Если у вас возникли сложности с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой - мы готовы помочь.
Предоплата всего
Подписываем
Студентка 5 курса ФВМ 8 группы
Момот А.И.
Москва, 2011
Содержание:
Интерес к иммунодефицитам возрос в последние годы в связи с большой важностью их в клиническом (им сопутствуют многочисленные патологические процессы) и теоретическом отношении.
Термином иммунодефициты обозначают нарушения нормального иммунологического статуса организма, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Они являются результатом нарушения функциональной активности клеток неспецифической иммунной системы (моноциты, макрофаги и нейтрофилы) и/или специфической иммунной системы (Т- и В-лимфоциты). Клинические проявления иммунодефицитов ассоциируются с увеличением частоты и тяжести инфекций. Инфекционные процессы у животных с иммунологической недостаточностью становятся хроническими и не поддаются традиционному лечению, или же непатогенные микроорганизмы могут стать причиной развития болезней.
Дефекты неспецифической иммунной системы ассоциированы с недостаточным разрушением бактерий и, как правило, связаны с повторяющимися кожными или с системными пиогенными инфекциями. Специфические иммунодефициты являются результатом дефектов в В- или/и в Т-клеточном звене иммунной системы. В зависимости от уровня нарушений и локализации дефектов различают преимущественно гуморальные, клеточные и комбинированные иммунодефициты. У животных с гуморальными иммунодефицитами обычно наблюдается повышенная чувствительность к бактериальным инфекциям. Дефициты в клеточной иммунной системе являются результатом повторных или персистентных грибковых, вирусных и протозойных болезней. Различают первичные и вторичные иммунодефициты.
Под иммунологической недостаточностью первичного происхождения принято понимать генетически обусловленную неспособность организма продуцировать то или иное эффективное звено иммунного ответа. Первичные иммунодефициты называют также врожденными, поскольку они проявляются вскоре после рождения, имеют четко выраженный наследственный характер и, как правило, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее выраженные нарушения иммунной системы проявляются при первичных иммунодефицитах.
Вторичные иммунодефициты носят приобретенный характер и обусловлены воздействием на организм вирусов, бактерий, паразитов, нарушением обмена веществ. Они развиваются также под влиянием цитотоксических препаратов, ионизирующей радиации, вследствие нарушений в передаче материнских антител новорожденным животным.
Первичные иммунодефициты возникают в результате лежащих в их основе дефектов Т- или В-клеток, а также нейтрофилов, влияющих на их абсолютное число и функциональную активность в защитной системе организма (Табл.1). Первая форма врожденного иммунодефицита была обнаружена Брутоном в 1952 г. у 8-летнего мальчика, при электрофоретическом анализе у которого не были выявлены гамма-глобулины. Этот иммунодефицит вошел в литературу под названием агаммаглобулинемии брутоновского типа, который характеризуется неспособностью организма вырабатывать иммуноглобулины. С этого времени началось изучение иммунодефицитов. Одной из основных причин ранней смертности животных с состоянием иммунодефицита является возникновение инфекций.
Одним из наиболее очевидных и хорошо изученных первичных иммунодефицитов в ветеринарии является тяжелый, со смертельным исходом комбинированный иммунодефицит арабских жеребят (КПП), впервые описанный Периманом с сотр. в 1973 г. КИД наследуется по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется полным отсутствием зрелых Т- и В-лимфоцитов. Около 26% взрослых арабских лошадей несут летальный ген КИД и около 3% арабских новорожденных жеребят погибают от болезни прежде, чем достигнут возраста 5 месяцев. Патогенез болезни полностью не изучен, предполагается, что нарушение пуринового обмена играет ключевую роль в ее развитии. У человека установлена корреляция между комбинированным иммунодефицитом "швейцарского типа" и дефектом в пуриновом обмене. В отсутствие ферментов аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы нарушается метаболизм аденозина с накоплением АТФ в тканях до уровня, токсичного для лимфоцитов. Блокада в пуриновом метаболизме вызывает развитие дефекта в созревании Т- и В-лимфоцитов, обусловливая лимфоидную гипоплазию тимуса, селезенки, лимфатических узлов, агаммаглобулинемию и лимфопению. При этом уровень нейтрофилов, моноцитов и комплемента остается в норме.
Таблица 1. Первичные иммунодефициты у животных
|
Наименование болезни |
Виды животных |
Дефект клеток |
Клиническая иммунология |
Дефект |
|
Комбинированный иммунодефицит |
Арабские жеребята, Аппалуза- амер.пор. лошадей |
Т-и В-лимфоциты |
гипоплазия тимуса, панлимфоидная гипоплазия, лимфопения, пангипогло- булинемия |
отсутствие Т- и В- лимфоцитов |
|
Сцепленный с X- хромосомой комбинированный иммунодефицит |
Собаки (Бассетхаунд) |
Т-и В-лимфоциты |
дисплазия тимуса, лимфоидная гипоплазия, селективная гипоглобулинемия (IgG, IgA) |
нарушение созревания и дифференциации Т- и В-лимфоцитов |
|
Агаммаглобулинемия |
Лошади |
В-лимфоциты |
лимфоидная гипоплазия, агаммаглобулинемия |
отсутствие В-лимфоцитов |
|
Дефицит IgА |
Собаки (Бигль, Немецкий шефферд, Шар-пеи) |
В-лимфоциты |
снижение уровня IgA |
отсутствие IgA- секретирующих клеток |
|
Дефицит IgM |
Арабские лошади, собаки (Доберман-Пинчер) |
В-лимфоциты |
снижение уровня IgM |
|
|
Дефицит IgG |
Красный Датский скот |
В-лимфоциты |
снижение уровня IgG |
|
|
Временная гипогамма глобулинемия |
Овцы, Арабские лошади |
В-лимфоциты |
снижение уровня IgG |
Замедленный синтез IgG |
|
Детальны и признак А-46 |
Черно-пестрый датский скот, Голштинская порода кр.рог. ск. |
Т-лимфоциты |
гипоплазия тимуса, лимфоидная гипоплазия |
отсутствие Т- лимфоцитов |
|
Летальный акро- дерматит |
Собаки (Бультерьер) |
Т-лимфоциты |
Гипоплазия тимуса, лимфоидная гипоплазия |
отсутствие Т- лимфоцитов |
|
Гипоплазия тимуса |
Собаки- Веймаранер |
Т-лимфоциты |
Гипоплазия тимуса |
отсутствие Т- лимфоцитов |
|
Чедиак- Хигаши |
Крупный рогатый скот, Персидские кошки, норки, лисицы, киты |
нейтрофилы |
аномальные гранулы в гранулоцитах |
аномальное слияние цитоплазматических гранул |
|
Циклический гематопоэз серебристо-серых Колли |
Собаки (Колли) |
нейтрофилы |
Циклическая нейтропения |
Задержка созревания стволовых клеток |
|
Аномалия Pelger - Huet |
Собаки, Кошки |
нейтрофилы |
"псевдо"- сдвиг влево |
дефект созревания ядра |
|
Нейтропения новорожденных |
Все виды |
нейтрофилы |
Нейтропения, пониженный хемотаксис и фагоцитоз |
|
|
Дефицит комплемента |
Собаки (Британские спаниели) |
комплемент |
низкое содержание или отсутствие |
дефицит C3 |
ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Вторичные (приобретенные) иммунодефициты имеют более широкое распространение в сравнении с врожденными иммунодефицитами. Приобретенные иммунодефициты могут быть результатом воздействия факторов окружающей среды и эндогенных субстанций. Факторы, ответственные за индукцию вторичных иммунодефицитов, включают в себя возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, фармакологические вещества, эндогенные гормоны. Они могут быть результатом спленектомии, старения организма, неправильного питания, развития опухолей и радиоактивного облучения.
Инфекционные агенты. Вирус чумы собак, парвовирус собак, вирус панлейкопении кошек, вирус лейкемии кошек, вирус иммунодефицита кошек и другие вирусы индуцируют подавление клеточного звена иммунного ответа. Такие болезни, как демодекоз, эрлихиоз и системные грибковые болезни, также сопровождаются глубокой иммуносупрессией.
Фармакологические вещества. Кортикостероиды и различные антиопухолевые препараты являются наиболее распространенными фармакологическими агентами, индуцирующими иммуносупрессию. Такие препараты, как хлорамфеникол, сульфаметоксипиридазин, клиндамицин, дапсон, линкомицин, гризеофульвин, также связаны с иммуносупрессией.
Эндогенные гормоны. Гиперадренокортицизм, дефицит гормона роста, сахарный диабет и гиперэстрогенизм ассоциированы с приобретенными иммунодефицитными болезнями. Гиперадренокортицизм проявляется подавлением иммунных функций вследствие увеличения глюкокортикоидов, тогда как дефицит гормона роста вызывает иммунодефицитное состояние,связанное с торможением созревания Т-лимфоцитов за счет подавления развития тимуса. Пациенты с сахарным диабетом проявляют предрасположенность к кожным, системным и инфекциям мочеполового тракта, которые могут быть напрямую связаны со снижением концентрации сывороточного инсулина или с гликемией. Иммуносупрессивный эффект гиперэстрогенизма подобен таковому при лейкопении.
Табл.5. Некоторые лабораторные тесты, используемые для диагностики иммунодефицитов животных
|
Тип клеток |
Количественные методы определения |
Методы определения функциональной активности |
|
Т |
Лейкограмма Метод спонтанного розеткообразования |
|
|
В |
|
Иммунизация (иммунный ответ in vivo на введение вакцин) |
|
Нейтрофилы |
Лейкограмма Световая микроскопия Электронная микроскопия |
|
|
Комплемент |
Радиальная иммунодиффузия |
Определение гемолитической активности комплемента (СН50) |
Табл.6. Иммунологические тесты, используемые для диагностики некоторых иммунодефицитов животных
|
Иммуно-дефициты |
Методы определения, используемые в практике |
Другие возможные методы определения |
|
Комбинированный иммунодефицит арабских жеребят |
РИД (отсутствие IgM) Лейкограмма (лимфопения) РГЗТ (с ФГА) Гистология(тимус, селезенка, лимфоузлы) |
ЕАС-розетки ИФМ РБТЛ МГБ ТБТ (с ZnS04) ИФА |
|
Нарушение пассивной передачи антител |
ТБТ РЛА |
РИД ИФА |
|
Агаммаглобулинемия |
РИД или ТБТ Гистология (селезенка, лимфоузлы) |
ЕАС-розетки ИФА ИФМ МГБ |
|
Селективные дефициты иммуноглобулинов |
РИД |
ИФА МГБ ИФМ |
|
Гипоплазия тимуса (черно-пестрый 1 датский скот, бультерьеры и др.) |
Метод спонтанного розеткообразования РГЗТ Гистология (тимус, селезенка, лимфоузлы) Лейкограмма (лимфопения) |
РБТЛ |
|
Гранулоцитопатия собак |
Определение бактерицидной активности Реакция восстановления нитросинего тетразолия Исследование мазков крови (нейтрофилия, гиперсегментированные нейтрофилы) |
Метод определения миграции лейкоцитов \ Определение фагоцитарного индекса |
|
Синдром Чедиак-Хигаши |
Исследование мазков крови (аномальные гранулы) |
Определение фагоци- > тарного индекса и бактерицидной активности |
|
Циклический гематопоэз Колли |
Лейкограмма |
|
|
СЗ дефицит у Британских спаниелей |
РИД |
Определе- \ ние гемоли-тической активности комплемента |
Список литературы
1. Б.Альбертс, Д.Брей, Дж.Льюис и др. Молекулярная биология клетки. - М., Мир, 1987, т.5, стр.6-67.
2. В. Я. Арион. Иммунобиология гормонов тимуса. Под ред. Ю.А.Гриневича и др. - Киев, 1989, стр.103-125.
3. А.М.Земсков. Некоторые механизмы действия адъювантов. - Иммунология, 1982, 1, стр.6-12.