Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Методические рекомендации по теме «Патофизиология крови»
ПЕРВЫЙ РАЗДЕЛ.
Гемопоэз
|
Где осуществляется гемопоэз? |
|
|
Эмбриональный |
Во взрослом организме |
|
|
|
Гранулоцитопоэз (ГМ-КСФ, ФСК, ИЛ-3)
Основной активатор – Колониестимулирующие факторы (КСФ) |
Мегакариоцитопоэз (ТПО, ФСК, ИЛ-11)
Основной активатор – Колониестимулирующие факторы (КСФ) |
|
Эритропоэз
Основной активатор эритропоэза – эритропоэтин Эритропоэз
* тромбопоэтинчувствительные * эритропоэтинчувствительные клетки
На стадии базофильного нормоцита начинается синтез гемоглобина и ограничение митоза На стадии оксифильного нормоцита - избавляется от ядра, созревает в ретикулоцит. Ретикулоциты выходят из эритробластического островка в синусы костного мозга и затем в кровоток . В крови - 0,5 - 2% ретикулоцитов В течение 24 – 48 ч ретикулоцит созревает и становится зрелым эритроцитом (VI класс) |
Регуляция эритропоэза: Основной активатор эритропоэза – эритропоэтин
Гликопротеин с молекулярной массой 34 – 36 кД Угнетает апоптоз и активирует деление, дифференцировку и созревание клеток эритроидного ряда Взаимодействует с эритропоэтиновыми рецепторами на поверхности эритроидных клеток Рецепторы могут быть высоко и низкоафинными В физиологических условиях действует на высокоафинные рецепторы При нарушении рецепции формируется патология крови - при увеличении (полицитемия) Активаторы - цитокины - КСФ, ИЛ 3, 6, 9, 11, активин (продукт стромальных клеток костного мозга), инсулиноподобный фактор 1 Являются промоторами и действуют в совокупности с эритропоэтином Если предположительно от стволовой клетки до эритроцита проходит 18 делений, то на 1 деление оказывают влияние КСФ, ИЛ 3, на следующие деления влияет эритропоэтин |
|
Другие факторы, активирующие эритропоэз: o Гормоны (катехоламины, все тропные гормоны гипофиза, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, инсулин, андрогены, плацентарный пролактин) o Витамины (В12, С, В6, В2, фолиевая кислота) o Микроэлементы (Fe, Zn, Cu, Co) Универсальный активатор эритропоэза - гипоксия. Клетки перитубулярного аппарата почек при снижении содержания кислорода в крови синтезируют эритропоэтин. Ингибиторы эритропоэза o Цитокины: ингибин (продукт стромальных клеток костного мозга) трансформирующий фактор фактор некроза опухоли-α, γ-интерферон эритроцитарные кейлоны (вещества ядер нормоцитов) o Глюкагон, эстрогены |
ВТОРОЙ РАЗДЕЛ.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОЦИТОВ
Содержание гемоглобина:
у женщин 120 – 140 г/л у мужчин 130 – 160 г/л
у новорожденных 50 –30% фетальный гемоглобин
Содержание эритроцитов в 1 литре крови:
у женщин 3,7 – 4,7 ·1012/л у мужчин 4,5 – 5,5 ·1012/л
у новорожденных до 7,7 ·1012/л
Содержание ретикулоцитов – 0,5-2%
СДЭ (средний диаметр эритроцита) – 7,2 – 8,2 мкм
Микроцитоз – менее 7 мкм, макроцитоз – 8,2 - 12 мкм, мегалоцитоз – более 12 мкм
Среднее насыщение гемоглобином (ЦП) – 0,85-1,05
2.1. Анемии
|
АНЕМИЯ — ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, СОПРОВОЖДАЮЩИЙСЯ УМЕНЬШЕНИЕМ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ОБЩЕГО КОЛИЧЕСТВА ГЕМОГЛОБИНА (и/или эритроцитов) |
Классификации анемий
I/По этиологии и патогенезу:
Постгеморрагические (острые и хронические)
Гемолитические (приобретенные и наследственные)
Дизэритропоэтические (дефицитные, апластические)
II/По цветовому показателю: Расчет Fi = Кол-во Hb (г/л) * 0,03 / Кол-во Er (например 4,7)
(большинство гемолитических анемий, гипо- и апластические, острая геморрагическая в стадию гидремической компенсации)
(железодефицитная анемия, талассемия, хроническая и острая постгеморрагическая в стадию костномозговой компенсации)
(В12- и фолиеводефицитная анемии)
III/По способности костного мозга к регенерации:
(гемолитические, острая постгеморрагическая анемии)
(хроническая постгеморрагическая анемия, В12- , фолиево- и железодефицитная анемии)
IV/В зависимости от типа кроветворения:
V/По размеру эритроцитов:
VI/По степени тяжести:
è Легкая (120-90 г/л)
è Средняя (90-70 г/л)
è Тяжелая (менее 70 г/л)
Hb=ГЛОБИН+ГЕМ (Железо+Порфирин)
Железодефицитные анемии
Самый распространённый вид анемий (75 % всех анемий)
Железо поступает в организм с пищей в виде гемового Fe (мясная пища) и негемового Fe (растительная пища)
Суточная потребность в железе – 1,5 – 2 – 2,5 мг
Существуют периоды, когда железа требуется в 2 раза больше (рост, половое созревание, беременность, лактация)
Железо в женском молоке усваивается на 50 %, в коровьем молоке – на 10 %
Железо поступает в желудок в виде 2-х и 3-х валентных соединений
Ж Е Л У Д О К соединяется с гастроглобином
Т О Н К А Я К И Ш К А всасывается Железо 2-х валентное
К Р О В Ь соединяется с белок – ТРАНСФЕРРИН
Доставляется в 2 места:
Место депонирования: ПЕЧЕНЬ
Место использования: КОСТНЫЙ МОЗГ (Эритрокариоцит Митохондрия)
Синтез гема + ПОРФИРИН
Этиология:
Клиническая картина
|
Гематологический синдром |
Сидеропенический синдром |
Общеанемический синдром |
|
|
|
Коррекция:
Критерии эффективности:
Мегалобластные анемии
В12 и фолиеводефицитные
*развивается панцитопения из-за преждевременной гибели гемопоэтических клеток
*механизм наиболее выражен в эритроидном ростке – неэффективный эритропоэз
*большинство эритробластов не достигают стадии ретикулоцита, поскольку раньше подвергаются апоптозу
*аномальный синтез нуклеиновых кислот проявляется появлением крупных клеток и нарушением их созревания
Витамин В12 поступает с пищей (мясо, молоко)
Суточная потребность 3 – 7 мкг, при обычных запасах 5 мг
*витамин В12 (в желудок) + с R-белками -транскобаламином 1
Этиология:
Картина крови:
Клиническая картина:
Коррекция:
Гемоглобинопатии
В β цепи гемоглобина –замена глутаминовой кислоты на Валин
α талассемия – дефект синтеза α -цепи
β талассемия – дефект синтеза β-цепи
Апластические анемии
Угнетение кроветворения вплоть до полной аплазии
Приобретённые
Наследственные
Анемия Фанкони - тотальное угнетение костно-мозгового кроветворения, пороки развития внутренних органов, скелета
Анемия Блекмена – Даймонда - угнетается только эритроидный ряд, не наблюдаются пороки развития органов и систем
Картина крови:
Анемия, тромбоцито- и лейкоцитопении – панцитопения
Постгеморрагические анемии
Острая постгеморрагическая анемия
Причины: травмы сосудов, желудочные, кишечные, лёгочные кровотечения…
3 стадии: начальная, компенсации, исход
Начальная стадия
Совпадает с моментом кровопотери и через минуты переходит в стадию компенсации
Стадия компенсации. Включает:
1. Рефлекторно-сосудистая компенсация
Кровопотеря, гипоксия, стресс => активация симпатоадреналовой системы, выброс катехоламинов, крови из депо, спазм периферических сосудов
Единицы объёма крови не изменяются. Есть олигемия, анемии нет.
2. Гидремическая компенсация
Спустя 1 – 2 дня после кровопотери
Кровопотеря, гиповолемия => активация волюморецепторов => активация ренин-ангиотензиновой системы, выработка минералокортикоидов => повышение реабсорбции Na в почках => активация осморецепторов, выработка АДГ, повышение реабсорбции воды в почках
Анемия нормохромная, регенераторная
3. Костномозговая компенсация
Спустя 3 – 4 дня после кровопотери, активировано кроветворение
Анемия гипохромная, гиперрегенераторная.
В крови высокий ретикулоцитоз и лейкоцитоз со сдвигом влево.
Стадия исхода.
Зависит от объема кровопотери, методов терапии, компенсации.
Хроническая постгеморрагическая анемия.
Возникает после кровопотерь небольшими порциями, растянутыми во времени, чаще встречается у взрослых
Стадии:
Анемия гипохромная, микроцитарная
Могут появляться анулоциты (очень бедны гемоглобином)
Иммунные
Аутоантитела могут быть тепловые (IgG) активные при 37°C. Тепловые (IgG) взаимодействуют с АГ мембран Эр, развивается сфероцитоз, клетки фагоцитируются Мф селезенки (внесосудистый гемолиз)
холодовые (IgM) активные при 4°C. Холодовые (IgM) активируют комплемент (внутрисосудистый гемолиз). Гемолиз развивается в периферических тканях с низкой температурой.
Гемолитические анемии
Приобретённые
В основе - повышение патологического разрушения эритроцитов
2.2. Эритроцитозы.
Виды:
Истинная полицетемия (болезнь Вакеза) – это заболевание эритроидного ростка красного костного мозга опухолевой природы. Лабораторные критерии болезни Вакеза (истинной полицетемии):
Увеличение всех клеток называется полицетемией.
Все признаки необходимы.
Причинами могут являться:
ТРЕТИЙ РАЗДЕЛ
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ
Лейкоцитарная формула
|
Общее число лейкоцитов в 1 л крови |
Показатели |
Гранулоциты |
Агранулоциты |
||||
|
Базофилы |
Эозинофилы |
Нейтрофилы |
Лимфоциты |
Моноциты |
|||
|
Палочкоядерные |
Сегментоядерные |
||||||
|
4 – 9 * 109/л |
В 1 мкл |
1-75 |
100-250 |
180-400 |
3065-5600 |
1200-2800 |
200-700 |
|
% |
0-1 |
0-5 |
1-6 |
45-70 |
18-49 |
2-10 |
3.1. Лейкоцитозы
|
Гематологический симптом / синдром, сопровождающийся увеличением в периферической крови количества лейкоцитов |
|
|
Физиологический
|
Патологический
|
Этиопатогенез
1) Лейкоцитозы нейтрофильный с палочкоядерным сдвигом влево
2) Лейкоцитозы нейтрофильный с сегментоядерным сдвигом вправо
á Ley + á СЯЛ
3) Лейкоцитозы эозинофильный
4) Лейкоцитозы базофильный
5) Лейкоцитозы лимфоцитоз – увеличение более 40 %
Абсолютный á Ley + á Лц
Относительный á Лц без á Ley
6) Лейкоцитозы моноцитоз
3.2. Лейкемоидные реакции
|
Обратимые, вторичные, симптоматические изменения со стороны белой крови, характеризующиеся глубоким сдвигом лейкоцитарной формулы влево
|
1) Миелоидного типа
2) Моноцитарного типа
Высокий лейкоцитоз + выраженный моноцитоз
3) лимфатического и моноцитарно-лимфатического типов
Высокий лейкоцитоз + выраженный лимфоцитоз и/или моноцитоз
4) эозинофильного типа
Высокий лейкоцитоз + выраженная эозинофилия
3.3. Лейкопении
первичная
вторичная
-токсины
-лекарственые препараты
-дефицит витамина цианокабаламина
-дефицит лейкопоэтина
-аутоиммунные реакции
3.4. Патофизиология лейкозов
ЛЕЙКОЗЫ - опухоли, возникающие из кроветворных клеток и первично поражающие костный мозг.
Этиология
Причиной возникновения лейкозов являются нарушения состава и структуры хромосомного
аппарата кроветворных клеток
Изменения в структуре хромосом происходит в результате транслокации, делеции, инверсии, фрагментации
Факторы риска
(описано доминантное и рецессивное наследования хронического лимфолейкоза, лейкоз у однояйцевых близнецов)
Наследуется не сам лейкоз,
а повышенная изменчивость - нестабильность хромосом, предрасполагающая родоначальные миелоидные или лимфоидные клетки к лейкозной трансформации
ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗОВ
СВОЙСТВА ЛЕЙКОЗОВ
КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕЙКОЗОВ
I. По течению
Подсказка
|
Острый
лейкемический провал |
Хронический
Эоз – Баз ассоциация |
II. По клеточному варианту
III. По количеству лейкоцитов
Принадлежность бластных клеток может быть определена:
• Цитохимический метод - на основании выявления в цитоплазме этих клеток специфических включений (например гликогена - в клетках лимфоидного ростка, миелопероксидазы и неспецифической эстеразы - в клетках миелоидного ростка)
• Иммунологический метод - (иммунофенотипирование), выявляющий на цитоплазматической мембране клетки антигены (кластеры дифференцировки -- CD), указывающие на происхождение клетки и степень ее зрелости. CD 33- миелобласты, CD19, CD 10 – лимфобласты
Цитогенетический метод - в дебюте острых лейкозов выявляют хромосомные аномалии в 90% случаев
Известна связь некоторых перестроек хромосом с вариантом
острого лейкоза
Так транслокация 15;17 является специфичной для острого промиелоцитарного лейкоза (М3), она выявляется в среднем в 50% случаев
Транслокация 8;21 чаще всего встречается при остром миелобластном лейкозе (М1)
В трети случаев общего варианта ОЛЛ встречается транслокация 9;22 (филадельфийская хромосома)
Клинические проявления делятся на группы синдромов:
4) гиперпластический – лимфоаденопатия, гепато- и спленомегалия
PAGE 9