Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
4
PAGE 4
Вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ ).
Возбудитель СПИДа был открыт в 1983 году независимо друг от друга двумя учеными - франзузом Л.Монтанье и американцем Р. Галло. В 1986 году вирус получил название H I V ( от англ. Human Immunodeficiency Virus -вирус иммунодефицита человека , или ВИЧ. )
Сем. Ретровирусы ( Retroviridae ) , подсемейство Лентивирусы ( Lentivirinae ) -возбудители медленных инфекций, куда входит также вирус иммунодефицита обезьян - HIV -2 (ВИЧ -2 ).
Строение вириона . Вирус шаровидной формы ,его диаметр около 100нм.
Вирус оболочечный , помимо нуклеокапсида имеет липопротеидную оболочку с вирусными белками . 2 гликопротеида - gp 120 и gp 41. Всего на поверхности вириона располагается в виде своеобразных шипов 80 молекул gp 120 , каждая из которых связана с внутримембранным белком gp 41.Эти белки образуют суперкапсид (мембрану ) вириона . С внутренней стороны мембрану выстилает матриксный белок р 17. Нуклеокапсид вириона имеет форму усеченного цилиндра . Он образован белками р 24 , р 7, р9. В сердцевине содержится геном вириона . Есть белки, которые находятся внутри вириона : это белки полимеразного комплекса р 66 и р 51-осуществляющие обратную транскрипцию,
А также р 31 - осуществляющий интеграцию вируса в хромосому хозяина и называется интеграза, р 11 -вирусная протеаза - умеет резать другие белки.
Геном - линейная РНК из 10 тысяч нуклеотидов выделяют два концевых повтора (LTR )
Схематически структура генома ВИЧ выглядит так :
5"-LTR - gag pol vif tat rev env nef vpu vpr -3 " LTR
Каждый ген кодирует определенный белок
Область gag кодирует внутренние белки р 17, р24, р6 и р7. Область env кодирует облочечные гликопротеиды gp 120 и gp 41. Область роl кодирует белки репликации р11 ( протеаза ), р 51-66 ( обратная транскриптаза , РНК-аза, ДНК-зависимая ДНК-полимераза) , р 31 -интеграза.
Гены tat rev nef vif vpu vpr - гены -регуляторы котрые осущесвляют контроль размножения вируса , морфогенеза, транскрипции .
Схема жизненного цикла вируса.
Проникнув в организм , вирус в первую очередь атакует клетки , содержащие специфический для него рецептор СД 4. Этот рецептор имеют в большом количестве Т-хелперы, в меньшем -макрофаги и моноциты. Особенно чувствительны Т -хелперы. Вирус распознает СД4 -рецепторы с помощью своего белка gp120. Процесс взаимодействия ВИЧ с клеткой происходит по схеме : рецепторопосредованная адсорбция - окаймленная ямка - окаймленный пузырек - лизосома. В ней мембрана вириона сливается с мембраной лизосомы и нуклеокапсид , освобожденный от суперкапсида выходит в цитоплазму , на пути к ядру он разрушается ( раздевание) и высвобождается геномная РНК и ассоциированные с ней компоненты сердцевины. Далее происходит процесс обратной транскрипции - обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус -цепь ДНК , затем РНК-аза разрушает вирионную РНК ,а вирусная ДНК-полимераза синтезирует плюс-цепь ДНК. Образутся провирусная ДНК, на концах ДНК-провируса образуются 5" LTR и 3" LTR .ДНК провирус может некоторое время находится в ядре в неактивной форме до тех пор пока данный Т-лимфоцит не будет активизирован микробными антигенами или другими иммунонокомпитентными клетками. Но рано или поздно начинается активция вируса , он с помощью интегразы встраивается в геном клетки, где происходит синтез вирусных РНК. Транскрипция носит сложный характер ,она включает образование как полноразмерных так и субгеномных м РНК, сплайсинг м РНК. А далее происходит синтез структурных и регуляторных белков . Суперапсидные белки синтезируются на мембранных рибосомах . подвергаются гликозилированию и транспортируются к клеточной мембране. Заключительная стадия морфогенеза вириона происходит на клеточной мембране. Вирусные частицы формируются из белков gp 120, gp41 и белка предшественника нуклеокапсидных белков, кодируемых генами gag -pol. Происходит нарезание белков и образование вирусной частицы - зрелый вирион отпочковывается , высвобождается вирион и повторяет цикл развития.
Патогенез ВИЧ.
Вирусу свойственны некоторыее особенности, от которых зависит патогенез заболевания. Вирус обладает высокой степенью репродукции -1 клетка производит 500-1000 вирусных частиц. Благодаря наличию белка слияния gp41
вирус индуцирует образование обширных синцитиальных структур за счет слияния инфицированных и неинфицированных Т-хелперов, следствием чего является их массовая гибель. Образующиеся в большом количестве молекулы белка gp120 свободно циркулируют в крови и связываются с рецепторами неинфицированных Т-хелперов , в результате чего они также распознаются и уничтожаются Т -киллерами. Одной из основных причин иммунодефицита при ВИЧ- инфекции является массовая гибель Т-хелперов. В результате разрушения большого количества Т-хелперов происходит снижение экспрессии мембранных рецепторов у В-лимфоцитов к интерлейкину 2. Нарушается синтез интерлейкинов и в результате чего нарушается функция системы Т-киллеров.
Происходит подавление активности систем комплемента и макрофагов. Инфицированные вирусом макрофаги и моноциты долго не гибнут, но они не способны удалять вирус из организма. Т.е. поражаются основные звенья иммунитета , такие больные становятся беззащитными против самых различных механизмов. Это приводит к развитию у них оппортунистических инфекций и опухолевых заболеваний . ВИЧ обладает не только лимфоцито, но и нейротропностью. Он проникает в клетки ЦНС , вызывая ее поражения (деменция).
Заболевание отличается стадийностью . После инфицирования некоторое время вирус не обнаруживается. Чере 3-6( до 6 мес.) недель после заражения развивается острая ретровирусная инфекция с неспецифическими симптомами , напоминающими гриппозную инфекцию . Больные жалуются на лихорадку, недомогание , боли в горле, мышцах, суставах .При объективном осмотре обнаруживаются группы увеличенных лимфоузлов. Острая стадия выявляется у 15-25% инфицированных лиц. Важным критерием диагноза острой стадии является принадлежность пациента к одной из групп риска (гомосексуалисты, наркоманы, проститутки, дети инфицированных матерей). Острая стадия длится от 4 до 6 недель, прекращается спонтанно и переходит в длительную латентную стадию, продолжающуюся до 10 лет - субъективное выздоровление -асимптоматическое носительство, после которого наступает терминальная стадия -вирусемия продолжительность которой 1-2 года. Начинают чаще проявляться ОРВИ, активизируются хронические вирусные инфекции , появляются признаки иммунодефицита, появляются спидассоциируемые инфекции- опоясывающий лишай, волосистая лейкоплакия, кандидоз слизистой рта, цитомегаловирусные пневмонии,пневмоцистоз , саркома Капоши и др. Затем начинается потеря веса . нарушения в нервной системе и неизбежен летальный исход.
Случаев излечения нет.
Диагностика.
Основной способ диагностики вирусоносительства и ВИЧ-инфекции является иммуноферментный анализ. Существуют тест-системы с помощью которых обнаруживаются антитела к ВИЧ.
Все положительные сыворотки ( в виду того, что gp120 имеет антигенное сродство с рецепторами некоторых клеток человека, и могут быть ложноположительные результаты) тестируют с помощью метода иммуноблотинга или вестернблотинга. В основе которого лежит идентификация исследуемых антител после их электрофоретического разделения и последующего тестирования с помощью меченых антивидовых антител.
Второй метод -это ПЦР (количественная ПЦР).
Иммунологические показатели: концентрация СД 4 клеток -абсолютная величина постоянная. Норма - 700 , при патологии 500, 200.
Прогрессирующее уменьшение числа Т4 к леток при нормальном числе Т8-лимфоцитов (супрессоров) приводит к снижению показателя отношения Т4/ Т8
Превышая в норме 1,5 он постепенно снижается и в терминальной стадии может составить 0,4 - 0,2 и ниже.
Химиотерапия.
Две группы препаратов :
1 - подавляют обратную транскрипцию ( синтез ДНК, которая осуществляет обратную транскрипцию на РНК) - азидотимидин (ретровир), зидовудин, хивид, дидезоксипинозин , дидегидротимидин (зерит), тиоцитидин(эпивир,ламивудин).
2 - ингибиторы протеазы ВИЧ - сакцинавир ( инвераза), криксиван,ритонавир (норвир), вирасепт (нельфинавир).
Комбинированная терапия -совместное применение 1+2 группа.