Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
PAGE 1
ЗАНЯТИЕ 19-е
ТЕМА: ПАТОЛОГИЯ БЕЛОЙ КРОВИ.
ЛЕЙКОЦИТОЗЫ и ЛЕЙКОПЕНИИ
Цель занятия: Изучить количественные и качественные изменения лейкоцитов при различных патологических состояниях
Нарушения со стороны белой крови, так же как и нарушения со стороны красной крови характеризуются количественными и качественными их изменениями.
В норме количество лейкоцитов составляет довольно постоянную величину : 5-7 х 10 в 1 мм крови. Количество их может меняться в течение суток, к концу дня до 10000, зависит от приема пищи и трудовой деятельности организма. Поэтому забор крови проводится утром до приема пищи.
Регуляция состава белой крови осуществляется с участием ЦНС. Промежуточным звеном в регуляции лейкоцитов крови и лейкопоэза является вегетативная нервная система и эндокринные железы.
Клональные методы исследования показали, что накопленные вековые гематологические данные требуют пересмотра. 95% клеток морфологически изученных не участвуют в постоянной регуляции. Как известно, в гемопоэзе различают несколько уровней. Начало гемопоэзу дает -1- СТВОЛОВАЯ клетка - единственная которая способна к самоподдержанию.
2 - Второй уровень- это полипотентные клетки предшественники миело- и лимфопоэза.
Следующий 3-ий уровень представлен УНИПОТЕНТНЫМИ клетками, способными к пролиферации и дифференциации. Именно на этом уровне происходит основная количественная регуляция кроветворения
4 - Следующий уровень - это морфологически распознаваемые бластные клетки.
Как известно, все лейкоциты делят на зернистые и незернистые формы. Каждая из них имеет особенности кинетики. Зернистые клетки- гранулоциты проходят как бы 3 стадии в гранулоцитопоззе.
В 1 стадии включен период от начальной ПСК – полипотентной стволовой клетки до миелобласта.
Во 2-ой стадии идет развитие морфологически распознаваемых предшественников (МБ, Пм, Мц), которые делятся и дифференцируются.
В 3 стадии происходит созревание неделящихся клеток.
Как и в генезе красной крови созревание клеток белой крови идет по линии созревания ядра и созревания цитоплазмы. Предшественники зернистых лейкоцитов зернистости не имеют. Появляется она лишь на стадии промиелоцита и носит название зернистости неспецифической. Специфичность зернистости определяется ее окраской и ее размерами. Зернистость может быть оксифильной (эозинофильной), базофильной и нейтрофильной. Зернистость крупная и мелкая. В промиелоците зернистость имеется всех видов. А далее миелоциты и промиелоциты уже нейтрофильные ,эозинофильные и т.д.
Клетки периферической крови в лабораторной практике группируют в ЛЕЙКОЦИТАРНУЮ ФОРМУЛУ, т.е определяют процентное содержание отдельных видов лейкоцитов. Показатели в лейкоформуле представляются в процентах (относительный показатель) и в количестве клеток каждого вида в 1 мм3 крови (абсолютный показатель).
Кроме того, в лейкоформуле определяется ЯДЕРНЫЙ ИНДЕКС среди нейтрофилов - для вычисления особенностей регенеративо- дегенеративных изменений среди нейтрофилов периферической крови. Ядерный индекс- отношение Миелоцитов + Юные + П\я к С\Я = 0,05 - 0,08.
В среднем в норме 0,065.
В регуляции гранулоцитопоэза большую роль играет КСФ, вырабатываемый моноцитами и макрофагами, предварительно стимулированными Т- лимфоцитами. Гранулоцитарный кейлон, выделенный из зрелых и полузрелых нейтрофилов, способен обратимо подавлять синтез ДНК, осуществляя таким образом отрицательную обратную связь. Выявлен также АНТИКЕЙЛОН, который является стимулятором гранулопоэза, и , действуя в физиологических концентрациях, усиливает синтез ДНК в предшественниках гранулоцитов. Есть данные и о стимуляции гранулопоэза продуктами распада нейтрофилов.
РЕГУЛЯЦИЯ:
Существует тонкая физиологическая саморегуляция процессов созревания, элиминации и распределения гранулоцитов в циркулирующей крови, поддерживающая в норме равновесие во всей лейкопоэтической системе.
Процессы пролиферациии, созревания и дифференциации, по-видимому, находятся под преимущественным влиянием гуморальных и гормональных факторов. Выход же лейкоцитов из К\М в периферическую кровь, как и их распределение в циркуляции обусловлен состоянием ВЕГЕТАТИВНЫХ регуляторных механизмов.
Существуют А) С т и м у л я т о р ы г е м о п о э а
и Б) И н г и б и т о р ы
К А\ относят 1) КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (К С Ф ) находящийся в к\м, в сыворотке, в моче, в легких
К Б) относят 1) ПРОСТАГЛАНДИН Е- антогонист КСФ
Они находятся в тех же тканях ( эритроцитах, гранулоцитах).
Гранулоцитарные кейлоны (ГК) ингибируют синтез ДНК (но не РНК). Они взаимодействуют с рецепторами клеточной мембраны (после обработки трипсином клетки теряли способность взаимодействовать с ГК).
МЕХАНИЗМ ГК- 1) связывают рецепторы на мембранах
выключают механизмы расщепления ц-АМФ т.е. тормозят метаболические процессы и синтез ДНК.
Большинство гранулоцитов - НЕЙТРОФИЛЫ. В физиологических условиях нейтрофилы распределяются приблизительно равномерно между к р а е в ы м ( пристеночным, маргинальным) и ц и р к у л и р у ю щ и м пулом. Мобилизация нейтрофилов из краевого пула происходит при волнении, мышечной нагрузке, после приема пищи - ПЕРЕРАСПРЕДЕЛИТЕЛЬНЫЙ физиологический лейкоцитоз. После короткой циркуляции в сосудистом русле ( от 2 до 34 часов) нейтрофилы мигрируют в ткани где осуществляют свои основные функции по фагоцитозу микробных тел и клеточного детрита. В ЦИРКУЛЯЦИЮ ИЗ ТКАНЕЙ ГРАНУЛОЦИТЫ НЕ ВОЗВРАЩАЮТСЯ.
Как известно, гранулоциты образуются в К\М, Здесь клетки остаются от 6 до 10 дней, развиваясь от незрелой стадии до момента выброса их в периферическую кровь.
Условно гранулоциты костного мозга могут быть разделены на две группы:
Первая группа- п р о л и ф е р ат и в н ы й п у л.
Вторая - б о л ь ш о й п у л з р е л ы х гранулоцитов к\м, являющимся основным хранилищем гранулоцитов, поступающих в периферическую кровь. Это костномозговой резерв зрелых гранулоцитов в 20-25 раз превышает количество гранулоцитов находящихся в циркулирующей крови и в 6-9 раз больше пролиферативного пула.
В циркуляции гранулоцитов имеется ряд особенностей-
а) прилипание к капиллярным ложам
б) краевой ток
в) секвестрация в различных местах циркуляции
г) миграция через капиллярную стенку в ткани
Кстати, наиболее выражен маргинальный слой в сосудах легких, печени и селезенки, кишечника, составляя значительное «лейкоцитарное ДЕПО».
Особый класс гранулоцитов - ЭОЗИНОФИЛЫ- которые отличаются своим происхождением, строением, спектром энзимов, кинетикой и своеобразной ролью в адаптационных реакциях. В диаметре 12-17 мкм. На поверхности рецепторы для аггрегированного IgG количество которых увеличивается при активации. Содержание эозинофилов в тканях человека в 100 раз превышает содержание в крови. Эозинофилы могут ВОЗВРАЩАТЬСЯ В КРОВОТОК ИЗ ТКАНЕЙ.
КИНЕТИКА ЛИМФОПОЭЗА
Лимфопоэз- сложная система морфологически похожих, но функционально разных популяций, где участвуют:
( ТИМУС И СЕЛЕЗЕНКА)
А- Клетки предшественники В-лимфоцитов, образуясь в К\М из ПСК уходят в ЛИМФОУЗЛЫ и СЕЛЕЗЕНКУ. В- лимфоциты имеют Ig- рецепторы. АГ действуют на рецепторы- вызывая клональную пролиферацию, переходят в ПЛАЗМАТИЧЕСКУЮ клетку и синтезируют антитела.
В- Часть родоначальных лимфатических клеток из К\М в тимус, где образуются Т-зависимые лимфоциты и идут в периферическую кровь .
Т- эффекторы ГЗТ вырабатывают ЛИМФОКИНЫ. К ним относятся:
М О Н О Ц И Т Ы и МАКРОФАГИ
Моноциты происходят из гранулоцитарно-моноцитарной клетки предшественницы, а макрофаги - из моноцитов, поступающих из кровяного русла в ткани
Появившийся в к\м моноцит находится здесь около 30 часов, затем он делится, не образуя костно-мозгового резерва, в отличие от гранулоцитов и выходит в кровь. В крови моноцит созревает. Ядро его становится из круглого сначала бобовидным. Затем лопастным. Выйдя из кровяного русла моноцит больше не способен вернуться в циркуляцию.
Макрофаги разных тканей имеют общие особенности. Они продуцируют более 40 веществ (простагландин Е, КСФ, компоненты комплемента С2,С3, С5,С6,С7, тромбопластин, интерферон, лизоцим, фибронектин, эндогенный пироген и др.
Патологические проявления, касающиеся количественных
изменений - это ЛЕЙКОЦИТОЗЫ и ЛЕЙКОПЕНИИ.
ЛЕЙКОЦИТОЗ- увеличение общего количества лейкоцитов свыше нормы Различают:
А) ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ
Б) ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ
Каждый из них может быть:
а) Перераспределеительным
б) Реактивным
Если у э р и т р о ц и т о в только 10% в депо, то у лейкоцитов только 2% циркулируют в крови; приблизительно столько же - пристеночный пул
и 94-95% в виде резерва в К\М , капиллярах легких, селезенке, печени.
ПЕРЕРАСПРЕДЕЛИТЕЛЬНЫЙ лейкоцитоз -это перераспределение между циркулирующим пулом и пристеночным. Этот лейкоцитоз носит временный характер и не сопровождается выбросом молодых форм указывающих на регенерацию
РЕАКТИВНЫЙ лейкоцитоз- ответ на усиление функции костного мозга- действие ЛЕЙКОПОЭТИНОВ:
КСФ. - это стимуляторы
и КЕЙЛОНЫ- - ингибиторы ( см выше )
ФИЗИОЛОГИЧ ПЕРЕРАСПРЕД ЛЕЙКОЦИТОЗ-
1-Пищеварительный ( через 1.5-2 ч )
2-Миогенный ( при физ. нагрузке)
М е х а н и з м:
1- всасывание чужеродных продуктов- действие на рецепторы лейкоцитов- лейкоцитоз
Стресс: Рецепторы к Адреналину на Лейкоцитах – цАМФ в лейкоцитах - .ЛЕЙКОЦИТОЗ
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЦИТОЗЫ
ПО М О Р Ф О Л О Г И И
БАЗОФИЛИЯ- кроме давно известных наблюдений-
С Н И Ж Е Н И Е- АКТГ, Рентген,
Н Е Й Т Р О Ф И Л Е З
а- метаболическая( уремия, диабет, эклампсия )
б -отравления химикатами, лекарствами
Злокачественные новообразования
Механизм развития связан с воздействием КСФ на лейкопоэтинчувствительные клетки с воздействием Кортикостероидов. Активация ПОЛ
Э О З И Н О Ф И Л И Я
1 Аллергические заболевания
2-Кожные заболевания - пузырчатка лишай
Инфекционно- аллергические заболевания- скарлатина
Опухоли
Облучение
Миграция и активация эозинофилов под влиянием хемотаксических факторов разного происхождения( Простагландин Д, нейтрофилы, гельминты). Под действием этих факторов происходит активация эозинофилов - на них увеличивается количество Fc - рецепторов и рецептооров для компонентов комплемента, а так же количество малых гранул в цитоплазме. Активация завершается фагоцитозом и дегрануляцией. Последняя сопровождается выходом ферментов эозинофилов ( гистаминазы, арилсульфатазы), секрецией простогландинов Е1 и Е2. Роль эозинофилов - предупреждают проникновение антигена в сосудистое русло, те против генерализации иммунного ответа. Функциональная нагрузка у эозинофлов особенно велика при развитии реакций ГНТ. Под влиянием хемотаксических факторов выделяемых сенсибилизированными Т- лимфоцитами эозинофилы мигрируют к месту реакции на самых ранних
этапах ее развития, В период миграции и инфильтрации происходит усиленное созревание эозинофилов, накопление в них ферментов и увеличение кол-ва рецепторов к компонентам комплемента и IgЕ комплексам. Реализация реакции немедленного типа- заключающаяся во взаимодействии Ig-E - антител с аллергеном на поверхности тучных клеток и приводящая к выходу субстанции анафилаксии и гистамина, вызывает активацию и ответ эозинофилов. ОТВЕТ ЭОЗИНОФИЛОВ - выделение серии инактивирующих ферментов – гистаминазы, арилсульфатазы —медленно реагирующую субстанцию анафилаксии .
Фосфолипаза D инактивирует ФАТ и препятствует выходу серотонина из тромбоцитов. Эозинофилы могут фагоцитировать гранулы, выделяемые тучными клетками, препятствуя выходу из гранул гепарина и протеаз.
После всестороннего подавления РНТ эозинофилы способствуют восстановлению тучных клеток, выполняя при этом репаративную функцию.
Основная функция эозинофилов в ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНОМ иммунитете состоит в цитотоксическом эффекте, КОТОРЫЙ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ по антителозависимому механизму. Особое значение придается IgE- антителам. В процессе иммунного ответа на инвазию они появляются последними. Активированный эозинофил участвуя в реакции имеет большое сродство к рецепторам специфическим. При контакте такого эозинофила с личинками происходит его дегрануляция и отложения на поверхности ее большого количества основного белка и пероксидаз, обладающих цитолитическим действием.
Л И М Ф О Ц И Т О З- увеличение числа лимфоцитов в крови больше 4,0 х 10-9\л
Ф и з и о л о г и ч е с к и й-
П а т о л о г и ч е с к и й-
Длительный Л может быть связан также с аллергическими заболеваниями, гипосплениизмом и др причинами. При эндокринных расстройствах типа- евнухоидизм, миксидема, акромегалия.
Транзиторный кратковременный Л может быть при травмах, инфарктах миокарда, эпилепсии.
Л при острых состояниях очень кратковременный, возникает сразу после повреждения и продолжается около 2 ч.
МОНОЦИТОЗ- более 0,8х 10-9\л
У мужчин кол-во М всегда немного выше , чем у женщин.
Причины абсолютных моноцитозов:
а-семейная доброкачественная
б-циклическая в-наследственная у детей
г- гипопластическая
5-после удаления селезенки
П. Воспалительные и иммунные нарушения:
а- ревматоидный артрит
б- СКВ
в- дерматомиозит
г- узелковый периартрит
а-алкогольное поражение печени
б- неспецифический язвенный колит
в- спру
3.- Инфекционные заболевания
а- острые бактериальные
б- туберкулез
в- сифилис
г.подостр септический эндокардит
Другие причины
а- профвредности
б- лечение глюкокортикоидами
у 90 % больных со злокачественными новообразованиями имеется повышенное содержание М. крови, причем этот моноцитоз на зависит отналичия метастазов
- А -
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЛЕЙКОПЕНИЙ
Независимо от этиологического момента в основе развития лейкопении всегда лежит то или нарушение в жизненном цикле лейкоцитов, их нормальной кинетики
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОПЕНИЙ
1.Лейкопении, связанные с уменьшением продукции лейкоцитов в костном мозге :
1.Гипопластическое состояние
2.Метаплазия костного мозга:
а)системная патология ;
б)вытеснение к\м первич и вторич злокач опухолями
3.Токсическое и токсикоаллергическое воздействие на к\м:
а) химические в-ва ( бензол , золото, мышьяк и др)
б) радиация;
в) лекарственные препараты (салицилаты, сульфаниламиды, антибиотики)
г) грибок заражающий злаки (6-ladosporium zusarium sporotrochioidus)
4/ Наследственные и врожденные нейтропении:
а) врожденная наследственная нейтропения грудных детей;
б)аглобулинемия, дисгаммаглобулинемия.
в) семейная нейтропения, вызванная дефицитом плазменного фактора
г)циклическая нейтропения
д) хроническая доброкачественная семейная нейтропения.
а) лейкрпении при железо, в-12 и фолиеводефицитных анемиях;
б) нейтропении грудных детей, вызванные неправильным вскарливанием
П. Лейкопении, связанные с задержкой выхода нейтрофилов (элиминации) из костного мозга.
- Б -
Ш. Лейкопении, связанные с повышенным разрушением лейкоцитов:
А) нейтропении новорожденных
Б) лекарственные;
В) при болезнях с аутоагрессией
1У. Перераспределительные лейкопении:
1. Условнорефлекторные и пищеварительные перераспределительные лейкоцитарные реакции
2. Перераспределение лейкоцитов под влиянием ваготропных веществ при шоке, ознобе, коллапсе, различ. невротических реакциях.
Довольно часто у совершенно здоровых людей, как и у лиц с различными соматическими заболеваниями, протекающими на фоне вегетативных нарушений, выявляются лейкопении ( до 2000 в 1 мм ) с нейтропенией и и относительным лимфоцитозом. Подобные состояния могут наблюдаться в течение нескольких лет или всей жизни, характеризуются хорошим общим самочуствием и отсутствием признаков инфекционных осложнений, обычно свойственных патололгическим нейтропеническим состояниям. Отсутствие четких диагностических критериев лейкопения ИННОЦЕНС нередко служит поводом к переоценке вредного влияния факторов внешней среды и ошибочному установлению диагнозов – «лекарственная лейкопения»,
« лучевая болезнь», « аутоиммунная лейкопения».
Известны функциональные лейкопении при различных заболеваниях, сопровождающихся СПЛЕНОМЕГАЛИЕЙ и явлениями ГИПЕРСПЛЕНИЗМА.
Гиперспленизм – понятие чисто функциональное. Клинические проявления гиперспленизма связаны с нарушением влияния селезенки на костный мозг, т.к селезенка служит как бы «блоком» между костным мозгом и кровью. Костный мозг при этом, сохраняя свою активность и богатство клеточными элементами гранулоцитарного ряда, находится в состоянии функционального торможения, что нарушает процессы созревания и элиминации зрелых нейтрофилов в периферическую кровь.
ВОПРОС о патогенетической связи НЕДОСТАТКА ЖЕЛЕЗА и лейкопении. На высоте железодефицитной наблюдается снижение функциональных свойств зрелых гранулоциов, выражающееся в уменьшении содержания г л и к о г е н а и п е р о к с и д а з ы
Механизм развития лейкопении при железодефиц анемии следует искать в особенностях к\м кроветворения. У большинства больных удавалось обнаружить г и п е р п л а з и ю К\м с преобладанием клеток э р и т р о и д н о г о ряда.
Кроме того, установлен при этом эндогенный дефицит б е л к о в и в и т а м и н о в.
Эозинопения - стрессы, действие глюкортикоидных препаратов, острое гнойное воспаление
Нейтропения- болезнь Боткина, бруцеллез, брюшной тиф, действие сульфамидных препаратов, грипп
Лимфоцитопения-облучение, стесс, глюкортикриды
Панмиелофтиз- чахотка к\м. Апластическая анемия, агранулоцитоз И тромбоцитопения.