кальциевый сенсор
Работа добавлена на сайт samzan.net:
3.3.4. Препараты гормонов, регулирующих обмен кальция
Паратгормон и кальцитонин регулируют обмен кальция, оказывая взаимно противоположное влияние на его концентрацию в плазме крови (паратгормон повышает, а кальцитонин снижает). Выделение обоих гормонов регулируется кон центрацией ионов кальция в плазме крови.
Паращитовидные железы инкретируют паратгормон. Он представляет собой полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков. На мембранах клеток паращитовидных желез имеется так называемый «кальциевый сенсор». В связи с этим уровень инкреции паратгормона усиливается при снижении концентрации ионизированного кальция в плазме крови.
Эффекты паратгормона: 1) стимуляция активности остеокластов, что приводит к мобилизации кальция из «ко стных депо», 2) снижение выведения кальция почками и 3) увеличение всасыва ние кальция из кишечника. В результате концентрация ионизированного каль ция в плазме крови возрастает. Указанные эффекты паратгормон оказывает и сам по себе и за счет накопления в организме кальцитриола (концентрация кото рого увеличивается под действием паратгормона). Кроме того, паратгормон усиливает выведение фосфатов, что приводит к уменьшению их концентрации в плазме крови.
Паратиреоидин — препарат естественного паратгормона, получаемый из паращитовидных желез крупного рогатого скота. Применяется внутримышеч но или подкожно при спазмофилии и синдроме тетании, связанном с недоста точностью паращитовидных желез. Действие препарата начинается через 4 ч и продолжается около суток. В связи с длительным латентным периодом, при тета нии введению паратиреоидина должно предшествовать применение препаратов кальция. После отмены паратирео идина назначают препараты витамина D и диету, богатую кальцием и бедную фосфором.
Кальцитонин продуцируется С-клетками фолликулов щитовидной железы. Он представляет собой полипептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков. Его инкреция усиливается при повышении кальция в плазме крови. Выделяясь, па ратгормон снижает резорбцию кальция из костной ткани и реабсорбцию каль ция (и фосфатов) в проксимальных извитых канальцах нефрона, что приводит к понижению концентрации ионов кальция в плазме крови. В Кинической практике используется способность гормона подавлять декальцификацию костей. Кальцитонин препятствует развитию и прогрессированию остеопороза и дру гих заболеваний, связанных с деструкцией костной ткани, снижая активность остеокаластнов. Кроме того, отмечает ся выраженное болеутоляющее действие, что, вероятно, связано с влиянием кальцитонина на ЦНС. В медицинской практике применяются препараты естественного кальцитонина, получаемые из разного сырья, а также синтетичес кие аналоги.
Кальцитонин (кальцитрин) - препарат кальцитонина из щитовидных желез свиней, вво дят внутримышечно и подкожно. Показания к применению: остеопороз, костная болезнь Педжета (деформиру ющий остит), замедление срастания костей после переломов, боли в костях, свя занные с остеолизом. Побочные эффекты: приливы, головокружения, повышение АД. Противопоказания: гипокальциемия, не следует назначать детям до 6 лет ввиду отсутствия опыта применения.
Миакальцик — препарат синтетического кальцитонина лосося. По срав нению с кальцитонином млекопитающих, обладает более выраженным аффини тетом к рецепторам. В связи с этим оказывает более выраженное и продолжи тельное действие. Препарат выпускается в дозированном назальном аэрозоле, содержащем 14 доз (200 ME каждая). Эффект развивается в течение часа от мо мента ингаляции. Т1/216-43 мин. Суточная доза (200 - 400 ME) может быть вве дена одномоментно. Показания к применению, побочные эффекты и противо показания такие же, как у кальцитрина.
3.3.5. Препараты гормонов щитовидной железы (тиреоидные гормоны). Антитиреоидные средства
Щитовидная железа принимает активное участие в обмене веществ и росте организма. К гормонам, выделяемым щитовидной железой, относятся тироксин, трийодтиронин и кальцитонин (см. выше). В дальнейшем термином «тиреоид ные гормоны» будут обозначаться тироксин и трийодтиронин. Оба гормона пред ставляют собой йодированные формы тирозина.
Функциональным элементом щитовидной железы является фолликул — полость, образованная единственным слоем эпителиальных клеток и заполненная коллоидом, содержащим тироглобу лин (крупный гликопротеин, каждая молекула которого содержит около 115 остатков тирозина).
Гормоны фолликулов щитовидной железы — трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) образуются путем йодирования тирозиновых остатков тироглобулина.
Йодид (I-) путем активного транспорта проникает из плазмы крови в эпителиальные клетки, образующие фолликул. Под влиянием тиропероксидазы эпителиальных клеток йодид превращается в более активный атомарный йод, который присоединяется к тирозиновым остаткам тироглобулина. При йодировании тирозина образуются Т3 и Т4. Путем эндоцитоза эпителиальные клетки поглощают тироглобулин. Отщепление Т3 и Т4 от тироглобулина происходит под влиянием лизосомальных ферментов эпителиальных клеток фолликула.
Т3 и Т4 секретируются в кровь; на периферии значительная часть Т4 под влиянием дейодиназы превращается в Т3 , который примерно в 5 раз активнее, чем Т4.
Процессы образования тиреоидных гормонов регулируются из гипоталамо-гипофизарной системы по цепочке тиротропин-релизинг-гормон гипоталамуса → ТТГ пере дней доли гипофиза. Инкреция релизинг-гормон гипоталамуса и ТТГ регулируется по принци пу отрицательной обратной связи, причем Т3 более активно подавляет их образование, чем Т4.
Гормоны щитовидной железы играют основополагающую роль в регуляции обмена веществ, а также в регуляции процессов роста и развития.
Влияние тиреоидных гормонов на обмен веществ проявляется активацией практически всех видов субстратного обмена (углеводного, жирового и белково го). При этом действие Т3 и Т4 может осуществляться разными механизмами: 1) путем прямой стимуляции некоторых ферментов углеводного обмена; 2) через посредство других гормонов: инсулина, глюкагона, глюкокортикоидов; 3) через посредство катехоламинов.
В целом действие тиреоидных гормонов проявляется усилением основного обмена и повышением потребности тканей в кислороде, повышением температуры тела (особенно в ответ на охлаждение), усилением ра боты сердца (повышение силы, частоты сердечных сокращений, увеличение сер дечного выброса). Тканями-мишенями для тиреоидных гормонов являются серд це, почки, печень и двигательные мышцы. Половые железы, мозг и селезенка не чувствительны к тиреоидным гормонам.
Особого внимания заслуживает стимулирующее действие тиреоидных гормо нов на рост и развитие. Частично это связано с прямым влиянием Т3 и Т4 на ткани. Частично - с их способностью усиливать выделение и эффекты гормона рос та. Кроме того, тиреоидные гормоны увеличивают чувствительность тканей к паратгормону и кальцитонину, что способствует нормальному формированию ске лета, развитию и нормализации функций мышечной и нервной ткани.
Механизм действия тиреоидных гормонов связан с их способностью стимули ровать специфические рецепторы, находящиеся внутри клеток. После входа в цитоплазму тироксин превращается в трийодтиронин. Стимуляция специфических рецепторов приводит к активации транскрипции матричной РНК и, следовательно, к усиле нию синтеза белка. Трийодтиронин в 3 - 5 раз активнее тироксина.
Нарушения функции щитовидной железы могут проявляться ее гипофункци ей (гипотиреоз) и гиперфункцией (гипертиреоз, тиреотоксикоз).
Гипофункция щитовидной железы (гипотиреоз) проявляется у взрослых микседемой, у де тей - кретинизмом. Гиперфункция — базедовой болезнью.
Увеличение размеров щитовидной железы можно обозначить как «зоб» (стру ма). Зоб может продуцировать излишние количества тиреоидных гормонов (диф фузный токсический зоб, узловой токсический зоб), тогда он протекает с клини ческими признаками гипертиреоза. Кроме того, нередки случаи зоба, не сопровождающегося явлениями гипертиреоза. Это так называемый простой, нетоксический зоб. Наиболее частой причиной развития такого зоба является де фицит йода в продуктах питания и развивается он по механизму обратной отри цательной связи. Недостаток йода в периферической крови приводит к усилению продукции тиротропин-релизинг-гормон гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофизом. ТТГ ока зывает стимулирующее действие на ткань железы, приводя к ее гипертрофии. Продукция же гормонов щитовидной железой не усиливается по причине дефи цита йода и снижения интенсивности йодирования предшественников.
Медикаментозная коррекция расстройств щитовидной железы производится следующими группами препаратов.
Лекарственные средства при нарушенной функции щитовидной железы
1. Средства при гипотиреозе:
а) препараты гормонов ЩЖ (средства заместительной терапии): левотироксин, лиотиронин;
б) препараты йода в физиологических дозах: калия йодид (100-200 мкг/сут.).
2. Средства при гипертиреозе (антитиреоидные средства):
а) ЛС, угнетающие синтез тиреоидных гормонов: тиамазол;
б) ЛС, разрушающие клетки фолликулов ЩЖ: препараты радиоактивного йода (131I);
в) ЛС, угнетающие продукцию ТТГ: препараты йода в высоких дозах – калия йодид (160-180 мг/сут.).
Средства, применяемые при гипотиреозе
При гипотиреозе применяют препараты гормонов щитовидной железы, пре параты нерадиоактивного неорганического йода, комбинированные препараты гормонов щитовидной железы и неорганического нерадиоактивного йода.
Лиотиронин (Трийодтиронина гидрохлорид) — синтетический аналог естественного трийодтиронина (Т3). Восполняет дефицит гормонов щитовидной железы при ее гипофункции. После приема внутрь всасывается на 95% в течение 4 ч. Латентный период 4—8 ч, Т]/2 2,5 сут, максимальный терапевтический эффект наступает через 2-3 сут.
Показания к применению: первичный гипотиреоз, микседема, кретинизм, эндемический и спорадический зоб, цереброгипофизарные заболевания с гипотиреоидизмом, гипотиреоидное ожирение, рак щитовидной железы, диагности ка гипотиреоза.
Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, стенокардия, сердечная недоста точность, раздражительность, головная боль, аллергические реакции, подавле ние выделения ТТГ (по принципу обратной отрицательной связи). Противопоказания: тиреотоксикоз, сахарный диабет, кахексия, надпочечни-ковая недостаточность (болезнь Аддисона), стенокардия.
Левотироксин является синтетическим аналогом тироксина (Т4). Действует несколько слабее и медленнее, чем лиотиронин — лечебный эф фект наступает через 3—4 сут и достигает максимума через 10-15 сут.
Комбинированный препарат, содержащий 40 мкг левотироксина и 10 мкг лио-тиронина, называется тиреотом.
Тиреоидин - препарат, получаемый из высушенных и обезжиренных щи товидных желез убойного скота. Препарат содержит левовращающие изомеры обо их тиреоидных гормонов — тироксина и трийодтиронина. Препарат действует аналогично лиотиронину, но несколько (в 3—5 раз) слабее влияет на обмен веществ. Показания, побочные эффекты и противопоказания сходны с та ковыми для лиотиронина.
Калия йодид — препарат неорганического нерадиоактивного йода. Действие препарата неодинаково в зависимости от применяемых доз и содержа ния йода в организме. При недостатке йода препарат возмещает его дефицит в организме и восстанавливает нарушенный синтез тиреоидных гормонов. Это свой ство препарата может быть использовано при гипотиреозе. В высоких дозах калия йодид по принципу отрицательной обрат ной связи угнетает инкрецию ТТГ аденогипофизом, что ведет к временному уменьшению объема щитовидной железы и уменьшению её васкуляризации. Это используется при подготовке больных к оперативному вмешательству на щитовидной железе. Чаще всего препарата калия йодида используется для про филактики развития зоба при недостаточности йода (100-200 мкг в сутки). При этом могут возникнуть побочные эффекты в виде аллергических реакций, тахи кардии и бессонницы.
Для лечения гипотиреоза калия йодид обычно используется в комбинации с препаратами тиреоидных гормонов. Комбинированный препарат, содержащий 100 мкг левотироксина натрия и 130,8 мкг калия йодида, называется йодтирокс. Комбинированный препарат, содержащий 70 мкг левотироксина натрия, 10 мкг лиотиронина и 150 мкг калия йодида (115 мкг йода), называется тиреокомб.
Средства, применяемые при гипертиреозе
Лечение гипертиреоза осуществляется хирургическими, фармакотерапевтическими методами и их комбинацией.
Фармакотерапевтическая коррекция осуществляется так называемыми «антитиреоидными» препаратами. Они могут быть представлены следующими группами:
- Препараты, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы.
- Препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов.
- Препараты, угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом.
Препараты радиоактивного йода (131I) широко используются за рубежом, считаясь антитиреоидными средствами «первого ряда». Радиоактивный йод захва тывается щитовидной железой и включается в тироглобулин (как и нерадиоак тивный йод). Изотоп излучает γ-лучи и β-частицы. При этом β-частицы оказывают цитотоксическое действие на клетки эпителия фолликулов. Период полураспада радиоактивного изотопа йода 8 сут, при этом излучение регистрируется около 2 мес. После однократного применения антитиреоидное действие радиоактивного йода сохраняется 1-2 мес.
Тиамазол (Мерказолил, Метизол, Тирозол), блокируя пероксидазу, угнета ет йодирование тирозина, в связи с чем уменьшается синтез трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина). Применяется внутрь обычно при диффузном ток сическом зобе. В терапевтических дозах хорошо переносим. Возможные побоч ные эффекты: тошнота, рвота, угнетение кроветворения, увеличение размеров щитовидной железы (по принципу обратной отрицательной связи).
Угнетают продукцию ТТГ аденогипофизом препараты неорганического нерадиоактивного йода (см. выше).
2. 10.80 г. N 1030 наименование учреждения ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ НОВОРОЖДЕННОГО N .html
3. Управление инвестициями и недвижимостью УТВЕРЖДАЮ Зав
4. Строительные предприятия г Новосибирска
5. Доклад- Формирование венчурных сетей как стратегическое направление развития инновационного бизнеса
6. Английский язык для спец
7. Дюма - отец, сын, любовник
8. Валютный рынок и валютные операции.html
9. тематика и два по выбору я выбрала ~ обществознание и английский язык
10. Тема 15. ОСНОВИ КОНСТИТУЦІЙНОГО ПРАВА ФРАНЦІЇ Лекційні питання- 1
11. Формирование учебной мотивации младших школьников с нарушениями интеллекта
12. Вариант 12 В задачах 19 найти неопределённые интегралы ответ проверить дифференцированием
13. Кредитные картыПетя Клюшкин получает 30 тысяч рублей в месяц
14. Формы государственного правления
15. тематику их описаний и правил вывода.
16. РЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата філологічних наук Київ
17. Личные неимущественные права авторов Франции
18. ЛАБОРАТОРНА РОБОТА 9
19. задание на I семестр по дисциплине Социология и политология
20. методический комплекс дисциплины для специальности 5В070800~Нефтегазовое дело Алматы 2