. Местно это проявляется повышением проницаемости сосудов, усилением хемотаксиса эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов, что вызывает воспаление. Уве личение проницаемости сосудов сопровождается выходом в ткани иммуноглобулинов, комплемента, способствующих инактивации и элиминации аллергена; при локализации процесса на слизистых оболоч ках дополнительно выявляют усиление образования соответствующих секретов (слизь, серозная жидкость). В органах, содержащих гладкую мускулатуру (бронхи, желудочно-кишечный тракт, матка), возникает ее спазм. Эта реакция развивается обычно в пределах первых 15—20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном.
При сывороточном гепатите обнаружено образование антител к поверхностным детерминантам гепатоцитов, содержащих антигены 138 вируса В, выходящих из гепатоцитов. В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами IgG и IgM. Антитела соединяются с соответствующими аутоаллергенами клеток, что приводит к включению цитотоксических механизмов —комплементарного или механизма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки. При активации комплементопосредованной цитотоксичности образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются цитотоксические лимфоциты.
Аллергические реакции I типа (реагинового или анафилактического), стадии, патогенез.
АЛЛЕРГЕН
(пыльца растений, животные и растительные белки, лекарственные препараты)
|
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ |
Взаимодействие аллергена с макрофагом, кооперация макрофагов, Т-эффекторов, Т-хелперов (образование ТҺ2), Т-супрессоров, В-лимфоцитов ↓ Превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки ↓ Синтез антител — иммуногло булинов Ig E ↓ Фиксация антител на поверхности тучных клеток и базофилов ↓ Повторный контакт с аллергеном ↓ Образование комплексов аллерген-антитело на поверхности тучных клеток (лаброцитов) или базофилов ↓ |
|
ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ |
Дегрануляция лаброцитов и базофилов и высвобождение из гранул: гистамина, гепарина, факторов хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов. Образование из фосфолипидов мембран лейкотриенов и простагландинов. Миграция в зону аллергической реак ции эозинофилов, нейтрофилов и высвобождение ими вторичных медиато ров: гистаминазы, арилсульфатазы, протеаз, фосфолипаз ↓ |
|
ПАТОФИЗИОЛОГИ ЧЕСКАЯ СТАДИЯ |
Расширение сосудов и ↑ их проница-цаемости, развитие отека, бронхоспазм, гиперсекреция слизи, ринит, конъюнк тивит, крапивница. |
Атопические болезни (от греч. atopia - странность): атопический ринит, поллиноз, атопическая форма бронхиальной астмы. Для атопических болезней характерно:
- возникновение в естественных условиях;
- наследственная предрасположенность (участвуют около 20 генов);
- возможность повреждения любого органа и ткани;
- наряду с иммунными выраженное влияние неспецифи ческих (неиммунных) механизмов;
• нарушение равновесия симпатической и парасим патической систем организма (повышена холи-нергическая реактивность, снижена (32-адренерги-ческая);
• повышена способность лаброцитов и базофилов высвобождать медиаторы как спонтанно, так и на различные стимулы.
Аллергические реакции II типа (цитотоксического), стадии
патогенез.
|
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ |
АЛЛЕРГЕН Измененные компоненты клеточных и базальных мем бран (аутоаллергены) ' ↓ Распознавание аутоаллергіна, кооперация макрофагов, Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов ↓ Превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтез IgG, 3, IgM ↓ При повторном контакте с аллергеном образование комплекса аллерген + антитело на поверхности клеток-мишеней |
|
ПАТО ХИМИ ЧЕСКАЯ СТАДИЯ |
Активация компонентов комплемента, высвобождение лизосомальных ферментов (катепсины, ДНКаза, РНКаза, эластаза) и супероксидных радикалов (0~, ОН', Н202) при фагоцитозе. ↓ |
|
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ |
Лизис клеток-мишеней, деструкция базальных мембран: 1. Комплементзависимый цитолиз (активация отдельных фрагментов компонентов комплемента) — СЗа, СЗв, С5а —> хемотаксис нейтрофилов и фагоцитоз; — ком плекс С5—С9 —* образование каналов в мембране клеток —» осмотический лизис клеток 2. Комплементнезависимый цитолиз — роль опсонинов выполняют антитела (IgG) — активируются NK-клетки (киллеры), имеющие на своей поверхности рецепторы к Ғс-фрагменгу антител (антителозависимая клеточная цитотоксичность) ↓ Аутоиммунные гемолитические анемии, лейкопении, тромбоцитопении, тиреоидит, миокардит, нефрит, гепатит |
Аллергические реакции III типа (иммунокомплексного), стадии, патогенез
|
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ |
АЛЛЕРГЕН (растворимые белки, лекарственные препараты, лечеб ные сыворотки) ↓ Распознавание антигена, кооперация макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов ↓ IПревращение В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтез преципитирующих антител IgG1 , IgG3 , IgM ↓ При повторном контакте с аллергеном образование растворимых комплексов в небольшом избытке аллергена. Фиксация комплексов аллерген +антитело на стенках Микрососудов ↓ |
|
ПАТО ХИМИ ЧЕСКАЯ СТАДИЯ |
- Активация компонентов комплемента - Хемотаксис гранулоцитов и макрофагов - Активация фагоцитоза и высвобождение фагоцита ми лизосомальных ферментов и супероксидных радикалов - Активация лаброцитов, их дегрануляция и высво бождение гистамина, гепарина, серотонина, хемотак-сических факторов; образование простагландинов, лейкотриенов, фактора агрегации тромбоцитов. Активация калликреин-кининовой, свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем ↓ |
|
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ |
Повреждение стенок сосудов, увеличение проницае мости сосудов, развитие воспаления ↓ Феномен Артюса, сывороточная болезнь, аллергический васкулит, ревматизм, диффузный гломерулонефрит, системная красная волчанка, ревматоидный полиартрит и т.д. |
I
Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованного), стадии, патогенез
АЛЛЕРГЕН
(микробы, вирусы, тканевые белки низкой молеку лярной массы, обладающие слабой иммуногенностью)
І Распознавание аллергена, кооперация макрофагов и лимфоцитов
I Образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов
Взаимодействие сенсибилизированных Т-лимфоцитов с клетками-мишениями
І
Образование и высвобождение цитокинов сенсибили зированными Т-лимфоцитами:
• цитокины, действующие на лимфоциты (фактор переноса, факторы трансформации лимфоцитов);
• цитокины, действующие на фагоцитоз (фактор активирующий макрофаги; фактор угнетающий миграцию макрофагов; факторы хемотаксиса);
• цитокины, действующие на клетки-мишени (фактор некроза опухоли, интерфероны)
Повреждение клеток и тканей:
• цитокинами
• Т-киллерами (антителонезависимый Т-клеточный лизис с помощью' белка перфорина);
• лизосомальными ферментами макрофагов
Развитие аллергического воспаления (гранулематозного),
Гипосенсибилизация - снижение чувствительности организма к аллергену.
Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.
|
Специфическая гипосенсибилизация |
Неспецифическая гипосенсибилизация |
|
Достигается введением того ал лергена, который вызвал аллер гию (введение сыворотки по ме тоду А.М.Безредка, введение ма лых доз аллергена при атопии). При введении малых доз аллер гена: • образуются блокирующие ан титела, относящиеся к имму ноглобулинам G, которые, со единяясь с аллергеном, форми руют фагоцитируемый ком плекс, • снижается синтез реагинов (IgE), • успевают инактивироваться ме диаторы аллергии, • нормализуется Т-супрессорная активность Специфическая гипосенсибили зация эффективна для аллерги ческих реакциях I типа. |
Достигается изменением реак тивности организма (нормали зация функции нейроэндокрин-ной системы: условия труда, отдыха, питание, игло-, рефлек сотерапия, физиолечение); применение препаратов антиме-диаторного действия (антигис-таминных, ингибиторов кини-новой системы, стабилизаторов мембран, антагонистов кальция), иммуномодуляторов, иммуносу-прессоров (глюкокортикоиды, цитостатики и др.). |
Псевдоаллергические реакции - группа реакций, по проявлениям сходных с аллергией, но отличающихся отсутствием иммунологической стадии.
Механизмы развития
|
* Гистаминовый |
Нарушение |
Нарушение |
|
(↑содержания гистамина) |
активации системы |
Метаболизма |
|
комплемента |
арахидоновои кислоты |
|
|
- Дегрануляция тучных |
- Чрезмерная |
Нарушение баланса |
|
клеток; |
активация систе- |
между простаглан- |
|
- Нарушение инактива- |
мы комплемента; |
динами и леикот- |
|
ции гистамина; |
- Дефицит инги- |
риенами (приме- |
|
- Повышенное поступле- |
биторов |
нение аспирина). |
|
ние гистамина с пищей |
комплемента. |
|
|
(ферментированные сы- |
||
|
ры, копченые колбасы); |
||
|
- Дисбактериозы (Т ки- |
||
|
шечной микрофлоры с |
||
|
Декарбоксилирующей |
||
|
активностью). |
----------------------------- |
1. Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкий В.Н., Порядин Г.В., Владимиров Ю.А
Патологическая физиология.// М.:Триада-Х. - 2000.- 574 с.
2. Адо А.Д., Новицкий В.В. Патологическая физиология.//Томск.-1994.- 461 с.
3. Воложин А.И., Порядина Г.В. Патологическая физиология // М.:
“МЕДпресс”. - 2000. – 525 с.
4. Зайко Н.Н. Патологическая физиология. // Элиста АОЗТ “Эсен”.- 1995.-549 с.
5. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии // С.-Петербург.
“Элби- СПБ”. - 1999. – 470 с.
6. Литвицкого П.Ф. Патофизиология. Курс лекций; Учебное пособие. // М. -
1995. – 741 с.
7. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии // М., “Медицина”-
2001. – 703 с.
8. Нурмухамбетов Э., Даленов Е. Патологиялык физиология. // Алматы. -
1995 ж. – 562 с.
9. Тель Л.З., Серебровская И.А. Избранные лекции по патологической
физиологии// Алматы.- 1995. - 420 с.
10. Тель Л.З., Серебровская И.А. Физиология человека и общие механизмы
болезней. //Алматы”Казахстан”.- 1994. - Ч.1-2. – 344 с, 167с.
1. Горизонтов Л.Д. Гомеостаз. // М. “Медицина”. - 1976. - 115 с.
2. Горизонтова П.Д. и Сиротинина Н.Н. Патологическая физиология
экспериментальных состояний. // М. “Медицина”. - 1973. - 73 с.
3. Петленко В.И. Философские вопросы теории патологии.// Л., “Прогресс”.
- 1971, 256 с.
1. Стадии аллергических реакций и их патогенез. Особенности стадии иммунных реакций, патохимических изменений и стадии клинических проявлений при различных типах аллергических реакций.
2. Понятие об анафилаксии, ее причины. Этиология и патогенез наиболее распространенных аллергических заболеваний человека (анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лекарственная аллергия и др.) и меры их предупреждения.