Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
8
СПХФА
Кафедра фармакологии
Лекции по курсу «Фармакология»
тема: Психотропные средства
доц. Н.А. Анисимова
ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Психотропные препараты – это вещества, которые оказывают влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических, невротических неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС, сопровождающихся беспокойством, напряжением, страхом, тревогой.
К психотропным средствам относятся:
Подобная характеристика рассматривается в соответствующих темах, т.к. все группы имеют свои фармакологические особенности и показания к применению.
АНТИПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
(НЕЙРОЛЕПТИКИ).
Это психотропные средства, способные на фоне ясного сознания вызывать угнетение эмоционально – волевой и психической активности. В результате этого у больного возникает особое чувство покоя, ослабевает внутреннее напряжение, уменьшается или исчезает психомоторное возбуждение, наступает заторможенность с характерным безразличием к окружающему и своему заболеванию.
#
Нейролептики пришли на смену «шоковой терапии» - эл. ток, инсулин, судороги. Внедрение их в медицинскую практику изменило течение психозов и улучшило их исход. Нейролептики – от греческого plegia – в переводе «удар», т.е. на медиаторном уровне идет угнетение большинства медиаторных систем мозга = своеобразный удар по нервной системе.
#
Основной фармакологический эффект всех нейролептиков – антипси-хотический. Его наличие обязательно. Кроме этого могут присутствовать другие центральные и периферические эффекты.
Лимбическая система отвечает за психоэмоциональную активность; лобные доли коры – связь с внешним миром; в общей работе участвует и восходящая часть РФ. При психозах нарушается взаимодействие между этими отделами. Причина – нарушение работы нейромедиаторов. В развитии и поддержании психических нарушений важная роль принадлежит избытку КА и прежде всего ДА (ДА – обеспечивает работу экстрапирамидной системы, контроль эмоциональных реакций, поведение, некоторые интеллектуальные функции – лимбико-ретикурные отделы).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ нейролептиков объясняется торможением функций лимбической системы мозга, которые отвечают за психоэмоциональную активность организма. Они реализуют свой эффект через угнетение медиаторных процессов: ДА, 5-НТ, НА, АХ, гистамин. Т.е. в развитии психотропных эффектов Н. играет значение ДА-рец, α – адрено-, М-ХР, 5-НТ-рец. И Н1 – рец.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:
Оказывает выраженное влияние на ЦНС и периферию.
1. Антипсихотический – способность устранять симптоматику психозов: нарушение восприятия, мышления, общение с внешним миром (бред, галлюцинации, патологически измененное, агрессивное поведение).
Блокада Д2–рец. (антипсихотическое действие реализуется за счет блокады постсинаптических Д2–рец. лимбической системы → ↓ эффектов медиатора = главное, у большинства веществ). Возможно угнетение пресинаптических Д4 – рец. → ↓ высвобождение медиатора и его обратного захвата. Проявляется только у больных.
Сильное антипсихотическое действие: галоперидол, пимозид, флуспирилен, флуфеназин.
2. Нейролептическое – сильный седативный эффект. Замедление психической реакции и двигательной активности, снижение инициативы, сонливость. Психическая подавленность, снижение настроения. Пониженная реакция на внешние и внутренние раздражители (больные и здоровые). В больших дозах – гипнотический эффект: поверхностный легко прерываемый сон. Данных эффекты объясняются α1 – АБ эффектом на уровне ретикулярной формации + центральное серотонинлитическое действие.
Сильное нейролептическое (седативное) действие: дроперидол, аминазин, левопромазин, хлорпротексен.
3. Центральное противорвотное действие (угнетаются ДА-рец тригерной зоны). Сильное противорвотное действие: трифтазин, этапиразин, алоперидол, дроперидол, пимозид, флуфеназин.
4. Потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС (наркозные, снотворные, анальгетики, противосудорожные и др.)
5. Гипотензивный эффект – особенно при инъекциях.
α-АБ – центральное: СДЦ + центры гипоталамуса,
Прериферическте – на сосуды,
Рефлекторная тахикардия (мах Аминазин, Левомепромазин, Хлорпротексен).
6. Гипотермический (центральный) - ↑ теплоотдача и ↓ теплообразование. Понижает нормальную Т0. Может использоваться при операциях на сердце (↓ обменных процессов, ↑ устойчивости к гипоксии сердца и мозга).
ПРИМЕНЕНИЕ:
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (т.к. блокируется ДА - система) и спастичности.
2. Нейролептический синдром – седативное действие, сонливость, депрессии.
3. ЖКТ – сухость во рту, запоры, тошнота. Нарушения со стороны печени (желтуха).
4. Гипотензия, тахикардия (ортостатическая гипотония – в/в).
5. Зрение (помутнение роговицы хрусталика).
6. Агранулоцитоз, анемия, гемолит.; аллергические реакции.
7. Эндокринные нарушения:
а) ↑ пролактина за счет ДА-литического действия (ж – аминорея; м - геникомастия)
б) ↓ выработка гормонов – АКТГ, СТГ, ТТГ, ГТГ
в) ↓ выработка половых гормонов – импотенция, бесплодие.
КЛАССИФИКАЦИЯ нейролептиков по химической структуре:
Хлорпромазин (аминазин)
Левомепромазин (тизерцин)
Алимемазин (терален)
Трифлуоперазин (трифтазин)
Флуфеназин (фторфеназин, модитен)
Пипотиазин (пипортил)
Тиопроперазин (мажептил)
Перициазин (неулептил)
Тиоридазин (сонапакс, меллерил)
Хлорпротексен
Флуспентиксол (флюанксол)
Галоперидол
Трифлуперидол (триседил)
Клозапин (азалептин, лепонекс) – пр. дибензодиазепина
Сульпирид (эглонил) – пр. бензамидов
Общая формула:
S
N R2
R1
При создании психотропных средств было установлено, что влияние на ЦНС определяется тремя компонентами структуры:
а). алифатическая цепочка – сильное седативное и умеренное
антипсихотическое действие (аминазин, левомепромазин).
б). цепочка с пиперазиновым кольцом – сильное антипсихотическое
и слабое седативное действие (трифтазин,
N N фторфеназин)
в). цепочка с пиперидиновым кольцом – умеренное антипси-
хотическое действие. Наличие антидепрес-
N сивного (и тимолептического) эф-а (тиоридазин)
Умеренное стимулирующее действие.
активности. Активность возрастает в ряду: Н<Cl<CF3
АМИНАЗИН (М.Н. - ХЛОРПОМАЗИН)
При приеме внутрь биодоступность 30% за счет метаболизма при первом
S прохождении через печень.
Биотрансформации подвергается 70%
в-ва с образованием большого числа
N Cl метаболитов. Выводится через почки
CH2-CH2-CH2-N(CH3)2 и кишечник. Длительность действия
При однократном введении ≈ 6 часов.
Аминазин обладает умеренным антипсихотическим действием и выраженным седативным, отчетливый противорвотный эффект.
ФВ: драже 0,025; амп 2,5% р-р × 3-4 р/д
ПбД: раздражение кожи, слизистых, дерматиты, фотосенсибилизация.
Ф.в. – табл., амп.
ФЛУФЕНАЗИН - МОДИТЕН
ФТОРФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ (МОДИТЕН ДЕПО) – Ф.в. амп. 1мл, масляные растворы, в/м 1 раз в 2-4 недели
Сильный нейролептик пролонгированного действия. В организме создается депо препарата из которого активное начало медленно поступает в кровь.
ПИПОРТИЛ – мощное антипсихотическое действие, длительный эффект.
ПК: тяжелые формы психозов; психомоторное возбуждение.
ФВ: табл, амп, амп-депо – 1раз в 4 неделе
АЛИМЕМАЗИН (ТЕРАЛЕН) мягкое седативное и противотревожное действие + антигистаминное. Широко применяется в педиатрии гериатрической практике.
ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС) – слабое антипсихотическое и выраженное стимулирующее действие. Антидепрессивное действие.
ПК: психозы, неврозы.
ФВ: драже 0,01; 0,025
Ф.в. – капс., фл.
ХЛОРПРОТИКСЕН. По структуре аналогичен аминазину, но вместо атома азота имеет атом углерода.
Фармакологические эффекты:
Не оказывает побочного действия в отношении печени и крови, менее выражены экстрапирамидные нарушения.
ПК: психозы, психо-невротические состояния.
Ф.в. – табл., драже, амп.
ФЛУПЕНТИКСОЛ (ФЛЮАНКСОЛ) – последнее поколение, высокая активность. Антипсихотическое, антидепрессивное, активирующее, анксиолитическое дейчтвие.
ФВ: табл, р-р для инъекций.
F - - C - CH2 - CH2 - CH2 – R
O
Производные масляной кислоты, в которых ОН- заменена на Ph. R – гетероцикли-ческие системы.
Это нейролептики с мощным антипсихотическим действием. Оказывают сильное противорвотное действие. Блокируют ДА – рец. и α – АР. мало влияют на ВНС, не оказывают ХЛ – кого эффекта.
Хорошо всасываются из ЖКТ, вызывают быстрый лечебный эффект. Выводятся из организма в виде метаболитов или в неизменном виде.
ПбД: дают частые, разнообразные и сильно выраженные экстрапирамидные нарушения. Мало влияют на другие функции организма.
ГАЛОПЕРИДОЛ – Ф.в.: табл., ампулы, фл. Оказывает быстрое и длительное действие (на протяжение нескольких часов). В отличии от аминазина, не дает выраженного седативного эффекта, не понижает сильно АД.
ТРИФЛУПЕРИДОЛ (триседил). Обладает очень высокой антипсихотической активностью (т.к. в строении – CF3). Как галоперидол может оказывать противосудорожное действие.
ФВ: табл, фл, амп
ДРОПЕРИДОЛ – Ф.в.: ампулы, в/м, в/в. Оказывает быстрое, но не продолжитель-ное действие – 20-30 минут. Седативный, противорвотный, противошоковый эф-фекты. Понижает АД, устраняет аритмии.
ПК: а) нейролептоанальгезия в сочетании с фентанилом;
б) для потенцированного наркоза (литические смеси)
АЗАЛЕПТИН (ЛЕПОНЕКС, КЛОЗАПИН). Высокая антипсихотическая активность. МД: Действует на Д4-рец, тормозит выделение ДА в синаптическую щель + 5-НТ – рецепторы. Выраженное центральное М-ХЛ и α1 – АБ.
Атипичные нейролептики – нет экстрапирамидных расстройств.
ПбД: гипотензия, тахикардия, агранулоцитоз.
СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ) – блокирует ДА-2 и 5-НТ – рецепторы (5-НТ2А). Умеренное антипсихотическое, антидепрессивное и стимулирующее действие. Противорвотное. Редко экстрапирамидные расстройства.
ПК: психиатрическая практика, депрессии, заболевания ЖКТ (язвы)
ФВ: капс, амп, р-ры внутрь.
РИСПЕРИДОН (РИСПОЛЕПТ) – производные бензизоксазола. Более сильное блокирование 5-НТ2А – рец + Д2 – рец. Высокая активность, длительное действие. Выраженное действие на ↓ ассоциальности, ↓ коммуникативности.
ПбД: ↓ АД, бессонница, диспепсия, аллергия.
V. ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ.
Нормомиметические (нормализуют настроение)
Используют для лечения маний (болезненно-повышенное возбужденное состояние, одна из фаз МДП и шизофрении) характеризуется эйфорией, избыточной веселостью, двигательное и речевое возбуждение, бред и т.п.
ЛИТИЯ КАРБОНАТ, ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ .
Мех. д-ия: антагонизм с Na+. Литий быстро входит внутрь клетки через Na – каналы, где частично его замещает. В результате изменяется обмен Na+ и К+ в клетке → изменения в работе синапсов уменьшается гиперфункция медиаторных процессов. Литий влияет на обмен моноаминов (НА, ДА, СТ).
В отличие от нейролептиков, нормализуют психическое состояние без выраженной заторможенности.
ФВ: табл, капс; курсы лечения длительные (годами)
ПбД: диспепсия, тремор, сонливость, головные боли, нарушения функций щитовидной железы, диарея, нарушения электролитного баланса.