Тема- Нарушения углеводного обмена- сахарный диабет; панкреатическая инсулиновая недостаточность
Работа добавлена на сайт samzan.net:
Ф КГМА 1-8-21/02
МУ «Организация
методической работы в
соответствии с ГОСО 2006
года» от 04.07.2007 г
КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра «Патологическая физиология»
ЛЕКЦИЯ
Тема: «Нарушения углеводного обмена: сахарный диабет; панкреатическая инсулиновая недостаточность»
Дисциплина: Патологическая физиология 1
Специальность: 051301 Общая медицина
Курс: ІІ
Время (продолжительность): 1 час
Караганда 2011
Утверждена на методическом
совещании кафедры
Протокол №2
от « 01 » 09 2011 г.
Зав. кафедрой ____________ Жаутикова С.Б.
- Тема: «Нарушения углеводного обмена: сахарный диабет; панкреатическая инсулиновая недостаточность»
- Цель: ознакомить студентов с этиологией, патогенезом механизмами проявлении панкреатической инсулиновой недостаточности.
- План лекции:
- Нарушения всасывания углеводов пищи, процессов синтеза, депонирования и расщепления гликогена, транспорта углеводов в клетки и усвоения углеводов.
- Нарушение межуточного обмена углеводов. Нарушения углеводного обмена при наследственных ферментопатиях.
- Гипогликемические состояния, их виды и механизмы. Расстройства физиологических функций при гипогликемии, гипогликемическая кома.
- Гипергликемические состояния, их виды и механизмы развития. Глюкозурия, патогенез.
- Сахарный диабет. Панкреатическая и внепанкреатическая инсулиновая недостаточность. Механизмы развития инсулинорезистентности.
Клиническая задача
В отделение реанимации областной больницы доставлена пациентка Калиева Л.Т., 19 лет. Больная сонная, сознание спутанное, во времени и пространстве не ориентируется. В выдыхаемом воздухе запах ацетона. Со слов матери пациентка в течение пяти лет страдает сахарным диабетом, в связи, с чем получает инсулинотерапию
- Тезисы лекции
Нарушения всасывания углеводов пищи, процессов синтеза, депонирования и расщепления гликогена, транспорта углеводов в клетки и усвоения углеводов.
Таблица 2.
Значение углеводов для жизни организма заключается прежде всего в том, что они являются очень легко используемым источником энергии. Они, в частности, абсолютно необходимы ц.н.с. Клетки центральной нервной системы не имеют никакого запаса углеводов и в качестве непосредственного источника энергии используют около 70% всей глюкозы, поступающей в кровь.
Углеводы важны не только как энергетическое вещество. Из них строятся многие жизненно необходимые структурные части клеток. Включение углеводов в пентозный цикл обмена приводит к образованию рибонуклеотидов, необходимых для обмена цитоплазмы и ядра клеток, для накопления макроэргических соединений. В процессе пентозного цикла также синтезируется НАДФ – Н2 (никотинамид - аденин - динуклеотид - фосфат), который важен для синтеза гормонов половых желез, стероидов коры надпочечника, передней доли гипофиза, околощитовидных желез.
Углеводы необходимы для синтеза гликозаминогликанов соединительной ткани, гликозаминогликана гепарина, уридиндифосфоглюкуроновой кислоты гепатоцитов и др.
Углеводный обмен проходит следующие этапы.
1) Расщепление с помощью ферментов в 12-перстной и в верхнем отделе тощей кишки полисахаридов (крахмала и гликогена) и дисахаридов до моносахаридов (глюкозы, фруктозы, галактозы) и всасывание моносахаридов в кровь.
2) Образование в печени гликогена из моносахаридов и продуктов их расщепления (молочной в пировиноградной кислот).
З) Расщепление гликогена в печени до глюкозы (гликогенолиз).
4) Образование в печени глюкозы из неуглеводов (из глицерина и аминокислот) - глюконеогенез.
5) Образование в мышцах и др. тканях гликогена из глюкозы и ее метаболитов (молочной к-ты). Расщепление глюкозы до молочной я пировиноградной кислот и далее - через цикл Кребса - до углекислоты и воды.
б) Фильтрация глюкозы в составе первичной мочи и ее полная реабсорбция в канальцах.
Обмен углеводов может нарушаться на разных его этапах. В с а с ы в а н и е углеводов понижается в случаях, когда уменьшается образование или выделение в кишечнике сока поджелудочной железы, содержащего фермент диастазу, который расщепляет поли- и дисахариды до моносахаридов. В кале появляются непереваренные зерна крахмала.
Всасывание нарушается также при воспалении, атрофии слизистой кишечника или отравлении ферментными ядами, когда расстраиваются процессы фосфорилирования и дефосфорилирования углеводов. Особенно легко такие нарушения возникают у грудных детей.
Снижение з а п а с о в г л и к о г е н а в печени и мышцах происходит при чрезмерно активном его расщеплении или ослабленном синтезе.
Усиленный гликогенолиз возникает при чрезмерном возбуждении коры головного мозга, подкорки, гипоталамуса, области писчего пера продолговатого мозга. Возбуждение этих областей мозга ведет к потоку импульсов, вызывающих гликогенолиз, которые передаются симпатическими путями тканям. В их передаче участвуют также тироксин, адреналин и глюкагон, которые активируют фосфорилазу печени, а также глюкокортикоиды. Гликогенолиз усиливается также при напряженной мышечной работе и в состоянии ацидоза, который активирует фосфорилазу.
Понижение синтеза гликогена возникает вследствие ослабления положительных трофических влияний, передаваемых Преимущественно парасимиатическими нервами. Так бывает, например, при нарушении нервно-трофической регуляции мускулатуры у больных миастенией. Синтез гликогена снижается при любом виде гипоксии, при гиповитаминозах, тиреотоксикозе, недостаточности коры надпочечника, при поражении печени.
Нередко усиленный гликогенолиз сочетается со снижением синтеза гликогена, и содержание гликогена в печени и в других тканях значительно снижается. Начинают усиленно расходоваться жиры и белки. Обмен в тканях существенно расстраивается. Поэтому при тяжелых инфекциях, голодании, гиповитаминозах, интоксикации, шоке и других состояниях, при которых можно ожидать снижения резервов гликогена в тканях, рационально вводить глюкозу в инсулин, способствующий отложению из нее гликогена.
Известна особая форма нарушения обмена гликогена – гликогенозы. Это необычно высокая стабильность гликогена, вызванная недостатком ферментов, которые вызывают гликогенолиз. Известно 7 типов такого заболевания, обусловленного наследственным дефектом одного из ферментов гликогенолиза. В печени и в других органах откладывается избыток гликогена, а содержание глюкозы в крови снижается.
Нарушение межуточного обмена углеводов. Нарушения углеводного обмена при наследственных ферментопатиях.
Нарушения межуточного обмена углеводов проявляются и стадии анаэробного и аэробного их расщепления. В условиях гипоксии любого происхождения, а также при относительном недостатке кислорода, который возникает при очень сильном мышечном напряжении в при тиреотоксикозе, накапливается большой избыток метаболитов углеводов анаэробной фазы - пировиноградной и молочной кислот и возникает ацидоз.
Для окислительного превращения пировиноградной кислоты, которое является главным источником энергии нервной ткани, необходимо наличие фермента, простетической группой которого является кокарбоксилаза. Она представляет собой пирофосфорный эфир тиамина (витамина В). Поэтому главным проявлением гиповитаминоза В служит поражение нервных стволов и центров.
Гипогликемические состояния, их виды и механизмы. Расстройства физиологических функций при гипогликемии, гипогликемическая кома.
Г и п о г л и к е м и я. Одним из важных проявлений патологии углеводного обмена служит снижение концентрации в крови глюкозы ниже 2,3-3,3 ммоль/л. Механизмы развития гипогликемии различны. Она может быть вызвана передозировкой инсулина (например, при лечении диабета). Избыточная секреция инсулина наблюдается при росте опухоли из бета-клеток островков (инсулина). Возбуждение секреции инсулина возникает также вследствие разрушения опухолью нервных образований в мозгу, регулирующих углеводный обмен.
Наклонность к гипогликемии бывает и у лиц с повышенным тонусом парасимпатической иннервации поджелудочной железы. Блуждающий нерв стимулирует секрецию инсулина.
К снижению концентрации глюкозы в крови приводит также глубокое угнетение процессов глюконеогенеза, которое наступает при сильнейшем снижении секреции гормонов передней доли гипофиза (гипофизарная кахексия) и коры надпочечников (Аддисонова болезнь).
Ослабление образования глюкозы из глюкогена и глюконеогенеза из глицерина в аминокислот, а потому и снижение сахара в крови, происходит при тяжелом поражении печени (цирроз, интоксикации), а в эксперименте - после удаления печени.
Как упоминалось, гипогликемия сопровождает развитие гликогенозов. Она сопровождает голодание.
Временное снижение сахара в крови наступает при очень сильном мышечном напряжении (марафонский бег), если в это время не вводить углеводы.
Резкие перепады концентрации глюкозы в крови - от гипергликемии к гипогликемии - наблюдается после приема легко усвояемых углеводов людьми, у которых резецирован желудок. Это так называемый демпинг-синдром. Полагают, что колебания уровня сахара в этом случае бывают связаны с сильным рефлекторным возбуждением обоих отделов вегетативной нервной системы при быстром попадании пищи в кишечник.
Снижение концентрации сахара в крови прежде всего сказывается на функциях центральной нервной системы, для которой главный источник энергии - притекающая с кровью глюкоза. При падении ее концентрации ниже 1,1-1,4 ммоль/л развивается тяжелое нарушение функции головного мозга. Появляется сонливость, слабость, чувство голода, беспокойство. Затем возникает потливость, дрожь, судороги, теряется речевая функция, затем сознание. Развивается гипогликемическая кома.
Падение концентрации сахара в крови пускает в ход и приспособительные компенсаторные процессы: возбуждается рефлекторно секреция адреналина, АКТГ, глюкокортикоидов и соматотропного гормона. Поэтому при гипогликемии наблюдают расширение зрачков, ускорение пульса и дыхания, иногда - подъем кровяного давления. Состояние гипогликемии можно быстро ликвидировать введением глюкозы или адреналина.
Гипергликемические состояния, их виды и механизмы развития. Глюкозурия, патогенез.
Г и п е р г л и к е м и я - повышение сахара в крови (свыше 5,5 ммоль/л). Она может быть следствием или 1) усиления влияний, которые приводят к повышенному распаду гликогена, усилению глюконеогенеза и затруднению перехода глюкозы в жир при невозможности использования всего избытка глюкозы тканям, или 2) ослабления влияний, которые вызывают отложение глюкозы в виде гликогена и в виде жира, или 3) при сочетании обоих влияний.
У здоровых лиц гипергликемия возникает после приема 50-100 г глюкозы или сахарозы. Через 30-45 мин. достигается максимум (не выше 7,7 ммоль/л), а через 2 часа возвращается исходный уровень, который далее несколько падает за счет избыточной секреции инсулина.
Гипергликемия может развиваться при резком усилении возбуди тельного процесса в мозгу (эмоциональная гмпергликемия). Она обусловлена передачей по симпатическим путям импульсов, усиливающих секрецию адреналина, который стимулирует гликогенолиз, и тироксина, снижающего распад глюкозы. Влияние через гипоталамус усиливает секрецию кортикотропина, который повышает образование глюкокортикоидов. Таким образом повышается и глюконеогенез.
Гипергликемия сопровождает усиление секреции адреналина при опухоли мозгового слоя надпочечника (феохромоцитоме), бывает при гиперсекреции тироксина, гормона роста, который понижает утилизацию глюкозы тканям, усиливает распад жира, способствуя образованию из него глюкозы, перенапрягает секрецию инсулина и усиливает секрецию глюкагона. Гипергликемия бывает при гиперсекреции глюкокортикоидов у больных с патологией надпочечников.
Гипергликемия может наблюдаться также при гиповитаминозах В и С вследствие нарушения синтеза гликогена, утилизации сахара тканями и ослаблении перехода углеводов в жир.
Важнейшая причина гипергликемии - инсулиновая недостаточность. Когда содержание глюкозы в крови превышает 8,8 ммоль/л (180 мг%), она не может полностью реабсорбироваться и выделяется с мочой - глюкозурия. Причиной этого является достижение предела, сверх которого не может повышаться активность ферментов фосфорилирования и дефосфорилирования - процессов, необходимых для реабсорбции глюкозы канальцами. Инактивация этих ферментов (например, флоридзином) даже при нормальном уровне сахара в крови сопровождается глюкозурией (почечный диабет, возможно, и глюкозурия беременных).
Кратковременная гипергликемия (с глюкозурией) обычно может рассматриваться как приспособительная реакция, которая усиливает доставку глюкозы к тканям и не приносит вреда.
Сахарный диабет. Панкреатическая и внепанкреатическая инсулиновая недостаточность. Механизмы развития инсулинорезистентности.
Таблица 3.
Продолжительная гипергликемия, сопровождающаяся потерей сахара с мочой - тяжелое заболевание - сахарный диабет.
Диабет - это болезнь, которая была известна уже несколько веков до нашей эры. В наши дни он стал одним из самых частых заболеваний, которое все более учащается.
Диабет - это не единая нозологическая форма. Он имеет много разных причин и соответственно этому - разный патогенез. То есть существует не диабет, а диабеты - сходные, но разные болезни.
В высокоразвитых странах около 2-3% населения страдают сахарным диабетом (СД).
В развитии диабета, то есть стойкой гипергликемим с глюкозурией, основную роль играет недостаточность инсулина, единственного гормона, который снижает сахар в крови. Избыток гормонов, повышающих содержание глюкозы, и другие факторы имеют дополнительное значение в патогенезе диабета.
Недостаток инсулина бывает абсолютный и относительный. Абсолютный недостаток его - это уменьшение синтеза и секреции инсулина в кровь с уменьшением его концентрации в крови. Современные методы определения концентрации инсулина в крови с успехом используют в эксперименте и менее широко в клинике.
Чтобы было понятно, как может развиваться абсолютная (панкреатическая) инсулиновая недостаточность. следует напомнить, каким образом осуществляется синтез инсулина. Еще в прошлом веке Пауль Лангерганс, ученик великого Р. Вирхова, исследуя поджелудочную железу, обратил внимание на ее неоднородное строение. Образования, названные островками Лангерганса, являются основным местом, где в бета-клетках синтезируется инсулин, сейчас их называют панкреатическими островками.
Впервые И. Меринг и О. Миинковский связали возникновение сахарного диабета с удалением поджелудочной железы. В начале века русский исследователь Л.В. Соболев предсказал, что действующее начало, выделенное из островков Лангерганса, должно снижать сахар в крови. И даже родилось название гормона - инсулин, т. е. продукт островков (insula). Инсулин был получен в чистом виде в 1922 г. двумя канадскими исследователями - Фредериком Бантингом и студентом Ч. Бестом.
Инсулин является сложным полипептидом, состоящим из двух цепей аминокислотных остатков (21 и 30) - А и Б, которые соединены дисульфидными мостиками (табл. - схема проинсулина).
Синтез инсулина проходит стадию проинсулина, в котором между цепями А и В находится С-пептид. Проинсулин в 20 раз менее активен. Отщепление от него С-пептида и переход в активный инсулин осуществляют в бета-клетках мало изученные протеазы.
С помощью электронной микроскопии выяснили, как бета клетки секретируют инсулин. Проинсулин образуется в виде содержимого кистообразных мешочков, которые формируются в эндоплазматическом ретикулуме с участием рибосом, «сидящих» на ретикулуме. Проинсулин преобразуется в инсулин и мешочки (гранулы) отделяются от ретикулума и передвигаются к мембране клетки, примыкающей к кровеносному капилляру. В результате неизвестного пока механизма инсулин из гранул проникает через мембрану клетки и капилляра в кровь.
Главным естественным стимулятором секреция инсулина является глюкоза. Сераси и Лафт предложили для объяснения действия глюкозы на синтез инсулина схему, которая считается весьма правдоподобной.
На наружной поверхности мембраны бета-клетки находится биохимическая структура - рецептор глюкозы, который соответствует ей по строению. Глюкоза раздражает рецептор, и раздражение передается трансдуктором на внутреннюю поверхность мембраны клетки, где находится фермент аденилциклаза. Происходит активация аденилциклазы и под ее воздействием АТФ клетки переходит в циклический 3,5 - аденозинмонофосфат (цАМФ). ЦАМФ в бета-клетке активирует окислительный распад гликогена, а образующиеся при этом метаболиты являются стимуляторами синтеза инсулина. для нормального течения этого процесса необходим достаточный приток внутрь клетки ионов кальция.
Накопление в клетке цАМФ устраняется действием фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ), которая переводит цАМФ в 5АМФ.
Усиление глюкозой специфической деятельности бета-клеток - секреции ими инсулина - с помощью аденилциклазного механизма не является исключительным свойством этих клеток или глюкозы.
Оказывается, аденилциклаза есть во всех клетках, и ее способны активизировать самые различные гормоны я другие вещества. В свою очередь аденилциклаза в разных клетках усиливает их специфические виды деятельности. Так, гормоны и другие активные вещества, в том числе нервные медиаторы, через стандартный аденилциклазный механизм регулируют деятельность различных зависимых от них клеток (Сезерлэнд).
Из всего сказанного ясно, насколько сложен процесс синтеза и секреции инсулина, а значит, насколько сложен процесс и многообразны могут быть нарушения, которые вызывают ослабление синтеза или секреции инсулина и абсолютную инсулиновую недостаточность.
В современной диабетологии принято различать диабет I-го и диабет II типа. При диабете 1 типа секреция инсулина всегда снижена по сравнению с нормой, независимо от причины нарушений. Назовем некоторые из них.
1) Повреждение рецепторов глюкозы на мембране бета-клеток. Такое нарушение могут вызывать некоторые химические вещества. Оно может быть и наследственной природы. А у новорожденного первых суток жизни бета-клетки еще не реагируют на глюкозу из-за несовершенства их рецепторного аппарата.
2) Участие аденилциклазной системы в синтезе инсулина может нарушиться вследствие понижения проницаемости бета-клетки для кальция и его нехватки. Иногда введением кальция удается усилить продукцию инсулина при диабете.
3) Угнетение аденилциклазной системы могут вызвать некоторые соединения, например аллоксан, которым вызывают экспериментальный диабет. Немалое образование аллоксана в организме человека, возможно, происходит при нарушениях обмена мочевой кислоты.
4) Полагают также, что нарушение синтеза инсулина и образование аномального, неактивного инсулина может иметь причиной генетический дефект многих звеньев цепи его синтеза.
5) Причиной пониженного поступления в кровь инсулина из бета-клеток может послужить нарушение процесса его освобождения из бета-гранул. В ряде случаев устранить это нарушение помогают сахароснижающие сульфаниламидные препараты.
Поступление гормона в кровь из внеклеточного пространства бета-клеток в кровеносный капилляр может понижаться при снижения проницаемости стенки капилляров, например, при старении.
б) Синтез и секрецию инсулина могут нарушать различного рода поражения поджелудочной железы, ее болезни, например, такие, как панкреатит, травма, опухоли, кальцинирующий фиброз.
Многие диабетологи сейчас считают, что сахарный диабет 1-типа - это аутоиммунное заболевание генетической природы, при котором длительно текущий хронический лимфоцитарный инсулин приводит к деструкции бета-клеток с последующим развитием инсулиновой недостаточности. В 70-е годы обнаружены антитела к антигенам островковых клеток и открыта клеточная аутоиммунная агрессия против островковых клеток у больных сахарным диабетом. Затем были получены данные об ассоциации сахарного диабета 1-типа с антигенами системы НLA. Эти антигены локализуются на коротком плече 6-й хромосомы и связаны с генами системы НLА II класса ДК, ДQ и ДР, функцией которых является регуляция иммунного ответа и внутреннего взаимодействия моноцитов и различных подгрупп лимфоцитов. Около 95% больных сахарным диабетом 1 типа имеют НLА - аллели ДК-3 и/или ДК-4, в то время как в общей популяции они встречаются у 4О%.
Вторичное развитие паикреатической (абсолютной) недостаточности (также диабет 1 типа) происходит после предшествующего перенапряжения инсулиногенной функции. Общей причиной патологического, затяжного усиления функции бета-клеток является избыток в крови их стимуляторов - глюкозы.
Очень важным этиологическим фактором поддержания длительного избыточного поступления глюкозы в кровь является переедание, особенно с избытком легкоусвояемых углеводов - сахаров. Для ранней профилактики диабета поэтому очень важно не приучать ребенка с самого раннего возраста к чрезмерно сладкой пище.
- Иллюстративный материал
Обмена углеводов
Нарушение обмена углеводов
Нарушение переваривания и всасывания углеводов в желудочно-кишечном тракте
Причины:
1. повреждение слизистой кишечника;
2. наследственный и приобретенный дефицит амилоли-тических ферментов (амилазы, мальтазы, сахаразы, лактазы);
3. нарушение фосфорилирования глюкозы в кишечной стенке (снижение активности гексокиназы при отрав лениях солями тяжелых металлов, флоридзином, мо-ноиодацетатом);
Последствия:
• гипогликемия, снижение массы тела;
• осмотическая диарея (неращепленные углеводы в кишечнике метаболизируются бактериями).
Нарушение синтеза и распада гликогена
- Повышение гликогенолиза, снижение синтеза гли когена:
1) гипоксия;
2) возбуждение ЦНС и симпатической нервной системы;
3) стресс;
4) повышенная секреция контринсулярных гормонов;
5) повреждение клеток печени.
- Повышение синтеза гликогена:
ГЛИКОГЕНОЗЫ
Болезнь Гирке (гликогеноз I типа): Дефицит глюкозо-6-фосфатазы
нарушение распада гликогена, накопление гликогена в печени и почках
у
МК — молочная кислота, ПВК — пировиноградная кислота
Нарушение промежуточного обмена углеводов
Увеличение молочной и пировиноградной кислот в крови (МК, ПВК) Причины:
1. Активация анаэробного гликолиза;
2. Повреждение клеток печени (нарушение цикла Кори);
3. Дефицит Вит В, -> дефицит кокарбоксилазы -> нару шение превращения ПВК в ацетил КоА —> превра щение ПВК в МК -» увеличение МК и ПВК-> по линевриты)
Гипергликемия, виды
Гипергликемия — увеличение содержания глюкозы в крови
(норма 3,3 - 5,5 ммоль/л)
|
Виды |
Характеристика |
|
Алиментарная |
Развивается через 0,5 —1 час после еды.Через два часа возвращается к норме. Патогенез: Всасывание глюкозы в кишечнике → повы шение уровня глюкозы в крови → Т сек реции инсулина → нормогликемия |
|
Эмоциональная (нейрогенная) |
Возбуждение ЦНС и симпатической нерв ной системы →Т адреналина -» Тгликоге-нолиза -» гипергликемия |
|
Гормональная |
1. Дефицит инсулина 1 а) 4 прохождение глюкозы через мембраны клеток инсулин зависимых тканей б) 4 активность гексокиназы и глюкокина-зы → нарушение фосфорилирования глюкозы → нарушение утилизации глюкозы клетками в) 4 активности гликогенсинтетазы → 4гли- когеногенеза г) торможение перехода глюкозы в жиры д) активация глюконеогенеза 2. Гиперпродукция контринсулярных гормонов (адреналин, глюкагон, АКТГ, кортизол, ТТГ, тироксин, трийодтиронин, СТГ) 4 активация гликогенолиза и/или глюконео генеза (образование глюкозы из белков и жиров) |
Гипогликемия, виды
|
Острая |
Хроническая |
|
Причины: |
Причины: |
|
• тяжелая мышечная работа (марафонский бег); |
• нарушение всасывания глюко зы в кишечнике, голодание; |
|
• передозировка инсулина. |
• инсулинома; • дефицит контринсулярных гормонов (надпочечниковая |
|
недостаточность, гипотиреоз, гипофизарная недостаточность). |
Патогенез гипогликемической комы:
↓ поступления глюкозы в нейроны → субстратная гипоксия → нарушение образования АТФ → повреждение нейронов → кома
Глюкозурия - появление глюкозы в моче
Почечная
нарушение реабсорбции глюкозы в почечных канальцах:
• повреждение канальцев почек;
• снижение активности ферментов, необходимых для реабсорбции глюкозы.
Внепочечная
уровень глюкозы крови превышает 9 ммоль/л (почечный порог)
Сахарный диабет (СД)
СД - заболевание, в основе «развития которого лежит абсолютная и/или относительная недостаточность инсулина в организме.
Инсулиновая недостаточность:
- Панкреатическая (абсолютная), развивается при повреждении бета-клеток островков Лангерганса, лежит в основе инсулин-зависимого сахарного диабета - ИЗСД - диабета 1 типа
- Внепанкреатическая (относительная),когда инсулин выраба тывается, но не действует. Патогенез:
• уменьшение и/или повреж дение инсулиновых рецепто ров на поверхности клеток;
• нарушение пострецепторного механизма действия инсулина;
• прочная связь инсулина с белками крови;
• разрушение инсулина антите лами;
• высокий уровень антагонистов инсулина (контринсулярные гормоны, СЖК);
• разрушение инсулина инсулиназой печени.
Лежит в основе инсулин незави симого сахарного диабета-ИНСД — диабета II типаПатогенез ИЗСД:
Наследственная предрасположенность (связь с системой генов HLA), в 80% случаев ИЗСД развивается у лиц с HLA-DR-3, HLA-DR-4
↓
Иммунное повреждение нормальных и /или поврежденных бета клеток
↓
разрушение бета клеток
↓
нарушение синтеза и секреции инсулина (абсолютная инсулиновая недостаточность
↓
ДИАБЕТ
ИЗСД проявляется в молодом возрасте, уровень инсулина крови понижен. Быстро прогрессируют полиурия, полидипсия, полифагия, потеря массы тела, развивается кетоацидоз. Закономерны осложнения.
Патогенез ИНСД:
• Высокая степень наследственной предрасположен ности. Конкордантность среди близнецов — 60-80%.
• Не связан с генами HLA. В некоторых случаях нас ледуется по аутосомно-доминантному типу, в дру гих имеются множественные генетические дефекты регуляции, обуславливающие наследственную пред расположенность, часто сопровождает ожирение.
внепанкреатическая (относительная) инсулиновая недостаточность (описана выше)
ИНСД (встречается наиболее часто - 80-90% случаев), проявляется после 40 лет, развивается медленно, часто у лиц, страдающих ожирением. Развивается полиурия, полидипсия, слабость. Уровень инсулина высокий или нормальный. Кетоацидоз встречается реже.
ДИАБЕТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
|
Симптомы |
Патогенез |
|
1. Гипергликемия |
Абсолютная или относительная недостаточность инсулина (См. гормональную гипергликемию: дефицит инсулина) |
|
2. Глюкозурия |
• уровень глюкозы крови превышает почечный порог • снижена активность гексокиназы почечных канальцев I 1 реабсорбции глюкозы из первичной мочи |
|
3. Полиурия |
глюкоза повышает осмотическое дав ление первичной мочи, что препят ствует реабсорбции воды |
|
4. Гиперосмоляльная гипогидратация |
• Полиурия • Гилергликемия |
|
5. Полидипсия (жажда, избыточное питье) |
• Гиперосмоляльная гипогидратация |
|
6. Полифагия (избыточное употребление пищи) |
Нарушение утилизации питательных веществ в результате недостаточности инсулина |
Таблицы:
1. Нарушения углеводного обмена.
2. Сахарный диабет.
-
Литература:
Основная:
1. Тель Л.З., Серебровская И.А. Избранные лекции по патологической
физиологии// Алматы.- 1995. - 420 с.
2. Тель Л.З., Серебровская И.А. Физиология человека и общие механизмы
болезней. //Алматы»Казахстан».- 1994. - Ч.1-2. – 344 с, 167с.
3. Нурмухамбетов Э., Даленов Е. Патологиялык физиология. // Алматы. -
1995 ж. – 562 с.
4. Нурмухамбетов Э. Патофизиология. // Алматы. - 2000 ж. – 568 с.
Дополнительная:
1. Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкий В.Н., Порядин Г.В., Владимиров Ю.А
Патологическая физиология.// М.:Триада-Х. - 2000.- 574 с.
2. Адо А.Д., Новицкий В.В. Патологическая физиология.//Томск.-1994.- 461с.
3. Воложин А.И., Порядина Г.В. Патологическая физиология // М.:
«МЕДпресс». - 2000. – 525 с.
4. Зайко Н.Н. Патологическая физиология. // Элиста АОЗТ «Эсен».- 1995.-
549 с.
5. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии // С.-Петербург.
«Элби- СПБ». - 1999. – 470 с.
6. Литвицкого П.Ф. Патофизиология. Курс лекций; Учебное пособие.//М.-
1995. – 741 с.
7. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии // М., «Медицина»-
2001. – 703 с.
- Контрольные вопросы (обратная связь)
- Нарушения всасывания углеводов пищи, процессов синтеза, депонирования и расщепления гликогена, транспорта углеводов в клетки и усвоения углеводов.
- Нарушение межуточного обмена углеводов. Нарушения углеводного обмена при наследственных ферментопатиях.
- Гипогликемические состояния, их виды и механизмы. Расстройства физиологических функций при гипогликемии, гипогликемическая кома.
- Гипергликемические состояния, их виды и механизмы развития. Глюкозурия, патогенез.
- Сахарный диабет. Панкреатическая инсулиновая недостаточность.
Таблица 1. НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
I. ЗНАЧЕНИЕ УГЛЕВОДОВ а) источник энергии; б) составная часть структуры клетки;
в) участие в синтезе биологически активных веществ.
II. ЭТАПЫ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ
1. Тонкий кишечник 2. Печень 3. Мышцы и др. 4. Почки
полисахариды а) синтез б) глико- в) глюко- цикл Кребса реабсорбция
дисахариды гликогена генолиз неогенез гликолиз
моносахариды глюкоза
фильтрация
III. НАРУШЕНИЕ ПОНИЖЕНИЕ УСИЛЕНИЕ ГЛЮКОЗУРИЯ
П ВСАСЫВАНИЯ
А
Т 1) понижение секреции нарушение возбуждение Гипоксия Гипергликемия
О поджелудочной железы нервной трофики, ЦНС Мышечная работа (нарушение фосфо-
Л 2) поражение стенки гипоксия, мышечная работа Тиреотоксикоз рирования в канальцах)
О тонкого кишечника гиповитаминозы, ацидоз Гиповитаминоз В1
Г поражение
И печени
Я ОСЛАБЛЕНИЕ
ГЛИКОГЕНОЗЫ
IV. ГИПОГЛИКЕМИЯ ПРИЧИНЫ
Избыток инсулина Поражение Угнетение Поражение Гликогенозы Мышечное Демпинг-
Передозировка инсулина ЦНС глюконеогенеза печени Голодание напряжение синдром
повышение тонуса
V. ГИПЕРГЛИКЕМИЯ а) алиментарная; б) усиление образования глюкозы; в) понижение утилизации глюкозы.
эмоциональная гипоталамус повышение секреции гиповитаминозы недостаток
симпатические пути АКТГ контринеулярных В1, С инсулина
адреналин, тироксин глюкокортикоиды гормонов
Таблица 2. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
И. Меринг, О. Минковский - 1989г.; Л.В, Соболев - 1900г.; Ф. Бантинг, Ч. Бест - 1922г.
ПАТОГЕНЕЗ
Синтез инсулина
И Н С У Л И Н О В А Я Н Е Д О С Т А Т О Ч Н О С Т Ь
Аденилциклазный
механизм АБСОЛЮТНАЯ ОТНОСИТЕЛЬНАЯ
Нарушения синтеза и секреции инсулина (Вепанкреатическая)
первичные вторичные 1. Ингибиторы инсулина
2. Антагонисты инсулина
роль НАСЛЕДСТВЕННОСТИ повышение секреции 3. Нечувствительность тканей
роль ВОЗРАСТА контринсулярных гормонов 4. Роль ожирения
(СТТ, АКТГ, глюкокортикоидов,
адреналина, глюкагона, тироксина)
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПРИ ДИАБЕТЕ
Гипергликемия Глюкозурия Полиурид Нарушение жирового Понижение
Полидипсия обмена. Кетоз, кома синтеза белка
Чувство голода, Истощение
2. СЕРЕБРЯНАЯ ВОЛНА
3. Страхование государственных служащих
4. Тилове забезпечення підрозділу ППО організовується та здійснюється в усіх видах бою та у повсякденній д
5. тематики УТВЕРЖДАЮ
6. правові засади політичної системи інституціональний і функціональний аспект
7. Что такое прилагательное А
8. Пеппи длинный чулок Книга подготовлена сообществом Книжный клуб https---vk
9. На их интенсивность особое влияние оказывают товарные зоны представляющие собой сравнительно крупные тер
10. Реферат- Вопросы по физике
11. социальной системы семья в понимании О
12. Взгляды Платона и Аристотеля на общественное устройство. Зарождение русской философии
13. Поняття і місце реклами
14. Буль Boole Джордж
15. Трудность суждений о коммунизме определяется именно его двойственным характером русским и меж
16. Но педагогическую профессию из ряда других выделяют прежде всего по образу мыслей ее представителей повыш
17. Холестерин
18. Общая характеристика
19. социальное государство
20. ТЕМАТИЧЕСКОГО МАЯТНИКА Методические указания к лабораторной работе 1 по механике1