реферат дисертації на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук КИЇВ 1999 Дисертацією
Работа добавлена на сайт samzan.net:
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
КИЇВСЬКА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ
ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ іМ. П. Л. Шупика
Шкала Любов Володимирівна
УДК 616.33-342-002-008.9:612.017.1:57.042
МІНЕРАЛЬНИЙ ТА ІМУННИЙ ДИСБАЛАНС
ПРИ ДИГЕСТИВНІЙ ПАТОЛОГІЇ В УМОВАХ ЕКОЛОГІЧНОГО ПРЕСИНГУ І СПОСІБ КОРЕКЦІЇ
14. 01. 02 - внутрішні хвороби
Автореферат дисертації
на здобуття наукового ступеня
доктора медичних наук
КИЇВ - 1999
Дисертацією є рукопис.
Робота виконана в Луганському державному медичному університеті МОЗ Украіни.
Науковий консультант доктор медичних наук, професор
Добрін Борис Юлійович
Луганський державний медичний
університет МОЗ України, кафедра
госпітальної терапії № 1, професор кафедри
Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор
Лисенко Григорій Іванович
Київська медична академія післядипломної
освіти ім. П.Л.Шупика МОЗ України,
завідувач кафедри сімейної медицини,
клінічної імунології та алергології
доктор медичних наук, професор
Гриценко Іван Іванович
Дніпропетровська державна медична академія
МОЗ України, завідувач кафедри
гастроентерології і терапії факультету
післядипломної освіти
доктор медичних наук, професор
Корзун Віталій Наумович
Науковий центр радіаційної медицини
АМН України, завідувач лабораторії
радіаційної гігієни харчування
Провідна установа Національний медичний університет
ім. О.О.Богомольця МОЗ України, кафедра
госпітальної терапії №2 (м.Київ)
Захист відбудеться “_27_”_жовтня_1999 р. о 11_ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.613.01 при Київській медичній академії післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика МОЗ України (01112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9, ауд. № 3).
З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Київської медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика МОЗ України (01112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9).
Автореферат розісланий “_25_”__вересня___1999 р.
Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради
к.м.н., доцент О.І. Романенко
ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ
Актуальність теми. Проблема екологічного пресингу в сучасних умовах набула соціального значення. Причиною того є висока поширеність захворювань серед ліквідаторів наслідків аварії (ЛНА) на ЧАЕС, які зазнали комбінованої дії агресивних чинників, зокрема радіаційного (Зверкова А.С., Федоровська О.О., Назарчук Л.В., 1994; Захараш М.П., Іванова Н.В., Кравченко О.М., 1995; Антипова С.І., Коржуков В.М., Розіна О.В., 1996), та серед робітників промислових підприємств, довгочасно контактуючих із хімічними факторами, зокрема важкими металами (Кулагіна Г.О., 1996; Уманський В.Я., Іваницька Н.Ф., Сергеєва Л.О., 1997).
Луганська область характеризується як екологічно неблагополучна, що відбивається на стані здоров'я населення.
Так, рівень загальної захворюваності ЛНА в Луганській області в 1,9 раза перевищує рівень серед усього населення області. При цьому питома вага патології органів травлення зайняла провідне місце в структурі загальної захворюваності серед ЛНА.
У 1,2 раза захворюваність серед робітників акумуляторного виробництва перевищує загальну захворюваність серед населення Луганської області. Аналогічно “лідирує” гастродуоденальна патологія у робітників виробництва лужних акумуляторів.
Невипадково патологію органів травлення відносять до екологічно залежної (Огір Л.Б., Деркачов Е.О., Штепа О.П., 1997).
Одними з ранніх та чутливих показників несприятливого впливу на організм чинників навколишнього середовища є, зокрема, мінеральний та імунний статус. Дезорганізація мінерального та імунного балансу може схиляти до органопатології (Чинчевич В.І., Рублевська Н.І., 1997).
Виявлені зміни в мінеральному гомеостазі під час дії іонізуючого випромінювання (Туточкіна Л.Т., Олонцева О.І., Тараканова М.Т., 1990; Хухрянський В.Г., Циганенко О.Я., Павленко Н.В., 1990; Іваницька Н.Ф., 1994) та ксенобіотиків (Зербіно Д.Д., Терещенко В.П., Дутка Р.Я., 1996).
Крім того, існують відомості про імунні зрушення при дії радіації (Сахно Т.О., Чумак О.О., 1992; Базика Д.О., Чумак О.О., 1992; Мельников О.Ф., Самбур М.Б., 1994) та промислового фактору (Толстая О.Б., Горчаков О.М., Остапенко В.О., 1990; Кула- ков О.В., Кулаков В.В., Симонова А.В., 1993; Ковешніков В.Г., Вовк Ю.М., Фролов В.М., 1997).
Тяжкість перебігу гастродуоденальних захворювань, наявність частих загострень у осіб, що перебувають в умовах екологічного пресингу, а також відсутність належного ефекту від традиційного лікування зумовлюють необхідність вивчення впливу радіаційного та промислового чинників на патологію органів травлення та розробки нових засобів патогенетичної корекції.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно до плану науково-дослідницьких робіт Луганського державного медичного університету та являє собою фрагмент програми Кабінету Міністрів України “Розробка системи імунологічного моніторингу та імунореабілітації робітників основних галузей великого промислового виробництва і груп ризику населення промислової зони Донбасу” (№ державної реєстрації 019000242).
Мета дослідження: вивчити клінічні прояви гастродуоденальної патології в умовах екологічного пресингу, участь імунних факторів та порушень мінерального балансу крові в патогенетичних механізмах, що визначають агресивність перебігу, та розробити способи їх корекції.
Задачі дослідження:
1. Проаналізувати результати багаторічного моніторингу у хворих із патологією органів травлення в умовах перебування в агресивному мікрокліматі та з радіаційною дією.
2. Оцінити клініко-лабораторні та інструментальні дані досліджень та визначити особливості клінічних проявів гастродуоденальної патології.
3. Методом енерго-дисперсійного рентгенівського аналізу дослідити фізичну активність мінеральних речовин крові та оцінити мінеральний баланс.
4. Проаналізувати мінеральний баланс крові з урахуванням змін на фоні зовнішньої радіаційної дії та промислового чинника.
5. Вивчити імунний гомеостаз та виявити порушення його в умовах екологічного пресингу.
6. Зіставити результати досліджень імунітету та фізичної активності мінералів із особливостями перебігу гастродуоденальної патології в умовах дії екологічно несприятливих факторів і визначити наявність залежності між ними.
7. Розробити та використати новий спосіб корекції мінерального та імунного дисбалансу в осіб із патологією шлунково-кишкового тракту в умовах екологічного пресингу.
8. Оцінити порушення мінерального та імунного статусу при дії локального опромінювання в обмеженого контингенту хворих.
9. Апробувати розроблений спосіб корекції у хворих із синдромом променевих реакцій під час локального опромінювання.
Наукова новизна одержаних результатів. Визначені особливості клінічних проявів гастродуоденальної патології під впливом іонізуючої радіації та промислового чинника.
Розкриті нові механізми патогенезу патології шлунково-кишкового тракту в умовах агресивного середовища, зокрема кореляційний взаємозв’язок порушень гомеостазу та змін фізичної активності макро- і мікроелементів крові.
Використання раніше не вживаного в медицині енерго-дисперсійного рентгенівського аналізу на растровому електронному мікроскопі РЕМ-101 з енерго-дисперсійним рентгенівським аналізатором (ЕДАР) дозволило дати глибоку характеристику стану фізичної активності мінеральних речовин крові.
Вперше спостерігалися і реєструвалися піки фізичної активності макро- та мікроелементів крові в широкому спектрі від натрію (11) до ітрію (32) у хворих із патологією органів травлення, які перебували в екологічно несприятливих умовах, і у хворих, які отримували променеву терапію.
Розроблено новий спосіб корекції мінерального та імунного дисбалансу, апробація якого привела до позитивної динаміки перебігу патологічного процесу на фоні нормалізації фізичної активності мінеральних речовин крові, а також клітинного й гуморального імунітету.
Практичне значення одержаних результатів. Запропонована нова можливість вивчення мінерального балансу за допомогою ЕДАР та імунного статусу для оцінки впливу агресивності зовнішнього середовища.
Патогенетично обгрунтовано застосування розробленого способу корекції в осіб із ерозивно-виразковими ураженнями гастродуоденальної зони, що зазнали зовнішнього опромінення, і контактуючих із важкими металами, для нормалізації фізичної активності мінеральних речовин крові та усунення метаболічної імунодепресії.
Опубліковано інформаційного листа “Застосування комплексону металів - трилону Б у комплексному лікуванні гастродуоденальних виразок у ЛНА на ЧАЕС” (Укрмедпатентінформ МОЗ України. - 1998 - Вип. 17, № 40).
Розроблено спосіб корекції синдрому променевих реакцій (Пат. 17418 А Україна, МКІ А 61 К 31/00, А 61 N 5/10. Заявл. 18.12.95; Опубл. 31.10.97. Бюл. № 5).
Результати досліджень впроваджено в роботу гастроентерологічного відділення обласної клінічної лікарні м. Луганська, поліклініки № 11 м. Луганська, здравпункту АНВП “Луганські акумулятори”, гастроентерологічного відділення обласної клінічної лікарні м. Дніпропетровська, у відділеннях радіології № 1, 2 обласного онкологічного диспансеру м. Луганська, у відділенні радіоізотопної терапії міського онкологічного центру м. Києва, радіологічному відділенні обласної клінічної лікарні м. Києва. Дані, одержані в дисертації, викладаються в лекційному курсі й на практичних заняттях кафедри сімейної медицини і поліклінічної терапії, а також загальної гігієни з екологією Луганського державного медичного університету, про що свідчать акти впровадження.
Особистий внесок здобувача. Автором особисто здійснено семирічний моніторинг 415 хворих із визначенням особливостей клінічних проявів гастродуоденальної патології та клінічних проявів синдрому променевих реакцій.
Адаптовано та використано енерго-дисперсійний рентгенівський аналіз для дослідження фізичної активності мінералів цільної крові. Автор особисто приймала участь у дослідженні макро- та мікроелементів крові.
Розроблено спосіб корекції мінерального та імунного дисбалансу при ерозивно-виразкових ураженнях шлунка і ДПК в умовах екологічного пресингу та оцінено його ефективність.
Підготовлено та опубліковано інформаційного листа “Застосування комплексону металів - трилону Б у комплексному лікуванні гастродуоденальних виразок у ЛНА на ЧАЕС”.
Розроблено спосіб корекції синдрому променевих реакцій, його визнано винаходом, одержано патент. Автор особисто провела аналіз і статистичну обробку отриманих результатів досліджень, сформулювала основні висновки, які винесені на захист.
Апробація результатів дисертації. Основні положення роботи викладені й обговорені на ювілейній науково-практичній конференції, присвяченій 100-річчю 4-ї міської лікарні м. Луганська (Луганськ, 1995); 6 конгресі міжнародної федерації українських лікарських товариств (Одеса, 1996); 5 Всеукраїнській нараді з питань поліклінічної роботи (Дніпропетровськ, 1996); ювілейній науково-практичній конференції, присвяченій 75-річчю кафедри гігієни та екології людини Дніпропетровської державної медичної академії (Дніпропетровськ, 1997); науково-практичній конференції, присвяченій 20-річчю кафедри гастроентерології Дніпропетровської державної медичної академії (Дніпропетровськ, 1999).
Публікації. За темою дисертації опубліковані 33 наукові роботи, включаючи 16 статей у наукових журналах, з них самостійно - 15; 9 статей - у збірниках наукових праць, з них самостійно - 7; 7 - в матеріалах і тезах конференцій, з них самостійно - 5; 1 патент на винахід - самостійно.
Обсяг і структура дисертації. Дисертація викладена на 343 сторінках друкованого тексту й складається з вступу, огляду літератури, 3 розділів власних досліджень, заключення, висновків. Список використаних літературних джерел містить 332 вітчизняних і 187 закордонних. Роботу ілюстровано 66 таблицями і 18 малюнками, обсяг яких становить 35 сторінок дисертації.
ЗМІСТ РОБОТИ
Матеріали і методи дослідження. Об'єктом дослідження були 415 хворих протягом 7 років. 1-у групу склали 137 ЛНА на ЧАЕС із гастродуоденальними захворюваннями, усі чоловіки у віці від 27 до 60 років. Серед них 11 (8,0%) хворих віком до 30 років; 73 (53,3%) - віком від 31 до 40 років; 44 (32,1%) - віком від 41 до 50 років; 9 (6,6%) - віком від 51 до 60 років.
До участі у ремонтно-будівельних роботах на ЧАЕС усі чоловіки пройшли медичний огляд, згідно з яким були визнані практично здоровими. ЛНА виконували на ЧАЕС такі роботи: робота на даху 3-го та 4-го енергоблоків - 32 (23,6%); будівельні роботи - 8 (5,8%); дезактивація приміщень, одягу, транспорту - 29 (21,4%); поховання радіоактивних речовин, обмундирування, земляного грунту - 28 (20,5%); перевезення робітників та інші роботи - 39 (28,7%).
На ЛНА була спрямована комбінована дія ряду чинників: нейрогенний стрес, іонізуюче випромінювання, хімічні фактори та інші. Термін перебування в зоні підвищеного радіоактивного забруднення - з вересня 1986 р. по грудень 1990 р. При цьому середня тривалість складала 67,5 днів. Променеве навантаження ЛНА було в межах “малого” - від 3,0 до 25,0 сГр за офіційними даними з медичної документації. Більшість ЛНА мала зв'язок виникнення захворювань із перебуванням на ремонтно-будівельних роботах на ЧАЕС. За даними про строки розвитку патології органів травлення після участі в роботах на ЧАЕС, у 12 (8,8%) ЛНА клінічні прояви захворювання з'явилися протягом одного року, у 54 (39,4%) - через 1 - до 3 років, у 41 (29,9%) - через 3 - до 5 років, у 30 (21,9%) - після 5 років.
В цілому, поширеність патології шлунково-кишкового трак-ту серед ЛНА перевищувала показники населення Луганської області в 3,9 раза.
2-у групу порівняння склали 139 робітників акумуляторного виробництва з гастродуоденальними захворюваннями віком від 28 до 60 років. Серед них 4 (2,9%) хворих - до 30 років; 13 (9,4%) - від 31 до 40 років; 74 (53,2%) - від 41 до 50 років; 48 (34,5%) - від 51 до 60 років. З числа робітників 56 (40,3%) - чоловіки, 83 (59,7%) - жінки. Усі хворі за професією розподілялися так: складальники акумуляторів - 29 (20,9%); електродчики - 28 (20,1%); гальваніки - 5 (3,6%); випробувачі-формувальники та апаратники - 5 (3,6%); газо- та електрозварники - 15 (10,8%); маляри - 3 (2,2%); слюсарі-наладчики - 21 (15,1%); контролери та комплектувальники - 11 (7,9%); інші - 22 (15,8%).
Під час виробництва лужних акумуляторів робітники мають постійний контакт із факторами професійної шкідливості, зокрема пилом графіту, заліза, окисом кадмію, нікелю, парами ртуті, свинцю, епоксидними смолами та іншими хімічними речовинами. При цьому, незважаючи на використання робітниками індивідуальних засобів захисту, вони контактують із зазначеними сполученнями, концентрація яких перевищує допустиму в 2,0 - 3,0 рази через загальну загазованість цехів, низький рівень механізації та автоматизації виробництва (75%).
Стаж роботи в екологічно несприятливому акумуляторному виробництві у 38 (27,3%) робітників був від 5 до 10 років; у 55 (39,6%) - від 11 до 15 років; у 27 (19,4%) - від 16 до 20 років; у 19 (13,7%) - понад 20 років.
В цілому, поширеність патології органів травлення серед робітників акумуляторного виробництва перевищувала показники населення Луганської області в 2,6 раза.
3-ю групу апробації для оцінки ефективності розробленого способу корекції склали 139 хворих, що зазнали локального опромінення. Усі жінки зі злоякісними пухлинами молочної залози у віці від 31 до 70 років. Серед них 9 (6,5%) хворих - до 40 років; 34 (24,5%) - від 41 до 50 років; 50 (36,0%) - від 51 до 60 років; 46 (33,0%) - від 61 до 70 років. За професією 30 (21,6%) жінок були зайняті у виробничій сфері; 33 (23,7%) - службовці; 3 (2,2%) - у сільському господарстві; 73 (52,5%) - непрацюючі.
За стадією онкологічного процесу хворі розподілені так : ІІ А - 14 (10,1%); ІІ Б - 56 (40,3%); ІІІ А - 19 (13,6%); ІІІ Б - 50 (36,0%). У 113 (81,3%) жінок визначено адено- або цистаденокарциному. Це передбачало проведення променевої терапії у вигляді телегамматерапії (ТГТ) у комплексному лікуванні. ТГТ проводилася 5 разів на тиждень із разовою дозою 2 Гр, сумарною - 39 - 45 Гр в залежності від патогістології пухлини, стадії захворювання та індивідуальної радіочутливості.
Усі хворі трьох груп проживають у Луганській області, яка належить до промислового регіону Донбасу та характеризується екологічно несприятливим навколишнім середовищем. У атмосферне повітря викидається 45 найменувань шкідливих речовин із високим класом небезпеки, що складає до 350 кг на 1 мешканця області щорічно. За даними обласної гідрометеорологічної служби, радіаційний фон у Луганську - від 13 до 18 мкР/г.
Контрольну групу склали 90 осіб - донори обласної станції переливання крові, практично здорові, віком від 21 до 60 років, які проживають у Луганській області.
Діагностика гастродуоденальної патології серед хворих 1-ї та 2-ї групи грунтувалася на наявності диспептичного й больового синдромів. Крім того, вивчалася кислотоутворююча функція шлунка методом рН-метрії та аспіраційно-титрометричним методом з визначенням об'єму, концентрації вільної соляної кислоти, загальної кислотності, BAO і SAO з гістаміновим подразником.
В усіх спостереженнях діагноз підтверджувався фіброгастродуоденоскопічним дослідженням (ФГДС) із гістологічним дослідженням біоптатів. За даними ФГДС, серед ЛНА у 50 (35,6%) реєструвалося ураження шлунка і дванадцятипалої кишки (ДПК) без деструкції, а у 87 (63,5%) - з деструкцією. У групі робітників акумуляторного виробництва деструктивні зміни гастродуоденальної слизової були в наявності у 102 (73,4%), були відсутні - у 37 (26,6%).
На підставі ультразвукового дослідження та дослідження дуоденального вмісту серед осіб, що зазнали екологічного пресингу, визначалися сполучені ураження жовчного міхура та печінки. У 58 (42,3%) ЛНА спостерігалися зміни жовчного міхура, характерні переважно для хронічного безкам'яного холециститу, у 20 (14,6%) - зміни в печінці, які мали місце при хронічному гепатиті. А серед робітників виробництва лужних акумуляторів прояви хронічного холециститу виявлялися у 39 (28,1%), а прояви хронічного гепатиту - у 6 (4,3%).
Поряд із загальноприйнятими клінічними та інструментальними методами всім хворим проводилися дослідження фізичної активності мінеральних речовин цільної крові та імунологічні дослідження.
Для оцінки фізичної активності мінеральних речовин цільної крові нами адаптовано та використано метод енерго-дисперсійного рентгенівського аналізу за допомогою растрового електронного мікроскопу РЕМ-101 з енерго-дисперсійним рентгенівським аналізатором (ЕДАР), який раніше у медицині не застосовувався. Готувалися препарати крові за методом “товстої краплі”, які послідовно висушувалися, вакуумно оброблялися у камері РЕМ-101 і переносилися у “мале поле” на екран. Із приставкою ЕДАР реєструвалося рентгенівське випромінювання у вигляді ліній (піків) хімічних елементів у електрон-вольтах, що автоматично відображалося на моніторі у графічному вигляді.
За допомогою таблиць енергій характеристичних рентгенівських ліній Кa серій елементів визначалася наявність мінералів від натрію до ітрію. При цьому довжина хвилі (енергії) характеристичної лінії елементу залежить від його порядкового номеру. Крім того, реєструвалася інтенсивність піків фізичної активності елементів у максимумі в імпульсах у секунду.
За методом ЕДАР визначалася у графічному зображенні наявність мінералів: натрію, магнію, алюмінію, фосфору, сірки, кремнію, хлору, калію, кальцію, титану, ванадію, міді, хрому, марганцю, заліза, кобальту, нікелю, цинку, галію, германію, миш'яку, селену, брому, стронцію, ітрію.
Приймаючи до уваги відносність цього методу, дослідження проводилися у динаміці, що дозволило отримати вірогідні дані про зміни рівня активності мінералів у цільній крові. За норму було прийнято результати досліджень у донорів, що проживають в Луганській області.
Імунологічні методи дослідження містили: визначення кількості Т-лімфоцитів (Е-РУК) за Jondall et al. (1972) у модифікації А.Н. Чередеєва та ін. (1976); В-лімфоцитів (ЕАС-РУК) за Zola et al. (1979); активних (ранніх) (Еакт-РУК) за Florey, Peetom (1976); термостабільних (С-РУК) за Wansbrough - Jones et al. (1978); гістамінчутливих (ГЧ-РУК) за Iverson (1988); ауторозеткоутворюючих (ауто-РУК) за Caraux et al. (1979); теофілінзалежних-РУК за Limatibul et al.(1978) з виліченням теофілінчутливих (ТФЧ-РУК) та теофілінрезистентних (ТФР-РУК); СD3+ (Т-лімфоцитів), СD4+ (Т-хелперів/індукторів), СD8+ (Т-супресорів/цитотоксиків), СD22+ (В-лімфоцитів) цитотоксичним методом за допомогою моноклональних антитіл фірми Ortho Diagnostic Systems Inc. (USA); виявлення клітинної сенсибілізації за допомогою реакції гальмування міграції лейкоцитів (РГМЛ) у присутності специфічних антигенів - ліпополісахарид печінки людини (ЛПЛ), шлунковий антиген (ША), антиген дванадцятипалої кишки (ДПКА) за Rosenberg, David (1974); оцінку функціональної активності лімфоцитів за внутрішньошкіряною пробою з фітогемаглютініном (ФГА) за Bonfort et al. (1971) у модифікації Я.Д.Кейша (1979); визначення рівня імуноглобулінів (Ig) A, M, G методом радіальної імунодифузії в гелі за Mancini et al. (1965) та рівня циркулюючих імунних комплексів (ЦІК) з вивченням їх молекулярного складу методом преципітації в розчинах поліетиленгликолю 2,0%, 3,5%, 7,0% з молекулярною масою 6000 дальтон за Digeon et al. (1977) у модифікації В.М.Фролова та ін. (1986).
За норму бралися імунні показники, розроблені міжкафедральною лабораторією Луганського державного медичного університету.
Статистичну обробку одержаних даних проводили на ПЕОМ IBM PC-486 за допомогою спеціального пакету прикладних програм MathCAD-2.5 з використанням параметричних і непараметричних методів. Вірогідність даних оцінювали за критерієм Стьюдента (t); взаємозв'язок між показниками визначали за коефіцієнтом кореляції Пірсона (rxy); ефективність способу лікування вивчали за методом кутового перетворення Фішера (j).
Дослідження наявності та фізичної активності мінеральних речовин крові проводилися у відділі апробування, дослідження та стандартизації вуглів інституту “УкрНДІвуглезбагачення”. Імунологічні дослідження проводилися у міжкафедральній лабораторії Луганського державного медичного університету, імунологічній лабораторії обласного онкологічного диспансеру та обласної клінічної лікарні м. Луганська.
Результати досліджень та їх обговорення. У ЛНА гастродуоденальна патологія була представлена хронічним гастродуоденітом - 69 (50,4%), включаючи ерозивний; виразковою хворобою - 68 (49,6%), переважно ДПК - 59 (49,1%), а також шлунка і ДПК.
Клінічні прояви захворювань маніфестувалися, передусім, диспептичним синдромом у 82,5% хворих, який відзначався різноманітністю та стабільністю, головним чином, в осіб без виразних патоморфологічних змін у шлунку і ДПК у поєднанні із захворюваннями гепатобіліарної системи.
Больовий синдром реєструвався у 76 (55,5%) хворих, здебільшого в сполученні з диспептичним, як правило, стертий, часто у вигляді еквіваленту. Самостійний больовий синдром виявлявся лише у 18 (13,1%) ліквідаторів. У 6 (4,4%) осіб мав місце безсимптомний перебіг гастродуоденальної патології.
Характерним було нашаровування астено-вегетативних розладів, які спостерігалися у 112 (81,8%) хворих, особливо при наявності деструктивних змін у гастродуоденальній слизовій. Нерідко реєструвалися вегетативні кризи.
За даними гемограми, у ліквідаторів особливих змін не виявлено, тільки - тенденція до лейкопенії та лімфопенії. Також простежувалася тенденція до гіпоальбумінемії і диспротеінемії, гіперхолестеринемії та гіперb-ліпопротеінемії незалежно від патоморфологічних уражень слизової й наявності супутньої патології.
Крім того, визначалася гіпербілірубінемія, здебільшого за рахунок зв'язаної фракції, дисферментемія, особливо у вигляді підвищення активності аланінамінотрансферази (АлАТ), головним чином, у хворих із супутньою гепатобіліарною патологією як ознака гепато-целюлярної недостатності.
Стан кислотоутворюючої функції шлунка характеризувався превалюванням дотриманої функції, а також зниженої над підвищеною, незважаючи на локалізацію й активність процесу, що пов'язано з вегетативною дисрегуляцією секреції шлункових залоз і супутніми гепатобіліарними захворюваннями, іноді з рефлюксом жовчі.
Середні показники дебіт-години соляної кислоти склали: ВАО - 2,6±0,2 ммоль; SAO - 9,2±0,8 ммоль.
У ліквідаторів ураження слизової оболонки шлунка і ДПК часто були множинні у вигляді хронічних виразок, які тривало не рубцюються, “цілункових” виразок, нерідко в поєднанні з ерозіями. У 17 (12,5%) хворих виявлялися деструктивні зміни і в шлунку, і в ДПК.
При вивченні фізичної активності мінералів цільної крові у ЛНА виявлено виразний мінеральний дисбаланс як серед макро-, так і серед мікроелементів, а також у їх співвідношенні. Рівень активності макроелементів був збільшеним у середньому в 2,4 раза порівняно з показниками донорів. Але ступінь зростання був нерівномірним, що зумовило відносне зниження піків активності окремих елементів.
Так, в порівнянні з контрольною групою реєструвалося збільшення активності калію (рt<0,001); відносне зниження активності натрію (рt>0,05). Зниження коефіцієнта співвідношення активності натрію до калію (рt<0,001) відбивало пригнічення захисних функцій слизової шлунка і ДПК, зокрема зміни секреції мукозного глікопротеіну й лужного бікарбонатного секрету (натрій), і посилення агресивних властивостей шлункового соку (калій). Це призводило до ерозивно-виразкового пошкодження слизової.
Істотне посилення активності кальцію (рt<0,001) зумовило зниження коефіцієнта співвідношення активності магнію до кальцію (рt<0,001). При цьому зростання активності кальцію супроводжується підвищенням кислотопродукції, порушує координацію співвідношення агресивності шлункового соку та стійкості захисного бар'єру, що призводить до послаблення процесів репарації й виявляється у ліквідаторів у множинності уражень, включаючи наявність ерозій та виразок у травному тракті.
Підвищення фізичної активності алюмінію (рt<0,001), кремнію (рt<0,001) відображає захисну реакцію організму на посилення активної секреції шлункових залоз, а підвищення активності сірки (рt<0,001) - її участь у стабілізуванні клітинних мембран, які пошкоджено при дії агресивних чинників навколишнього середовища.
Щодо фізичної активності мікроелементів у цільній крові, то визначалася нерівномірність підвищення рівня в 1,7 - 6,4 раза у порівнянні з контрольною групою.
Так, реєструвалося переважне посилення активності важких металів. При цьому зростання фізичної активності заліза (рt<0,001), ванадію (рt<0,001) зумовлено посиленням процесів перекисного окислення ліпідів, каталізаторами яких при радіаційній дії виступають вказані елементи.
Одночасно зміни показників марганцю (рt<0,001) та цинку (рt<0,001) пов'язані з їх участю в системі антиоксидантних ферментів, активність яких зростає поряд із компенсаторними механізмами організму у відповідь на посилення процесів вільно-радикального окислення, але з часом після опромінювання активність знижується. Крім того, наявність ульцерогенного процесу в слизовій шлунка і ДПК порушує обмін цинку, який має властивості антагоніста до пошкоджуючих факторів.
Привертає до себе увагу показник міді, який зріс у 6,4 раза (рt<0,001), що сприяло збільшенню коефіцієнта співвідношення активності міді до цинку (рt<0,001) та відносному зменшенню рівня цинку. Істотне підвищення активності міді відбива її властивості як цитопротектору гастродуоденальної слизової та радіопротектору за рахунок активації багатьох ферментів. Тому виразні зміни піків активності міді зареєстровані у ліквідаторів із поєднанням гастродуоденальної патології та ураження печінки.
Аналіз змін показників співвідношення макро- та мікроелементів, зокрема на прикладі коефіцієнтів співвідношення активності натрію до ванадію, сірки до міді свідчить про їх зрушення, а саме - вірогідне зменшення за рахунок більш виразних змін мікроелементів, що стверджує наявність мінерального дисбалансу крові.
Отже, мінеральний дисбаланс крові у ліквідаторів характеризується превалюванням фізичної активності калію, кальцію, важких металів, особливо міді, та відносним зниженням рівня активності натрію, магнію, цинку.
Зміни фізичної активності мінералів корелюють із порушеннями ферментних, секреторних і регенераторних процесів і відбивають тяжкість гастродуоденальних уражень.
Принципово, що виявлені порушення фізичної активності мінеральних речовин крові у хворих не залежали від активності патоморфологічних уражень і наявності супутньої гепатобіліарної патології, що вказує на їхній зв'язок із зовнішнім опромінюванням.
За даними імунологічних досліджень, у ліквідаторів зареєстровані зміни як у клітинній ланці імунітету, так і у гуморальній ланці.
Так, у клітинній ланці визначалась Т-лімфопенія - зниження абсолютної кількості Е-РУК в 2,0 рази (рt<0,001), СD3+ - в 1,7 раза (рt<0,001) у порівнянні з контрольними показниками. При цьому зазначено істотне зменшення абсолютної кількості ТФР-РУК (рt<0,001), СD4+ (Т-хелперів/індукторів) (рt<0,001), що призвело до зниження імунорегуляторного індексу (ІРІ) ТФР/ТФЧ до 1,54±0,07 (рt<0,001), CD4/CD8 - до 1,17±0,08 (рt<0,001).
Простежена тенденція до підвищення супресорних субпопуляцій - С-РУК (рt>0,05), ГЧ-РУК (рt>0,05). Крім того, спостерігалося вірогідне зменшення багаторецепторних РУК, Еакт-РУК, ауто-РУК. Одночасно реєструвався вищий рівень О-клітин (рt<0,001). Дані про кількість В-лімфоцитів не були вірогідними. Проведення РГМЛ у більшості хворих виявило наявність клітинної сенсибілізації до тканинних антигенів.
Встановлено пряму кореляцію між рівнем Т-лімфоцитів (CD3+) і міграційним індексом (МІ) з ША у РГМЛ (r=+0,568), а також між ІРІ CD4/CD8 і МІ з ША (r=+0,648).
У гуморальній ланці найбільш істотні зміни визначалися у збільшенні рівня ЦІК - в 2,0 рази (рt<0,001), особливо дрібно- та середньомолекулярних комплексів. Також спостерігалося зниження рівня Ig G (рt<0,001) та Ig M (рt>0,05) і тенденція до зростання Ig A (рt>0,05).
У випадках поєднаної гастродуоденальної патології з гепатобіліарною та при множинності уражень шлунку і ДПК визначалася більш значна Т-лімфопенія і зниження ІРІ, МІ з ША, ДПКА, ЛПЛ у РГМЛ, а також зростання ЦІК.
Отже, в стані імунітету у ЛНА визначено наявність вторинної імунологічної недостатності за відносним супресорним варіантом, яка супроводжувалася зниженням функціональної активності Т-клітин. Крім того, виявлено схильність до аутоімунних процесів, які поглиблювала дисімуноглобулінемія.
Приймаючи до уваги зміни мінерального та імунного статусу, проведено порівняльний аналіз показників. Визначена кореляційна залежність між абсолютною кількістю Т-лімфоцитів (СD3+) та рівнем фізичної активності міді в цільній крові (r= -0,602); між рівнем ЦІК та активністю міді в крові (r=+0,546). Встановлено пряму кореляцію між ІРІ СD4/СD8 і коефіцієнтом співвідношення активності сірки до міді (r=+0,629).
Наявність взаємозв'язку за наведеними показниками свідчить про спільність патогенетичних механізмів порушень у хворих із ерозивно-виразковими ураженнями слизової шлунка і ДПК при дії іонізуючого випромінювання, що зумовлено порушеннями фізичної активності мінералів, які мають імуномодулюючі властивості (залізо, мідь, цинк, титан, марганець), з метаболічною імунодепресією.
У хворих 2-ї групи патологія органів травлення була представлена хронічним гастродуоденітом - 43 (30,9%) і виразковою хворобою - 96 (69,1%), головним чином ДПК - 78 (56,2%).
Серед клінічних проявів гастродуоденальної патології також домінував диспептичний синдром, який визначався у 109 (78,4%) хворих незалежно від активності уражень гастродуоденальної слизової.
Больовий синдром реєструвався у 69 (49,6%) хворих, іноді він нівелювався диспептичними розладами. Прихований перебіг захворювань виявлено у 7 (5,0%) хворих.
У порівнянні з 1-ю групою, у хворих 2-ї групи гастродуоденальна патологія супроводжувалася невротичними розладами, які спостерігалися у 110 (79,1%) осіб. Іноді визначалося поєднання їх із астено-вегетативним компонентом, що мало місце як у хворих із деструктивними, так і без деструктивних змін у шлунку і ДПК.
За даними гемограми, у хворих виявлено тенденцію до еритропенії, анемії, лейкопенії з лімфопенією незалежно від патоморфологічних змін у гастродуоденальній слизовій і від супутніх захворювань. Проте, виявлена залежність рівня гемоглобіну від стажу роботи з шкідливими речовинами (r=-0,459). Також визначена кореляція між рівнем лейкоцитів і стажем роботи (r= -0,431).
Зареєстровано зниження рівня альбумінів, особливо при наявності тривалого стажу в акумуляторному виробництві. Існує кореляційний зв'язок між кількістю альбумінів сироватки крові та стажем роботи (r=-0,322).
У хворих із супутніми захворюваннями гепатобіліарної системи спостерігалася тенденція до підвищення активності АлАТ. Визначена схильність до порушень ліпідного обміну в зв'язку з віковим фактором незалежно від активності гастродуоденальних уражень.
Визначалися істотні зміни кислотоутворюючої функції шлунка, які пов'язані з супутньою гепатобіліарною патологією та постійною дією важких металів на організм під час роботи.
Середні показники дебіт-години соляної кислоти склали: ВАО - 2,1±0,2 ммоль; SAO - 5,8±0,7 ммоль. Домінувало зниження кислотопродукції, особливо в стимульовану фазу, навіть у хворих із деструкцією гастродуоденальної слизової.
За даними ФГДС, у більшості спостережень ураження слизової оболонки локалізувалися у луковиці ДПК, переважно ізольованого характеру. У порівнянні з ЛНА рідко спостерігалася наявність ерозій та, навпаки, часто - рубцевих змін, які були у 49 (35,3%) хворих. На одному рівні в обох групах була частота поєднаних уражень шлунку і ДПК.
При дослідженні мінеральних речовин цільної крові аналогічно, як і серед ЛНА, мав місце дисбаланс макро- та мікроелементів. Але підвищення фізичної активності макроелементів у цільній крові у хворих 2-ї групи в середньому було тільки в 1,8 раза у порівнянні з донорами.
Так, визначалося переважне збільшення піків активності калію (рt<0,001), що зумовило відносне зниження активності натрію (рt>0,05). Коефіцієнт співвідношення активності магнію до кальцію знизився (рt<0,001), що відбувалося завдяки істотному посиленню піків активності кальцію (рt<0,001) і підтверджувало ушкоджуючу дію його на клітинні мембрани під впливом хімічних факторів, зокрема важких металів. Спостерігалося збільшення рівня активності сірки (рt<0,001), алюмінію(рt<0,001), кремнію (рt<0,001).
Реєструвалася нерівномірність змін фізичної активності мікроелементів, особливо важких металів - підвищення в 1,3 - 5,2 раза у порівнянні з показниками донорів.
При цьому рівень активності нікелю був посилений у 4,1 раза (рt<0,001), а заліза - в 5,2 раза (рt<0,001). Значно зріс коефіцієнт співвідношення активності заліза до цинку (рt<0,001). Найбільше зростання фізичної активності заліза пов'язане з необхідністю забезпечення підвищеного рівня енергетичного обміну, що, з рештою, сприяє зменшенню ушкоджуючої дії реактивних метаболітів під впливом ксенобіотиків. Підвищення піків активності нікелю відбиває активацію процесів сенсибілізації, що стверджує вплив на робітників промислового виробництва хімічних речовин.
Нерівномірність зростання піків активності мінеральних речовин спричинила зміни у співвідношенні макро- та мікроелементів, зокрема істотне зниження показника натрію до ванадію (рt<0,001).
Щодо виявлених змін активності мінералів, то вони були незалежними від вигляду патоморфологічних уражень слизової та від наявності поєднаної патології.
Отже, у робітників акумуляторного виробництва має місце мінеральний дисбаланс, пов'язаний з переважним посиленням фізичної активності калію, кальцію, важких металів, особливо ванадію, нікелю, заліза, з відносним зниженням рівня активності натрію, магнію, цинку, що відбиває стан компенсаторно-адаптаційних реакцій у зв’язку з дезорганізацією процесів метаболізму на фоні високого рівня сенсибілізації під час тривалого контакту з важкими металами.
Проведені дослідження стану імунітету у робітників, кон-тактуючих із важкими металами, зареєстрували наявність змін у клітинній і гуморальній ланках.
Передусім, визначалося зниження Т-лімфоцитів - Е-РУК (рt<0,001), СD3+ (рt<0,001), хоча ступінь зниження був меншим, ніж у ЛНА; а також пригнічення їхньої функціональної активності. Вірогідно зменшився МІ з тканинними антигенами у РГМЛ.
При цьому найбільш істотна Т-лімфопенія супроводжувала гастродуоденальні захворювання з хронічно-рецидивним перебігом, як правило, за наявністю поєднаних ерозивно-виразкових уражень шлунка і ДПК, що спостерігалося у робітників, стаж роботи яких був більшим за 15 років. Зареєстровано кореляційний зв'язок між абсолютною кількістю Т-лімфоцитів (Е-РУК) і стажем роботи (r=-0,589); між CD3+ і МІ з ША в РГМЛ (r=+0,530).
Спостерігався Т-субпопуляційний дисбаланс. Мало місце зменшення абсолютної кількості ТФР-РУК (рt<0,001), СD4+ (рt<0,001). Абсолютний рівень ТФЧ-РУК і СD8+ істотно не відрізнявся від норми (рt>0,05). ІРІ ТФР/ТФЧ досягав 1,86±0,11 (рt<0,001), СD4/СD8 - 1,33±0,08 (рt<0,001).
Встановлено пряму кореляцію між ІРІ CD4/CD8 і МІ з ША в РГМЛ (r=+0,592). Простежена тенденція до підвищення С-РУК (рt<0,05) і ГЧ-РУК (рt<0,01) у відносній кількості. Зміни В-лімфоцитів і О-клітин не були вірогідними. Також реєструвалося зниження абсолютного рівня Еакт-РУК, багаторецепторних РУК (рt<0,001) і підвищення відносного рівня “неповних” розеток (рt<0,001), що свідчило про пригнічення функціональної активності Т-клітин.
Крім того, визначалося зниження ауто-РУК (рt<0,001) і зростання ЦІК (рt<0,001), особливо патогенних комплексів, здебільшого при поєднанні з гепатобіліарною патологією. Встановлено зворотну кореляцію між рівнем ауто-РУК і стажем роботи в умовах дії важких металів (r=-0,446); пряму кореляцію між рівнем ЦІК і стажем роботи (r=+0,406).
На цьому фоні мало місце зниження імуноглобулінів, особливо Ig M (рt<0,01), Ig G (рt<0,01), що підтверджувало пригнічення імунного захисту гастродуоденальної слизової.
Імунний гомеостаз у робітників акумуляторного виробництва відзначався дефіцитом і функціональною недостатністю Т-клітин, переважно за рахунок Т-хелперів, при схильності до процесів сенсибілізації.
На підставі змін мінерального та імунного балансу у хворих 2-ї групи визнано наявність взаємозв'язку між ними, а саме: кореляційну залежність між абсолютною кількістю Т-лімфоцитів (СD3+) і рівнем фізичної активності заліза (r=-0,514); між активністю заліза і рівнем ЦІК (r=+0,527); між ІРІ СD4/СD8 і коефіцієнтом співвідношення активності сірки до міді (r=+0,624).
Встановлення цих зв'язків доводить спільність механізмів розвитку порушень мінерального та імунного статусу в умовах промислового фактору, зокрема дії важких металів, у хворих з деструктивними ураженнями гастродуоденальної слизової при зниженні кислотопродукції.
У 3-й групі хворих до проведення променевої терапії відбувалися зміни, характерні для онкологічного процесу, а також пов'язані із впливом екологічної обстановки проживання. При цьому здебільшого простежена тенденція до еритропенії та лейкопенії.
У порівнянні з контрольною групою визначалися зміни фізичної активності мінералів. При цьому серед макроелементів вірогідно посилювалася тільки активність кальцію.
Щодо мікроелементів, то мало місце збільшення піків активності: титану (рt<0,01), заліза (рt>0,05), міді (рt<0,001) і цинку (рt<0,001); а також зменшення рівня активності ванадію (рt<0,01), марганцю (рt>0,05), кобальту (рt<0,001), германію (рt<0,001). Значне збільшення показників міді і цинку свідчить про зростання активності ферментів під час росту пухлин.
Спостерігалися імунологічні зрушення. Виявлено зменшення абсолютної кількості Т-лімфоцитів (Е-РУК, СD3+) в 1,9 раза (рt<0,001); істотне зниження ТФР-РУК (рt<0,001), СD4+ (рt<0,001), що зумовило зменшення ІРІ ТФР/ТФЧ до 1,02±0,06 (рt<0,01); СD4/СD8 - 0,95±0,06 (рt<0,01). Крім того, визначалося зменшення багаторецепторних РУК (рt<0,001), Еакт-РУК (рt<0,01). Напроти, реєструвався високий рівень О-клітин (рt<0,01). Вірогідності в змінах В-лімфоцитів, Т-супресорів не визнано. Найбільш істотно знизилася абсолютна кількість ауто-РУК - в 6,4 раза (рt<0,001), що демонструвало високий рівень аутоімунних процесів.
У результаті проведення внутрішньошкіряної проби з ФГА виявлено зниження функціональної активності Т-клітин. Визначено пряму кореляцію між рівнем і функціональною активністю Т-клітин (r=+0,702).
Також мало місце підвищення рівня ЦІК - в 2,7 раза (рt<0,001), головним чином середньо- та дрібномолекулярних комплексів, зниження Ig M (рt>0,05), Ig G (рt<0,01), тенденція до збільшення Ig A (рt>0,05).
На цьому фоні, зміненому з самого початку, в онкологічних хворих проводилася передопераційна ТГТ, яка спричинила у 78,9% розвиток синдрому променевих реакцій, що супроводжувався загальними та місцевими проявами.
Синдром променевих реакцій маніфестувався астено-невротичними розладами, шкіряними ураженнями, гематологічними зрушеннями, диспептичними розладами, кістково-суглобовим синдромом, катаральною та температурною реакцією.
У ряді спостережень проведення ТГТ призвело до загострення супутніх захворювань.
За даними гемограми, виявлялася подальша лейкопенія (рt<0,05) з відносним збільшенням еозінофілів (рt<0,001), паличкоядерних (рt<0,05), відносним і абсолютним зменшенням лімфоцитів (рt<0,001). Іноді рівень лейкоцитів досягав критичного, що потребувало перерви у ТГТ і коригуючої терапії.
Проведення ТГТ призводило до зрушень у балансі мінералів цільної крові. У порівнянні з початковим рівнем серед макроелементів визначалося вірогідне посилення фізичної активності калію, магнію, кальцію, фосфору, алюмінію, сірки. Рівень активності натрію знизився (рt>0,05).
Зміни піків активності мікроелементів після променевої терапії були більш нерівномірні. Визначався мінеральний дисбаланс із переважним посиленням активності заліза в 4,5 раза (рt<0,001) та відносним зменшенням рівня цинку (рt>0,05), германію (рt<0,01), а також зменшенням натрію (рt>0,05).
Це призвело до зміни коефіцієнтів співвідношення показників макро- і мікроелементів - знизилися коефіцієнти співвідношення активності натрію до ванадію (рt<0,001) і сірки до міді (рt>0,05).
ТГТ справляла імунодепресивну дію. У клітинній ланці імунітету визначалося посилення абсолютної Т-лімфопенії (рt<0,001) від початкового рівня. При цьому одночасно зменшилася абсолютна кількість ТФР-РУК (рt<0,001), СD4+ (рt<0,001) та ТФЧ-РУК (рt<0,001), СD8+ (рt<0,001), а також ІРІ - ТФР/ТФЧ до 0,79±0,04 (рt<0,001), СD4/СD8 - 0,80±0,04 (рt<0,05).
Крім того, спостерігалося зменшення абсолютного рівня В-лімфоцитів (ЕАС-РУК і СD22+) (рt<0,001). Така ж тенденція простежена після променевої терапії у Еакт-РУК, багаторецепторних РУК, С-РУК, ГЧ-РУК і ауто-РУК. Вірогідно зменшився показник проби з ФГА, що відбивало пригнічення функціональної активності Т-клітин.
У гуморальній ланці імунітету визначалося збільшення рівня ЦІК (рt<0,05), переважно дрібномолекулярних комплексів. Проте зміни рівня імуноглобулінів мали тенденцію до зниження, однак не були вірогідними.
Таким чином, передопераційна ТГТ призвела до поглиблення Т-лімфопенії, субпопуляційного дисбаланса, активації процесів аутосенсибілізації.
Встановлено залежність змін мінерального та імунного балансу у онкологічних хворих під час ТГТ - між абсолютним рівнем СD3+ (Т-лімфоцитів) і рівнем активності заліза (r=-0,468); між рівнем ЦІК і рівнем активності заліза (r=+0,504); між ІРІ СD4/СD8 і коефіцієнтом співвідношення фізичної активності сірки до міді (r=+0,564).
Отже, локальне опромінювання у онкологічних хворих супроводжується розвитком синдрому променевих уражень, який нашаровується на початкові зміни в організмі, що пов'язані з онкологічним процесом та впливом навколишнього середовища. На цьому фоні визначаються поєднані порушення мінерального та імунного балансу.
Як показали результати власних досліджень 3-х груп хворих, вплив зовнішнього і локального опромінювання, а також екологічний пресинг важких металів відбивається у вигляді мінерального та імунного дисбалансу, що певною мірою підтверджує раніше висловлене положення адаптаційного синдрому про стереотипність відповіді біологічно складного організму на екстремальні екзогенні дії.
Аналіз вивчення клінічних проявів гастродуоденальної патології, а також результатів дослідження мінерального та імунного статусу у ЛНА і робітників акумуляторного виробництва показав, що в обох групах хворих спостерігалися особливості перебігу захворювань на підставі екологічного пресингу. На цьому фоні як в умовах зовнішнього опромінювання, так і в умовах дії важких металів має місце спільність патогенетичних механізмів розвитку порушень фізичної активності мінеральних речовин крові та імунного захисту. При цьому посилюються розлади вегетативної та центральної нервової системи, які супроводжуються порушеннями секреції та регенерації та призводять до агресивності гастродуоденальних захворювань.
Ці обставини зумовлюють розробку способу корекції мінерального та імунного дисбалансу у хворих із патологією органів травлення в умовах екологічного пресингу.
Приймаючи до уваги дані літератури та власних досліджень, нами розроблено новий спосіб корекції з використанням комплексону металів - дінатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (трилону Б). Аналогом є раніше розроблений нами метод застосування комплексону металів (А.С. 1600036 СРСР).
Використовувався метод фонофорезу трилону Б: трилон Б у складі 14%-ої мазі (основа - ланолін, вазелін порівну) вводився за допомогою ультразвуку з частотою ультразвукових коливань 880 ±0,88 кГц в імпульсному режимі, курс - 12 процедур. Фонофорез проводився після прийняття рідини.
Згідно з власними дослідженнями, як у хворих в умовах екологічного пресингу, так і у хворих під час передопераційної ТГТ спостерігалися односпрямовані зміни мінерального та імунного балансу.
На цій підставі нами проведено апробацію розробленого способу корекції у хворих, що отримували променеву терапію, з використанням другої модифікації уведення трилону Б.
Приймаючи до уваги обмеженість застосування фізіотерапії онкологічним хворим, нами використовувався аплікаційний метод. Аплікації з 14%-ою маззю трилону Б (основа - ланолін, вазелін порівну) з 33%-им водним розчином димексиду ставилися через день на 7 - 8 годин (на ніч) перед сеансом ТГТ, курс - 12 процедур.
Для оцінки ефективності розробленого способу корекції всіх хворих було розподілено на дві підгрупи: А - хворі, які отримували традиційне комплексне лікування (без корекції); В - хворі, які на фоні комплексної терапії додатково отримували розроблений спосіб корекції (з корекцією).
Аналіз впливу комплексної терапії з включенням трилону Б проводився за такими критеріями: динаміка клінічних проявів захворювання; зміни мінерального балансу крові; динаміка імунологічних показників.
Базове лікування гастродуоденальної патології складало: блокатори Н2-рецепторів, м-холінолітики, антациди, цитопротектори, засоби нормалізації моторної функції шлунка і ДПК, репаранти, потрійну терапію, інгібітори “протонної помпи”, фізіотерапію.
У групі ЛНА підгрупу А склали 70 хворих, підгрупу В - 67 хворих. У процесі динамічного спостереження за хворими встановлено, що на фоні терапії, яка проводилася в обох підгрупах, покращувалося загальне самопочуття, наставала регресія клінічних проявів захворювання.
Застосування розробленого способу корекції у хворих підгрупи В сприяло істотним змінам, що доведено статистичним аналізом за методом кутового перетворення Фішера.
При порівнянні обох підгруп визначалося зменшення частоти диспептичних розладів (рj=0,054 - двосторонній критерій), больового синдрому (рj=0,091 - двосторонній критерій), астено-вегетативних розладів (рj=0,002 - двосторонній критерій).
Проведення лікування супроводжувалося змінами в мінеральному балансі крові ліквідаторів. В обох підгрупах визначалася тенденція до нормалізації фізичної активності макро- і мікроелементів, що забезпечило нормалізацію коефіцієнтів співвідношення деяких мінералів.
У хворих підгрупи В кінцеві показники рівня активності кальцію, марганцю, титану, ванадію, германію практично досягли показників донорів, коливання піків вірогідно склали до 6,0%.
Встановлено ефективність розробленого способу корекції на підставі вірогідної різниці змін показників більшості мінералів між двома підгрупами: магнію, кремнію, сірки, калію, кальцію (рj<0,001 - двосторонній критерій); кобальту (рj=0,044 - двосторонній критерій); селену (рj=0,005 - двосторонній критерій); титану, ванадію, марганцю, заліза, нікелю, міді, цинку, германію, стронцію, ітрію (рj<0,001 - двосторонній критерій). Дані різниці змін фізичної активності натрію, алюмінію, фосфору, хлору не були вірогідними.
Щодо стану імунітету, то після лікування в обох підгрупах визначалася позитивна динаміка показників клітинного та гуморального імунітету. Зміни показників клітинного і гуморального імунітету в підгрупі В були більш істотні. Максимально наблизилися до норми такі показники: абсолютна кількість Е-РУК, СD3+, О-клітин, ТФЧ-РУК, СD4+, рівень ІРІ СD4/СD8, ЦІК, дані вірогідні.
Ефективність комплексного лікування гастродуоденальної патології у ліквідаторів з використанням фонофорезу трилону Б доведена на підставі різниці змін більшості показників клітинного та гуморального імунітету в підгрупах А та В. Так, збільшився рівень Т-лімфоцитів - Е-РУК (рj<0,001 - двосторонній критерій), СD3+ (рj=0,014 - двосторонній критерій); зросла абсолютна кількість ТФР-РУК і СD4+ (рj<0,001 - двосторонній критерій), що сприяло нормалізації ІРІ ТФР/ТФЧ (рj<0,001 - двосторонній критерій), СD4/СD8 (рj=0,26 - двосторонній критерій); наблизилася до норми абсолютна кількість “неповних” розеток (рj=0,047 - двосторонній критерій), багаторецепторних РУК і Еакт-РУК (рj<0,001 - двосторонній критерій), ауто-РУК (рj<0,005 - двосторонній критерій); зменшився рівень ЦІК (рj=0,045 - двосторонній критерій), зокрема дрібномолекулярних і середньомолекулярних; нормалізувалася функціональна активність Т-клітин - зріс МІ у РГМЛ з: ША (рj=0,037 - двосторонній критерій), ДПКА (рj=0,047 - двосторонній критерій), ЛПЛ (рj=0,030 - двосторонній критерій). Зміни ЕАС-РУК, О-клітин, С-РУК, ГЧ-РУК, СD8+, СD22+, Ig A, M, G не були вірогідними.
У групі робітників акумуляторного виробництва підгрупу А склали 70 хворих, підгрупу В - 69 хворих. Проведення лікування в обох підгрупах супроводжувалося позитивною динамікою.
Спостерігалося зменшення частоти диспептичного (pj =0,109 - двосторонній критерій) і больового (p j =0,107 - двосторонній критерій) синдромів, зменшилися невротичні розлади (pj=0,08 - двосторонній критерій), проте різниці змін між обома підгрупами були не вірогідними.
Після лікування в обох підгрупах хворих мали місце зміни в фізичній активності макро- та мікроелементів цільної крові.
Аналогічно, як і серед ЛНА, у робітників акумуляторного виробництва реєструвалося зменшення піків активності мінералів. При цьому у підгрупі В зміни активності мінералів у порівнянні з початковими були більш істотні. Кінцеві показники рівня магнію, кальцію, титану, цинку, германію, брому відрізнялися від контрольної групи не більше, ніж на 10,0%, а рівні селену та ітрію досягли рівня донорів, дані вірогідні.
Нерівномірність ступеня змін активності мінералів забезпечила вірогідну нормалізацію коефіцієнтів співвідношення магнію до кальцію, кальцію до фосфору, натрію до калію, міді до цинку, натрію до ванадію, сірки до міді.
Найвища ефективність у лікуванні хворих пов'язана з використанням фонофорезу трилону Б, що було доведено статистично згідно з двостороннім критерієм Фішера за даними різниці змін між обома підгрупами піків активності алюмінію (рj=0,043); калію (рj=0,045); кальцію (рj=0,002); титану, марганцю, заліза, нікелю, міді, цинку, селену, брому, миш'яку (рj<0,001); ванадію (рj=0,006); галію (рj=0,026); германію (рj=0,005); стронцію (рj=0,027); ітрію (рj=0,004). Лише різниці змін показників натрію, магнію, кремнію, фосфору, сірки, хлору не були вірогідними.
Проведена терапія справляла дію на клітинну та гуморальну ланки імунітету в підгрупі А і в підгрупі В. Як серед ліквідаторів, так і серед робітників акумуляторного виробництва спостерігалося покращення імунних показників. Реєструвалося значне наближення кінцевих імунних показників у підгрупі В до норми, зокрема абсолютної кількості Е-РУК, СD3+, ТФР-РУК, СD4+, рівня ІРІ ТФР/ТФЧ, а ІРІ СD4/СD8 зрівнявся з нормою.
Доведено ефективність розробленого способу корекції за двостороннім критерієм при зіставленні імунних показників обох підгруп, а саме: абсолютної кількості Е-РУК (рj=0,043), ЕАС-РУК (рj=0,003), багаторецепторних РУК (рj=0,026), Еакт-РУК (рj<0,001), ТФР-РУК (рj=0,012) і СD4+ (рj<0,001), ІРІ ТФР/ТФЧ (рj<0,01) і СD4/СD8 (рj<0,001), О-клітин (рj=0,038), ГЧ-РУК (рj<0,001), рівня ЦІК (рj=0,05). Також істотно зросла функціональна активність Т-клітин згідно з даними РГМЛ. Зміни абсолютної кількості ТФЧ-РУК, “неповних” розеток, С-РУК, ауто-РУК, СD3+, СD8+, СD22+ не були вірогідними.
Таким чином, застосування розробленого способу корекції з використанням фонофорезу трилону Б в умовах екологічного пресингу як серед ЛНА, так і серед робітників акумуляторного виробництва свідчить про позитивну динаміку клінічних проявів ерозивно-виразкових уражень гастродуоденальної зони на фоні ліквідування мінерального дисбалансу й нормалізації стану клітинного та гуморального імунітету, причинно зумовлених дією агресивних чинників аварії на ЧАЕС, зокрема радіаційного, промислового.
Групу апробації було також розподілено на дві підгрупи: А - 71 хворих, що отримували ТГТ у комплексі з традиційним лікуванням; В - 68 хворих, які отримували ТГТ у комплексі з розробленим способом корекції.
Традиційне лікування на фоні променевої терапії включало дезінтоксикаційні засоби, вітамінотерапію, лікування шкіряних ушкоджень.
Проведення аплікаційного уведення трилону Б з димексидом онкологічним хворим під час передопераційної ТГТ сприяло зменшенню розвитку синдрому променевих реакцій, а при наявності його - зменшенню інтенсивності клінічних проявів, що спостерігалося у підгрупі В. Після лікування реєструвалося зниження кількості хворих з астено-невротичними розладами (рj<0,001 - двосторонній критерій), шкіряними реакціями (рj<0,001 - двосторонній критерій), гематологічними зрушеннями, зокрема лейкопенією і лімфопенією (відповідно: рj=0,004, рj<0,001 - двосторонній критерій), температурною і катаральною реакціями (рj=0,016 для обох показників - двосторонній критерій), що підтверджувало ефективність розробленого способу корекції. Зміни частоти диспептичного та кістково-суглобового синдромів не були вірогідними.
Застосування розробленого способу корекції на фоні передопераційної ТГТ супроводжувалося позитивними змінами в мінеральному балансі цільної крові.
При цьому кінцеві показники рівня фізичної активності мінералів у підгрупі В істотно відрізнялися від показників підгрупи А й наближалися здебільшого до початкового рівня, а іноді - до рівня донорів.
Також вірогідно нормалізувалися коефіцієнти співвідношення активності магнію до кальцію, кальцію до фосфору, міді до цинку, натрію до ванадію, рівень яких практично досягнув показників контрольної групи.
Встановлено ефективність аплікаційного уведення трилону Б з димексидом під час проведення передопераційної ТГТ онкологічним хворим на підставі різниці змін активності мінералів крові обох підгруп: магнію, алюмінію, кремнію, фосфору, сірки, калію (рj<0,001 - двосторонній критерій), кальцію (рj=0,029 - двосторонній критерій), титану, ванадію, хрому, марганцю, заліза, кобальту, міді, галію, германію, миш'яку, селену, брому, стронцію, ітрію (рj<0001 - двосторонній критерій). Лише зміни натрію, хлору, нікелю, цинку не були вірогідними.
Одночасно коригуюча терапія мала вплив і на стан імунітету. У підгрупі В кінцеві показники як клітинного, так і гуморального імунітету були значно кращими за показники в підгрупі А. Крім того, вони мало відрізнялися від початкових, а деякі наближалися до норми.
Доведено ефективність використання розробленого способу корекції хворим під час променевої терапії на підставі різниці змін показників клітинного й гуморального імунітету між двома підгрупами за двостороннім критерієм, а саме: абсолютної кількості Е-РУК, СD3+; ТФЧ-РУК, СD8+; багаторецепторних РУК, “неповних” розеток, Еакт-РУК, ауто-РУК, ТФР-РУК, ЕАС-РУК (рj<0,001); СD22+ (рj=0,017); ГЧ-РУК (рj=0,037); рівня Ig A (рj=0,011); Ig M (рj=0,041); ЦІК (рj=0,027). Дані про зміни О-клітин, С-РУК, СD4+, ІРІ ТФР/ТФЧ і СD4/СD8, внутрішньошкіряної проби з ФГА, Ig G не були вірогідними.
Таким чином, аплікаційний спосіб уведення трилону Б з димексидом онкологічним хворим, які отримували передопераційну ТГТ, справляє як радіопротекторну дію, так і лікувальну, що виявляється в коригуванні клінічних проявів синдрому променевих реакцій, а також у стабілізуванні, а іноді й нормалізації мінерального та імунного дисбалансу крові. Даний спосіб визнано винаходом (Пат. 17418А Україна).
Результати досліджень трьох груп хворих дали можливість визнати, що екологічний пресинг, зокрема дія зовнішнього опромінювання, важких металів та локального опромінювання, супроводжується поєднаним розвитком мінерального та імунного дисбалансу.
На цій підставі розроблено та застосовано оригінальний спосіб корекції виявлених порушень. Порівняльний аналіз лікування за традиційним та розробленим способом засвідчив ефективність способу корекції.
ВИСНОВКИ
1. Семирічний моніторинг хворих в умовах екологічного пресингу (мікроклімату з тривалою експозицією важких металів і радіаційною дією) виявив значну поширеність захворювань органів травлення, котра перевищувала обласний показник серед ЛНА на ЧАЕС в 3,9 раза; серед робітників акумуляторного виробництва - в 2,6 раза.
2. У ЛНА ерозивно-виразкові ураження гастродуоденальної зони протікали на фоні зміненої маніфестності з превалюванням диспептичних розладів над больовою симптоматикою в поєднанні з астено-вегетативним синдромом і супутньою гепатобіліарною патологією та відзначалися множинністю деструктивних проявів при дотриманій кислотоутворюючій функції шлунка.
3. У робітників, контактуючих із важкими металами, з наявністю хронічного гастродуоденіту і виразкової хвороби ДПК закономірно домінував диспептичний синдром у поєднанні з невротичними розладами при ізольованості деструктивних уражень у травному тракті та ослабленні кислотопродукції, особливо в стимульовану фазу.
4. Дія агресивного середовища супроводжується розвитком мінерального дисбалансу, який визначено методом ЕДАР, за рахунок переважного посилення фізичної активності калію, кальцію, важких металів, особливо міді у ЛНА і заліза, ванадію, нікелю у робітників акумуляторного виробництва при відносному зниженні активності цинку, натрію, магнію в обох групах, що знайшло своє відображення, зокрема, у змінах ферментної активності з наступною метаболічною імунодепресією.
5. Зміни імунного гомеостазу в умовах дослідженого екологічного пресингу характеризуються наявністю вторинної імунологічної недостатності по відносному супресорному варіанту, що супроводжується зниженням функціональної активності Т-клітин і зростанням процесів аутосенсибілізації з підвищенням ЦІК, в основному середньо- та дрібномолекулярних комплексів, і зниженням імуноглобулінів.
6. Встановлено взаємозв'язок клінічних особливостей перебігу гастродуоденальної патології з порушеннями мінерального та імунного статусу, а саме: пряма кореляція між коефіцієнтом співвідношення Т-хелпери/Т-супресори і співвідношенням фізичної активності макро- до мікроелементів, а також між рівнем ЦІК і рівнем фізичної активності важких металів (залізо, мідь); зворотна кореляція між абсолютною кількістю Т-лімфоцитів і рівнем фізичної активності важких металів.
7. У хворих, що зазнали локального опромінення, виявлена дезорганізація в піках фізичної активності, головним чином, у спектрі мікроелементів, а також імунодепресивний стан з одночасним пригніченням Т- і В-ланки клітинного імунітету та високою активністю аутоімунних процесів.
8. Застосування коригуючої терапії в осіб, що зазнали дії екологічно несприятливих факторів, сприяло позитивній динаміці патологічного процесу, а також нормалізації фізичної активності макро- і мікроелементів крові, клітинного і гуморального імунітету.
9. Використання аплікаційного уведення комплексону металів із димексидом у хворих на фоні локального опромінювання справляло як радіопротекторну, так і лікувальну дію, яка виявлялася у корекції синдрому променевих реакцій та стабілізації мінерального та імунного балансу крові.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Для об'єктивної оцінки впливу екологічного пресингу на патологію органів травлення рекомендується враховувати стан мінерального балансу крові та імунні показники.
2. Пропонується використання енерго-дисперсійного рентгенівського аналізу для оцінки рівня фізичної активності широкого спектру мінералів цільної крові.
3. Ефективність лікування гастродуоденальних захворювань у ЛНА та робітників, контактуючих із важкими металами, можлива при використанні в комплексі фонофорезу трилону Б.
4. Рекомендується спосіб корекції променевих реакцій хворим під час локального опромінювання із застосуванням аплікаційного уведення трилону Б із димексидом.
СПИСОК ПРАЦЬ,
ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Шкала Л.В. Нарушение метаболизма при сочетании ди- гестивной и гепатобилиарной патологии у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Лік. справа. - 1998. - № 7. - С. 42 - 45.
2. Шкала Л.В. Метаболические нарушения и клинические проявления патологии дигестивной системы у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Укр.мед.альманах. - 1998. - Т. 1, № 1. - С. 86 - 89.
3. Шкала Л.В. Патогенетическая взаимосвязь дизэлектролитемии, иммунного дисбаланса с патоморфологическими изменениями дигестивной системы в условиях экологического прессинга // Укр.мед.альманах.-1998. - Т.1, № 3. - С. 176 - 179.
4. Шкала Л.В. Порівняльна оцінка ефективності способу корекції променевих реакцій у онкохворих, отримуючих телегамматерапію // Укр.мед.альманах. - 1998.-Т.1, № 4. - С. 39 - 42.
5. Шкала Л.В. Клинико-иммунологические изменения при патологии дигестивной системы у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Вестн. проблем биол.мед. - 1998. - Вып. 9. - С. 18 - 24.
6. Шкала Л.В. Минеральный дисбаланс при язвенной болез-ни двенадцатиперстной кишки у лиц, работающих в экологически неблагоприятном производстве // Вісн. проблем біол.мед. - 1998. - Вип. 15. - С. 22 - 25.
7. Шкала Л.В. Микроэлементы как маркеры лучевых повреждений // Вісн. проблем біол.мед.-1998.-Вип.20. - С. 127 - 131.
8. Шкала Л.В. Клітинний і гуморальний імунітет у хворих із дигестивною патологією в умовах екологічного пресингу // Укр.мед.альманах. - 1998. - Т.1, № 4. - С. 121 - 123.
9. Шкала Л.В. Вплив факторів акумуляторного виробництва на імунну систему при дигестивній патології // Укр.мед.альманах. - 1999. - Т.2, №1. - С. 151 - 153.
10. Шкала Л.В. Влияние разработанного способа лечения на минеральный баланс крови при дигестивной патологии у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Вісн.проблем біол.мед. - 1999. - Вип. 6. - С. 60 - 62.
11. Шкала Л.В. Нарушения клеточного и гуморального имуннитета при лучевом воздействии, и способ коррекции // Арх.клин.эксп.мед. - 1999. - Т.8, №1. - С. 30 - 33.
12. Пат. 17418А Україна, МКІ А 61К 31/00, А 61 N 5/10. Спосіб корекції синдрому променевих реакцій під час променевого опромінення / Л.В.Шкала (Україна). - №95125332; Заявл. 18.12.95; Опубл. 31.10.97. Бюл. № 5. - 5с.
13. Шкала Л.В. Дисферментемия и дизэлектролитемия при поражении гепатобилиарной системы у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб.наук.праць.-К.-Луганськ, 1996. - С. 215 - 217.
14. Добрин Б.Ю., Шкала Л.В. Сравнительная оценка иммунного статуса у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в условиях экологического прессинга // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб.наук.праць.-К.-Луганськ, 1998. - Вип.3. - С. 87 - 94.
15. Шкала Л.В. Коррекция микроэлементного обмена у больных раком молочной железы во время лучевой терапии // Променева діагностика, променева терапія : Зб. наук. робіт асоціації радіологів України.-К., 1998. - Вип.2. - С. 208 - 210.
16. Шкала Л.В. Иммунный дисбаланс под воздействием местного облучения у больных со злокачественными новообразованиями молочной железы // Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики: Зб.наук.праць. - К. - Луганськ, 1999. - Вип.3. - С.272 - 276.
17. Шкала Л.В. Способ коррекции иммунного дисбаланса у онкологических больных во время лучевой терапии // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб.наук. праць. - К. - Луганськ-Харків, 1999. - Вип. 3 (23). - С. 221-226.
18. Шкала Л.В. Нарушения минерального состава крови при воздействии радиационного фактора // Променева діагностика, променева терапія: Зб.наук.робіт асоціації радіологів України.-К., 1999.-Вип.5. - С. 139 - 144.
19. Шкала Л.В. Особливості клінічних проявів дигестивної патології у ліквідаторів наслідків аварії на ЧАЕС // Гастроентерологія: Міжвід.зб.-Дніпропетровськ, 1999.-Вип.28, присвяч. 20-річчю каф.гастроентерології Дніпропетровськ.держ.мед.академії.-С. 327 - 330.
20. Мечов Д.С., Шкала Л.В. Синдром променевих реакцій при телегамматерапії у хворих раком молочної залози і спосіб корекції // Зб.наук.праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. - К., 1998. - Вип. 7, кн. 2. - С. 127 - 133.
21. Шкала Л.В. Новий спосіб корекції метаболізму мікроелементів у онкохворих під час променевої терапії // Арх. онкології. - 1996. - № 1. - С. 70 - 71.
22. Шкала Л.В. Клітинний та гуморальний імунитет у онкохворих під впливом телагамматерапії // Арх. онкології. - 1996. - № 1. - С. 117 - 118.
23. Шкала Л.В. Динамика микроэлементов крови в процессе лучевой терапии рака молочной железы // Здравоохранение Донбасса. - 1997. - № 1. - С. 50 - 52.
24. Мечов Д.С., Добрін Б.Ю., Шкала Л.В. Вивчення впливу екологічно неспрятливих факторів на патологію дигестивної системи (науковий огляд) // МРЖ - Р.2: Соціальна медицина та організація охорони здоров'я. - 1997. - № 3 - 4. - С. 22 - 29.
25. Шкала Л.В. Дисметаболические аспекты воздействия экологически неблагоприятных факторов и особенности клинических проявлений поражения дигестивной системы // Медико-біологічні проблеми промислового регіону: Зб. наук. статей вчених Луганськ.держ.мед.ун-ту. - Луганськ, 1997. - Вип.1. - С. 197 -200.
26. Шкала Л.В. Мінеральні речовини : біологічна роль та їх зміни при патологічному стані і під впливом фізичних та хімічних факторів (науковий огляд) // МРЖ.-Р. 1: Внутрішні хвороби. - 1998. - № 3 - 4. - С. 11 - 18.
27. Шкала Л.В. Состояние иммунной системы у больных раком молочной железы, получающих лучевую терапию // Материали юбил. научн.-практ. конф., посвящ. 100-летию со дня основания 4-й гор. б-цы г. Луганска.-Луганск, 1995. - Т.2. - С.34.
28. Клініко-імунологічні синдроми радіаційної напруги у осіб, підпавших під загальне та місцеве опромінення / Л.М.Іванова, Л.О.Орленко, Т.О.Чуканова, Л.В.Шкала // VI конгрес світової федерації українських лікарських товариств 9-14 вересня 1996р.: Тези доп. - Одеса, 1996. - С. 95.
29. Шкала Л.В. Новый метод исследования минерального состава крови // Зб. наук. робіт п'ятої Всеукр. наради з питань поліклінічної справи 13-19 грудня 1996р.-Дніпропетровськ, 1996.-С. 33.
30. Шкала Л.В. Дисбаланс микроэлементов при местном облучении // Зб. наук. робіт п'ятої Всеукр. наради з питань поліклінічної справи 13-19 грудня 1996р.-Дніпропетровськ, 1996. - С. 33 - 34.
31. Шкала Л.В. Динамика уровня микроэлементов крови у лиц, подвергшихся местному и общему облучению // Внешняя среда и заболевания внутренних органов : Сб. работ.-Луганск, 1997. - С. 48.
32. Шкала Л.В. Влияние экологически неблагоприятной обстановки на иммунный статус ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Гігієнічні проблеми охорони здоров'я населення: Матеріали ювіл. наук.-практ. конф., присвяч. 75-річчю каф. гігієни і екології людини.-Дніпропетровськ, 1997. - С. 182 - 185.
33. Коррекция синдрома лучевого напряжения / Л.В.Шкала, Б.Ю.Добрин, И.В.Романенко, Л.Н.Иванова, Т.А.Чуканова, Л.А.Орленко // Internat. J. Immunorehabilitation.- 1997. - May, №4.- Р. 75.
Шкала Л.В. Мінеральний та імунний дисбаланс при дигестивній патології в умовах екологічного пресингу і спосіб корекції. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.02 - внутрішні хвороби. - Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, Київ, 1999.
Дисертацію присвячено вивченню клінічних особливостей гастродуоденальної патології в умовах дії радіаційного фактору і важких металів у взаємозв'язку зі змінами мінерального балансу крові та імунного статусу, які поєднані між собою. Обгрунтовано використання комплексону металів у хворих із патологією органів травлення в умовах екологічного пресингу та у хворих під час локального опромінювання, доведено ефективність способу корекції в усуненні мінерального та імунного дисбалансу.
Ключові слова: гастродуоденальна патологія, мінеральний баланс, імунний статус, екологічний пресинг, локальне опромінювання, корекція, ефективність.
Shkala L.V. Мineral and immune disbalance under digestive pathology at the background of ecological pressing and the method of correction. - Manuscript.
The dissertation for scientific degree of doctor of medical sciences on speciality - 14.01.02 - internal diseases. - Kyiv Medical Academy of Post-Graduated Education named after P. Shupyk Health Ministry of Ukraine, Kyiv, 1999.
The dissertation is devoted to the study of clinical peculiarities of gastroduodenal pathology under the influence of radiation factor and heavy metals in the interconnection with changes of mineral blood balance and immune status which are combined with each other. The use of metal complexon to patients with digestive pathology under ecological pressing and to patients during local irradiation is grounded, efficiency of correction method in elimination of mineral and immune disbalance is justified.
Key words: gastroduodenal pathology, mineral balance, immune status, ecological pressing, local irradiation, correction, efficiency.
Шкала Л.В. Минеральный и иммунный дисбаланс при дигестивной патологии в условиях экологического прессинга и способ коррекции.-Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.02 - внутренние болезни. - Киевская медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика МЗ Украины, Киев, 1999.
Диссертация основана на клиническом наблюдении и обследовании 415 больных, из них: 137 - ЛПА на ЧАЭС, подвергшихся внешнему облучению; 139 - рабочих производства щелочных аккумуляторов, контактирующих с тяжелыми металлами; 139 - больных, подвергшихся локальному облучению.
Изучены клинические особенности гастродуоденальной патологии в условиях экологического прессинга, заключающиеся в доминировании диспептических расстройств при невыраженности болевой симптоматики на фоне астено-вегетативного синдрома у лиц, подвергшихся внешнему радиационному воздействию, и невротических расстройств у лиц, длительно контактирующих с тяжелыми металлами.
При этом отмечено преобладание деструктивных поражений слизистой желудка и ДПК, в частности, множественного характера на фоне превалирования сохраненной кислотообразующей функции желудка у ЛПА, и изолированного характера при снижении кислотопродукции, особенно в стимулированную фазу, у рабочих аккумуляторного производства.
Кроме того, экологический прессинг обусловливает сочетание поражений желудка и ДПК с гепатобилиарными заболеваниями.
По данным проведенных исследований, воздействие радиационного и промышленного факторов у больных с гастродуоденальными поражениями связано с развитием минерального и иммунного дисбаланса.
Исследование наличия и физической активности минеральных веществ крови проводилось с помощью ранее не применявшегося в медицине метода энерго-дисперсионнонго рентгеновского анализа на растровом электронном микроскопе РЭМ-101 с энерго-дисперсионным рентгеновским анализатором.
Минеральный дисбаланс определялся по изменению физической активности отдельных минералов, а также по нарушению соотношения активности как среди макро- и микроелементов, так и между ними.
Выявлено преобладание уровня активности калия, кальция и тяжелых металлов, особенно меди у ЛПА и железа, ванадия, никеля у рабочих производства щелочных аккумуляторов. Одновременно регистрировалось относительное снижение уровня активности цинка, натрия, магния.
Нарушения иммунного статуса в условиях экологического прессинга были связаны с наличием Т-лимфопении с подавлением функциональной активности, Т-субпопуляционного дисбаланса по относительному супрессорному варианту наряду с активацией процессов аутосенсибилизации.
Установлена взаимосвязь нарушений иммунного и минерального баланса крови на примере соотношения абсолютного количества Т-лимфоцитов (CD3+) и физической активности меди, железа; уровня ЦИК и активности указанных металлов, а также иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) и соотношения активности макро- и микроэлементов.
Воздействие локального облучения у больных сопровождается изменениями физической активности минеральных веществ, особенно в спектре микроэлементов, и иммунодепрессивным состоянием с подавлением Т- и В-звена клеточного иммунитета при высоком уровне аутоиммунных процессов.
На основании анализа выявленных изменений у лиц с эрозивно-язвенными поражениями желудка и ДПК, подвергшихся экологическому прессингу, и больных, подвергшихся локальному облучению, разработан новый способ коррекции с использованием комплексона металлов.
Доказана эффективность разработанного способа лечения при клиническом наблюдении больных и при статистическом анализе результатов проведенных исследований как в отношении динамики патологического процесса, так и в отношении коррекции минерального и иммунного дисбаланса.
Ключевые слова: гастродуоденальная патология, минеральный баланс, иммунный статус, экологический прессинг, локальное облучение, коррекция, эффективность.
2. Лекция по микробиологии медленные инфекции
3. ТЕМАМ СЕМЬЯ unt тетя bchelor холостяк brother брат brother in lw зять деверьшуринсвояк
4. Теоретическая часть Биотехнологию можно определить как совместное использование биохимии микробиоло
5. Венгрия в конце XIV - начале XV веков
6. koob.ru Степанов А
7. тематическая модель электрической цепи с последовательным соединением сопротивления индуктивности и емко
8. ЗВЕЗДЫ НОВОГО ВЕКА 2223 февраля 2014 г.
9. Accent
10. исторический характер т.html
11. а и на улице спокойна и доброжелательна ко всем
12. ГОРОД КАЛИНИНГРАД ПОСТАНОВЛЕНИЕ от 11 декабря 2013 г
13. РЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата економічних наук Львів ~ 2001 Дисертацією
14. учитель организующий учебновоспитательную работу в порученном ему классе
15. Производственная и социальная инфраструктура предприятия
16. Солнечно-земная физика
17. вариант. 1. Вторая мировая война началась а нападением Германии на Чехословакию б нападением Германии на.
18. предметного содержания
19. тематичних наук Львів ' Дисертацією є рукопис
20. Экономика 080100 профилей Бухгалтерский учёт и анализ Коммерция и Экономика предприятий и организаци