Будь умным!


У вас вопросы?
У нас ответы:) SamZan.net

Утверждаю Руководитель Департамента образовательных медицинских учреждений и кадровой политики Минздр

Работа добавлена на сайт samzan.net: 2016-03-13

Поможем написать учебную работу

Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.

Предоплата всего

от 25%

Подписываем

договор

Выберите тип работы:

Скидка 25% при заказе до 20.5.2024

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Кировская государственная медицинская академия

«Утверждаю»

Руководитель Департамента образовательных медицинских учреждений и кадровой политики Минздрава России
Н.Н. Володин
19.12.2000г.

КРОВЬ И ЛИМФА

Учебное пособие

для студентов медицинских ВУЗов

Киров 2001

Издается по решению Центрального методического совета Кировской государственной медицинской академии (пр. №3 от 25.05.2000г.).
Пособие рассмотрено и одобрено на заседании Проблемной учебно-методической комиссии по гистологии, цитологии и эмбриологии МЗ РФ (октябрь 2000г., г. Ярославль).
Кровь и лимфа: Учебное пособие для студентов 1-2 курсов медицинских вузов.
Составители:
Е.В. Коледаева, В.Б. Зайцев, И.Н. Гамулинская, Е.В. Овечкина. – Киров: Кировская государственная медицинская академия, 2001. – 27с.
Под редакцией: профессора В.Б. Зайцева.

ББК 54.102/.103

УДК 616.15 – 018+612.1

К 83

В пособии приведены современные представления о морфологии и функции элементов крови (ФЭК) и лимфы, подробное описание электронограмм ФЭК, рассмотрены возрастные особенности гемограммы и лейкоцитарной формулы крови.

Пособие предназначено для студентов лечебного и педиатрического факультетов медицинских ВУЗов и будет полезным для подготовки к практическим занятиям и самостоятельного изучения одного из сложных разделов гистологии.    

Рецензенты:
Заведующий кафедрой гистологии Российского государственного медицинского университета
профессор Т.К. Дубовая,
Заведующий кафедрой гистологии Тверской медицинской академии
профессор В.А. Соловьев,
Заведующий кафедрой медицинской биологии и генетики КГМА
профессор А.А. Косых,
Профессор кафедры нормальной физиологии КГМА
доктор медицинских наук,
профессор Н.Ф. Камакин.

© Коледаева Е.В., Зайцев В.Б., Гамулинская И.Н., Овечкина Е.В., 2001г.


        Кровь – одна из тканей внутренней среды организма. Состоит из межкл
еточного вещества – плазмы и форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Имеет мезенхимальное происхождение. Объем плазмы равен 55-60%. Форменные элементы крови составляют 40-45%.

Функции крови:

  1.  Транспортная – переносит питательные вещества, гормоны, белки, ионы, продукты метаболизма.
  2.  Дыхательная – доставляет кислород из легких в другие органы и удаляет углекислый газ.
  3.  Гомеостаз – обеспечивает постоянство внутренней среды организма, регулирует температуру тела, осмотическое равновесие и кислотно-щелочной баланс.
  4.  Защитная – обеспечивает специфическую защиту: гуморальный и клеточный иммунитет, уничтожает микроорганизмы неспецифическими механизмами.
  5.  Гемокоагуляция – содержит тромбоциты и плазменные факторы свертывания- обеспечивает образование тромба.

ПЛАЗМА

Состоит из воды (90%), органических (9%) и неорганических (1%) веществ. Белки составляют 6% всех веществ плазмы. Среди белков плазмы выделяют 3 основные группы:

  1.  Белки системы свертывания крови. Среди них различают коагулянты (например, фибриноген – превращается в нерастворимый белок фибрин под действием тромбина, синтезируется в печени) и антикоагулянты - препятствуют свертыванию крови.
  2.  Белки, участвующие в иммунных реакциях: иммуноглобулины (Ig) и белки комплемента (С).
  3.  Транспортные белки – альбумины, трансферрин (переносят железо), транскортин (переносит кортизол), гаптоглобин (переносит Hb, поступающий из разрушенных эритроцитов), церулоплазмин (переносит медь).

Альбумины составляют основную часть белков плазмы, синтезируются в печени, связывают жирные кислоты, гормоны, билирубин.

Сыворотка крови – жидкость, остающаяся после свертывания крови. По своему составу она сходна с плазмой, однако в ней отсутствует фибриноген и факторы свертывания.

КЛЕТКИ

Гемограмма – содержание некоторых биохимических показателей и отдельных форменных элементов крови в расчете на 1 литр крови (табл.1).

Таблица 1

ГЕМОГРАММА ЗДОРОВОГО ЧЕЛОВЕКА

Гемоглобин (г/л)

женщины 120,0 – 140,0

мужчины 130,0 – 160,0

Эритроциты (1012/л)

женщины 3,7 – 4,7

мужчины 4,0 – 5,0

Цветной показатель

0,85 – 1,05

Тромбоциты (109/л)

180,0 – 320,0

Ретикулоциты (%)

0,2 – 1

Лейкоциты (109/л)

4,0 – 9,0

ЭРИТРОЦИТЫ

Эритроциты – безъядерные, высоко специализированные клетки.

Размеры:  диаметр 7,2±0,5 мкм. 

Различают 3 формы эритроцитов, согласно их размеру:

  •  Нормоциты – 7,1-7,9 мкм
  •  Микроциты  - меньше 6 мкм
  •  Макроциты – более 8,5 мкм

Макроцитоз встречается при недостатке витамина В12 и является признаком заболеваний печени. Появление эритроцитов аномальных размеров носит название анизоцитоз.

Форма: эритроциты человека имеют форму двояковогнутых дисков – дискоциты. Может встречаться явление пойкилоцитоза (изменение формы эритроцитов): сфероциты (шарообразные), планоциты (плоская поверхность), стоматоциты (куполообразные), седловидные, двухъямочные, эхиноциты (шиповидные) (образуются при уменьшении содержания АТФ). Изменение формы эритроцитов возникает при их старении и в патологических условиях вследствие нарушения осмотического равновесия эритроцитов и дефектов цитоскелета.

Количество эритроцитов: 3,91012л – 5,51012л у мужчин, 3,71012л – 4,91012л у женщин. Более высокое содержание эритроцитов у мужчин связано со стимулирующим эритропоэз влиянием андрогенов (женские половые гормоны тормозят эритропоэз).

Строение. Эритроцит сверху покрыт плазмолеммой, остальной объем цитоплазмы полностью лишен органелл и заполнен гемоглобином. Эритроцит обладает набором ферментов. Наружная мембрана плазмолеммы содержит мощный гликокаликс, его основной мембранный гликопротеин называется гликофорин, чьи полисахаридные цепи содержат антигенные детерминанты, определяющие группы крови по системе АВ0. Гликокаликс богат рецепторами и может перемещать аминокислоты, связываться с вирусами, иммунными комплексами, лекарственными веществами. Субмембранный цитоскелет плазмолеммы эритроцита образуют белки спектрин и актин (рис.1). Белки цитоскелета обеспечивают поддержание формы эритроцита (двояковогнутый диск). Внутренняя поверхность плазмолеммы содержит гидролитические ферменты, Na+ и К+ - АТФ-азы, гликопротеины. 33% содержимого эритроцита составляет белок гемоглобин, который состоит из белковой части – глобина и пигмента – гема. Основная функция гемоглобина – перенос кислорода. Анемия – снижение содержания Hb в крови при падении его уровня в отдельном эритроците или концентрация эритроцитов в крови. Может быть следствием кровопотери, нарушением синтеза Hb. Эритроцитоз – повышение концентрации эритроцитов. Может быть проявлением реакции адаптации.

Рисунок 1. Цитоскелет эритроцита. Полоса 3 – главный трансмембранный белок. Спектрин – белок примембранного цитоскелета. С тетрамерами молекул спектрина соединяются молекулы актина, в итоге формируется сетеподобная структура. С комплексом спектрин – актин, стабилизируя его, связан белок полосы 4.1. Анкирин, соединяясь со спекрин – актиновым комплексом, связывает его с клеточной мембраной через белок полосы 3.

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

При помещении крови в пробирку и предотвращении ее свертывания эритроциты формируют агрегаты в виде монетных столбиков и постепенно оседают на дно. СОЭ зависит от многих факторов и в среднем выше у женщин, чем у мужчин. В норме она равна 5-9 мм/ч (по другим данным – 2-12 мм/ч). Этот показатель определяется при анализе крови и имеет существенное диагностическое значение, поскольку он резко увеличивается при многих инфекционных, воспалительных, онкологических заболеваниях.

Существует несколько типов гемоглобина, образующихся на разных сроках развития:

  1.  Эмбриональный гемоглобин – присутствует в первые 3 месяца эмбриогенеза.
  2.  Фетальный гемоглобин (Hb F) – присутствует на последних 6 месяцах беременности и является основным гемоглобином плода (90-95%). После рождения его количество уменьшается и к 8 месяцам составляет 1%.

3.  Дефинитивный гемоглобин (Hb A) – составляет у взрослого человека 96-98%, в то время как Hb F – 0.5-1%.

Могут встречаться различные формы гемоглобина:

  •  Оксигемоглобин (соединен с кислородом). Наличие этой формы придает розовую окраску коже щек, губ и слизистых оболочек.
  •  Дезоксигемоглобин (гемоглобин, от которого отщепился кислород). Такой гемоглобин имеет синеватый цвет. У взрослого человека при сильном охлаждении  наступает замедление кровотока и количество дезоксигемоглобина увеличивается. Как следствие, губы становятся синюшными. При некоторых заболеваниях нарушается оксигенация крови в легких, увеличивается количество дезоксигемоглобина и кожный покров становится синеватым. Человек находится в состоянии цианоза.
  •  Карбоксигемоглобин (имеет высокое сродство к угарному газу). Имеет ярко-красный цвет, поэтому у жертв отравления СО губы ярко-красные, хотя кислорода в организме не хватает.
  •  Метгемоглобин – Hb с Fe3+, который прочно связывает кислород и мешает его высвобождению. Наличие метгемоглобина может быть как наследственным, так и приобретенным вследствие попадания нитратов, лекарственных препаратов (сульфаниламиды), местные анестетики (лидокаин).

Продолжительность жизни эритроцитов в периферической крови 120 дней.

В сутки из кровотока удаляется 0,5-1,5% общей массы эритроцитов. Эритроциты, закончившие жизненный цикл, разрушаются в селезенке, печени и костном мозге. Гемоглобин разделяется на гем и цепи глобина, расщепляющиеся до аминокислот. Железо, высвободившееся из гема, белок-переносчик трансферрин транспортирует в костный мозг, где оно передается созревающим эритроцитам, а часть железа включается в состав ферритина и гемосидерина.

При прижизненном суправитальном окрашивании бриллиантовым кризиловым синим выявляются молодые формы эритроцитов – ретикулоциты – в цитоплазме которых выявляются зернисто-сетчатые структуры (остатки органелл, эндоплазматической сети, рибосом, митохондрий). В норме в периферической крови – 0,2-1%. У детей содержание ретикулоцитов повышено в первые дни после рождения(до 3-5%), особенно у недоношенных(6-7%), затем несколько снижается, но в течение всего первого года жизни превышает уровень, характерный для взрослых. (табл. 2)

Таблица 2

ВОЗРАСТНАЯ ГЕМОГРАММА

Возраст

эритроциты в 1 мм3

лейкоциты в 1 мм3

тромбоциты в 1 мм3 180-320

плазматические клетки

ретикулоциты

Новорожденный

(1 день)

Новорожденный

(6-7 день)

Грудной

(11-12 месяцев)

6 лет

16 лет

Старше 16 лет  

6-7 1012

5,5 1012

4,3 1012

4,5 1012

5,2 1012

4,5 – 5,5 1012

10 – 19 109

10 – 11 109

10 – 11 109

8 109

4 – 7 109

4 – 7 109

250 109

250 109

250 – 300 109

250 – 300 109

200 – 300 109

200 – 300 109

0,25

0,5

0,25

0

0

0

25 %

11 – 15 %

4 – 5 %

6 – 7 %

6 – 7 %

5 %

Увеличение содержания ретикулоцитов (до 50% и более) может происходить вследствие их усиленного выброса костным мозгом при возникновении потребности в быстром повышении числа эритроцитов, например, после массивной кровопотери, внутрисосудистого разрушения (гемолиза) или при подъеме на высоту.

ТРОМБОЦИТЫ

Тромбоциты – это не клетки, а кровяные пластинки – кусочки, отшнуровавшиеся от гигантской полиплоидной клетки мегакариоцита, которая располагается в костном мозге и встроена в стенку синусоидного капилляра (рис.2).

Рисунок 2. Мегакариоцит в стенке сосуда. Находящийся в костном мозге мегакариоцит образует протромбоцитарную псевдоподию. Последняя проникает сквозь стенку в его просвет. От псевдоподии отделяются тромбоциты и поступают в кровоток.

Количество их составляет 180-320109л.

Размер – диаметр тромбоцита на мазке крови 2-3 мкм, 2/3 кровяных пластинок циркулирует в крови, остальные депонируются в селезенке.

Продолжительность жизни – 8 дней.

Функция: кровяные пластинки принимают участие в процессах тромбообразования. В физиологических условиях тромбоциты не прикрепляются к эндотелиальным клеткам сосудистой стенки. Этому способствует гладкая поверхность, фактор простациклин, который угнетает функцию тромбоцитов. При нарушении целостности сосудистой стенки формируется тромб.

Этапы формирования тромба.

  1.  Сужение просвета сосуда.
  2.  Адгезия тромбоцитов к коллагену подэндотелиальной соединительной ткани. Для адгезии необходимы ионы Ca2+.
  3.  Вслед за адгезией начинается агрегация тромбоцитов, которой способствуют адреналин, АДФ (из -гранул), тромбин, который образуется из протромбина крови под действием фермента тромбокиназы, выделяемый тромбоцитами.
  4.  По мере прикрепления тромбоцитов они активизируются, приобретают шаровидную форму и секретируют содержимое - и -гранул. В сыворотке увеличивается содержание серотонина. Серотонин ограничивает поток крови в поврежденной области.
5. Тромбин вызывает полимеризацию растворимого фибриногена в нерастворимые волокна фибрина, которые образуют плотную фиброзную прокладку, к которой прикрепляются тромбоциты. Тромб первоначально выступает в просвет сосуда, но позже он сокращается – происходит его ретракция. После ретракции объем тромба составит 10% от первоначального объема. Этот процесс объясняется взаимодействием актиновых и миозиновых филаментов. По мере заживления тромб удаляется при помощи плазмина. Плазмин образуется из плазминогена, синтезируемого в печени. Из -гранул тромбоцитов выделяются ферменты, также разрушающие тромб. Гладкие мышечные клетки и фибробласты (образующие соединительную ткань) участвуют в восстановлении стенки сосуда.

Ультраструктура пластинок.

Различают грануломер и гиаломер. (рис.3)

      Грануломер –это сумма гранул ,, (альфа, дельта, лямбда).

  •  -гранулы (диаметр 0.2 мкм) – содержат ряд факторов свертывания крови, выделяющихся из активированных тромбоцитов (фибриноген, фибронектин, тромбопластин).
  •  -гранулы (диаметр 250-300 нм) – содержат АДФ, Са2+, серотонин, гистамин.
  •  -гранулы – содержат лизосомальные ферменты, участвующие в растворении тромба.

Грануломер содержит также митохондрии и гранулы гликогена.

Гиаломер – однородная тонкозернистая структура, содержащая тубулярную и фибриллярную системы.

Микротрубочки, расположенные циркулярно, необходимы для сохранения овальной формы тромбоцита. Имеются системы трубочек и каналов:

  1.  Система открытых каналов, связанных с поверхностью – служат для поглощения веществ тромбоцитов и их выведения в окружающую среду.
  2.  Плотная трубчатая система (производные аппарата Гольджи) – содержит циклооксигеназу и пероксидазу.

Актиновые и миозиновые филаменты – участвуют в ретракции сгустка.

Функции тромбоцитов осуществляются как внутри сосудистого русла, так и вне его. К ним относятся:

Рисунок 3. Ультраструктура кровяных пластинок.

  •  Остановка кровотечения при повреждении стенки сосудов (первичный гомеостаз) – основная функция тромбоцитов;
  •  Обеспечение свертываемости крови – (гемокоагуляция) – вторичный гомеостаз (совместно с эндотелием кровеносных сосудов и плазмой крови);
  •  Участие в реакциях заживления ран (в первую очередь, повреждений сосудистой стенки) и воспаления;
  •  Обеспечение нормальной функции сосудов, в частности, их эндотелиальной выстилки (ангиотрофическая функция).

ЛЕЙКОЦИТЫ

Лейкоциты – белые ядерные клетки шаровидной формы. В 1л крови взрослого здорового человека содержится 3,8-9,8109/л лейкоцитов. Такой значительный разброс  может быть вызван различным физическим и умственным состоянием (нагрузка или ее отсутствие), зависит от приема пищи. Лейкоциты способны к активному перемещению с образованием псевдоподий. Они могут выходить из циркуляции через эндотелиальные клетки капилляров (явление диапедеза) и выселяться в ткани, где и выполняют свою основную функцию, а также совершать направленную миграцию – хемотаксис (с помощью химических веществ – хемоаттрактантов). Увеличение числа лейкоцитов называется лейкоцитозом или лейкофилией, уменьшение – лейкопенией.

В лейкоцитах находятся 2 вида гранул: специфические (вторичные) и азурофильные (первичные, которые являются лизосомами).

Классификация лейкоцитов основана на 2 признаках:

1. Присутствии или отсутствии специфической зернистости:

  •  Гранулоциты (содержат специфические и азурофильные гранулы)
  •  Агранулоциты (только азурофильные гранулы).

2. По форме ядра:

  •  Полинуклеары (полиморфно ядерные, имеют сегментированное ядро). К ним относятся гранулоциты.
  •  Мононуклеары (имеют одно несегментированное ядро). К ним относятся агранулоциты.

Мазок крови человека окрашивается по методу Романовского – Гимзы азур II – эозином.

В зависимости от сродства к красителям в группе гранулоцитов выделяют:

  1.  Эозинофилы – имеют сродство к кислым красителям, специфическая зернистость окрашивается в розовый цвет.
  2.  Базофилы – сродство к основным красителям, специфическая зернистость окрашивается в синий цвет.
  3.  Нейтрофилы – сродство к кислым и основым красителям, специфическая зернистость окрашивается в фиолетовый цвет.

Среди агранулоцитов выделяют моноциты и лимфоциты.

Препарат № 48. Мазок крови человека.

Окраска: азур II – эозин по методу Романовского – Гимзы. (рис.4)

Рисунок 4. Мазок крови человека (увеличенная иллюстрация).

Для того, чтобы научиться диагностировать клетки крови на препарате, необходимо знать две их основные характеристики:

  •  Диаметр клеток на мазке.
  •  Описание световой морфологии клеток.
  1.  Эритроцит – d = 7,2±0,5 мкм. Представляет собой безъядерную шарообразную клетку, которая имеет оксифильную цитоплазму с центром просветления.
  2.  Сегментоядерный нейтрофил – d = 10 – 12 мкм. Клетка округлой формы с ярко-фиолетовым 3 – 5 лопастным ядром и светло-фиолетовой цитоплазмой, в которой едва улавливается пылевидная зернистость.
  3.  Палочкоядерный нейтрофил – d = 10 – 12 мкм. Ядро подковообразное или S – образное темно-фиолетового цвета, имеющее одинаковый диаметр по всей длине, и светло-фиолетовая цитоплазма.
  4.  Эозинофил – d = 12 – 14 мкм. Клетка округлой формы с ярко-фиолетовым 2-х лопастным ядром и цитоплазмой, заполненной крупными оксифильными гранулами.
  5.  Базофил – d = 11 – 12 мкм. Клетка округлой формы со светло-фиолетовым слабодольчатым ядром, которое «маскируют» крупные базофильные метахроматические гранулы.
  6.  Лимфоцит – d = 7 –10 мкм. Клетка округлой формы, которую почти полностью занимает круглое ядро темно-синего цвета и узкий ободок светло-голубой цитоплазмы.
  7.  Моноцит – d = 18 – 22 мкм. Самая крупная клетка, со светло-фиолетовым бобовидной формы ядром и широким ободком серо-голубой цитоплазмы.
  8.  Тромбоциты – d = 2 – 3 мкм. Зернообразные темно-синие пластинки, расположенные группами.

Лейкоцитарная формула

При проведении клинического анализа крови на ее мазках осуществляется дифференциальный подсчет относительного содержания лейкоцитов отдельных видов. Результаты такого подсчета регистрируются в табличной форме в виде так называемой лейкоцитарной формулы, в которой содержание клеток каждого вида представлено в процентах по отношению к общему количеству лейкоцитов, принятому за 100% (табл.3).

Таблица 3

ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА ЗДОРОВОГО ЧЕЛОВЕКА

Базофилы

%

Эозинофилы

%  

Нейтрофилы

Лимфоциты

%

Моноциты

%

Миелоциты

%

Юные

%

Палочкоядерные

%

Сегментоядерные

%

0,5-1

2-5

-

0,5

3-5

60-65

20-35

6-8

ГРАНУЛОЦИТЫ

НЕЙТРОФИЛЫ

Нейтрофилы составляют 40-75% от общего количества лейкоцитов. На мазке крови диаметр 10-12 мкм. В костном мозге образуются в течение 7 суток, в кровотоке находятся 8-12 часов, а затем выходят в соединительную ткань, где и выполняют основные функции.

Продолжительность жизни8 суток.

Выделяют 3 основных возрастных стадии дифференцировки:

  1.  Юные (0-0,5%) – метамиелоциты – характеризуются бобовидным ядром.
  2.  Палочкоядерные (3-5%) – незрелые, с подковообразным ядром.
  3.  Сегментоядерные (60-65%) – зрелые клетки с ядром, состоящим из 3-5 сегментов, соединенных тонкими перемычками. Хроматин сильно конденсирован.

У женщин в ядрах имеются тельца Барра (барабанная палочка), половой хроматин (Х-хромосома).

В клинике оценивают сдвиги лейкоцитарной формулы. Если количество незрелых форм (юных и палочкоядерных) увеличивается, такое состояние называется сдвигом формулы влево, что имеет место при воспалительном процессе.

В цитоплазме имеется 2 вида гранул. В процессе дифференцировки первыми появляются азурофильные гранулы, которые являются лизосомами, и поэтому называются первичными, а затем появляются специфические гранулы (вторичные). В световой микроскоп специфические гранулы окрашиваются в фиолетовый цвет, так как имеют сродство к кислым и основным красителям одновременно.    

1). Азурофильные гранулы. Диаметр 0,4-0,8 мкм (рис.5)

Маркеры:

  •  кислая фосфатаза и пероксидаза.
  •  миелопероксидаза – усиливает бактериальную активность нейтрофилов.
  •  арилсульфатаза

2). Специфические гранулы (80-90% всех гранул). Диаметр 0,1-0,3мкм

Маркеры:

  •  щелочная фосфатаза и катионные белки.
  •  лактоферрин - обладает бактериостатическим действием
  •  лизоцим, фагоцитин – обладают антибактериальной активностью

Функции: 

1. И.И. Мечников назвал их микрофагами, так как они обладают высокой способностью к фагоцитозу и первыми приходят в очаг воспаления («клетки – разведчики») (макрофаги приходят только вслед за нейтрофилами). Активированные нейтрофилы продуцируют биологически активные вещества простогландины, тромбаксаны, лейкотриены.

2. В течение первых секунд после стимуляции нейтрофилы увеличивают поглощение кислорода и расходуют большое его количество, происходит респираторный (кислородный) взрыв. При этом выделяется перекись водорода, супероксид кислорода, гидроксильный радикал, которые обладают токсическим действием для микроорганизмов.

Рисунок 5. Электронограмма нейтрофила. Ядро состоит из 3-5 сегментов, соединенных тонкими перемычками. В цитоплазме – минимальное количество органелл, но много гранул гликогена. Нейтрофилл содержит небольшое количество азурофильных гранул (специализированных лизосом) и многочисленные более мелкие специфические гранулы.

ЭОЗИНОФИЛЫ

Количество составляет 1-5%.

Диаметр на мазке крови 12-14 мкм. Количество меняется в течение суток (максимально ночью и минимально утром). 3-8 часов циркулируют в крови, а затем переходят в ткани.

Продолжительность жизни - 8-14 дней.

    Стадии дифференцировки:

  1.  юные – незрелые, имеют бобовидное ядро
  2.  палочкоядерные – незрелые, имеют подковообразное ядро

3. сегментоядерные – зрелые с ядром, состоящим из 2 крупных сегментов, соединенных перемычкой в виде пенсне.

Гранулы эозинофилов делятся на:

  1.  Специфические:
  •  эозинофильные гранулы (окрашиваются в розовый цвет), окраска обусловлена наличием белка, богатого аргинином, который образует кристаллоид, выявляемый на электронограмме эозинофила. Диаметр гранул 0,5-1,5 мкм (рис.6)  Содержат пероксидазу, гистаминазу, гидролитические ферменты, кислую фосфатазу, цинк, коллагеназу. Являются разновидностью лизосом.

2. Неспецифические (диаметр 0,1-0,5 мкм). Содержат арилсульфатазу, кислую фосфатазу, пероксидазу, катионные белки (стадия развития специфических гранул).

Рисунок 6. Электронограмма эозинофила. Ядро эозинофила обычно образует два крупных сегмента, соединенных тонкой перемычкой. Содержит умеренное количество типичных органелл, гликоген. Крупные гранулы овальной формы содержат электроплотный материал – кристаллоид. Клетка образует цитоплазматические выросты, при помощи которых мигрирует в тканях.

Функции:

  1.  Участвуют в паразитарных реакциях:
  •  выделяют содержимое гранул и липидные медиаторы ( простогландины, тромбоксаны, лейкотриены) – оказывают повреждающее действие на паразитов.
  1.  Участвуют в аллергических и анафилактических реакциях:
  •  эозинофилы вырабатывают фактор-ингибитор, блокирующий дегрануляцию тучных клеток
  •  фермент гистаминаза инактивирует гистамин.
  •  не обладают способностью синтезировать гистамин.
  •  накапливают гистамин, выделенный базофилами и тучными клетками.
  •  адсорбируют гистамин на своей поверхности благодаря рецепторам к гистамину.
  •  арилсульфатаза расщепляет анафилаксин.

Эозинофилия  встречается при аллергических реакциях и глистных инвазиях у детей.

Эозинопения – её вызывает возрастание уровня глюкокортикоидных гормонов (кора надпочечников).

  1.  Участвуют в воспалительных реакциях, обладают фагоцитарной активностью, но в меньшей степени, чем нейтрофилы.

БАЗОФИЛЫ

Количество составляет 0,5 - 1 %.

Диаметр на мазке крови человека 11-12 мкм. В крови циркулируют 1-2 суток. Основные функции выполняют в тканях. Обладают способностью  к амебоидному движению.

В цитоплазме имеют два вида гранул:

  1.  Специфические базофильные гранулы. Имеют волнистую ультраструктуру. (рис.7). Диаметр 0,5-1,2 мкм. Обладают метахромазией – свойство клеток окрашиваться в тон, отличный от цвета красителя. Это связано с наличием в гранулах гепарина. Содержат гепарин, гистамин, серотонин, пероксидазу, кислую фосфатазу, гистидиндекарбоксилазу.
  2.  Азурофильные гранулы (лизосомы).

Ядра  базофилов слабодольчатые, окрашиваются менее интенсивно, хроматин более рыхлый, поэтому не выделяют юные, палочкоядерные, сегментоядерные формы.

Рисунок 7. Электронограмма базофила. Ядро слабодольчатое, изогнутое в форме буквы S. В цитоплазме присутствуют все виды органелл, свободные рибосомы, гликоген. Специфические гранулы разнообразны по размерам и по форме. Содержимое гранул неоднородно по плотности.

Функции:

  1.  Участвуют в аллергических реакциях – синтезируют гистамин из гистидина при помощи фермента гистидиндекарбоксилазы.
  2.  Участвуют  в процессах свертывания крови и способствуют проницаемости сосудов благодаря выбросу гепарина из специфических гранул.

Взаимодействие эозинофилов и тканевых базофилов в

аллергических реакциях

    Гистамин – производное аминокислоты гистидина, вызывает каскад проявлений аллергических реакций. Аллергические заболевания вызывают выработку иммуноглобулинов Ig E, которые образуются в организме в ответ на попадание антигенов (аллергенов). На поверхности тучных клеток (тканевых базофилов) есть рецепторы, которые легко присоединяют Ig E – антитела и вызывают дегрануляцию базофилов: высвобождается гистамин и другие химические медиаторы ( в том числе и факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов). Гистамин обусловливает проявление типичных симптомов аллергии:

  •  усиление проницаемости эндотелия капилляров, при этом эндотелиальные клетки отходят друг от друга, вызывая просачивание плазмы через стенку сосуда в соединительную ткань. На коже образуются пузыри - симптом крапивницы;
  •  возникновение дыхательной недостаточности, так как гистамин вызывает  резкое сокращение гладких миоцитов в стенке, мелких бронхов – бронхоспазм, симптом бронхиальной астмы;
  •  усиление сердцебиений;
  •  усиление слезо- и слюноотделения.

Благодаря факторам хемотаксиса эозинофилов они «спешат» к месту выброса гистамина  и захватывают его, и под действием фермента гистаминазы расщепляют гистамин.

    В клинике для лечения аллергии используют антигистаминные препараты.

АГРАНУЛОЦИТЫ

ЛИМФОЦИТЫ

Количество составляет 20-35 %.

В зависимости от размеров на мазке крови различают:

  •  малые – диаметр 4,5-6 мкм
  •  средние – диаметр 7-10 мкм
  •  большие – диаметр более 10 мкм

На световом уровне характеризуются интенсивно окрашенным округлым или бобовидной формы ядром и узким ободком слабобазофильной цитоплазмы. В цитоплазме может содержаться небольшое количество азурофилных гранул (рис.8).

Рисунок 8. Электронограмма лимфоцита. Ядро округлое с небольшими выемками или бобовидное. Хроматин сильно конденсирован. Клетка имеет небольшой объем цитоплазмы, образующей узкий ободок вокруг ядра. В цитоплазме присутствует минимальное количество обычных органелл. Лимфоцит образует короткие цитоплазматические отростки.

Функциональная классификация

Лимфоциты – это основные иммунокомпетентные клетки, которые делятся на В- и Т-лимфоциты и NK-клетки, которые не являются ни Т-, ни В-лимфоцитами, называются натуральными киллерами и участвуют в противоопухолевом иммунитете.

В-лимфоциты – были названы так потому, что впервые обнаружены в bursa Fabrisius (Фабрициевой сумке у птиц).   

       У человека В-лимфоциты образуются в красном костном мозге.

Т-лимфоциты – образуются в тимусе.

Продолжительность жизни достаточно велика: от нескольких месяцев до нескольких лет.

Различают:

  1.  Долгоживущие – Т-лимфоциты – клетки памяти, обеспечивающие врожденный иммунитет.
  2.  Короткоживущие – В-лимфоциты.

Морфологию малых лимфоцитов имеют и стволовые клетки крови, поступающие из костного мозга.

Рецепторы Т- и В-лимфоцитов

Морфологически Т- и В-лимфоциты не различимы, их можно отличить только с помощью сканирующей электронной микроскопии по оценке структурной поверхности. У Т-лимфоцитов она гладкая, у В-лимфоцитов – ворсинчатая, у макрофагов – дольчатая. Можно также выявить Т- и В-лимфоциты опосредованно с помощью иммунологических или иммуноморфологических методов исследования, основанных на наличии специфических рецепторов на мембране Т- и В-лимфоцитов.

Таким образом, рецепторы определяют функциональные различия Т- и В-лимфоцитов, а также позволяют идентифицировать функционально различные субпопуляции как Т-, так и В-клеток. Некоторые рецепторы, или антигены, могут быть маркерами, то есть типичными только для данного вида клеток.

Т-лимфоциты

  1.  Специфический маркер – Е-РОК-рецептор для эритроцитов барана в реакции розеткообразования. (рис.9).

            

             ЭРИТРОЦИТЫ  

                  БАРАНА

        Т – ЛИМФОЦИТ

Рисунок 9. Розеткообразование.

  1.  Рецептор для эритроцитов козы.
  2.  Fc-рецептор – для Fc фрагмента Ig (постоянный константный фрагмент антител, образован тяжолыми цепями, не связывает антигена) – могут связывать иммунные комплексы и обеспечивать кооперативные взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.   

Th (Т-хелперы) – имеют рецепторы для Fc фрагмента Ig M.     

Ts (Т-супрессоры) – имеют рецепторы для Fc фрагмента IgG.

  1.  Рецептор к гистамину – имеется на Ts (Т-супрессор).
  2.  HLA – антигены гистосовместимости.

Играют важную роль в кооперативном взаимодействии В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов при иммунном ответе. HLA локализован в коротком плече 6 хромосомы. Имеет несколько сублокусов А, В, С, D, DR. Различают 2 класса HLA:

I – АВС

IIDR.

Между наличием определенных антигенов HLA и некоторыми заболеваниями человека существует статистически достоверная взаимосвязь, что может использоваться в диагностических целях – например, четкая ассоциация существует между болезнью Бехтерева (анкилозирующий спондилит) и наличием HLA В27.

Наличие антигена В8 выявляется при целиакии, гепатите, DR4 – при ревматоидном артрите, DR3 – при красной волчанке.

Для определения генотипа производят типирование доноров. Данная реакция используется в судебной медицине, а так же позволяет исключить отцовство с вероятностью более 99%.

В-лимфоциты

  1.  Маркер – поверхностные Ig-рецепторы (s Ig) – основные распознающие структуры.
  2.  Специфический маркер – рецептор к С3 – компоненту комплемента (реакция розеткообразования с эритроцитами, нагруженными антителами и комплементом – ЕАС – розетки).
  3.  Рецептор для вируса Эйпштейн-Барра обеспечивает формирование розеток с инфицироваными данным вирусом клетками.
  4.  Маркер – рецептор для эритроцитов мыши (образует розетки).
  5.  Iа-подобные антигены – подобны антигенам гистосовместимости группы DR. Находятся преимущественно на В-лимфоцитах и макрофагах, мало на Ts и Th.
  6.  Fc – рецептор (Fc R) – для IgG – ЕА-розетки.

Т-лимфоциты (более 80%) отвечают за реакции клеточного иммунитета и регулируют гуморальный иммунитет. Различают Th – хелперы (помощники), которые стимулируют образование антител В-лимфоцитами; Тц – цитотоксические (киллеры) клетки, которые являются эффекторами клеточного иммунитета, они обеспечивают цитотоксическое действие; Тs – супрессоры, подавляющие образование антител В-лимфоцитами; Т – амплифайеры – разновидность Тh – хелперов. Их активность направлена на усиление функции Т – эффекторов, Т – супрессоров и других клеток;

Т – клетки памяти, из-за которых вторичный иммунитетный ответ при повторной встрече с антигеном гораздо быстрее и эффективнее, чем первичный.

В-лимфоциты (10%) отвечают за реакции гуморального иммунитета. Лимфоциты под действием антигена могут дифференцироваться, то есть бласттрансформироваться, поэтому из В-лимфоцитов под действием антигена образуется плазмобласт, затем проплазмоцит, а затем – плазмоцит. Плазмоциты являются эффекторами гуморального иммунитета – основными антителообразующими клетками. Среди В-лимфоцитов также выделяются В-хелперы и В-супрессоры, функции которых аналогичны функциям соответствующих подгрупп Т-клеток (регуляторные клетки) и В-клетки памяти.   

Морфология плазмоцита в световом микроскопе.

Диаметр 7-10 мкм, форма овальная, ядро располагается эксцентрично, хроматин в виде спиц колеса, цитоплазма резко базофильна, перед ядром имеется дворик просветления, где обнаруживаются центриоли и комплекс Гольджи. Продуцируют иммуноглобулины или антитела.(рис.10)

Рисунок 10. Морфология плазмоцита.

А –  световой микроскоп

  1.  «Дворик» просветления;
  2.  Ядро;
  3.  Радиальный гетерохроматин;

Б – электронный микроскоп

  1.  Митохондрии;
  2.  Ядро;
  3.  Гетерохроматин в виде спиц колеса;
  4.  Гранулярная ЭПС;
  5.  Комплекс Гольджи.

МОНОЦИТЫ

Моноциты самые крупные агранулярные лейкоциты.

Диаметр на мазке крови 18-22 мкм.

Количество их составляет 6-8%. Образуются в костном мозге в течение 2-3 суток, в крови находятся 36-104 часа, основную функцию выполняют в тканях. Ядро моноцитов крупное, эксцентрично расположенное, причудливой формы – бобовидное, имеет выемку (рис.11). Имеются ядрышки. Хроматин рыхлый, так как клетка фактически является незрелой, дозревает в тканях, поэтому окрашивается в светло-фиолетовый цвет. Имеет ободок цитоплазмы голубовато-серого цвета, содержит большое количество вакуолей и лизосом, поэтому основной функцией является фагоцитоз – внутриклеточное переваривание. Антимикробные системы моноцита включают лизоцим, лактоферрин, кислую фосфатазу, арилсульфатазу, катионные белки, миелопероксидазу, перекись водорода и другие биоокислители, а также токсический метаболит – окись азота (NO), которая синтезируется в цитоплазме при их активации.

Рисунок 11. Электронограмма моноцита. Крупное бобовидное или подковообразное ядро расположено экцентрично. Хроматин слабо конденсирован. В цитоплазме присутствуют типичные органеллы, много рибосом и полирибосом, пиноцитозные пузырьки, фагоцитарные вакуоли, многочисленные лизосомы.

Функции:

1.  Фагоцитоз.

2.  Участие в иммунных реакциях в качестве антигенпредставляющих   клеток.   

Моноциты выделяют эндогенные пирогены и повышают температуру тела, выделяют ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, фактор некроза опухоли, -интерферон. Моноциты, выселившиеся из крови в ткани, называются макрофагами и составляют систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ). К ним относятся остеокласт, клетки Купфера печени, гистиоцит соединительной ткани, альвеолярный макрофаг, селезеночный макрофаг и т.д.

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КРОВИ

Красная кровь характеризуется:

  •  высоким количеством эритроцитов – 6-71012/л. У новорожденных наблюдают анизоцитоз с преобладанием макроцитов, а также повышенное содержание ретикулоцитов.
  •  высоким содержанием гемоглобина (кровь насыщенная, густая). В это время в крови содержится 20 % гемоглобина, который характеризуется большим сродством к кислороду.

В течение первого года жизни количество Hb A возрастает до 96-98 %, а Hb F – падает до 20%.

Кривая количества эритроцитов после рождения резко падает вниз (велик гемолиз эритроцитов и высвобождение гемоглобина – желтуха новорожденных). Распавшийся гемоглобин идет на построение желчи в печени.

К 10-14 суткам количество эритроцитов достигает уровня взрослого человека и продолжает снижаться. При этом минимальный показатель наблюдается на 3-6 месяцах жизни (физиологическая анемия). Это связано с переносом синтеза эритропоэтина из печени в почку. Во время переключения образуется пониженное количество эритропоэтина. Содержание эритроцитов достигает нормы взрослого в период полового созревания. (табл.2).

Белая кровь

У новорожденных наблюдается общий высокий лейкоцитоз – 10-30109/л. (табл.4).

Таблица 4

ВОЗРАСТНАЯ ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА

Возраст

Лейкоциты

Гранулоциты

Агранулоциты

Миелоциты %

Ю

%

П

%

С

%

Эозинофилы %

Базофилы

%

Лимфоциты %

Моноциты %

Новорожденный

(1 день)

Новорожденный

(6-7 день)

Грудной

(11-12 месяцев)

6 лет

16 лет

Старше 16 лет  

0

0

0

0

0

0

6

2

0,5

1

0,5

0

27

4

4-6

4

4

2-4

30

31

30

39

58-65

60-70

2-4

2-4

2-4

2-4

2-5

2-5

0,25

0,5

0,5

0,5

0-0,5

0-0,5

24

44

50-60

42-45

25-40

25-30

10

11

8-11

8-10

6-8

6-8

В течение первых двух недель их количество снижается до 9-15109/л, а к 14 годам достигает уровня, характерного для взрослого человека.

ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ПЕРЕКРЕСТ

(ПРАВИЛО ЧЕТЫРЕХ ЧЕТВЕРОК)

                 

65%                              лимфоцитарный профиль крови                                 

                                                                                        

                                                                                                нейтрофиль-         

                                                                                                                    ный профиль

44%                                                                                                    крови     

25%

                     

        4 дня  1 год                                                               4 года                   возраст

                    лимфоциты

                    нейрофилы

Рисунок 12. Лейкоцитарный перекрест.

У новорожденного процентное соотношение нейтрофилов и  лимфоцитов такое же, как и у взрослого человека. В последующем содержание нейтрофилов падает, а лимфоцитов – возрастает, так что на 3-4 сутки их количество уравнивается (44 %). Это явление получило название первый физиологический (лейкоцитарный ) перекрест. В дальнейшем количество нейтрофилов продолжает снижаться и к 1-2 годам достигает 25 %. В этом же возрасте количество лимфоцитов составляет 65 %, то есть в этом возрасте наблюдается лимфоцитарный профиль крови. В течение следующих лет число нейтрофилов постепенно повышается, а лимфоцитов – понижается, так что у 4-летних детей эти показатели снова уравниваются (44 %) – второй физиологический (лейкоцитарный) перекрест. Количество нейтрофилов продолжает повышаться, а лимфоцитов – понижаться, и к 14 годам эти показатели соответствуют таковым у взрослого человека, то есть наблюдается нейтрофильный профиль крови.

ЛИМФА

    Лимфа (от греч. lympha – чистая влага, ключевая вода) – биологическая жидкость, образующаяся из интерстициальной (тканевой) жидкости, проходящая по системе лимфатических сосудов через цепочку лимфатических узлов (в которых она очищается и обогащается форменными элементами) и через грудной проток попадающая в кровь.

Механизм образования лимфы связан с фильтрацией плазмы из кровеносных капилляров в интерстициальное пространство, в результате чего образуется интерстициальная (тканевая) жидкость. У молодого человека с массой тела 70 кг в интерстициальном пространстве содержится около 10,5 л жидкости. Эта жидкость частично вновь всасывается в кровь, частично поступает в лимфатические капилляры, образуя лимфу. Образованию лимфы способствует повышенное гидростатическое давление в интерстициальном пространстве и различия в онкотическом давлении между кровеносными сосудами и интерстициальной жидкостью (обеспечивающие ежедневное поступление 100-200 г белков из крови в тканевую жидкость). Эти белки через лимфатическую систему полностью возвращаются в кровь.

Объем лимфы в организме человека составляет, в среднем, 1-2 л.

Различают:

  •  периферическую лимфу (оттекающую от тканей);
  •  промежуточную лимфу (прошедшую через лимфатические узлы);
  •  центральную лимфу (находящуюся в грудном протоке).

       Основные функции лимфы:

  1.  Гомеостатическая – поддержание постоянства микроокружения клеток путем регуляции объема и состава интерстициальной жидкости.
  2.  Метаболическая – участие в регуляции обмена веществ путем транспорта метаболитов, белков, ферментов, воды, минеральных веществ, молекул биологически активных веществ.
  3.  Трофическая – транспорт питательных веществ (преимущественно липидов) из пищеварительного тракта в кровь.
  4.  Защитная – участие в иммунных реакциях (транспорт антигенов, антител, лимфоцитов, макрофагов и АПК).

Состав лимфы

Лимфа состоит из жидкой части (плазмы) и форменных элементов. Чем ближе лимфатический сосуд к грудному протоку, тем выше в его лимфе содержание форменных элементов. Однако и в центральной лимфе форменные элементы составляют менее 1% ее объема.

Плазма лимфы по концентрации и составу солей близка к плазме крови, обладает щелочной реакцией (рН 8,4-9,2), содержит меньше белков и отличается от плазмы крови по их составу.

Форменные элементы лимфы.

Концентрация форменных элементов варьирует в пределах 2-20 тыс./мкл (2-20109/л), существенно меняясь в течение суток или в результате различных воздействий.

Клеточный состав лимфы: 90 % лимфоцитов, 5% моноцитов, 2% эозинофилов, 1 % сегментоядерных нейтрофилов и 2 % других клеток. Эритроциты в норме в лимфе отсутствуют, попадая в нее лишь при повышении проницаемости кровеносных сосудов микроциркуляторного русла. Благодаря присутствию тромбоцитов, фибриногена и других факторов свертывания, лимфа способна свертываться, образуя сгусток.

   

Список литературы

  1.  Алмазов В.А. Физиология лейкоцитов.  – Л., Наука, 1979.
  2.  Быков В.Л. Цитология и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека). – СПб.: СОТИС, 1998.
  3.  Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека. – Л., Наука, 1982.
  4.  Волкова О.В., Елецкий Ю.К. и др. Гистология, цитология и эмбриология: Атлас: Учебное пособие. – М.: Медицина, 1996.
  5.  Гистология (введение в патологию) / Под ред. Э.Г.Улумбекова, Ю.А.Челышева. – М.: ГЭОТАР, 1997.
  6.  Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейрофиле и макрофаге. – Новосибирск, Наука, 1983.
  7.  Проценко В.А., Шпак С.И., Доценко С.М. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови. – М., Медицина, 1987.
  8.  Ройш А. Основы иммунологии. Пер. с англ. – М., Мир, 1991.
  9.  Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. – М., Медицина, 1996.
  10.   Семченко В.В., Самусев Р.П., Моисеев М.В., Колосова З.Л. Международная гистологическая номенклатура. – Омск: ОГМА, 1999.  
  11.   Уилоуби М. Детская гематология. Пер. с англ. – М., Медицина, 1981.

Содержание

  1.  ПЛАЗМА …………………………………………………….……….……... 3
  2.  КЛЕТКИ ………………………………………………………...…..….….... 3
  3.  ЭРИТРОЦИТЫ ……………………………..………………..…..…...….4 – 7
  4.  ТРОМБОЦИТЫ …………………..……………………..…..………......7 –10
  5.  ЛЕЙКОЦИТЫ …………………………………………..……………..10 – 12
  6.  ГРАНУЛОЦИТЫ …………………………………………..….…...….…...13
  7.  НЕЙТРОФИЛЫ ……………………………….………………………13 – 14
  8.  ЭОЗИНОФИЛЫ ………………………………..………………..……14 – 16
  9.  БАЗОФИЛЫ ……………………………………….……….…..….…..16 – 17
  10.  АГРАНУЛОЦИТЫ ……..………………………………….…...….………17
  11.  ЛИМФОЦИТЫ ……………………………………...………………...17 – 21
  12.  МОНОЦИТЫ ………………………………………………………….21 – 23
  13.  ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КРОВИ ……….………………23 – 24
  14.  ЛИМФА …………………………………………………….…….….....24 - 25  

Список литературы …………………………………………………………...26

Содержание ………………………………………………………………………. 27

PAGE  3


EMBED Photoshop.Image.6 \s

EMBED Photoshop.Image.6 \s

EMBED Photoshop.Image.6 \s




1. на тему- ldquo;КАТЕГОРИИ ДИАЛЕКТИКИrdquo; МОСКВА 1998 Н
2.  АРИСТОТЕЛЬ Аристотель родился в 384г
3. Этика и этикет делового общения
4. Пакти й конституції законів та вольностей Війська Запорізького
5. Население Индии и государственное устройство
6. Роль информационных технологий в управлении предприятием
7. Тема- Організація реєстрації документів
8. ТЮМЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИНСТИТУТ ПРАВА ЭКОНОМИКИ И УПРАВЛЕНИЯ
9. Курсовая работа- Психопрофилактика девиантного поведения среди подростков
10. Оценка рыночной стоимости для целей реструктуризации
11. По опыту предприятий установивших систему спутникового мониторинга транспорта удается снизить-
12. З Об энергосбережении Принят Палатой представителей 19 июня 1998 годаОдобрен Советом Республики 29 июня 1998
13. Note и SketchBook Pro. Поэтому почти все его работы канули в небытие как только его пьяные мозги захотели почистить фа
14. Помимо хромосомы в генофонд которым фактически располагает клетка входит и внехромосомная ДНК т
15. тема стадий российского уголовного процесса
16. тема общее название международной десятичной системы единиц основанной на использовании метра и килограм
17. вариант статьи- скачать в формате Word
18. ЛЕКЦІЯ 4- КУЛЬТУРА ЕПОХИ СЕРЕДНЬОВІЧЧЯ VXIII СТ
19. РИВЬЕРА крупнейший в России и один из самых больших в Европе1
20. Усі готелі України