Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ
«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра общей и клинической фармакологии
с курсом анестезиологии и реаниматологии
Утверждено на заседании кафедры
Протокол № …. от «..…» …….. 2008
Зав. кафедрой, к.м.н. Е.И.Михайлова
ТЕМА: ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПОЛИПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ.
Учебно-методические рекомендации для студентов
лечебного факультета.
Авторы: ассистент Новогран Л.И.
ассистент Чернявская Т.О.
Гомель 2008
Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:
Актуальность темы
Темой «Гормональные препараты полипептидной структуры» начинается раздел частной фармакологии «Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ». В настоящее время препараты полипептидной структуры нашли широкое применение в эндокринологии в связи с ростом количества заболеваний щитовидной железы, сахарного диабета. Знание особенностей фармакокинетики и фармакодинамики препаратов этой группы даст возможность подбирать препараты для индивидуальной терапии нарушений функций эндокринных желез.
Цель занятия
Знать основы фармакологии и клинического применения гормональных препаратов полипептидной структуры. Уметь выписывать лекарственные средства этой группы в рецептах.
Студент должен знать:
Студент должен уметь:
Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия
Для понимания механизмов действия гормональных препаратов полипептидной структуры необходимо повторить анатомию и физиологию эндокринных желез (гипофиза, гипоталамуса, щитовидной, паращитовидных и поджелудочной желез).
Рекомендуемая литература
Рекомендуемая литература по теме занятия
Основная литература
Дополнительная литература
Вопросы для самоподготовки
Вопросы по базисным знаниям
Вопросы по изучаемой теме
Темы УИРС
Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов
Учебный материал
Гормоны – это продукты желез внутренней секреции(эндокринных желез), которые выделяются в кровь и контролируют метаболизм, рост и развитие организма.
Лечение гормонами или их аналогами применяется при недостаточности гормонов в организме (заместительная терапия) и для лечения различных болезней (неспецифическое применение гормональных препаратов). В первом случае необходимо подобрать препараты гормонов в дозах, напоминающих физиологические, а при неспецифическом использовании (например, лечение глюкокортикоидами коллагенозов), используются дозы, значительно превышающие физиологические.
Гормональная регуляция организма имеет три уровня:
Основным побочным действием при лечении гормональными препаратами являются атрофия эндокринных желез, для предупреждения которой следует руководствоваться правилами рациональной гормонатерапии:
Классификация:
по строению (структуре) гормональные препараты делятся на белковые/полипептидные и стероидные.
по происхождению: а) препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза; б) препараты гормонов щитовидной железы; в) гормональные препараты паращитовидной железы; г) гормональные препараты поджелудочной железы; д) гормональные препараты коры надпочечников; е) гормональные препараты половых желез.
Гормональные препараты белковой и полипептидной структуры взаимодействуют с мембранными рецепторами (механизм действия).
Гормональные препараты гипоталамуса и гипофиза, их аналоги и антагонисты.
Наибольшее количество гормонов синтезируется в передней доле гипофиза. Гормоны задней доли гипофиза синтезируются в гипоталамусе и затем транспортируются в заднюю долю гипофиза. В основном, эти вещества вводятся парентерально из-за разрушения их в ЖКТ.
Гормональные препараты гипоталамуса, передней и задней доли гипофиза,
их аналоги и антагонисты.
|
Гормон |
Препарат гормона |
Ингибитор/ антагонист гормона |
Применение |
Побочные эффекты |
|
1. Гормон роста релизинг гормон |
Серморелин |
нет |
Диагностика и лечение нанизма (карликового роста) |
Боли в месте введения, покраснение лица, головная боль, крапивница, сонливость, возбуждение |
|
2. Гормон роста (соматотропин) |
Соматотропин, Соматрем |
Соматоста- тин (октреотид) |
Соматотропин: для лечения нанизма Октреотид – для лечения: акромегалии, диареи, связанной с карциноидными опухолями и ВИПомами, кровотечения из варикозных вен пище- вода |
Соматотропин: гипотериоз, боли в месте введения, суставах и мышцах, тошнота, головная боль, гипергликемия. Октреотид: тошнота, рвота, понос, боли в животе, гипо- или гипергликемия, холелитиаз, брадикардия, боль в месте инъекции. |
|
3. Титотропин релизинг гормон |
Протирелин |
нет |
Диагностика гипотиреоидизма) |
Кратковременное ↑ АД и покраснение лица. |
|
4. Тиреотро-пный гормон |
Тиротропин |
нет |
Для обнаружения и уничтожения метастазов рака щитовидной железы (↑ захват радиоактивного йода железой) |
Тошнота, рвота, головная боль, гипертиреодизм, боль в месте инъекции. |
|
5. Кортико- тропин -релизинг гормон |
Кортикотропин - релизинг гормон |
нет |
Для дифференциаль ной диагностики между болезнью Кушинга и секрецией АКТГ, эктопическими очагами опухоли |
Покраснение лица |
|
6.Адренокор- тикотропный гормон (АКТГ, АСТН) |
Кортикотропин и его синтетический аналог косинтропин |
нет |
Кортикотропин или (это предпочтитель- но!) косинтропин применяются для диагностики функции коры надпочечников |
Аллергия, боль в месте инъекции. При длительном введении вызыва ют побочные эф-фекты глюкокор- тикоидов и анрогенизацию |
|
7. Гонадот-ропин - рели-зинг гормон (GnRH) |
Гонадорелин и его синтетические аналоги: госерелин, леупролид, нафарелин, бусерелин, гистрелин |
Цетрореликс |
При прерывистом (пульсовом) введении препаратов GnRH ↑ выделение ЛГ и ФСГ (лечение бесплодия). При постоянном введении синтетических аналогов GnRH наоборот ↓ секреция ЛГ и ФСГ (лечение рака простаты, эндометриоза, фиброматоза матки, преждевременного полового созревания). Цетрореликс – для оплодотворения in vitro; при эндометриозе и фиброматозе матки. |
Головная боль, изменение настроения, снижение либидо, нарушения ЖКТ, боли живота, аллергические реакции, обострение синусита. Риск гиперстиму- ляции яичников минимален, осо- бенно у цетроре- ликса, по сравне-нию с лечением гонадотропными гормонами. |
|
8. Фоллику-лостимули рующий гормон (ФСГ или FSH) |
Менопаузный человеческий гонадотропин (= менотропи- ны) |
Даназол – ингибитор синтеза и выделения ФСГ и ЛГ Аналоги GnRH при постоянном введении |
Препараты ФСГ ис-пользуются для лечения бесплодия гипофизарного происхождения. Даназол применяет-ся при эндометриозе и мастопатии. |
Препараты ФСГ: разрастание яич- ников, гинекомастия Даназол – это андроген, поэтому вызывает (часто необратимые): гирсутизм, угревую сыпь, нарушения менструального цикла и уменьшение молочных желез. Также прибавка в весе, головные боли, изменение настроения, гепатотоксичность, тошнота, рвота, отечность |
|
9. Лютеини-зирующий гормон (ЛГ или LH) |
Хорионичес-кий человеческий гонадотро пин (прегнил) |
Аналоги GnRH при постоянном введении |
Аналог ЛГ- при ди-агностике крипторхизма, гипогонадизме, лечении бесплодия (в комбинации с препаратами ФСГ). |
Аналог ЛГ: головная боль, депрессия, отечность, преждевременное половое созревание, гинекомастия |
|
10. Пролактин |
нет |
↓ секрецию пролактина: бромокрип-тин, каберголин, перголид. |
При пролактиноме, аменорее/галакторее на фоне ↑ пролактина в крови, акромегалии, паркинснизме, для подавления лак- тации. |
Тошнота, головная боль, ортостатическая гипотензия, усталость, психические расстройства (даже галлюцинации!) |
|
Гормоны и их аналоги задней доли гипофиза |
||||
|
Окситоцин |
Окситоцин |
нет |
Родоускорение |
Гиперстимуляция миометрия, разрыв матки. |
|
Антидиуре- тический гор- мон или вазопрессин |
Вазопрессин и его длительно-действующий синтетический аналог – десмопрессин |
нет |
Десмопрессин – применяется при несахарном диабете, полиурии вследствие черепно-мозговой травмы и энурезе. Вазопрессин – при кровотечении из варикозных вен пищевода и дивер- тикулов толстого кишечника. |
Головная боль, боль в животе, аллергические реакции. |
|
Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек. |
Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке |
Способ назначения, средние терапевтические дозы |
|
Кортикотропин Corticotropinum |
Флаконы по 10, 20, 30, 40 ЕД |
Содержимое флакона растворить в 2 мл воды для инъекций и вводить в мышцу по 0,5 – 1 мл р-ра 3-4 раза в сутки. |
|
Синактен-депо (тетракозактид) Synacten-depo |
Ампулы 0,05% и 0,1% суспензия по 1 и 2 мл |
В мышцу по 1 мл 1 раз в сутки. |
|
Окситоцин Oxytocin |
Ампулы по 1 и 2 мл (1 мл – 5 ЕД) |
В вену капельно по 1 мл с 500 мл 5% р-ра глюкозы. |
|
Питуитрин Pituitrinum |
Ампулы по 1 мл (1 мл – 5 ЕД) |
В вену капельно по 1 мл с 500 мл 5% р-ра глюгозы. |
|
Адиурекрин Adiurecrinum |
Флаконы по 5 мл (в 1 мл – 20 ЕД) |
По 2-3 капли в полость носа 2-3 раза в сутки. |
Тиреоидные средства.
Тиреоидные препараты регулируют интенсивность метаболических процессов.
КJ – добавляемый в поваренную соль, используется для профилактики и лечения эндемического зоба.
При избытке тиреоидных гормонов:
При недостатке тиреоидных гормонов наблюдаются противоположные эффекты.
Тиреоидные гормоны синтезируются в щитовидной железе путем последовательного присоединения йода к аминокислоте тирозину:
Тирозин → МJТ → DJТ → трийодтиронин (Т3) → тироксин (Т4)
неактивные предшественники самая активная форма
гормона
Показания к назначению тиреодных гормонов:
Побочные эффекты
Противопоказания
Антитиреоидные средства
|
Препараты |
Механизм |
Показания |
|
Метимазол (мерказолил) пропилтиоурацил |
Блокирует фермент пероксида- зу, препятствуя образованию Т3 и Т4 из йодированных тирозинов. |
Тиреотоксикоз при диффузном токсическом зобе; Тиреотоксическая аденома; Подготовка к радикальному лече-нию. |
|
Препараты йода |
Тормозят протеолиз тиреогло-булина и освобождение актив-ных гормонов по механизму обратной связи. |
Легкая и средняя степень тирео-токсикоза; Подготовка к операции тиреоэкто-мии. |
Побочные эффекты
1 раз в неделю – исследование крови (лейкопения, агранулоцитоз)
Противопоказания
|
Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек. |
Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке |
Способ назначения, средние терапевтические дозы |
|
Левотироксин (L-тироксин) levothyroxine |
Таблетки по 0,000025; 0,00005; 0,0001 |
По 1-2 таблетки в сутки |
|
Тиреоидин Thyreoidinum |
Таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 |
По 1-2 таблетки 1-2 раза в сутки после еды. |
|
Метимазол (мерказолил) Methimazole |
Таблетки по 0,005 |
По 1-2 таблетки 1-4 раза в сутки |
Гормональные регуляторы минерального гомеостаза (кальцитонин и паратгормон)
Уровень кальция в крови является критическим фактором функционирования многих тканей, включая мышечную сократимость, свертывание крови, головной мозг, сердце. Главным депо кальция в организме служит костная ткань. Он откладывается в белковом матриксе костей в виде кристаллов гидроксиапатитов, что придает им прочность. Кальций находится в плазме крови частично связанной с белками плазмы (неактивной) фракции, частично – в свободной (активной) фракции. Кальций плазмы крови находится в динамическом равновесии с кальцием кишечника, костей и почечных канальцев.
Количественные показатели свободной фракции кальция регулируются, главным образом, паратиреоидным гормоном и витамином Д. В значительно меньшей степени в этой регуляции участуюи также кальцитонин, глюкокортикоиды и эстрогены.
Характерные особенности кальцитонина и паратгормона
|
Гормон |
Влияние на обмен кальция |
Показания к применению |
|
|
кровь |
костная ткань |
||
|
Кальцитонин (препарат кальцитрин) Побочные эффекты: аллергические реакции, тошнота, воспаление в зоне введения |
↓ Са++ |
↑ Са++ |
Остеопороз (при длительной иммобилизации в старческом возрасте), при длительном при-менении кортикостероидов. |
|
Паратгормон (препарат паратиреоидин) Побочные эффекты: головокружение, гиперкальциемия, гиперурекемия |
↑ Са++ |
↓ Са++ |
Хронический гипопаратиреоз, спазмофилия. |
|
Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке |
Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке |
Способ назначения, средние терапевтические дозы |
|
Паратиреоидин Parathyreoidinum (Б) |
Ампулы по 1 мл (20 ЕД) |
По 1 мл ежедневно или через сутки под кожу (в мышцу) |
|
Кальцитрин Calcitrin |
Ампулы по 1 мл (1 мл – 50 МЕ) |
Под кожу, в мышцу, в вену капельно (доза определяется заболеванием) |
Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства
Поджелудочная железа выполняет экзокринную и эндокринную функции.
Эндокринная функция (выполняет островки Лангерганса):
Главные функции инсулина:
Сахарный диабет – это заболевание, при котором наблюдается абсолютный или относительный дефицит инсулина.
Абсолютный дефицит инсулина – ↓ секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы→ ↓ количество инсулина в крови.
Относительный дефицит инсулина – толерантность периферических тканей к инсулину или неадекватная секреция инсулина в ответ на стимуляцию пищи.
Сахарный диабет I типа:
Сахарный диабет II типа:
Симптомы сахарного диабета
Лечение сахарного диабета
Препараты инсулина
Классификация
По длительности действия:
По происхождению:
По степени очистки:
По концентрации:
Наиболее клинически значимая классификация – по длительности действия.
Инсулины короткого действия
Инсулины длительного действия
Наиболее оптимальным режимом инсулинотерапии является базис-болюсная терапия – это комбинация инсулинов короткого и пролонгированного действия.
Осложнения инсулинотерапии
Помощь при диабетической (гиперкетонемической) коме.
Помощь при гипогликемической коме.
Синтетические, пероральные гипогликемические средства
(противодиабетические)
Классификация
Производные сульфанилмочевины
Препараты I генерации: Препараты II генерации:
Механизм действия панкреатический:
Связываются с рецепторами β-клеток → блок К+-каналов → ↑ К+ в клетке → деполяризация ↑ Са2+ в клетке → ↑ секреции инсулина.
Бигуаниды
Механизм действия экстрапанкреатический:
Ингибиторы α-глюкозидазы
Механизм действия: ↓ всасывания глюкозы в ЖКТ
|
Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке |
Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке |
Способ назначения, средние терапевтические дозы |
|
Актрапид Insulin Actrapid |
Флаконы по 10 мл (1 мл-40 ЕД) |
Под кожу 3 раза в сутки за 15 минут до еды |
|
Инсулин ультратард Insulin Ultratard |
Флаконы по 10 мл (1 мл-40 ЕД) |
Под кожу 1-2 раза в сутки (дозы индивидуальны) |
|
Глибенкламид (манинил) Glibenclamide |
Таблетки по 0,0025 и 0,005 |
По 0,5-1 таблетке 2 раза в сутки натощак и через 2 часа после еды. |
|
Толбутамид (бутамид) Tolbutamide |
Таблетки по 0,25 и 0,5 |
По 1 таблетке 1-3 раза в сутки за 1 час до еды |
Самостоятельная работа студентов
Задание № 1
Выписать дома в тетради для практических занятий в форме врачебных рецептов и указать показания к применению выписанных лекарственных форм.
Задание № 2
Выписать рецепты по показаниям:
Ситуационные задачи
Задача № 1
Пожилой мужчина, болеющий сахарным диабетом (из документов в кармане), обнаружен в бессознательном состоянии. Оказать помощь, обосновать свое решение.
Задача № 2
В родильном отделении находятся две женщины: у одной слабость родовой деятельности, у другой – угроза гипотонического послеродового кровотечения.
В какой дозе и как следует ввести окситоцин каждой из этих пациенток?
Задача № 3
Пациент оперированный по поводу узловатого тиреотоксического зоба, обратился с жалобами на периодические непроизвольные судороги скелетных мышц. Предполагаемая причина.
Лечение.
Тестовый контроль:
Ответы
Задача №1
При гипергликемической коме – в/в инсулин.
Задача №2
При слабости родовой деятельности окситоцин вводят в/в капельно 10 ЕД препарата, разведенного в 1000 мл физиологического раствора со скоростью 2-8 капель/мин., постепенно увеличивая до 40 капель/мин.
При угрозе гипотонических маточных кровотечениях, после отделения плаценты – в/м 10 ЕД.
Задача №3
Тесты:
I. 2, 3, 4. VI. 3.
II. 1, 3, 4. VII. 2.
III. 1, 3. VIII. 3.
IV. 3, 4. IX. 1, 3 .
V. 1, 2, 3, 5. X. 2.