У вас вопросы?
У нас ответы:) SamZan.net

ЛЕКЦИЯ 5 РЕЦЕПТОРЫ ПРОСТАГЛАНДИНОВ КАК ПРИМЕР РОЛИ GСЦЕПЛЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ГОМЕОСТАЗЕ ПЛАН Биосин

Работа добавлена на сайт samzan.net: 2016-03-13

Поможем написать учебную работу

Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.

Предоплата всего

от 25%

Подписываем

договор

Выберите тип работы:

Скидка 25% при заказе до 8.6.2025

ЛЕКЦИЯ 5

РЕЦЕПТОРЫ ПРОСТАГЛАНДИНОВ КАК ПРИМЕР РОЛИ G-СЦЕПЛЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ГОМЕОСТАЗЕ

ПЛАН

Биосинтез простаноидов

Типы рецепторов простаноидов

Происхождение рецепторов простаноидов

Роль рецепторов простаноидов в регуляции гомеостаза и в онкологических процессах

Вопрос 1. Биосинтез простаноидов

ПГ являются производными 20С-жирных кислот, которые обнаружены практически во всех тканях и органах и которые определяют различные физиологические реакции. ПГ, происходящие из арахидоната, называются 2ПГ: (PGE2), Е2, (PGD2), D2, (PGI2)12, (PGF2a) F2a и (TXA2) тромбоксан А2. Синтез ПГ начинается с гидролиза мембранных фосфолипидов под воздействием мембранной фосфолипазы А2, которая обнаружена во всех мембранах. Активация фосфолипазы может быть результатом не только эндогенных стимулов, но и результатом патологических сигналов, что приводит к высвобождению фосфолипидов в цитоплазме. Арахидонат превращается в нестабильный эндопероксид, который под воздействием циклооксигеназы СОХ метаболизируется в ПГ G2 и Н2. В настоящее время установлены 3 изоформы СОХ. Самыми важными изоформами являются конституционная СОХ 1 и индуцибельная СОХ 2. СОХ 3 является сплайс вариантом СОХ 1 и в основном синтезируется в ткани мозга и в миокарде. ПГ Н2 под воздействием тканеспецефичным синтаз и изомераз превращается в ПГ D2, E2, F2a, 12 и тромбоксан А2

Вопрос 2. Типы рецепторов простаноидов

Рецепторы простаноидов (РПр) принадлежат к семейству родопсин-подобных рецепторов, к типу 7-трансдоменных G-белок сцепленных. Основные типы РПр: D prostanoid (DP), E prostanoid (EP), F prostanoid (FP), I prostanoid (IP) и T prostanoid (TP), 6 подтипов были описаны DP1, DP2, EP1, EP2, EP3 и EP4, для простаноидов PGD2, PGE2, PGF2a, PGI2 и TXA2.

Вопрос 3. Происхождение рецепторов простаноидов

Филогенетический анализ аминокислотных последовательностей показал, что все гены ПГ рецепторов произошли от одного древнего гена путем дупликации генов. Изоформы ЕР типа образуются в результате альтернативного сплайсинга. ЕР локализованы в мембране клетки, однако ЕР 3 и ЕР 4 также локализованы в ядерных мембранах. ЕР 1 рецептор – белок 42 kDa, клонирован в клетках мыши и человека. В Табл. 1-3 указаны константы ассоциации и диссоциации ПГ Е2 и синтетических лигандов. Рецепторы связывают PGE24 sulprostone, iloprost 4 PGE14, misoprostol, M&B-7674 PGF2a4 PGD2. Некоторые агонисты, такие как ONO-DI-004, 17- phenyl trinor PGE2, 17-phenyl trinorPGE2 являются потенциальными препаратами.

Вопрос 4. Роль рецепторов простаноидов в регуляции гомеостаза и в онкологических процессах

В подострых опытах на тонком кишечнике морских свинок доказана роль подтипов рецепторов DP, IP, EP и TP в нарушении перильстатики тонкого кишечника. Также роль подтипов DP, FP, IP, TP и  EP в развитии рака толстой кишки под воздействием канцерогенов. Не удивительно, что ПГ продуцируются всеми клетками ЖКТ. Из всех простаноидов В ЖКТ самым важным является ПГ Е2, выполняющим функцию защиты слизистого слоя и определяющего перильстатику кишечника. Кроме того, ПГ Е2 играет роль в патологических процессах, таких как воспаление двенадцатиперстной кишки, колиты и рак толстого кишечника. Причиной множественных функций простаноида является то, что Е2 является агонистом 4 подтипов РПр, активация которых влияет на внутриклеточную концентрацию кальция и цАМФ. Рецепторы ЕР2-4, агонистом которых является ПГ Е2, участвуют в малегнизации тканей, в образовании метастаз и в патологическом ангиогенезе. Активация рецепторов инициирует сборку с G-белками Go и Gs/q. Взаимодействие ПГ Е2 с тканеспецифичными ЕР2-4 рецепторами приводит к синтезу и секреции в кровь эндогенных пролиферативных хемокинов и производных липидов, таких как фактор 1 клеток стромы (SDF1 CXCL12), интерлейкина 8 (CXCL8), лизофосфатидита (LPA), сфингозин-1-фосфата (S1P), и нейропептидов, таких как гастрин рилизинг пептид и эндотелин, а также тромбин и сами простаноиды.

ЛИТЕРАТУРА

  1.  Введение в молекулярную медицину /под ред. Пальцева М.А., М:Медицина, 2004 – 496 с;
  2.  I Dey1, M Lejeune1 and K Chadee Prostaglandin E2 receptor distribution and function in the gastrointestinal tract // British Journal of Pharmacology (2006) 149, 611–623
  3.  Paul S.-H. Park, David T. Lodowski, and Krzysztof Palczewski Activation of G Protein–Coupled Receptors: Beyond Two-State Models and Tertiary Conformational Changes // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2008. 48:107–141
  4.  Robert T. Dorsam and J. Silvio Gutkind G-protein-coupled receptors and cancer // NATURE REVIEWS | CANCER VOLUME 7 | P. 79-94




1. Випробування відцентрового насоса з використанням витратомірів та лічильників рідини різних видів
2. ВАТРА ВТЕІ КНТЕУ ПРОГРАМА Заходів Фестивалю студентської науки Лютий 2014 Він
3. Гарант и сумма гарантии Государственная или муниципальная гарантия это способ обеспечения гражданско
4. Тема Обеспечение информационной безопасности средствами Windows XP Ответить на следующие вопросы Что
5. Рассчитать магистральный трубопровод
6. тема управления Поскольку в цифровой системе трудно описать et то обычно используется дискретный
7. это соответствие критериям моделирующим действия собственника и побуждающим менеджеров воспроизводить ег
8. тематики Расти должны все цветы
9. Защита издательских серий
10. Физическая культура с 13 января 2014г