сульфаниламиды Классификация Требования к препаратам Фармакодинамика препаратов Фармакокин
Работа добавлена на сайт samzan.net: 2016-03-13
Поможем написать учебную работу
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
от 25%
Подписываем
договор
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Синтетические противомикробные средства
План лекции
- Определение понятия «сульфаниламиды»
- Классификация
- Требования к препаратам
- Фармакодинамика препаратов
- Фармакокинетика препаратов
- Взаимодействие с другими препаратами
- Нежелательные эффекты
- Показания к применению
Сульфаниламиды - относятся к группе синтетических антибактериальных средств, являются производными амида сульфаниловой кислоты, обладают широким спектром действия
- Невысокая активность
- Много побочных эффектов
- Вторичная резистентность
- Экономическая доступность
- Стабильность хранения
Характер действия
- Оказывают бактериостатическое действие
- Бактерицидное действие - препараты, содержащие соли серебра при местном применении
- Бактерицидное действие -комбинированные препараты, содержащие триметоприм
Антимикробный спектр
Высоко чувствительны бацилла антрацис, коринебактерии, E. coli (Гр-), Haemophilus, neisseria, нокардии, Pasteurella, Salmonella (Гр-), Shigella (Гр-), Staphylococcus, Streptococcus, Vibro holera (регионально варьирующая чувствительность)
Умеренно чувствительны - актиномицеты, бруцеллы, хламидии, клостридии, клебсиелы (Гр-), листерии, микобактерии лепры (к депо-сульфаниламидам), пневмоцисты, малярийные плазмодии, протей, токсоплазмы (регионально варьирующая чувствительность)
Устойчивы – анаэробные кокки, вирусы, патогенные грибы, риккетсии, бактероиды, боррелии, лептоспиры, микоплазма, микобактерия туберкулеза, трепонема, синегнойная палочка, псевдомонас, уреаплазма
Химическое строение
Механизм действия
Механизм действия (дополнительный)
- Сульфамонометоксин – ингибитор редуктазы тетрагидрофолиевой кислоты
- Серебряные соли СА – не конкурируют с ПАБК
- Мефамид – ПАБК и продукты его распада не ингибируют активность
Сульфаниламиды неэффективны
- В средах, где много ПАБК (гной, раневое отделяемое)
- В присутствии антагонистов СА (новокаин, анестезин, метионин, пуриновых и пиримидиновых оснований, фолиевой кислоты)
Действие на макроорганизм: Не нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты, клетки не синтезируют, а утилизируют готовую фолиевую кислоту, поступающую с пищей
Резистентность к сульфаниламидам
- Развивается быстро
- Связана с механизмом плазмидной передачи резистентности
- Возникает ко всем СА (перекрестная резистентность)
Механизмы резистентности
- Избыточная продукция ПАБК или фермента, утилизирующего ПАБК в процессе синтеза фолатов
- Избыточный синтез дигидрофолиевой кислоты
- Нарушение транспортных систем клеточной стенки для СА или феномен выброса
Побочные эффекты, на которые нужно обращать особое внимание
- Реакции гиперчувствительности
- Фотодерматоз
- Гематологические
- Поражение печени
- Суперинфекция (грибковая)
- Синдром красной волчанки
- Тератогенность
Другие побочные эффекты
- Поражение ЖКТ
- Поражение ЦНС
- Поражение почек – кристаллурия
- Антивитаминное действие – В1, В2, В6, РР
- Угнетение функции щитовидной железы
Профилактика ПД
- После курса лечения – витамины гр. В,С
- Обильное щелочное питье
- Депо-СА
меньше побочных
эффектов, но…
- По рецепту врача
- Если аллергия ……
Классификация
- Для резорбтивного действия
- Действующие в просвете кишечника
- Для местного применения
- Комбинированные, содержащие СА и триметоприм (диаминопиридин)
- Комбинированные, содержащие СА и салициловую кислоту
СА для резорбтивного применения
Короткой продолжительности действия
- Сульфаниламид (стрептоцид)
- Сульфатиазол (норсульфазол)
- Сульфаэтидол (этазол)
- Сульфакарбамид (уросульфан)
- Сульфадимидин (сульфадимезин)
- Сульфацетамид
Средней продолжительности действия
- Сульфадиазин (сульфазин)
- Сульфаметоксазол
- Сульфаметрол
Длительного действия
- Сульдиметоксин
- Сульфамонометоксин
- Сульфаметоксипиридазин
Сверхдлительного действия
- Сульфаметоксипиразин (суьфален)
- Сульфадоксин
СА, действующие в просвете кишечника
- Фталилсульфатиазол (фталазол) – короткого действия
- Сульфагуанидин (сульгин) – короткого действия
- Фталилсульфапиридазин – длительного действия
СА для местного применения
Короткого действия
- Сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий, альбуцид)
- Сульфатиазол серебра (аргосульфан)
- Мафенид (в виде ацетата)
Средней продолжительности
Комбинированные препараты с триметопримом
- Ко-тримоксазол (бактрин, септрин, бисептол)
- Лидаприм
- Сульфатон
- Потесептил
Салазосульфаниламиды
- Салазосульфопиридин (сульфасалазин) – короткого действия
- Салазопиридазин (салазодин) – длительного действия
- Салазодиметоксин – длительного действия
Классификация по химическому строению
- Однозамещенные – производные стрептоцида (основная группа) всасываются в кишечнике, имеет один радикал
- Двузамещенные – фталазол, фтазин – не всасываются в кишечнике, 2 радикала, один отщепляется
Фармакокинетика
- Внутрь (нерезорбтивные практически не всасываются)
- В/в- стрептоцид, сульфацил, сульфален, этазол, норсульфазол, комбинированные
- В/м – сульфален, стрептоцид, комбинированные
- Местно - офтальмология
- Биоусвояемость до 90%
- Большой объем распределения
- Связь с белками – 12-90%
- Хорошо проникают в ткани и среды (миндалины, ухо, плевра, молоко, плацентарный барьер, ГЭБ) длительного и сверхдлительного действия
- Биотрансформация – слизистая ЖКТ, печень, почки. Метаболиты – побочные эффекты
- Выведение – почки за счет клубочковой фильтрации (короткодействующие в неизмененном и измененном виде, длительнодействующие - реабсорбируются), желчь, фекалии
Элиминация и частота приема
- Короткого действия – не подвергаются обратному всасыванию – 4-6 р/д
- Средней длительности действия – реабсорбция на 50% – 3-4 р/д
- Длительного действия – 1-2 р/д (ударная и поддерживающая доза)
- Депо-СА – реабсорбция на 90% – 1 р/д (ударная и поддерживающая доза)
Применение
- При инфекциях желчевыводящих путей (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален) – препараты резерва
- Неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (длительного и сверхдлительного действия) – препараты резерва
- Хламидиоз, токсоплазмоз, нокардиоз, малярия – сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфален
- Кишечные инфекции (колит, энтерит)
- НЯК, болезнь Крона, ревматоидный артрит (салазопрепараты)
- Бактериальные инфекции любой локализации легкой и средней степени тяжести (депо-СА)
- Гнойные инфекции – препараты серебряных солей и мафенид
- Офтальмология (короткого действия или пленки с депо-СА)
PAGE 1