ЛЕКЦИЯ 3. АНТИБИОТИКИ3
Работа добавлена на сайт samzan.net:
Поможем написать учебную работу
Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
от 25%
Подписываем
договор
ЛЕКЦИЯ №3. АНТИБИОТИКИ-3. (Кузьмин О.Б.)
ФТОРХИНОЛОНЫ- это синтетические бактерицидные антибиотики широкого спектра действия. Являются производными налидиксовой кислоты (неграм, невиграмон), в её структуру входит атом фтора, за что и получило название фторхинолоны. Действуют на грам+ и грам- микрофлору.
В течение ряда лет применяются фторхинолоны офлоксацин и перфлоксацин с биодоступностью 75-90%. Сейчас производятся новые и новейшие антибиотики, биодоступность которых 95-100%, это ломефлоксацин, ципрофлоксацин (ципролет, ципробай).
Общие свойства:
- оказывают быстрый и мощный бактерицидный эффект
- по силе действия приближаются к пенициллинам и цефалоспоринам
- механизм действия – они являются ингибиторами ДНК-гиразы, что путем нарушения синтеза нуклеиновых кислот препятствуют синтезу белков цитоплазматической мембраны; нарушается её проницаемость и оказывается бактерицидный эффект
- по широте спектра действия примерно равен ампициллину: действует на грам+ и грам- флору, на синегнойную палочку
- обладает высокой эффективностью по отношению к микроорганизмам, резистентным к другим антибиотикам
- высокая биодоступность, что позволяет давать их внутрь в таблетках, внутривенно применяют при тяжелых инфекциях
- хорошо проницаем через гистогематические барьеры: ГЭБ (гемато-энцефалический барьер) – при лечении менингитов, ЦПМ – противомикробный эффект на внутриклеточно локализованые микробы.
Длительность эффекта 12-24 часа, поэтому назначают 1-2 раза в день; разовая доза – 0,25-0,5 . Курс лечения 5-7 дней, но при тяжелых инфекциях можно доводить до 2-3 месяцев.
ПРИМЕНЕНИЕ:
- «старые фторхинолоны» – офлоксацин и перфлоксацин – являются антибиотиками 1-го ряда, применяются для лечения инфекций легкой и средней тяжести
- «новые фторхинолоны» – ломефлоксацин и ципрофлоксацин – это антибиотики 2-го ряда, для лечения тяжелых инфекций дыхательных, мочевыводящих и желчных путей, сепсиса, остеомиелита, кишечных инфекций, грам- флоры.
- Ломефлоксацин – для лечения туберкулеза в комбинации с изониазидом и рифампицином.
ПОБОЧНЫЕ эффекты – это относительно токсичные антибиотики:
- диспептические расстройства, анорексия
- нарушения роста костей, хорошо накапливается в хрящевой ткани и ухудшает их рост, поэтому не рекомендуется детям до 14 лет
- быстрое появление резистентной микрофлоры, антибиотики 1-го ряда имеют до 30% резистентной флоры
- эмбоиотоксическое действие, связанное с нарушением синтеза ДНК и белка в клетках плода, поэтому противопоказано беременным.
- СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ препараты – в настоящее время они теряют своё значение. Различают сульфаниламиды короткого и быстрого действия. Сейчас достаточно широко применяется бисептол – это сульфаниламидный препарат длительного действия. Содержит 2 компонента: сульфадиметоксин + триметоприм – специфический ингибитор дигидрофолат-редуктазы. Это вызывает снижение активности синтеза фолиевой кислоты
Применение – это препарат 1-го ряда и он применяется для лечения обострений хронических инфекций различной локализации.
Побочные эффекты – это относительно токсичный препарат, применять нужно не более 5-7 дней, иначе может оказать следующие токсические эффекты:
- кожа – синдром токсического эпидермального некролиза
- кровь – гематотоксические реакции – снижение активности синтеза фолиевой кислоты, гиперхромные анемии, лейкоцитопения, тромбоцитопения, редко может быть агранулоцитоз.
- плод – тератогенное и эмбриотоксическое действие, противопоказано беременным и детям.
ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ.
Можно выделить, как минимум, четыре принципа рационального применения противомикробных препаратов.
- Принцип ЭТИОТРОПНОСТИ лечения – он предполагает выбор и назначение антибиотиков с учетом свойств возбудителя.
- выбор по тяжести заболевания, то есть по клиническому признаку. Здесь различают:
- антибиотики 1-го ряда (основные) – для лечения инфекций легкой и средней тяжести:
- природные и полусинтетические пенициллины
- природные и полусинтетические тетрациклины
- макролиды (эритромицин, олеандомицин)
- цефалоспорины 1-го поколения
- аминогликозиды 2-го поколения (гентамицин)
- фторхинолоны 1-го поколения
- антибиотики 2-го ряда (резервные) – для лечения тяжелых инфекций и резистентной флоры
- цефалоспорины 2- и 3-го поколения
- аминогликозиды 3-го поколения
- фторхинолоны 2-го поколения
- карбапенемы (тиенам)
- выделение возбудителя и определение антибиотикограммы. Это рекомендуется больным с хронической или тяжелой инфекцией, и всем пациентам с ослабленным иммунитетом. Недостаток этого метода – длительность получения результатов, обычно через 2-3 дня, хотя существуют экспресс-методы, дающие данные через 18-24 часа.
- возможность развития аллергических реакций – необходим тщательный аллергологический анамнез.
- Правильный ВЫБОР ДОЗЫ и ПУТИ ВВЕДЕНИЯ антибиотика.
Это необходимо для обеспечения поддержания постоянной терапевтической концентрации препарата.
(тер.)
---------------------------
часы
0 4 8 12 16 20 24 28
При легком и средне-тяжелом течении –назначается ударная доза препарата. Она в 1,5-2 раза превышает обычную. В последующем переходят на поддерживающую терапевтическую дозировку. Очень важна для этого кратность применения:
- природные пенициллины: 4-6 раз в день
- бициллин-3: 1 раз в день
- полусинтетические пенициллины: 4-8раз в день
- аминогликозиды: 2 раза в день
- тетрациклины: 4-6 раз в день.
При тяжелом течении заболевания не рекомендуется применять ударные дозы, так как может возникнуть терапевтический шок (реакция бактериолиза).
- принцип КОМБИНИРОВАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ антибиотиков.
Он имеет под собой следующий смысл: усиления противомикробного действия и расширение спектра влияния на микроорганизмы. Каждый препарат здесь назначают в полной дозе, но при этом резко повышается опасность токсических реакций, поэтому используется в первые 2-3 дня при тяжелых инфекциях.
Рационально комбинировать :
- бактерицидный с бактерицидным, с различным механизмом действия, происходит потенцирование противомикробного эффекта
- бактериостатический с бактериостатическим.
Нерационально комбинировать бактериостатический с бактерицидным антибиотиком, так как может возникнуть антагонизм, или резко усилиться токсический эффект.
ПРИМЕРЫ:
- рациональные комбинации
- ампиокс (ампициллин и оксациллин)
- изониазид и рифампицин
- фторхинолоны и цефалоспорины
- нерациональные комбинации
- пенициллин и тетрациклин (не происходит разрыва микробной клетки в результате остановки роста ).
IV. принцип ПРОТИВОРЕЦИДИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ – он определяется длительностью применения антибиотика. Существует правило: лечение инфекционного заболевания проводится до полного подавления инфекции и клинического выздоровления + ещё 1-2-3 дня (в зависимости от тяжести течения болезни) после нормализации температуры.