Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Министерство образования и науки РФ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого»
МНОГОПРОФИЛЬНЫЙ КОЛЛЕДЖ
МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ
Антибиотики. Макролиды и азалиды.
Преподаватель
Мурашова К.В.
«___»__________ 20___г.
Студент группы № 21 м/с
Яковлев Александр
«23» октября 2013г.
Великий Новгород
2013 г.
Содержание
Макролиды — большая группа антибиотиков (природных и полусинтетических), основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо с одним или несколькими углеводными остатками.
Азалиды химически отличаются от макролидов по содержанию в лактонном кольце атома азота.
В основе современной классификации макролидов и азалидов лежит их химическая структура. Выделяют 14-, 15- и 16-членные макролиды по содержанию двойных связей или без них и без атомов азота.
14-членное кольцо:
Природные – эритромицин, олеандомицин, спореамицин;
Полусинтетические – рокситромицин , кларитромицин, диритромицин, флуритромицин.
15-членное кольцо:
Азалиды- азитромицин.
16-членное кольцо:
Природные – джозамицин, йозамицин, спирамицин, китасамицин;
Полусинтетические – рокитамицин, мидекамицин.
Среди макролидов выделяют 3 поколения:
1-е поколение: эритромицин, олеандомицин
2-е и 3-е поколение: рокситромицин,спирамицин, кларитромицин, джозамицин; азалиды – азитромицин.
Механизм действия – бактериостатический ( в больших концентрациях бактерицидный); нарушение синтеза белка бактериальной клетки посредством связывания с 50S-субъединицей рибосом и ингибирования процесса транслокации.
Антимикробный спектр – грамположительная микрофлора (стафилококки, пневмококки, стрептококки), возбудители коклюша и дифтерии, листерии, спирохеты, некоторые микобактерии, легионеллы, хламидии, микоплазмы, уреоплазмы, амебы, анаэробы и крупные вирусы.
Также макролиды обладают иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью.
Фармакокинетика - Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени - рокситромицина, азитромицина и мидекамицина, практически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина.
Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Наиболее высокие сывороточные концентрации отмечаются у рокситромицина, самые низкие - у азитромицина.
Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови. Наибольшее связывание с белками плазмы отмечается у рокситромицина (более 90%), наименьшее - у спирамицина (менее 20%). Они хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных тканях и органах (в том числе в предстательной железе), особенно при воспалении. При этом макролиды проникают внутрь клеток и создают высокие внутриклеточные концентрации. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Метаболизируются макролиды в печени. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью, почечная экскреция составляет 5-10%. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин). При почечной недостаточности у большинства макролидов (кроме кларитромицина и рокситромицина) этот параметр не изменяется. При циррозе печени возможно значительное увеличение периода полувыведения эритромицина и джозамицина.
Макролиды являются одной из самых безопасных групп антибиотиков.
Нежелательные эффекты :
-аллергические реакции;
-эмбриотоксичность ;
-со стороны ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея;
- со стороны ЦНС: головная боль, головокружение;
Противопоказания
Аллергическая реакция на макролиды.
Беременность (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).
Кормление грудью (джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).
Лекарственные взаимодействия. Не рекомендуется сочетать макролиды (кроме спирамицина) с терфенадином, астемизолом и цизапридом ввиду опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма.
Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой.
Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ.
Рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови.
Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции.
Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови.
Вильпрафен - препарат, действующее
вещество джозамицин.
Таблетки по 500 мг. И ли 1000 мг. 10 шт.
Фармакологическое действие
Антибиотик группы макролидов. Оказывает бактериостатическое действие, обусловленное ингибированием синтеза белка бактериями. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.
Фармакокинетика
Джозамицин хорошо распределяется в организме и накапливается в различных тканях: в легочной, лимфатической ткани небных миндалин, органов мочевыделительной системы, коже и мягких тканях. Особенно высокие концентрации определяются в легких, миндалинах, слюне, поте и слезной жидкости. Концентрация джозамицина в полиморфонуклеарных лейкоцитах человека, моноцитах и альвеолярных макрофагах приблизительно в 20 раз выше, чем в других клетках организма.
Джозамицин биотрансформируется в печени до менее активных метаболитов.
Выводится главным образом с желчью, выведение с мочой составляет менее 20%.
Беременность и лактация
Применение при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
При лечении макролидами и одновременном применении гормональных средств контрацепции следует дополнительно использовать негормональные средства контрацепции.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: редко - отсутствие аппетита, тошнота, изжога, рвота, диарея, псевдомембранозный колит; в отдельных случаях - повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение оттока желчи и желтуха.
Аллергические реакции: редко - крапивница.
Прочие: в отдельных случаях - дозозависимые преходящие нарушения слуха.
Показания:
Острые и хронические инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, например:
Инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов
Инфекции нижних дыхательных путей
Стоматологические инфекции:
Инфекции кожных покровов и мягких тканей:
Инфекции мочеполовой системы:
Способ применения и дозы:
Внутрь, проглатывая целиком, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая суточная доза для взрослых и подростков в возрасте старше 14 лет — от 1 до 2 г джозамицина. Обычно продолжительность лечения определяется врачом.
Противопоказания
Тяжелые нарушения функции печени, повышенная чувствительность к эритромицину и другим антибиотикам группы макролидов.
Особые указания
В случае развития псевдомембранозного колита джозамицин следует отменить и назначить соответствующую терапию. Препараты, снижающие моторику кишечника, противопоказаны.
У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования .
Джозамицин не назначают недоношенным детям. При применении у новорожденных необходимо контролировать функцию печени.
Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости к различным антибиотикам группы макролидов (например, микроорганизмы, устойчивые к лечению родственными по химической структуре антибиотиками, могут также быть резистентны к джозамицину).
Азитромицин, препараты содержащие азитромицин.
Кларитромицин, препараты содержащие кларитромицин
Таблица. Препараты группы макролидов.
Основные характеристики и особенности применения
|
МНН |
Лек. форма ЛС |
Режим дозирования |
|
Эритромицин |
Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,25 г и 0,5 г |
Внутрь (за 1 ч до еды) |
|
Кларитромицин |
Табл. 0,25 г и 0,5 г |
Внутрь (независимо от приема пищи) |
|
Рокситромицин |
Табл. 0,05 г; 0,1 г; 0,15 г; 0,3 г |
Внутрь (за 1 ч до еды) |
|
Азитромицин |
Капс. 0,25 г Табл. 0,125 г; 0,5 г |
Внутрь (за 1 ч до еды) |
|
Спирамицин |
Табл. 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ |
Внутрь (независимо от приема пищи) |
|
Джозамицин |
Табл. 0,5 г Сусп. 0,15 г/5 мл во флак. по 100 мл и 0,3 г/5 мл во флак. по 100 мл |
Внутрь |
|
Мидекамицин |
Табл. 0,4 г |
Внутрь (за 1 ч до еды) |
|
Мидекамицина ацетат |
Пор. д/сусп. д/приема внутрь 0,175 г/5 мл во флак. по 115 мл |
Внутрь (за 1 ч до еды) |