Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
За какие функции отвечают гидрофобные участки липидных молекул билипидного слоя мембраны?
1. Текучесть мембраны, температура фазового перехода
2. Сигналинг (арахидонат и его производные)
3. Разделение мембраны на домены (образование липидных рафтов) – зависит от длины жирнокислотных хвостов.
4. Аннулярные липиды – обеспечивают условия для поддержания правильной конформации трансмембранных белков
Какие компоненты ответственны за полианионный заряд на наружной поверхности мембраны?
1. Фосфатными остатками в составе фосфолипидов
2. Карбоксильными группами N-ацетилнейраминовой (NANA) и сиаловой кислот в составе гликолипидов
Функции пероксисом. Пероксисомы -главный центр утилизации кислорода в клетке. В результате окисления аминокислот, углеводов и других соединений в клетках образуется сильный окислитель - перекись водорода (Н202), которая далее благодаря действию каталазы пероксисом распадается с выделением кислорода и воды. Пероксисомы защищают клетку от действия перекиси водорода, оказывающей сильный повреждающий эффект. Крупные пероксисомы печени и почек играют важную роль в обезвреживании ряда веществ. Например, в них окисляется около 50% поглощенного этилового спирта. Помимо реакций детоксикации, ферменты пероксисом катализируют расщепление жирных кислот, участвуют в ряде катаболических и анаболических реакций, в частности, в обмене аминокислот, оксалата и полиаминов.
1-мембранные органеллы. Способны делиться перетяжкой. Часть перикиси идет на окисление органического субстрата – фенола, формальдегида, этанола
Какова природа лизосомальных болезней накопления?Дефицит тех или иных лизосомальных ферментов (обычно обусловленный наследственными аномалиями) может приводить к развитию ряда заболеваний, вызванных накоплением в клетках непереваренных веществ (чаще всего гликогена, гликолипидов, гликозаминогликанов), которые нарушают их функцию (болезни накопления)
Возможно 2 варианта наследственных аномалий: 1. мутации рецептора манноза-6фосфата, как следствие гидролазы лизосом уходят из клетки с общим потоком белков. 2. мутации лизосомальных гидролаз – не работают в лизосоме, не переваренные продукты накапливаются в клетках.
Какова структурно-функциональная организация лизосом? Одномембранные везикулы с ферментами
Участвуют в завершающих этапах внутриклеточного пищеварения посредством широкого спектра литических ферментов при низких значениях pH (около 5)
Какие компоненты содержат густо усеянные глобулами участки на электронно-микроскопических препаратах, полученных методом замораживания-скалывания?
Учатки, видимо, мембран. Эти участки содержат много интегральных белков. Пример – препарат внутренней мембраны митохондрии со множеством глобул АТФ-синтазы
Какова морфо-функциональная организация мембранных белков?
3 класса:
1. Интегральные – пронизывают мембрану целиком 1 или несколько раз ИЛИ ковалентно связаны с липидным бислоем (посредством липидной группировки или гликозилфосфоинозитольным якорем). Примеры: ионные каналы, мембранные рецепторы, адгезионные молекулы и т.д. Для выделения нужно разрушить бислой.
2. Полуинтегральные. Пронизывают только 1 слой в бислое. Пример – простогландинсинтаза
3. Переферические – крепятся за счёт электростатических взаимодействий с полярными группами липидов и/или интегральными белками. Легко выделяются.
Интегральные – транспорт, рецепция, адгезия, фермент
Полуинтегральные – фермент
Периферические – фермент, остов, сигнализация
Еще как разновидность периферических, можно добавить амфитропные белки – есть собственная липидная группа, которая встраивается в мембрану или прячется внутри, когда белок в свободном состоянии. Пример – протеинкиназа С.
Как регулируется жидкостность мембраны?
1. Количеством холестерола
2. Жирнокислотным составом – чем больше ненасыщенных ЖК, тем мембрана более жидкая.
гель+холестерол=золь
Золь+холестерол=гель
За счет чего возникает асимметрия клеточной мембраны?
За счёт разница липидного состава внешнего и внутреннего слоя мембраны (фосфотидилсерин, фосфатидилэтаноламин – внутри, ФТхолин, сфингомиелин и его производные – снаружи). Асимметрия достигается путём работы флиппаз в аппарате гольджи. Также есть скрамблазы. Флиппазы они и на плазматической мембране есть, осуществляют переход липидов с затратой АТФ, Скрамблазы они на глЭПС – перетаскивают без затраты энергии часть ФИ, ФХ ицерамиды. Асимметрия достигается 1.наличием остатков сахаров на гликолипидах (они всегда снаружи) 2. наружный монослой бислоя более гель(больше насыщенных ЖК) 3. Есть специальные ферменты превращающие ФЭ в ФХ и отправляющие их во внешний листок
Какова функция белков семейства АВС-транспортеров?
АТФ-зависимый транспорт веществ через мембрану. например, MDR1 - multi-drug-resistance, выбрасывает всякую хрень из клетки, MDR2 - флиппаза.
2 СЕ по 6 ТМ доменов или 1 из 12. изменяют конформацию, прочно связывая субстрат.
еще сюда же: Tap, Ste6, хлороквиновая АТФаза...
Какими свойствами обладают рецепторы, связанные с G-белками?
активируют G-белок)))
ну, они относятся к серпентинам, 7 раз пронизывают мембрану. +лиганд=> изм. конф., могут активировать друг друга.
Какова функция G-белков?
Гетеротримерные: сигнальная, передают сигнал с вышеупомянутых рецепторов к аденилат/гуанилатциклазе или фосфолипазеС.
мономерные: Rho - реорганизация цитоскелета, Rab - везикулярный транспорт, Ran - ядерно-цит. транспорт. (как именно - тайна, покрытая мраком)
ras-белки (работают при активации рецепторов факторов роста, онкогены)
Как осуществляется аденилатциклазный путь передачи сигнала?
от альфа-субъед. G-белка активируется аденилатциклаза, вырабатывает цАМФ, активирующий протеинкиназуА, которая много чего умеет.
цАМФ расщепляется фосфодиэстеразой.
Протеинкиназа А – 1.транспорт в ядро и активация ГРБ, 2. активация метаболизма клетки (киназы), 3. активация цитоскелета
Как осуществляется фосфатитдилинозитоловый путь передачи сигнала?
альфа-субъед. G-белка активирует ФЛСбета, которая расщепляет ФИ-4,5Ф на ДАГ и ИФ3, который вызывает выход Саиз депо. ДАГ активирует вместе с Са протеинкиназу С.
Протеинкиназа С – 1.транспорт в ядро и активация ГРБ, 2. активация метаболизма клетки (киназы), 3. активация цитоскелета 4. активация каналов
Как осуществляется тирозинкиназный путь передачи сигнала?
Димерные рецепторы, после взаимодействия с лигандом автофосфорилируются и активируются, на них садится куча адапторных белков, в итоге активируется ГТФаза RAS, запускает каскад киназ, например, МАР-каскад...
Чем определяются свойства и функции актиновых филаментов? G-актин связывает АТФ полимеризуется и образуют F-актин. Есть – и + концы: на – идет быстрее разборка, а на + сборка, т.е. филаменты полярны. Альфа-актин – в мышечных клетках, бета – в остальных, гамма образует стресс-фибриллы. В мономере есть сайт связывания АТФ-АДФ и сайт связывания с другим мономером. Стабилизация: тропомиозин, дестабилизация – кофелин, фрагментация-фрагмин, гельзолин
Актиновый полимер – это двойная цепочка. Кофелин облегчает разрезание. Искусственная стабилизация – фаллоидин (алкалоид бледной поганки, имитирует тропомиозин), дестабилизация – цитохалазины (метаболиты плесневых грибов, кэпирует + конец)
Каковы функции актиновых филаментов? Пронизывают микроворсинки - статическая функция, мышечное сокращение, движение клеток, фагоцитоз, образование выпячиваний и ламеллиподий, акросома при оплодотворении, связывание с десмосомами, участие в цитокинезе, участие в передаче сигнала
Какова структура микротрубочек? Состоит из димеров альфа и бета тубулина, образующих трубочку (13 мономеров в сечении), связывают ГТФ (альфа-субъеденица), -конец связан с центриолью, рост ингибируется колхицином
Статмин блокирует сборку мономеров, фосфорилирование снимаетстатмин. Катанин режет МТ в области клеточного центра
Каковы функции микротрубочек? Отходят от центросомы, служат путями для транспорта органелл, движение ресничек в эпителии легких, кишечника, яйцеводов, биение жгутикка спертамозоида, участие в делении клеток.
Что представляют собой моторные белки? Белки содержащие домены расщепляющие АTP и меняющие при этом свою конформацию. Динеин, кинезин (связываются с тубулином, АТФ, Са), миозин – с АТФ, с аткином. Имеются головки (в них центр связывания АТФ) и далее легкие и тяжелые цепи.
Какова организация реснички и жгутика? Структура 9 дуплетов микротрубочек + 2 центральные, каждый дуплет из 13 и 11 субъединиц, скреплены между собой нексином, от каждого дуплета два динеина взаимодействующие с соседней микротрубочкой и при гидролизе АТФ скользит по ней.
Какова организация центриолей? Образованы 9-ю триплетами микротрубочек, 2 центриоли лежат перпендикулярно друг другу, организуют веретено.
Какова организация промежуточных филаментов? Шесть классов: кислые и основные кератиновые, 3-нейрофиламенты, 4-виментиноподобные (виментины, десмины, нестин), 5- ядерные ламины и 6-белки хрусталика (классификация Серговской). N и C домены – вариабельные, центральный (rod) – чередование а-спиралей и линкеров
Альфа-спирали мономеров сплетаются, образуя димер, два димера скручиваются в тетрамер, тетрамеры образуют в ряд протофиламент, образующий промежуточное волокно.
Какова основная функция промежуточных филаментов? Образуют каркас клетки, связь поверхности с ядерными порами, участие в образовании межклеточных контактов, идентификация в медицине раковых клеток
Каковы разновидности промежуточных филаментов, свойственные разным тканям? Кератины - эпителий, виментин – ткани внутренней среды, десмин – в мышцах, нестин - в нервной системе, нейрофиламенты ?, ламины – под ядерной мембраной
Глиальный кислый фибриллярный белок, периферин – нервная система
Нейрофиламенты – нейроны (Спасибо КЭП!)
Факинин и филизин - хрусталик
Интегрины - трансмембранные гликопротеины, имеют альфа и бета СЕ, которые могут нековалентно связываться. Обе СЕ имеют длинные N концевые внеклеточные домены, трансмембранный и короткий С-концевой внутриклеточный (субмембранный). Бета СЕ имеет 4 Са - связывающих надмембранных домена и 3 цистеин-богатых надмембранных домена. Существует 16 видов альфа СЕ, 8 - бета СЕ, и пока нашли 22 инетгриновых рецептора (разные сочетания альфа и бета). Лигандами для интегринов чаще всего являются различные белки внеклеточного матрикса : коллагены , ламинин , фибронектин и др.Большинство интегриновых рецепторов может связываться с несколькими лигандами.
Интегрины связаны с киназами – от них начинаются сигнальные пути (апоптоз, пролиферация, дифференцировка)
Какова организация контакта внеклеточного матрикса с поверхностью клетки?
1.полудесмосомы (интегрины с ламинином, который через нидоген (энтактин) с коллагеном IV, подходят к контактам промежуточные филаменты), 2. фокальные контакты (интегрины связ. С фибронектином и с гамма-актиновыми филаментами через талин, винкулин). Через СD11/18 связывается коллаген; ламинин взаиодействует с α6β4 интегринами; фибронектин взаимодействует с α5β1-интегринами
Какова морфо-функциональная организация фибронектина? Представляет собой гомодимер, соединенный двумя SS связями на С-конце, далее по шесть доменов: с N-конца S-домен (связывается с клеточной стенкой золотистого стафилококка), Н-домен (гепарин-связывающий), G (коллаген-связ.), безымянный домен, С-домен с RGD последовательностью (связь с α5β1-интегринами)
Безымянный домен – домен самополимеризациии, после него идет полианионный домен – связывает ДНК, гепарин, гиалуроновую кислоту, золотист.стафилококк, потом 2 С домена с RGDS последовательностью, потом снова Н-домен и С-конец
Функции: клет.адгезия, скевенджер, защитная (опсонин),
Репарация(создание первисного матрикса за счет самополимеризации, увязывание матрикса между собой (главная структурная функция!!)
Что представляют собой клеточные контакты?
1. временная кл-кл адгезия :кадгерин с кадгерином, САМ с САМ, САМ с интегрином, селектин с гликокаликсом. 2. постоянная: а) плотные (изолирующие: окклудины, клаудины), б) химические:плазмодесмы и коннексоны (6 коннексинов), в) механические (десмосомы: кадгерины (плакоглобины/десмоглеины, плектин, десмоплакины) в точечных десмосомах к ним вплетаются промежуточные, а в опоясывающих - актиновые филаменты)
Каковы функции гладкого эндоплазматического ретикулюма? Синтез липидов, стероидных гормонов, Депо Са (кальретикулины, кальсеквестрины), детоксикация вредных веществ (цит Р450)
Каковы функции шероховатого эндоплазматического ретикулюма? Синтез белков претерпевающих посттрансляционные модификации (в шЭПС образование дисульфидных связей, фолдинг, гликозилирование; гликозифосфатид. Якоря – не для всех)
Каковы функции субъединиц рибосом? Малая субчастица в составе полной транслирующей рибосомы имеет два тРНК-связывающих участка, обозначаемых как аминоацил-тРНК-связывающий участок (A-участок) и пептидил-тРНК-связывающий участок ( P-участок ). На этапе элонгации Р-участок всегда занят остатком тРНК. Когда оба участка заняты, происходит образование пептидной связи в результате следующей реакции: полипептидный компонент комплекса пептидил-тРНК переносится на аминокислоту, связанную в аминоацил-тРНК ( реакция транспептидации ). Эта реакция происходит на большой субчастице рибосомы .
Тот конец тРНК, который несет аминокислоту, расположен на большой субчастице, тогда как другой ее конец, т.е. антикодон, взаимодействует с мРНК, связанной малой субчастицей . Следовательно, расположение участков P и A таково, что в их образовании принимают участие обе рибосомные частицы.
Малая СЕ связывает РНК, большая катализирует образование петидной связи
Как осуществляется ко-трансляционная транслокация белков?
При начале трансляции на цитоплазматической рибосоме синтезируется сигнальный пептид, с которым связывается SRP частица (блок элонгации), переносит рибосому с блокированной транляцией к SRP-рецептору и транслокону на шЭПР, рибосома садиться на транслокон, пептид пропускается в транслокон, SRP диссоциирует от рецептора (гидролиз ГТФ), идет трансляция в просвет ЭПР.
Как происходит ко-трансляционное гликозилирование? Во время трансляции белка в ЭПР идет навешивание сахаров гликозилтрансферазой, сидящей рядом с транслоконом. Изначально сахар собирается на долихоле (липид наружной мембраныЭПС), затем его флиппаза переносит внутрь, а гликозилтрансфераза навешивает на NH2 аспарагина в последовательности ser-asn-thr. Из ЭПР белок выходит с 2GlcNac (N-ацетилглюкозамин) и 8Man.
функции шаперонов: препятствуют неправильному сложению белков, контролируют транспортировку белка, помогают укладке/расплетению белка, участвуют в опомредовапнном рецепторами эндоцитозе
Каковы функции шаперонинов? Фолдинг белков в составе макромолекулярного комплекса
Как осуществляется пост-трансляционная транслокация белков в органеллы? несколько путей: а. ядерный импорт: белок сходит со свободных цитозольных рибосом, подвергается фолдингу, связывается с белком импортином и идет в ядро б. со свободных рибосом сходит белок, складывается (фолдинг), подходит к органелле, перед входом орасплетается, и помследнему фолдингу подвергается уже в органелле. другой вариант: белок в расплетенном состоянии, его несут шапероны к органелле, и только в органелле происходит фолдинг.
в. везикулярный транспорт: Перенос белков от одних органелл к другим происходит с помощью везикул. Везикулы отпочковываются от мембран одной органеллы, а затем исчезают, сливаясь с мембраной другой органеллы.
Вариант Б – это для транспорта в митохондрии.
В пероксисомы елки попадают если у них имеется PTS – сигнал пероксисомной транслокации, его распознает челнок – пероксин
Как происходит пост-трансляционное гликозилирование? Гликозилирование бывает N и О. N-гликоз – начинается в ЭПС, заканчиватеся в АГ, ему подвергаются все белки по NH2 аспарагина. О-гликоз – в АГ, не для всех белков, идет по серину и треонину.
Мы на лекциях обсуждали только N-гликоз:
Первый этап гликозилирования в ЭПР идет котрансляционно(см.выше). В АГ возможно 3 варианта сахаров на выходе – сложный сахар, гибридный(смешанный) сахар и высокоманнозный сахар. Тип гликозилирования определяет сигнальная последовательность.
Какова морфологическая организация аппарата Гольджи? Стопка цистерн+везикулы
АГ разделяется на цис, медиа и транс части. Виды Аг: цистернальный (цистерны и транспортные пузырьки), везикулярный (пузыри и транспортные пузырьки), тубулярный (трубочки и транспортные пузырьки).
Какие процессы происходят в аппарате Гольджи? Посттрансляционая модификация белков – окончание N гликозилирования, начатого в ЭПР. O-гликозилирование некоторых белков, фосфорилирование гидросом гидролаз, протеолиз и сульфатирование некоторых белков, синтез клеточных стенок у растений, образование лизосом, добавление к церамидам гликолипидов
Окончательный фолдинг некоторых белков
Формирование гликокаликса
Модификация лизосомальных ферментов
Как образуется электрохимический градиент митохондриальной мембраны?
Направленный транспорт протонов в межмембранное пространство
Какова структурно-функциональная организация митохондрий?
Компартмент ограниченный двумя мембранами, с системой разделения заряда
Какова структура и функция белков SNARE? Маркеровка визикул, участвующих в направленном транспорте между цистернами аппарата гольджи. Определяют слияние пузырьков (гомо- и гетеротипическое)
Как происходит везикулярный транспорт? необходимы: с-ма транслокации, источник энергии, sorting signals (сигнальные последовательности, сигнальная бляшка на третичной структуре, сигнальный якорь), белки опушения (клатрин, кавеолин, СОР), микротрубочки и микрофиламенты, с-ма узнавания мишени, факторы SNARE для причаливания, факторы SNARE, NSF, SNAP, Rab для слияния
Как происходит слияние мембран? При эндоцитозе, экзоцитозе.
Задействованы SNARE, NSF, SNAP, Rab.
Какие белки образуют окаймление везикул, задействованных процессах
эндоцитоза и экзоцитоза? COP1 и COP2 клатрин, Rab
COP1 вообще-то обеспечивает ретроградный транспорт из АГ в ЭПР.
Есть еще и кавеолин
Rab я бы сюда не относила, тогда уж надо вспомнить и про адаптерные белки клатрина (в случае эндоцитоза это APII, и про RAB-эффектор
Как осуществляется поглощение липопротеинов низкой плотности (LDL)?
Спомощью рецепторов, опосредующих фагоцитоз
В чем отличие регулируемой секреции от конститутивной?
Регулируемая регулируется, а конститутивная - всегда)))
Какова морфо-функциональная организация ядрышка? Фибриллярный
(фибрилларин:связ-ие с U3 мяРНК, осущ. метилирование и ранние
этапы процессинга, нуклеолин: регулирует транскрипцию, модулирует
конформацию хроматина, способствует сборке рРНК с рибосомальными
белками, рДНК, 45S прерРНК, РНКпол1) и гранулярный компоненты
(зрелые рРНК, рибосомальные белки, нуматрин – шаперон),
фибриллярный центр (рДНК, РНКпол1, UBF-upstream binding factor)
Как осуществляется цитокинез? В экваториальной плоскости
после расхождения хромосом под мембраной формируется сократимое
кольцо, сост. из миозина 2 и актина, кот. АТФ-зависимо сокращается и разрезает
мембрану и срединное тело на 2 части – цитокинез. Еще учавствуют: септин,
GTPase RhoA обеспечивает активацию миозина и сборку актина.
Каковы функции нуклеосом? Упаковка ДНК, регуляция транскрипции
Какова структура нуклеосом? H1 (линкерный, Lys-богатый), коровая - 2 гетеродимера: H2A и H2B, гомодимеры: H3, H4
Какова морфологическая организация ядерной оболочки? Двойная мембрана с поровыми комплексами, под ней ламина
Что представляет собой гетерохроматин и эухроматин? Эу- то, что транскрибируется, гетеро - область сверхспирализованного хроматина. Гетеро- бывает конститутивный (тот который никогда не транскрибируется, например в области центромер) и факультативный
Какова организация ядерного матрикса? Состоит из негистоновых белков, формирущих сложную развлетвленную сеть, сообщающуюся с ядерной ламиной. В геноме клетки имеются специальные незначащие А-Т-богатые участки прикрепления к ядерному матриксу (англ. S/MAR — Matrix/Scaffold Attachment Regions), служащие, для заякоривания петель хроматина на белках ядерного матрикса. Существует модель хромосомных территорий: кажд. Хромосома на любой стадиии клеточного цикла занимает определенное место
За счет чего колхицин останавливает митоз на стадии метафазы? Механизм действия колхицина обусловлен тем что, связываясь с тубулином, он приводит к дезагрегации митотического аппарата и вызывает т.н. К-митоз (колхициновый митоз) — клеточное деление нарушается на стадии метафазы и последующей анафазы, при этом хромосомы не могут разойтись к полюсам клетки, в результате образуются полиплоидные клетки.
Каковы функции комплекса циклина и циклин-зависимой киназы в клеточном цикле? Регуляция этапов клеточного цикла и переход от предыдущего этапа к последующему
Какова функция фермента теломеразы? Достраивание концевых (теломерных) последовательностей
Какова функция убиквитина? Метит белки предназначенные к деградации в протеасоме
Какова морфологическая организация протеасом? Большой белковый комплекс, состоящий из ядра (20S: 2 α по перефериии и 2 β кольца в серединке – протеалитич.активность, каждое кольцо их 7 субъединиц) и двух кэпов (по 19S)
Что представляет собой сплайсинг? Вырезание интронов и соединение экзонных последовательностей. Осуществляется сплайсосомой: U1,2,4 мяРНК и специфические к ним белки, SR-белки(регуляторы сплайсинга)
Какова организация хромосомы типа ламповых щеток? Активно транскрибируемые последовательности перемежаются гетерохроматиновыми последовательностями