НА ТЕМУ- Работа с диагностическими каталогами.
Работа добавлена на сайт samzan.net:
ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ФАКУЛЬТЕТ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
КАФЕДРА МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ
на элективном курсе
«Современные методы генетической диагностики»
для студентов 3 курсов медицинских факультетов
НА ТЕМУ:
"Работа с диагностическими каталогами. Синдромологический анализ"
|
Утверждено на заседании кафедры «11» января 2012 г. Харьков 2012 |
Заведующая кафедры, чл.-корр. НАМНУ, д.мед.н., профессор _________________ Е.Я. Гречанина |
Тема 5: Работа с диагностическими каталогами.
Синдромологический анализ
Актуальность темы.
Синдромологический анализ – это обобщенный анализ всех фенотипических проявлений с целью выявления стойкого соединения признаков для постановки диагноза.
Синдромологический анализ проводится на основании характерной клинической картины. В связи с этим синдромологический анализ приобретает первостепенное значение практики врача-генетика. Однако многие наследственные заболевания встречаются довольно редко и поэтому врачи не имеют достаточного навыка в диагностике наследственной патологии. Трудности в диагностике наследственных синдромов связаны с тем, что нередко решающее значение в постановке диагноза имеет выявление у больных микроаномалий, на которые врачи не всегда обращают внимание. Например, такие незначительные признаки, как насечки на мочке ушных раковин при синдроме Беквита-Видемана, ямочки на слизистой нижней губы при синдроме ван дер Вуда, являются очень ценными диагностическими критериями.
Весьма информативны такие признаки, как масса тела ребенка при рождении и масса плаценты. При синдроме панцетопении Фанкони масса тела новорожденного практически никогда не бывает более 3000г., а плаценты – не превышает 500г. Иногда пренатальная гипотрофия является одним из основных признаков синдромов. Так, при синдроме Дубовица при доношенной беременности дети рождаются с низкой массой тела (в среднем 2260г). Это касается и синдрома Корнелии де Ланге (средняя масса тела при рождении 2300г), синдрома Смита-Лемли-Опица и др. С другой стороны, при синдроме Беквита-Видемана одним из главных диагностических признаков является гигантизм при рождении.
В диагностике наследственной патологии важны также знания патогенеза, пороков развития. Например, при преаксиальных аномалиях (гипоплазия или отсутствие первых пальцев) следует искать аномалии большого мозга, при декстракардии – неполный поворот кишечника, при пороках конечностей – исследовать почки и мочевыводящие пути. И, наоборот, при синдромах ADAM и Поланда не следует ожидать аномалий внутренних органов.
Общая цель – научиться проводить синдромологический анализ. Научиться работать с диагностическими каталогами.
Конкретные цели обучения:
1. научиться анализировать все фенотипические проявления с целью проведения синдромологического анализа
2. научиться работать с диагностическими каталогами;
3. научиться проводить диагностический поиск синдромов по собранным фенотипическим признакам, используя диагностический каталог;
Цели исходного уровня знаний-умений:
1. выявление особенностей клинических проявлений наследственной патологии;
2. определение принципов клинической диагностики наследственных болезней;
3. определение причин происхождения и диагностической значимости признаков дизэмбриогенеза как морфогенетических вариантов.
Чтобы выяснить, отвечает ли исходный уровень Ваших знаний-умений необходимому, выполните такие задачи. Правильность решения задач проверьте, сопоставив с эталоном.
Задача для самоподготовки и самокоррекции исходного уровня знаний.
Задача 1.
Выберите один правильный ответ. Синдромологический анализ - это:
а) анализ генотипа с целью постановки диагноза;
б)обобщенный анализ всех фенотипических проявлений с целью выявления стойкого соединения признаков для постановки диагноза;
в)анализ результатов параклинических исследований больного;
г)диагностика заболевания на основании анамнестичних данных и данных литературы.
Задача 2.
Исключите один ответ. Для наследственной патологии характерно все, кроме:
а) ранняя манифестация клинических проявлений.
б) вовлечение в патологический процесс многих органов и систем.
в) прогредиентный характер течения болезни.
г) острое начало заболевания.
д) резистентность к терапии.
Задача 3.
Правильно определите термин. Антимонголоидный разрез глаз - это:
а) увеличенное расстояние между внутренними углами глаз.
б) опущенные внешние углы глазных щелей.
в) узкая глазная щель.
г) опущенные внутренние углы глазных щелей.
д) полумесячная складка возле внутреннего угла глаза.
Задача 4.
Правильно определите термин. Прогнатия - это:
а) недоразвитие нижней челюсти.
б) чрезмерное развитие нижней челюсти.
в) чрезмерное развитие верхней челюсти.
г) недоразвитие челюстно-лицевой области.
д) перекрестный прикус.
Задача 5.
Определите правильно термин. Клинодактилия - это:
а) искривление конечности.
б) латеральное или медиальное искривления пальца.
в) контрактура проксимальных межфаланговых суставов кистей и стоп.
г) отсутствие средних фаланг пальцев.
д) проксимальное прикрепление большого пальца кисти.
Ответы на задачи:
Задача 1: Б
Задача 2: Г
Задача 3: Б
Задача 4: В
Задача 5: Б
Информацию, необходимую для пополнения базисных знаний-умений, можно найти в таких источниках:
- «Медицинская генетика» Под ред. чл-корр. АМНУ, проф. Е.Я. Гречаниной, проф. Р.В. Богатыревой, проф. О.П. Волосовца. Учебник для студентов высших медицинских заведений ІІІ-ІV уровней аккредитации. Киев “Медицина” 2007. 534 с. Рекомендовано МОЗ Украины.
2.Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник – 2-е изд., перераб. И доп. – М.:ГЄОТАР-МЕД, 2001. – 448 с.
3.Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. Учебное пособие. – М.: Высшая школа, 2001. – С. 120-138.
После усвоения необходимых знаний ознайомтесь со следующийм материалом:
- Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Атлас-справочник. Изд. 2-е дополн. – М.: Практика, 1996. – 416 с.
- Smits N.J., Reeders J.W. Current applicability of duplex Doppler ultrasonography in pancreatic head and biliary malignancies // Baillieres Clin. Gastroenterol. – 1995. – Vol. 9. – P. 153–172.
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim (On-Line Mendelian Inheritance in Man – OMIM).
Основные теоретические вопросы темы:
1. Внешний вид и антропометрия в диагностике наследственной патологии.
2. Понятие: морфогенетические варианты, микроаномалии, признаки дизембриогенеза, микроаномалии, МВПР.
3. Значение морфогенетических вариантов (признаков) в диагностике наследственных и врожденных синдромов.
4. Схема обследования больного при подозрении на наследственную патологию.
5. Клинический обзор больного (согласно приложенной схеме). Необходимость детального обследования пробанда и его родственников:
- Значение подробного описания клинических проявлений наследственного заболевания.
- Симптомы наследственных заболеваний, которые определяются осмотром и антропометрией.
- Морфогенетические варианты в диагностике синдромов.
- Подробное изучение признаков дизембриогенеза по органам и системам.
6. Работа с печатными диагностическими каталогами наследственных болезней Козловой С.И. и Smits N.J., поиск заболеваний в электронном каталоге наследственных синдромов Mac Kusic.
Граф логической структуры темы «Синдромологический анализ.
Работа с диагностическими каталогами»
Выводы: Изучение фенотипа создает условия для проведения в дальнейшем синдромологического анализа, т.е. выделения из всей совокупностип атологических признаков такого клинического симптомокомплекса, которыйп озволял бы диагносцировать определенный генетический синдром.
Приложение 1.
Компьютерные программы диагностики наследственных болезней
Менделирующая наследственность человека (Меndelian Inheritance in Man, V. А. МсКusiск, сокращенно — МIМ). Интернет-версия «Оn-Linе Меndelian Inheritance in Man — информа ционно-поисковая мультимедийная система. Этот каталог генов выдержал уже 15 изданий с 1966 г., в текстовом варианте переиздаётся примерно каждые 2 года. ОМIМ пополняется ежедневно, сейчас в нём более 13 000 статей. Его 3-е издание было переведено на русский язык в 1976 г. под названием «На следственные признаки человека» (М., Медицина). Каталог рубрифицирован на следующие разделы:
• Молекулярные дефекты при менделирующих нарушениях (перечень нару шений и перечень продуктов патологических генов).
• Краткий обзор генетических карт человека (аутосомные, Х- и У-хромосом-ные, митохондриальные).
• Каталог аутосомно-доминантных генов.
• Каталог аутосомно-рецессивных генов.
• Каталог Х-хромосомных генов.
• Каталог У-хромосомных генов.
• Каталог митохондриальных генов.
Каждый менделирующий признак имеет шестизначный номер, который сохраняется за ним, даже если обнаружены новые гены. Например, ахондро-плазия — МIМ (ОMIM) 100800, фенилкетонурия — МIМ (ОMIM) 261600. За названием признака и синонимами следует лаконичное описание болезни и её генетика. Статья заканчивается списком наиболее важных источников ли тературы по теме. Каталог снабжен полным предметным указателем.
Компьютерные версии (СD-RОМ, Интернет) позволяют оперативно найти нужную форму; для некоторых заболеваний представлены фотографии паци ентов. Такая конструкция компьютерной версии особенно полезна для прак тической работы. Одновременно каталог В. Маккьюсика (МIМ) очень важен для научных работников для получения исчерпывающих справок. Через гене тические патологические варианты (они легче обнаруживаются) исследова тель может заглянуть в генетику нормального признака. Каталоги наследствен ных менделирующих признаков подобны негативным изображениям фотогра фий, на основе которых может быть воспроизведена позитивная картина генетической конституции человека. Наряду с научным и клиническим значе нием МШ может быть использован для обучения общей генетике человека и клинической генетике.
Оксфордская медицинская база данных (сокращенно ОМD) состоит из двух баз данных: 1) Лондонской базы данных по дисморфологии и 2) Лондонской нейрогенетической базы. Обе базы были со зданы как инструменты для клинической диагностики врождённых аномалий и нейрогенетических синдромов соответственно.
Создание баз данных было обусловлено необходимостью диагностики и обеспечения генетического консультирования сотен редких синдромов. Оба автора — опытные клинические генетики, и система основана во многом на их клинической практике и опыте. Как известно, очень редкие синдромы вызывают наибольшие трудности в диагностике, поскольку с фенотипической точки зрения они не очень хорошо очерчены. Работа с базой данных требует практических навыков, потому что база данных — это больше система для экспертов, чем экспертная система. Она очерчивает границы для опытного клинициста, способного сопоставить важные клинические признаки разбира емого случая и оценить сходство с таковыми, описанными в литературе.
Базы данных основаны на сведениях из 1000 журналов и постоянно пополняются. Большинство хромосомных аномалий исключено, поскольку они хорошо диагностируются цитогенетически. Однако микроделеционные синдромы и дисомии включены.
Система ОМD описывает генные нарушения, спорадические случаи и дис-морфологические синдромы, вызванные средовыми факторами (дисморфоло-гия, неврология или клиническая генетика для диагностики).
В базах данных приведены перечни синдромов, их описание, литература и фотографии. Программа позволяет проводить поиск синдромов по названию и по признакам. В результате поиска система предлагает узкий дифференци ально-диагностический ряд заболеваний, фенотипически сходных с описан ным случаем.
СИНГЕН — SYNGEN (синдромы генетические) представляет собой иллю стрированную информационную диагностическую систему примерно по 2000 синдромов врождённых пороков развития человека. По каждому синдрому имеется достаточно полная база данных и библиография. СИНГЕН позволяет компьютеризировать регистрацию пациентов; для стандартизованного описа ния клинической картины в системе имеется словарь на 1200 терминов. Сис тема осуществляет поиск синдромов по набору симптомов и выстраивает ряд сходных синдромов (диагнозы-кандидаты), даёт справочное описание выб ранного синдрома из базы данных. Таким образом, СИНГЕН может исполь зоваться широким кругом специалистов для дифференциальной диагностики различных синдромов врождённых пороков развития.
ХРОДИС — CHRODYS (хромосомные дисморфии) — информационно-по исковая система по нарушениям развития хромосомной этиологии. Она включает в себя данные о клинической картине каждого больного (более 2000 больных с моно- и трисомиями. В системе есть цитогенетическая номенклатура и словарь терминов, позволяющих формализированно описывать фенотип больного. Система предназначена для врачей-генетиков и научных работников.
Приложение 2.
Наследственные синдромы, сопровождающиеся мнгожественными врожденными пороками развития (ВПР)
А. Хромосомные синдромы.
Фенотипические проявления хромосомных синдромов в систе ме аутосом чрезвычайно вариабельны. Однако для них характер ны определенные относительно постоянные черты, позволяющие предположить наличие данной патологии у больного. К ним отно сится пренатальная гипоплазия. ВПР внутренних органов, мно жественные МАР, с акцентом их локализации в области лица, че репа, кистей стоп. Среди МАР наиболее часто встречаются дизморфии и низкое расположение ущных раковин; косой (монглолоидный или антимонглолоидный) разрез глаз, эпикант, гипер- или гипотелоризм, седловидная переносица, высокое небо, опущен ные к низу углы рта, короткая шея, клинодактилия пятых пальцев кистей, частичная синдактилия, сандалевидная щель на стопах, низко расположенное пупочное кольцо, пупочные и паховые гры жи, гипоплазия, наружных половых органов. Различным вариан там сочетаний ВПР и МАР обязательно сопутствует органическое поражение центральной нервной системы, проявляющиеся конус ными расстройствами (генерализованная мышечная гипотония или гипертонус), задержкой лсихотоморного развития с исходом в ум ственную отсталость различной степени выраженности.
Б. Синдромы с хромосомной нестабильностью.
Синдромы с хромосомной неестабильностью характеризуются повышенным уровнем хромосомных аберраций. К ним относятся синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия), синдром Блума, анемия Фанкони, пигментная ксеродерма и ряд других раритетных синдромов. Наиболее характерно сочетание различных ва риантов ВПР с преждевременным старением, ранней сединой, пиг ментными пятнами, и телеангиэктазиями, высокой частотой онко логической патологии, поражением центральной нервной системы органов кроветворения, иммунной системы.
В. Синдромы с уточненными первичным биохимическим дефек том.
1.Мукополисахаридозы
Мукополисахаридозы (МПС) — группа заболеваний, относя щихся к так называемым лизосомным болезням, накопление МНС обусловлены дефектами лизосомных ферментов ответственных за деградацию кислых гликозамингликанов, в результате чего по следние в больших количествах накапливаются внутри клеток. Сре ди лизосомных болезней накопления наиболее манифестные из менения фенотипа возникают при МПС. Внешность больных на столько характерно, что позволяет поставить предположительный диагноз уже при первичном осмотре. Наиболее специфичными фенотипическими признаками МПС являются грубые черты лица, низкий рост, гипертрихоз, утолщенная грубая кожа, тугоподвижность суставов, паховые, пупочные грыжи, грубые скелетные деформации, поражение зрении (помутнение роговицы), слуха (тугоухость), гепатоспленомегалия. Наличие интеллектуального дефекта зависит от формы заболевания.
Сходный фенотип возможен при наличии некоторых других энзимопатий: муколипидозов, сиалидозов, цероидлипофусцинозов и др. Дифференциальная диагностика осуществляется при помощи биохимических методов, позволяющих определить активность ли зосомных ферментов и уточнить метаболический дефект.
2. Аминоацидопатии (нарушения обмена аминокислот).
Среди нарушений аминокислотного обмена, для которых в це лом не характерны грубые изменения внешнего фенотипа, исклю чение составлят гомоцистинурия — заболевание, обусловленное на следственным дефектом фермента цистатионинсинтетазы, что при-1 водит к метаболическому блоку в системе обмена метионина (на этапе превращения гомоцистина в цистатионин). Результатом та кого расстройства метаболизма является нарушение обмена сое динительной ткани. Вследствие этого фенотип больных гомоцистинурией напоминает таковой при синдроме Марфана. У больных отмечаются высокий рост, гипермобильность суставов, кифосколиоз грудного отдела позвоночника, эктопия хрусталика, пролабирование митрального клапана, варикозное расширение вен конеч ностей, сочетающееся с тромбофлебитом, тромбогеморрагическим синдромом.
Хотя указанные дефекты относятся к различным орга нам и системам, они имеют единый механизм возникновения — соединительнотканную дисплазию и касаются тех органов, где удельный вес соединительной ткани максимален (опорно-двига тельный аппарат, клапаны сердца, связки хрусталика, сосуды). При гомоцистинурии у большинства больных имеется умственная отсталость различной степени. Уточнение диагноза сводится к про ведению тонкослойной хроматографии аминокислот крови и мочи, при которых выявляется избыточная экскреция с мочой гомоцисти на.
3. Пероксисомные болезни.
Пероксисомные болезни — сравнительно недавно открытый класс наследственных дефектов метаболизма, обусловленный на рушением структуры и функции пероксисом (клеточные органеллы, ответственные за утилизацию кислорода в клетке и перекис-ное окисление липидов. К ним относятся такие заболевания, как адренолейкодистрофия. синдром Цельвегера, амавроз Лебера.
В этой группе заболеваний МВПР описаны при синдроме Цель вегера (церебро-гепато-ренальный синдром). Наиболее часто встречаются ВПР почек (кистозная дисплазия), печени, головного мозга. Диагноз уточняется при патоморфологическом исследова нии на основании наличия характерной триады пороков и данных электронной микроскопии (увеличение числа пероксисом в ткани печени, почек).
Г. Генные синдромы МВПР.
В литературе описано более 3000 синдромов МВПР с моногенным наследованием и неустановленным первичным генетическим дефектом. После исключения хромосомной патологий и нестабильности энзимных нарушений необходим синдромологический анализ путем сопоставления имеющегося у пробанда сочетания МВПР с уже описанными синдромами. Анализируются в первую очередь высокоспецифичные признаки (группы С) с учетом частоты их встречаемости при данном синдроме. Интеллект может быть нормальным или сниженным. /
Наряду с перечисленными выше клиническими синдромами на следственной патологии описаны генетически детерминированные заболевания с преимущественным поражением тех или иных орга нов и систем (слуха, зрения, дыхания, пищеварения и т. д. Прин ципы их диагностики изложены в соответствующих каталогах наследственных заболеваний.
Диагноз
Работа с диагностическим каталогом
Синдромологический анализ
Антропометрия
Выделение ведучих симптомов
оматогенетическое обследование
Фенотип
МАР
2. Фізична культураrdquo; ЧНУ імені Юрія Федьковича Кузик Олександр Васильович який проходив педагогічну п.html
3. Тема- История исследования малых социальных групп.
4. Статья- Осень нашей жизни- как подготовиться к зрелому возрасту и достойно его встретить
5. Организация обслуживания в торговом зале
6. Функции государства в экономике
7. западе и западе территория Финляндии омывается Балтийским морем и его Финским и Ботническими заливами на пр
8. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
9. . Общая характеристика систем электроснабжения городов РАЗДЕЛ 2
10. Аминокислоты, белки
11. Основание Москвы
12. Крещение Андреа Вероккьо Леонардо да Винчи фигура левого ангела г
13. В них выделяют слизистую мышечную и наружную оболочки
14. холодная война закончилась давно еще в начале 1990х годов вместе с крахом Советского Союза.html
15. в России Раковые заболевания поражают все слои населения нанося огромный ущерб обществу
16. положен ность к заболе ваниям Творческий потенциал Твор
17. на тему- Фрукты Подготовила- Воспитатель Капранова О
18. А Кількість потерпілих постійно або тимчасово непридатних осіб до 20 в
19. Глобальный проект развития В настоящем разделе предпринята попытка описать основные тенденции способст
20. Тема 1 Общая характеристика фирмы- цели задачи функции и структура Фирма это- юридически самостоятельн.