Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Министерство здравоохранения Республики Беларусь
Витебский Государственный Медицинский Университет
Кафедра технологии лекарственных форм с курсом ФПК
Курсовая работа
на тему:
«Разработка лабораторного регламента производства таблеток Аскорбиновой кислоты 0,05»
Подготовила:
студентка
6 группы 4 курса ф/ф
Сазонова Е.А.
Проверила:
Родионова Т.В.
-Витебск-
-2006-
Содержание:
|
[1] [1.1] Описание [1.2] Подлинность [1.3] Количественное определение [1.4] Хранение. [2] II Химическая схема производства
[3]
[4] [5] V Характеристика сырья, материалов и полупродуктов [5.1] Тальк [5.2] Стеарат Са [5.3] Ту 6-09-17-317-96 [5.4] По ТУ [5.5] Содержание, % [5.6] 99--100 [6] VI Изложение технологического процесса [6.1] ВР. 1 Подготовка сырья [6.1.1] ВР 1.1 Просеивание сырья [6.1.2] ВР 1.2 Приготовление увлажнителя [6.1.3] ВР 1.3 Приготовление опудривающей смеси [6.2] ТП 1 Получение массы для таблетирования [6.2.1] ТП 1.1 Влажное гранулирование и сушка гранулята [6.2.2] ТП 1.2 Опудривание грануляа [6.3] ТП 2 Таблетирование [6.4] УМО. 1 Фасовка таблеток [6.5] Контроль качества [6.5.1] Определение средней массы и распадаемости [6.5.2] Абсорбционная способность
[7] [8] [9] Перечень производственных инструкций: [10] Другие части регламента
[11] [12] Литература |
Таблетки кислоты аскорбиновой 0,05
Tabulettae Acidum ascorbinici 0,05
ФС-42-2555-95
Состав на одну таблетку:
Кислоты аскорбиновой 0,05
Крахмала 0,044
Сахара 0,150
Талька 0,004
Стеарата кальция 0,002
Таблетки белого цвета.
0,5 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл воды и фильтруют; фильтрат дает реакции подлинности, указанные в статье «Acidum ascorbinicum» (Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и приливают 0,5 мл раствора нитрата серебра; выпадает темный осадок.
При добавлении к раствору препарата (1 : 1000) по каплям раствора 2,6-дихлорфенолиндофенола синяя окраска последнего исчезает.).
Около 0,4 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помешают в колбу, прибавляют 10 мл воды, хорошо взбалтывают, прибавляют 0,5 мл 1 % раствора йодида калия и далее поступают, как указано в статье «Acidum ascorbinicum».
1 мл 0,1 н. раствора иодата калия соответствует 0,008806 г C8H8O6, которой должно быть 0,0475-0,0525 г, считая на средний вес одной таблетки.
В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
В соответствии с ФС 42-2555-95, ГФ X
В процессе приготовления таблеток аскорбиновой кислоты химическая схема производства отсутствует.
Весоизмерительный прибор.
Вращательно- вибрационное сито ВС-2.
Смеситель центробежного действия с вращающимся конусом.
Сушилка- гранулятор СГ-30.
Машина опудриватель.
Роторная таблеточная машина РТМ-41.
Автомат А1- АУ2- Т.
|
Наимено-вание |
Обозначе-ние НД |
Сорт |
Показатели, обязательные для проверки |
Регламентиру-емые показатели с допустимыми от-клонениями |
|
Кислота аскорбиновая |
ФС 42-2668-95 |
По ГФ |
Содержание, % Органические примеси. Сульфатная зола Тяжелые металлы |
Не менее 99,0 К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл концентрированной серной кислоты и оставляют на 30 минут. Окраска раствора не должна превышать окраску эталона № 56, разведенного в 2 раза. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% не более 0,001 % в препарате |
|
Крахмал |
ГФ 10 изд. ст. 35, ГОСТ 7699-88 |
Экстра |
влаги не более золы общей |
20% 0.5% |
|
Сахар |
ФС-42-77-72 |
По ФС |
Содержание,% |
99,8 |
Тальк |
ВФС 42-2550-95 |
По ВФС |
||
Стеарат Са |
Ту 6-09-17-317-96 |
По ТУ |
Содержание, % |
99--100 |
На весоизмерительном приборе производим отвешивание компонентов (кислоты аскорбиновой, сахара, крахмала, талька, стеарата кальция), которые отвечают требованиям Н.Д.
На 100 кг таблеток нам необходимо отвесить:
Кислоты аскорбиновой 20.0
Крахмала 17.6
Сахара 60.0
Талька 1.6
Стеарата кальция 0.8
Далее все компоненты по отдельности просеиваем на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпаем в бункер (5), откуда он поступает на сито (1), где за счет работы двух грузов вибратора (3) создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника (2). Наличие двух дезбалансов на разных уровнях вала сообщает всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регулируют ременной передачей привода (4), а их амплитуду - углом раствора грузов вибратора. Сито в процессе работы герметизируется крышкой.
Готовый продукт просев и отсев поступает в разные лотки, с которых
ссыпается в заранее приготовленную тару.
Нам необходимо в качестве увлажнителя приготовить крахмальный клейстер. Готовится он следующим образом: 0,15 кг крахмала смачивают 0,3 кг холодной воды и взмучивают. Полученную взвесь вливают в 3,0 кг кипящей воды, кипятят в течение 0,5–1 мин до просветления раствора, процеживают и доводят объем раствора до 3кг.
Рассчитываем сколько на это пойдет крахмала:
20.0 кг - 100%
Х кг - 15%
Х = 3.0 кг крахмального клейстера
Нам необходимо приготовить 5% крахмальный клейстер:
3.0 кг - 100%
Х кг - 5%
Х = 0,15 кг крахмала надо для приготовления крахмального клейстера
17.6 кг – 0,15 кг = 17,45 кг крахмала который пойдет в качестве разрыхлителя.
Для приготовления опудривающей смеси мы берем порошки талька и кислоты стеариновой и смешиваем на смесителе центробежного действия с вращающимся конусом (см.рис 2 на стр. 9) центробежный смеситель состоит из корпуса (1), на котором установлена емкость (2). Двигатель (3) и привод вращают рабочий орган – открытый полый конус (4), обращенный большим основанием кверху. В нижней части конуса имеются два диаметрально расположенных окна (5). Конус охватывается соосно установленной с ним рамной мешалкой (6), получающей вращение от привода (7), находящегося на крышке (8). Порошок талька и стеариновой кислоты подается через люк (9), перемещается по внутренней поверхности конуса снизу вверх под действием центробежных сил инерции, выбрасывается из конуса и образует взвешенный слой, внутри которого происходит интенсивное смешивание компонентов. В пространстве между конусом и емкостью смесителя порошок пересекает зону, через которую проходят лопасти рамной мешалки. Они дополнительно смешивают порошок и направляют часть его через окна (5) вновь в конус. После перемешивания готовая смесь выгружается через лоток (10) с шибером (11).
В аппарат СГ-30 помещают порошок кислоты аскорбиновой и сахара молочного для проведения влажного гранулирования и сушки гранулята. Принцип работы аппарата СГ-30: корпус аппарата (11) сделан из трех цельносваренных секций. Продуктовый резервуар (3) имеет форму усеченного конуса, расширяющегося вверх и переходящего затем в обечайку распылителя (4), которая соединяется с обечайкой рукавных фильтров (5).
Резервуар с исходными компонентами на тележке (1) закатывается в аппарат, поднимается пневмоцилиндром (2) и уплотняется с обечайкой распылителя. Поток воздуха всасывается вентилятором (8), приводимым в действие электродвигателем (7), очищается в воздушных фильтрах (12), нагревается до заданной температуры в калориферной установке (16) и проходит снизу вверх через воздухораспределительную беспровальную решетку, установленную в нижней части продуктового резервуара. При этом продукт приходит во взвешенное состояние- перемешивается. Затем в псевдоожиженный слой исходных компонентов из емкости (14) дозирующим насосом (13) подается через форсунку гранулирующая жидкость и происходит гранулирование таблеточной смеси. Сжатый воздух, подаваемый к пневматической форсунке по специальной системе (15), применяется не только для распыления гранулирующей жидкости, но и для дистанционного управления форсункой. В ходе гранулирования осуществляется автоматическое встряхивание рукавных фильтров. Встяхивающее устройство (6) электропневматически сблокировано с устройством, перекрывающем заслонки (10). При встряхивании рукавных фильтров заслонка перекрывает доступ псевдоожижающего воздуха к вентилятору, прекращая таким образом псевдоожижение продукта и снимая воздушную нагрузку с рукавных фильтров. Встряхиванием фильтры очищают от продукта, находящегося в виде пыли, который затем гранулируется. В выходной части вентилятора размещен шибер (9) с ручным механизмом управления. Он предназначен для регулирования расхода псевдоожижающего воздуха. Через определенный промежуток времени отключается система распыления и начинается сушка гранулята. Аппарат работает а автоматическом режиме. Реле времени обеспечивает последовательность и необходимую продолжительность операций, а также цикличность и длительность процесса встряхивания рукавных фильтров и синхронной с ними работы заслонки. По окончании всего цикла гранулирования автоматически выключается вентилятор и прекращается подача пара в калориферную установку. Опускается продуктовый резервуар. Тележку вместе с резервуаром выкатывают из сушилки, гранулят поступает на опудривание.
Опудривающими веществами у нас являются тальк и стеариновая кислота, но в процессе опудривания мы добавляем и разрыхляющие вещества- крахмал.
Процесс опудривания происходит в машине опудривателе. Она представляет из себя транспортер с двумя укрепленными над ним бункерами. В один бункер мы насыпаем гранулят, а во второй- опудривающие вещества и разрыхлитель. Скорость подачи веществ из бункеров регулируют с помощью заслонок. По пути движения массы устанавливают так называемые плужки, которые перемешивают опудривающий слой.
Гранулят ссыпается в приемник, имеющий электромагниты для улавливания металлических предметов, случайно попавших в гранулят. Затем из приемника опудренный гранулят высыпается в тару и подается на таблеточные машины.
Процесс таблетирования протекает в роторной таблеточной машине РТМ-41 (см. 4 на стр. 11). Из бункера (1)порошок самотеком поступает в питатель- дозатор (3), неподвижно укрепленный на станине машины. Заполняющий ворошитель лопастями (4) осуществляет подачу порошка в матрицу (6), при этом пуансоны (8), укрепленные в толкателях (9), опускаются по неподвижному копиру (10) и регулируемому копиру (15) на полную глубину заполнения матриц. При дальнейшем вращении ротора толкатель следует по горизонтальному участку копира к дозирующему механизму, который состоит из копира (16) и шарнирно связанного с ним регулируемого дозатора (17). Копир- дозатор перемещает толкатель с пуансоном вверх, поднимая порошок в матрице на высоту, соответствующую по объему заданной массы таблетки (0.051 г). В это время лопасти (20) дозирующего ворошителя срезают излишек дозы и передают ее обратно в зону действия заполняющего ворошителя. Поскольку лопасти находятся на 1.0-1.5 мм выше дна корпуса питателя, то в дозировании учавствует и кромка корпуса (21) питателя. Окончательно отсекает дозу нож (22) с фторопластовой пластиной, плотно прижатой к столу.
Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель попадает на горизонтальный копир (18), верхний- проходит под копиром-отбойником (23), опускающим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Ролики (19) осуществляют предварительное прессование, а ролики давления (11)- собственно прессование. При этом на РТМ порошок выдерживается под давлением за счет наличия плоского торца на головке толкателя, смещения на 3-4 мм осей верхнего и нижнего роликов давления, введения специальных копиров (2), размещенных на уровне ролика давления в момент прессования. Выталкивание таблетки из плоскости матрицы на поверхность зеркала стола осуществляется механизмом выталкивания, состоящим из 3 элементов. Ролик выталкивания (12) отрывает таблетку от стенки матрицы. Копир выталкивания (13) доводит таблетку до верхнего уровня, а выталкиватель (14) регулируется таким образом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность стола, затем ротором таблетка (7) подводится к ножу (5), который направляет ее на лоток и далее в приемную тару.
Фасуют таблетки кислоты аскорбиновой в контурную безъячейковую упаковку, которая представляет собой двойную ленту термически склеенную в виде решетки, в непроклеенных местах которой находятся упаковываемые таблетки. Материалом для этой упаковки служит целлофан, покрытый термосклеивающимся лаком и ламинированная пленка. Для упаковки таблеток в двухслойную целлофановую ленту используется автомат А1-АУ2- Т. Автомат работает следующим образом. Таблетки кислоты аскорбиновой загружают в вибропитатель, состоящий из бункера и цилиндрической камеры, из вибропитателя по наклонным направляющим подаются на дистанционное устройство, с помощью которого укладываются на нижнюю целлофановую ленту в два ряда с определенным шагом. Целлофановая лента через систему направляющих роликов поступает с бобинодержателей. Сверху накладывается лента со второго бобинодержателя. Проходя между нагретыми барабанами целлофановые ленты непрерывно свариваются и затем отрезаются
ножницами с определенным количеством таблеток в упаковке.
Складывание в коробки упакованных таблеток
Выдерживают требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с. 154. Содержание аскорбиновой кислоты должно быть 0,0475—0,0525 г, считая на средний вес одной таблетки.
Распадаемость определяют на приборе «качающаяся корзинка» в соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 158.
0,6 г порошка тонко растертых таблеток вносят в цилиндр емкостью 50 мл м притертой пробкой, прибавляют 35 мл 15% раствора метиленового синего, смесь энергично взбалтывают в течение 5 минут, оставляют на полчаса и фильтруют. Фильтрат должен быть бесцветным или почти бесцветным.
При расчете количества таблеток средней массой 0.25г из 100кг получается
400.000 таблеток.
|
Состав таблеток |
На 1 таблетку, г |
На 400.000 таблеток, г |
|
Аскорбиновая кислота |
0.05 |
20.000 |
|
Крахмал |
0.044 |
17.600 |
|
Сахар |
0.15 |
60.000 |
|
Тальк |
0.004 |
1.600 |
|
Стеарат кальция |
0.002 |
800 |
Материальные потери на различных стадиях производства:
Получение массы для таблетирования 0,3
Таблетирование и обеспыливание 0,4
Таблетки используемые для регенерации 0,4
Фасовка и упаковка таблеток 0,2
Материальные потери можно рассчитать по следующей формуле:
где: Δ – материальные потери на данной стадии;
m0 – масса ингредиента в начале стадии;
p – потери в долях от единицы.
Таким образом были получены следующие результаты, которые приведены в таблице.
|
Ингредиент |
Взято |
Получено |
Потеря |
|
Приготовление массы для таблетирования (ТП 1) |
|||
|
Кислота аскорбиновая |
20.000 |
19.94000 |
0.06000 |
|
Крахмал |
17.600 |
17.54720 |
0.05280 |
|
Сахар |
60.000 |
59.82000 |
0.18000 |
|
Тальк |
1.600 |
1.59520 |
0.00480 |
|
Стеарат кальция |
800 |
0.79760 |
0.00240 |
|
Таблетирование и обеспыливание (ТП 2) |
|||
|
Кислота аскорбиновая |
19.94000 |
19.86024 |
0.07976 |
|
Крахмал |
17.54720 |
17.47701 |
0.07019 |
|
Сахар |
59.82000 |
59.58072 |
0.23928 |
|
Тальк |
1.59520 |
1.58882 |
0.00638 |
|
Стеарат кальция |
0.79760 |
0.79441 |
0.00319 |
|
Таблетки, используемые для регенерации (ТП 3) |
|||
|
Кислота аскорбиновая |
19.86024 |
19.78080 |
0.07944 |
|
Крахмал |
17.47701 |
17.40710 |
0.06991 |
|
Сахар |
59.58072 |
59.34240 |
0.23832 |
|
Тальк |
1.58882 |
1.58246 |
0.00636 |
|
Стеарат кальция |
0.79441 |
0.79123 |
0.00318 |
|
Фасовка и упаковка таблеток (УМО) |
|||
|
Кислота аскорбиновая |
19.78080 |
19.74124 |
0.03956 |
|
Крахмал |
17.40710 |
17.37229 |
0.03481 |
|
Сахар |
59.34240 |
59.22371 |
0.11868 |
|
Тальк |
1.58246 |
1.57930 |
0.00316 |
|
Стеарат кальция |
0.79123 |
0.78965 |
0.00158 |
Кислота аскорбиновая
Выход кислоты аскорбиновой после всех технологических стадий можно рассчитать по формуле:
Расходный коэффициент можно определить как величину обратную выходу:
Расходная пропись: 20.000 x 1,013 = 20.260 кг
Аналогично поступаем рассчитывая для остальных ингредиентов.
Крахмал
W = 99%
K = 1,013
Расходная пропись: 17.600 x 1,013 = 17.829кг
Сахар
W = 99%
K = 1,013
Расходная пропись: 60.000 x 1,013 = 60.780 кг
Тальк
W = 99%
K = 1,013
Расходная пропись: 1600 x 1,013 = 16.208 кг
Стеарат кальция
W = 99%
K = 1,013
Расходная пропись: 0.800 x 1,013 = 0.810 кг
Расходная пропись
Кислота аскорбиновая 20.260 кг
Сахар молочный 60.780 кг
Крахмал 17.829кг
Тальк 16.208кг
Стеарат кальция 0.810кг
|
Взято исходных материалов, кг |
Получено, кг |
|
Кислоты аскорбиновой 20.260 Сахар молочный 60.780 Крахмал 17.829 Тальк 16.208 Стеарат кальция 0.810 |
Таблеток кислоты аскорбиновой 100 Потери 1.0 Всего: 101.0 |
--по эксплуатации и технике безопасности при работе на таблеточном прессе;
--по эксплуатации и технике безопасности при работе с сушильным шкафом;
--по пожарной безопасности в лаборатории;
--по обслуживанию электродвигателей и пусковой аппаратуры;
--о порядке хранения, выдачи и пользования технологической одеждой и индивидуальными средствами защиты;
--по оказанию ПДП;
--по эксплуатации вентиляционной установки;
--по санитарному режиму в лаборатории;
--о порядке ликвидации аварий в производстве таблеток
VIII Переработка и обезвреживание отходов производства.
IX Контроль производства и управление технологическим процессом.
X Техника безопасности, пожарная безопасность, производственная санитария.
XI Охрана окружающей среды.
XII Производственные мероприятия и инструкции.
XIII Технико-экологические нормативы.
XIV Информационный материал.
Настоящий руководящий документ (РД) устанавливает единые требования к содержанию, согласования и утверждения технологических регламентов производства фармацевтической продукции, разрабатываемой и выпускаемой предприятиями и организациями независимо от их ведомственной подчиненности и формы собственности.
В зависимости от стадии разработки продукции, степени освоения ее технологии производства или целей осуществляемых работ, технологические регламенты подразделяются на следующие типы:
Лабораторный регламент является технологическим документом, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке технологии производства нового вида продукции или нового технологического метода производства серийно выпускаемой продукции.
По лабораторному регламенту изготавливаются образцы препарата с целью изучения их стабильности и разработки проектов временных фармакопейных статей или проектов технических условий.
Лабораторный технологический регламент является основой для разработки опытно-промышленного регламента и составления исходных данных на проектирование опытно-промышленной установки или испытательного оборудования.
В нашем случае мы составляем лабораторный регламент на производство таблеток кислоты аскорбиновой 0.05.
Таблетки -- твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения.
Таблетки, как и другие лекарственные формы, имеют положительные и отрицательные стороны. К положительным относятся:
Недостатки таблеток:
Потери
УМО 1.2 Упаковка блистеров в коробки
УМО 1.1 Упаковка таблеток в блистеры
УМО 1 Фасовка таблеток в блистеры
Таблетки, используемые для регенерации
Потери
П 2 Таблетирование и обеспыливание
ТП 2.2 Обеспыливание таблеток
ТП 2.1 Таблетирование
Влага
Потери
ТП 1.4 Сухое гранулирование и опудривание гранулятя
ТП 1.3 Сушка гранулятя
ТП 1.2 Влажное гранулирование
ТП 1.1 Смешивание и увлажнение
ТП 1 Приготовление массы для таблетирования
ВР1.3 Приготовление опудривающей смеси
ВР1.2 Приготовление увлажнителя
ВР1.1 Просеивание сырья
ВР1 Подготовка сырья