Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Вирусные гепатиты являются важнейшей проблемой инфекционной
патологии; они наносят огромный ущерб здоровью населения и экономике
всех стран мира. Причиной их возникновения являются по крайней мере 5
различных вирусов, 2 из которых передаются энтеральным путем (гепа-
титы А - ГА и Е - ГЕ), а 3 - парентерально (гепатиты В - ГВ, С - ГС и
D - ГD).
Энтеральные гепатиты.
Гепатит А. Вирус ГА относится к семейству Picornaviridae,
роду Hepatovirus, является безоболочечным РНК-содержащим вирусом
сферической формы, диаметром 27-28 нм, обладает гепатотропизмом,
уникальной термостабильностью при 60°С, медленным и нецитолитическим
циклом репликации, уникальной первичной и вторичной структурой
5'-нетранслируемого региона (5'-NTR) РНК [75]- Секвенирование выделенных
штаммов позволило выделить 7 генотипов: из которых генотипы 1, 2, 3
и 7 изолированы от людей, а 4, 5 и 6 - от обезьян Старого Света
(Масаса fasciclllaris, М. theshs, М. arctoldes, Cercop. thecus aethiops)
(11, 6). Вирус обладает высокой инфекционностью, распространен
повсеместно, но особенно велик риск заражения в странах экваториального,
субэкваториального, тропического и субтропического климата, в
странах
с дефицитом воды, плохой системой канализации и водоснабжения,
не удовлетворительным состоянием окружающей природы и низким уровнем
гигиены населения. В таких регионах болеют преимущественно дети,
а в развитых странах - и взрослые. В странах Центральной и
Северной Европы лишь 20-40% взрослого населения имеют антитела,
в Восточной и Южной Европе - 80-90% [28), в Южной и Центральной
Америке - 80%, в Юго-Восточной Азии практически все лица
старше 5- 10 лет были инфицированы [88, 104). Для ГА характерны
эпидемические вспышки и эпидемии. Например: в Шанхае в 1988 г.
заболели более 300 тыс. человек (110). Смертность не превышает 0.1
+/-0.5%. В бывшем СССР ГА составлял 86-88% всех острых гепатитов,
заболеваемость достигала 273.2- 279,2 на 100 000 населения. Не менее
трети всего количества больных относились к республикам Средней Азии [12,
13, 28). В Москве антитела обнаружены у 10% детей 4-6
лет, у 50,7% лиц в возрасте 15-20 лет и у 83,7% лиц более старших
возрастных групп. В республиках Средней Азии к 3 годам антитела имели
72,5% детей, а в группе старше 14 лет - 96,7% [28]. После заражения
рпликпция вируса происходит в кишечнике, оттуда через портальную вену
проникает в печень (60). Длительность инкубации от 15 до 50 дней,
чаще около месяца. Клиническое течение обычно легкое, а у детей до 5
лет обычно асимптоматическое. У взрослых клинические признаки наблю-
даются у 50-80% инфицированных. Продолжительность заболевания 2-3
нед без перехода в хронические формы. Фульминантные формы возникают
в 0,04-0,4%. в основном у пожилых людей [47, 54]. Вне зависимости
от форм ГА антиген вируса определяется в испражнениях больных за 5-7
дней, а в от дельных случаях - за 10-13 дней до повышения активности
АЛТ в крови и продолжается 1-10 дней после повышения ее активности
[28). Повреждение гепатонитов возникает не за счет прямого цитопати-
ческого действия, а в результате иммунопатологических механизмов.
После инфекции возникает пожизненный иммунитет. Помимо гуморального,
возникает и местный иммунитет в кишечнике [981. Диагностика
основана
из определении в кровиIgM-антител. Профилактика заболевания должна
быть прежде всего направлена на улучшение общей санитарной культуры
населения, санитарных условий приготовления пищи , водоснабжения. Пас-
сивную иммунопрофилактику целесообразно использовать для лиц или кон-
тингентов, направляющихся в эндемнчные регионы на короткий срок. Дли-
тельность защиты при использовании иммуноглобулнна в дозе 0,02 мл на
1 кг массы тела около 3 мес 1571. Разработаны инактивированная, ат-
тенуироцанная, рекомбинантная вакцины [5. 7, 10. 47, 99, 111]. Изго-
товленная в Японии инактивированная вакцина, испытанная в 1992 г. на
добровольцах, показала хорошую защиту. Хорошие результаты
получены
случае с комбинированнои' вакциной (убитая вакцина против ГА и реком-
бинантная вакцина против ГВ) [108). Гепатит Е. Вирус ГЕ относится к
семейству Calicivil-idae, роду Hepevirus, 'является без- оболочечным
РНК-содержащим вирусом сферической формы диаметром 32-34 нм. Пос-
кольку уникальная РНК не имеет гомологии с другими представителями
семейства, возможно, род будет выделен в самостоятельное семейство
Нер- eviridae Р, 3, 72). Заражение ГЕ происходит в основном через кон-
таминированную испражнениями воду. По сравнению с ГА заражающая доза
должна быть существенно выше. Гиперэндемичные районы расположены в Ин-
дии, Непале, Пакистане, Бангладеш, Бирме. Эпидемические районы имеются
в Китае, Индонезии, бывшем СССР и в ряде стран Африки и Латинской
Америки [35, 89, 112]. Эпидемии могут охватывать десятки тысяч людей.
Эндемичные районы в бывшем СССР сосредоточены в климатическом поясе
сухих субтропиков в среднеазиатских республиках. На остальной терри-
тории встречается лишь спорадическая заболеваемость за счет интродуцир
ованных случаев 13, 12, 13, 28, 29). В Центральной России доля ГЕ
среди всех острых гепатитов не превышает 4%, а в (Cредней Азии дости-
гает 10- 40% и выше в эпидемические годы. Эндемичные территории распо-
ложены в низменных и низкогорных районах с развитым хлопководством,
выраженным дефицитом питьевой воды, отсутствием
централизованной)
канализации и водоснабжения, низким санитарно-гигиеническим уровнем
населения. Эпидемиям обычно предшествуют ливневые дожди, вызывающие
сели, подъем грунтовых вод, загрязнение источников питьевой воды фе-
калиями. Часто эпидемии совпадают с сезоном активной деятельности на-
селения на хлопковых плантациях, где большое потребление питьевой
воды сопровождается
как правило, ее низким качеством [18, 20]. Специфика эпидемий заключа-
ется во взрывоопасном их развитии; преимущественной заболеваемости
лиц 15-40 лет, т. е. категории, вовлеченной в работу на хлопковых
плантациях; низкой семейной заболеваемости; увеличении заболеваемости
в июле с пиком в октябре ; неравномерным территориальным распределе-
нии; высокой смертности (до 20%) среди беременных женщин во второй
половине беременности [18, 25-30). Самостоятельность ГЕ была доказана
опытом с самозаражением [3]. На протяжении 10-летнего изучения ГЕ в
первой половине этого периода этиология устанавливалась методом иммун-
ной электронной микроскопии с выявлением типичных вирусных частиц в
испражнениях больных [91 с последующим определением lgM- и l G-анти-
тел иммуноферментным методом. Диагностические системы разработаны
совместно исследователями из Института вирусологии им. Д. И. Ивановс-
кого и СДС в Атланте [21-241. Маркеры ГЕ обнаружены в Таджикистане у
10,7% взрослых и у 2,5% детей, а на Украине - среди взрослых лишь в
0,6% [12, 13, 18, 25, 26, 29). Инкубационный" период 15-64 дня, чаще
42--46 дней. Обычное клиническое течение более легкое, чем Ill-Ill
ГЛ. Переход в хронические формы не обнаружен. Характерны инапарантные
формы. У беременных женщин легкие, средние и тяжелые формы,выявляются
в 21, 63 и 26% СЛУЧАЕВ COO-TBcictuchho, а среди остальных - в 60, 40 и
0,4%. При тяжелых формах у беременных наблюдается геморрагический
синдром в 41% случаев, гемоглобинурия - в 90% и острая
почечная недостаточность - в 48% [18, 25, 26, 28-30). Профилактика за-
болевания должна быть направлена прежде всего на улучшение снабжения
качественной питьевой водой. Для специфической профилактики ГЕ среди
беременных женщин используется специфический гамма-глобулин [25,
28]. Проводятся исследования по разработке рекомбинантных вакцин
[10, 72]. Парентеральные гепатиты Гепатит В. Вирус ГВ относится к се-
мейству Hepadnaviridae, которое также включает гепатотропные вирусы
гепатита сурков
сусликов, уток и белок [66, 106]. С учетом геномных и биологических
особенностей вирусы млекопитающих включены в род Orthohepadnavir us,
а уток - в род Aviahepadnavirus [66]. Обсуждается вопрос об
организации надсемейства, которое, помимо упомянутх вирусов, возможно
включало бы ДНК-содержащие фитопараретровирусы, использующие в
процессе репликации обратную транскриптазу [66]. Хроническая
гепадновирусная инфекция у человека, сурков и сусликов ас
социирована с гепатоцеллюлярной карциномой.вирус ГВ является
ДНК-содержащим. Вирионы диаметром 42 им имеют сферическую форму и
обладают липидсодержащей оболочкой, содержащей поверхностный пр
отеин, состоящий из S-, pre-Si- и pre-*з-полипептидов. Белки оболочки
могут различаться по антигенной пецифичности. Полипептид обладает
группоспецифичной детерминантой а, общей для всех подтипов вируса, 2
субдетерминантами D или у и W ИЛИ Г. Таким образом, существуют 4
антигенных фенотипа: adw, adr, ayw и ауг. Протективные свойства
связаны в оснвном с антителами к групповой детерминанте а [73].
Описан вирус ГВ-2 с отличающимися эпитопами к одной из детерминант,
а также с отличающимися эпитопами бел ков pre-S* и core [46].
Возможно, вирус ГВ-2 является лишь антигенным вариантом классичекого
вируса ГВ, а не новым вирусом. Наличие вариантов вируса с мутациями и
антигенных детерминант, нейтрализуемых антителами к обычному
антигену, имеет существенное практическое значение для
вакцинопрофилактики. Заражение ГВ происходит с кровью, е продуктами,
спермой, слюной, вагинальными выделениями, потом и слезами от больных
с острыми и хроническими формами. Инфекция реализуется при
гемотрансфузии, использований нестерильного медицинского
инструментария, при ге- мо- и гетеросексуальных контактах и у новорож
денных, рожденных матерями - носительницами вируса. Ежегодно около 50
млн человек в ми реинфицируются Гв. Около 300 млн человек яв ляются
носителями вируса. Ежегодно погибают
около 2 млн человек. За 15-20 лет в мире умирает от ГВ больше людей,
тем погибло за всю вторую мировую войну. За год около 100 тыс. людей
погибают от молниеносных форм, еще полмиллиона - в течение острой
инфекции, около 700 тыс. - от цирроза и 300 тыс. - от карциномы
печени. Страны Северной, Центральной и Западной Европы, Австралии
низкоэндемичные. Антитела имеют 4-6% населения и лишьО,1- 0,5%
являются вирусоносителями. Страны Восточной и Южной Европы, Среднего
Востока, Юго-Восточной Азии,
Северной и Центральной Африки, Япония относятся к среднеэндемичным
районам (маркеры ГВ - в 20-40%, вирусоноси- тельство - в 1-7%).
Большинство стран экваториального и тропического климата в Африке и
Южной Америке (особенно в бассейне Амазонки) является гиперзндемич
ными районами (маркеры ГВ - в 70-90%, вирусоносительство - в 8-20%)
[881. Например, экономический ущерб в США достигает свыше 300 млн
долларов в год. В ряде стран ГВ ябляется основной причиной развития
гепатоцеллюлярной карциномы. Этот вид опухолей преоб ладает в
гиперзндемичных по ГВ районах [71]. В бывшем СССР ежегодно регист
рировалось около 100 тыс. случаев острого ГВ. Фактическая
заболеваемость по крайней мере вдвое выше. В среднеазиатских
республиках (до 200 на 100 тыс.) регистрировали до 40% всех случаев
ГВ в СССР. Наименьшие показатели заболеваемости выявлены в
республиках Прибалтики (8,9-22,6 на 100 000) [12, 13). В России
заболеваемость составляет в среднем около 18/100 000, но колеблется
от 130/100 000 в Ту е и Якутии до 8/ 100 000 в Центральной России.
Маркер ы ГВ выявлены у 1,8-2,3% взрослых на северо-западе России, на
Урале, а в Якутии - у 11,6%, в Туве - у 9,8%, в Средней Азии - у
10-13%. В Москве анти-ГВ обнаружены у 1,1-1,4% детей в возрасте 1 2
лет, у 2,6% - 3-6 лет и у 4,4% взрослых, в Киргизии - у 11,5, 12,3% и
более 50% со ответственно. В Москве вирусоносительство среди взрослых
достигает 1,7%, в Узбекистане - 11,3% [12, 13]. Острый ГВ в 5-10%
случаев (у взрослых) переходит в хроническое течение. В 1% случаев
возникают молниеносные формы обычно со смертельным исходом. В 50%
инфекция протекает инаппарантно [731. Повреждение печеночных
клеток
связано с цитотоксическим действием Т- лимфоцитов, узнающих антигены
вируса, в частности сог, на мембранах инфицированных клеток. [32].
Гуморальный иммунитет защищает гепатоци- ты от вируса, а клеточный
иммунитет освобождает организм от инфицированных гепатоцитов. Переход
острой инфекции в хроническую обеспечивается рядом факторов , в
частности нарушением клеточного иммунитета, дефектами образования
альфа-интерферона и интерлейкина-1 и др. [32, 521. Показана роль
dbx-гена в механизме возникновения гепатоцеллюлярной карциномы.
Интерферон, продукция которого при хроническом гепатите существенно
нарушена, крайне важен в защитных механизмах и является основным
терапевтическим средством [77, 92]. Для диагностики ГВ используют набор
тест- систем для выявления антигена и антител: НВ- sAg, анти-HBs,
HBeAg, анти-НВе, lgM- нти- НВс, общие анти-НВс, количественное опреде
ление вирусной ДНК. Эти тест-системы позволяют отличить острую
инфекцию от хронической (HBsAg, lgM-анти-НВс), определить выздо
ровление и иммунитет (анти-НВс, анти-НЕе, анти-НВс) и оценить уровень
вирусной репликации непрямым (MBeAg) и прямым (вирусная ДНК)
способами. Важнейшим компонентом профилактики ГВ является проверка
используемых для парентерального введения препаратов крови и ее
компонентов на содержание HBsAg. Система такого контроля
используется повсеместно в мире. Другим методом является вакцинация
населен ия и прежде всего новорожденных высокоэффективными плазменной
и особенно рекомбинантной вакциной. Для вакцинации новорожденных ре
комендуется применять вакцину, содержащую pre-Si-l, что определяет
более ранний иммунный ответ [31, 103]. Эпидемиологическая эффек
тивность достигает 90-95% при крайне низкой реактогенности.
Эффективность вакцинации новорожденных, рожденных
матерями-вирусоносительницами, достигает 75-80
[6, 7, 68, 73]. Рекомендуемая ВОЗ стратегия предусматривает по
головную вакцинацию новорожденных и групп высокого риска в странах, в
которых уровень вирусоносительства превышает 2%, а количество
инфицированного населения более 20%. В странах с нфицированностью
населения 5-6% и уровнем вирусоносительства 0,5% рекомендуется
вакцинация новорожденных, рожденных матерями-вирусоносительницами,
и групп высокого риска. Однако в ряде стран независимо от уров ня
инфицированности населения проводися поголовная иммунизация всех
новорожденных [68]. Корректно организованная программа вакцинации на
селения может через 30-50 лет привести к эрадикации ГВ в мире [8, 69,
88]. Г е п а т и т D . Вирус ГО является сателлитом вируса ГВ, который
обеспечивает помощь в формировании инфекционных частиц [93]. Вирус не
имеет аналогов среди других вирусов человека и животных и по своим
свойствам приближается к некоторым необычным патогенам высших расте
ний. Выявлено некоторое сходство вирусной РНК с вироидами. Ви-
рион
сферической формы диаметром 36 им содержит РНК и внешнюю мембрану,
сформированную HBsAg внешней оболочки вируса ГВ [93]. РНК вируса
кодирует лишь один известный продукт - фосфопротеин, являющийся
антигеном. Известно по крайней мере 3генотипа, из которых наиболее от
личающимся является генотип, распространенный на севере Южной
Америки. Таким образом, возбудитель ГО яаляется неклассифицированным
агентом, имеющим сходство (и различие) с вироидами. ГО распространен
повсеместно.резервуаров среди животных не обнаружено. В эксперименте у
сурков Mormota щепах может быть воспроизведена острая и хроническая
инфекции [50, 581. Около 5% носителей вируса ГВ в мире инфицированы
ГО, т. е. около 15 млн человек [94, 95]. странах экваториального и
тропического климата, т.е , в местах наиболее интенсивной циркуляции
вируса ГВ. В бассейне Амазонки [36] и на некоторых Тихоокеанских
островах маркеры ГО найдены у носителей вируса ГВ в 90-100%, однако
не обнаружены среди эскимосов Лабрадора, высокоинфицированных ГВ
[91]. В бывшем СССР показатели маркеров ГС широко варьируют [18]. В
европейской части, за исключением Молдавии, среди носителей вируса ГВ
маркеры ГО обнаружены в 1,2-4,3%, в Молдавии, среди неазиатских
республик,
Якутии, Туве - в 10,8-22% [4, 18]. Среди больных острым ГВ маркеры ГО
найдены в Москве в 7,4%, в Молдавии - в 28,9%, в Туве - в 30%. С
вирусом ТО связано большинство (76,2%) фульминантных форм ГВ, а также
значительная часть циррозов печени (28%), первичной гепатоцеллюлярной
карциномы. В бывшем СССР число носителей вирусов ГВ одновременно с ГО
достигало 200- 750 тыс. [41. Заражение ГО аналогично инфицированию ГВ,
но перинатальная передача ГО происходит существенно реже f92J.
Одновременное инфицирование ГВ и ГО (коинфекция) приводит обычно к
развитию умеренной формы болезни. Но в ряде случаев коинфекция
обусловливает развитие фульминантной формы с летальным исходом.
Инфицирование ГО больных хроническим ГВ (суперинфекция) дает тяжелое
течение с переходом в цирроз печени [93, 94]. Интерферон ингибирует
активность вируса ТО и используется для лечениям больных хроническим
ГО. У двух третей больных наступает ремиссия на несколько месяцев.
Однако вирус продолжает обнаруживаться в гепатоцитах и длительная
ремиссия наблюдается редко [64, 92, 961. Для диагностики и
определения активности репликации вируса используется иммунофер-
ментный метод с выявлением общих анти-ГО. С этой целью применяют также
методы ЛИР и молекулярной гибридизации. Поскольку репродукция вируса
ТО возможна лишь при участии вируса ГВ, профилактика ГВ является также
и профилактикой ГО. Однако вакцина против ГО могла бы предохранить
вирусоносителей ГВ от крайне опасной для них суперинфекции.
Иммунизация нфицированных ГВ + ГО сурков экспериментальной вакциной
приводила к снижению уровня вирусемии, но не вызывала образования
гуморального иммунитета и защищала животных от инфекции [50, 701. Г е
п а т и т С . Вирус ГС относится к семейству Plavivirid e, роду
Pestivirus, является РНК- содержащим вирусом сферической формы, диа
метром 55-65 нм [39, 42, 65, 671. Вирус обладает большой
вариабельностью всех кодируемых ре гионов вирусного генома. Се йчас
уже известно о 10 генотипах и 28-46 подтипах [34, 40, 41, 49, 59, 63,
80, 81, 85, 100-102, 107, 1091. ГС распространен повсеместно в мире.
При родный резервуар вируса неизвестен. Экспериментально вирус
передается шимпанзе с развитием острой и хронической инфекций [90].
Анализ эволюции позволил предположить, что вирус проник в
человеческую популяцию не ранее 300 лет назад [82]. Антн-ГС в
Европейских странах обнаружен в0,23-2,2%,США-1-3%,
в Японии - в 1,1%, Юго-Восточной Азии - в 1,6%, Южной Америке - в
4,4%, Африке - в 2 2% [87, 104, 105]. При этом следует иметь в виду,
что 90% людей с маркерами ГС могут служить источником инфекции [53).
Вирус определяется в асцитической жидкости в 100%, слюн е в 50%,
сперме в 25%, моче в 8%. Две трети посттрансфузионных гепатитов
связаны с ГС. Больные на гемодиализе имеют антитела в 10-25%, больные
гемофилией - в 60-90%. От матерей-вирусоносительниц новорожденные
заражаются в 10%, что значительно реже в сравнении с ГВ [84]- Все эти
данные свидетельствуют, что для заражения ГС необходима 66льшая
заражающая доза, чем при ГВ [141. Вирус ГС передается половым путем,
однако также реже, чем при ГВ190, 97]. Факторы риска составляют при
переливании крови 55%, сред и наркоманов 20%, при гемодиализе 12%,
при половых контактах со многими партнерами 7%, для медицинских
работников Показатели заболеваемости ГС в бывшем СССР существенно
различаются на разных территориях. Среди острых вирусных гепатитов ГС
составил 2,0-3,4% в Москве, 4,3% в Таджикистане, 7,5-14,7% в Якутии
[1 -151. По частоте находок анти-ГС территории России также су
щественно различаются. По нашим данным, при обследовании 4217 взрослых
реже всего анти-ГС обнаруживались в Центральном районе (0,7%), затем
следуют Северный-Волго-Вятский районы (1,2-1,3%)
Северо-Западный-Северо-Кавказский-Уральский- Восточно-Сибирский-
Дальневосточный-Волжский районы (2,1- 2,7%), Центрально-Черноземный
район (3,8%). Для сравнения в Монголии маркеры найдены в 10,7%.
Клиническое течение острого ГС более легкое, чем ГВ, и лишь в
четверти случаев сопровождается желтухой. Инаппарантные формы со
ставляют 40-70%. Фульминантные формы возникают крайне редко. Частота
летальных исходов не превышает 1% [54, 79). Но в половине случаев
независимо от клинической формы
острого периода процесс переходит в хроническое течение с последующим
развитием в 20% цирроза печени и первичной гепатокарциномы [33, 48].
Маркеры инфекции среди больных циррозом и раком печени найдены в
Испании в 80%, в Италии в 70%, в Японии в 6 % и в Америке среди
негров лишь в 30%. В многочисленных иссле дованиях показано, что
течение, исходы и результаты лечения интерфероном зависят от гено
типа вируса [56, 74]. Обладающий высокой репликативной способностью
генотип 1Ь является наиболее опасным [861, причем в случае заражения
этим генотипом развитие цирроза печени происходит существенно чаще.
Для лечения хронического ГС используется интерферон, правда, со
скромными результатами. Ремиссия наступает у 20-4% больных, по
лучивших 3 млн ед. интерферона 3 раза в неделю на протяжении 6 мес.
При этом через 3 мес после начала лечения наблюдались нормализация
уровня аминотрансферазы и исчезновение вирусной РНК в крови [37]. При
остром ГС интерферонтерапия еще менее эффективна
Наилучший результат наблюдается при заражении генотипом 2а. При
иифицировании- генотипом lb эффект ничтожен или вообще не отмечается,
а при заражении генотипами 1а и 2Ь - промежуточные результаты [61).
Среди противовирусных препаратов положительный эффект получен при
длительном применении рибавирина [38, 51]. Возможно, наилучший
результат будет получен при сочетании интерферона и рибавирина. В
любом случае при назначении лечения и прогнозе течения болезни
необходимо определить, каким генотипом ГС инфицирован пациент. Итак,
течение болезни, исходы, эффективность лечения, а также диагностика и
в будущем вакцинопрофилактика зацисят в основном от генотипа ГС. В
разных районах мира и среди различных этнических групп преобладают
разные генотипы. До последнего времени на территории бывшего СССР
работа по выявлению циркулирующих генотипов практически не
проводилась, именно поэтому с 1993 г. мы приступили к выполнению
широкой программы изучения особенностей распространения генотипо
вируса ГС в разных районах России, Молдавии, Туркмении, Монголии и
среди различных контингентов. К настоящему времени изучены генотипы в
469 образцах сывороток крови, РНК-положительных к вирусу ГС [16, 17,
19]. Во всех регионах обнаружено преобладание (72-80%) наиболее
патогенного типа Ib. Однако в Черноземном и Волга-Вятском регионах
этот тип найден лишь в 50 и 55,6% случаев соотяетственно. Следующим
по частоте обнаружения является тип 1а (11,2- 21,9%). Генотипы За, 2а
и 2b обнаружены, н
циркуляция их существенно ниже. В некоторых регионах циркулируют
нетипируемые варианты, требующие специального исследования. Эти
данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения
закономерностей распространения в Северной Евразии генотипов вируса
ГС, что имеет научное и практическое значение [51. Для диагностики
используются рекомбинантные тест-системы 3 поколений. Для оценки па
тологического процесса у больных используется ЛИР [78]. Однако
чувствительность тест-систем может зависеть от преобладающих
генотипов, циркулирующих на разных территориях . Профилактика ГС
прежде всего обеспечивается широким использованием тест-систем для
исследования крови и ее препаратов для гемо- трансфузии.
Поверхностные гликопротеиды Е1 Е2 являются потенциальным источником
получения вакцины 1441. Повторная иммунизация шимпанзе
экспериментальной вакциной привела к образованию антител [451,
уровень которых был выше, чем у людей - носителей вируса. Успехи в
культивировании вируса н клеточных культурах [46, 62] открывают
дополнительные перспективы экспериментального изучения вируса.
Однако, вероятно, при конструировании вакцин необходимо учитывать
генотип вируса. Возможно, придется разрабатывать препараты
применительно к терри
ториям и контингентам, среди которых преобладает тот или иной генотип
вируса, или создавать универсальную вакцину. Таким образом, проблема
ГС является в настоящее время приоритетной в плане фундаментальных
исследований и использования их реэультатов для прикладных целей
(лечение, диагностика, профилактика). Остается добавить, что
перечисленными возбудителями, вероятно,не ограничивается список
вирусов, вызывающих поражения печени. Такого рода сообщения появились
из России [30], Испании
[42), Франции [78], Великобритании [55].
Л И Т Е РАТУ РА
1. Andjapandw А. С. 11 International Symposium on Viral Hep atitis and
Liver Diseases, 8-til: Abstracts. - Tokyo, 1993. - P. 101.
2. Balayan
M. S. If lbid. - P. 52.
3. Batayan M. S., Andja aridw A., Sminskaya S.
at al. I I Inter- virology. - 1983. - Vol. 20. - P. 23-26.
4. Вязов С.
О., Палади Н. Е., Мхидарян А. Л. и др. 11 Вопр. вирусол. - 1989. - Us
2. - С. 96-101.
5. На* S., Zibert А., itamakrishnan К. et al. I I J.
viral. Meth. - 1994. - Vol. 48. - P. 81-92.
6.Гендон 10. M. If Bonp.
вирусол. - 1989. - № 3. - С. 261-267.
7. Ghendon Y. I I Proer. elm.
Med. - 1990. - Vol. 5. - P. 99- 107.
8. Ghendon Y. I I Vaccine. -
1990. - Suppl. - P. SL29-SL33.
9. Zairov G. K., Favorov M. O.,
Doroshenko N. V. // Virology Beviews Viral Hepatitis A and E i Ed. D.
К. Lvov. - Har- wood, 1992. - Vol. 4, Pt 3B. - P. 51-59. * ,
10.
Zamyatina N. A., Belayan Ы. S., Kilwchkov Y. A. et al. I I In
ternational Symposium on Viral Hepatitis and Liv r Diseases. I* ?***
***a* %*,*%%*!*
16 Lvov D.K., К, Selivanov N. A., Samokhvaiov E. I. et
al. I I Asia- Pacific Congress of Medical Virology, 3-d: Abstracts. -
Bei-
17. Lvov D. K., Selivanov N. A., Samokhvalov E. I. et al. If
Inter national Con ress of Comparative and Applied Virology, 7-th:
Abstracts. - Montreal, 1994. - P. 71.
18. Lwiv D. K., Shakhgildyan I.
V., Favorov M. 0. et al. I I Inter- nation Conference on Hepatitis E
Virus. l-st: Proceedings - New Delhi, 1995. - P. 35. °"'
19. vov D.
K., Mishiro S., Samokhvalov E. f. et al. Distribution *f Hepatitis С
Virus (HCV) and its Genotypes in Northern
20. Онищенко Г. Г., Фаворов
М. О., Львов Д. К. 11 Журн мик- робиол. - 1992. - № 1 1-12. - С.
22-24.
21. Семилетоа Ю. А., Дементьев Е. В., Яшина Т. Л. И др. 11
*??*?о'? * * * *** " ff*l*-**.* ?1· *Ъ* " *?°*°19*%*Р* * " '
25.
Хухлович П. А., Шахгильдян И. В., Фаворов М О. и др. I/ Вирусные
гепатиты 1 Под ред. Д. К. Львова - М Рос* ТОВ-н/Д., 1990. - С. 112 26.
Siukhiovich Р.
., ShakhgMyan 1. У., Famniv Ы О et а1 и Virology Reviews, Viral Hepatitis А and Е f Ed. D. К. Lvov* 27. Шахгильдян И. В., Онищенко Vr., Яшина Т. Л. и др If Патогенетические основы лечения острых инфекцион- ** *ых болезней. М., 1994. - Т. 3. - С. 37
-378 * "'·"'' "i°** " * *i'Aka/laile Y. // International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases, S-th: Abstraas. - Tokyo, 1993. - P. 48. и. Alexander G. /f Brit. med. Bull. - 1990. - Vol. 46. - P. 354-367. 33. Alter H. /i Current Persp
ctives ill Hepatology f Eds L. Seef* J. Lewis. - New York, 1989. - P. 83-97. 34 Apichartpiyakul C., Chittmidikarn С,, Miyajima H. et al. // J. cJin. Microbiol. - 1994.- Vol. 32. - P. 2276-2279. * S* SR? ""Ж* 36: BensabathG., Hedier S., Soares M* e
al. /I J. A. M. A. - 45. Choo Q-*L., Kuo G., Ralston R. et al. I I Proc. nat. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 1294-1298. 46. Cribier В., Schmitt C., Bingen A. et al. I I J. gen.-Viral - 1995.-Vol.76.-P.2485-2491. 47. Deinhardt F., Milkman
M. /f Vaccines f Eds S. Plotkin E Mortimer. - Philadelphia, 1988. - P. 549-557. 48. Де Mar! M. S., Poussln K., Baccarini P. et al. I I Lancet - 1995. - Vol. 345. - P. 413-415. 49. Driesei G., Wlrth D., Stark К. et al. If Arch. Viral - 1994 - Vol. 1
9. - P. 379-388. 50. O'Unon fli., SUvesiro M., Morgando A. et al. I I International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Deseases, 8-th: Ab stracts. - Tokyo, 1993. - P. 251. 51. Dusheiko С. G., Weiland O., Thomas H. et al. f/ Annual Meeting, 45-t
: Abstracts. - Chicago, 1994. - P. 439. 52. Eddlestone A. // Viral HepatJtis and Liver Diseases / Ed. A. Zuckennan. - New York, 1988. - P. 603-605. 53. Esteban R. I I International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases: Abstracts. - Houst
n, 1990. - P. 160. 54. Fagan E., Williams R. /I But. med. Bull. - 1990. - Vol. 46. - P. 462-480. 55. Fagan E. A., Harrison Т. J. f/ International Sympos** on Viral Hepatitis and Liver Diseases, 8-th: Abstrects. -*okyo, 1993. - P. 84. 56. Feral C.
Gigon M., Samuel D. et al. I I Gastroenterology. - 1995. - Vol. 108. - P. 1088-1096. " 57. ForbesA., maiams R. I I Brit. mod. Bull - 1990 - Vol 46 -P.303-318. 58. Genii J. L. If International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases, 8-th:
Abstracts. - Tokyo, 1993. - P. 42. **I* *?№ * " ' *" *'- 60. Gusl l- If Viral Hepatitis and Liver Diseases i Ed. A. Zucker- man. - New Yoric, 1988. - P. 77-80. 61. дало K., Sainakami S., Shimoda К. et al. If I. med Virol - 1994.-Vol.72.-P.299-305.
62. Hirowiliari Y., tfijikata M., Tanji Y., Shmotohno К fl Virus Res.
- 1995. - Vol. 35. - P. 43-61. 63. Ном H., Doi H., Hayashi Т. et al.
j/ Areh. VoroJ - J994 - Vol. 136. - P. 53-62. 64. Hooffiagle J. H.,
Минеи К. D., Peters M. et al. 11 Progr e m Biol. Res. - 1987. - Vol.
234. - P. 291-298" " 65. Houghton M., Choo Q.-L., Selby Ы. ct al. fl
International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases, 8-th:
Pro ceedings. - Tokyo, 1993. - P. 41. 66. Howard С. R. If
International Symposium n Vital Hepatitis and Liver Diseases, 8-th:
Anstracts. - Tokyo, 1993. - P. 62. 67. Kaito M., Watanabe S.,
Tsukiyama-Kohara К. et al. f/ J. gen. virol. - 1994. - Vol. 75. - P.
1755-1760.
6S.Kane M. fl Colloque INSERM. - 1990. - N 164. - P.
401-407.
69. Kane M., Ayhi/ard В., Мае С. и International Symposium on
Viral Hepatitis and Liver Diseases, 8-th: Abstracts. - To kyo, 1993. -
P. 53. \\..Znoiko 0. J., Yashitia Т. L., FawrovM. Oij lbid - P 93
a-Lvov D. К. If UNESCO ROSTE. - 1994. - Vol. i7 - P. j39-205. 13. Lvov
D. К. If Viral Hipatilis and Liver Desease I Eds К. Nishioka et at. -
Springer - Verlag. - 1994. - P. 429-431. l4. Львов Д. К. I I Рос.
гастроэнтерол. жури. - 1995. - № I. - С. *-fi ts. Lvov D. К., Yashina
Т. L.// Internationa
Symposium on Vi ral Hepatitis and Liver Diseases, 8-til: Abstracts. - Tokyo, 1993. - P. 225. 16. Lvov D. K., Selivanov N. A., Samokhwlov E. I. et al. I I Asia- Pacific Congress of Medical Virology, 3-d: Abstracts. - Bei- jing, 1994. - P. 284. Г.
-l-M-JD/.
33. Alter Н. I I Current Perspectives in Hepatology i Eds L. Seer, J. Lewis. - New York, 1989. - P. 83-97. 34. Apichartpiynklil C., Chitlivlidikclru С,, Miyajima H. et al. I I I. сип. Microbiol. - 1994. - Vol. 32. - P. 2276-2279. *5.Aran
aUe V. A. if International Conference oil Hepatitis E Virus, l-st: Proceedings. - New Delhi, 1995. - P. 20-25. 36. Bensabaih G., Healer S., Soares M. et al. f/ 1. A. M. A. - 1987.-Vol.258.-P.479-581.' 37 BiscegUe A. M., Martin P., Kassianides С. et
al. I I New Engl. J. M*d. - 1989. - Vol. 321. - P. 1506-1510. 38. Bodenhelmer H. C., Unasay К. L., Davis G. L. et al. I I Hepa- tology. - 1994. - Vol. 20. N 4. - Pt 2. - P. 441. 39. Brailley D. W., McCaiistland К. A., Cook E. H. et al. I I Gas- tro
nterology. - 1985. - Vol.88. - P. 773-779. 40. Bukh J., Рита R. H., Miller R. H. Л Proc. nat. Acad. Sci. .USA - 1993. - Vol. 90. - P. 8234-8238. 41. Bukh J., Ptircell Л. L., Miller Л. H. I I lbid. - 1994. - Vol.91.-P.8239-8243. 42. Butt M., Jardi
., Rodrigues-Frias F. et al. ff International Sympositlm on Viral Hepatitis and Liver Diseases, 8-Ill: Ab stracts. - Tokyo, 1993. - P. 84. 43 Choo Q.-L., Kuo G., WeinerA. et al. U Science. - 1989. - Vol.244.-P.359-362/ 44. Choo Q.-L., Ralston R., Ku
С. et al. U International Sympo sium on Viral Hepatitis and Liver Deseases, 8-til: Abstracts. - Tokyo, 1993. - P. 49. 45 Слот Q.-L., Kilo C., Ralston R. et al. f/ Proc. nat. Acad. Sci. IJSA. - 1994. - Vol. 91. - P. 1294-1298. 46 Cribier В., Schmit
C., Bingpn A. el al. I I .1. Ben.-Viral. - 1995. - Vol. 76. - P. 2485-2491. 47 Deinhardl F., Hilleman M. If Vaccines i Eds 5. Plotkin, E. Mortimer. - Philadelphia, 1988. - P. 549-557. 48. De Marl M. S., Ранят *ЛассотМ Л et al. I/ Lancet. - 70. Ka
ayianfils Р., Saldnnhn S., Munjardino J. ct al. ff lbid. - P. 255. 71. Kew M. С. U lbid. - P. 45. 72. Krclwcq'nski K., Yarbough P., MeCilustland К. et al. /f Inter national Conference on Hepatitis E Vims, l-th: Proceedings. - New Delhi, 1995 - P.
5-46. 73. Kragman S. // Vaccines / Eds S. Plotfcin, E. Mortimer. - 74 K*s*k?M!* Enamoto N., MammoF., Sato С. If Virology. - ' 1994. - Vol. 205. - P. lei-169. 75. Lemon S. M. I I International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases, 8-th:
bstracre. - Tokyo, 1993. - P. 41 76. Lemon S. M. // Ый. - 7. ti*. 77. МаксИм P., Loriot M., gayer N. et al. 11 International Sym- posillm'on Viral Hepatitis and Liver Diseases, 8-th: Abstracrs. - Houston, 1990. - P. 131. 78. Макет P., Martinot-P
ionoux M., Gabriel F. et al. I I Inter national Symposium oil Viral Hepatitis and Liver Diseases, 8-til: Abstracrs. - Tokyo, 1993. - P. 84. Ti-Mclntyre M. I I Brit. med. Bull. - 1993. - Vol. 46. - P. 533-547. 80. McOmish F., Yap P. L., Dow В. С. et
l. i/ J. elm. Microbiol. - 1994. - Vol. 32. - P. 884-892. 81. Mellor J., Holmes E. C., Jams L. M. et al. 11 J. gen. Viral. - 1995. - Vol. 76, Pt 10. - P. 2493-2507. 82. Mirokami M., tea Y., Ohba Т. et al. I I International Sympo sium on Viral Hepa
itis and Liver Diseases, 8-th: Abstracre. - Tokyo, 1993. - P. 75. 83. Moritstigy Y. I I lbid. - P. 48. 84. Ohio H., Teralawa S., Sasaki S. et al. If New Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 744-750. 85. Okamoto H., КоЛта M., Sakamoto M. et al.
I J.gen. Viral. - 1994. - Vol. 75. - P. 629-635. " 86. Pouato G., Kaneku S., Моют M. et al. I I J. med. Viral - 1994. - Vol. 43. - P. 291-296. 87. Proceedings of the Firt International Symposium on Hepati tis С Vims. - Rome, 1989. - Ch. 2. - P. 9
24.
88. Progress in Control of Viral Hepatitis: Memorandum from a WHO Meet* U Bull. Wld Hath Ощ. - 1988. - Vol. 64. - P.443-455. " 89. Ракет R. H., Ticehurst J. jl Viral Hepatitis and Liver Dis eases i Ed. A. Zuckerman. - New York, 1988. - P. 131-
37.
90. Qunranta 3. F., Kilter J., Cassuto J. P., Dellamonica P. If In ternational Congress on Virology: Abstracts. - Glasgow, 1993. - P. 92. 91. Ratnam S., Head C., Butler R. I I Canad. med. Ass. J. - 1986. - Vol. 134. - P. 905-908. 92. Rilwito
. I I Viral Hepatitis Insights into the Disease, its Prevention, Monitoring and Management I Eds M. С. Kuhns et al. - Kenilworth, New Jereey. 1988. - P. 11-16. 93. Riwtto M., Germ J. L., Рита R. H. I I Progr. Clin Biol Res. - 1986. - Vol. I. - P. 23
.
94. Rtaetto M., Ponletto A., Ватно F. et al. ff Viral Hepatitis and Liver Diseases i Ed. A. Zuckentlan. - New York, 1988. - P. 389-394. 95. Rinetto M., Portletto A., Forlani I. If Vaccine. - 1990. - Vol. 8. - Suppl. - P. SIO-SI4. 96. Rosina F.,
aracco G., Lotion V. ct al. f/ Progr. Сип. Biol. Res. - 1987. - Vol. 234. - P. 299-303. 97. Seeff L. В., Alter H. J. I I Ann. intern. Med. - 1994. - Vol. 120. - P. 807-809. 98. Shimiw Y. K., Weiner A. J., Rosenblott I. et al. I I Proc. nat. Acad. S
i. USA. - 1990. - Vol. 88. - P. 6441-6444. 99.Siegl G., Lemon S. I I Virus Res. - 1990. - Vol. 17. - P. 75-99. 100. Simmonds P., Alberti A., Alter H. 3. et al. I I Hepatology. - 1994. - Vol. 19. - P. 1321-1324. 101. Stuyver L., Wyseur A. et al. I
Vims Res. - 1995. - Vol. 38. - P. 137-157. 102. SugUyama K., Kato N., Nakalflwa Т. et al. If J. gen. Virol. - 1995. - Vol. 76. - P. 2323-2327. 103. Suwignyo S., Surya I. G. P., Mishiro S., Mayumi M. // Inter national Symposium Jh Viral Hepatitis a
d Liver Diseases 8-th: Abstracts. - Tokyo, 1993. - P 49. 104. Suwki H. I I lbid. - P. 51. 105. Thaweboon S., Thaweboon В. If Asia-Pacific Congress of Medical Virology, 3-d: Abstrects. - Baljing, 1994. - 7. 290 lM. Tiallais P., Pourcel C., Dejean A.
//Nature. - 1985. - Vol.317-P.489-492. 107. Tokita H., Okamoio H., Luengroianakuif P. et al. // J. gen. Vi- rol.-1995.-Vol.76.-P.2329-2335. " 108. Van Domne P., Cramm M., Thoelen S. et al. // JntemationaJ Symposium on Viral Hepatitis and Liver Dise
ses, 8-th: Ab stracts. - Tokyo, 1993. - P. 86.
109. Van Doom L. J., Kleter G. E. M., Sniper L. et al. // J. gen. Viral. - 1995. - Vol. 76. - P. 1871-1876. " IIO.* D. Z., Chen Y. J. I I International Symposium on Viral Hegatitis and Liver Diseases,
8-til: Abstracts. - Tokyo, 1993. 'Д**ее _._.*__._ \\.\..Zaaijer Н. L., Leentvaar-Kuijpers А., Ratman Н., Leilie Р. N. I I lbid. - P. 102. 112. Zhuang H. il International Conference on Hepatitis E Vims, l-st: Proceedings. - New DcUli, 1995. - P. 34
Поступило 08.12.95