Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
2. Понятие о защите и активации α-NH2-группы. Специфическая модификация α- и ε-аминогрупп в белках: гуанидилирование, взаимодействие с иминоэфирами.
В пептидном синтезе существуют два типа защитных групп —постоянные и временные. Постоянные -группировки, используемые для защиты боковых функциональных групп и удаляемые на заключительном этапе синтеза пептида.
Временные -защитные группы для Nα-концевой аминогруппы и С-концевого карбоксила, снимаемые соответственно перед каждой стадией удлинения цепи или конденсации фрагментов.
Защитные группы, используемые в синтезе пептидов, должны удовлетворять следующим условиям:
— полностью блокировать соответствующую группировку от участия в проводимых химических реакциях;
— быть устойчивыми в ходе удаления других защитных групп;
— не вызывать побочных реакций и рацемизации при введении, удалении и при образовании пептидных связей;
— защищенные производные должны быть устойчивыми идентифицируемыми соединениями;
— не вызывать осложнений с растворимостью и выделением пептидов из реакционных смесей.
α -NH2-защитные группировки.
α-аминогруппу ацилирующей аминокислоты или пептида защищают, так, чтобы блокирующую группировку после образования пептидной связи можно было отщепить, снять в достаточно мягких условиях, которые гарантировали бы целостность пептида.
1.) Защита:
Одной из первых была предложена (сохранившая значение до сих пор) бензилоксикарбонильная группа (сокращенное обозначение Z, устаревшее название карбобензоксигруппа), которую вводят, ацилируя аминокислоту или пептид бензилоксикарбонилхлоридом
Активация: бензилоксикарбонильную группу отщепляют гидрированием в присутствии палладиевого катализатора или действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте
2.) Защита:
Широко применяют ВОС-группу. Ее вводят, ацилируя аминогруппу ангидридом моно-трет-бутилового эфира угольной кислоты (ВОС-ангидридом):
Активация: мягким действием кислотных агентов — ТФУ или хлористого водорода в органических растворителях
3.) Защита: В последнее время, особенно в твердоазном синтезе пептидов, все чаще используют Fmoc-группу Ее вводят, действуя на аминокислоту или пептид соответствующим хлорангидридом:
Известно множество других защитных групп, обладающих теми или ины- ми преимуществами и недостатками и применяемых в различных схемах синтеза. Необходимость использования большого их набора обусловлена тем, что специфи- ческие группы требуются для защиты функциональных групп боковых цепей, при- чем деблокирование a-аминогрупп необходимо проводить каждый раз перед но- вой стадией синтеза, тогда как защита боковых групп не должна затрагиваться в этих условиях. Их отщепляют в самом конце синтеза пептида.
Не используются:
защитные группировки ацильного типа из-за невозможности их удаления без расщепления пептидных связей (например, бензоильная или ацетильная группы) и легко происходящей рацемизации при получении активированных производных.
Редко используются: -алкильного (арильного) типа за редким исключением.
-фталильные и тозильные группы из-за жесткости условий их удаления (гидразинолизом и обработкой Na в жидком аммиаке соответственно).
Наиболее часто:
Наиболее широко применяются защитные группы уретанового типа.
Для тех, кто не помнит
Уретаны (карбаматы) — соединения общей формулы R'R''NCOOR, где R' и R'' — H, Alk, Ar; R — Alk, Ar. Уретаны являются эфирами неустойчивой карбаминовой кислоты H2NCOOH и её N-замещённых производных, в первоначальном значении уретанами именовались этилкарбаматы, однако в настоящее время термины уретаны и карбаматы синонимичны
Они вводятся с помощью соответствующих хлоридов, азидов или карбонатов. Удаление их проводится каталитическим гидрогенолизом (в случае серосодержащих пептидов — гидрированием в жидком аммиаке) или так называемым «переносным гидрированием»
Вот Fmoc- он уретановый! Устойчив к ацидолизу. Что такое ацидолиз?
обменная реакция между сложным эфиром или ацеталем и карбоновой к-той в присутствии каталитич. количества минер. к-ты, напр.: RCOOR' + R"COOH -> R"COOR' + RCOOH.
Все Тлен.
Боже, Храни Начальника тюрьмы.