Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
19
КОМІТЕТ МЕДИЧНОЇ ТА МІКРОБІОЛОГІЧНОЇ ПРОМИСЛОВОСТІ
НАЦІОНАЛЬНА АКАДЕМІЯ НАУК УКРАЇНИ
ДЕРЖАВНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
На правах рукопису
Для службового користування
Примірник № _____
НІКІТЮК Валерій Григорович
УДК 615.322: 582.734: 615.453. 011
СТВОРЕННЯ ТА РОЗРОБКА ПРОМИСЛОВОЇ ТЕХНОЛОГІЇ ВИГОТОВЛЕННЯ ПРЕПАРАТУ “ЛІПОХРОМІН-800”,
ЙОГО КАПСУЛЬОВАНИХ ФОРМ
ТА РЕКТОКАПСУЛ З ОБЛІПИХОВОЮ ОЛІЄЮ
15.00. 03 –стандартизація та організація виробництва лікарських засобів
АВТОРЕФЕРАТ
дисертації на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук
Харків –
Робота виконана в лабораторії м'яких лікарських форм Державного наукового центру лікарських засобів Коммедбіопрому та Національної Академії Наук.
|
Науковий керівник: |
кандидат фармацевтичних наук, старший науковий співробітник |
|
|
ДРАНІК Леонід Іванович |
||
|
кандидат хімічних наук, старший науковий співробітник ПРИВАЛОВА Ервілія Геннадієвна Державний науковий центр лікарських засобів, завідувач сектором інтенсивних засобів переробки лікарської рослинної сировини |
||
|
Офіційні опоненти: |
доктор фармацевтичних наук, старший науковий співробітник, ДІХТЯРЬОВ Сергій Іванович Державний науковий центр лікарських засобів, завідувач лабораторією хімії та технології біополімерів |
|
|
доктор фармацевтичних наук, старший науковий співробітник КУЛЕШ Константин Хомич Український науково-дослідний інститут фармакотера-пії ендокринних захворювань, завідувач фармтехноло-гічною лабораторією |
||
|
Провідна установа: |
кафедра аптечної технології ліків Української фармацев-тичної академії (м. Харків) Міністерства охорони здоров’я України |
Захист відбудеться 06.10.1999 р. о 14 год. на засіданні спеціалізованої вченої ради Д.64.817.01 при Державному науковому центрі лікарських засобів (310085, м. Харків, вул. Астрономічна, 33).
З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Державного наукового центру лікарських засобів (310085 м. Харків, вул. Астрономічна, 33).
Автореферат розісланий 06.09. 1999 р.
Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради КАЗАРІНОВ М.О.
ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ
Актуальність теми Як відомо, препарати природного походження, не поступаючись за ефективністю синтетичним лікарським засобам, найбільш повно відповідають головній вимозі медицини –“не зашкодь” –завдяки практично повній відсутності побічних ефектів та низькій токсичності. Тому, одержання і використання з лікувальною метою біологічно активних речовин і їх збалансованих природою комплексів є однією з актуальних задач сучасної фармацевтичної науки. Особливо важливим є застосування комплексних підходів до використання цінної рослинної сировини, зокрема плодів шипшини. Так, до теперешнього часу не була достатньо вивчена можливість більш широкого застосування відходів, що залишаються після виготовлення деяких препаратів шипшини, з метою виготовлення ентеральних препаратів та різноманітних лікарських форм. В зв'язку з цим актуальною є розробка нових лікарських препаратів на основі комплексу речовин, що містяться у шроті м’якоті плодів шипшини.
Не менш актуальною є розробка найбільш раціональних форм на основі природних комплексів. Желатинові капсули –одна з найбільш популярних і сучасних лікарських форм у світовій медичній практиці. У розвинених країнах вони складають до 12% номенклатури готових лікарських засобів. Це пояснюється цілим рядом їх переваг. Капсули –порівняно нова лікарська форма, тому деякі особливості технологічних прийомів, що використовуються для їхнього виготовлення, залишаються недостатньо вивченими і вимагають проведення досліджень з їх оптимізації. Розвиток виробництва капсульованих препаратів підприємствами фармацевтичного сектора України та країн СНД зумовлює актуальність розробки, впровадження в медичну практику і засвоєння промислового випуску препаратів у формі капсул.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами Робота виконана у відповідності з планом науково-дослідних робіт Державного наукового центру лікарських засобів за Програмою “Создание новых лекарственных средств” та за Комплексною програмою, затвердженою Постановою Кабінету Міністрів України № 573 від 08.10.92 р. (№№ державної реєстрації 0186.0059691 та 0197U014345), а також за господарськими угодами ДНЦЛЗ з Виробничим об'єднанням (ВО) “Білмедпрепарати” (Мінськ, Білорусь) та Одеським виробничим хіміко-фармацевтичним об’єднанням (ВХФО) “Біостимулятор”.
Мета і задачі дослідження Метою досліджень є розробка нового висококаротиноїдного лікарського препарату на основі комплексної переробки м’якоті плодів шипшини та капсульованих лікарських форм каротиноїдвміщуючих препаратів плодів шипшини та обліпихи.
Для досягнення цієї мети були поставлені наступні задачі:
Наукова новизна одержаних результатів В результаті проведених досліджень запропонована технологія переробки відходів виробництва препаратів шипшини, що дозволяє комплексно використовувати лікарську рослинну сировину і одержувати новий природний лікарський препарат –Ліпохромін-800, який має широкий спектр дії і характеризується високим вмістом каротиноїдів. Розроблені технологічні прийоми дозволили скласти та подати заявку (№ 99063529 від 23.06.99 р.) для патентування способу виготовлення препарату.
Вперше проведене вивчення складу біологічно активних речовин, що містяться у відходах переробки м’якоті плодів шипшини. Виявлений значний вміст А-провітамінактивних каротиноїдів, токоферолів, стероїдних сполук, жирних кислот. Це дозволило обгрунтувати ряд можливих фармако-терапевтичних активностей препарату, що в подальшому було підтверджено в ході фармакологічних та клінічних випробувань.
Дослідження з підбору оптимальних технологічних параметрів виготовлення желатинових капсул дозволили встановити та обгрунтувати основні реологічні показники желатинів та можливість використання існуючих методів приготування желатинових мас для виготовлення м’яких капсул в умовах діючого виробництва. На підставі отриманих результатів вперше у вітчизняній фармацевтичній практиці було розроблено м’які желатинові капсули препарату, що вміщує комплекс біологічно активних сполук природнього походження –Ліпохромін-800 –для його ентерального застосування та відпрацювана технологія їх промислового виробництва.
Дослідження у галузі капсульованих лікарських форм дозволили вперше у вітчизняній фармацевтичній практиці розробити нову лікарську форму –ректальні капсули, що водночас стали вперше розробленою новою лікарською формою обліпихової олії, призначеної для застосування в проктології. Дослідження з підбору композицій желатинових мас і технології їхнього виготовлення дозволили отримати патент (№ 2102981) на склад для виготовлення ректальних капсул.
Практичне значення одержаних результатів В ході проведення досліджень зі створення нового препарату Ліпохромін-800, його капсульованої лікарської форми, а також обліпихової олії в формі м’яких желатинових капсул для ректального введення була розроблена і затверджена нормативно-технічна документація (ТФС, дослідно-промисловий і пусковий регламенти) для випуску їх в промислових умовах.
Одеському виробничому хіміко-фармацевтичному об’єднанню “Біости-мулятор” передана нормативно-технічна документація для засвоєння промис-лового випуску Ліпохроміну-800 і капсул Ліпохроміну-800 0,25 г.
На АТ “Нижфарм” (Нижній Новгород, Росія) здійснений випуск капсул ректальних з обліпиховою олією.
На АТ “Київський вітамінний завод” впроваджуються заходи для засвоєння випуску капсул Ліпохромін-800 0,5 г і капсул ректальних з обліпихо-вою олією.
Особистий внесок здобувача Наведені у дисертації літературний огляд і експериментальна частина (4 глави) з розробки технології отримання препарату Ліпохромін, вивчення хімічного складу ліпофільного комплексу шроту шипшини, дослідження з підбору оптимальної технології отримання м'яких желатинових капсул і розробка технології виготовлення капсульованих форм Ліпохроміну-800 та обліпихової олії виконані особисто автором.
Апробація результатів дисертації Основні фрагменти результатів дисертаційної роботи викладені і обговорені на III Українській конференції з медичної ботаніки (Київ, 1992), науково-практичних конференціях “Реабiлiтацiя хворих старшого вiку з захворюваннями серцево-судинної, нервової систем та опорно-рухового апарату” (Київ, 1993), “Перспективи створення і виробництва лікарських засобів в Україні” (Одеса, 1993), Республіканській науковій конференції з фармації і фармакології “Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров” (П’ятигорськ, 1993), I міжнародному конгресі з натуротерапії та рекреації (С.-Петербург, 1995), ювілейній конференції, присвяченій 75-річчу Української фармацевтичної академії (Харків, 1996), III Національному конгресу з курортної справи та натуротерапії (С.-Петербург, 1998).
Публікації За темою дисертації опубліковано 19 друкованих робіт, в тому числі: 1 патент, 11 наукових статей, 2 стислих повідомлення та 5 тез доповідей. Обсяг та структура дисертації Дисертаційна робота викладена на 169 сторінках машинопису і складається з огладу літератури, 4 розділів власних експериментальних досліджень, висновків і списку літератури. Робота проілюстрована 36 таблицями та 17 рисунками. Бібліографія включає 166 найменувань літературних джерел (в тому числі 88 іноземних).
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
1. Дослідження з розробки технології отримання препарату Ліпохромін
При отриманні препаратів шипшини, що містять комплекс біологічно активних речовин гідрофільної природи, залишається значна кількість відходу (шроту), аналіз якого виявив значний зміст каротиноїдів (до 200 мг% у перерахуванні на суху речовину). У зв'язку з цим була поставлена задача –вилучити з шроту висококаротиноїдний комплекс ліпофільних речовин для створення нового лікарського препарату.
В ході досліджень нами були підібрані оптимальний температурний режим та умови сушки шроту м’якоті плодів шипшини. Виготовлення гранул розміром від 8 до 9 мм та їх сушка в “киплячому” шарі з використанням наявного на вітчизняних підприємствах обладнання дозволили максимально зберегти каротиноїди, які легко руйнуються при тривалому впливі високих температур.
Вилучення комплексу біологічно активних речовин проводили способом екстракції легколетючим розчинником (діхлорметан). При відгонці його слідів в одержуваному екстракті спостерігалося значне падіння вмісту каротиноїдів, тому нами було запропоновано проводити вилучення слідів екстрагента способом азеотропної відгонки після попереднього реекстрагування екстракту рослинною олією. Результати спостережень при проведенні підбору технологічних параметрів цього процесу на прикладі деяких зразків екстрактів наведені в таблиці 1.
Таблиця 1
Зміни в змісті каротиноїдів в олійних розчинах екстрактивних речовин після вилучення слідів розчинника та при зберіганні
Як видно з таблиці, найкращі результати було отримано при проведенні азеотропної відгонки слідів екстрагенту в струмі азоту.
Дослідження з підбору реекстрагента-розчинника дозволили обгрунту-вати застосування ряду рослинних олій (оливкова, кукурудзяна дезодорована, соняшникова гідратована та дезодорована) для реекстракції та розчинення одержуємого ліпофільного комплексу екстрактивних речовин.
Вивчення стабільності олійних розчинів з різною концентрацією екстрактивних речовин м’якоті плодів шипшини довело можливість отримання препарату зі змістом каротиноїдів до 2000 мг%. Враховуючи, що одержуємий препарат призначений, в першу чергу, для розробки на його основі дозованих лікарських форм, була визначена оптимальна концентрація каротиноїдів –мг%, при якій в’язкість субстанції дозволяла легко виготовити таку лікарську форму, як желатинові капсули. Ця концентрація також була прийнятна для забезпечення як профілактичної, так і лікувальної добової дози препарату.
На підставі підібраних параметрів технологічного процесу виготовлення препарату, що отримав назву “Ліпохромін-800”, була відпрацьована технологія його виготовлення в умовах діючого виробництва на Одеському ВХФО “Біостимулятор”. Створення нормативної технологічної та аналітичної документації дозволило освоїти його промисловий випуск. Розроблені технологічні прийоми дозволили скласти та подати заявку (№ 99063529 від 23.06.99 р.) для патентування способу виготовлення препарату. Ліпохромін-800 зареєстровано Міністерством охорони здоров’я України (реєстраційний номер 95/240/4), як субстанція для виготовлення готових лікарських форм.
2. Вивчення хімічного складу Ліпохроміну
Основою розробленого нами препарату є комплекс ліпофільних речовин, які вилучені з шроту м’якоті плодів шипшини. Фармакологічна активність природних комплексів зумовлена, як правило, дією всього комплексу біологічно активних речовин. Тому, однією з задач наших досліджень стало вивчення складу сполук, що входять до одержаного комплексу.
Для вивчення загальнохімічного та жирнокислотного складу були використані методики, запропоновані фахівцями Лісотехнічної академії (С.-Петербург, Росія). Комплекс екстрактивних речовин поділяли на нейтральні речовини та вільні кислоти. Способом тонкошарової хроматографії було встановлено, що вільні кислоти, вміст яких складав 22-27% від суми екстрактивних речовин, є вищими жирними кислотами. Їх ідентифікацію здійснювали за допомогою газорідинної хроматографії після попереднього метилювання (склад наведено в табл. 2).
Для встановлення групового складу нейтральних речовин їх поділяли за допомогою колонкової хроматографії. Отримані в результаті розподілу фракції речовин за даними тонкошарової хроматографії містили вуглеводи, складні ефіри жирних кислот, спирти, стерини, каротиноїди. Розділ на окремі сполуки проводили за допомогою колонкової та тонкошарової хроматографії, а ідентифікацію здійснювали з використанням газорідинної та тонкошарової хроматографій. В результаті був встановлений склад зв'язаних кислот, парафінів, виявлена присутність сквалену, стеринів, каротиноїдів, токоферолів (табл. 2).
Для визначення більш детального складу каротиноїдів (основних діючих речовин комплексу) були використані методики, запропоновані Київською академією народного господарства.
Каротиноїди екстрагували діетиловим ефіром та омиляли спиртовим розчином лугу для вилучення ліпідів, які можуть заважати подальшому визначенню, і переводили отриманий екстракт в бензин. Каротиноїди розділяли за допомогою колонкової та тонкошарової хроматографій. Ідентифікацію та кількісне визначення здійснювали виміряючи спектри абсорбції виділених сполук у видимій та ультрафіолетовій зонах спектру. Були виділені та ідентифіковані 13 каротиноїдів, з них 5 (-каротин, -зеакаротин, -криптоксантин, -криптоксантин та ізомер -каротину) володіють А-провітамінною активністю. Їх кількість складає більше 50% від загальної суми каротиноїдів, що входять до складу препарату.
Дослідження складу стеринів та токоферолів, що входять до складу екстрактивного комплексу речовин, проводили з застосуванням методик, розроблених фахівцями Всеросійського НДІ жирів. Відібрані проби екстракту або препарату Ліпохромін омиляли спиртовим розчином лугу, неомилені речовини екстрагували діетиловим ефіром і переводили у бензол. Отримані фракції поділяли на індивідуальні речовини за допомогою тонкошарової хроматографії. Ідентифікацію здійснювали за показниками Rf, а також спектрофотометричним методом та за допомогою газорідинної хроматографії. Останні використовували і для визначення їх кількісного вмісту стероїдних компонентів та токоферолів. Визначення вмісту ізомерів стеринів здійснювали методом газорідинної хроматографії.
В результаті проведених досліджень встановлено, що комплекс екстрактивних речовин шрота м’якоті плодів шипшини (основа препарату Ліпохромін), має наступний склад, наведений у таблиці 2.
Таблиця 2
Склад екстрактивних речовин ліпофільного комплексу м’якоті плодів шипшини
Загальна кількість %
Отримані дані дозволили обгрунтовано підійти до проведення фармакологічних досліджень препарату та його лікарських форм.
За експериментальними даними, отриманими в ході фармакологічних досліджень, які було проведено у ДНЦЛЗ, НДІ експериметальної діагностики та терапії пухлин ВОНЦ РАМН (Москва, Росія), Одеському НДІ тканевої терапії та очних хвороб, Харківському НДІ медрадіології, Радіобіологічному інституті (Оксфорд, Англія) було встановлено, що препарат володіє вираженими імуностимулюючими, антимутагенними, радіозахисними, ранозагоюючими, протизапалювальними властивостями. Результати було підтверджено під час клінічних випробувань.
3. Дослідження з підбору оптимальної технології отримання м'яких желатинових капсул
Як лікарська форма розробленого нами препарату були вибрані м’які желатинові капсули. Вони забезпечують зручність застосування та дозування препарату, стабільність при тривалому зберіганні. Одночасно самі олії та олійні розчини не впливають на оболонки желатинових капсул і можуть бути легко інкапсульовані.
У зв'язку з тим, що засвоєння випуску капсульованих препаратів в СРСР було розпочато лише у 70-ті роки, а в Україні це виробництво знаходиться в стадії становлення, більшість особливостей технології залишаються недостат-ньо вивченими.
Нами був проведений ряд досліджень з впливу реологічних показників желатинових мас, з яких виробляються оболонки капсул, а також основних параметрів технологічних процесів на якість капсул.
В ході досліджень був виявлений значний вплив в’язкості та міцності желатинів на якісні характеристики желатинових капсул і протікання технологічного процесу їх виготовлення. Встановлено, що в’язкість і міцність желатинів, в свою чергу, залежать від способів їх виготовлення. Обгрунтовані показники в’язкості та міцності желатинів, при яких вони можуть використовуватись для виготовлення желатинових капсул. Показана можливість використання обох існуючих способів приготування желатинових мас (набухання та розплавлення) для отримання желатинових капсул. Враховуючи, що желатин – білок, схильний до процесу старіння, нами була вивчена зміна реологічних характеристик желатинових мас після їх приготування. З цією метою були виготовлені маси з різним вмістом желатину і проведені спостереження за зміною їх в’язкості, як основного показника, в
процесі зберігання. Результати наведені на рис. 1.
Рисунок 1. Зміна в’язкості желатинової маси після виготовлення в залежності від часу
Як видно з наведеного рисунку, після виготовлення желатинової маси її необхідно витримати не менше 3-4 годин для стабілізації реологічних параметрів. Подальші спостереження показали, що стабільність мас при правильно підібраному температурному режимі зберігається до 3 діб, впродовж яких масу можна використовувати для виготовлення капсул. Також був встановлений оптимальний температурний режим витримування виготовлених желатинових мас.
4. Розробка технології отримання капсульованих форм Ліпохроміну-800
та обліпихової олії
Як відомо, існує 2 основних промислових способи виготовлення м'яких желатинових капсул: крапельний і ротаційно-матричний, кожний з яких має ряд особливостей та переваг. При розробці технології отримання капсул Ліпохроміну-800 нами були опробувані обидва способи.
В процесі роботи враховувалися як існуючі стандартні технологічні прийоми виготовлення м'яких желатинових капсул, так і власні дослідження. При відпрацюванні технологічних процесів проведений підбір складів желатинових мас, що дозволяють виробляти капсули з найбільш оптимальними характеристиками з цілого ряду показників (правильність форми, товщина оболонки, точність дозування, час розпаду), а також відпрацьовані основні параметри технологічних процесів виготовлення желатинових мас, інкапсулювання та подальшого формування свіжовиготовлених капсул.
На підставі отриманих результатів була запропонована промислова технологія виготовлення капсул Ліпохроміну-800 по 0,25 та 0,5 г, відповідно крапельним та ротаційно-матричним способами. Розроблена нормативно-технічна документація на отримання капсул Ліпохроміну-800 по 0,25 г передана Одеському ВХФО “Біостимулятор” для засвоєння випуску препарату. Проведені підготовчі роботи для засвоєння випуску капсул Ліпохроміну-800 по 0,5 г на АТ “Київський вітамінний завод”.
Проведені фахівцями ДНЦЛЗ та Харківського НДІ медичної радіології фармакологічні дослідження препарату Ліпохромін-800 в формі желатинових капсул показали його високу протизапальну, репаративну, протирадіаційну, імуностимулюючу активність. Це дозволило рекомендувати капсули Ліпохроміну-800 як лікувально-профілактичний засіб при променевій та хіміотерапії злоякісних новоутворень різноманітної локалізації, при пострадіаційних порушеннях роботи шлунково-кишкового тракту, системи гемопоезу, імунного статусу, при дисциркуляторних енцефалопатіях, як ранозагоюючий засіб при комплексній терапії виразкової хвороби шлунку та 12-персной кишки, а також для підвищення резистентності організму. Препарат зареєстрований МОЗ України (реєстраційний номер 95/240/5).
Дослідження, проведені нами зі створення раціональної лікарської форми іншого каротиноїдвміщуючого комплексу для проктології –обліпихової олії, дозволили вперше у вітчизняній практиці розробити нову лікарську форму –капсули ректальні. Водночас вона стала вперше розробленою новою лікарською формою обліпихової олії. При цьому був підібраний найбільш оптимальний склад желатинової маси для виготовлення оболонок ректальных капсул, на який отримано патент (№ 2102981). Підібрані технологічні параметри виготовлення желатинової маси, інкапсулювання обліпихової олії та формування капсул з використанням ротаційно-матричного способу.
Проведені дослідження і отримані результати дозволили розробити нормативно-технічну документацію і впровадити у виробництво ректокапсули с обліпиховою олією на АТ “Нижфарм”. Препарат зарєестровано Мінздравмедпромом Росії (реєстраційний номер 96/252/11).
ВИСНОВКИ
У результаті проведених досліджень, що є змістом даної дисертаційної роботи, було виконано та встановлено наступне:
Список опублікованих праць здобувача за темою дисертації
Никитюк В.Г. Создание и разработка промышленной технологии производства препарата “Липохромин-800”, его капсулированных форм и ректокапсул с облепиховым маслом. –Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.03 –стандартизация и организация производства лекарственных средств. –Государственный научный центр лекарственных средств, Харьков, 1999.
Диссертация посвящена вопросам разработки новых лекарственных средств на основе комплексной переработки лекарственного растительного сырья и их капсулированной лекарственной формы.
В работе предложен ряд новых подходов по использованию шрота (отхода производства) некоторых препаратов шиповника. При этом впервые предложена технология сушки фильтр-прессного осадка –отхода производства препаратов шиповника –в псевдосжиженном слое, обеспечивающая сохранность лабильных веществ. Подобраны и обоснованы экстрагент и реэкстрагенты-растворители для получения на основе извлекаемого липофильного комплекса биологически активных веществ нового лекарственного средства. Использование разработанных ранее специалистами ГНЦЛС некоторых технологических приемов позволило обеспечить его стабильность. В результате была разработана промышленная технология извлечения высококаротиноидного комплекса липофильных веществ и создания на его основе нового препарата –Липохромин-800.
Проведены исследования химического состава полученного препарата, в ходе которых установлены основные группы биологически активных веществ полученного комплекса, а также их индивидуальный состав. Обнаружено значительное содержание каротиноидов, токоферолов, стеринов, жирных кислот и ряда других веществ. Наличие незначительного количества изомеров каротиноидов, как наиболее лабильных веществ, входящих в состав Липохромина, подтвердило правильность подобранных технологических приемов его изготовления.
Проведены исследования по подбору некоторых оптимальных технологических приемов получения мягких желатиновых капсул, позволившие определить основные качественные показатели процесса, подлежащие контролю. При этом определены наиболее оптимальные показатели вязкости и прочности желатинов, обеспечивающие качество получаемых на их основе оболочек желатиновых капсул. Изучены изменения некоторых реологических характеристик желатиновых масс в процессе выстаивания и установлены временные рамки их возможного использования.
Предложена технология инкапсулирования разработанного препарата Липохромин-800 с различной дозировкой (0,25 и 0,5 г). В процессе отработки, проводившейся в условиях действующего производства, использованы оба существующих промышленных метода изготовления мягких желатиновых капсул: капельный и ротационно-матричный. На основании проведенных работ составлена и передана предприятияю-изготовителю нормативно-техническая документация для осуществления промышленного выпуска капсул Липохромин-800 0,25 г, а также разработана технология с целью подготовки внедрения капсул Липохромин-800 0,5 г.
Впервые в отечественной практике получена новая лекарственная форма –капсулы ректальные, которая одновременно стала впервые разработанной лекарственной формой облепихового масла. Подбор состава желатиновых масс для изготовления оболочек ректальных желатиновых капсул и подбор технологических режимов получения препарата осуществлялись на промышленном оборудовании. Разработанная технология и составленная нормативно-техническая документация позволили освоить промышленный выпуск препарата и его внедрение в медицинскую практику.
Ключевые слова: каротиноиды, облепиховое масло, Липохромин, желатин, капсулы, технология, анализ, производство.
Нікітюк В.Г. Створення та розробка промислової технології виробництва препарату “Ліпохромін-800”, його капсульованих форм та ректокапсул з обліпиховою олією. –Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.03 –стандартизація та організація віробництва лікарських засобів. –Державний науковий центр лікарських засобів, Харків, 1999.
Дисертація присвячена питанням розробки нових лікарських засобів на основі комплексної переробки лікарської рослинної сировини та їх капсульованої лікарської форми. У роботі запропонований ряд нових підходів до використання шроту (відходу виробництва) деяких препаратів шипшини, розроблена промислова технологія вилучення висококаротиноїдного комплексу ліпофільних речовин та створення на його основі препарату –Ліпохромін-800. Вивчений його хімічний склад, встановлені основні біологічно активні сполуки одержаного комплексу. Проведені дослідження з підбору деяких оптимальних технологічних прийомів виготовлення м’яких желатинових капсул, що дозволило з’ясувати основні якісні показники процесу, які підлягають контролю. Запропонована технологія інкапсулювання розробленого препарату. При цьому використані обидва існуючі промислові способи виготовлення м’яких капсул (ротаційно-матричний та крапельний). Вперше у вітчизняній практиці отримана нова лікарська форма –капсули ректальні, які одночасно стали вперше розробленою лікарською формою обліпихової олії. Основні результати роботи знайшли практичне застосування у медичній практиці та впроваджені у виробництво.
Ключові слова: каротиноїди, обліпихова олія, Ліпохромін, желатина, капсули, технологія, аналіз, виробництво.
Nikituk V.G. Creation and Development of Industrial Technology for the Obtaining of “Lipochromine-800” its Capsulated Forms and Sea-Buckhorn Oil Rectal Capsules.
Thesis for a Candidate of pharmaceutical science degree in speciality 15.00.03 –Standardization and Organization of Drug Production. –State Scientific Drug Center, Kharkov, 1999.
The Thesis devoted to the problems of new drugs development based on complex processing of medical vegetation and its capsulated preparations. A number of new approaches to the use of waste products of some dog-rose preparations are suggested. An industrial technology is worked out for the extraction of high-carotenoid lipophilic substances complex and for the creation of a new drug Lipochromine on its basic. Chemical composition is studied and the bioactive substances of the complex obtained are determined. Some optimum technological methods are selected that allow determining the basic qualitative characteristics of the process that are subject to control. The technology of incapsulation of the drug developed is suggested. Both the existing industrial (rotary-mound and drop formation) methods of soft capsules manufacturing are used. A new medicinal form is developed for the first time in this country, that of a rectal capsule which has become at the same time the first preparation of sea-buckhorn oil. The basic results of the work are accepted in medical practice and applied in industry.
Key words: carotenoids, sea-buckhorn oil, Lipochromin, gelatin, capsules, technology, analysis, industry.